Cisplatin 10mg Bidiphar điều trị ung thư (20ml)

Không coi cisplatin là lựa chọn hàng đầu để điều trị ung thư bàng quang, ung thư đầu cổ mà chỉ kết hợp với các phương pháp phẫu thuật hoặc xạ trị để điều trị các bệnh ung thư này ở giai đoạn muộn hoặc tái phát.

Dược lý

Nhóm dược lý: hóa trị liệu chống ung thư, hợp chất Platin

Mã ATC: L01xa01

cisplatin là thuốc chống ung thư chứa bạch kim (vô cơ chứa kim loại nặng [CIS-DIAMinedichlorididoplatinum (II)]), có tác dụng gây độc tế bào, chống khối u và có đặc tính giống như alkyl hóa. Thuốc thường được sử dụng trong nhiều phác đồ điều trị do tác dụng huyết học tương đối ít độc hơn. Cisplatin hình thành chéo và giữa các sợi DNA, làm thay đổi cấu trúc DNA và chất ức chế tổng hợp DNA.

Mặc dù cơ chế quan trọng nhất là ức chế tổng hợp DNA, nhưng các cơ chế khác cũng có thể góp phần làm tăng hoạt tính chống ung thư của cisplatin, bao gồm tăng khả năng miễn dịch của khối u. Đặc tính phá hủy khối u của Cisplatin được so sánh với tác nhân Alkyl.

Tác dụng gây độc tế bào của Cisplatin liên quan đến tất cả các base DNA, ưu tiên ở vị trí N-7 của Guanin và Adenosin.

Cơ chế kháng thuốc của tế bào chứa bạch kim chưa được làm rõ, nhưng tế bào kháng thuốc có thể liên quan đến tế bào làm giảm hấp thu thuốc hoặc do sửa chữa DNA và có thể liên quan đến việc tăng nồng độ phức hợp sulfhydryl bao gồm glutathion hoặc metalliconein trong tế bào. Glutathion có vai trò chính trong việc bảo vệ tế bào chống lại tác động của một số độc tố trong đó có một số loại thuốc chống ung thư.

Dược động học

Dược động học thay đổi rất nhiều, tùy theo liều lượng, tốc độ truyền, bổ sung nước qua đường tiêm tĩnh mạch và dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu. Mối quan hệ giữa điều trị hoặc độc tính với nồng độ cisplatin hoặc bạch kim trong huyết tương chưa được xác định rõ ràng. Tuy nhiên, nghiên cứu in vitro cho thấy chỉ có cisplatin là không gắn vào protein hoặc các sản phẩm chứa bạch kim là tế bào độc hại.

sự hấp thụ:

Sau khi tiêm tĩnh mạch nhanh trong 1-5 phút hoặc truyền tĩnh mạch nhanh trong 15 phút, nồng độ thuốc và plasand trong huyết tương đạt tối đa. Sau khi tiêm tĩnh mạch nhanh Cisplatin liều 50 mg/m2 trong 3-5 phút cho bệnh nhân có chức năng thận bình thường, nồng độ đỉnh trong huyết tương của cisplatin nguyên vẹn là 2,3 microgam/ml, của toàn bộ platin là 4,7 microgam/ml và của các mảng không gắn trên protein là 2,7 microgam/ml. Khi tiêm tĩnh mạch cisplatin trong vòng 6 hoặc 24 giờ, nồng độ trong huyết tương của toàn bộ bạch kim tăng dần trong quá trình truyền và đạt đỉnh sau khi truyền. Sau khi truyền tĩnh mạch trong 6 giờ 1 liều 100 mg/m2 đối với người có chức năng thận bình thường, nồng độ đỉnh trong huyết tương của toàn bộ bạch kim là 2,5 - 5,3 microgam/ml và bạch kim không gắn với protein 0,22 - 0,73 microgam/ml.

Truyền tĩnh mạch đồng thời cisplatin và manitol làm tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương của bạch kim không gắn với protein, tuy nhiên cũng có nghiên cứu cho thấy không có tác dụng lên nồng độ trong huyết tương của cisplatin nguyên vẹn, bạch kim toàn phần hoặc bạch kim không gắn với protein.

