Clopidogrel-VK 75มก. อันเทียน 3x10

เภสัชวิทยา

กลุ่มทางเภสัชวิทยา: สารยับยั้งเกล็ดเลือด

รหัส ATC: b01ac04.

Clopidogrel เป็นอนุพันธ์ของไทอีโนไพริดีนซึ่งมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและเภสัชวิทยาที่คล้ายคลึงกันคือ ticlopidin ซึ่งเป็นสารยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด

Clopidogrel เป็นสารตั้งต้นที่มีฤทธิ์ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด โดยขึ้นอยู่กับการเผาผลาญในตับไปสู่การออกฤทธิ์ของสารไทออล

เมแทบอลิซึมทางชีวภาพเกิดขึ้นผ่าน 2 ขั้นตอน: โคลพิโดเกรลจะถูกออกซิไดซ์เริ่มแรกเป็นสารตัวกลาง 2-oxo-clopidogrel จากนั้นจะเปลี่ยนเป็นสารไทออลที่ออกฤทธิ์ เส้นทางเมแทบอลิซึมที่เกี่ยวข้องกับไอเอนไซม์ไซโตโครม P450 บางชนิด (เช่น CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6)

Clopidogrel เป็นตัวยับยั้งตัวรับ Adenosin Triฟอสเฟต (ADP Receptor) (ADP Receptor) ซึ่งเป็นฤทธิ์ของ clopidogrel แบบคัดเลือกและไม่แข่งขันกับความสัมพันธ์ต่ำกับตำแหน่ง P2Y12 ของ ADP receptor บนพื้นผิวเกล็ดเลือด จึงยับยั้งการเกาะติดของ ADP กับตัวรับและนำไปสู่การยับยั้ง Glycoprotein GPILB/Illa complex ในกรณีนี้ จำเป็นต้องติดเกล็ดเลือด 2 ชิ้น สร้างและคัดลอกเกล็ดเลือด Clopidogrel ยังยับยั้งการปล่อยเมล็ดเข้มข้น (ประกอบด้วย ADP, แคลเซียม และเซโรโทนิน) เกล็ดเลือดผ่านทางตัวกลาง ADP และเม็ดอัลฟ่า (ประกอบด้วยไฟบริโนเจนและทรอมโบสปอนดิน) ซึ่งมีสารที่เพิ่มการรวมตัวของเกล็ดเลือด เกล็ดเลือดที่สัมผัสกับ Clopidogrel จะช่วยรักษาอายุของเกล็ดเลือด (7 - 10 วัน)

Clopidogrel ต่างจากแอสไพรินตรงที่ยับยั้งไซโคลซีเจเนสในการทำงานเพื่อป้องกันการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินและทรอมบอกซาน ก.

เมื่อรับประทานยาโคลพิโดเกรล 75 มก. ในปริมาณรายวัน ผลการยับยั้งของการฝึกเกล็ดเลือดจะปรากฏในวันแรกของการรักษา และจะยับยั้งได้ 40-60% ในระดับคงที่ประมาณ 3-7 วัน หลังจากหยุดยา เกล็ดเลือดและเลือดออกจะกลับสู่ระดับเดิมภายใน 5 วัน

เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิก

การดูดซึม

Clopidogrel ดูดซึมได้อย่างรวดเร็วและไม่สมบูรณ์ผ่านทางปาก โดยดูดซึมได้อย่างน้อย 50% ของขนาดยาที่รับประทาน เมื่อรับประทานยาขนาด 75 มก. ความเข้มข้นของ clopidogrel ในพลาสมาที่ 2 ชั่วโมงหลังรับประทานจะต่ำมาก ซึ่งมักจะอยู่ภายใต้ขีดจำกัดเชิงปริมาณ (0.00025 มก./ลิตร) ความเข้มข้นสูงสุดของสารหลักในพลาสมาคือ 3 มก./ลิตรที่ 1 ชั่วโมงหลังดื่ม

การกระจาย

Clopidogrel และสารหลักที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนพลาสมาอัตราส่วนสูง (98% และ 94%)

