CODIVAN 80mg/12,5mg Novartis điều trị tăng huyết áp (2 vỉ x 14 viên)

Valsartan là thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II có hoạt tính mạnh và đặc hiệu, dùng đường uống. Valsartan tác động có chọn lọc lên thụ thể phụ thụ thể AT1 mà thụ thể này kiểm soát hoạt động của angiotensin II. Nồng độ angiotensin II trong huyết tương tăng sau khi dùng thuốc ức chế thụ thể AT1 cùng với valsartan có thể gây kích ứng các thụ thể AT2 không bị ức chế và điều này làm đối trọng với hiệu quả của thụ thể AT1. Valsartan không có hoạt tính hợp tác với thụ thể AT1 và có ái lực rất lớn với thụ thể AT1 mạnh hơn gấp nhiều lần (20.000 lần) so với thụ thể AT1.

Valsartan không ức chế enzym chuyển angiotensin (ACE), tên là Kininase II, vốn chuyển angiotensin I thành angiotensin II và thoái hóa bradykinin. Các tác dụng phụ liên quan đến Bradykinin không xảy ra. Trong các thử nghiệm lâm sàng so sánh nhóm điều trị bằng Valsartan với thuốc ức chế angiotensin (ACE), tỷ lệ ho khan thấp hơn đáng kể (P

Vị trí tác dụng của thuốc lợi tiểu thiazide chủ yếu xảy ra ở khoảng cách của thận. Trên vỏ thận liên kết với một thụ thể có ái lực cao với vị trí gắn kết chính phát huy tác dụng lợi tiểu và ức chế vận chuyển Naci đi xa. Tác dụng của thiazide là thông qua ức chế vận chuyển Na+Ci-, có lẽ do vị trí tranh chấp vị trí Ci nên ảnh hưởng đến cơ chế tái hấp thu các chất điện giải: trực tiếp làm tăng đào thải Na và CL với thể tích tương đương, lợi tiểu gián tiếp dẫn đến giảm thể tích huyết tương, dẫn đến tăng cường hoạt động của renin trong huyết tương, tăng cường đào thải Aldosterone, tăng lượng bài tiết nước tiểu và giảm số lần đi tiểu, giảm lượng nước tiểu và giảm lượng nước tiểu và giảm nồng độ, làm giảm nồng độ. lượng nước tiểu trong nước tiểu. Mối quan hệ giữa Renin-Losterone là trung gian bởi Angiotensin II nên khi dùng phối hợp với các thuốc đối kháng Angiotensin II sẽ mất khả năng hồi phục do thuốc lợi tiểu nhóm này.

dược động học

valsartan

Hấp ​​thu: Sau khi uống Valsartan đơn độc, nồng độ đỉnh trong huyết tương của Valsartan đạt được sau 2-4 giờ. Sinh học tuyệt đối của Valsartan là 23%. Khi dùng Valsartan cùng với thức ăn, diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết tương của Valsartan giảm 48%, mặc dù nồng độ trong huyết tương lúc 8 giờ sau khi dùng thuốc ở nhóm đói và nhóm no là như nhau.

Phân bố: Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định của Valsartan sau khi tiêm tĩnh mạch là khoảng 17 lít, cho thấy Valsartan không được phân bố vào các mô rộng. Valsartan liên kết chặt chẽ với protein huyết thanh (94 - 97%), chủ yếu là albumin huyết thanh.

Chuyển hóa: Valsartan được chuyển hóa không nhiều, chỉ có khoảng 20% ​​liều dùng được tìm thấy dưới dạng chất chuyển hóa. Một chất chuyển hóa hydroxy đã được xác định ở nồng độ thấp trong huyết tương (dưới 10% AUC valsartan). Chất chuyển hóa này là một loại dược phẩm không có hoạt tính.

Thải trừ: Valsartan chủ yếu được thải trừ qua phân (khoảng 83% liều dùng) và nước tiểu (khoảng 13% liều dùng), chủ yếu ở dạng không đổi. Sau khi tiêm tĩnh mạch, độ thanh thải Valsartan trong huyết tương là khoảng 2 l/giờ và độ thanh thải ở thận là 0,62 l/giờ (khoảng 30% tổng lượng giải phóng). Thời gian bán hủy của Valsartan là 6 giờ.

hydrochlorothiazide

Hấp ​​thu: Hấp thu hydrochlorothiazide rất nhanh sau khi uống (Tmax khoảng 2 giờ). Diện tích dưới đường cong trung bình tăng tuyến tính và tỷ lệ theo liều lượng trong khoảng liều điều trị. Sinh khả dụng tuyệt đối của hydrochlorothiazide là 70% sau khi uống.

