Coxileb 200 แคปซูลแข็ง glomed สำหรับรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (3 แผล x 10 เม็ด)

รหัส ATC: M01AH01

กลไกการออกฤทธิ์ของ Celecoxib คือการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินเบื้องต้นผ่านการยับยั้งเอนไซม์ Cycloxygenase-2 (COX-2) ที่ความเข้มข้นของการรักษา celecoxib จะไม่ยับยั้งเอนไซม์ cyclooxygenase-1 (COX-1) COX-2 ถูกสร้างขึ้นเพื่อตอบสนองต่อสารก่อการอักเสบ

สิ่งนี้นำไปสู่การสังเคราะห์และการสะสมของต่อมลูกหมากที่อักเสบ โดยเฉพาะพรอสตาแกลนดิน E2 ทำให้เกิดการอักเสบ บวมน้ำ และปวด Celecoxib มีผลเช่นเดียวกับสารต้านการอักเสบ ยาแก้ปวด และสารทำความเย็นในสัตว์ เนื่องจากการป้องกันกระบวนการผลิตของต่อมลูกหมากอักเสบผ่านสารยับยั้ง COX-2 ในเนื้องอกในลำไส้ใหญ่ในสัตว์ Celecoxib ช่วยลดอุบัติการณ์ใหม่และการเพิ่มจำนวนของเนื้องอก

การศึกษาใน Vivo และ EX Vivo แสดงให้เห็นว่า Celecoxib มีความสัมพันธ์กับเอนไซม์ Cox-1 ต่ำมาก ดังนั้น ในขนาดยาที่ใช้รักษา เซเลคอกซิบจึงไม่ออกฤทธิ์กับต่อมลูกหมากที่สังเคราะห์โดยการกระตุ้น COX-1 ในเนื้อเยื่อ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกระเพาะอาหาร ลำไส้ และเกล็ดเลือด

การวิจัยทางคลินิก

โรคข้อเข่าเสื่อม (OA): เซเลคอกซิบแสดงให้เห็นว่ามีความสามารถในการลดอาการปวดข้ออย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก Celecoxib ได้รับการประเมินในการรักษาอาการและอาการแสดงของโรคข้อเข่าเสื่อมและโรคข้อเข่าเสื่อมสีชมพูในผู้ป่วยประมาณ 4,200 รายในการทดลองทางคลินิกที่มีกลุ่มควบคุมที่ได้รับยาหลอกและส่วนผสมออกฤทธิ์อื่น ๆ เป็นเวลาสูงสุด 12 สัปดาห์ ในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม การรักษาด้วยเซเลคอกซิบ 100 มก. 2 ครั้งต่อวันหรือ 200 มก. วันละครั้งจะช่วยปรับปรุงดัชนีความเสื่อมของสตรี (Western ontario และ McMaster Universities) ซึ่งเป็นการสังเคราะห์การวัดปริมาณของความเจ็บปวด ความตึง และการทำงานของความเสื่อม ในการศึกษา 3 ชิ้นที่มีอาการปวดข้อเข่าเสื่อมเป็นเวลา 12 สัปดาห์ เซเลคอกซิบใช้ยาขนาด 100 มก. วันละสองครั้ง หรือ 200 มก. 2 ครั้งต่อวัน เพื่อลดอาการปวดอย่างมีนัยสำคัญภายใน 24 - 48 ชั่วโมงหลังจากเริ่มให้ยา

ในขนาด 100 มก. 2 ครั้งต่อวัน หรือ 200 มก. 2 ครั้งต่อวัน ผลของ Celecoxib จะใกล้เคียงกับประสิทธิผลของ Naproxen 500 มก. 2 ครั้งต่อวัน การให้ยาขนาด 200 มก. วันละสองครั้งไม่ได้ให้ประโยชน์ใดๆ มากนัก เมื่อเทียบกับขนาดยา 100 มก. วันละสองครั้ง ปริมาณรายวัน 200 มก. แสดงผลเช่นเดียวกัน ไม่ว่าจะใช้ 100 มก. 2 ครั้งต่อวันหรือ 200 มก. วันละครั้ง