การเปลี่ยนแปลง

Clopidogrel เป็นสารตั้งต้นและถูกเผาผลาญผ่านทางตับ ซึ่งส่วนใหญ่เป็นอนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิกซึ่งเป็นสารที่ไม่ได้ใช้งาน เผาผลาญโดยตับโดย isenzymecytochrom P450 สารออกฤทธิ์คือค่าการนำไฟฟ้าของไทออล แต่จะไม่เสถียรอย่างมากหากแยกออกจากพลาสมา

การกำจัด

Clopidogrel และสารเมตาบอไลต์จะถูกกำจัดออกทางปัสสาวะและอุจจาระ ประมาณ 50% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะ และ 46% ขับออกทางอุจจาระ เวลาขายของสารเมตาบอไลต์คือ 8 ชั่วโมงหลังการให้ยาครั้งเดียวและยาซ้ำ

การวิจัยทางเภสัชจลนศาสตร์ของสารหลักแสดงให้เห็นว่าการดูดซึมของ Clopidogrel ไม่ได้รับผลกระทบจากอาหาร

เภสัชวิทยาทางพันธุกรรม

ความหลากหลายของยีน CYP1C19 สามารถส่งผลต่อการตอบสนองทั่วไปต่อไดนามิกและเภสัชจลนศาสตร์ของ Clopidogrel CYP2C19 มีส่วนเกี่ยวข้องในการสร้างทั้งกิจกรรมและสารตัวกลาง 2-olo-clopidogrel เภสัชจลนศาสตร์และการดื้อต่อเกล็ดเลือดของสารเมตาบอไลต์นั้นออกฤทธิ์ของ clopidogrel เมื่อตรวจปริมาณด้วยการทดลองเพื่อหยุดการออกกำลังของเกล็ดเลือดออกจากร่างกายจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับจีโนไทป์ของ CYP2C19 ความแปรปรวนทางพันธุกรรมของเอนไซม์ CYP450 อื่นๆ อาจส่งผลต่อสารออกฤทธิ์ของ clopidogrel ได้เช่นกัน Alen CYP2C19*1 สอดคล้องกับการทำงานของเมแทบอลิซึมที่เพียงพอ ในขณะที่อัลลีล CYP2C19*2 และ CYP2C19*3 ไม่มีหน้าที่ เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มี CYP2C19 alene ลดการทำงานในประชากรทั่วไปขึ้นอยู่กับเชื้อชาติ คนส่วนใหญ่ที่มีการเผาผลาญของผิวหนังไม่ดี (85%) เอเชีย (99%) มีอัลลีลลดลง CYP2C19*2 และ CYP2C19*3 อัลลีลอื่นๆ ทำงานได้น้อยกว่าและพบได้น้อยกว่า

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบทันทีถึงปฏิกิริยาที่เป็นอันตรายที่เกิดขึ้นเมื่อใช้ยา

ควรระมัดระวังเมื่อใช้

ต้องระมัดระวังให้มากเมื่อรับประทานยาสำหรับผู้ป่วยในกรณีต่อไปนี้:

อาการตกเลือดและความผิดปกติทางโลหิตวิทยา

เนื่องจากมีความเสี่ยงของการตกเลือดและปฏิกิริยาทางโลหิตวิทยาที่ไม่พึงประสงค์ จึงควรดำเนินการจำนวนเซลล์เม็ดเลือดและ/หรือการทดสอบที่เหมาะสมอื่นๆ ทันทีเมื่อใดก็ได้ที่อาการทางคลินิกบ่งชี้ว่ามีเลือดออกในระหว่างการรักษา เช่นเดียวกับยาต้านเกล็ดเลือดอื่นๆ ควรใช้ clopidogrel อย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่เพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือดเนื่องจากการบาดเจ็บ การผ่าตัด หรือสภาวะทางพยาธิวิทยาอื่นๆ และในผู้ป่วยที่รักษาด้วย ASA, เฮปาริน, สารยับยั้ง Glycoprotein ilb/Illa หรือยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมถึง Cyclooxygenase-2 หรือยาคืนดี (SSRI) ผู้ป่วยจะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบถึงสัญญาณของการตกเลือด รวมถึงเลือดออกภายใน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสัปดาห์แรกของการรักษา และ/หรือหลังขั้นตอนการบุกรุกของหัวใจหรือการผ่าตัด ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก เนื่องจากอาจทำให้เลือดออกมากขึ้นได้