Phân bố: Thể tích phân bố biểu hiện là 4 - 8 l/kg. Hydrochlorothiazide trong tuần hoàn gắn với protein huyết thanh (40-70%), chủ yếu là albumin huyết thanh. Hydrochlorothiazide cũng tích lũy trong hồng cầu cao hơn khoảng 3 lần trong huyết tương.

Chuyển hóa: Hydrochlorothiazide được thải trừ chủ yếu ở dạng không đổi.

Thải trừ: Huyết tương hydrochlorothiazide được bán ra sau cùng từ 6 đến 15 giờ. Hơn 95% liều hấp thu được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng no.

valsartan/hydrochlorothiazide

Hệ thống toàn thân của hydrochlorothiazide giảm xuống 30% khi dùng kết hợp với Valsartan. Dược lý học của Valsartan không bị ảnh hưởng đáng kể khi dùng kết hợp với hydrochlorothiazide. Sự tương tác này không ảnh hưởng đến việc phối hợp thuốc giữa Vallsartan và Hydrochlorothiazide, vì trong các nghiên cứu đối chứng lâm sàng cho thấy khi dùng phối hợp thì tác dụng chống tăng huyết áp mạnh hơn nhiều so với việc dùng đơn lẻ từng loại thuốc hoặc giả dược.

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc cần ngừng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để điều trị kịp thời.

Dùng đồng thời thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin ARBS - bao gồm Valsartan - hoặc thuốc ức chế ACEIS và Aliskiren cho bệnh nhân tiểu đường Loại II.

Thận trọng khi sử dụng

Thay đổi chất điện giải trong huyết thanh

Thận trọng khi sử dụng thuốc bổ sung kali, lợi tiểu kali, thay thế kali có chứa muối hoặc các thuốc làm tăng nồng độ kali trong huyết thanh (heparin,...). Thuốc lợi tiểu thiazide có thể thúc đẩy sự khởi phát của tình trạng hạ kali máu hoặc làm trầm trọng thêm lượng kali kali hiện có. Thuốc lợi tiểu thiazide nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân mắc các bệnh liên quan đến kali đáng kể, chẳng hạn như suy thận (nguyên nhân gây ra tim) và bệnh thận. Nếu hạ huyết áp kèm theo các dấu hiệu lâm sàng (như yếu cơ, liệt cơ hoặc biến đổi trên ECG), nên ngừng sử dụng CO-icovan. Nên điều chỉnh tình trạng hạ kali máu và hạ đường huyết sẵn có trước khi bắt đầu sử dụng thiazide. Cần kiểm tra định kỳ nồng độ kali và magie huyết thanh. Tất cả bệnh nhân sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide cần được theo dõi tình trạng mất ngủ, đặc biệt là kali.

Thuốc lợi tiểu thiazide có thể thúc đẩy sự khởi phát của tình trạng hạ đường huyết và nhiễm kiềm do hạ đường huyết hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng hạ đường huyết hiện có. Hạ đường huyết, các triệu chứng thần kinh (buồn nôn, mất tiến triển, trạng thái choáng váng) đã được quan sát thấy trong một số trường hợp cụ thể. Việc theo dõi thường xuyên nồng độ natri trong huyết thanh cũng được khuyến khích.

Các trường hợp mất muối và/hoặc mất thể tích tuần hoàn nghiêm trọng như dùng thuốc lợi tiểu liều cao, hạ huyết áp với các triệu chứng hiếm gặp có thể xảy ra sau khi bắt đầu điều trị phối hợp. Co-iavan chỉ nên được sử dụng sau khi điều chỉnh bất kỳ sự mất mát natri và/hoặc tuần hoàn nào, nếu không được điều trị thì phải bắt đầu sử dụng dưới sự giám sát y tế nghiêm ngặt.

Nên thận trọng khi sử dụng đồng bộ để điều trị tăng huyết áp. Ở những bệnh nhân có một hoặc cả hai bên động mạch thận hoặc bệnh nhân bị hẹp, chỉ có một quả thận vì urê máu và creatinine huyết thanh có thể tăng ở những bệnh nhân này.