Phân phối:

Sau khi bổ sung cisplatin bằng đường tiêm tĩnh mạch, bạch kim được phân bố rộng rãi vào dịch và mô cơ thể với nồng độ cao nhất: thận, gan và tuyến tiền liệt; Nồng độ thấp hơn: cơ bàng quang, tinh hoàn, tuyến tụy và lá lách; Platin cũng được phân bố vào đại tràng và đại tràng, tuyến thượng thận, tim, phổi, hạch bạch huyết, tuyến giáp, túi mật, tuyến ức, não, tiểu não, buồng trứng và tử cung. Bạch kim tích tụ trong mô và đến 6 tháng sau khi tiêm vẫn được phát hiện. Bạch kim phân phối ít nhất vào bệnh bạch cầu và hồng cầu. Thể tích phân bố bạch kim ở người lớn sau khi tiêm tĩnh mạch: 20 - 80 lít. Platine được phân bố nhanh vào dịch màng phổi, phúc mạc sau khi truyền tĩnh mạch. Cisplatin bài tiết vào sữa mẹ và có ít dữ liệu cho thấy thuốc qua nhau thai. Bạch kim từ cisplatin, nhanh chóng gắn chặt vào protein của mô và huyết tương. Sự gắn kết này không bị đảo ngược mà tăng dần theo thời gian. Dưới 2 - 10% bạch kim trong máu không gắn vào protein vài giờ sau khi tiêm tĩnh mạch cisplatin.

Thời đại:

Sau khi tiêm hoặc tiêm tĩnh mạch cisplatin, nồng độ trong huyết tương của cisplatin nguyên vẹn, bạch kim tổng số và bạch kim không gắn với protein giảm 1 pha và 2 pha tương ứng. Ở người có chức năng thận bình thường, sau khi nhận hoặc truyền nhanh cisplatin, thời gian thải hết cisplatin nguyên vẹn: khoảng 20 phút; Bạch kim hoàn chỉnh: 8,1 - 49 phút ở giai đoạn đầu và 30,5 - 107 giờ ở giai đoạn cuối; Platin không gắn vào protein: 2,7 - 30 phút ở pha đầu và 32 - 53,5 phút ở pha cuối. Ở trẻ em có chức năng thận bình thường, thời gian thải huyết thanh ở platin toàn phần: khoảng 25 phút ở giai đoạn đầu và 44 giờ ở giai đoạn cuối; Bạch kim không gắn với protein: khoảng 1,3 giờ. Chuyển hóa cisplatin chưa được biết đầy đủ. Cho đến nay vẫn chưa có bằng chứng về thuốc được chuyển hóa qua enzym. Các sản phẩm cisplatin và bạch kim nguyên vẹn được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu; Lượng bạch kim thải trừ qua phân là không đáng kể. Cisplatin và các sản phẩm chứa platin trải qua tuần hoàn ruột - gan.

Sau khi tiêm hoặc tiêm tĩnh mạch nhanh cisplatin ở người có chức năng thận bình thường, khoảng 15-50% liều dùng được thải trừ qua nước tiểu trong vòng 24 - 48 giờ, phần lớn thải trừ trong 4 - 6 giờ đầu. Ở người bị suy thận, khả năng đào thải cisplatin và các sản phẩm chứa platin chưa được đánh giá đầy đủ, có thể nồng độ platin trong huyết tương không có sự gia tăng protein.

cisplatin và/hoặc các sản phẩm platin được loại bỏ rất ít qua quá trình phân tán máu.

Dung dịch đậm đặc Cisplatin 10mg/20ml nên pha loãng trong 1-2 lít dung dịch nêu trên.

Chỉ sử dụng khi dung dịch trong suốt, không màu và không nhìn thấy phân phụ.

Nên truyền trong 6 - 8 tiếng.