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (ผลลัพธ์): เซเลคอกซิบแสดงให้เห็นว่ามีความสามารถในการลดอาการปวด/ปวดข้อ และอาการบวมของข้อได้อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก Celecoxib ได้รับการประเมินเพื่อรักษาอาการและอาการของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ในผู้ป่วยประมาณ 2,100 รายในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกและส่วนผสมออกฤทธิ์อื่น ๆ เป็นเวลาสูงสุด 24 สัปดาห์ เซเลคอกซิบแสดงให้เห็นว่าผลที่ได้เหนือกว่ายาหลอกในการศึกษาเหล่านี้ โดยใช้ดัชนีการตอบสนองของ ACR20 (โรคไขข้ออักเสบแบบอเมริกัน 20) ซึ่งเป็นดัชนีสรุปของปริมาณการวัดผลทางคลินิก การทดสอบ และการทำงานของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ขนาดยาเซเลคอกซิบ 100 มก. วันละสองครั้ง และ 200 มก. วันละสองครั้ง ก็มีประสิทธิผลใกล้เคียงกัน และทั้งสองอย่างเทียบเท่ากับ Naproxen 500 มก. วันละสองครั้ง

แม้ว่า Celecoxib 100 มก. วันละสองครั้งและ 200 มก. วันละสองครั้งเพื่อประสิทธิภาพโดยรวมที่เท่ากัน ผู้ป่วยบางรายจะได้รับประโยชน์ที่สูงกว่าเมื่อรับประทาน 200 มก. วันละสองครั้ง ขนาด 400 มก. วันละสองครั้งไม่ได้ให้ประโยชน์ใดๆ มากไปกว่านี้เมื่อเทียบกับขนาด 100 มก. หรือ 200 มก. วันละสองครั้ง

โรคข้ออักเสบตามอายุ (JIA): ในการวิจัยเปรียบเทียบไม่ด้อยกว่า กลุ่มหลายส่วนกลาง กลุ่มขนาน ที่มีการควบคุมภาวะตาบอดแบบออกฤทธิ์ สองครั้ง แบบสุ่ม เป็นเวลา 12 สัปดาห์ ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 242 รายอายุตั้งแต่ 2 ถึง 17 ปีที่เป็นโรคข้ออักเสบวัยรุ่นในโรคข้ออักเสบต่ำ โรคข้ออักเสบต่ำ หรือหลายข้อต่อ (ที่มีโรคไขข้ออักเสบเชิงบวกหรือเชิงลบ) และโรคข้ออักเสบของวัยรุ่น โรคข้ออักเสบทั้งร่างกาย) การรักษาด้วยวิธีใดวิธีหนึ่งต่อไปนี้: เซเลคอกซิบ 3 มก./กก. สองครั้ง วัน (สูงสุด 150 มก./วัน); เซเลคอซิบ 6 มก./กก. วันละสองครั้ง (สูงสุด 300 มก./วัน) Naproxen 7.5 มก./กก. 2 ครั้ง (สูงสุด 500 มก./วัน) อัตราส่วนการตอบสนองจะขึ้นอยู่กับเกณฑ์ของกุมารเวชศาสตร์ ACR 30 แห่ง ซึ่งเป็นเกณฑ์ของการสังเคราะห์การวัดปัจจัยทางคลินิก การทดสอบ และการทำงานของโรคข้ออักเสบที่เกิดขึ้นเองในวัยรุ่น (JIA) อัตราส่วนของการตอบสนองของเด็ก 30 ACR ที่ 12 สัปดาห์คือ 69%, 80% และ 67% ตามลำดับสำหรับกลุ่มที่ได้รับยา Celecoxib 3 มก./กก., Celecoxib 6 มก./กก. และ Naproxen 7.5 มก./กก. พิสูจน์ว่าขนาดยาทั้งสองไม่ด้อยกว่า Naproxen ความคงตัวของผลการรักษาจะสังเกตได้ในช่วง 12 สัปดาห์ของการวิจัยฉลากแบบเปิด หลังจากดำเนินการวิจัยแบบปกปิดสองครั้งในช่วง 12 สัปดาห์ที่กล่าวมาข้างต้น โดยผู้ป่วย 202 รายได้รับ Celecoxib 6 มก./กก. จนถึงสูงสุด 200 มก. วันละสองครั้ง

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

การกระจาย

อัตราส่วนของการทำงานร่วมกันต่อโปรตีนในพลาสมา (อัตราส่วนนี้ไม่ได้ขึ้นอยู่กับความเข้มข้น) อยู่ที่ประมาณ 97% ที่ความเข้มข้นของการบำบัดในพลาสมา และ Celecoxib ไม่ได้ให้ความสำคัญกับเม็ดเลือดแดง