หากผู้ป่วยได้รับการผ่าตัด Clopidogrel ควรหยุดยา 7 วันก่อนการผ่าตัด จำเป็นต้องแจ้งให้ผู้ป่วยทราบว่าพวกเขาเสี่ยงต่อการช้ำและมีเลือดออก เลือดออกเป็นเวลานานในระหว่างการรักษาด้วย clopidogrel ผู้ป่วยต้องแจ้งแพทย์ว่าใช้ยาโคลพิโดเกรลก่อนเข้ารับการผ่าตัดหรือใช้ยาอื่นๆ ควรใช้ยาอย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความเสียหายต่อแนวโน้มเลือดออก (โดยเฉพาะการย่อยอาหารและลูกตา)

เกล็ดเลือดตกเลือด (ภายใน 2 สัปดาห์แรกของการรักษา) เกิดขึ้นในบางกรณีจนเสียชีวิต ในกรณีที่เกล็ดเลือดลดเลือดออกซึ่งจำเป็นต้องเปลี่ยนพลาสมาฉุกเฉิน

ในผู้ป่วยที่มีประวัติเป็นโรคโลหิตจางหรือโรคหลอดเลือดสมองชั่วคราวหรือเป็นโรคหลอดเลือดสมอง มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะโลหิตจางจากการขาดเลือดกลับเป็นซ้ำ หากใช้ร่วมกับการรักษาด้วยแอสไพรินร่วมกับ clopidogrel จะเพิ่มประสิทธิภาพเมื่อเปรียบเทียบกับการใช้ clopidogrel เพียงแต่ยังเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออกมากด้วย

ความเสี่ยงของการตกเลือดในทางเดินอาหารจะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ clopidogrel ดังนั้นจึงควรระมัดระวังเมื่อใช้กับผู้ป่วยที่มีแนวโน้มเลือดออกในทางเดินอาหาร เช่น แผลในทางเดินอาหาร

ในระหว่างการรักษาด้วย Clopidogrel จะต้องระมัดระวังหากใช้ยาอื่นที่เสี่ยงต่อการเกิดแผลในทางเดินอาหาร

ไซโตโครม P450 2C19 (CYP2C19)

ทางพันธุกรรม: ในผู้ป่วยที่ไม่ดีที่มีเอนไซม์เมตาบอลิซึม CYP2C19 ในขนาดที่แนะนำ โคลพิโดเกรลจะถูกเผาผลาญน้อยลงจนกลายเป็นสารออกฤทธิ์มากขึ้น และลดผลต้านการรวมตัวของเกล็ดเลือด ทดสอบเพื่อระบุจีโนไทป์ CYP2C19 ของผู้ป่วย

Clopidogrel จะถูกแปลงเป็นสารออกฤทธิ์บางส่วนโดย CYP2C19 โดยใช้ตัวยับยั้งเอนไซม์ที่อาจส่งผลให้ความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์ของ clopidogrel ลดลง การมีส่วนร่วมทางคลินิกของการโต้ตอบนี้ไม่แน่นอน เพื่อป้องกันการแนะนำให้ใช้สารยับยั้ง CYP2C19 ที่แรงหรือปานกลาง

ปฏิกิริยาข้ามระหว่างไทอีโนไพริดีน

ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับการประเมินความไวต่อยา Thienopyridine (เช่น clopidogrel, ticlopidin, prasugrel) เนื่องจากมีรายงานปฏิกิริยาข้ามระหว่าง Thienopyridine Thienopyridine สามารถทำให้เกิดอาการแพ้เล็กน้อยถึงรุนแรง เช่น ผื่น แองจิโออีดีมา หรือปฏิกิริยาข้ามเม็ดเลือดแดง เช่น เกล็ดเลือดและนิวโทรฟิล ผู้ป่วยที่มีประวัติภูมิแพ้และ/หรือปฏิกิริยาทางโลหิตวิทยาต่อ Thienopyridine อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยากับ Thienopyridine ตัวอื่น

แนะนำให้ติดตามสัญญาณภูมิไวเกินในผู้ป่วยที่แพ้ Thienopyridine

ภาวะไตวาย: ประสบการณ์ในการรักษาด้วย clopidogrel ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตนั้นมีจำกัด ดังนั้นควรใช้ Clopidogrel อย่างระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้