Từ 2 đến 12 giờ trước khi dùng cho đến ít nhất 6 giờ sau khi dùng cisplatin phải tưới nước đầy đủ cho người bệnh để đảm bảo đường tiết niệu tốt và giảm thiểu độc tính trên thận trong và sau khi dùng Cisplatin.

Tiêm tĩnh mạch 1 - 2 lít dịch trong 8 - 12 giờ trước khi dùng thuốc. Ở người lớn, trừ khi có chống chỉ định, thường chỉ truyền một liều duy nhất hoặc một manitol và/hoặc Furosemid với tốc độ ban đầu đủ để duy trì các thẻ 150 - 400 ml/giờ trong khi dùng cisplatin và ít nhất 4 - 6 giờ sau khi dùng cisplatin. Sau đó duy trì đường tiết niệu ≥ 100 - 200 ml/giờ trong 18 - 24 giờ tiếp theo hoặc cho đến khi hết nôn và có thể uống được.

Trong 24 giờ sau khi truyền cisplatin, người bệnh cần uống nhiều nước để đảm bảo sản xuất nước tiểu.

Một số lưu ý đặc biệt về xử lý thuốc trước và sau khi sử dụng

Cũng như các chất gây độc tế bào khác, người dùng cần thận trọng khi sử dụng, cần trang bị găng tay, áo choàng bảo hộ, kính bảo hộ, khẩu trang.

Cần thực hiện đúng hướng dẫn xử lý chất độc tế bào quy định tại từng nơi sử dụng thuốc.

Cần chuẩn bị cisplatin trong tủ, trong phòng riêng.

Tránh tiếp xúc trực tiếp với da và niêm mạc.

Nhân viên y tế không nên tiếp xúc và xử lý cisplatin khi đang mang thai.

Trường hợp tiếp xúc với da: Rửa thật nhiều bằng nước và xà phòng. Dùng thuốc mỡ để làm dịu cảm giác bỏng rát tạm thời. Lưu ý: Đối với một số người nhạy cảm với bạch kim có thể gặp phản ứng dị ứng trên da.

Phải dùng ống tiêm có hố kín - âm vừa vặn, ruột kim phải rộng để tránh tạo bọt khí khi trộn thuốc. Bọt khí cũng giảm đi nếu bạn dùng thêm kim thông khi trộn thuốc.

Các phế phẩm hoặc vật dụng còn sót lại sau khi pha chế thuốc phải được xử lý theo hướng dẫn nội bộ tại nơi sử dụng (nên cho vào túi nilon 2 lần và đốt ở nhiệt độ 1100°C).

Trường hợp thuốc bị rò rỉ: Nếu thuốc bị rò rỉ ra ngoài cần phải kiểm soát vùng nhiễm bệnh. Người dùng nên đeo găng tay, khẩu trang, áo choàng bảo hộ, kính bảo hộ 2 lần. Hạn chế vùng nhiễm trùng bằng cách phủ khăn thấm nước hoặc các hạt hấp phụ. Nó cũng có thể được xử lý bằng 5% natri hypoclorit. Thu gom toàn bộ thuốc và mảnh vụn vào túi nhựa kín, bên ngoài là “rác rất độc cho tế bào, cần đốt ở nhiệt độ 1100°C”. Vùng bị nhiễm trùng sau khi điều trị cần rửa sạch bằng nhiều nước.

Trong trường hợp tràn, mọi trường hợp tiếp xúc với cisplatin phải được xử lý theo hướng dẫn nội bộ đối với thuốc gây độc tế bào tại nơi sử dụng thuốc.

Liều lượng

Liều cisplatin phải dựa trên đáp ứng lâm sàng của thận, huyết học, thính giác và khả năng dung nạp thuốc để đạt được kết quả tối đa với tác dụng phụ tối thiểu.