การเผาผลาญอาหาร

Celecoxib ถูกเผาผลาญโดยส่วนใหญ่ผ่าน Cytocrom P450 2C9 ผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมสามชนิดไม่มีผลในการยับยั้ง COX-1 หรือ COX-2 ที่ระบุในพลาสมาของมนุษย์คือแอลกอฮอล์ส่วนใหญ่ กรดคาร์บอกซิลิกที่สอดคล้องกัน และรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับกลูคูโรนิดของมัน

กิจกรรมของ Cytocrom P450 2C9 ลดลงในผู้ที่มีภาวะพหุสัณฐาน และทำให้การทำงานของเอนไซม์ลดลง ตัวอย่างเช่น ผู้รับเหมาสำหรับภาวะพหุสัณฐาน CYP2P9*3

ในการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Celecoxib 200 มก. ใช้ 1 ครั้งต่อวันในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี โดยมี CYP2C9*1/*1, 1 1, CYP2C9*1/*3 หรือ CYP2C9*3/*3, CMAX เฉลี่ยและ AUC ของ Celecoxib อยู่ที่ 7 ครั้ง ประมาณ 4 ครั้ง และ 7 ครั้ง ในผู้ที่มี จีโนไทป์ CYP2C9*3/*3/3/*3/3/3 ในการศึกษาขนาดยาแยกกัน 3 ครั้ง วัตถุ 5 รายการที่มีจีโนไทป์ CYP2C9*3/*3, AUC ครั้งเดียว โดสเดียวเพิ่มขึ้น 3 เท่าเมื่อเทียบกับคนในกลุ่มเมแทบอลิซึมปกติ ความถี่โดยประมาณของจีโนไทป์ *3/ *3 คือ 0.3% ถึง 1.0% ระหว่างกลุ่มเชื้อชาติต่างๆ

ควรระมัดระวังเมื่อใช้ Celecoxib ในผู้ป่วยที่ทราบหรือสงสัยว่ามีการเผาผลาญ CYP2C9 ที่ไม่ดี โดยพิจารณาจากประวัติ/ประสบการณ์กับสารตั้งต้นอื่นๆ ของ CYP2C9 ขอแนะนำให้พิจารณาเริ่มการรักษาด้วยขนาดยาที่แนะนำต่ำสุดครึ่งหนึ่ง

การกำจัด

การขจัด Celecoxib สาเหตุหลักมาจากการเผาผลาญผ่านทางตับ โดยมีน้อยกว่า 1% ของขนาดยาที่ถูกขับออกทางปัสสาวะ หลังจากใช้หลายโดส ระยะเวลาการขายคือ 8 - 12 ชั่วโมง และอัตราการกวาดล้างคือประมาณ 500 มล./นาที ด้วยการฉีดหลายโดส ความเข้มข้นในพลาสมาจะคงที่ก่อนวันที่ 5 ความแปรผันระหว่างวัตถุของพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์หลัก (AUC, (CMAX เวลากึ่งปลดปล่อย) คือประมาณ 30% การกระจายตัวของสภาวะคงที่โดยเฉลี่ยคือประมาณ 500 ลิตร/70 กิโลกรัมในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีซึ่งแสดงการกระจายตัวของ Celecoxib ในเนื้อเยื่อในวงกว้าง

ผลของอาหาร

ใช้ยาร่วมกับอาหาร (อุดมไปด้วยไขมัน) ซึ่งจะชะลอการดูดซึมที่แสดงผ่านทาง ... ซึ่งเกิดขึ้นหลังจากผ่านไปประมาณ 4 ชั่วโมง และการดูดซึมเพิ่มขึ้น 20%

ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การดูดซึมของร่างกาย (AUC) ของ Celecoxib เทียบเท่ากับรูปแบบแคปซูลหรือละลายในสมูทตี้แอปเปิ้ล ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญใน C. T หรือ T หลังจากรับประทานยาทั้งหมดหรือละลายเป็นแอปเปิ้ลสมูทตี้

Coles 200 มีรูปแบบแคปซูล เนื้อหาของ Celecoxib 200ng ไม่เหมาะสำหรับขนาด 50 มก. ครั้งละ 100 มก.