Evala, bao gồm sưng và thanh thanh quản, gây tắc nghẽn đường thở và/hoặc sưng mặt, môi, họng và/hoặc lưỡi đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng Valsartan, một số bệnh nhân trước đây từng tức giận với các thuốc khác bao gồm cả thuốc ức chế men chuyển angiotensin. Co-icovan nên được dừng ngay lập tức ở những bệnh nhân đang phát triển mạch máu và không được tái sử dụng bởi các bộ đồng bộ.

Đã có báo cáo về thuốc lợi tiểu thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide làm trầm trọng thêm hoặc kích hoạt bệnh lupus ban đỏ hệ thống.

Thuốc lợi tiểu thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, có thể thay đổi khả năng dung nạp glucose và tăng nồng độ cholesterol và chất béo trung tính.

Giống như các thuốc lợi tiểu khác, hydrochlorothiazide có thể làm tăng nồng độ axit uric trong huyết thanh do giảm độ thanh thải axit uric và có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng tăng axit uric máu và thúc đẩy bệnh gút ở những bệnh nhân nhạy cảm.

Thiazide làm giảm bài tiết canxi qua nước tiểu và có thể gây tăng nhẹ huyết thanh trong trường hợp không có rối loạn chuyển hóa canxi.

Phản ứng quá mẫn thường gặp với hydrochlorothiazide ở bệnh nhân dị ứng và hen suyễn.

Hydrochlorothiazide, một sulfonamid, có liên quan đến một phản ứng đặc biệt dẫn đến cận thị thoáng qua cấp tính và bệnh tăng nhãn áp góc cấp tính. Các triệu chứng bao gồm khởi phát cấp tính tình trạng mất thị lực hoặc mất nhãn cầu và thường xảy ra trong vòng vài giờ đến vài tuần sau khi bắt đầu dùng thuốc. Góc đào tăng lên không được điều trị có thể dẫn đến mất thị lực vĩnh viễn. Điều kiện tiên quyết là ngừng hydrochlorothiazide càng nhanh càng tốt. Yếu tố nguy cơ làm tăng bệnh tăng nhãn áp góc cấp tính có thể bao gồm tiền sử dị ứng sulfonamid hoặc penicillin.

Bệnh nhân suy tim/nhồi máu cơ tim ở bệnh nhân có chức năng thận tùy thuộc vào hoạt động của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (chẳng hạn như bệnh nhân suy tim sung huyết nặng), điều trị bằng thuốc chuyển hoặc thuốc đối kháng liên quan đến thuốc liên quan đến thụ thể Angiotensin liên quan đến tình trạng chảy nước tiểu tiến triển và/hoặc tăng huyết áp, và trong một trường hợp hiếm gặp liên quan đến suy thận cấp và/hoặc tử vong. Đánh giá bệnh nhân suy tim hoặc sau nhồi máu cơ tim phải luôn đi kèm với đánh giá chức năng thận.

Thận trọng khi điều trị thụ thể Renin - Angiotensin Arbs, trong đó có Valsartan, cùng với các thuốc phong tỏa Renin - Angiotensin khác như thuốc ức chế men răng hoặc Aliskiren.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Thận trọng khi lái xe và vận hành máy móc.

Mang thai

Do cơ chế hoạt động của thuốc đối kháng Angiotensin II nên không thể loại trừ nguy cơ ảnh hưởng đến thai nhi. Sử dụng Angiotensin (ACE) (ACE) (nhóm enzyme hoạt động trên hệ thống renin-angiotensin-aldosterone-RAAS) cho phụ nữ mang thai vào giữa và 3 tháng cuối được cho là có thể gây tổn thương hoặc tử vong cho thai nhi đang phát triển trong tử cung. Ngoài ra, trong dữ liệu cứu hộ, việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển angiotensin trong 3 tháng đầu có liên quan đến nguy cơ dị tật bẩm sinh. Đã có báo cáo về hiện tượng sẩy thai tự nhiên, ối và rối loạn chức năng thận ở trẻ sơ sinh khi phụ nữ mang thai vô tình uống phải Valsartan.

Thuốc lợi tiểu thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide có liên quan đến bệnh vàng da hoặc tiểu cầu ở thai nhi trong tử cung và trẻ sơ sinh, đồng thời cũng có thể liên quan đến các tác dụng phụ khác đã xảy ra ở người lớn.

chống chỉ định sử dụng bộ phối hợp khi mang thai.