Các bác sĩ phải tham khảo kỹ các phác đồ đã công bố của cisplatin và các loại thuốc hóa trị khác, phương pháp và trình tự sử dụng thuốc. Với liều thông thường, không được dùng quá 1 đợt, cách nhau 3-4 tuần. Không lặp lại quá trình cisplatin nếu chức năng thận, huyết học và thính giác chưa trở lại giới hạn chấp nhận được và luôn sẵn sàng đối phó với các phản ứng phản vệ. Cisplatin có nguy cơ gây nôn cao nên thuốc chống nôn

Ung thư tinh hoàn:

Liều thông thường trong hóa trị liệu (như Bleomycin và Etoposid): Cisplatin 20 mg/m2 diện tích cơ thể, truyền tĩnh mạch hàng ngày trong 5 ngày, 3 tuần/1 đợt, 3 hoặc 4 đợt. Thông thường chỉ có 3 thủ tục.

Ung thư buồng trứng (giai đoạn muộn):

Khi kết hợp với Paclitaxel, liều Cisplatin 75 mg/m2 diện tích cơ thể, tiêm tĩnh mạch 1 lần mỗi 3 tuần.

Khi kết hợp với cyclophosphamide, liều thông thường Cisplatin 50 - 100 mg/m2 diện tích cơ thể, truyền tĩnh mạch 1 lần mỗi 3-4 tuần.

Thông tin về liều lượng, cách sử dụng Paclitaxel và Cyclophosphamid tham khảo thông tin sản phẩm Paclitaxel và Cyclophosphamide.

Nếu dùng Cisplatin đơn độc, lấy liều 100 mg/m2 diện tích cơ thể, tiêm truyền tĩnh mạch một lần mỗi 4 tuần. Ngoài ra, một số bác sĩ chuyên khoa khuyên dùng liều 50 - 100 mg/m2 diện tích cơ thể, tiêm tĩnh mạch 3 tuần một lần.

Ung thư bàng quang (giai đoạn muộn):

Liều thông thường cisplatin 50 - 70 mg/m2 diện tích cơ thể, tiêm tĩnh mạch 3-4 tuần một lần, tùy theo mức độ xạ trị và/hoặc hóa trị trước. Đối với những bệnh nhân đã được điều trị tích cực trước đó. Liều ban đầu khuyến cáo: 50 mg/m2 diện tích cơ thể, tiêm tĩnh mạch mỗi 4 tuần.

Ung thư vùng đầu cổ:

Cisplatin đơn độc: 80 - 120 mg/m2 diện tích cơ thể, tiêm tĩnh mạch mỗi 3 tuần hoặc 50 mg/m2 diện tích cơ thể, truyền tĩnh mạch vào ngày đầu tiên và ngày thứ 8 của mỗi 4 tuần.

Nếu dùng phối hợp, liều thông thường của cisplatin là 50 - 120 mg/m2 diện tích cơ thể, tiêm tĩnh mạch, số lần dùng tùy theo phác đồ sử dụng.

Ung thư cổ tử cung:

Ung thư cổ tử cung xâm lấn:

Suy thận: Chống chỉ định.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến ​​bác sĩ hoặc chuyên gia y tế.

Khi dùng quá liều thì phải làm sao?

Triệu chứng:

Triệu chứng quá liều nằm trong các tác dụng không mong muốn nêu trên một cách thái quá hơn. Hiệu quả của nước và thuốc lợi tiểu thẩm thấu có thể giúp giảm độc tính, việc này cần được thực hiện ngay sau khi dùng quá liều.

Trường hợp dùng quá liều (> 200 mg/m2) có thể tác động trực tiếp lên trung tâm hô hấp. Điều này có thể gây rối loạn hô hấp đe dọa tính mạng và rối loạn cân bằng cơ bản do hàng rào não bộ.

Quá liều cấp tính của Cisplatin có thể gây suy thận, suy gan, điếc, nhiễm độc mắt (bao gồm bong tróc võng mạc), ức chế tủy xương đáng kể, buồn nôn, nôn mửa và/hoặc viêm dây thần kinh không được điều trị. Dùng quá liều có thể gây tử vong.