ตับวาย

ไม่มีการปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อย (กลุ่ม A) ใช้เซเลคอซิบในขนาดที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบหรือมีภาวะตับวายปานกลาง (กลุ่ม B)

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง (กลุ่ม C)

ไตวาย

ไม่มีการปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายปานกลางถึงเล็กน้อย ไม่มีการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง ใช้ร่วมกับ fluconazole: ควรใช้ Celecoxib ในขนาดยาที่แนะนำเพียงครึ่งหนึ่งในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย fluconazole ซึ่งเป็นสารยับยั้ง CYP2C9 ข้อควรระวังเมื่อใช้แบบฟอร์มรวม Celecoxib กับสารยับยั้ง CYP2C9

หมายเหตุ: ขนาดยาข้างต้นใช้สำหรับการอ้างอิงเท่านั้น ปริมาณที่เฉพาะเจาะจงขึ้นอยู่กับสภาพและระดับของการลุกลามของโรค สำหรับขนาดที่เหมาะสมคุณต้องปรึกษาแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์

จะทำอย่างไรเมื่อใช้ยาเกินขนาด? ใช้ยาครั้งเดียวในขนาดสูงถึง 1200 มก. หรือหลายครั้ง (2 ครั้งต่อวัน) โดยขนาดยารวม 1200 มก. ในคนที่มีสุขภาพแข็งแรงไม่แสดงผลใดๆ ที่ไม่พึงประสงค์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก ในกรณีที่สงสัยว่าใช้ยาเกินขนาด ควรใช้มาตรการช่วยเหลือทางการแพทย์ที่เหมาะสม ปุ๋ยไม่ใช่มาตรการที่มีประสิทธิภาพในการกำจัดยา เนื่องจากยามีความเชื่อมโยงกับโปรตีนอย่างแน่นหนา

ลืม 1 โดส ทำอย่างไร? อย่างไรก็ตาม หากเวลาในการผ่อนคลายยาครั้งต่อไปสั้นเกินไป ให้ข้ามขนาดยาและดำเนินการตามปฏิทินการใช้ยาต่อไป อย่าใช้ยาสองเท่าเพื่อชดเชยปริมาณที่ไม่ได้รับ

ข้อควรระวังเมื่อใช้

ผลต่อหัวใจ

ภาวะหลอดเลือดหัวใจตีบ: เซเลคอกซิบสามารถเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจอย่างรุนแรง กล้ามเนื้อหัวใจตาย และโรคหลอดเลือดสมอง ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ NSAID ทั้งหมดอาจมีความเสี่ยงนี้ ความเสี่ยงนี้อาจเพิ่มขึ้นตามขนาดยา เวลาใช้ และปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด ผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจอาจมีความเสี่ยงสูง เพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดไม่พึงประสงค์ในหัวใจในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Celecoxib ควรใช้ยาขนาดต่ำที่สุดอย่างมีประสิทธิผลและในเวลาที่สั้นที่สุด แพทย์และผู้ป่วยจำเป็นต้องตื่นตัวต่อการลุกลามของเหตุการณ์เหล่านี้ แม้ว่าจะไม่เคยมีอาการของโรคหัวใจและหลอดเลือดมาก่อนก็ตาม

ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับแจ้งถึงสัญญาณและอาการของความเป็นพิษร้ายแรงต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและขั้นตอนเมื่อเกิดขึ้น

การทดลองทางคลินิกที่สำคัญ 2 รายการที่มีการควบคุมแสดงให้เห็นว่ามีอัตราการเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมองเพิ่มขึ้น เมื่อใช้ผลเฉพาะเจาะจง NSAID อื่นกับ COX-2 เพื่อรักษาอาการปวดใน 10-14 วันแรกหลังการผ่าตัดปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจเทียม (CABG)

Celecoxib ไม่ใช่ทางเลือกอื่นนอกเหนือจากกรดอะซิติลซาลิไซลิกในการป้องกันการอุดตัน - ภาวะหลอดเลือดหัวใจตีบเนื่องจากขาดการทำงานของเกล็ดเลือด เนื่องจาก Celecoxib ไม่ได้ยับยั้งการรุกรานของเกล็ดเลือด จึงไม่ควรหยุดการต้านทานของเกล็ดเลือด (เช่น กรดอะซิติลซาลิไซลิก) ในขณะที่ใช้ยา Celecoxib

