Cozaar 100mg Organon điều trị tăng huyết áp, giảm nguy cơ nhiễm trùng và tử vong do bệnh tim mạch (3 vỉ x 10 viên)

Dạng bào chế Hộp 3 vỉ x 10 viên
Quy cách Losartan Kali
Thành phần Công ty TNHH Organon Hồng Kông

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Losartan Kali	100mg

Công dụng

chỉ định

Tăng huyết áp:

Liều khởi đầu và duy trì cho hầu hết bệnh nhân là 50 mg, uống 1 lần/ngày. Hiệu quả điều trị tăng huyết áp tối đa đạt được sau 3-6 tuần kể từ khi bắt đầu dùng thuốc. Tăng liều lên 100mg, mỗi ngày một lần có thể hữu ích đối với một số bệnh nhân.

Đối với những bệnh nhân bị giảm thể tích tuần hoàn (ví dụ dùng thuốc liều cao), nên cân nhắc liều khởi đầu là 25mg, mỗi ngày một lần (xem phần thận trọng).

Không cần điều chỉnh liều khởi đầu cho bệnh nhân cao tuổi hoặc suy thận kể cả người bị tan máu. Cần cân nhắc liều lượng thấp hơn cho bạn có tiền sử suy gan (xem phần thận trọng).

Giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch và tử vong do tim mạch cho bệnh nhân trưởng thành bị tăng huyết áp phì đại thất trái:

Thông thường liều khởi đầu là 50mg cozaar, uống 1 lần/ngày. Có thể thêm Hydrochlorothiazide liều thấp và/hoặc tăng liều cozaar lên 100mg, mỗi ngày một lần tùy theo đáp ứng về huyết áp.

Điều trị bệnh thận ở bệnh nhân trưởng thành bị tăng huyết áp và tiểu đường tuýp 2, có protein niệu lớn hơn 0,5g/ngày:

Thông thường liều khởi đầu là 50mg cozaar, uống 1 lần/ngày. Có thể tăng liều Cozaar lên 100 mg, uống 1 lần/ngày tùy theo đáp ứng huyết áp. Cozaar có thể được sử dụng cùng với các thuốc tăng huyết áp khác (ví dụ: thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc chẹn alpha hoặc beta và thuốc tác dụng lên trung tâm) cũng như insulin và các loại thuốc hạ đường huyết thông thường khác (như sulfonylurea, glitazone và thuốc ức chế glucosidase).

Suy tim mãn tính:

Liều khởi đầu bình thường cho bệnh nhân suy tim là 12,5 mg mỗi ngày một lần. Liều này nên được điều chỉnh từ từ mỗi tuần (ví dụ: 12,5 mg mỗi ngày, 25 mg mỗi ngày, 50 mg mỗi ngày, 100 mg mỗi ngày, đến liều tối đa 150 mg mỗi ngày mỗi ngày tùy theo khả năng dung nạp của bệnh nhân.

Dược lý

Dược lý

Cozaar (Losartan Kali), chất đầu tiên của nhóm thuốc mới điều trị tăng huyết áp, là thụ thể thụ thể Angiotensin II. Cozaar còn làm giảm nguy cơ phối hợp tử vong do bệnh tim mạch, đột quỵ và nhồi máu cơ tim ở bệnh nhân tăng huyết áp phì đại thất trái và bảo vệ thận cho người mắc bệnh tiểu đường loại 2 có protein niệu.

Dược lý

Losartan là thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II (loại AT1), dùng đường uống. Angiotensin II được gắn vào thụ thể AT1 trong nhiều loại mô (ví dụ như mạch máu, tuyến thượng thận, thận, tim) và tạo ra các tác dụng sinh học quan trọng, bao gồm co mạch và tiết aldosterone. Angiotensin II cũng kích thích tăng sinh tế bào cơ trơn. Các thử nghiệm sinh học về độ gắn kết và dược lý đã cho thấy Losartan được chọn lọc vào thụ thể AT1.

Qua kết quả in vito và in vivo, cả hai chất chuyển hóa Losartan và axit cacboxylic có hoạt tính dược lý (E-3174) sẽ phong ấn tất cả các tác dụng sinh lý nêu trên của Angiotensin II, bất kể nguồn gốc hay con đường tổng hợp của Angiotensin II.

Khi sử dụng Losartan, phản ứng tiêu cực của Angiotensin II đối với sự tiết renin sẽ không còn tồn tại, dẫn đến tăng hoạt tính renin trong huyết tương và cuối cùng làm tăng angiotensin II trong huyết tương. Mặc dù nồng độ của các chất này tăng lên nhưng tác dụng hạ huyết áp và giữ nồng độ Aldosterone không cao trong huyết tương vẫn được duy trì, chứng tỏ tác dụng ức chế hiệu quả thụ thể Angiotensin II.

Losartan được gắn có chọn lọc vào thụ thể AT1, không gắn hoặc bịt kín với các thụ thể hormone khác hoặc các kênh ion quan trọng trong điều hòa tim mạch. Hơn nữa, Losartan không ức chế Angiotensin (ACE) (Kininase II), đó là sự phân hủy Bradykinin. Vì vậy, những tác dụng nào không liên quan đến việc đóng thụ thể AT1 như tăng tác dụng của chất trung gian Bradykinin hay tác dụng gây phù nề (1,7%Losartan; giả dược 1,9%) đều không xảy ra khi sử dụng Losartan.

Losartan ức chế đáp ứng với đáp ứng angiotensin I và II mà không ảnh hưởng đến đáp ứng với Bradykinin, phát hiện này phù hợp với cơ chế tác dụng đặc hiệu của Losartan. Ngược lại, thuốc ức chế men chuyển bị chặn bởi phản ứng angiotensin I và làm tăng phản ứng với Bradykinin mà không ức chế đáp ứng với angiotensin II. Đây là sự khác biệt về dược lực học giữa Losartan và thuốc ức chế chuyển hóa ACE.

