Thuốc Diovan 160 Novartis điều trị tăng huyết áp, suy tim (2 vỉ x 14 viên)

Điều trị suy tim (độ II -IV theo phân loại của Hiệp hội Tim mạch New York - NYHA) ở bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu, Digitalis cùng hoặc thuốc chẹn beta hoặc thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ACE) nhưng không dùng cả hai; Không có sự bắt buộc nào đối với tất cả cách xử lý tiêu chuẩn này.

Diovan cải thiện tỷ lệ mắc bệnh ở những bệnh nhân này, chủ yếu bằng cách giảm tỷ lệ nhập viện do suy tim.

Diovan còn làm chậm sự tiến triển của bệnh suy tim, cải thiện tình trạng suy giảm chức năng theo phân loại của NYHA, cải thiện nhũ tương máu, giảm các triệu chứng và triệu chứng của suy tim và cải thiện chất lượng cuộc sống so với giả dược.

sau nhồi máu cơ tim

diovan được chỉ định để cải thiện khả năng sống sót sau nhồi máu cơ tim ở những bệnh nhân lâm sàng ổn định có dấu hiệu, triệu chứng hoặc biểu hiện trên X-quang suy thất trái và/hoặc có rối loạn chức năng tâm thất trái.

Dược động học của

Hormon có hoạt động của hệ renin-angiotesin-aldosterone, Angiotensin II, được hình thành từ angiotensin I thông qua men chuyển angiotensin. Angiotensin II gắn vào các thụ thể đặc hiệu trên màng tế bào của các mô khác nhau.

Nó có tác dụng rộng rãi đối với sinh lý đặc biệt bao gồm tham gia trực tiếp và gián tiếp vào việc điều hòa huyết áp.

là co mạch mạnh, angiotensin đáp ứng trực tiếp với tăng huyết áp.

Ngoài ra, nó còn thúc đẩy quá trình giữ natri và kích thích tiết Aldosterone.

Diovan (Valsartan) là thuốc đối kháng thụ thể angiotensinii (Ang II) có hoạt tính, mạnh và đặc hiệu khi dùng qua đường uống. Nó ảnh hưởng có chọn lọc đến thụ thể AT1.

Nồng độ angiotensin II trong huyết tương tăng lên sau khi thụ thể AT1 bị ức chế bởi Valsartan, chất này có thể kích thích thụ thể AT2 không bị ức chế, hoạt động cân bằng với tác dụng của thụ thể AT1.

Valsartan không thể hiện bất kỳ hoạt động một phần nào ở thụ thể AT1 và có thụ thể AT1 cao hơn nhiều (khoảng 20.000 lần) so với thụ thể AT2.

Valsartan không ức chế men chuyển angiotensin hay còn gọi là Kininase II, có tác dụng chuyển angiotensin I thành angiotensin II và thoái hóa bradykinin.

Vì không có tác dụng lên men chuyển angiotensin và không tăng cường thêm chất Bradykinin hoặc chất P nên thuốc đối kháng Angiotensin II không liên quan đến ho.

Trong các thử nghiệm lâm sàng về phép đo valsartan được so sánh với thuốc ức chế chuyển angiotensin, tỷ lệ ho khan thấp hơn đáng kể (p

Trong một thử nghiệm lâm sàng ở những bệnh nhân có tiền sử ho khan khi đang điều trị bằng thuốc ức chế enzyme, 19,5% bệnh nhân trong thử nghiệm đã sử dụng Valsartan và 19% bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu thiazide bị ho so với 68,5% bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế enzyme (P

Valsartan không gắn vào hoặc không chặn các thụ thể hormone khác hoặc không chặn các kênh ion được coi là quan trọng trong việc điều hòa tim mạch.

dược động học

hấp thu

Sau khi dùng liều đơn valsartan, nồng độ đỉnh trong huyết tương của Valsartan đạt được sau 2-4 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối là 23%.

Khi dùng diovan cùng với thức ăn, diện tích dưới đường cong nồng độ (AUC) trong huyết tương của Valsartan giảm 48%, mặc dù khoảng 8 giờ sau khi sử dụng, nồng độ Valsartan trong huyết tương tương tự như nhóm đã ăn và nhịn ăn.