ความดันโลหิตสูง: เช่นเดียวกับ NSAIDs อื่นๆ Celecoxib อาจเริ่มมีความดันโลหิตสูงหรือทำให้ความดันโลหิตสูงโดยธรรมชาติแย่ลง ซึ่งทั้งสองอย่างนี้สามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจได้ ระวังเมื่อใช้ NSAIDs รวมถึง Celecoxib ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง จำเป็นต้องติดตามความดันโลหิตอย่างใกล้ชิดเมื่อเริ่มการรักษาด้วย Celecoxib และระหว่างการรักษา

การสำรวจและอาการบวมน้ำ: เช่นเดียวกับยาที่ยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน มีการสังเกตอาการบวมน้ำและของเหลวในผู้ป่วยบางรายที่ใช้ Celecoxib ดังนั้นจึงจำเป็นต้องติดตามผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวหรือความดันโลหิตสูงอย่างใกล้ชิด ควรระวังเมื่อใช้ Celecoxib ในผู้ป่วยที่มีความเสียหายต่อหัวใจ อาการบวมน้ำหรืออาการอื่น ๆ อาจรุนแรงมากขึ้นเนื่องจากของเหลวและอาการบวมน้ำ รวมถึงผู้ป่วยที่ใช้ยาขับปัสสาวะหรือเสี่ยงต่อปริมาตรเลือด

ผลต่อระบบทางเดินอาหาร

การเจาะทะลุ แผลในกระเพาะอาหาร หรือมีเลือดออกในทางเดินอาหารบริเวณส่วนบนและส่วนล่างเกิดขึ้นกับผู้ป่วยที่ใช้ Celecoxib ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหารเมื่อรับประทานยา NSAID ส่วนใหญ่เป็นผู้สูงอายุ ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ ผู้ป่วยที่รับประทานยาแอสไพริน กลูโคคอร์ติคอยด์ หรือ NSAIDs อื่นๆ ผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์ หรือผู้ป่วยที่มีประวัติหรือผู้ป่วยที่เป็นโรคระบบทางเดินอาหารที่มีความก้าวหน้า เช่น แผลในกระเพาะอาหาร เลือดออก หรือทางเดินอาหารอักเสบ รายงานแบบสุ่มส่วนใหญ่เกี่ยวกับการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับ Celecoxib เกิดขึ้นในผู้สูงอายุหรือผู้ป่วยที่มีอาการอ่อนแรง

ผลต่อไต

NSAIDs รวมถึง Celecoxib อาจเป็นพิษต่อไต การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Celecoxib มีผลต่อไตคล้ายกับ NSAIDs อื่น ๆ ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อภาวะไตเป็นพิษสูงสุด ได้แก่ ผู้ที่มีความบกพร่องในการทำงานของไต หัวใจล้มเหลว ตับวาย และผู้สูงอายุ การติดตามผู้ป่วยเหล่านี้อย่างระมัดระวังเมื่อรับการรักษาด้วย Celecoxib

ควรระมัดระวังเมื่อเริ่มรักษาผู้ป่วยภาวะขาดน้ำ ขั้นแรกต้องให้น้ำแก่ผู้ป่วยก่อนจะรักษาด้วยเซเลคอกซิบ

โรคไตที่ก้าวหน้า

จำเป็นต้องติดตามการทำงานของไตอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยโรคไตด้วยการรักษาด้วย Celecoxib แบบก้าวหน้า

ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก

เช่นเดียวกับยา NSAID โดยทั่วไป ปฏิกิริยาภูมิแพ้เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ใช้ Celecoxib

ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง

มีรายงานปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรง บางรายอาจถึงแก่ชีวิตได้ รวมถึงโรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง สตีเวนส์-จอห์นสันซินโดรม และเนื้อร้ายที่ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ แต่พบน้อยมากในการใช้ Celecoxib ผู้ป่วยมักมีความเสี่ยงสูงต่อเหตุการณ์เหล่านี้ในระยะแรกของกระบวนการรักษา โดยส่วนใหญ่มักเกิดในเดือนแรกของการรักษาเป็นหลัก ควรหยุด Celecoxib ทันทีที่ผิวหนังเกิดรอยแดง เยื่อเมือกถูกทำลาย หรือมีอาการภูมิไวเกิน

