Thuốc Depakine 200mg Sanofi điều trị bệnh động kinh (40 viên)

Dạng bào chế Hộp 40 viên
Quy cách Natri Valproat
Thành phần Sanofi

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Natri Valproat	200mg

Công dụng

Chỉ định

Thuốc DECAKINE 200mg được chỉ định trong các trường hợp sau:

Động kinh: Điều trị các bệnh động kinh khác nhau.

Tác dụng chống động kinh được dùng để điều trị động kinh và động kinh ở động vật ở người.

Các nghiên cứu lâm sàng và thực nghiệm về Valproat đã đưa ra giả thuyết về hai loại thuốc chống động kinh. Tác động đầu tiên là tác động dược lý trực tiếp liên quan đến huyết tương và nồng độ trong não.

Tác động thứ hai được chứng minh là tác động gián tiếp và có lẽ liên quan đến chất chuyển hóa Valproat vẫn còn tồn tại trong não hoặc với những thay đổi về chất dẫn truyền thần kinh hoặc tác động trực tiếp lên màng tế bào. Giả thuyết được chấp nhận rộng rãi nhất là lý thuyết về axit gamma-aminobutyric (GABA), và nồng độ này tăng lên sau khi sử dụng Valproat.

Valproot làm giảm giai đoạn giữa của giấc ngủ và tăng cường giấc ngủ từ từ.

dược động học

Các nghiên cứu dược động học khác nhau về Valproat cho thấy như sau:

Sinh khả dụng của Valproat sau khi uống đạt gần 100%.

Hầu hết các chất được phân bổ vào máu và nhanh chóng hòa vào dịch không phải tế bào. Valproat còn được phân bố vào dịch não tủy và vào não, nồng độ valproate trong dịch não tủy có liên quan chặt chẽ với nồng độ thuốc tự do trong huyết thanh.

Thời gian bán hủy là 15 - 17 giờ.

Thông thường nồng độ tối thiểu của huyết thanh cần thiết để đạt được hiệu quả điều trị là 40 - 50mg/l, với biên độ từ 40 đến 100mg/l. Nếu cần đạt được nồng độ này thì cần cân nhắc lợi ích mong đợi và nguy cơ tác dụng ngoại tình, đặc biệt là tác dụng phụ tùy theo liều lượng. Tuy nhiên, nếu duy trì nồng độ cao hơn 150mg/l thì cần phải giảm liều.

Nồng độ ổn định trong huyết tương đạt được trong vòng 3-4 ngày.

Valproat có tác dụng rất mạnh với protein huyết tương. Sự kết nối với protein phụ thuộc vào liều lượng và mức độ bão hòa.

Valproat được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu sau khi chuyển hóa bằng glucuronide và beta-oxid hóa.

Valproat có thể tách rời nhưng việc xuất huyết chỉ ảnh hưởng đến sự tự do của Valproat (khoảng 10%).

Ngược lại với các thuốc chống động kinh khác, Valproat không tiếp xúc với các enzyme của hệ thống trao đổi chất cytochrome P450 nên thuốc này không thúc đẩy quá trình chuyển hóa của chính nó, hoặc các thuốc khác như estrogen, progesterone và thuốc chống đông máu.

Trước khi dùng Thuốc Depakine 200mg Sanofi điều trị bệnh động kinh (40 viên)

Cách sử dụng

Thuốc Depakine 200mg Dùng đường uống. Nuốt viên thuốc với một ít nước, không nhai hoặc nghiền nát viên thuốc. Liều dùng chia làm 2-3 lần/ngày, tốt nhất là trong bữa ăn.

Liều dùng

động kinh

Dạng bào chế này không phù hợp với trẻ dưới 6 tuổi (có nguy cơ bị nghẹn khi uống thuốc). Có những loại thuốc khác (ví dụ dung dịch uống) phù hợp hơn.

Liều hàng ngày được xác định tùy thuộc vào độ tuổi và cân nặng của bệnh nhân, tuy nhiên, cần tính đến độ nhạy cảm khác biệt của mỗi người đối với Valproat.

Người lớn

Liều dùng nên bắt đầu với 600mg/ngày và sau đó tăng dần 200mg mỗi 3 ngày cho đến khi bệnh được kiểm soát. Đây thường là liều từ 1000mg đến 2000mg mỗi ngày, tức là 20 - 30mg/kg/ngày. Những trường hợp không kiểm soát được bệnh bằng liều này, có thể tăng liều lên tới 2500mg/ngày.

Trẻ nặng trên 20kg

Liều khởi đầu nên là 400mg/ngày (không phân biệt cân nặng) sau đó tăng dần cho đến khi bệnh được kiểm soát, thường là liều 20 - 30mg/kg/ngày. Những trường hợp không kiểm soát được bệnh bằng liều này, có thể tăng liều lên tới 35mg/kg/ngày.

Trẻ nặng dưới 20kg

Liều 20mg/kg/ngày, trường hợp nặng có thể tăng liều nhưng chỉ với điều kiện có thể theo dõi được nồng độ valproat trong máu ở những bệnh nhân dùng liều trên 40mg/kg/ngày thì cần theo dõi máu lâm sàng và các thông số sinh hóa lâm sàng.

Người già

Liều lượng nên được xác định dựa trên việc kiểm soát cơn động kinh.