Trong một nghiên cứu được thiết kế đặc biệt để đánh giá tỷ lệ ho ở bệnh nhân dùng cozaar so với bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển, tỷ lệ ho ở người dùng cozaar hoặc nhóm Hydrochlorothiazide bằng nhau và thấp hơn đáng kể so với nhóm dùng thuốc ức chế men chuyển. Ngoài ra, phân tích tổng hợp từ 16 thử nghiệm lâm sàng được thiết kế trên 4.131 bệnh nhân cho thấy tỷ lệ ho theo báo cáo tự nguyện ở bệnh nhân sử dụng Losartan (3,1%) tương tự như ở bệnh nhân dùng giả dược (2,6%) hoặc hydrochlorothiazide (4,1%), trong khi tỷ lệ ho khi sử dụng men chuyển ACE là 8,8%.

Ở bệnh nhân tăng huyết áp không kèm tiểu đường và protein niệu, Losartan làm giảm đáng kể protein niệu, giảm albumin và IgG. Losartan duy trì mức lọc cầu thận và giảm thể tích lọc. Nhìn chung, Losartan làm giảm acid uric trong huyết thanh (thường

Losartan không có tác dụng lên phản xạ thần kinh thực vật và không có tác dụng lâu dài lên norepinephrine huyết tương.

Đối với bệnh nhân suy tâm thất trái, liều Losartan 25mg và 50mg có tác dụng tích cực trên huyết động và thần kinh, đặc trưng bởi sự tăng chỉ số tim và giảm áp lực mao mạch phổi, mạch máu cơ thể, huyết áp trung bình cơ thể, nhịp tim và giảm lượng aldosterone và norepinephrine trong máu tương ứng. Hạ huyết áp ở người bị suy tim phụ thuộc vào liều dùng.

Trong các nghiên cứu lâm sàng, sử dụng Cozaar một lần mỗi ngày ở bệnh nhân tăng huyết áp nhẹ và trung bình đã làm giảm tầm quan trọng của huyết áp tâm trương và tâm thu; Tác dụng hạ huyết áp được duy trì đến một năm trong các nghiên cứu lâm sàng. Đo huyết áp ở mức đáy (24 giờ sau khi uống thuốc) so với mức đỉnh (5 - 6 giờ sau khi uống thuốc) cho thấy huyết áp giảm ổn định suốt 24 giờ. Tác dụng hạ huyết áp tương ứng với huyết áp sinh học. Tác dụng giảm huyết áp khi kết thúc liều khoảng 70-80% tác dụng đạt được sau khi dùng thuốc 5-6 giờ. Ngừng sử dụng Losartan ở người tăng huyết áp không làm huyết áp tăng đột ngột trở lại. Mặc dù huyết áp giảm đáng kể nhưng sử dụng cozaar không có tác dụng lâm sàng đối với nhịp tim.

Cozaar 50 - 100 mg đường uống, ngày một lần sẽ gây hạ huyết áp rõ rệt hơn Captopril 50 - 100 mg, ngày một lần. Tác dụng hạ huyết áp của Cozaar 50mg tương đương với tác dụng của Enalapril 20mg uống 1 lần/ngày. Tác dụng hạ huyết áp của cozaar 50 - 100mg uống một lần hoặc uống có thể so sánh với Atenolol 50 - 100mg uống một lần/ngày. Tác dụng của Cozaar 50 - 100mg uống 1 lần/ngày tương đương với Felodipine kéo dài 5 - 10mg ở bệnh nhân cao tuổi bị tăng huyết áp (> 65 tuổi) sau 12 tuần điều trị. Cozaar được sử dụng tương đương ở nam cũng như nữ, ở người trẻ ( 65 tuổi) bị tăng huyết áp. Mặc dù Cozaar có tác dụng hạ huyết áp ở mọi chủng tộc, nhưng cũng như các thuốc thuộc hệ Renin-Anotensin, người da đen bị tăng huyết áp có phản ứng kém hơn người không phải da đen khi sử dụng Losartan. Khi kết hợp với thuốc lợi tiểu nhóm thiazide, Cozaar có tác dụng hạ huyết áp.

Nghiên cứu cuộc sống

Nghiên cứu đời sống (Losartan can thiệp giảm huyết áp cuối cùng - Nghiên cứu đánh giá hiệu quả giảm huyết áp khi can thiệp bằng losartan) trên bệnh nhân tăng huyết áp là nghiên cứu lớn, đa tổ chức, đa quốc gia, thiết kế ngẫu nhiên, so sánh với các thuốc khác, tiến hành trên 9.193 bệnh nhân tăng huyết áp, tuổi 55 (tuổi trung bình). Trong số bệnh nhân được chọn, ban đầu có 1.195 người mắc bệnh tiểu đường (13%), 1.326 người bị tăng huyết áp tâm thu (14%), 1.468 (17%) mắc bệnh động mạch vành và 728 (8%) mắc bệnh mạch máu não. Mục đích của nghiên cứu là chứng minh tác dụng bảo vệ tim mạch của Cozaar hơn Atenolol và vượt xa lợi ích kiểm soát huyết áp (huyết áp đo được ở thời điểm đáy). Để đạt được mục tiêu đó, nghiên cứu được thiết kế sao cho cả hai nhóm điều trị đều đạt được mức huyết áp như nhau. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên uống Cozaar 50mg hoặc Atenolol 50mg mỗi ngày một lần. Nếu không đạt được huyết áp mục tiêu ( Ở cả hai nhóm điều trị, huyết áp đều giảm đáng kể đến mức tương đương và tỷ lệ bệnh nhân đạt huyết áp mục tiêu là tương đương. Thời gian theo dõi trung bình là 4,8 năm.

