A Clopidolut 75 mg Hasan megakadályozza az érelmeszesedés okozta eseményeket (3 buborékcsomagolás x 14 tabletta)

A Clopidogrel egy nem-heparin thrombocyta-gátló.

A klopidogrél egy prekurzor. A klopidogrélnek a CYP450 enzimnek kell metabolizálódnia ahhoz, hogy olyan metabolitokat hozzon létre, amelyek gátolják a vérlemezke-aggregációt. A klopidogrel aktív metabolitjai szelektíven gátolják az adenozin-difoszfát (ADP) kohézióját a P2Y12 receptoron a vérlemezkékben, és ezáltal gátolják a glikoprotein Gpilb/1LA komplex ADP közvetítőin keresztüli aktiválódását, így gátolják a vérlemezkék felhalmozódását.

A nem felépülő kohézió miatt a vérlemezkék ki vannak téve a Clopidogrel aktív metabolitjainak, ami a vérlemezkék élettartamának végéig (kb. 7-10 napig) hat, és a vérlemezkék szokásos rehabilitációja az új vérlemezke képződés ütemében megy végbe.

Az ADP mellett a thrombocyta-gyűjtést is gátolja az ADP-felszabadulás általi thrombocytaaktiválás erősítésének kiválasztása.

A 75 mg-os Clopidogrel ismételt adagja az első naptól kezdve szignifikánsan gátolja az ADP miatti thrombocyta aggregációt, ez a gátló 3.-tól szombatig növekszik és eléri a stabilitási szintet. A vérlemezke-gyűjtés és a vérzési idő fokozatosan visszatér az alapértékre, a kezelés leállítását követő 5 napon belül.

Caprie-kutatás, a clopidogrel-vakság és az acetilszalicilsav (ASA) összehasonlítása, amelyet több mint 19 185, újonnan fellépő szívizominfarktus ( Farmakokinetikai

Felszívódás

Egyszeri adag és 75 mg/nap ismételt adag alkalmazása után a Clopidogrel gyorsan felszívódik. A klopidogrél átlagos plazmakoncentrációja nem metabolizálódott (2,2-2,5 ng/ml) körülbelül 45 perccel az egyetlen 75 mg-os adag bevétele után érte el. A felszívódás minimális szintje 50%, a klopidogrél metabolitjainak vizelettel történő kiválasztódása alapján.

Elosztás

A klopidogrélnek és az adminisztratív metabolitoknak nincs aktív kohéziója a humán plazmafehérjékkel (98% a klopidogrél és 94% a metabolitokkal).

Anyagcsere

A klopidogrél főként a májban metabolizálódik kétféleképpen: egyrészt a klopidogrél észteráz enzim hidrolizálja, amely nem származékos karbonsavaktivitást hoz létre (amely a plazma plazmában keringő anyagok 85%-át teszi ki), másrészt a klopidogrél metabolizmusát számos citokróm P450 enzim szabályozza. A klopidogrél először 2-oxo-klopidogréllé, majd klopidogrél származékává alakul. Ezt a metabolizmust a CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 és CYP2B6 szabályozza. A tiol metabolitok gyors és nem regenerálódó aktivitással rendelkeznek a thrombocyta receptorokkal szemben, így megakadályozzák a vérlemezkék képződését.

Megszüntetés

A klopidogrél körülbelül 50%-a a vizelettel és közel 46%-a a széklettel ürül a gyógyszer bevétele után körülbelül 120 órán keresztül. Egyszeri 75 mg-os adag bevétele után a Clopidogrel félórás eladási idővel rendelkezik. A metabolitok felezési ideje körülbelül 30 perc.

Ha a gyógyszer mellékhatásait észleli, abba kell hagyni a használatát és értesíteni kell az orvost, vagy a legközelebbi egészségügyi intézménybe kell menni időben történő kezelés céljából.

Óvatosan kell eljárni a

alkalmazásakor az adatok hiánya miatt, a Clopidogrel alkalmazása nem javasolt akut ischaemia miatt (7 napnál rövidebb) szenvedő betegeknél.

