Thuốc Cyclo-Progynova Bayer điều trị hội chứng thiếu hụt estrogen (1 vỉ x 21 viên)

Dược lý

estrogen trong Cyclo - Progynova là Estradiol Valerate, tiền chất của 17 - Beta - Estradiol tự nhiên trong cơ thể con người. Cấu trúc của Norgestrel là một phức hợp Progestogen. Với thành phần và cách thức sử dụng thường xuyên Cyclo - Progynova bao gồm sử dụng estrogen một pha trong 11 ngày và kết hợp estrogen - progestogen trong 10 ngày, sau đó dừng thuốc 7 ngày, nếu sử dụng đều đặn sẽ có chu kỳ kinh nguyệt bình thường trong trường hợp tử cung còn nguyên vẹn.

Sự rụng trứng thường không bị ức chế trong quá trình sử dụng cyclo - progynova và việc sản xuất hormone nội sinh bị ảnh hưởng nghiêm trọng. Chế phẩm này có thể dùng cho phụ nữ trẻ để tạo và điều hòa kinh nguyệt cũng như điều trị chảy máu tử cung bất thường trong thời kỳ mãn kinh.

Trong thời kỳ mãn kinh, quá trình sản xuất estradiol của buồng trứng bị suy giảm và mất đi có thể dẫn đến thay đổi nhiệt độ cơ thể, kèm theo mất ngủ và đổ mồ hôi, teo cơ quan tiết niệu kèm hội chứng khô âm đạo. Đau khi giao hợp và đi tiểu không kiểm soát.

Không đặc trưng nhưng thường được nhắc đến tương tự như các triệu chứng trong thời kỳ mãn kinh là dấu hiệu đau thắt ngực, nhịp tim nhanh, khó chịu, suy nhược thần kinh, giảm khả năng và khả năng tập trung, hay quên, giảm khả năng tình dục, đau nhức cơ bắp.

Liệu pháp thay thế hormone (HRT) sẽ làm giảm hội chứng nêu trên do thiếu hụt estradiol ở phụ nữ trong thời kỳ mãn kinh. Liệu pháp thay thế hormone với liều estrogen cân bằng trong cyclo - progynova làm giảm nguy cơ loãng xương và làm chậm quá trình mất xương trong thời kỳ tiền mãn kinh.

Khi ngừng điều trị bằng liệu pháp này, khối lượng của xương tương đương với giai đoạn đầu của thời kỳ hậu mãn kinh. Không có bằng chứng nào cho thấy liệu pháp thay thế hormone giữ lại khối lượng xương như ở giai đoạn tiền mãn kinh. Liệu pháp thay thế hormone có tác dụng tích cực lên da và các thành phần làm dày da đồng thời làm chậm quá trình nhăn của da.

dược động học

estradiol valate

sự hấp thụ

Estradiol Valerate được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn. Este steroid này được tách thành estradiol và axit valeric trong quá trình hấp thụ và hấp thu đầu tiên của gan. Đồng thời, lượng estradiol trải qua nhiều quá trình trao đổi chất sau này, ví dụ thành estrogen, estriol và estrone sulfate. Chỉ có khoảng 3% Estradiol trở thành dạng khả dụng sinh học sau khi uống rượu. Thức ăn không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của Estradiol.

Phân phối

Nồng độ estradiol tối đa trong huyết tương là 30pg/ml, đạt được trong vòng 4 - 9 giờ sau khi uống rượu. Sau 24 giờ uống rượu, nồng độ estradiol giảm xuống còn 15pg/ml. Estradiol được kết nối với albumin và globulin liên kết với hormone giới tính (SHBG). Tuy nhiên, tỷ lệ gắn kết của SHBG của Estradiol thấp hơn tỷ lệ gắn kết với SHBG của Levonorgestrel.

Trao đổi chất

Sau khi estradiol lưu vong được tách thành este, thuốc được chuyển hóa thông qua con đường biến đổi sinh học của estradiol nội sinh. Estradiol được chuyển hóa ở gan, nhưng nó cũng được chuyển hóa ở các cơ quan khác ngoài gan như ruột, thận, hệ cơ xương và các cơ quan đích khác.