Tuy nhiên, việc giảm AUC không có tác dụng giảm đáng kể trong điều trị lâm sàng nên bạn có thể dùng diovan cùng hoặc không cùng với thức ăn.

Phân phối

Thể tích phân bố của Valsartan ở trạng thái ổn định sau khi tiêm tĩnh mạch khoảng 17 lít cho thấy Valsartan không được phân bố vào các mô rộng rãi. Valsartan gắn chặt với protein huyết tương (94 - 97%), chủ yếu là albumin huyết thanh.

Trao đổi chất

Valsartan không được thay đổi dạng sinh học ở mức độ cao, chỉ khoảng 20% ​​liều dùng được tìm kiếm ở dạng chất chuyển hóa. Chất chuyển hóa hydroxy đã được xác định trong huyết tương ở nồng độ thập phân (dưới 10% AUC valsartan). Chất chuyển hóa này là một dược phẩm không hoạt động.

Loại bỏ

Valsartan có sự suy giảm dược động học theo chức năng hình nón đa bội (t ½ α

Valsartan chủ yếu được thải trừ qua phân (khoảng 83% liều) và nước tiểu (khoảng 13% liều), chủ yếu ở dạng không đổi.

Sau khi tiêm tĩnh mạch, độ thanh lọc trong xuất huyết của Valsartan là khoảng 2 l/h và độ thanh lọc ở thận là 0,62 l/h (khoảng 30% tổng độ thanh lọc). Thời gian bán hủy của Valsartan là 6 giờ.

Dược động học của Valsartan tuyến tính ở thử nghiệm được thử nghiệm. Không có sự thay đổi về tác dụng của Valsartan khi lặp lại và việc tích lũy hiếm khi được sử dụng 1 lần/ngày. Nồng độ trong huyết tương ở nam và nữ tương tự nhau.

Thời gian đạt được nồng độ đỉnh trung bình và thời gian bán của Valsartan ở bệnh nhân suy tim tương tự như quan sát thấy ở người tình nguyện khỏe mạnh.

Giá trị AUC và CMAX của Valsartan tăng tuyến tính và chủ yếu tỷ lệ thuận với việc tăng liều khi sử dụng ở mức liều lâm sàng (40 - 160mg, 2 lần/ngày).

Hệ số tích lũy trung bình khoảng 1,7. Độ thanh thải biểu kiến ​​của Valsartan sau khi uống rượu là khoảng 4,5 lít/giờ. Tuổi tác không ảnh hưởng đến độ thanh thải rõ ràng ở bệnh nhân suy tim.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Người cao tuổi (từ 65 tuổi)

đã ghi nhận mức tiếp xúc toàn cơ thể của Valsartan cao hơn một chút ở một số người cao tuổi so với người trẻ; Tuy nhiên, điều này chưa thấy có ý nghĩa lâm sàng nào.

Suy giảm chức năng thận

Như có thể gặp với một chất mà độ thanh thải ở thận chỉ chiếm 30% tổng độ thanh thải trong huyết tương, không nhận thấy sự liên quan giữa chức năng thận và mức độ tiếp xúc của cơ thể với Valsartan.

Vì vậy không cần phải điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận.

Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện trên bệnh nhân bị chia cắt. Tuy nhiên, Valsartan gắn chặt với protein huyết tương và khó có thể bị loại bỏ bằng phân bón.

Suy gan

Khoảng 70% liều hấp thu được bài tiết qua mật chủ yếu dưới dạng thuốc cố định. Valsartan không trải qua sự thay đổi sinh học mạnh mẽ và mức độ tiếp xúc của cơ thể với Valsartan có thể không liên quan đến mức độ rối loạn chức năng gan.

Vì vậy không điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan không do đường mật hoặc không do sỏi mật. AUC của Valsartan đã tăng gấp đôi ở bệnh nhân xơ gan hoặc tắc nghẽn mật.

Nghiên cứu lâm sàng

Tăng huyết áp

Dùng Diovan 160mg cho bệnh nhân tăng huyết áp dẫn đến giảm huyết áp mà không ảnh hưởng đến mạch.

Ở hầu hết bệnh nhân, sau khi dùng một liều duy nhất, tác dụng hạ huyết áp xảy ra trong vòng 2 giờ và hạ huyết áp tối đa đạt được trong vòng 4 - 6 giờ.