Thời kỳ cho con bú

Hiện chưa rõ Valsartan có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Valsartan được bài tiết qua sữa mẹ. Hydrochlorothiazide đi qua nhau thai và bài tiết qua sữa mẹ. Vì vậy không nên sử dụng coset cho phụ nữ đang cho con bú.

Tương tác thuốc

lithium: Việc tăng nồng độ lithium trong máu có thể bị đảo ngược và gây độc đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời lithium với thuốc ức chế ACE, thuốc chống thụ thể Angiotensin II hoặc thiazide. Do độ thanh thải qua thận của lithium giảm do thiazide nên nguy cơ độc tính của lithium có thể tăng lên khi dùng Co-icovan. Vì vậy, cần theo dõi cẩn thận nồng độ lithium trong máu trong quá trình điều trị phối hợp được khuyến nghị.

Thuốc phong bế kép Renin - Angiotensin (RAS) gồm thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin, thuốc ức chế nấm men hoặc Aliskiren:

Dùng đồng thời thuốc đối kháng thụ thể angiotensin (ARBS), bao gồm Valsartan, với các thuốc khác có tác dụng trên hệ Renin - Angiotensin có liên quan đến việc tăng tỷ lệ hạ huyết áp, tăng kali máu và thay đổi chức năng thận so với điều trị đơn lẻ. Cần khuyến cáo theo dõi huyết áp, chức năng thận, điện giải ở bệnh nhân sử dụng đồng bộ và các thuốc khác trên hệ Renin - Angiotensin Ras.

Cần tránh sử dụng đồng thời các thuốc đối kháng thụ thể angiotensin bao gồm thuốc ức chế valsartan hoặc ACEI với Aliskiren ở bệnh nhân suy thận nặng (tốc độ lọc cầu thận GFR

Chống chỉ định sử dụng đồng thời ARBS - bao gồm Valsartan - hoặc thuốc ức chế chuyển ACEI với Aliskiren cho bệnh nhân tiểu đường Loại 2.

Đơn vị Valsartan không có tương tác thuốc đáng kể với các thuốc sau: Cimetidine, Warfarin, Furosemide, Digoxin, Atenolol, Indomethacin, Hydrochlorothiazide, Amlodipine, Glibenclamide.

Kali: Cẩn thận khi sử dụng thuốc bổ sung kali, thuốc lợi tiểu kali, muối chứa muối hoặc các thuốc làm thay đổi nồng độ kali trong huyết thanh (heparin, ...) và phải thường xuyên kiểm tra nồng độ kali trong huyết thanh bệnh nhân huyết thanh.

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) bao gồm thuốc ức chế chọn lọc Cycloxygenase-2 (thuốc ức chế COX-2): Khi sử dụng đồng thời thuốc angiotensin II với NSAID, tác dụng hạ huyết áp có thể bị suy giảm. Hơn nữa, ở những bệnh nhân lớn tuổi, tình trạng suy giảm thể tích (kể cả những người đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu), hoặc bị suy giảm chức năng thận và sử dụng Angiotensin II và NSAID có thể dẫn đến tăng nguy cơ suy giảm chức năng thận. Vì vậy, nên theo dõi chức năng thận khi bắt đầu hoặc thay đổi điều trị ở bệnh nhân sử dụng Valsartan đồng thời với thuốc NSAID.

Vận chuyển: Kết quả thử nghiệm trong ống nghiệm trên gan người cho thấy Valsartan là chất nền của quá trình vận chuyển hấp thu thuốc vào gan 0ATP1B1 và ​​vận chuyển thuốc ra khỏi gan MRP2. Điều trị đồng thời các chất ức chế vận chuyển hấp thụ (rifampin, ciclosporin) hoặc vận chuyển (ritonavir) có thể làm tăng sự tiếp xúc của valsartan trong cơ thể.

Các thuốc chống tăng huyết áp khác: Thiazide làm tăng hiệu quả hạ huyết áp của các thuốc tăng huyết áp khác (như guanethidine, methyldopa, thuốc chẹn beta, thuốc giãn mạch, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc ức chế men angiotensin (ACE), thuốc ức chế thụ thể angiotensin (ARB) và thuốc ức chế trực tiếp thuốc ức chế threadin (Dris)).