Trái tim

Liều khởi đầu khuyến cáo là 1000mg/ngày (20mg/kg thể trọng). Nên tăng nhanh liều để đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn với liều thấp nhất. Liều duy trì được khuyến cáo trong điều trị rối loạn cảm xúc lưỡng cực là từ 1000mg đến 2000mg/ngày. Có thể tăng liều nhưng không quá 3000 mg/ngày. Liều dùng phải được điều chỉnh tùy theo đáp ứng lâm sàng của từng bệnh nhân. Điều trị dự phòng nên được thiết lập cho từng bệnh nhân với liều lượng thấp nhất có hiệu quả. Uống thuốc đều đặn mỗi ngày, không thay đổi hoặc ngừng sử dụng thuốc đột ngột mà không báo trước cho bác sĩ.

Trẻ em gái, thanh thiếu niên, phụ nữ trong độ tuổi sinh sản và phụ nữ mang thai

Nên bắt đầu sử dụng Depakine 200mg và được theo dõi chặt chẽ bởi bác sĩ có kinh nghiệm điều trị bệnh động kinh hoặc rối loạn lưỡng cực. Chỉ nên sử dụng thuốc này khi các phương pháp điều trị khác không hiệu quả hoặc người bệnh không dung nạp (xem cảnh báo đặc biệt, phụ nữ mang thai và cho con bú), cân bằng giữa lợi ích - nguy cơ của thuốc cần được đánh giá cẩn thận trong mỗi lần khám định kỳ cho bệnh nhân.

Tốt nhất nên kê đơn depakine 200mg ở dạng monome và sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả. Nếu có thể, nên dùng thuốc phóng thích kéo dài để tránh làm tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương. Liều hàng ngày nên chia ít nhất thành 2 liều duy nhất.

Bắt đầu điều trị

Nếu bệnh nhân trước đó đã được điều trị bằng các thuốc chống động kinh khác, bắt đầu từ từ bằng natri valproot cho đến khi đạt được liều tối ưu trong khoảng 2 tuần và sau đó giảm liều điều trị kết hợp tùy thuộc vào hiệu quả của việc điều trị kiểm soát bệnh động kinh.

Nếu bệnh nhân chưa dùng bất kỳ loại thuốc chống động kinh nào khác, tốt nhất nên tăng liều bậc thang 2-3 ngày một lần cho đến khi đạt liều tối ưu khoảng 1 tuần.

Khi cần thiết có thể điều trị phối hợp natri valproat với các thuốc chống động kinh khác nhưng phải bắt đầu từ từ.

Thời gian điều trị

Tuyệt đối tuân thủ liều lượng và thời gian điều trị, đặc biệt không được ngừng điều trị khi chưa hỏi ý kiến bác sĩ.

Phải làm gì khi quá liều?

Dấu hiệu thường gặp là hôn mê, kèm theo giảm trương lực cơ, giảm phản xạ, đồng tử, suy hô hấp, nhiễm toan chuyển hóa, tụt huyết áp hoặc tuần hoàn/sốc có thể tử vong.

Có trường hợp tử vong sau khi dùng liều lượng lớn nhưng kết quả khả quan hơn.

Tuy nhiên, các triệu chứng có thể thay đổi và các bệnh đã được báo cáo với nồng độ thuốc trong huyết tương rất cao. Các trường hợp tăng áp lực nội sọ dẫn đến phù não đã được báo cáo. Khi dùng quá liều, hàm lượng natri trong natri valproate có thể làm tăng natri trong máu.

Xử lý các trường hợp quá liều tại bệnh viện là điều trị các triệu chứng: trống dạ dày khi vẫn còn tác dụng đến 10 - 12 giờ sau khi dùng quá liều và theo dõi chức năng hô hấp - tim mạch. Sử dụng Naloxone có thể thành công trong một số trường hợp đặc biệt.

Trong trường hợp quá liều, xuất huyết hoặc lọc máu có thể thành công.

Khi quên một liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu gần đến liều tiếp theo thì bỏ qua liều đã quên và uống liều tiếp theo vào thời điểm đã định. Lưu ý không nên dùng gấp đôi liều lượng quy định.

Phản ứng phụ

Khi sử dụng Depakine 200mg có thể gặp tác dụng không mong muốn (ADR).

Rất phổ biến (> 10%), phổ biến (> 1 và 0,1 và 0,01 và

dị tật bẩm sinh và rối loạn phát triển (xem phần mang thai và cho con bú).

Rối loạn máu và hệ bạch huyết

Thường gặp: Thiếu máu, giảm tiểu cầu (xem phần thận trọng khi sử dụng).

Ít gặp: Biểu hiện dòng tế bào máu toàn phần, giảm bạch cầu.

Hiếm gặp: suy tủy xương, bao gồm đặc tính đơn giản là hồng cầu, bạch cầu hạt, thiếu máu hồng cầu lớn, bệnh lý lớn.

Thử nghiệm thăm dò

Hiếm: Giảm các yếu tố đông máu (ít nhất là mệt mỏi), xét nghiệm đông máu bất thường (chẳng hạn như kéo dài thời gian rombin, kéo dài thời gian hoạt động một phần của tromboplastin, kéo dài thời gian trombin, kéo dài INR) (xem phần thận trọng khi sử dụng và mang thai và cho con bú), thiếu hụt biotin/thiếu enzyme.

Rối loạn hệ thần kinh

Rất phổ biến: rung động.