Các quá trình này liên quan đến sự hình thành Estron, Estriol, Catecholestrogen và Sulfate cũng như các liên kết glucuronide của các thành phần nhỏ của estrogen hoặc không phải estrogen.

Loại bỏ

Độ thanh thải toàn phần trong huyết thanh của estradiol sau khi uống một liều duy nhất qua đường tĩnh mạch rất khác nhau từ 10 - 30ml/phút/kg. Một lượng nhất định chất chuyển hóa của Estradiol được thải vào dịch mật và tham gia vào vòng tuần hoàn của gan - ruột.

Sự chuyển hóa của estradiol ở giai đoạn cuối chủ yếu được bài tiết thành dạng sunfat và glucuronide qua nước tiểu.

Norgestrel

sự hấp thụ

Norgestrel được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn sau khi uống. Thành phần hoạt chất của Norgestrel là Levonogestrel, là chất có hoạt tính tương đương khoảng một nửa liều Norgestrel.

Phân phối

Nồng độ tối đa của levonorgestrel trong huyết thanh là 7 - 8ng/ml và đạt được trong vòng 1 - 1,5 giờ sau khi uống liều duy nhất Cyclo - Progynova. Khi đó nồng độ của levonogestrel sẽ giảm xuống còn 2 giai đoạn với thời gian bán trung bình trong vòng 27 giờ và nồng độ tối thiểu đạt khoảng 1ng/mL trong vòng 24 giờ sau khi dùng thuốc.

levonogestrel được kết nối với albumin và SHBG trong huyết tương. Chỉ có khoảng 1 - 1,5% tổng lượng levonogestrel trong huyết tương không liên kết với protein. Mối quan hệ giữa tỷ lệ thuốc tự do, gắn với albumin và sự gắn kết với SHBG phụ thuộc rất nhiều vào nồng độ SHBG trong huyết tương.

Sau khi liên kết với protein, phần liên kết với SHBG tăng lên trong khi phần thuốc liên kết với albumin và thuốc ở dạng tự do giảm đi. Hết thời gian dùng estrogen đơn thuần khi dùng Cyclo - Progynova, nồng độ SHBG đạt nồng độ cao nhất trong huyết thanh và sau đó sẽ giảm xuống nồng độ thấp nhất vào cuối thời gian dùng thuốc phối hợp.

Theo đó, lượng Lenovogestrel miễn phí ở mức 1% khi bắt đầu và đạt 1,5% khi kết thúc thời gian sử dụng thuốc kết hợp. Lượng Lenovogestrel đạt được ở 2 thời điểm nêu trên là 70 và 65%.

Trao đổi chất

Norgestrel được chuyển hóa hoàn toàn. Quá trình phân hủy sinh học của Levonogestrel diễn ra sau quá trình chuyển hóa của steroid. Đặc tính dược lý của chất chuyển hóa chưa được biết đến.

Loại bỏ

Độ thanh thải toàn phần trong huyết thanh là 1ml/phút/kg. Với thời gian bán trung bình khoảng 1 ngày, lượng chất chuyển hóa tương đương của Norgestrel được thải trừ qua nước tiểu và dịch mật.

Thận trọng khi sử dụng

cyclo - progynova không được dùng cho mục đích ngừa thai. Khi dùng thuốc, nên áp dụng biện pháp tránh thai không dùng hormone (ngoại trừ: không sử dụng phương pháp tính chu kỳ và theo dõi nhiệt độ cơ thể). Nếu khả năng mang thai có thể xảy ra thì ngừng dùng thuốc ngay cho đến khi khả năng này loại bỏ.