Thuốc cơ xương: Thiazide bao gồm hydrochlorothiazide làm tăng hoạt động cơ xương như một dẫn xuất của thuốc này. Curare.

Thuốc ảnh hưởng đến nồng độ kali trong huyết thanh: Tác dụng làm giảm kali kali của thuốc lợi tiểu có thể tăng lên do dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu để đào thải kali, corticosteroid, Actheric, amphoticin, carbenoxolone, penicillin g và các dẫn xuất của axit salicylic hoặc thuốc chống loạn nhịp tim.

Thuốc ảnh hưởng đến lượng natri trong huyết thanh: Tác dụng giảm natri của thuốc lợi tiểu có thể được tăng cường bằng cách sử dụng đồng thời các thuốc như thuốc chống trầm cảm, thuốc chống loạn thần, thuốc chống động kinh, v.v.

Thuốc trị tiểu đường: Thiazide có thể làm thay đổi khả năng dung nạp glucose. Liều insulin có thể cần thiết và bệnh tiểu đường đường uống.

Digitalis glycoside: Tác dụng phụ của thiazide có thể làm giảm lượng kali hoặc magiê trong máu, khiến có thể phát sinh chứng rối loạn nhịp tim do digitalis gây ra.

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) và ức chế chọn lọc COX-2: Sử dụng kết hợp với các thuốc chống viêm không steroid (như dẫn xuất của Salicylic Acid, Indomethacin) có thể làm giảm tác dụng lợi tiểu và chống tăng huyết áp của thành phần thiazide trong Co-govan. Giảm thể tích máu đồng thời có thể dẫn đến suy thận cấp.

Allopurinol: Sử dụng kết hợp thuốc lợi tiểu thiazide (bao gồm hydrochlorothiazide) có thể làm tăng tỷ lệ phản ứng quá mẫn với allopurinol.

Amantadine: Sử dụng kết hợp thuốc lợi tiểu thiazide (bao gồm hydrochlorothiazide) có thể làm tăng nguy cơ ngoại tình do Amantadine.

Thuốc chống ung thư (như cyclophosphamide, methotrexate): Dùng kết hợp với thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm giảm sự đào thải qua thận đối với các thuốc gây độc tế bào và làm tăng tác dụng ức chế tủy xương của các thuốc này.

Thuốc kháng cholinergic: Việc sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide về mặt sinh học có thể tăng lên do các thuốc kháng cholinergic (như atropine, biperiden), rõ ràng là do làm giảm nhu động dạ dày - ruột và tốc độ làm rỗng dạ dày. Ngược lại, nhu động ruột như Cisaprid có thể làm giảm sinh khả dụng của thuốc lợi tiểu thiazide.

Nhựa trao đổi ion: Sự hấp thu của thuốc lợi tiểu thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, sẽ bị giảm bởi cholestyramin hoặc colestipol. Tuy nhiên, xen kẽ hydrochlorothiazide và nhựa như khi sử dụng hydrochlorothiazide ít nhất 4 giờ trước hoặc 4 - 6 giờ sau khi sử dụng. Nhựa có khả năng giảm thiểu sự tương tác.

Vitamin D: Khi sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, với vitamin D hoặc muối canxi, có nguy cơ tăng nồng độ canxi trong huyết thanh.

ciclosporin: Khi kết hợp với cyclosporine có thể làm tăng nguy cơ tăng axit uric máu và biến chứng của bệnh gút.

Muối canxi: Khi sử dụng cùng với thuốc lợi tiểu thiazide, có thể dẫn đến tăng canxi máu do tăng tái hấp thu canxi ở ống thận.

diazoxide: Thuốc lợi tiểu thiazide có thể gây tăng đường huyết của diazoxide.

methyldopa: Đã có báo cáo về tình trạng thiếu máu tán huyết xảy ra khi sử dụng đồng thời hydrochlorothiazide và methyldopa.

Nhóm rượu, barbiturat hoặc gây nghiện: sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu thiazide với rượu, barbiturat, chất gây nghiện có thể làm tăng khả năng hạ huyết áp tư thế.

Amin tăng huyết áp: Hydrochlorothiazide có thể làm giảm đáp ứng với các amin tăng huyết áp như Noradrenaline. Ý nghĩa lâm sàng của tác dụng này là không chắc chắn và không đủ để ngăn chặn việc sử dụng các loại thuốc này.