Thường gặp: Rối loạn chu kỳ, trạng thái choáng váng, buồn ngủ, co giật, giảm trí nhớ, nhức đầu, nhãn cầu, chóng mặt có thể xảy ra vài phút sau khi tiêm tĩnh mạch và tất cả chỉ diễn ra trong vài phút.

Ít gặp: hôn mê, động não, ngủ (xem bên dưới), phục hồi bệnh Parkinson, mất điều hòa, dị cảm.

Hiếm gặp: sa sút trí tuệ có kèm theo teo não hồi phục, rối loạn nhận thức.

Trạng thái choáng váng và buồn ngủ đôi khi dẫn đến hôn mê/bệnh não thoáng qua, có thể tách rời hoặc kèm theo tăng tần suất co giật trong quá trình điều trị và các triệu chứng này giảm đi khi ngừng hoặc giảm liều thuốc. Những trường hợp này rất thường gặp khi điều trị kết hợp (đặc biệt là với phenobarbital hoặc với topiramat) hoặc sau khi tăng liều Valproat đột ngột.

Các bệnh về tai và ốc sên

Thường gặp: điếc.

Rối loạn hệ hô hấp, trung thất, ngực

Ít gặp: tràn dịch màng phổi.

Rối loạn ở đường tiêu hóa

Rất thường gặp: buồn nôn.

Thường gặp: nôn mửa, rối loạn răng miệng (chủ yếu là tăng sản nướu), viêm miệng, đau vùng thượng vị, tiêu chảy thường xảy ra khi mới bắt đầu điều trị, các dấu hiệu này thường hết trong vòng vài ngày dù không ngừng dùng thuốc. Xem sau khi tiêm tĩnh mạch trong vài phút và trong vài phút tiếp theo.

Ít gặp: viêm tụy, đôi khi gây tử vong (xem cảnh báo đặc biệt).

Rối loạn thận và đường tiết niệu

Ít hơn: suy thận.

Hiếm gặp: Sinh môi, viêm thận kẽ, hội chứng fanconi có khả năng cận kề (một chức năng gần ống thận, dẫn đến tiểu tiện, protein, phosphat và Uric nước tiểu) nhưng tác động chưa rõ.

Rối loạn da và mô

Thường gặp: tăng độ nhạy cảm, rụng tóc thoáng qua hoặc không liên quan đến thuốc.

Ít gặp: vi mạch, phát ban, rối loạn tóc (như cấu trúc tóc bất thường, thay đổi màu tóc, mọc tóc bất thường).

Hiếm gặp: Hoại tử nhiễm độc da, hội chứng Stevens Johnson, hoa hồng đa dạng, hội chứng phát ban do thuốc có triệu chứng thần kinh và toàn thân.

Rối loạn cơ xương và mô liên kết

Ít gặp: giảm mật độ xương, giảm xương, loãng xương và gãy xương ở bệnh nhân điều trị lâu dài với cơ chế Depakine 200mg ảnh hưởng đến chuyển hóa của xương chưa rõ.

Hiếm: Hệ thống Lupus ban đỏ (xem phần thận trọng khi sử dụng), Trình diễn (xem phần thận trọng khi sử dụng).

Rối loạn nội tiết

Ít gặp: Hội chứng không phù hợp của hội chứng hormone chống bài niệu, androgen (rậm lông, nam giới, mụn trứng cá, hói đầu kiểu nam hoặc tăng Androgen).

Hiếm gặp: Suy giảm chức năng tuyến giáp (xem phần mang thai và cho con bú).

Rối loạn dinh dưỡng và chuyển hóa

Thường gặp: giảm natri máu, tăng cân.

Việc tăng cân cần được theo dõi cẩn thận vì đây là yếu tố nguy cơ gây ra hội chứng buồng trứng đa nang (xem kỹ khi sử dụng)

Hiếm gặp: tăng amoniac máu (xem phần thận trọng khi sử dụng), béo phì.

Các trường hợp tăng amoniac quá mức và ở mức độ trung bình không kèm theo thay đổi xét nghiệm chức năng gan có thể xảy ra, thoáng qua và không cần điều trị. Hyperoma hypernamia đi kèm với các triệu chứng thần kinh được báo cáo, trong những trường hợp này cần cân nhắc tiến hành các xét nghiệm thăm dò khác.

rối loạn tăng sinh lành tính, ác tính, không giống nhau (bao gồm u nang, polyp)

Hiếm gặp: Loạn sản tủy xương.

rối loạn mạch máu

Thường gặp: Chảy máu (xem phần thận trọng khi sử dụng và thời kỳ mang thai và cho con bú).

Ít: viêm mạch.

Rối loạn ở gan - mật

Thường gặp: tổn thương gan (xem phần cảnh báo đặc biệt).

Rối loạn ở tuyến vú và hệ sinh dục

Rối loạn kinh nguyệt thường gặp.

Ít hơn: Mất kinh.

Hiếm gặp: vô sinh ở nam giới, buồng trứng đa nang.

Rối loạn tâm thần

Thường gặp: Nhầm lẫn, ảo giác, hung hăng, kích động, rối loạn chú ý.

Hiếm gặp: hành vi bất thường, tăng hoạt động do rối loạn tâm thần, rối loạn học tập

Hướng dẫn cách xử lý ADR

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc cần ngừng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để được điều trị kịp thời.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

DEMAKINE 200MG BỘ KẾT LUẬN trong các trường hợp sau:

dị ứng với natri valproat hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

viêm gan cấp tính hoặc mãn tính.