huyết khối tĩnh mạch

Liệu pháp thay thế hormone (HRT) có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển thuyên tắc tĩnh mạch do huyết khối (VTE), ví dụ như tĩnh mạch sâu hoặc tắc mạch phổi. Cân nhắc cẩn thận giữa nguy cơ và lợi ích của việc sử dụng thuốc và tư vấn cho bệnh nhân về nguy cơ sử dụng hormone thay vì phụ nữ có yếu tố nguy cơ. Nhìn chung, các yếu tố nguy cơ gây huyết khối tĩnh mạch có thể được nhận biết bao gồm tiền sử cá nhân, tiền sử gia đình (huyết khối tĩnh mạch ở người có quan hệ huyết thống trực tiếp khi còn trẻ có thể do xu hướng di truyền) và béo phì nghiêm trọng. Nguy cơ huyết khối tĩnh mạch tăng theo tuổi tác. Nguy cơ huyết khối tĩnh mạch có thể tăng tạm thời khi bất động kéo dài, phẫu thuật sau phẫu thuật hoặc chương trình phẫu thuật hoặc chấn thương nặng.

tùy theo tính chất của từng trường hợp và thời gian bất động mà cần xem xét tạm dừng sử dụng HRT. Cần xem xét khả năng tăng nguy cơ huyết khối ở phụ nữ có nhiều yếu tố nguy cơ hoặc có yếu tố nguy cơ nặng. Điều này sẽ nghiêm trọng hơn nhiều chứ không chỉ đơn giản là tổng hợp các yếu tố rủi ro. Không áp dụng liệu pháp thay thế hormone (HRT) đối với những trường hợp có nguy cơ cao.

huyết khối động mạch

Hai thử nghiệm lâm sàng lớn đã được tiến hành kết hợp giữa estrogen ngựa liên hợp (CEE) với Medroxy Progestogen Acetate (MPA), hormone được sử dụng trong liệu pháp hormone thay vì nguy cơ mắc bệnh động mạch vành (CHD) có thể tăng nhẹ trong năm đầu tiên sử dụng.

Các thử nghiệm lâm sàng với CEE chỉ đơn giản cho thấy khả năng làm giảm tỷ lệ CHD ở phụ nữ độ tuổi 50 - 59 và hoàn toàn không có lợi ích gì trong tổng số thử nghiệm. Trong hai thử nghiệm lâm sàng với loại hormone này, nguy cơ đột quỵ đã tăng từ 30% lên 40%.

Bệnh túi mật

estrogen được cho là làm tăng nguy cơ sỏi mật. Một số phụ nữ có khả năng mắc các bệnh về túi mật trong quá trình sử dụng liệu pháp estrogen.

Đổi mới

Các thử nghiệm lâm sàng với chế phẩm chứa cee cho thấy rất ít khả năng làm tăng nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ nếu bắt đầu sử dụng loại hormone này ở phụ nữ trên 65 tuổi. Nguy cơ này có thể giảm nếu bắt đầu điều trị ở giai đoạn đầu của thời kỳ mãn kinh.

khối u

Ung thư vú

Các nghiên cứu quan sát lâm sàng và nghiên cứu lâm sàng đã ghi nhận nguy cơ mắc bệnh ung thư vú được chẩn đoán tăng lên ở những phụ nữ đã sử dụng liệu pháp thay thế hormone trong vài năm. Phát hiện này có thể là do chẩn đoán sớm hoặc do sự phát triển của các khối u sẵn có hoặc do cả hai. Nguy cơ tương đối tăng theo thời gian điều trị và có thể thấp hơn hoặc không tăng nếu điều trị bằng sản phẩm chỉ chứa estrogen.

Người ta cũng quan sát thấy nguy cơ ung thư vú tăng tương tự trong một số trường hợp như thời kỳ mãn kinh tự nhiên diễn ra chậm, uống rượu hoặc béo phì. Sự gia tăng này sẽ mất đi trong một vài năm sau khi ngừng sử dụng liệu pháp thay thế hormone. Liệu pháp hormone thay thế làm tăng mật độ hình ảnh X-quang. Trong một số trường hợp, điều này có thể ảnh hưởng đến việc phát hiện ung thư vú từ hình ảnh X-quang.

Ung thư buồng trứng

ít phổ biến hơn ung thư vú.