Tiêu chí chính cho sự kết hợp giữa tỷ lệ mắc bệnh tim mạch và tỷ lệ tử vong được đánh giá bằng mức giảm kết hợp giữa tử vong do tim mạch, đột quỵ và nhồi máu cơ tim. Kết quả cho thấy việc sử dụng cozaar làm giảm 13,0% nguy cơ (P = 0,021) so với bệnh nhân sử dụng Atenolol ở những bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí chính (xem Hình 1 trong phiếu quản lý thuốc).

Hình 1. Biểu đồ Kaplan-Meier về tiêu chí chính phối hợp tử vong do tim mạch, đột quỵ hoặc nhồi máu cơ tim ở nhóm sử dụng Cozaar và Atenolol, được hiệu chỉnh theo điểm framingham ban đầu về nguy cơ và phì đại thất trên điện tâm đồ.

Dùng Cozaar giảm 25% nguy cơ đột quỵ so với Atenolol (P=0,001). Tỷ lệ tử vong do tim mạch và nhồi máu cơ tim không khác nhau giữa hai nhóm điều trị. Tác dụng của cozaar đối với tiêu chí chính dường như chiếm ưu thế hơn và vượt ra ngoài lợi ích kiểm soát huyết áp đơn thuần (xem bảng sau).

Các tiêu chí đánh giá của Life Study

kết quả cozaar (n = 4,605) n (%) tỷ lệ* Tỷ lệ* P Hop (5%)