Más trombocita-gátlókhoz hasonlóan a Clopidogrel-t is óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fennáll a vérzés veszélye trauma, műtét (beleértve a fogműtétet is) vagy egyéb kóros állapotok miatt. Ha a beteg műtétre készül anélkül, hogy vérlemezke-rezisztenciát akarna mutatni, a Clopidogrel alkalmazását a műtét előtt 7 nappal abba kell hagyni.

A klopidogrél meghosszabbítja a vérzési időt, ezért óvatosan kell alkalmazni olyan vérbetegségben szenvedő betegeknél, akik belső vérzést okozhatnak (vérzés a szövetekben, szervekben vagy ízületekben stb.).

A betegeknek tudniuk kell, ha a szokásosnál hosszabb ideig szedik a Clopidogrel-t, vérzés jelentkezésekor abba kell hagyni a használatát, és értesíteniük kell orvosukat a kóros vérzésről.

Óvatosan alkalmazza a klopidogrél veseelégtelenségben vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Ne alkalmazza a Clopidogrel-t warfarinnal (véralvadási gyógyszer), mert fokozhatja a vérzés mértékét.

Mivel valószínűleg növeli a vérzés kockázatát, óvatosan kell eljárni, ha klopidogrellel és ASA-val, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, heparinnal vagy trombolitikus gyógyszerekkel együtt alkalmazzák (lásd a gyógyszerkölcsönhatásokat).

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek

A Clopidogrel nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Terhesség

Terhes nőkön nincsenek megfelelő és ellenőrzött vizsgálatok. Ezért ne alkalmazza a klopidogrél terhesség alatt.

Szoptatási időszak

Nincs adat arra vonatkozóan, hogy a klopidogrél kiválasztódik-e az anyatejjel vagy sem. A klopidogrél-kezelés alatt abba kell hagynia a szoptatást.

Gyógyszerkölcsönhatás

Warfarin

Ne alkalmazzon warfarint klopidogréllel a növekvő vérzési szint miatt.

acetilszalicilsav (ASA)

Az ASA a Clopidogrel ADP-jének köszönhetően nem befolyásolja a vérlemezke-gyülemlést gátló képességet, de a Clopidogrel fokozza az Asa hatását a kollagén miatti vérlemezke-aggregációra. Napi kétszer 500 mg ASA egyidejű alkalmazása nem növeli jelentősen a klopidogrél miatti vérzési időt. A klopidogrél és az Asa közötti farmakológiai kölcsönhatás növeli a vérzés kockázatát. Ezért óvatosan kell eljárni, ha kombinációban használják.

heparin

Heparinnal együtt alkalmazva nem befolyásolja a klopidogrél miatti vérlemezke-legyűjtést. A klopidogrél és a heparin közötti farmakológiai kölcsönhatás növeli az esetlegesen előforduló vérzés kockázatát. Ezért a kombinált használat során óvatosan kell eljárni.

Véroldhatóság

A klopidogrellel, RTPA-val és heparinnal kombinált alkalmazás biztonságosságát új szívinfarktuson átesett betegeknél értékelték. A klinikai vérzési arány hasonló az RT-PA és a heparin ASA-val kombinált alkalmazásakor megfigyelt arányhoz.

Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)

Egy egészséges embereken végzett klinikai vizsgálatban, ha klopidogrellel és naproxennel együtt alkalmazták, megnövekedett a rejtett gyomorvérzés. Mivel azonban nincs interakciós kutatás a klopidogrél és más NSAID-ok között, nem világos, hogy ez a kombináció növeli-e a gyomorvérzés kockázatát. Ezért legyen óvatos, ha kombináltan használja, beleértve a COX-2 gátlókat is.

digoxin vagy teofillin

A farmakokinetikája nem változik klopidogréllel történő kombináció esetén.

Gyomor savkötők

Ne változtassa meg a Clopidogrel felszívódási idejét.

Fenitoin és tolbutamid

A Caprie-vizsgálatból származó adatok azt mutatják, hogy a fenitoin és a tolbutamid biztonságosan kombinálható a klopidogrellel.