Cách xử lý:

Mặc dù hiện nay chưa xác định được thuốc giải độc đặc hiệu cho cisplatin khi dùng quá liều nhưng một số hợp chất Sulfhydryl (thiol) (gây khử) (như glutathion, acetylcystein, Mesna) có thể làm bất hoạt Cisplatin và hoạt động như chất bảo vệ hóa học (có tác dụng bảo vệ chống độc tính đối với thận). Tuy nhiên, tiềm năng lợi ích của những loại thuốc này cũng cần được xác định. Lợi ích của nhiều loại thuốc, nếu có, sẽ bị hạn chế nếu dùng muộn vài giờ sau khi sử dụng cisplatin vì hầu hết bạch kim có thể gắn vào protein và ở dạng không phản ứng. Về mặt lý thuyết, thuốc dithiocarbamat (như Dithiocarb DDTC, Amifostin) có thể có nhiều lợi ích tiềm năng hơn, vì những thuốc này có khả năng phản ứng với platin ngay cả sau khi gắn vào protein và có thể kích thích đào thải một lượng lớn bạch kim qua mật. Vai trò của các loại thuốc trên cần được làm rõ hơn.

Khi ngộ độc và quá liều, thường được điều trị theo triệu chứng. Rối loạn chức năng máu ít bị bạch kim loại bỏ hơn, ngay cả khi được thực hiện trong vòng 4 giờ đầu. Thay vì rút huyết tương có thể loại bỏ bạch kim gắn với protein, nhờ đó cải thiện tình trạng ngộ độc.

Nếu nôn liên tục thì dùng thuốc chống nôn (thuốc kháng thụ thể serotonin 3, dexamethason và aprepitant). Thuốc tạo máu (chẳng hạn như sargramostim [GM-CSF]) có thể giúp điều trị ức chế tủy và có thể cần dùng thuốc tán huyết để kiểm soát suy thận

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay đến trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.

Quên 1 liều thuốc phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Hãy thận trọng khi sử dụng

cisplatin chỉ được sử dụng bởi bác sĩ có kinh nghiệm điều trị chất độc bằng tế bào.

Tránh các dụng cụ bằng nhôm tiếp xúc với cisplatin (truyền tĩnh mạch, kim, ống thông, ống tiêm).

Cần chuẩn bị các phương tiện chăm sóc hỗ trợ để kiểm soát phản ứng phản vệ.

Không trộn dung dịch truyền với các thuốc hoặc chất phụ gia khác.

Cần theo dõi và quản lý chặt chẽ quá trình điều trị, biến chứng để chẩn đoán và điều trị thích hợp.

cisplatin đã được chứng minh là gây độc trên tai, thận và thần kinh. Độc tính do cisplatin gây ra có thể bị khuếch đại khi sử dụng kết hợp với các sản phẩm thuốc khác gây độc cho cơ quan và hệ thống.

Trước, trong và sau khi điều trị bằng cisplatin, cần xác định và đánh giá các chỉ số đáp ứng các cơ quan sau:

Những xét nghiệm này nên được lặp lại hàng tuần trong quá trình điều trị bằng cisplatin.

Phải tạm dừng điều trị lặp lại bằng cisplatin cho đến khi đánh giá được giá trị bình thường của các chỉ số sau:

Nhiễm độc thận:

cisplatin có thể gây độc thận nặng. Lượng nước tiểu thải ra ≥ 100ml/giờ sẽ nhằm mục đích giảm thiểu độc tính trên thận của cisplatin. Điều này có thể đạt được bằng cách truyền 2 lít dịch trước khi dùng thuốc và hầu như cần lượng nước sau khi dùng cisplatin (khuyến cáo 2500ml/m2/24 giờ).

Nếu tiếp tục uống nước không đủ để duy trì lượng nước tiểu bài tiết, có thể kê đơn thuốc lợi tiểu thẩm thấu (như mannitol). Axit uric tăng cao và albumin máu tăng cao có thể ảnh hưởng đến độc tính của thận do cisplatin gây ra.

bệnh thần kinh:

Đã có báo cáo về các trường hợp mắc bệnh thần kinh nghiêm trọng.