10,6

11% 0,206 (7%) 14,5 25% 0,001 (4%) 8,7 -7% 0,491
** Điều chỉnh dựa trên điểm framingham ban đầu về nguy cơ và mức độ phì đại thất trái ở trung tâm điện tâm đồ.
Các tiêu chí đánh giá lâm sàng khác của Life Study bao gồm: tổng tỷ lệ tử vong, thời gian nằm viện do bệnh tim hoặc đau thắt ngực, mạch vành và mạch máu ngoại biên và ngừng tim. Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ xảy ra những sự kiện này giữa các nhóm nghiên cứu. Bệnh nhân sử dụng Cozaar đã giảm đáng kể các chỉ số trên điện tâm đồ về phì đại thất trái so với nhóm dùng atenolol.
Tác dụng của cozaar so với Atenolol đối với tỷ lệ mắc và tử vong do tim mạch được quan sát thấy ở nhóm bệnh nhân có tiền sử bệnh tiểu đường (n = 1.195) hoặc tăng huyết áp tâm thần đơn thuần (n = 1.326). Kết quả của các tiêu chí chính trong các phân nhóm này phù hợp với tuyên bố về lợi ích điều trị cozaar trong dân số chung của nghiên cứu: giảm 24% nguy cơ (P = 0,03) đối với bệnh tiểu đường và giảm 25% nguy cơ (P = 0,06) ở những người chỉ bị tăng huyết áp ly tâm. Theo kết quả trong dân số nói chung, việc giảm đột quỵ cũng là một đóng góp quan trọng vào lợi ích quan sát ở những người mắc bệnh tiểu đường hoặc tăng huyết áp tâm thần.
Chủng tộc
Theo nghiên cứu của Life, lợi ích của Cozaar về tỷ lệ mắc và tử vong so với Atenolol không áp dụng cho bệnh tăng huyết áp da đen và phì đại thất trái, mặc dù cả hai phác đồ điều trị đều làm giảm huyết áp hiệu quả ở bệnh nhân da đen. Trong nghiên cứu Life, Cozaar làm giảm nguy cơ mắc bệnh và tử vong so với Atenolol ở bệnh nhân không da đen tăng huyết áp phì đại thất trái (n=8,660) được đánh giá bằng tiêu chí phối hợp tỷ lệ tử vong do tim mạch, đột quỵ và nhồi máu cơ tim (P=0,003). Tuy nhiên, trong nghiên cứu này, bệnh nhân da đen sử dụng Atenolol có nguy cơ về tiêu chí phối hợp chính thấp hơn so với bệnh nhân da đen sử dụng Cozaar (P = 0,03). Trong phân loại bệnh nhân da đen (n = 533; chiếm 6% tổng số bệnh nhân tham gia Life Research), có 29 sự kiện phối hợp chính trong số 263 người dùng Atenolol (11%; 25,9/1.000 bệnh nhân-Ham) và 46 sự kiện phối hợp chính trong số 270 bệnh nhân sử dụng COZAAR (17%; 41,8/1.000 bệnh nhân-1.000 bệnh nhân).
Trong nghiên cứu này, Cozaar nhìn chung được dung nạp tốt hơn và dung nạp tốt hơn Atenolol, do tỷ lệ ngừng thuốc do tác dụng phụ thấp hơn.
Nghiên cứu Renaal
Nghiên cứu Renaal (Giảm điểm cuối ở Niddm với thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II Losartan - Nghiên cứu và đánh giá hiệu quả giảm biến cố khi điều trị bằng thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II là Losartan cho người mắc bệnh tiểu đường không phụ thuộc insulin) là một nghiên cứu lớn, đa trung tâm, ngẫu nhiên, không thành công, có đối chứng Trên 1.513 người mắc bệnh tiểu đường tuýp 2 có protein niệu (751 người dùng cozaar) và có hoặc không kèm theo tăng huyết áp. Mục đích nghiên cứu nhằm chứng minh tác dụng bảo vệ thận của Cozaar vượt trội và vượt xa tác dụng kiểm soát huyết áp. Để đạt được mục tiêu này, nghiên cứu được thiết kế sao cho hai nhóm điều trị đạt được mức độ kiểm soát huyết áp như nhau. Bệnh nhân có protein niệu và creatinine huyết thanh được chọn ngẫu nhiên với liều 1,3-3,0mg/DL dùng cozaar 50mg, uống 1 viên/ngày và điều chỉnh liều theo đáp ứng của huyết áp, hoặc dùng giả dược để bổ sung cho thuốc hạ huyết áp thông thường đang sử dụng, trừ thuốc ức chế men chuyển ACE và thuốc đối kháng Angiotensin II. Các nhà nghiên cứu được yêu cầu điều chỉnh liều nghiên cứu lên tới 100mg, mỗi ngày một lần cho phù hợp. 72% bệnh nhân dùng liều 100mg Cozaar mỗi ngày trong phần lớn thời gian nghiên cứu. Có thể thêm các thuốc hạ huyết áp khác nếu cần thiết cho cả hai nhóm (thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc chẹn alpha và beta, tác dụng lên thần kinh trung ương). Bệnh nhân được theo dõi tới 4,6 năm (trung bình 3,4 năm).
Tiêu chí chính của nghiên cứu này là tiêu chí phối hợp đánh giá mức độ tăng creatinine huyết thanh, bệnh thận giai đoạn cuối (phân hủy máu hoặc ghép thận) hoặc tử vong. Kết quả cho thấy Cozaar (327 biến cố) so với giả dược (359 biến cố) giảm 16,1% (P = 0,022) Nguy cơ ở những bệnh nhân có tiêu chí phối hợp chính. Kết quả cũng cho thấy nguy cơ của từng thành phần trong tiêu chí chính hoặc đánh giá chung ở nhóm sử dụng Cozaar như sau: giảm 25,3% nguy cơ tăng gấp đôi nồng độ creatinine huyết thanh (P = 0,006); giảm 28,6% nguy cơ tiến triển thành bệnh thận giai đoạn cuối (P=0,002); Giảm 19,9% nguy cơ mắc bệnh thận giai đoạn cuối hoặc tử vong (P=0,009); Giảm 21,0% nguy cơ tăng gấp đôi huyết thanh hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (P = 0,010). Tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân không khác biệt đáng kể giữa hai nhóm điều trị.
Tiêu chí phụ của nghiên cứu này là: Thay đổi protein niệu, tiến triển bệnh thận, tỷ lệ mắc và tử vong tổng hợp do nguyên nhân tim mạch (nhập viện do bệnh tim, nhồi máu cơ tim, thủ thuật tái cấp máu, đột quỵ, nhập viện do đau thắt ngực không ổn định hoặc tử vong do bệnh tim mạch). Kết quả cho thấy mức độ protein niệu trung bình giảm 34,3% ở nhóm dùng Cozaar (P
Trong nghiên cứu này, Cozaar nhìn chung được dung nạp dựa trên bằng chứng cho thấy tỷ lệ ngừng thuốc do tác dụng phụ giữa nhóm Cozaar và giả dược là tương tự nhau.
Nghiên cứu Heaal: Nghiên cứu và đánh giá tác dụng của thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II Losartan đối với bệnh suy tim (Heaal) là một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng được thực hiện trên thế giới với 3.834 bệnh nhân từ 18 đến 98 tuổi bị suy tim (II-IV theo phân loại của NYHA) không dung nạp với điều trị bằng thuốc ức chế y tế. Bệnh nhân được chia ngẫu nhiên vào nhóm Losartan 50mg một lần mỗi ngày hoặc Losartan 150mg, trên nền tảng điều trị cổ điển ngoại trừ việc không sử dụng thuốc ức chế enzyme.
Bệnh nhân được theo dõi trong 4 năm (trung bình 4,7 năm). Kết thúc chính của nghiên cứu là tiêu chí phối hợp tử vong do mọi nguyên nhân hoặc nhập viện vì suy tim.
Kết quả cho thấy điều trị bằng Losartan 150mg (828 biến cố) giảm 10,1% (P = 0,027 95% độ tin cậy 0,82-0,99) Nguy cơ ở những bệnh nhân có tiêu chí phối hợp chính. Kết quả này chủ yếu là do giảm thời gian nằm viện do suy tim. Điều trị bằng Losartan 150 mg làm giảm nguy cơ nhập viện do suy tim 13,5% so với Losartan 50 mg (P = 0,025 95% độ tin cậy 0,76-0,98). Tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm điều trị. Suy thận, hạ huyết áp và tăng kali máu gặp nhiều hơn ở nhóm dùng 150mg so với nhóm 50mg, tuy nhiên các tác dụng phụ này không làm tăng tỷ lệ ngừng thuốc ở nhóm dùng 150mg.
Nghiên cứu Elite I và Elite II
Trong nghiên cứu Elite kéo dài 48 tuần ở bệnh nhân suy tim (n=722) (độ II-IV theo phân loại của NYHA), không có sự khác biệt về tiêu chí chính là suy thận kéo dài ở bệnh nhân điều trị bằng cozaar và bệnh nhân điều trị bằng captlil. Lợi ích vượt trội của Cozaar so với Captopril trong việc giảm nguy cơ tử vong được quan sát trong nghiên cứu Elite này chưa được xác nhận trong nghiên cứu cuối cùng Elite II về tỷ lệ sống sót được mô tả dưới đây.
Trong một nghiên cứu trên bệnh nhân suy tim được thiết kế theo thời gian để đánh giá tỷ lệ tử vong (Elite II), chế độ điều trị bằng cozaar 50mg ngày một lần (bắt đầu với liều 12,5mg tăng lên 25mg và 50mg một lần) so với Captopril 50mg ngày 3 lần (bắt đầu với liều 12,5mg và tăng lên 25mg và 50mg ngày 3 lần). Trong nghiên cứu này (n = 3,152), bệnh nhân suy tim (độ II-IV theo phân loại của NYHA) được theo dõi trong khoảng 2 năm (thời gian trung bình là 1,5 năm) để đánh giá Cozaar hiệu quả hơn ở Captoril trong việc giảm tổng tỷ lệ tử vong hay không. Tiêu chí đánh giá chính cho thấy không có sự khác biệt thống kê giữa Cozaar và Captopril trong việc giảm tỷ lệ tử vong chung (17,7% đối với cozaar và 15,9% đối với captopril, P = 0,16). Tiêu chí đánh giá thứ hai cho thấy không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về mức độ giảm đột ngột tỷ lệ tim mạch và/hoặc ngừng tim (9,0% đối với cozaar và 7,3% đối với captopril, p = 0,08). Tiêu chí đánh giá thứ ba về tỷ lệ tử vong và/hoặc tỷ lệ nhập viện do mọi nguyên nhân cho thấy không có sự khác biệt thống kê giữa Cozaar và Captopril (47,7% đối với cozaar và 44,9% đối với captopril, p = 0,18). Nhìn chung, các tiêu chí khác để đánh giá tỷ lệ mắc và tử vong bao gồm sự cải thiện theo phân loại của NYHA không có sự khác biệt giữa các nhóm điều trị. Trong cả hai thử nghiệm lâm sàng với bệnh nhân đối chứng bị suy tim, Cozaar được dung nạp tốt và đặc điểm dung nạp của Cozaar tốt hơn captopril, được đánh giá dựa trên tỷ lệ điều trị do tác dụng phụ và tỷ lệ ho thấp hơn đáng kể.
Cuộc đua
Dựa trên nghiên cứu về hiệu quả giảm huyết áp khi can thiệp bằng Losartan (Losartan Intermedion for Endpoint Removal in Hypertension (Life), lợi ích làm giảm tỷ lệ mắc và tử vong do bệnh tim mạch ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch ở bệnh nhân mắc bệnh cozaar so với nhóm atenolol không thể áp dụng cho nhóm bệnh nhân tăng huyết áp da đen, cả hai đều mang lại hiệu quả cho cả bệnh nhân da đen và bệnh nhân tăng huyết áp, đều có hiệu quả như nhau. Đối với dân số chung của nghiên cứu Life (N = 9,193), Cozaar giảm 13,0% nguy cơ (P = 0,021) so với việc sử dụng Atenolol cho các tiêu chí chính để phối hợp tử vong do tim mạch, đột quỵ và nhồi máu cơ tim. Trong nghiên cứu này, Cozaar làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch và tử vong do tim mạch so với việc sử dụng Atenolol cho bệnh nhân không thuộc nhóm chủng tộc da đen, bị tăng huyết áp kèm phì đại thất trái (n = 8,660), được đánh giá theo tiêu chí chính là phối hợp tử vong do tim mạch, đột quỵ, nhồi máu cơ tim (P = 0,003). trong nghiên cứu này, bệnh nhân da đen điều trị bằng Atenolol ít gặp các biến cố phối hợp hơn nhóm bệnh nhân da đen dùng Cozaar (P = 0,03). Trong phân nhóm bệnh nhân da đen (n=533, chiếm 6% số bệnh nhân trong nghiên cứu Life), có 29 trường hợp trong số 263 bệnh nhân sử dụng Atenolol gặp phải nhóm sự cố này (11%;
Xét nghiệm cận lâm sàng
Trong các thử nghiệm lâm sàng với chứng tăng huyết áp được kiểm soát, những thay đổi có ý nghĩa lâm sàng của các thông số xét nghiệm hiếm khi liên quan đến việc sử dụng cozaar. Trong các thử nghiệm lâm sàng về tăng huyết áp, tăng kali máu (kali huyết thanh > 5,5 MEQ/L) được thấy ở 1,5% bệnh nhân. Trong một nghiên cứu lâm sàng được tiến hành ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 có protein niệu bị tăng kali máu ở 9,9% bệnh nhân dùng Cozaar và 3,4% bệnh nhân dùng giả dược (xem phần thận trọng, hạ huyết áp và mất cân bằng nước/điện giải). Hiếm gặp trường hợp tăng ALT và thường hồi phục khi ngừng thuốc.
Dược động học