Tác dụng chống tăng huyết áp kéo dài hơn 24 giờ sau khi sử dụng.

Trong quá trình sử dụng thuốc liên tục với liều lặp lại, mức giảm huyết áp tối đa ở bất kỳ liều nào thường đạt được trong vòng 2-4 tuần và được duy trì trong suốt quá trình điều trị lâu dài. Khi kết hợp với hydrochlorothiazide đã thấy huyết áp giảm đáng kể.

Việc dừng diovan đột ngột không liên quan đến tăng huyết áp hay tác dụng phụ trên lâm sàng.

Trong các nghiên cứu đa liều ở bệnh nhân tăng huyết áp, Valsartan không có tác dụng đáng kể lên cholesterol toàn phần, triglycerid khi đói, đường huyết khi đói hoặc axit uric.

suy tim

Về huyết động và thần kinh. Xuất huyết và thần kinh thần kinh huyết tương gặp nhiều ở bệnh nhân suy tim độ II-IV theo phân loại của Hiệp hội Tim mạch New York (NYHA) với áp lực mao mạch >15mmHg trong 2 nghiên cứu ngắn hạn, điều trị kéo dài.

Trong một nghiên cứu bao gồm một bệnh nhân điều trị lâu dài bằng thuốc ức chế men chuyển angiotensin, sử dụng valsartan liều đơn và đa liều kết hợp với thuốc ức chế men angiotensin giúp cải thiện huyết động bao gồm áp lực mao mạch hở (PCWP), huyết áp động mạch phổi (PAD) và huyết áp tâm thu (SBP). Quan sát thấy nồng độ aldosterone (PA) và huyết tương Noradrenalin (PNE) giảm sau 28 ngày điều trị.

Trong nghiên cứu thứ hai, chỉ những bệnh nhân không được điều trị bằng thuốc ức chế chuyển hóa Angiotensin ít nhất 6 tháng trước khi điều trị bằng Valsartan, Valsartan mới cải thiện đáng kể áp lực mao mạch phổi (PCWP), sức cản của mạch máu hệ thống (SVR), cung cấp tim (CO) và huyết áp ly tâm sau 28 ngày điều trị.

Trong nghiên cứu dài hạn về Val-heft, huyết tương và natri peptide (BNP) (BNP) giảm đáng kể so với nồng độ ban đầu trong nghiên cứu. Nhóm điều trị bằng Valsartan so với nhóm giả dược.

Tỷ lệ mắc và tử vong. VAL -HEND là thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng, đa quốc gia, so sánh valsartan với giả dược về tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở bệnh nhân suy tim độ II (62%), độ III (36%) và IV (2%) theo phân loại của NYHA đang điều trị bình thường với LVEF 2,9cm/m2.

Nghiên cứu này bao gồm 5010 bệnh nhân ở 16 quốc gia được sử dụng ngẫu nhiên Valsartan hoặc giả dược cùng với tất cả các phương pháp điều trị thích hợp khác bao gồm Angiotensin (93%), thuốc lợi tiểu (86%), Digoxin (67%) và thuốc chẹn beta (36%). Thời gian theo dõi trung bình là gần 2 năm.

Liều diovan trung bình hàng ngày trong xét nghiệm VAL-hEFT là 254mg. Nghiên cứu này có 2 tiêu chí chính: tất cả các nguyên nhân tử vong (thời gian dẫn đến tử vong) và tỷ lệ suy tim (thời gian dẫn đến điều trị suy tim lần đầu) được xác định bao gồm tử vong, tử vong được hồi sức, nhập viện do suy tim, hoặc dùng thuốc giãn cơ tim hoặc thuốc giãn mạch trong 4 giờ hoặc lâu hơn mà không cần nhập viện. Tất cả các nguyên nhân tử vong đều giống nhau ở nhóm sử dụng Valsartan và nhóm dùng giả dược.

Tỷ lệ mắc bệnh giảm đáng kể 13,2% khi sử dụng Valsartan so với giả dược. Lợi ích đầu tiên là giảm được 27,5% nguy cơ dẫn đến việc phải đến bệnh viện đầu tiên điều trị suy tim. Lợi ích lớn nhất ở những bệnh nhân không có men chuyển angiotensin hoặc thuốc chẹn beta.

Tuy nhiên, nguy cơ thay thế giả dược giảm đối với một nhóm bệnh nhân được điều trị bằng ba loại thuốc kết hợp bao gồm thuốc chẹn beta, thuốc ức chế Angiotensin và Valsartan.

Các nghiên cứu bổ sung như Valiant (xem phần sau về nhồi máu cơ tim), trong đó tỷ lệ tử vong không tăng ở những bệnh nhân này, đã làm giảm mối lo ngại về sự kết hợp của ba loại thuốc này.

Khả năng luyện tập và chịu đựng. Hiệu quả của Valsartan bổ sung vào điều trị suy tim thông thường về sức bền khi gắng sức đã được đánh giá bằng phương pháp Modified Naughton ở bệnh nhân suy tim II-IV theo phân loại của NYHA có rối loạn chức năng thất trái (LVEF ≤ 40%).

Đã nhận thấy việc tăng thời gian đào tạo từ cấp độ ban đầu cho tất cả các nhóm điều trị. Thời gian tập luyện tăng trung bình so với mức ban đầu ở nhóm sử dụng Valsartan cao hơn nhóm dùng giả dược, mặc dù không có ý nghĩa thống kê.

Sự cải thiện lớn nhất được quan sát thấy ở nhóm bệnh nhân không được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển angiotensin làm thay đổi thời gian tập luyện trung bình cao hơn 2 lần so với nhóm sử dụng Valsartan so với nhóm giả dược.

Tác dụng của Valsartan tương đương với Enalapril về khả năng luyện tập bằng test đi bộ 6 phút được xác định ở bệnh nhân suy tim II và III theo phân loại của NYHA có tỷ lệ nhũ tương máu thất trái ≤ 45% là những người đã được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển angiotensin ít nhất 3 tháng trước khi tham gia nghiên cứu.

Dùng Valsartan 80mg đến 160mg, ít nhất 1 lần/ngày có tác dụng tương tự như dùng enalapril 5mg đến 10mg, 2 lần/ngày đối với khả năng luyện tập khi đánh giá bằng test đi bộ 6 phút ở bệnh nhân trước đây đã được điều trị ổn định bằng thuốc ức chế men chuyển angiotensin và chuyển trực tiếp sang valsartan hoặc enalapril.

Phân loại theo NYHA, dấu hiệu và triệu chứng, chất lượng cuộc sống, mô phỏng máu. Trong nghiên cứu Val-heft, bệnh nhân điều trị bằng Valsartan cho thấy sự cải thiện đáng kể về tình trạng suy tim theo phân loại của NYHA, các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim bao gồm khó thở, mệt mỏi, phù nề và chạy so với giả dược.

Bệnh nhân điều trị bằng Valsartan có chất lượng sống tốt hơn giả dược, điều này được thể hiện qua việc thay đổi chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân suy tim bằng phương pháp Minesota Living ở phần cuối của bản gốc.

Khả năng bơm máu ở bệnh nhân được điều trị bằng Valsartan tăng lên đáng kể và Lvidd giảm đáng kể từ đầu đến cuối nghiên cứu. nghiên cứu so với giả dược.

sau nhồi máu cơ tim

Xét nghiệm Valsartan trong nhồi máu cơ tim cấp tính (Valiant) là nghiên cứu kép, ngẫu nhiên, có đối chứng, đa quốc gia trên 14.703 bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp có dấu hiệu, triệu chứng hoặc bằng chứng suy tim sung huyết trên X-quang và/hoặc bằng chứng rối loạn chức năng tâm thu khi ly tâm tâm thất trái (biểu hiện dưới dạng tỷ lệ nhũ tương máu 40% với chất phóng xạ hoặc tia X của mạch máu có cản quang).

Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên trong vòng 12 giờ đến 10 ngày sau khi xuất hiện triệu chứng nhồi máu cơ tim vào 1 trong 3 nhóm: nhóm Valsartan (chuẩn độ từ 20mg, 2 lần/ngày đến mức dung nạp cao nhất đến mức tối đa 160mg, 2 lần/ngày), captlil là thuốc ức chế chuyển hóa angiotensin (là liều cao nhất từ 6,25mg, 3 lần/ngày đến mức cao nhất lên đến mức tối đa đến mức tối đa lên tới tối đa tối đa tối đa tối đa tối đa tối đa tối đa mức tối đa tối đa tối đa tối đa mức tối đa tối đa tối đa liều tối đa, 3 mg, 3 mg 3 mg lần/ngày), hoặc kết hợp với valsartan và captopril.

Ở nhóm phối hợp, liều Valsartan được điều chỉnh từ 20mg, 2 lần/ngày đến mức dung nạp cao nhất đến tối đa 80mg, 2 lần/ngày; Liều captopril tương tự như khi sử dụng một liệu pháp duy nhất. Thời gian điều trị trung bình là 2 năm.

Liều diovan trung bình hàng ngày ở nhóm dùng monome là 217mg. Điều trị cơ bản bao gồm axit acetylsalicylic (91%), thuốc chẹn beta (70%), thuốc ức chế men chuyển angiotensin (40%), thuốc tan huyết khối (35%) và statin (34%).

Nhóm nghiên cứu bao gồm 69% nam giới, 94% người da trắng và 53% từ 65 tuổi. Tiêu chí đánh giá là thời điểm dẫn đến tử vong do mọi nguyên nhân.

Valsartan ít nhất cũng có hiệu quả tương đương captopril trong việc giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân sau nhồi máu cơ tim. Tỷ lệ tử vong do tất cả các nguyên nhân giống nhau ở nhóm sử dụng Valsartan (19,9%), captopril (19,5%) và Valsartan + captopril (19,3%).

Valsartan còn có tác dụng kéo dài thời gian dẫn đến tử vong và giảm tỷ lệ tử vong do tim mạch, thời gian nằm viện do suy tim, nhồi máu cơ tim tái phát, hồi sức và đột quỵ không tử vong (tiêu chí đánh giá thêm).

Vì đây là thử nghiệm đối chứng tích cực (captopril) nên phân tích sâu hơn về tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân đã được thực hiện để ước tính tác dụng của valsartan so với giả dược.

Khi sử dụng kết quả các xét nghiệm nhồi máu cơ tim trước đây để tham khảo như các xét nghiệm Save, Aire và Trace - ước tính của Valsartan bảo tồn được 99,6% tác dụng của captopril (97,5% Cl = 60 - 139%).

Sự kết hợp valsartan với captopril không tạo thêm lợi ích gì so với sử dụng captopril đơn thuần. Không có sự khác biệt về tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân dựa trên độ tuổi, giới tính, chủng tộc, phương pháp điều trị cơ bản hoặc bệnh sẵn có.

Không có sự khác biệt về tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân hoặc tỷ lệ tử vong hoặc tỷ lệ tử vong hoặc bệnh tim mạch khi sử dụng thuốc chẹn beta kết hợp với Valsartan + captopril, Valsartan đơn thuần hoặc đơn giản là captopril.

Bất kể loại thuốc nào trong nghiên cứu, tỷ lệ tử vong cao hơn ở nhóm bệnh nhân không được điều trị bằng thuốc chẹn beta, cho thấy lợi ích của thuốc chẹn beta đã được biết đến ở nhóm bệnh nhân này và được duy trì trong thử nghiệm.

Ngoài ra, lợi ích điều trị của việc kết hợp Valsartan +captopril, liệu pháp valsartan đơn lẻ và liệu pháp đơn lẻ của Captopril đã được duy trì ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn beta.

Nghiên cứu tiền đề

Dữ liệu chuẩn đoán từ các nghiên cứu phổ biến về an toàn dược lý, độc tính gen, tác dụng gây ung thư và sinh sản cho thấy không có mối nguy hiểm đặc biệt nào đối với con người.

Dược lý an toàn và độc hại lâu dài

Trong một loạt nghiên cứu tiền lâm sàng được thực hiện trên một số động vật, không có phát hiện nào sẽ loại bỏ việc sử dụng liều điều trị của Valsartan cho con người.

Trong các nghiên cứu về an toàn tiền lâm sàng, liều cao Valsartan (200 đến 600 mg/kg trọng lượng cơ thể/ngày) làm giảm các thông số hồng cầu ở chuột (hồng cầu, huyết sắc tố, hematocrit) và bằng chứng về sự thay đổi huyết động ở thận (tăng urê hơi và tăng sản ở thận và thận). tăng kali ở nam giới).

Với liều ở chuột (200 và 600mg/kg/ngày), gấp khoảng 6 và 18 lần liều tối đa được khuyến cáo cho người tính theo mg/m2 (tính toán giả định với liều uống 320mg/ngày và bệnh nhân nặng 60kg).

Với khỉ đuôi sóc ở liều tương ứng cũng có những thay đổi tương tự nhưng nặng hơn, đặc biệt ở thận, nơi phát triển bệnh thận có những thay đổi bao gồm nitơ urê và creatinine máu. Sự phì đại của các tế bào gần cầu thận cũng được thấy ở cả hai loài.

Tất cả những thay đổi này được cho là do tác dụng dược lý của Valsartan trong việc hạ huyết áp, đặc biệt với khỉ đuôi sóc. Đối với việc điều trị bằng Valsartan ở người, sự phì đại của các tế bào gần tế bào cầu thận dường như không có bất kỳ mối liên quan nào.

Độc tính sinh sản

Valsartan không có tác dụng không mong muốn lên năng suất sinh sản ở chuột đực và cái ở liều uống lên tới 200mg/kg/ngày.

Trong các nghiên cứu phát triển phôi (Phân đoạn II) ở chuột nhắt, chuột cống và thỏ, độc tính trên bào thai được quan sát thấy với độc tính trên chuột mẹ ở liều Valsartan 600mg/kg/ngày và trên thỏ với liều 10mg/kg/ngày.

Trong một nghiên cứu về sự phát triển độc tính sau sinh và Chu Sinh (Phân đoạn III), chuột sống được sử dụng 600mg/kg/ngày trong 3 tháng cuối của thai kỳ và trong thời gian cho con bú, cho thấy tỷ lệ sống sót giảm nhẹ và phát triển hơi chậm.

Các phát hiện chính về an toàn lâm sàng được cung cấp cho tác dụng dược lý của thuốc và chưa được chứng minh là có ý nghĩa lâm sàng.

Gây đột biến

Valsartan không có khả năng gây đột biến ở mức độ gen hoặc nhiễm sắc thể trong nhiều nghiên cứu in vitro tiêu chuẩn và nghiên cứu độc tính gen in vivo.

Ung thư

Không có bằng chứng gây ung thư khi sử dụng Valsartan cho chuột nhắt và chuột cống trong 2 năm với liều lần lượt lên tới 160 và 200mg/kg/ngày.

Bệnh nhân suy gan nặng, xơ gan nặng, xơ gan ứ mật.

Thận trọng khi sử dụng

Đọc kỹ hướng dẫn trước khi sử dụng. Nếu bạn cần thêm thông tin, vui lòng tham khảo ý kiến ​​bác sĩ.

Thuốc này chỉ được sử dụng theo chỉ định của bác sĩ.

Xuất huyết

Một số bệnh nhân suy tim có tăng kali. Những hiện tượng này thường nhẹ và thoáng qua, dễ xảy ra ở bệnh nhân suy thận. Có thể cần phải giảm liều và/hoặc ngừng diovan.

Không nên sử dụng đồng thời với thuốc bổ sung kali, thuốc lợi tiểu giữ kali, sản phẩm thay thế muối có chứa kali hoặc các thuốc khác gây tăng nồng độ kali (như heparin,...). Cần theo dõi nồng độ kali phù hợp.

Bệnh nhân mất natri và/hoặc mất dịch

Ở những bệnh nhân bị mất natri và/hoặc mất dịch nặng do điều trị bằng thuốc lợi tiểu cao, hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra sau khi bắt đầu điều trị bằng diovan. Việc mất natri và/hoặc mất dịch nên được điều trị trước khi bắt đầu điều trị bằng diovan, ví dụ như giảm thuốc lợi tiểu.

Nếu hạ huyết áp xảy ra, bệnh nhân phải nằm ngửa và nếu cần, dung dịch muối truyền tĩnh mạch là chất đồng phân. Có thể tiếp tục điều trị khi huyết áp ổn định.

Bệnh nhân hẹp động mạch thận

Dùng diovan trong thời gian ngắn cho 12 bệnh nhân tăng huyết áp do mạch máu thận thứ phát sau hẹp thận bị hẹp một bên không gây thay đổi đáng kể về huyết động ở thận, creatinine huyết thanh hoặc nitơ urê máu (bun). Tuy nhiên, do các thuốc khác ảnh hưởng đến hệ thống Renin-Anotensin-Aldosterone (RAAS) có thể làm tăng urê máu và creatinine huyết thanh ở bệnh nhân hẹp thận hai bên hoặc một bên, nên nên theo dõi cả hai thông số trên như một biện pháp an toàn.

Bệnh nhân có chức năng thận

Không điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận. Tuy nhiên, chưa có dữ liệu về trường hợp nặng (độ thanh thải creatinin

Tránh sử dụng thuốc đối kháng (ARBS) - bao gồm thuốc ức chế diovan - hoặc thuốc ức chế enzyme (ACEIS) với Aliskiren ở bệnh nhân suy thận (tốc độ lọc cầu thận - GFR Bệnh nhân suy gan

Không điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan. Valsartan gần như được bài tiết qua mật ở dạng không đổi, và bệnh nhân tắc nghẽn mật cho thấy cần có độ thanh thải valsartan thấp hơn, đặc biệt thận trọng khi sử dụng Valsartan cho bệnh nhân tắc nghẽn mật.

Bệnh nhân suy tim/nhồi máu cơ tim

Sử dụng diovan ở bệnh nhân suy tim hoặc sau nhồi máu cơ tim thường dẫn đến một phần huyết áp, tuy nhiên việc ngừng sử dụng diovan do hạ huyết áp thường không cần thiết miễn là đúng liều lượng theo hướng dẫn.

Hãy thận trọng khi bắt đầu điều trị ở bệnh nhân suy tim hoặc sau nhồi máu cơ tim.

Do sự ức chế hệ thống renin-ankiotensin-aldosterone (Rass), những thay đổi về chức năng thận có thể được dự đoán ở những bệnh nhân nhạy cảm. Ở những bệnh nhân bị suy tim nặng, chức năng thận của họ có thể phụ thuộc vào hoạt động của hệ thống Renin-Anotensin-Aldosterone, việc điều trị bằng Angiotensin (ACE) hoặc thụ thể Angiotensin có liên quan đến đường tiết niệu và/hoặc tăng đường huyết và suy thận cấp (hiếm gặp) và/hoặc tử vong. Khi đánh giá bệnh nhân suy tim hoặc sau nhồi máu cơ tim, chức năng thận luôn phải được đánh giá.

Ở bệnh nhân suy tim, cần thận trọng khi kết hợp 3 loại gồm thuốc ức chế men chuyển angiotensin, thuốc chẹn beta và valsartan (xem phần dược lý lâm sàng).

Tharma

Evala, bao gồm sưng và tắc thanh quản, gây tắc nghẽn đường thở và/hoặc sưng mặt, môi, họng và/hoặc lưỡi đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng Valsartan, một số bệnh nhân trước đây đã có thiên thần khi dùng các thuốc khác bao gồm thuốc ức chế men chuyển angiotensin. Cần ngừng sử dụng Diovan ngay ở bệnh nhân phù mạch và không nên tái sử dụng diovan nữa.

Renin - Phong tỏa kép angiotensin (RAS)

Hãy thận trọng khi sử dụng đồng thời thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin, bao gồm diovan, với các thuốc bức xạ khác như thuốc ức chế men răng (ACEIS) hoặc Aliskiren (xem phần tương tác thuốc, phong tỏa kép của Renin-Anotensin).

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

cũng như các thuốc chống cao huyết áp khác, cần thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Mang thai và cho con bú

Phụ nữ có khả năng mang thai

Tương tự như bất kỳ loại thuốc nào có tác dụng trực tiếp lên RAAS, Diovan không nên được sử dụng ở những phụ nữ có ý định mang thai. Các bác sĩ kê đơn bất kỳ yếu tố nào ảnh hưởng đến RAAS nên tư vấn cho những phụ nữ có khả năng mang thai về nguy cơ tiềm ẩn của những loại thuốc này trong thai kỳ.