Những bệnh về thần kinh này có thể không khỏi và có thể biểu hiện bằng chứng dị cảm, mất phản xạ, mất bản thân và cảm giác rung. Mất chức năng vận động cũng đã được báo cáo. Việc kiểm tra thần kinh phải được tiến hành thường xuyên.

Sự thận trọng đặc biệt đối với bệnh nhân mắc bệnh thần kinh ngoại biên không phải do cisplatin gây ra. Trước mỗi lần điều trị, cần xác định lại sự hiện diện của các triệu chứng bệnh lý thần kinh ngoại biên. Độc tính ở tai:

Độc tính trên tai đã được quan sát thấy ở 31% bệnh nhân điều trị với liều duy nhất Cisplatin 50mg/m2 và biểu hiện bằng chứng ù tai và/hoặc mất thính lực ở tần số cao (4000 - 8000 Hz). Giảm khả năng nghe giọng nói có thể xảy ra. Tác dụng gây độc trên tai có thể rõ ràng hơn ở trẻ em được điều trị bằng cisplatin. Mất thính lực có thể ở một hoặc cả hai bên và có xu hướng xảy ra thường xuyên hơn và nặng hơn khi dùng liều lặp lại. Tuy nhiên, điếc sau khi dùng liều khởi đầu cisplatin hiếm khi được báo cáo. Độc tính trên tai có thể tăng lên khi chiếu xạ cùng lúc với chiếu xạ vào sọ và có thể liên quan đến nồng độ đỉnh của cisplatin trong huyết tương. Không rõ liệu cisplatin có khả năng phục hồi hay không. Cần theo dõi cẩn thận bằng cách nghe trước quy trình đầu tiên và trước khi sử dụng liều cisplatin sau đó. Độc tính tiền đình cũng đã được báo cáo.

Hiện tượng dị ứng:

Giống như các sản phẩm bạch kim khác, phản ứng quá mẫn xuất hiện trong hầu hết các trường hợp trong quá trình lây truyền và cần dừng việc chuyển dịch và điều trị triệu chứng thích hợp. Phản ứng chéo đôi khi gây tử vong, được báo cáo là xảy ra với tất cả các hợp chất bạch kim.

Đã quan sát thấy phản ứng phản vệ. Những phản ứng này có thể được kiểm soát bằng thuốc kháng histamine, adrenaline và/hoặc glucocorticoid.

Chức năng gan và công thức máu:

Công thức máu và chức năng gan phải được theo dõi thường xuyên.

Khả năng ung thư:

Ở người, trong một số trường hợp hiếm gặp, bệnh bạch cầu cấp tính xảy ra đồng thời với việc sử dụng cisplatin, điều này thường liên quan đến các tác nhân gây bệnh bạch cầu khác. Cisplatin là yếu tố đột biến ở vi khuẩn và gây sai lệch nhiễm sắc thể khi nuôi cấy trên tế bào động vật. Khả năng bị ung thư là có thể nhưng chưa được chứng minh. Cisplatin là chất theo dõi độc tính và độc tính của phôi ở chuột.

Phản ứng tại chỗ tiêm:

Phản ứng tại chỗ tiêm có thể xảy ra trong quá trình sử dụng cisplatin. Khả năng thoát mạch, khuyến cáo nên theo dõi chặt chẽ tại vị trí truyền vì có khả năng rò rỉ trong quá trình sử dụng. Phương pháp điều trị cụ thể cho phản ứng thoát ra đến thời điểm này vẫn chưa được biết.

Thận trọng khi sử dụng cho trẻ em:

Tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em chưa được chứng minh.

Tất cả trẻ em cần được đánh giá thính lực trước khi bắt đầu điều trị, trước khi dùng liều tiếp theo và liều hàng năm sau khi điều trị.

Phương pháp kiểm tra tiên tiến cho phép phát hiện sớm khả năng nghe kém ở trẻ, tạo điều kiện thuận lợi cho việc can thiệp sớm nhằm hạn chế những tác động xấu tiềm ẩn của tình trạng suy giảm thính lực đối với sự phát triển nhận thức và xã hội của trẻ.