Tiền sử cá nhân hoặc gia đình mắc bệnh gan nặng, đặc biệt khi liên quan đến ma túy.

Bệnh gan porphyrin (bệnh di truyền liên quan đến việc tạo ra sắc tố bất thường gọi là porphyrin).

Tiền sử bệnh gan hoặc rối loạn chức năng nghiêm trọng của rối loạn chức năng gan hoặc tuyến tụy.

Rối loạn chu trình chuyển hóa urê.

Bệnh nhân biết hoặc nghi ngờ có ty thể.

Hãy thận trọng khi sử dụng

Cảnh báo đặc biệt

Phải thận trọng khi dùng Depakine 200mg

Rất hiếm khi xảy ra nhưng Depakine 200mg có thể gây tổn thương gan (viêm gan) hoặc tuyến tụy (viêm tụy) nguy hiểm đến tính mạng người bệnh.

Bác sĩ sẽ làm xét nghiệm máu để thường xuyên theo dõi chức năng gan, đặc biệt trong 6 tháng đầu điều trị.

báo ngay cho bác sĩ khi xuất hiện các dấu hiệu sau:

Đột nhiên mệt mỏi, chán ăn, kiệt sức, mất ngủ, buồn ngủ.

Nôn nhiều lần, đau thượng vị hoặc đau bụng, vàng da hoặc mắt.

Tái xuất hiện cơn động kinh dù đã được điều trị đúng cách.

Tổn thương gan nặng

Đáp ứng tần suất

Rất hiếm gặp và được báo cáo, tổn thương gan nặng đôi khi gây tử vong. Kinh nghiệm cho thấy, nhóm bệnh nhân có nguy cơ, đặc biệt trong các trường hợp điều trị bằng thuốc động kinh là trẻ em và trẻ em dưới 3 tuổi bị co giật nặng, đặc biệt là bị tổn thương não, chậm phát triển trí tuệ hoặc mắc bệnh thoái hóa hoặc rối loạn chuyển hóa bẩm sinh.

Sau 3 tuổi, nguy cơ này giảm đi đáng kể và ngày càng giảm dần theo độ tuổi. Trong hầu hết các trường hợp, tổn thương gan nặng xảy ra trong 6 tháng đầu điều trị.

Dấu hiệu gợi ý

Chẩn đoán sớm chủ yếu dựa vào triệu chứng lâm sàng. Cụ thể, cần chú ý đến các tình trạng có thể đi trước các triệu chứng vàng da hoặc vàng mắt sau đây, đặc biệt ở nhóm bệnh nhân có nguy cơ:

Không có triệu chứng cụ thể, thường khởi phát đột ngột như mệt mỏi, chán ăn, buồn ngủ, buồn ngủ, đôi khi kèm theo nôn mửa và đau bụng.

Tái phát cơn động kinh ở bệnh nhân động kinh.

Bệnh nhân (hoặc người thân của trẻ em) phải được hướng dẫn thông báo cho bác sĩ khi xuất hiện các dấu hiệu này. Việc thăm dò phải được tiến hành ngay bao gồm khám lâm sàng và xét nghiệm cận lâm sàng để đánh giá chức năng gan.

Khám phá

Phải thực hiện xét nghiệm chức năng gan trước khi điều trị và sau đó định kỳ trong 6 tháng đầu điều trị. Trong số các xét nghiệm thông thường, xét nghiệm phản ánh sự tổng hợp protein, đặc biệt tỷ lệ protrombin sẽ liên quan nhiều nhất.

Xác nhận tỷ lệ protrombin thấp bất thường, đặc biệt khi kèm theo các bất thường về sinh hóa (giảm đáng kể fibrinogen và các yếu tố đông máu, tăng nồng độ bilirubin và tăng transaminase) cần phải ngừng điều trị Depakine 200mg. Do thận trọng và trong trường hợp sử dụng đồng thời, cần ngừng sử dụng thuốc Salicylate vì cùng một con đường chuyển hóa thuốc.

Viêm tụy

Rất hiếm khi xảy ra, nhưng đã có báo cáo về viêm tụy nặng, có thể gây tử vong. Trẻ em ở độ tuổi trẻ có nguy cơ mắc bệnh, nhưng nguy cơ này giảm dần khi tuổi càng cao. Các yếu tố nguy cơ khác có thể là nghiêm trọng, co giật thần kinh hoặc điều trị chống co giật. Viêm gan kèm viêm tụy làm tăng nguy cơ tử vong. Bệnh nhân đau bụng cấp phải đi khám ngay. Trường hợp viêm tụy cần ngừng điều trị bằng Valproat.

Trẻ em gái, thanh thiếu niên, phụ nữ trong độ tuổi sinh sản và phụ nữ mang thai

Không sử dụng depakine 200mg ở trẻ em gái, thanh thiếu niên, phụ nữ trong độ tuổi sinh sản và phụ nữ mang thai trừ khi các phương pháp điều trị khác không hiệu quả hoặc bệnh nhân không dung nạp thuốc vì Valproat có nhiều khả năng gây quái thai và nguy cơ phát triển các rối loạn ở trẻ em đã tiếp xúc với Valproat từ khi còn trong bụng mẹ.

Các bác sĩ phải đánh giá lại lợi ích và nguy cơ của thuốc trong mỗi lần khám định kỳ cho bệnh nhân, khi bệnh nhân đến tuổi dậy thì và đánh giá lại ngay khi phụ nữ trong độ tuổi sinh sản được điều trị bằng Valproat, có dự định mang thai hoặc chỉ mang thai.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản được yêu cầu sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị. Bác sĩ cần thông báo cho người bệnh những nguy cơ liên quan đến việc sử dụng Depakine 200mg trong thời kỳ mang thai (xem phần Mang thai và cho con bú).