hấp thu
Sau khi uống, Losartan hấp thu tốt và qua quá trình chuyển hóa đầu tiên tạo ra chất chuyển hóa axit cacboxylic và là chất chuyển hóa có hoạt tính và không có hoạt tính khác. Toàn bộ cơ thể của viên Losartan là khoảng 33%. Nồng độ đỉnh trung bình của Losartan và của chất chuyển hóa là hoạt tính đạt được sau 1 giờ (với Losartan) và 3-4 giờ (với chất chuyển hóa). Không có ảnh hưởng lâm sàng lên nồng độ losartan trong huyết tương khi dùng thuốc trong bữa ăn bình thường.
Phân phối
Cả Losartan và chất chuyển hóa đều có hoạt tính gắn ≥ 99% với protein huyết tương, chủ yếu là albumin. Sự phân bổ VD của Losartan là 34 lít. Nghiên cứu trên chuột cho thấy Losartan rất kém về hàng rào máu, có thể chưa hết.
Trao đổi chất
Khoảng 14% liều Losartan tiêm tĩnh mạch hoặc uống được chuyển hóa thành chất chuyển hóa sinh học. Sau khi uống và tiêm tĩnh mạch Losartan Kali, đánh dấu 14C, các dấu hiệu chu kỳ trong huyết tương chủ yếu là losartan và các chất chuyển hóa có hoạt tính. Sự chuyển hóa tối thiểu của Losartan thành chất chuyển hóa có hoạt tính là khoảng 1% các nhà nghiên cứu.
Ngoài chất chuyển hóa có hoạt tính còn có các chất chuyển hóa không có hoạt tính được hình thành, trong đó có 2 chất chính được tạo ra từ quá trình hydroxyl hóa nhánh Butyl và chất chuyển hóa phụ trợ là N-2 Tetrazole Glucuronide.
Loại bỏ
Tốc độ thanh lọc huyết tương của Losartan là 600ml/phút, chất chuyển hóa có hoạt tính là 50ml/phút. Tốc độ thanh lọc thận của Losartan là khoảng 74ml/phút và của chất chuyển hóa có hoạt tính là 26ml/phút. Khi dùng Losartan bằng đường uống, khoảng 4% liều dùng sẽ được bài tiết nguyên vẹn qua nước tiểu và khoảng 6% liều dùng sẽ thải trừ qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa có hoạt tính. Dược động học của Losartan và các chất chuyển hóa là tuyến tính với liều uống Losartan Kali đến 200mg.
Sau khi uống, nồng độ Losartan và các chất chuyển hóa có hoạt tính trong huyết tương giảm dần theo hàm số mũ với thời gian bán kiệt cuối cùng là khoảng 2 giờ (với Losartan) và 6-9 giờ (với chất chuyển hóa). Với liều 100mg hàng ngày, cả Losartan, chất chuyển hóa và hoạt chất đều không được tích lũy đáng kể trong huyết tương.
Losartan và các chất chuyển hóa được thải qua mật và nước tiểu. Sau khi uống một liều Losartan có đánh dấu 14C, khoảng 35% chất đánh dấu được tìm thấy trong nước tiểu, 58% được tìm thấy trong phân.
Đặc điểm của bệnh nhân
Ở bệnh nhân xơ gan nhẹ và trung bình do nghiện rượu, nồng độ Losartan và chất chuyển hóa trong huyết tương cao gấp 5 lần (với Losartan) và 1,7 lần (với chuyển hóa) so với người tình nguyện khỏe mạnh sau khi dùng thuốc.
Không thể loại bỏ Losartan và các chất chuyển hóa có hoạt tính ra khỏi cơ thể bằng phương pháp tán huyết.