ผลต่อตับ

ไม่มีการศึกษาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายรุนแรง (กลุ่ม C) ห้ามใช้ Celecoxib ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ Celecoxib ในผู้ป่วยตับวายระยะกลางถึงปานกลาง (กลุ่ม B) และควรเริ่มในขนาดเท่ากับครึ่งหนึ่งของขนาดที่แนะนำ

ผู้ป่วยที่มีอาการและ/หรือสัญญาณของภาวะตับวายหรือผู้ที่มีการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ จะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเกี่ยวกับสัญญาณร้ายแรงของความก้าวหน้าของปฏิกิริยาของตับในระหว่างการรักษาด้วย Celecoxib

ใช้ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก

ข้ออักเสบที่เกิดขึ้นเองในวัยรุ่นบนร่างกาย

ควรระมัดระวังเมื่อรับประทานยา NSAID รวมถึง Celecoxib ในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบในตัวเองของวัยรุ่นในร่างกาย เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดอย่างแพร่หลาย ผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบที่เกิดขึ้นเองของวัยรุ่นเมื่อใช้ Celecoxib จะต้องได้รับการตรวจสอบเพื่อดูว่ามีการทดสอบการแข็งตัวของเลือดผิดปกติหรือไม่

ภาพรวม

ด้วยฤทธิ์ต้านการอักเสบ Celecoxib อาจทำให้สัญญาณการวินิจฉัยจางลง เช่น อาการไข้ในการวินิจฉัยการติดเชื้อ

จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการใช้ Celecoxib ร่วมกับยา NSAID ไม่ใช่แอสไพรินพร้อมกัน

การยับยั้ง CYP2D6

เซเลคอซิบเป็นตัวยับยั้ง CYP2D6 ในระดับปานกลาง สำหรับยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP2D6 จำเป็นต้องลดขนาดยาเหล่านี้เมื่อเริ่มใช้ยา Celecoxib หรือเพิ่มขนาดยาเหล่านี้เมื่อหยุดใช้ Celecoxib

ผลกระทบของยาต่อการขับขี่และใช้งานเครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาผลกระทบของ Celecoxib ต่อความสามารถในการขับเคลื่อนและควบคุมเครื่องจักร แต่ขึ้นอยู่กับลักษณะของการเรียนรู้และคำอธิบายทั่วไปของความปลอดภัยของยา ถือว่าไม่ -ยาที่มีอิทธิพล

การใช้ยาสำหรับสตรีในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การใช้ยาสำหรับสตรีมีครรภ์: ไม่มีการศึกษาในสตรีมีครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองบางชนิดแสดงความเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์ ไม่มีข้อมูลที่เทียบเท่ากับมนุษย์

เซเลคอกซิบและสารยับยั้งสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินอื่นๆ ซึ่งอาจทำให้เกิดการทำอะไรไม่ถูกและกล้ามเนื้อเอออร์ติกในระยะเริ่มแรก ควรหลีกเลี่ยงการใช้เซเลคอกซิบในไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์

ควรใช้เซเลคอซิบในระหว่างตั้งครรภ์หากผลประโยชน์ที่มารดาได้รับมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์

สารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินอาจทำให้เกิดผลเสียต่อสตรีมีครรภ์ ข้อมูลจากการศึกษาทางระบาดวิทยาแสดงให้เห็นความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการแท้งบุตรที่เกิดขึ้นเองหลังจากรับประทานสารยับยั้งสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินในระยะแรกของการตั้งครรภ์ ในสัตว์ การใช้สารยับยั้งสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินเพิ่มความเสี่ยงของการแท้งก่อนและหลังรังของตัวอ่อน

ใช้ยาสำหรับสตรีให้นมบุตร: การวิจัยในหนูแสดงให้เห็นว่า Celecoxib ถูกขับออกมาในนมที่มีความเข้มข้นเทียบเท่ากับความเข้มข้นในพลาสมา ในสตรีให้นมบุตรที่ใช้ Celecoxib มีการถ่ายโอน Celecoxibs เข้าสู่น้ำนมน้อยมาก เนื่องจากผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นของ Celecoxib ในเด็กที่ให้นมบุตร ควรพิจารณาหยุดยาหรือหยุดให้นมบุตร ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับประโยชน์ที่ต้องการของยาสำหรับมารดา

