Clopidolut 75mg Hasan ngăn ngừa biến chứng do xơ vữa động mạch (3 vỉ x 14 viên)

Clopidogrel là thuốc ức chế tiểu cầu không chứa heparin.

Clopidogrel là tiền chất. Clopidogrel phải được chuyển hóa bởi enzyme CYP450 để tạo ra chất chuyển hóa có tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu. Các chất chuyển hóa có hoạt tính của Clopidogrel ức chế chọn lọc sự gắn kết của adenosin diphosphate (ADP) trên thụ thể P2Y12 của nó trong tiểu cầu và do đó ức chế sự kích hoạt thông qua các chất trung gian ADP của phức hợp Glycoprotein Gpilb/1LA, do đó ức chế sự tập hợp tiểu cầu.

Do sự gắn kết không phục hồi, tiểu cầu tiếp xúc với các chất chuyển hóa có hoạt tính của Clopidogrel, chất này bị ảnh hưởng cho đến hết thời gian tồn tại của tiểu cầu (khoảng 7-10 ngày) và quá trình phục hồi tiểu cầu thông thường diễn ra với tốc độ hình thành tiểu cầu mới.

Bộ sưu tập tiểu cầu, ngoài ADP, còn bị ức chế bằng cách chọn khuếch đại kích hoạt tiểu cầu bằng cách giải phóng ADP.

Liều lặp lại 75 mg Clopidogrel ức chế đáng kể sự kết tập tiểu cầu do ADP từ ngày đầu tiên, chất ức chế này ngày càng tăng và đạt mức ổn định từ ngày thứ 3 đến thứ bảy. Quá trình thu thập tiểu cầu và thời gian chảy máu dần dần trở về giá trị cơ bản trong vòng 5 ngày sau khi ngừng điều trị.

Nghiên cứu của Caprie, so sánh mù clopidogrel với axit acetylsalicylic (ASA), được tiến hành trên 19.185 bệnh nhân bị xơ vữa động mạch do nhồi máu cơ tim mới xuất hiện ( dược động học

hấp thu

Sau khi dùng liều duy nhất và liều lặp lại 75 mg/ngày, Clopidogrel được hấp thu nhanh chóng. Nồng độ trung bình trong huyết tương của clopidogrel chưa được chuyển hóa (2,2-2,5 ng/ml) đạt được khoảng 45 phút sau khi dùng liều duy nhất 75 mg. Mức độ hấp thu tối thiểu là 50%, dựa trên sự bài tiết qua nước tiểu của các chất chuyển hóa của clopidogrel.

Phân phối

Clopidogrel và các chất chuyển hóa hành chính không có sự gắn kết tích cực với protein huyết tương người (98% với clopidogrel và 94% với các chất chuyển hóa).

Trao đổi chất

Clopidogrel được chuyển hóa chủ yếu ở gan theo hai cách: một mặt clopidogrel bị thủy phân bởi enzyme esterase tạo ra hoạt tính axit cacboxylic không dẫn xuất (chiếm 85% lượng chất lưu thông trong huyết tương), mặt khác quá trình chuyển hóa clopidogrel được điều hòa bởi nhiều enzyme cytochrom P450. Clopidogrel đầu tiên được chuyển đổi thành 2-oxo-clopidogrel và sau đó được chuyển đổi thành dẫn xuất của clopidogrel. Sự trao đổi chất này được điều hòa bởi CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 và CYP2B6. Chất chuyển hóa thiol có tác dụng nhanh và không hồi phục với thụ thể tiểu cầu, do đó ngăn chặn sự hình thành tiểu cầu.

Loại bỏ

khoảng 50% clopidogrel được bài tiết qua nước tiểu và gần 46% qua phân trong khoảng 120 giờ sau khi dùng thuốc. Sau khi uống liều duy nhất 75 mg, Clopidogrel có tác dụng nửa giờ. Thời gian bán hủy của chất chuyển hóa là khoảng 30 phút.

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc cần ngừng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để điều trị kịp thời.

Thận trọng khi sử dụng

do thiếu dữ liệu, Clopidogrel không được khuyến cáo ở bệnh nhân đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính (dưới 7 ngày).