Các bác sĩ kê đơn để đảm bảo rằng bệnh nhân được cung cấp đầy đủ thông tin về nguy cơ khi sử dụng loại thuốc này. Những thông tin này có thể được chuyển đến bệnh nhân dưới dạng tài liệu bỏ túi để giúp bệnh nhân nữ hiểu rõ hơn về nguy cơ này. Bác sĩ kê đơn cũng phải đảm bảo rằng bệnh nhân này được thông báo đầy đủ và ký tên vào mẫu bệnh phẩm để xác nhận đã hiểu và đồng ý điều trị.

Cụ thể, bác sĩ kê đơn phải đảm bảo bệnh nhân hiểu:

Đặc điểm và tầm quan trọng của nguy cơ tiếp xúc với thuốc khi mang thai, đặc biệt là nguy cơ gây quái thai và nguy cơ rối loạn phát triển của thai nhi.

Sự cần thiết phải tránh thai hiệu quả.

Sự cần thiết phải tái khám định kỳ. Cần tham khảo ý kiến bác sĩ ngay khi nữ bệnh nhân cho rằng mình có thai hoặc nghi ngờ có thai.

Phụ nữ mang thai dự định chuyển sang phương pháp điều trị thay thế thích hợp trước khi thụ thai, nếu có thể (xem giai đoạn mang thai và cho con bú).

Chỉ nên tiếp tục điều trị bằng Valproot sau khi đánh giá lại nguy cơ - lợi ích của thuốc vì bác sĩ có kinh nghiệm điều trị bệnh động kinh hoặc rối loạn lưỡng cực.

Có ý tưởng hoặc có ý định tự tử

Tình trạng có ý định hoặc toan tính tự sát đã được báo cáo ở bệnh nhân sử dụng thuốc điều trị động kinh trong một số chỉ định. Một phân tích của các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên với giả dược đối với thuốc điều trị động kinh cũng cho thấy nguy cơ tự tử hoặc tính toán tự sát tăng nhẹ. Cơ chế hoạt động này chưa được nhiều người biết đến.

Vì vậy, bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu của ý tưởng hoặc nỗ lực tự tử và cần tìm kiếm sự trợ giúp y tế ngay lập tức nếu có dấu hiệu của ý tưởng hoặc tính toán tự sát.

Kháng sinh carbapenem

Kháng sinh kháng natri valproat và carbapenem đồng thời (xem phần tương tác thuốc).

Bệnh nhân biết hoặc nghi ngờ ty thể

Valproat có thể kích hoạt hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng lâm sàng trong các bệnh tiềm ẩn của ty thể do đột biến DNA trong ty thể cũng như trong việc điều hòa enzyme polymerase Y (Polg) trong ty thể mã hóa nhân. Cụ thể là suy gan cấp tính và tử vong liên quan đến tỷ lệ cao điều trị Valproat ở những bệnh nhân mắc hội chứng chuyển hóa thần kinh di truyền do đột biến trong ty thể (ví dụ, hội chứng Alpers - Hottenlocher).

Phải nghi ngờ các rối loạn liên quan đến Polg ở những bệnh nhân có tiền sử gia đình hoặc các triệu chứng gợi ý bệnh này có liên quan đến Polg, bao gồm nhưng không giới hạn ở bệnh não không nhiễm trùng, động kinh khó điều trị (sốc cục bộ, cơ), tình trạng động kinh, trì trệ tâm thần, bệnh tâm thần tâm thần, bệnh sợi trục vận động. dây thần kinh - cơ quan cảm giác, điều hòa triệu chứng cơ xương ở vùng chẩm. Các xét nghiệm đột biến POLG phải được thực hiện tùy theo thực hành lâm sàng hiện tại để đánh giá chẩn đoán các rối loạn trên (xem phần chống chỉ định).

Kiểm tra chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị (xem phần chống chỉ định) và theo dõi định kỳ trong 6 tháng đầu điều trị ở những bệnh nhân có nguy cơ (xem phần cảnh báo đặc biệt). Giống như hầu hết các loại thuốc điều trị động kinh, có thể ghi nhận men gan tăng nhẹ, đặc biệt khi bắt đầu điều trị bằng thuốc, các dấu hiệu này là riêng biệt và thoáng qua. Ở những bệnh nhân này được đề nghị xét nghiệm sinh hóa bổ sung (trong đó có tỷ lệ protrombin), cần xem xét điều chỉnh liều cho phù hợp và khôi phục lại xét nghiệm khi cần thiết.

Nên xét nghiệm máu (công thức máu, bao gồm đếm tiểu cầu, thời gian chảy máu) trước khi bắt đầu điều trị hoặc trước khi phẫu thuật, hoặc trong trường hợp bị bầm tím hoặc chảy máu tự phát (xem phần tác dụng không mong muốn).

Mặc dù rối loạn miễn dịch được ghi nhận là một ngoại lệ khi sử dụng Depakine 200mg, nhưng việc điều trị bằng Depakine 200mg phải có lợi ích vượt trội so với nguy cơ này ở bệnh nhân mắc bệnh lupus hệ thống.