ตับวาย: ประสบการณ์มีจำกัดในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับโดยเฉลี่ย ซึ่งอาจมีเลือดออกในอวัยวะ ควรใช้ Clopidogrel อย่างระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้

คำเตือนอัตโนมัติ

ยานี้มีน้ำมันละหุ่งเติมไฮโดรเจนซึ่งอาจทำให้เกิดอาการปวดท้องและท้องร่วงได้

สารเพิ่มปริมาณประกอบด้วยอีรีโธรซินสีแดง ซึ่งมีความเสี่ยงต่อการเกิดอาการแพ้

ผลของยาต่อความสามารถในการขับเคลื่อนและควบคุมเครื่องจักร

ยาไม่ส่งผลกระทบหรือส่งผลเสียต่อความสามารถในการขับเคลื่อนหรือควบคุมเครื่องจักร

ใช้ยาสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

สตรีมีครรภ์

ไม่ได้มีการศึกษาความปลอดภัยของยาในหญิงตั้งครรภ์ แต่ไม่ควรใช้ยา clopidogrel กับสตรีมีครรภ์

ผู้หญิงให้นมบุตร

การทดลองกับสัตว์แสดงให้เห็นว่า Clopidogrel และสารเมตาบอไลต์ถูกขับออกมาในนม จนถึงขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลที่แสดงให้เห็นว่า Clopidogrel ถูกขับออกทางน้ำนมแม่หรือไม่ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องพิจารณาหยุดให้นมบุตรขณะรับประทานยาหรือหยุดยาโคลพิโดเกรล ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับระดับความจำเป็นในการใช้ยาในมารดาที่ให้นมบุตร

ยาแบบโต้ตอบ

ยาต้านไดนามิกในช่องปาก: ไม่แนะนำให้ใช้ clopidogrel ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดพร้อมกัน เนื่องจากอาจทำให้ความเข้มข้นของเลือดออกเพิ่มขึ้น แม้ว่าการใช้ Clopidogrel 75 มก./วัน จะไม่เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ s-warfarin หรือดัชนีการทำให้เป็นมาตรฐานระหว่างประเทศ (INR) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย warfarin ในระยะยาว แต่การใช้ clopidogrel ร่วมกับ warfarin พร้อมกันจะเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือดเนื่องจากผลอิสระต่อการแข็งตัวของเลือด

สารยับยั้ง Glycoprotein IIB/IIIA: ควรใช้ Clopidogrel อย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่ใช้ Glycoprotein สารยับยั้ง Ilb/Illa

Acetylsalicylic Acid (ASA): Asa ไม่เปลี่ยนการยับยั้งของ clopidogrel ผ่านตัวกลาง ADP ทำให้เกิดการรวมตัวของเกล็ดเลือด แต่ clopidogrel ทำให้ ASA สามารถออกฤทธิ์กับคอลลาเจนที่ทำให้เกิดการรวมตัวของเกล็ดเลือด อย่างไรก็ตาม การใช้ ASA 500 มก. พร้อมกันวันละสองครั้งไม่ได้เพิ่มระยะเวลาเลือดออกที่เกิดจาก clopidogrel อย่างมีนัยสำคัญ ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง clopidogrel และ Asa อาจเกิดขึ้น ส่งผลให้ความเสี่ยงต่อการตกเลือดเพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงจำเป็นต้องระมัดระวังเมื่อใช้พร้อมกัน อย่างไรก็ตาม Clopidogrel และ ASA จะใช้พร้อมกันได้นานถึง 1 ปี

เฮปาริน: ในการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการกับผู้ที่มีสุขภาพดี ไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยาเฮปาริน หรือเปลี่ยนผลของเฮปารินต่อการแข็งตัวของเลือด การใช้เฮปารินพร้อมกันไม่ส่งผลต่อการยับยั้งเกล็ดเลือดที่เกิดจากโคลพิโดเกรล

ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์แบบเคลื่อนที่ระหว่าง clopidogrel และ heparin อาจเกิดขึ้น ส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดเพิ่มขึ้น ดังนั้น ควรระมัดระวังเมื่อใช้โคลพิโดเกรลและเฮปารินพร้อมกัน