Ung thư nội mạc tử cung

gan

Trong một số hiếm trường hợp đã lành tính ở gan và hiếm gặp hơn là khối u gan ác tính sau khi sử dụng hormone có chứa hormone tương tự như thuốc dùng trong liệu pháp thay thế hormone. Trong một số trường hợp, xuất huyết nặng có thể xảy ra ở vùng bụng đe dọa tính mạng người bệnh. Nên nghĩ đến khả năng bị u gan bằng chẩn đoán phân biệt trong trường hợp có triệu chứng đau bụng trên, gan to hoặc có dấu hiệu chảy máu trong khoang bụng.

Mối quan hệ giữa HRT và việc sử dụng thuốc tăng huyết áp trên lâm sàng chưa được xác định. Tăng huyết áp nhẹ ở phụ nữ sử dụng HRT cũng đã được báo cáo. Thường hiếm khi có biểu hiện lâm sàng. Tuy nhiên, nếu trong một số trường hợp dấu hiệu tăng huyết áp lâm sàng kéo dài liên tục trong quá trình sử dụng HRT thì có thể cần phải ngừng sử dụng thuốc.

Các rối loạn chức năng gan không nghiêm trọng, bao gồm tăng bilirubin trong máu như hội chứng Dubin - Johnson hay hội chứng rôto, cần theo dõi chặt chẽ và kiểm tra chức năng gan định kỳ. Trong trường hợp có dấu hiệu suy gan nên ngừng HRT.

Đối với phụ nữ có mức chất béo trung tính tăng ở mức độ vừa phải cần được theo dõi đặc biệt. Việc sử dụng HRT cho những phụ nữ này có thể làm tăng chỉ số chất béo trung tính, có thể gây viêm tụy cấp.

Mặc dù sử dụng HRT có thể ảnh hưởng đến tình trạng kháng insulin ở ngoại vi và dung nạp glucose nhưng nhìn chung không cần điều chỉnh liều thuốc điều trị tiểu đường trong quá trình sử dụng HRT. Tuy nhiên, phụ nữ mắc bệnh tiểu đường cần được theo dõi cẩn thận trong quá trình sử dụng HRT.

Một số trường hợp nhất định có thể xuất hiện dấu hiệu kích thích hệ thống estrogen trong quá trình sử dụng HRT như chảy máu tử cung bất thường. Chảy máu âm đạo bất thường hoặc kéo dài trong quá trình điều trị có thể là dấu hiệu để đánh giá tình trạng nội mạc tử cung.

Nếu việc điều trị kinh nguyệt bất thường không hiệu quả thì cần áp dụng chẩn đoán phù hợp để loại trừ các bệnh lý của cơ quan khác.

U xơ tử cung có thể tăng kích thước do tác dụng của estrogen. Nếu dấu hiệu này xuất hiện thì nên dừng HRT.

Nếu lạc nội mạc tử cung xuất hiện trở lại trong quá trình điều trị, nên ngừng HRT.

Cần theo dõi y tế nghiêm ngặt (kể cả xét nghiệm nồng độ định kỳ) ở bệnh nhân có khối u tiết prolactin.

Hiện tượng sạm da thường rất hiếm gặp, thường gặp ở những bệnh nhân có tiền sử sạm da khi mang thai. Những phụ nữ có xu hướng rám nắng nên tránh tiếp xúc trực tiếp với ánh nắng mặt trời hoặc tia cực tím trong quá trình sử dụng HRT.

Các dấu hiệu sau đây cũng đã được báo cáo là có thể xảy ra hoặc tệ hơn khi sử dụng HRT. Tuy nhiên, điều đó không cho thấy có sự liên quan rõ ràng đến việc sử dụng HRT, những phụ nữ này cần được theo dõi chặt chẽ trong quá trình sử dụng HRT: động kinh, các bệnh lành tính ở vú, hen phế quản, đau nửa đầu, porphyrin niệu, loãng xương, hệ thống lupus hệ thống, múa nhẹ.