Khi nghi ngờ có sự thiếu hụt enzyme trong chu trình urê, phải thực hiện các xét nghiệm trước khi điều trị bằng Valproat vì nguy cơ tăng amoniac máu (xem phần chống chỉ định).

Bệnh nhân phải được cảnh báo về nguy cơ tăng cân khi bắt đầu điều trị và cần áp dụng các chiến lược thích hợp để giảm thiểu nguy cơ này (xem phần Tác dụng phụ). Bệnh nhân bị thiếu hụt enzyme Carnitin Palmitoyl Transferase (CPT) Type II phải được cảnh báo về nguy cơ bị giãn cơ khi dùng thuốc có chứa Valproat.

Không sử dụng đồ uống có cồn trong thời gian điều trị bằng Depakine 200mg.

Đối với trẻ em: Nên sử dụng liệu pháp Valproat cho trẻ dưới 3 tuổi, nhưng lợi ích tiềm tàng phải nổi bật hơn nguy cơ tổn thương gan và tuyến tụy khi bắt đầu điều trị (xem phần cảnh báo đặc biệt). Sử dụng đồng thời với salicylate tránh cho trẻ dưới 3 tuổi do nguy cơ nhiễm độc gan.

Đối với người bị suy thận: Cần giảm liều. Khi theo dõi nồng độ trong huyết tương có thể sai, việc điều chỉnh liều tùy theo đánh giá lâm sàng theo dõi.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Depakine 200mg có thể gây buồn ngủ, đặc biệt khi dùng chung với các thuốc điều trị động kinh khác hoặc các thuốc có thể làm tăng buồn ngủ.

Nếu bạn đã từng gặp tác dụng này hoặc bệnh của bạn không được kiểm soát tốt và bạn tiếp tục bị co giật thì bạn không được lái xe hoặc vận hành máy móc.

Mang thai

Rủi ro liên quan đến co giật

Khi mang thai, tình trạng co cứng - co giật hoặc động kinh khiến mẹ thiếu nguồn cung cấp oxy có thể đặc biệt có nguy cơ tử vong cho cả mẹ và thai nhi.

Rủi ro liên quan đến depakine 200mg

Trên động vật thí nghiệm: Tác động y sinh đã được xác nhận ở chuột và thỏ.

dị tật bẩm sinh

Ở người: Dữ liệu hiện có cho thấy sự gia tăng tỷ lệ dị tật nặng hoặc nhẹ, đặc biệt bao gồm các khuyết tật thần kinh cột sống, khuyết tật hộp sọ, chân tay, dị tật tim mạch, dị tật đường tiết niệu thấp và các bất thường ở các bộ phận khác của trẻ sinh ra từ những bà mẹ được điều trị bằng Valproat, so với một số loại thuốc điều trị động kinh khác.

Dữ liệu thu được từ phân tích tổng thể (bao gồm nguồn dữ liệu từ bộ sách và nghiên cứu thuần túy) cho thấy 10,73% trẻ em có mẹ bị động kinh sử dụng liệu pháp Valproot đơn lẻ trong trường hợp dị tật bẩm sinh (khoảng tin cậy 95%: 8,16 - 13,29). Nguy cơ biến dạng nghiêm trọng này cao hơn so với những người bình thường (khoảng 2-3% dị tật).

Nguy cơ dị tật phụ thuộc vào liều lượng nhưng mức liều càng thấp thì chưa thấy có nguy cơ. Dữ liệu thu được từ phân tích tổng thể (từ bộ sổ dữ liệu và từ các nghiên cứu thuần túy) cho thấy 10,73% trẻ em có mẹ bị động kinh sử dụng phương pháp điều trị đơn thuần Valproat trong thời kỳ mang thai bẩm sinh (độ tin cậy 95%: 8,16 - 13,29). Nguy cơ biến dạng nghiêm trọng này cao hơn so với người bình thường (với tỷ lệ biến dạng 2-3%). Nguy cơ dị tật phụ thuộc vào liều lượng nhưng mức liều càng thấp vẫn chưa được chứng minh là có nguy cơ.

Rối loạn phát triển

Dữ liệu hiện có chỉ ra rằng việc tiếp xúc với Valproat có thể dẫn đến bất lợi cho sự phát triển về tinh thần và thể chất của trẻ bị phơi nhiễm. Nguy cơ này phụ thuộc vào liều lượng nhưng vẫn không loại trừ việc sử dụng liều thấp hơn. Khoảng thời gian chính xác trong thời kỳ mang thai bị ảnh hưởng bởi nguy cơ này vẫn chưa được xác định và không loại trừ nguy cơ xảy ra rủi ro khi mang thai.

Các nghiên cứu về trẻ em ở lứa tuổi mẫu giáo được tiếp xúc với Valproat khi còn là bào thai trong bụng mẹ cho thấy có 30-40% trẻ chậm phát triển ban đầu như chậm nói và đi chậm, khả năng nhận thức chậm, khả năng ngôn ngữ (đọc hiểu) kém và có vấn đề về trí nhớ.

Chỉ số thông minh (IQ) được đo trên trẻ em trong độ tuổi đi học (6 tuổi) tiếp xúc với Valproat vì thai nhi trong bụng mẹ thấp hơn 7-10 điểm so với nhóm trẻ tiếp xúc với các thuốc điều trị động kinh khác. Mặc dù không thể loại trừ vai trò của các yếu tố lây nhiễm, nhưng có bằng chứng trên trẻ em tiếp xúc với Valproot cho thấy nguy cơ mất trí tuệ ở trẻ có thể độc lập với chỉ số IQ của người mẹ.