Trước khi dùng Cozaar 100mg Organon điều trị tăng huyết áp, giảm nguy cơ nhiễm trùng và tử vong do bệnh tim mạch (3 vỉ x 10 viên)

Cách sử dụng

Dùng bằng đường uống.

Có thể uống cozaar khi đói hoặc no.

Có thể dùng cozaar cùng với các thuốc tăng huyết áp khác.

Liều dùng

Tăng huyết áp:

Giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch và tử vong do tim mạch cho bệnh nhân trưởng thành bị tăng huyết áp phì đại thất trái:

Điều trị bệnh thận ở bệnh nhân trưởng thành bị tăng huyết áp và tiểu đường tuýp 2, có protein niệu lớn hơn 0,5g/ngày:

Suy tim mãn tính

Phải làm gì khi dùng quá liều? Biểu hiện quá liều thường gặp nhất là hạ huyết áp và nhịp tim nhanh; Cũng có thể có nhịp tim chậm do kích thích dây thần kinh giao cảm (dây thần kinh phế vị). Nếu hạ huyết áp có triệu chứng xảy ra, cần thực hiện các biện pháp điều trị hỗ trợ.

Không thể loại bỏ Losartan hoặc các chất chuyển hóa vẫn còn hoạt tính của Losartan bằng cách phân cấp máu.

Quên một liều thuốc thì phải làm sao?

Phản ứng phụ

In clinical trials on controlled hypertension, cozaar is generally tolerated. Adultery effects are usually light and transient, without stopping the drug. The general ratio of adultery effects of Cozaar can be comparable to the Placebo. In clinical trials with controlled hypertension, in some patients treated with cozaar, dizziness is the only adverse effect related to drugs reported at a rate of ≥ 1%, higher than Placebo. In addition, the effect of lowering blood pressure is related to the dose only ≤ 1% of the patients. Rarely erythematosus, however, the ratio in clinical trials is lower than in Placebo. In double blind clinical trials with idiopathic hypertension, the following adverse effects are reported to Cozaar, which occurs at ≥ 1% of the patient, regardless of the drug. cozaar Placebo Body Height = "20"> chest pain 1.1 2.6 Breaking the chest drum 1 0.4 > 1.8 2.8 broken) 1 1.1 Height = "20"> headache 14.1 17.2 Ho 3.1 2.6 > 1.5 2.6 > 5.6 The most common adverse effects related to drugs are dizzy, weak/ tired and dizzy. In Life study, among the patients without diabetes before the study, the new incidence of diabetes in the group using Cozaar is lower than the Atenolol group (corresponding to 242 compared to 320 patients, P

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong thành phần.

Ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ

Suy gan nặng.

Kiểm soát thông thường Losartan bằng sản phẩm có chứa Aliskiren ở bệnh nhân tiểu đường hoặc suy thận (tốc độ lọc cầu thận (GFR)

Thận trọng khi sử dụng độc tính

khi mang thai:

Việc sử dụng thuốc trên hệ Renin-Anotensin trong 3 tháng giữa và cuối của thai kỳ làm giảm chức năng thận của thai nhi, làm tăng bệnh tật và tử vong ở thai nhi và trẻ sơ sinh. Kết quả của nước ối có thể liên quan đến việc giảm phổi và biến dạng xương ở thai nhi. Các tác dụng phụ có thể xảy ra ở trẻ sơ sinh bao gồm giảm sản xuất hộp sọ, vô niệu, hạ huyết áp, suy thận và tử vong. Khi phát hiện có thai, phải dừng cozaar càng sớm càng tốt. (Xem sử dụng trong thời kỳ mang thai).

độ nhạy: đại bàng (xem tác dụng phụ).

Hạ huyết áp và mất cân bằng nước/điện giải

Ở người bệnh, người bệnh giảm thể tích tuần hoàn (chẳng hạn như đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu liều cao) có thể xảy ra triệu chứng tụt huyết áp. Những điều kiện này phải được điều chỉnh trước khi sử dụng cozaar, hoặc liều khởi đầu phải thấp hơn (xem liều lượng và cách sử dụng).