ปฏิกิริยาระหว่างยา

Celecoxib ส่วนใหญ่เปลี่ยนรูปผ่าน Cytocrom P450 (CYP) 2C9 ในตับ ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ Celecoxib ในผู้ป่วยที่มีหรือสงสัยว่าการเผาผลาญไม่ดีผ่าน CYP2C9 โดยอิงจากประวัติที่มีสารตั้งต้นอื่น ๆ ของ CYP2C9 เนื่องจากผู้ป่วยเหล่านี้อาจมีความเข้มข้นของ Celecoxib ในพลาสมาสูงผิดปกติเนื่องจากการกวาดล้างการเผาผลาญลดลง ควรเริ่มการรักษาด้วยขนาดยาเท่ากับขนาดยาที่แนะนำต่ำสุด

การใช้ Celecoxib ร่วมกับสารยับยั้ง CYP2C9 จะเพิ่มความเข้มข้นของ Celecoxib ในพลาสมา ดังนั้น ควรลด Celecoxib เมื่อใช้ควบคู่ไปกับสารยับยั้ง CYP2C9

การใช้ Celecoxib ร่วมกับสารเหนี่ยวนำ CYP2C9 เช่น Rifampicin, Carbamazepin และ Barbiturate จะช่วยลดความเข้มข้นของ Celecoxib ในพลาสมา ดังนั้นจึงจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยา Celecoxib เมื่อใช้พร้อมกับการชักนำให้เกิด CYP2C9

การวิจัยทางเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกและการศึกษานอกร่างกายแสดงให้เห็นว่า แม้ว่า Celecoxib จะไม่ใช่สารตั้งต้น แต่ก็มีสารยับยั้ง CYP2D6 ดังนั้น อาจมีปฏิกิริยาภายในร่างกายกับยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP2D6

กับยาเฉพาะ

ปฏิกิริยาระหว่างเซเลคอซิบกับวาร์ฟารินหรือยาที่คล้ายกัน

ลิเธียม: ในวัตถุที่มีสุขภาพดี ความเข้มข้นของลิเธียมในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นประมาณ 17% เมื่อใช้ลิเธียมและเซเลคอซิบพร้อมกัน ผู้ป่วยที่ติดตามอย่างใกล้ชิดกำลังรับการรักษาด้วยลิเธียมและเซเลคอซิบ จำเป็นต้องติดตามผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยลิเธียมอย่างใกล้ชิดเมื่อเริ่มหรือหยุดใช้ยาพร้อมกับ Celecoxib

แอสไพริน: เซเลคอกซิบไม่ส่งผลต่อฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดของแอสไพรินขนาดต่ำ เนื่องจากไม่มีผลของเกล็ดเลือด Celecoxib จึงไม่ใช่ทางเลือกอื่นนอกจากแอสไพรินในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด

ยาต้านจุลชีพที่ทำให้เกิดความดัน ได้แก่ Angiotensin (ACEI) และตัวรับ Angiotensin II antagonists (รู้จักกันในชื่อ Angiotensin, ARB) ตัวยับยั้งตัวรับ ยาขับปัสสาวะ และตัวบล็อกตัวรับเบต้า: ตัวยับยั้ง Prostaglandin สามารถลดฤทธิ์ต้านความดันโลหิตสูงของ Angiotensin (ACEI) และ//anti -anti -anti -ยาแอนจิโอเทนซิน ยาขับปัสสาวะและตัวบล็อกตัวรับเบต้า ควรสังเกตว่าปฏิกิริยาเหล่านี้เมื่อใช้ Celecoxib และสารยับยั้งเอนไซม์ Angiotensin (Acei) และ/หรือยาคู่อริ Angiotensin II ยาขับปัสสาวะและตัวรับเบต้า

ในผู้ป่วยสูงอายุ ผู้ที่มีของเหลวลดลง (รวมถึงยาขับปัสสาวะกำลังได้รับ) หรือความเสียหายของไต การใช้ NSAIDs พร้อมกันรวมถึงสารยับยั้ง COX-2 ร่วมกับ angiotensin (ACEI) คู่อริ Angiotensin II หรือยาขับปัสสาวะ ที่อาจนำไปสู่ความเสียหายต่อการทำงานของไตรวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน ผลกระทบเหล่านี้มักจะได้รับการกู้คืน ดังนั้นควรระมัดระวังเมื่อใช้ Celecoxib ร่วมกับยาเหล่านี้ ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับการชดเชยอย่างเพียงพอและติดตามการทำงานของไตเมื่อเริ่มใช้ยาร่วมกันและใช้ยาเป็นระยะๆ