Dữ liệu về hậu quả lâu dài còn hạn chế.

Có dữ liệu chỉ ra rằng trẻ em tiếp xúc với Valproat ngay từ khi còn là bào thai trong bụng mẹ đã làm tăng nguy cơ mắc chứng rối loạn tự kỷ (ước tính tăng khoảng 3-5 lần), bao gồm cả bệnh tự kỷ ở trẻ em. Cho đến nay, dữ liệu còn hạn chế cho thấy rằng trẻ em tiếp xúc với Valproat từ khi còn là bào thai trong bụng mẹ có nhiều khả năng mắc các triệu chứng rối loạn tăng động chú ý (ADHD).

Việc sử dụng valproat dưới dạng đơn trị liệu hoặc đa trị liệu có liên quan đến một số kết quả bất thường trong thai kỳ. Dữ liệu hiện có cho thấy nguy cơ bất thường trong thai kỳ khi sử dụng phác đồ đa liệu pháp thuốc điều trị động kinh có Valproat cao hơn so với khi sử dụng đơn trị liệu bằng Valproat.

Không sử dụng Depakine 200mg ở trẻ em gái, thanh thiếu niên, phụ nữ trong độ tuổi sinh sản và phụ nữ mang thai nếu không thực sự cần thiết (tức là khi các phương pháp điều trị khác không hiệu quả hoặc không dung nạp). Việc đánh giá này phải được thực hiện trước khi kê đơn thuốc Depakine 200mg đầu tiên hoặc khi người phụ nữ trong độ tuổi sinh sản có khả năng điều trị bằng Depakine 200mg để có kế hoạch mang thai. Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản cần sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản phải được thông báo về lợi ích và rủi ro của việc sử dụng ValProat trong thời kỳ mang thai.

Nếu phụ nữ dự định có thai hoặc đang mang thai, việc điều trị bằng Depakine 200mg phải được đánh giá lại khi có bất kỳ chỉ định nào:

Khi có dấu hiệu rối loạn lưỡng cực, cần cân nhắc việc dừng điều trị bằng Depakine 200mg.

Với các chỉ định co giật, việc điều trị bằng Valproat không bị gián đoạn mà không đánh giá lại tỷ lệ lợi ích/nguy cơ. Nếu cần đánh giá cẩn thận lợi ích và nguy cơ của việc tiếp tục điều trị Depakine 200mg trong thời kỳ mang thai thì nên sử dụng thuốc bằng cách chia thành các liều trong ngày với liều thấp nhất một cách hiệu quả. Việc sử dụng dạng phóng thích kéo dài có thể phù hợp hơn các dạng bào chế khác.

Ngoài ra, nếu phù hợp, phải bổ sung folate với liều lượng thích hợp (5mg/ngày) trước khi mang thai vì việc bổ sung này có thể giảm thiểu nguy cơ dị tật cột sống thần kinh. Tuy nhiên, không có đủ bằng chứng để nói rằng việc bổ sung này có thể giúp ngăn ngừa dị tật bẩm sinh do tiếp xúc với Valproot.

Cần bắt đầu theo dõi chuyên biệt trước khi sinh để phát hiện sự xuất hiện của các khiếm khuyết về dẫn truyền thần kinh hoặc các dị tật khác.

Thời kỳ cho con bú

Valproat được bài tiết qua sữa mẹ với nồng độ 1 - 10% so với nồng độ trong huyết tương của người mẹ. Dựa trên y văn và kinh nghiệm lâm sàng, việc cho con bú phải được xem xét. Rối loạn về máu cũng đã được báo cáo ở trẻ em có mẹ đang điều trị bằng Valproat (xem tác dụng phụ).

Quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng điều trị bằng Valproat nên được cân nhắc dựa trên lợi ích của việc cho con bú và lợi ích điều trị của người mẹ.

Trong mọi trường hợp, không bao giờ ngừng điều trị bệnh động kinh mà không có sự đồng ý của bác sĩ.

Tương tác thuốc

Tác động của valproot đối với các loại thuốc khác

Thuốc an thần, ức chế, chống trầm cảm và thuốc benzodiazepin: Depakine 200mg có thể làm tăng tác dụng của các thuốc này nên theo dõi lâm sàng và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp.

liti

Depakine 200mg không ảnh hưởng đến nồng độ lithium trong huyết thanh.

Phenobarbital

Depakine 200mg làm tăng nồng độ phenobarbital trong huyết thanh (do ức chế lạm dụng phenobarbital ở gan) và xảy ra tác dụng an thần, đặc biệt ở trẻ em. Vì vậy, cần theo dõi lâm sàng trong 15 ngày đầu nếu điều trị phối hợp, đồng thời phải giảm liều phenobarbital ngay nếu xảy ra tác dụng an thần, việc theo dõi nồng độ phenobarbital trong huyết tương sẽ được quyết định phù hợp.