Mất cân bằng điện giải thường gặp ở bệnh nhân suy thận, có hoặc không có đái tháo đường và đây là vấn đề cần giải quyết. Trong một nghiên cứu lâm sàng tiến hành trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2, protein niệu, tỷ lệ tăng kali máu ở nhóm điều trị cozaar cao hơn nhóm chứng; Tuy nhiên, chỉ có một số ít bệnh nhân phải ngừng điều trị do tăng kali máu (xem tác dụng phụ và xét nghiệm cận lâm sàng).

Chức năng gan

Dựa trên dữ liệu dược động học về nồng độ Losartan trong huyết tương tăng đáng kể ở bệnh nhân xơ gan, cần xem xét liều thấp hơn cho bệnh nhân có tiền sử suy gan (xem liều lượng, sử dụng lâm sàng và dược động học).

Chức năng thận

Do sự ức chế hệ thống renin-anidensin, đã có báo cáo về những thay đổi về chức năng thận bao gồm cả suy thận (đặc biệt ở những bệnh nhân có chức năng thận phụ thuộc vào hệ thống renin-angiotensin-krosteron như những bệnh nhân bị suy tim nặng hoặc rối loạn chức năng thận trước đó). Giống như các thuốc khác, thuốc ảnh hưởng đến hệ thống renin-ankiotensin-aldosteron, tăng urê máu và creatinine huyết thanh cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị hẹp thận hai bên hoặc hẹp thận ở một thận; Những thay đổi về chức năng thận này có thể phục hồi khi ngừng điều trị. Thận trọng khi dùng Losartan ở bệnh nhân hẹp thận hai bên hoặc hẹp thận một bên.

Dùng cho bệnh nhân suy thận

Không khuyến cáo sử dụng Losartan ở trẻ em có tốc độ lọc cầu thận

Nên thường xuyên theo dõi chức năng thận trong khi điều trị bằng Losartan vì chức năng thận có thể xấu đi. Điều này đặc biệt áp dụng khi Losartan được sử dụng cùng với các tình trạng khác (sốt, mất nước) có thể làm giảm chức năng thận.

Việc sử dụng đồng thời losartan và thuốc ức chế men (ACE) đã cho thấy làm giảm chức năng thận. Vì vậy, không nên sử dụng đồng thời.

ghép thận

Chưa có kinh nghiệm điều trị bệnh nhân ghép thận gần đây.

Cường Aldosteron Tiến Phát

Những bệnh nhân có cường độ Aldosteron nguyên phát thường sẽ không đáp ứng với các thuốc tăng huyết áp có tác dụng ức chế hệ thống renin-angiotensin. Vì vậy không nên sử dụng Losartan.

Bệnh động mạch vành và bệnh mạch máu não

Giống như bất kỳ bệnh tăng huyết áp nào, hạ đường huyết quá mức ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch và thiếu máu cục bộ có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.

suy tim

Ở những bệnh nhân bị suy tim, có hoặc không có suy thận, cũng như các thuốc khác ảnh hưởng đến hệ thống renin -ankiotensin - có nguy cơ bị hạ huyết áp động mạch nặng và suy thận (thường là cấp tính).

Chưa có kinh nghiệm đầy đủ về Losartan ở bệnh nhân suy thận nặng và suy thận cùng lúc, ở bệnh nhân suy tim nặng (Cấp IV theo phân loại chức năng của Hiệp hội Tim mạch New York (NYHA)) cũng như ở bệnh nhân suy tim và rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng. Vì vậy, cần thận trọng khi sử dụng Losartan ở những bệnh nhân này. Thận trọng khi sử dụng Losartan kết hợp với thuốc chẹn beta.

Hẹp động mạch chủ và hẹp van hai lá hẹp, bệnh cơ tim phì đại

Cũng như các thuốc giãn mạch khác, cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch chủ hoặc hẹp van hai lá hoặc tắc nghẽn bệnh cơ tim.

tá dược

Thuốc này có chứa lactose. Những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp là không dung nạp galactose, thiếu lactase hoặc Glucose-Galactose không nên dùng thuốc này.

Cảnh báo và thận trọng

Theo quan sát, thuốc ức chế thuốc đối kháng Angiotensin, Losartan và Angiotensin dường như kém hiệu quả hơn trong việc giảm huyết áp ở người da đen so với người không phải da đen, có thể do tỷ lệ lenin thấp cao hơn trong dân số tăng huyết áp da đen

Chất ức chế kép Renin-Anotensin-Aldosteron (RAAS)

Có bằng chứng cho thấy việc sử dụng đồng thời các thuốc ức chế thụ thể Angiotensin (ACE), Angiotensin II hoặc Aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (kể cả suy thận cấp). Do khuyến nghị màu đỏ về thuốc ức chế Renin-Anotensin-Aldosteron (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp các thuốc ức chế enzyme, thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II hoặc Aliskiren.

Nếu liệu pháp ức chế kép được coi là thực sự cần thiết, điều này chỉ nên thực hiện dưới sự giám sát của chuyên gia và phải được theo dõi thường xuyên về chức năng thận, điện giải và huyết áp. Không nên dùng đồng thời thuốc ức chế enzym và thuốc chẹn thụ thể Angiotensin II ở bệnh nhân đái tháo đường có bệnh thận.

Ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không có dữ liệu nào cho thấy Cozaar ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

dùng trong thời kỳ mang thai

Thuốc tác động trực tiếp lên hệ thống Renin-Anotensin có thể gây tổn thương và phát triển thai nhi. Khi phát hiện có thai, phải dừng cozaar càng sớm càng tốt. Mặc dù chưa có kinh nghiệm sử dụng cozaar cho phụ nữ mang thai, nhưng các nghiên cứu với Losartan Kali đã cho thấy tổn thương ở thai nhi, trẻ sơ sinh và tử vong, cơ chế của tác dụng này được cho là do các đặc tính dược lý trung gian tác động lên hệ thống renin-anidensin.