Giống như các thuốc chống tiểu cầu khác, cần thận trọng khi sử dụng Clopidogrel với những bệnh nhân có nguy cơ chảy máu do chấn thương, vừa phẫu thuật (kể cả phẫu thuật răng) hoặc các tình trạng bệnh lý khác. Nếu bệnh nhân đang chuẩn bị phẫu thuật mà không muốn bị kháng tiểu cầu thì nên ngừng sử dụng Clopidogrel 7 ngày trước khi phẫu thuật.

Clopidogrel kéo dài thời gian chảy máu và nên thận trọng khi sử dụng với những bệnh nhân có rối loạn về máu, có thể gây chảy máu trong (chảy máu ở mô, cơ quan hoặc khớp,...).

Người bệnh cần biết khi sử dụng Clopidogrel lâu hơn bình thường, cần ngừng sử dụng khi xuất hiện chảy máu và nên thông báo chảy máu bất thường cho bác sĩ.

Cẩn thận sử dụng clopidogrel ở bệnh nhân suy thận hoặc suy gan.

Không sử dụng Clopidogrel với warfarin (thuốc đông máu) vì có thể làm tăng mức độ chảy máu.

Vì có khả năng làm tăng nguy cơ chảy máu nên cần thận trọng khi dùng kết hợp clopidogrel với ASA, thuốc chống viêm không steroid, heparin hoặc thuốc tiêu huyết khối (xem phần Tương tác thuốc).

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Clopidogrel không ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Mang thai

Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát trên phụ nữ mang thai. Vì vậy, không nên sử dụng clopidogrel khi mang thai.

Thời kỳ cho con bú

Không có dữ liệu về việc clopidogrel có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Nên ngừng cho con bú khi đang điều trị bằng clopidogrel.

Tương tác thuốc

Warfarin

Không dùng warfarin với clopidogrel vì làm tăng mức độ chảy máu.

axit acetylsalicylic (ASA)

ASA không ảnh hưởng đến khả năng ức chế kết tập tiểu cầu do ADP của Clopidogrel, nhưng Clopidogrel làm tăng tác dụng của Asa trên sự kết tập tiểu cầu do collagen. Dùng đồng thời ASA 500 mg 2 lần/ngày không làm tăng đáng kể thời gian chảy máu do clopidogrel. Tương tác dược lý giữa clopidogrel và Asa có thể làm tăng nguy cơ chảy máu. Vì vậy cần thận trọng khi sử dụng kết hợp.

heparin

Dùng phối hợp với heparin không ảnh hưởng đến việc thu thập tiểu cầu do clopidogrel. Tương tác dược lý giữa clopidogrel và heparin làm tăng nguy cơ chảy máu có thể xảy ra. Vì vậy, hãy thận trọng khi sử dụng kết hợp.

Độ hòa tan trong máu

Độ an toàn khi sử dụng kết hợp với clopidogrel, RTPA và heparin đã được đánh giá ở những bệnh nhân mới bị nhồi máu cơ tim. Tỷ lệ xuất huyết lâm sàng tương tự tỷ lệ quan sát được khi sử dụng RT-PA và Heparin kết hợp ASA.

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID)

Trong một nghiên cứu lâm sàng trên người khỏe mạnh, khi dùng phối hợp clopidogrel với Naproxen có hiện tượng tăng chảy máu dạ dày ẩn. Tuy nhiên, do chưa có nghiên cứu về tương tác giữa clopidogrel và các NSAID khác nên chưa rõ liệu sự kết hợp này có làm tăng nguy cơ xuất huyết dạ dày hay không. Vì vậy, hãy cẩn thận khi sử dụng kết hợp, kể cả thuốc ức chế COX-2.

digoxin hoặc theophyllin

Dược động học không bị thay đổi khi kết hợp với clopidogrel.

Thuốc kháng axit dạ dày

Không làm thay đổi thời gian hấp thu của Clopidogrel.

Phenytoin và Tolbutamid

Dữ liệu từ nghiên cứu của Caprie cho thấy Phenytoin và Tolbutamid có thể được kết hợp an toàn với Clopidogrel.