Ở phụ nữ được chụp động mạch di truyền, estrogen bên ngoài có thể tạo ra hoặc làm tăng các triệu chứng phù mạch.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và vận hành máy móc. Không có ảnh hưởng nào được quan sát thấy trên khả năng lái xe và vận hành máy móc trong quá trình sử dụng thuốc. Tuy nhiên, thuốc gây đau đầu, trầm cảm, chóng mặt, rối loạn thị giác. Vì vậy, cần thận trọng khi lái tàu và vận hành máy móc.

Mang thai

Không sử dụng liệu pháp thay thế hormone cho phụ nữ mang thai và cho con bú. Nếu có thai trong thời gian sử dụng cyclo - progynova thì nên ngừng điều trị ngay.

Thời kỳ cho con bú

Nghiên cứu dịch bệnh trên diện rộng về việc sử dụng hormone steroid cho thấy không có nguy cơ gia tăng đối với trẻ sinh ra ở những phụ nữ sử dụng hormone trước khi mang thai và không có biểu hiện quái đản nào đối với những bà mẹ sử dụng hormone trong thời gian mang thai đầu tiên.

Một lượng nhỏ hormone giới tính được tiết vào sữa mẹ.

Tương tác thuốc

Tác dụng của các thuốc khác đối với xích lô - Progynova

Các tương tác có thể xảy ra với thuốc bao gồm các enzyme cực nhỏ có thể dẫn đến tăng độ thanh thải hormone giới tính và có thể dẫn đến thay đổi chảy máu tử cung hoặc làm giảm hiệu quả điều trị.

Thuốc làm tăng độ thanh thải hormone sinh dục (giảm hiệu quả nhờ cảm ứng enzyme)

Phenytoin, barbiturat, primidone, carbamazepine, rifampicin và cũng có thể là oxacarbazepine, topiramate, felbamate, griseofulvin và các sản phẩm có chứa cỏ thảo dược St. John. Sự tiếp xúc với enzyme cũng có thể được quan sát thấy sau một vài ngày điều trị. Cảm ứng enzyme tối đa được quan sát thấy sau 2-3 tuần. Sau khi ngừng các thuốc nêu trên, cảm ứng enzym có thể duy trì được khoảng 4 tuần.

Thuốc có tác dụng khác nhau trong việc giải phóng hormone giới tính

Khi dùng kết hợp với hormone sinh dục, nhiều chất ức chế men thủy phân protein (HIV/HIV/HIV/HCV và các chất ức chế vẫn còn trẻ - nucleoside có thể làm giảm hoặc tăng nồng độ estrogen hoặc progestin trong huyết tương. Những thay đổi này có thể liên quan đến lâm sàng trong một số trường hợp.

Thuốc làm giảm sự thanh thải hormone giới tính (thuốc ức chế enzyme)

Các chất ức chế CYP3A4 trung bình và mạnh như thuốc kháng nấm Azole (fluconazol, iTraconazol, ketoconazol, voriconazol), verapamil, macrolide (Clarithromycin, erythromycin), Diltiazem và nước ép bưởi có thể làm tăng nồng độ estrogen hoặc ProGestin 2 trong huyết tương.

Các hoạt chất trải qua phản ứng liên hợp (ví dụ Paracetamol) có thể làm tăng tính đa dạng sinh học của Estradiol bằng cách ức chế sự cạnh tranh của hệ thống kết hợp trong quá trình hấp thụ.

Tương tác với rượu

Sử dụng rượu trong quá trình điều trị bằng liệu pháp thay thế hormone có thể dẫn đến tăng nồng độ estradiol.

Các loại tương tác khác

Kết quả xét nghiệm cận lâm sàng, sử dụng steroid sinh dục có thể ảnh hưởng đến một số kết quả xét nghiệm cận lâm sàng nhất định, bao gồm các chỉ số sinh hóa của gan, tuyến giáp, tuyến thượng thận và chức năng thận, hàm lượng protein (vận chuyển) trong huyết tương, ví dụ như globulin liên kết với corticosteroid và lipid/lipoprotein, số lượng chỉ số chuyển hóa caroo và tình trạng chảy máu. Những thay đổi này thường được duy trì trong phạm vi thông thường.