Ở người, sự tưới máu thận của thai nhi phụ thuộc vào sự phát triển của hệ thống renin-ankiotensin, bắt đầu từ giữa giữa thai kỳ, do đó nguy cơ cho thai nhi sẽ tăng lên nếu dùng COZAAR vào giữa hoặc ba tháng cuối của thai kỳ.

Việc sử dụng thuốc trên hệ Renin-Anotensin trong 3 tháng giữa và cuối của thai kỳ làm giảm chức năng thận của thai nhi, làm tăng bệnh tật và tử vong ở thai nhi và trẻ sơ sinh. Kết quả xét nghiệm nước ối có thể liên quan đến việc giảm sản xuất phổi và biến dạng xương ở thai nhi.

Trẻ sơ sinh có thể xảy ra hiện tượng giảm sản xuất hộp sọ, vô niệu, hạ huyết áp, suy thận và tử vong. Khi phát hiện có thai, phải dừng cozaar càng sớm càng tốt.

Những hậu quả có hại này thường liên quan đến việc sử dụng các loại thuốc này trong ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ. Hầu hết các nghiên cứu dịch tễ học đều khảo sát những bất thường ở thai nhi sau khi tiếp xúc với thuốc chống tăng huyết áp được sử dụng trong ba tháng đầu của thai kỳ, bất kể loại thuốc nào ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin với các loại thuốc chống tăng huyết áp khác. Việc quản lý thích hợp tình trạng tăng huyết áp của mẹ khi mang thai là rất quan trọng để tối ưu hóa kết quả cho cả mẹ và thai kỳ.

Trong trường hợp đặc biệt, khi không có phương pháp điều trị thay thế thích hợp bằng thuốc ảnh hưởng đến hệ thống renin-ankiotensin cho một bệnh nhân riêng biệt, để báo cho người mẹ biết về nguy cơ có thể xảy ra với thai nhi, cần thực hiện siêu âm khối lượng lớn để đánh giá môi trường trong nước ối. Ngừng sử dụng cozaar nếu thấy thiếu nước ối, trừ khi thuốc này được coi là thuốc cứu sống người mẹ. Các xét nghiệm mang thai có thể phù hợp, dựa trên tuần tuổi thai. Tuy nhiên, bác sĩ và bệnh nhân nên biết rằng tình trạng thiếu nước ối có thể không biểu hiện cho đến khi thai bị tổn thương lâu ngày, cần theo dõi chặt chẽ trẻ có tiền sử tiếp xúc với cozaar trong tử cung về các biểu hiện tụt huyết áp, tiểu nhiều, tiểu nhiều.

phụ nữ cho con bú

Hiện chưa rõ Losartan có tiết vào sữa mẹ hay không. Vì nhiều thuốc tiết vào sữa mẹ và do có khả năng gây tác dụng ngoại tình nên quyết định ngừng thuốc hoặc ngừng cho con bú, cân nhắc tầm quan trọng của thuốc đối với mẹ.

Tương tác thuốc

qua xét nghiệm dược động học lâm sàng, không có tương tác thuốc trên lâm sàng giữa losartan và các thuốc sau: hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine, phenobarbital, ketoconazol và erythromycin. Có báo cáo cho thấy rifampin và fluconazol làm giảm hàm lượng các chất chuyển hóa. Ý nghĩa lâm sàng của những tương tác này chưa được đánh giá. Giống như các thuốc khác trong nhóm thuốc chẹn Angiotensin II hoặc ức chế tác dụng của angiotensin II, nếu dùng chung với thuốc lợi tiểu kali (như spironolactone, triamterene, amiloride), thuốc bổ sung kali hoặc chất thay thế muối chứa muối có thể dẫn đến tăng đông máu trong huyết thanh.

Cũng như các thuốc khác ảnh hưởng đến việc đào thải natri, việc đào thải lithium có thể bị giảm. Do đó, cần theo dõi cẩn thận nồng độ lithium trong huyết thanh nếu sử dụng đồng thời muối lithium với thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II.

Thuốc chống viêm NSAID (NSAID) bao gồm thuốc đối kháng cyclooxygenase-2 (COX-2) có thể làm giảm tác dụng của thuốc lợi tiểu và các thuốc tăng huyết áp khác. Do đó, tác dụng hạ thấp của thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II hoặc thuốc ức chế enzyme có thể bị giảm bởi NSAID bao gồm cả thuốc đối kháng chọn lọc COX-2.

Ở một số bệnh nhân bị tổn thương chức năng thận (ví dụ, người già hoặc bệnh nhân bị giảm thể tích tuần hoàn, bao gồm cả những người đang dùng thuốc lợi tiểu) đang được điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid, bao gồm cả thuốc đối tác chọn lọc COX-2, việc sử dụng đồng thời thuốc chống thụ thể angiotensin II có thể làm tăng suy thận. Những ảnh hưởng này thường được phục hồi. Vì vậy, hãy cẩn thận khi sử dụng thuốc phối hợp ở bệnh nhân bị tổn thương chức năng thận.

Tài liệu đã được ghi nhận ở những bệnh nhân bị xơ vữa động mạch, suy tim hoặc tiểu đường với các cơ quan đích, các loại thuốc glocate kép mà hệ thống renin-angiotensin-aldosterone có tần suất hạ huyết áp, ngất xỉu, tăng kali máu và thay đổi chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) cao hơn so với việc sử dụng hệ thống lenin-angiotensin-aldosterone. Nên sử dụng phong tỏa kép (ví dụ: bổ sung ACE bằng thuốc ức chế thụ thể angiotensin II) cho một số trường hợp hạn chế cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận.

Bảo quản

Để nơi thoáng mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

Để xa tầm tay trẻ em, đọc kỹ hướng dẫn trước khi sử dụng.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.