ผลลัพธ์จากการวิจัยของ Lisinopril: ในการศึกษาทางคลินิก 28 วันในผู้ป่วยระยะที่ 1 และ 2 ที่ได้รับการควบคุมของ Lisinopril การใช้ Celecoxib 200 มก. วันละสองครั้งไม่เพิ่มความดันโลหิตสูงช่วงซิสโตลิกและไดแอสโตลิก เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มการใช้ยาหลอกในระหว่างกระบวนการควบคุมความดันโลหิตตลอด 24 ชั่วโมง ในกลุ่มผู้ป่วยที่ใช้พร้อมกันกับ Celecoxib 200 มก. วันละสองครั้ง ผู้ป่วย 48% ไม่ตอบสนองต่อ Lisinopril ในระหว่างการเยี่ยมชมครั้งล่าสุด (หมายถึงความดันโลหิต diastolic มากกว่า 90 mmHg หรือความดันโลหิตสูง diastolic เพิ่มขึ้นมากกว่า 10% เมื่อเทียบกับเวลาเดิม) สำหรับกลุ่มยาหลอก จำนวนนี้คือ 27% ความแตกต่างนี้มีนัยสำคัญทางสถิติ

Cyclosporin: เนื่องจาก NSAIDs ทำงานกับ prostaglandin ในไต ยาเหล่านี้อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดพิษในไตของ cyclosporin

fluconazole และ ketoconazole: ใช้ Fluconazole พร้อมกันในขนาด 200 มก. 1 ครั้ง/วัน สองเท่าของความเข้มข้นของ celecoxib ในพลาสมา เนื่องจาก fluconazole มีฤทธิ์ยับยั้งการเผาผลาญของเอนไซม์ของ Celecoxib CYP P450 2C9 ควรเริ่ม Celecoxib ลงครึ่งหนึ่งของขนาดที่แนะนำในผู้ป่วยที่รับประทานยาที่ยับยั้ง CYP2C9 เช่น fluconazole Ketoconazole ซึ่งเป็นสารยับยั้ง CYP3A4 ไม่มีสารยับยั้งการเผาผลาญเซเลอคอกซิบที่มีนัยสำคัญ

Dextromethorphan และ Metoprolol: การใช้ Celecoxib 200 มก. วันละสองครั้งพร้อมกันเพิ่มขึ้น 2.6 เท่า และ 1.5 เท่าของความเข้มข้นของ dextromethorphan และ metoprolol ในพลาสมา (สารตั้งต้นของ CYP2D6) เนื่องจาก Celecoxib ยับยั้งการเผาผลาญของสารตั้งต้นของ CYP2D6 ดังนั้นจึงจำเป็นต้องลดขนาดยาที่เป็นสารตั้งต้นของ CYP2D6 เมื่อเริ่มใช้ Celecoxib พร้อมกันและจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาเหล่านี้เมื่อหยุดใช้ Celecoxib

ยาขับปัสสาวะ: การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยบางราย NSAIDs สามารถลดผลของการเพิ่มโซเดียมโซเดียมย่อยของ Furosemid และ Thiazid ได้โดยการยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินในไต

Methotrexate: ไม่มีทางคลินิกที่สำคัญและ ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างเซเลคอกซิบและเมโธเทรกเซตในการวิจัยทางคลินิกระหว่างยาทั้งสองชนิดนี้

ยาคุมกำเนิด: ในการศึกษาแบบโต้ตอบ เซเลคอกซิบไม่มีผลทางคลินิกที่ชัดเจนกับเภสัชจลนศาสตร์ของยาเม็ดคุมกำเนิด (1 มกโนเรธินดรอน/เอทินิลเอสตราไดออล 0.035 มก.)

ยาอื่นๆ: ไม่มีรายงานเชิงโต้ตอบทางคลินิกระหว่างเซเลคอซิบกับยาลดกรด (อะลูมิเนียมและแมกนีเซียม), โอเมพราซอล, ไกลเบนคลามิด (ไกลบิด), ฟีนิโทอิน หรือโทลบูทามิด