Thận trọng khi sử dụng cho người cao tuổi:

Một số nghiên cứu phân tích cho thấy người lớn tuổi có tuổi thọ ngắn hơn, tỷ lệ giảm tiểu cầu và ngày càng nặng, nặng hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi.

Người cao tuổi có tỷ lệ mắc bệnh lý thần kinh ngoại biên cao hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi. Các kinh nghiệm lâm sàng khác cho thấy người cao tuổi dễ bị teo cơ, biến chứng nhiễm trùng và nhiễm độc thận cao hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi.

Cisplatin được biết đến với tác dụng trên thận và chống chỉ định ở bệnh nhân suy thận. Vì vậy, cần thận trọng khi lựa chọn liều lượng và cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận ở người bệnh cao tuổi.

Lưu ý và đề xuất khác:

Dung dịch tiêm cần được kiểm tra bằng mắt thường xem có dị vật, đổi màu trước khi sử dụng hay không, mỗi lần tiếp xúc với dung dịch và bao bì. Kiểm tra dung dịch trong lọ xem có gì lạ không và kiểm tra khi chuyển thuốc từ lọ sang ống tiêm.

Chảy máu: Cẩn thận tránh xảy ra hiện tượng thoát mạch và vị trí tiêm truyền cần được kiểm tra xem có dấu hiệu viêm nhiễm hay không. Nếu xảy ra hiện tượng thoát mạch, hãy rửa chỗ truyền bằng nước vô trùng và khuyên dùng đá lạnh.

Tác dụng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu đầy đủ về tác dụng và tác động của thuốc khi lái xe và vận hành máy móc.

Tuy nhiên, cisplatin có tác dụng không mong muốn trên hệ thần kinh trung ương và các giác quan. Vì vậy, thuốc có thể gây ảnh hưởng nhẹ hoặc trung bình đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tránh lái xe và vận hành máy móc khi những tác dụng này xuất hiện (như buồn ngủ hoặc nôn mửa).

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Mang thai:

cisplatin có thể gây độc cho thai nhi khi sử dụng cho phụ nữ có thai.

cisplatin gây đột biến ở vi khuẩn và tạo ra sai lệch nhiễm sắc thể ở tế bào động vật trong nuôi cấy mô. Các thử nghiệm trên động vật cho thấy độc tính đối với bào thai và độc tính qua nhau thai. Ở chuột, cisplatin gây quái thai và gây độc cho phôi.

Không sử dụng cisplatin khi mang thai, trừ khi bác sĩ đánh giá nguy cơ của từng bệnh nhân để điều chỉnh lâm sàng và chỉ sử dụng cisplatin khi cân nhắc giữa lợi ích hơn nguy cơ mà thuốc có thể gây ra.

Nếu sử dụng thuốc này trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi dùng thuốc, bệnh nhân cần được thông báo về những nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Thời kỳ cho con bú:

Cisplatin được bài tiết vào sữa mẹ. Vì thuốc có nguy cơ cao gây hại cho trẻ, không cho con bú khi mẹ dùng cisplatin.

Sao chép:

Người bệnh cần được tư vấn về di truyền khi dùng thuốc. Vì điều trị bằng cisplatin có thể gây vô sinh không hồi phục ở nam giới nên bệnh nhân nam cần được thông báo về nguy cơ này trước khi bắt đầu điều trị và cần được tư vấn về cách bảo quản tinh trùng.

Trong thời gian điều trị bằng cisplatin và ít nhất 6 tháng sau khi điều trị, cần áp dụng các biện pháp tránh thai thích hợp để tránh mang thai. Biện pháp tránh thai nên được thực hiện ở cả nam và nữ.

Tương tác thuốc

Dùng đồng thời thuốc ức chế tủy xương hoặc chiếu xạ sẽ làm tăng tác dụng ức chế tủy xương. Sự xuất hiện độc tính trên thận do cisplatin gây ra có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời các thuốc chống tăng huyết áp có chứa Furosemid, Hydralazin, Diazoxid và Propranolol.