การบำบัดด้วยเลือด: ความปลอดภัยเมื่อใช้พร้อมกันกับโคลพิโดเกรล ไฟบริน หรือยาที่ไม่ใช่ไฟบริน และเฮปาริน จะได้รับการประเมินในผู้ป่วยกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน อัตราการตกเลือดที่มีนัยสำคัญทางคลินิกคล้ายคลึงกับการใช้ภาวะลิ่มเลือดอุดตันและเฮปารินร่วมกับ ASA

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs): ในการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การใช้ยา clopidogrel และ Naproxen พร้อมกันทำให้สูญเสียระบบทางเดินอาหารมากขึ้น อย่างไรก็ตาม เนื่องจากขาดการศึกษาเชิงโต้ตอบกับ NSAIDs อื่นๆ จึงไม่ชัดเจนว่าจะเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือดในทางเดินอาหารด้วย NSAIDs ทั้งหมดหรือไม่ ดังนั้น NSAIDs รวมถึงสารยับยั้งการคัดเลือก Cycloxygenase-2 และ Clopidogrel จึงควรใช้ด้วยความระมัดระวัง

SSRIs: SSRIs ส่งผลต่อการกระตุ้นเกล็ดเลือดและเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด ควรใช้ SSRIs ร่วมกับ Clopidogrel อย่างระมัดระวัง

การรักษาพร้อมกันอื่นๆ: CYP2C19 เปลี่ยน Clopidogrel เป็นสารออกฤทธิ์บางส่วนในการเผาผลาญ โดยใช้ตัวยับยั้งเอนไซม์ที่สามารถลดความเข้มข้นของการเผาผลาญของ clopidogrel ได้ การมีส่วนร่วมทางคลินิกของการมีปฏิสัมพันธ์ที่ไม่แน่นอน เพื่อเป็นการระวัง ไม่แนะนำให้ใช้ยายับยั้ง CYP2C19 ชนิดแรงหรือปานกลางร่วมกับ Clopidogrel พร้อมกัน CYP2C19 หรือตัวยับยั้งระดับปานกลาง ได้แก่ โอเมพราโซลและอีโซมพราโซล, ฟลูโวซามีน, ฟลูอกซีติน, โมโคลเบมิด, โวริโคนาโซล, ฟลูโคนาโซล, ทิโคลพิดีน, คาร์บามาซีพีน และอีฟาวิเรนซ์

สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPI): Omeprazol 80 มก. วันละครั้ง ใช้ยาร่วมกับ clopidogrel หรือภายใน 12 ชั่วโมงระหว่างการใช้ยา 2 ครั้ง จะช่วยลดการสัมผัสของสารออกฤทธิ์ที่ออกฤทธิ์ใน 45% (ขนาดยาที่ให้ไว้) และ 20% (ขนาดยาบำรุง) ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งการรวบรวมเกล็ดเลือดที่ลดลง 39% (ขนาดยาที่ให้มา) และ 21% (ขนาดยาบำรุงรักษา)

อีโซเมพราโซลยังมีปฏิกิริยาคล้าย ๆ กันกับโคลพิโดเกรล

มีการรายงานข้อมูลจากทั้งการสังเกตและการศึกษาทางคลินิกโดยไม่มีความแตกต่างของเภสัชจลนศาสตร์ (PK)/เภสัชวิทยา (PD) เกี่ยวกับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด ไม่แนะนำให้ใช้เพื่อป้องกันและใช้ควบคู่กับโอเมพราโซลหรืออีโซเมพราโซล

มีการสังเกตการลดการสัมผัสสารเมตาบอไลต์ที่เห็นได้ชัดน้อยลงด้วย Pantoprazole หรือ Lansoprazol

ความเข้มข้นของสารเมตาบอไลต์ในพลาสมาลดลง 20% (ปริมาณที่โหลด) และลดลง 14% (ปริมาณคงที่) เมื่อรักษาพร้อมกันกับ Pantoprazole 80 มก. วันละครั้ง

สิ่งนี้นำไปสู่การลดตัวยับยั้งการสะสมเกล็ดเลือด เทียบเท่ากับ 15% และ 11% ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าสามารถใช้ Clopidogrel พร้อมๆ กับ Pantoprazole ได้

ไม่มีหลักฐานว่าผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ช่วยลดกรดในกระเพาะอาหาร เช่น ฮิสตามีน เอช หรือยาต้านกรดป้องกันกรดที่ป้องกันฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดของโคลพิโดเกรล