Clopidogrel-VK 75 mg An Thien 3x10

Farmakológia

Farmakológiai csoport: Thrombocyta-gátlók.

ATC-kód: b01ac04.

A klopidogrél egy tienopiridin-származék, hasonló farmakológiai és farmakológiai hatással, mint a tiklopidin, egy vérlemezke-aggregáció-gátló.

A klopidogrél olyan prekurzor, amely gátolja a vérlemezke-aggregációt a májban az aktív tiol metabolitokká történő metabolizmustól függően.

A biológiai metabolizmus 2 lépésben megy végbe: A klopidogrél kezdetben intermedier metabolitokká, 2-oxo-klopidogréllá oxidálódik, majd aktív tiol metabolitokká alakul. Néhány izenzim citokróm P450 (például CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6) metabolikus útvonala.

A klopidogrél egy adenozin-trifoszfát (ADP-receptor) receptor inhibitor (ADP-receptor), amely szelektíven fejti ki a klopidogrél aktivitását, és nem kis affinitással versenyez az ADP-receptor P2Y12-pozíciójával a vérlemezkék felületén, így gátolja az ADP kötődését a receptorhoz, és a GPILB-ben található Glycoprote/Nellaces komplex gátlásához vezet. vérlemezkék, vérlemezkék készítése és másolása. A klopidogrél emellett gátolja a koncentrált magfelszabadulást (ADP-t, kalciumot és szerotonint tartalmazó) thrombocyták ADP-közvetítőkön és (fibrinogént és trombospondint tartalmazó) alfa-gyöngyökön keresztül, amelyek olyan anyagokat tartalmaznak, amelyek fokozzák a vérlemezke-aggregációt. A Clopidogrel-lel érintkező vérlemezkék megtartják a vérlemezkék élettartamának végét (7-10 nap).

Az aszpirinnel ellentétben a Clopidogrel gátolja a cikloxigenáz működését, hogy megakadályozza a prosztaglandin- és tromboxánszintézist a.

Napi 75 mg klopidogrél szedése esetén a vérlemezke-tréning gátló hatása a kezelés első napján jelentkezik, és körülbelül 3-7 napos stabil szinten eléri a 40-60%-os gátlást. A gyógyszer abbahagyása után a vérlemezkék és a vérzési idő 5 napon belül visszaáll az eredeti szintre.

Dinamikus farmakokinetika

felszívódás

A klopidogrél gyorsan és nem teljesen szívódik fel szájon át, és a per os adag legalább 50%-át szívja fel. 75 mg-os adag bevétele esetén a klopidogrél plazmakoncentrációja a bevétel után 2 órával nagyon alacsony, általában a mennyiségi határ (0,00025 mg/liter) alatt van. A fő metabolitok legmagasabb koncentrációja a plazmában 3 mg/liter az ivás után 1 órával.

terjesztés

A klopidogrél és fő metabolitjai nagy arányú plazmafehérjékhez kapcsolódnak (98% és 94%).

átalakítás

A klopidogrél prekurzor, és a májon keresztül metabolizálódik, többnyire karbonsavszármazékokká, amelyek inaktív metabolitok. Metabolizálódik a májban az isenzymecytochrom P450 segítségével. Az aktív metabolit egy tiol vezetőképesség, de nagyon instabil, ha elválasztják a plazmától.

Megszüntetés

A klopidogrél és metabolitjai a vizelettel és a széklettel ürülnek ki. Az orális adagok körülbelül 50%-a a vizelettel, 46%-a pedig a széklettel ürül. A metabolitok értékesítési ideje egyszeri adag és ismételt adag után 8 óra.

A fő metabolit farmakokinetikai kutatása azt mutatja, hogy a Clopidogrel biohasznosulását a táplálék nem befolyásolja.

genetikai farmakológia

A CYP1C19 gén polimorfizmusa befolyásolhatja a Clopidogrel dinamikájára és farmakokinetikájára adott hétköznapi választ. A CYP2C19 részt vesz az aktivitás és a 2-olo-klopidogrél intermedier metabolitjainak létrehozásában. A metabolitok farmakokinetikája és thrombocyta-rezisztenciája aktív a klopidogrél esetében, ha a vérlemezke-gyakorlatok szervezetből történő leállítását célzó kísérletekkel számszerűsítik, a CYP2C19 genotípusától függően változik. Más CYP450 enzimek genetikai változatai szintén befolyásolhatják a klopidogrél aktív metabolitjait. Az Alen CYP2C19*1 megfelelő metabolikus funkciónak felel meg, míg a CYP2C19*2 és CYP2C19*3 allélek nem rendelkeznek funkcióval. A CYP2C19 aleneket hordozó emberek százalékos aránya csökkenti a funkciót az általános populációban, rassztól függően. A legtöbb gyenge bőranyagcserével rendelkező ember (85%), Ázsia (99%) rendelkezik a CYP2C19*2 és a CYP2C19*3 alléljaival. Más allélek kevésbé működőképesek és kevésbé gyakoriak.

Azonnal értesítse orvosát vagy gyógyszerészét a gyógyszer alkalmazása során tapasztalt káros reakciókról.

Legyen óvatos a

alkalmazásakor, nagyon óvatosnak kell lennie a gyógyszer szedésekor a következő esetekben:

Vérzés és hematológiai rendellenességek

A vérzés és a nemkívánatos hematológiai reakciók kockázata miatt azonnal meg kell határozni a vérsejtek számát és/vagy más megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha a klinikai tünetek a kezelés során vérzésre utalnak. Más trombocita-ellenes szerekhez hasonlóan a klopidogrél is óvatosan alkalmazható olyan betegeknél, akiknél megnő a vérzés kockázata trauma, műtét vagy más kóros állapot miatt, valamint ASA-val, heparinnal, glikoprotein ilb/Illa gátlókkal vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID-okkal), beleértve a ciklooxigenáz-2-t vagy a megbékélési szereket (SSRI) kezelt betegeknél. A betegeket gondosan ellenőrizni kell a vérzés minden jelét, beleértve a belső vérzést is, különösen a kezelés első heteiben és/vagy szívinváziós vagy műtéti beavatkozás után. Az orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazása nem javasolt, mert fokozhatja a vérzést.

Ha a beteg műtéten esik át, a Clopidogrel-kezelést a műtét előtt 7 nappal abba kell hagyni. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy érzékenyek a zúzódásokra és vérzésre, valamint a klopidogrél-kezelés során megnyúlt vérzési időre. A betegeknek értesíteniük kell az orvost, hogy clopidogrel-t szednek, mielőtt műtétet vagy más gyógyszert szednek. A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a vérzési tendencia (különösen az emésztés és az intraokularitás) károsodott.

Thrombocytavérzés (a kezelés első 2 hetében) előfordult néhány esetben, ami halálhoz vezetett, a vérlemezkék csökkent vérzése esetén, amelyet sürgősségi plazmával kell helyettesíteni.

Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében átmeneti vagy stroke anémia vagy stroke szerepel, fennáll az ischaemiás anaemia kiújulásának kockázata, ha az aszpirin-kezelés klopidogréllel kombinálva növeli a hatékonyságot a klopidogrél egyszerű használatához képest, de növeli a nagymértékű vérzés kockázatát is.

A gasztrointesztinális vérzés kockázata növekszik a klopidogrél alkalmazásakor, ezért óvatosan kell eljárni, ha olyan betegeknél alkalmazzák, akiknél a gyomor-bélrendszeri károsodás tendenciája a vérzés, például fekélyek.

A Clopidogrel-kezelés során elővigyázatosnak kell lenni, ha más, gasztrointesztinális fekélyek kockázatának kitett gyógyszereket is alkalmaz.

Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19)

Genetikailag: CYP2C19 metabolikus enzimekkel szegény betegeknél az ajánlott adagban a klopidogrél kevésbé metabolizálódik több hatóanyaggá, és csökkenti a vérlemezke-aggregációt gátló hatásokat. Teszt a páciens CYP2C19 genotípusának meghatározására.

A klopidogrél részlegesen aktív metabolikus anyaggá alakítja a CYP2C19 által, enzimgátlók segítségével, amelyek a klopidogrél aktív metabolitjainak koncentrációjának csökkenéséhez vezethetnek. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai szerepe bizonytalan. Az erős vagy közepes CYP2C19 inhibitorok ajánlásának megakadályozása érdekében.

Keresztreakciók a tienopiridin között

A betegeket ki kell értékelni a tienopiridinnel (például klopidogrél, tiklopidin, prasugrel) szembeni túlérzékenység szempontjából, mivel a tienopiridinek közötti keresztreakciót jelentettek. A tienopiridin enyhe vagy súlyos allergiás reakciókat okozhat, mint például bőrkiütés, angioödéma vagy keresztezett hematoid reakciók, például vérlemezkék és neutrofilek. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében allergiás és/vagy hematológiai reakciók fordultak elő egy tienopiridinnel szemben, megnőhet a másik tienopiridinre adott reakció kockázata.

A tienopiridinre allergiás betegek túlérzékenységi jeleinek monitorozása javasolt.

Veseelégtelenség: A vesekárosodásban szenvedő betegek klopidogrél-kezelésével kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. Ezért ezeknél a betegeknél a Clopidogrel-t óvatosan kell alkalmazni.

Májelégtelenség: A tapasztalatok korlátozottak átlagos májbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél előfordulhat szervi vérzés. Ezeknél a betegeknél a klopidogrél óvatosan alkalmazható.

Automatikus figyelmeztetés

Ez a gyógyszer hidrogénezett ricinusolajat tartalmaz, amely hasi fájdalmat és hasmenést okozhat.

A segédanyagok eritrozinvöröst tartalmaznak, amely allergiás reakciók kialakulásának kockázatát jelenti.

A gyógyszer hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

a gyógyszerek nem befolyásolják vagy negatívan befolyásolják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Gyógyszerek alkalmazása nőknek terhesség és szoptatás alatt

Terhes nők

A gyógyszerek biztonságosságát terhes nőknél nem vizsgálták, de a klopidogrél terhes nőknél nem alkalmazható.

szoptató nők

Állatkísérletek azt mutatják, hogy a klopidogrél és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Egyelőre nincs információ arról, hogy a Clopidogrel kiválasztódott-e az anyatejbe vagy sem. Ezért fontolóra kell venni a szoptatás abbahagyását a gyógyszeres kezelés ideje alatt vagy a klopidogrél abbahagyását, attól függően, hogy a szoptató anyánál mennyire szükséges a gyógyszer alkalmazása.

Interaktív gyógyszer

Orális antidinamikus szerek: a klopidogrél és az antikoagulánsok egyidejű alkalmazása nem javasolt, mert növelheti a vérzés intenzitását. Bár a Clopidogrel 75 mg/nap alkalmazása nem változtatja meg az s-warfarin farmakokinetikáját vagy a nemzetközi normalizációs indexet (INR) a hosszú távú warfarinnal kezelt betegeknél, a klopidogrél és a warfarin egyidejű alkalmazása növeli a vérzés kockázatát a véralvadásra gyakorolt független hatások miatt.

A glikoprotein IIB/IIIA-gátlókat a következő esetekben kell alkalmazni: Ilb/Illa gátlók.

Acetilszalicilsav (ASA): Az Asa nem változtatja meg a klopidogrél gátlását az ADP közvetítőkön keresztül, ami thrombocyta-összegyűjtést okoz, de a klopidogrél képessé teszi az ASA-t a kollagénre, ami vérlemezke-aggregációt okoz. A napi kétszeri 500 mg-os ASA egyidejű alkalmazása azonban nem növeli jelentősen a klopidogrél által okozott vérzési idő megnyúlását. A klopidogrél és az Asa között farmakokinetikai kölcsönhatás léphet fel, ami a vérzés fokozott kockázatát eredményezheti. Ezért óvatosan kell eljárni, ha egyidejűleg használják. Mindazonáltal a Clopidogrel-t és az ASA-t egyidejűleg alkalmazzák legfeljebb 1 évig.

Heparin: Egy egészséges embereken végzett klinikai vizsgálatban nem szükséges módosítani a heparin adagját vagy a heparin véralvadásra gyakorolt ​​hatását. A heparinnal történő egyidejű alkalmazás nem befolyásolja a klopidogrél által okozott vérlemezke-gátlást.

Mobil farmakokinetikai kölcsönhatás léphet fel a klopidogrél és a heparin között, ami növeli a vérzés kockázatát. Ezért legyen óvatos a klopidogrél és a heparin egyidejű alkalmazásakor.

Vérterápia: A klopidogrél, fibrin vagy nem fibrin és heparin gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén a biztonságosságot értékelik akut szívinfarktusban szenvedő betegeknél. A klinikailag jelentős vérzési arány hasonló a trombózis és a heparin ASA-val kombinált alkalmazásához.

Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok): Egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatban a klopidogrél és a naproxen egyidejű alkalmazása növelte a gyomor-bélrendszeri veszteséget. Más NSAID-okkal végzett interaktív vizsgálatok hiánya miatt azonban nem világos, hogy növeli-e a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát az összes NSAID alkalmazása esetén. Ezért az NSAID-ok közé tartoznak a szelektív cikloxigenáz-2 és a klopidogrél inhibitorok, óvatosan kell alkalmazni.

SSRI-k: Az SSRI-k befolyásolják a thrombocyta aktivációt és növelik a vérzés kockázatát, az SSRI-k és a klopidogrél egyidejű alkalmazása óvatosan alkalmazandó.

Egyéb egyidejű kezelés: A klopidogrél részlegesen aktív metabolikus anyaggá alakítja a CYP2C19 hatására, enzimgátlók segítségével, amelyek a klopidogrel aktivitás metabolikus koncentrációjának csökkenéséhez vezethetnek. Bizonytalan interakciók klinikai érintettsége. Az óvatosság kedvéért nem javasolt erős vagy közepes CYP2C19-gátlók egyidejű alkalmazása a Clopidogrel-lel. A CYP2C19 vagy közepes inhibitorok közé tartozik például az omeprazol és az esomeprazol, a fluvoxamin, a fluoxetin, a moklobemid, a vorikonazol, a flukonazol, a tiklopidin, a karbamazepin és az efavirenz.

Protonpumpa-gátlók (PPI): napi egyszeri 80 mg omeprazol, a klopidogrellel egy időben, vagy a gyógyszer kétszeri alkalmazása közötti 12 órán belül, 45%-kal (terhelt dózis) és 20%-kal (fenntartó dózisban) csökkenti a metabolitok érintkezését. Ez 39%-kal (terhelt dózis) és 21%-kal (fenntartó adag) csökkenti a vérlemezke-gyülemlés gátlását.

Az Esomeprazol a klopidogrellel is hasonló kölcsönhatásokat mutat.

Mind a megfigyelésből, mind a klinikai vizsgálatokból származó adatokat jelentettek a kardiovaszkuláris eseményekre vonatkozóan a farmakokinetikai (PK)/farmakológiai (PD) heterogenitás nélkül. Megelőzése és omeprazollal vagy esomeprazollal egyidejű alkalmazása nem javasolt.

A kevésbé nyilvánvaló metabolitok expozíciójának csökkenését figyelték meg a pantoprazol vagy a lansoprazol esetében.

A napi egyszeri 80 mg Pantoprazollal egyidejűleg a metabolitok plazmakoncentrációja 20%-kal (terhelt dózis) és 14%-kal (fenntartó dózis) csökken.

Ez 15%-kal és 11%-kal egyenértékű thrombocyta-gyűjtést gátló anyagok csökkenéséhez vezet. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a Clopidogrel egyidejűleg alkalmazható a Pantoprazollal.

Nincs bizonyíték arra, hogy más gyógyszerkészítmények csökkentik a gyomorsavat, például a hisztamin h, vagy a savcsökkentő szerek, amelyek megakadályozzák a klopidogrél vérlemezke-rezisztens aktivitását.