Các chất độc hại cho thận

Sử dụng tập trung các thuốc gây độc cho thận (như cephalosporin, aminoglycoside, amphotericin B hoặc các chất tương phản) làm tăng độc tính của cisplatin trên thận.

Trong và sau khi điều trị bằng cisplatin, cần thận trọng với việc loại trừ chính thận (ví dụ như kìm tế bào như Bleomycin và Methotrexate vì làm giảm bài tiết qua thận). Cisplatin khi kết hợp với Bleomycin và Vinblastin có thể dẫn đến hội chứng Raynaud.

Độc tính trên thận của IFOSFAMID có thể lớn hơn khi dùng chung với cisplatin hoặc đối với bệnh nhân đã điều trị bằng cisplatin.

Bệnh trĩ giảm ở một số trường hợp sau khi dùng cisplatin kết hợp với BLEOMYCIN và ETOPOSID. Vì vậy, giá trị lithium cần được theo dõi.

có thể cần điều chỉnh liều Allopurinol, Colchicin, Probenecid hoặc SulfinPyrazon nếu dùng chung với cisplatin vì cisplatin làm tăng nồng độ axit uric huyết thanh.

Trong một thử nghiệm ở bệnh nhân ung thư giai đoạn nặng hoặc di căn, Docetaxel phối hợp với cisplatin gây ra tác dụng thần kinh nặng hơn khi dùng đơn độc với liều tương đương.

Các chất nhân tạo phức tạp chelate như penicillamin có thể làm giảm hiệu quả của cisplatin.

Nên cân nhắc sử dụng đồng thời Cisplatin và ciclosporin, ức chế ức chế miễn dịch quá mức với nguy cơ tăng trương lực mô bạch huyết.

độc tố trong tai

Sử dụng đồng thời các chất độc hại (như aminoglycoside, thuốc lợi tiểu) sẽ gây độc cho chức năng thính giác. Trừ những bệnh nhân dùng liều cisplatin trên 60 mg/m2 và có lượng bài tiết nước tiểu dưới 1.000 ml/24 giờ, không nên kết hợp thuốc lợi tiểu với thuốc lợi tiểu do có khả năng gây độc cho thận và gây độc cho tai.

iFosfamid có thể làm tăng tình trạng mất thính lực do cisplatin.

Vắc-xin sống còn yếu

Vắc-xin sốt vàng da bị chống chỉ định hoàn toàn do làm tăng nguy cơ phản ứng nghiêm trọng của cơ thể liên quan đến vắc-xin tử vong. Với nguy cơ mắc bệnh nói chung, vắc xin sẽ không có tác dụng nếu cần.

Thuốc chống đông đường uống

Khi sử dụng đồng thời thuốc chống đông đường uống, hãy kiểm tra thường xuyên Inr.

thuốc kháng histamine, phenothiazine và các loại thuốc khác

Sử dụng đồng thời cisplatin với thuốc kháng histamine, bulizin, cyclizin, loxapin, meclozin, phenothiazin, thioxanthen hoặc trimethobenzamide có thể che giấu các triệu chứng nhiễm độc tai (như chóng mặt và ù tai).

thuốc chống động kinh

Nồng độ thuốc chống động kinh trong huyết thanh có thể được duy trì dưới mức điều trị trong quá trình điều trị bằng cisplatin. Cisplatin có thể làm giảm hấp thu phenytoin dẫn đến giảm khả năng kiểm soát bệnh động kinh khi đưa phenytoin vào điều trị. Bắt đầu điều trị bệnh động kinh khi sử dụng cisplatin bị chống chỉ định hoàn toàn.

sự kết hợp của pyroxidin và alteramine

Trong thử nghiệm ngẫu nhiên về điều trị ung thư buồng trứng tiến triển, thời gian đáp ứng là tác dụng phụ khi sử dụng pyroxidin kết hợp với alteramine (Hexamethylmelamin) và Cisplatin.

paclitaxel

Điều trị bằng cisplatin trước Paclitaxel có thể làm giảm độ thanh thải của Paclitaxel 33% và do đó có thể làm tăng độc tính thần kinh.