Primidon

Depakine 200mg làm tăng nồng độ nguyên phát trong huyết tương và tăng các tác dụng phụ do thuốc này gây ra (chẳng hạn như tác dụng an thần), các dấu hiệu này sẽ chấm dứt khi điều trị lâu dài. Cần theo dõi lâm sàng nhất là khi bắt đầu phối hợp điều trị và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp.

phenytoin

Depakine 200mg làm giảm tổng nồng độ phenytoin trong huyết tương. Ngoài ra, Depakine 200mg làm tăng lượng phenytoin tự do và có thể xảy ra triệu chứng quá liều (axit Valproic thay thế protein huyết tương phenytoin và làm giảm sự hồi quy phenytoin ở gan). Do đó, phải đánh giá theo dõi lâm sàng và phenytoin tự do khi có nồng độ phenytoin trong huyết tương.

carbamazepin

Đã có báo cáo về độc tính trên lâm sàng khi dùng Valproat cùng lúc với carbamazepin, Valproot có thể làm tăng độc tính của carbamazepin. Cần theo dõi lâm sàng nhất là khi bắt đầu phối hợp điều trị và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp.

lamotrigin

Depakine 200mg làm giảm chuyển hóa Lamotrigin và tăng thời gian bán của Lamotrigin lên gần gấp đôi. Tương tác thuốc này có thể làm tăng độc tính của Lamotrigin, đặc biệt là phát ban nặng ở da. Cần theo dõi lâm sàng nhất khi bắt đầu điều trị phối hợp và điều chỉnh liều (giảm liều lamotrigin) cho phù hợp.

zidovudin

Valproat có thể làm tăng nồng độ zidovudine trong huyết tương và làm tăng độc tính của zidovudin.

felbamat

Axit valproic có thể làm giảm độ thanh thải trung bình của Felbamat tới 16%.

olanzapin

Axit valproic có thể làm giảm nồng độ olanzapin trong huyết tương.

rufinamid

Axit Valproic có thể làm tăng nồng độ rufinamid trong huyết tương, mức tăng này phụ thuộc vào nồng độ của axit Valproic. Phải thận trọng, đặc biệt là ở trẻ em, khi tác động này sẽ lớn hơn dân số bình thường.

Tác động của các thuốc khác lên Valproat

Thuốc điều trị động kinh có tác dụng enzym (bao gồm phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) làm giảm nồng độ acid valproic trong huyết thanh. Phải điều chỉnh liều tùy theo đáp ứng lâm sàng và nồng độ trong máu trong trường hợp điều trị phối hợp.Mặt khác, kết hợp Felbamat và Valpropat làm giảm độ thanh thải axit Valproic từ 22-50%, dẫn đến tăng nồng độ axit Valproic trong huyết tương. Phải theo dõi liều lượng Valproat sử dụng.

Mefloquin làm tăng chuyển hóa axit Valproic và có tác dụng gây co giật nên khi điều trị kết hợp có thể xảy ra cơn co giật.

Trường hợp dùng Valproat cùng lúc với các thuốc gắn protein cao (aspirin) thì nồng độ axit valproic trong cơ thể tự do có thể tăng lên.

Theo dõi chặt chẽ tỷ lệ protrombin trong trường hợp dùng thuốc chống đông phụ thuộc vitamin K.

Nồng độ axit valert trong huyết thanh có thể tăng (do giảm chuyển hóa ở gan) trong trường hợp dùng cùng lúc với cimetidine hoặc erythromycin.

Các thuốc carbapenem (Panipenem, Meropenem, Imipenem...) đã báo cáo giảm nồng độ axit valproic trong máu khi dùng cùng lúc với carbapenem, giảm tới 60 - 100% nồng độ axit valproic trong 2 ngày, đôi khi có kèm theo bằng những cơn co giật. Do khởi phát nhanh và mức độ giảm dần nên cần tránh sử dụng carbapenem ở những bệnh nhân đã được điều trị ổn định bằng axit Valproic. Nếu không tránh được việc sử dụng thuốc carbapenem thì phải theo dõi chặt chẽ nồng độ trong máu.

Rifampicin có thể làm giảm nồng độ axit valproic trong máu, do đó làm mất tác dụng điều trị. Vì vậy, có thể cần phải điều chỉnh liều valpress khi sử dụng cùng lúc với Rifampicin.

Chất ức chế protease

Khi sử dụng đồng thời các chất ức chế protease như Lopinavir, Ritonavir làm giảm nồng độ valproat trong huyết tương.

cholestyramin

Khi sử dụng đồng thời cholestyramin làm giảm nồng độ valproat trong huyết tương.

Tương tác thuốc khác

Dùng Valproat cùng lúc với Topiramat hoặc Acetazolamid có thể gây tăng sắc tố hoặc tăng sắc tố trong máu. Những bệnh nhân điều trị kết hợp hai loại thuốc này phải được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng tăng amoniac trong máu.

quetiapin

Dùng đồng thời với Valproat có thể làm tăng nguy cơ giảm bạch cầu.

Valproat thường không có tác dụng xúc tác enzyme nên Valproat không làm giảm hiệu quả của thuốc kích thích estrogen ở phụ nữ đang sử dụng hormone.

thông báo cho bác sĩ biết tất cả các loại thuốc mà bạn hoặc con bạn đang sử dụng hoặc vừa mới sử dụng, kể cả những loại thuốc không kê đơn.

Bảo quản

Bảo quản Depakine 200mg ở nhiệt độ dưới 30°C, tránh ẩm.

Để thuốc xa tầm tay và tầm với của trẻ em.

Không sử dụng thuốc quá thời hạn cho phép được ghi bên ngoài hộp thuốc.

Không bỏ thuốc vào nước thải hoặc thùng rác gia đình, hãy hỏi dược sĩ cách hủy thuốc không sử dụng. Điều này sẽ góp phần bảo vệ môi trường.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.