Phụ nữ mang thai

Tương tự như bất kỳ loại thuốc nào có tác dụng trực tiếp lên RAAS, Diovan không được sử dụng trong thời kỳ mang thai (xem phần chống chỉ định). Do cơ chế tác dụng của thuốc đối kháng Angiotensin II nên không loại trừ nguy cơ đối với thai nhi. Tác dụng của thuốc ức chế men chuyển angiotensin (thuốc đặc biệt tác động lên hệ Renin-Anotensin-aldosterone) trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ gây tổn thương và tử vong cho thai nhi đang phát triển trong tử cung. Hơn nữa, theo dữ liệu cứu hộ, việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển angiotensin trong 3 tháng đầu của thai kỳ có liên quan đến nguy cơ dị tật tiềm ẩn ở trẻ sơ sinh. Đã có báo cáo về trường hợp sẩy thai tự nhiên, ít nước ối và rối loạn chức năng thận ở trẻ sơ sinh khi phụ nữ mang thai vô tình sử dụng Valsartan. Nếu phát hiện có thai trong quá trình điều trị, bạn phải ngừng dùng diovan càng sớm càng tốt.

cho con bú

Sao chép

Không có thông tin về tác động của Valsartan lên khả năng sinh sản ở người. Các nghiên cứu trên chuột không cho thấy bất kỳ tác dụng nào của Valsartan đối với khả năng sinh sản.

Tương tác thuốc

Phong tỏa kép Renin - Angiotensin (RAS) bao gồm thuốc đối kháng thụ thể Angiontensin, thuốc ức chế Move hoặc Aliskiren:

Dùng đồng thời thuốc đối kháng với thụ thể angiotensin, trong đó có diovan, với các thuốc khác có ảnh hưởng đến hệ renin-angiotensin có liên quan đến tăng hạ huyết áp, tăng kali máu và thay đổi chức năng thận so với monome. Vì vậy, cần khuyến cáo theo dõi huyết áp thận và điện giải ở bệnh nhân dùng diovan và các thuốc khác ảnh hưởng đến hệ thống RAS.

Nên tránh sử dụng đồng thời thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin (ARB) bao gồm thuốc ức chế diovan - hoặc enzyme (Aceis) với Aliskiren ở những bệnh nhân suy thận nặng (GFR

Chống chỉ định sử dụng đồng thời ARB - bao gồm Diovan - hoặc Aceis với Aliskiren cho bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 (xem phần chống chỉ định).

Kali: Tập trung với thuốc lợi tiểu kali (ví dụ Spironolactone, triamterene, amiloride), bổ sung kali hoặc muối thay thế có chứa kali hoặc các thuốc khác có thể làm tăng nồng độ kali khác (chẳng hạn như heparin) có thể dẫn đến tăng năng tuyến và ở bệnh nhân suy tim, dẫn đến hạ đường huyết creatinine. Nếu cần sử dụng đồng thời các thuốc này thì phải theo dõi nồng độ kali huyết thanh.

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) bao gồm nhóm ức chế chọn lọc cyclooxygenase-2 (thuốc ức chế Cox-2): Khi dùng thuốc đối kháng Angiotensin II cùng lúc với các thuốc NSAID có thể xảy ra hiện tượng giảm tác dụng hạ huyết áp.

Hơn nữa, ở bệnh nhân cao tuổi, thể tích tuần hoàn giảm (kể cả bệnh nhân điều trị bằng thuốc lợi tiểu), hoặc tổn thương chức năng thận, sử dụng đồng thời thuốc đối kháng Angiotensin II và NSAID có thể dẫn đến tăng nguy cơ suy giảm chức năng thận nặng. Vì vậy, nên theo dõi chức năng thận khi bắt đầu hoặc thay đổi điều trị ở bệnh nhân sử dụng Valsartan đồng thời với NSAID.

Lithium: Sự phục hồi lithium trong máu và độc tính tăng lên đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời lithium với các thuốc ức chế men hoặc thuốc ức chế thụ thể angiotensin II bao gồm cả diovan. Do đo lường, khuyến khích theo dõi cẩn thận nồng độ lithium trong máu kết hợp. Nếu sử dụng thuốc lợi tiểu, nguy cơ ngộ độc lithium có thể tăng lên khi dùng diovan.

Chất vận chuyển:

Kết quả xét nghiệm ống nghiệm trên mô gan người cho thấy Valsartan là chất nền vận chuyển hấp thu thuốc vào gan OatP1B1 và ​​vận chuyển thuốc đến gan MRP2. Đồng thời điều trị các thuốc ức chế vào gan (như rifampin, ciclosporin) hoặc vận chuyển đến gan (ritonavir) có thể làm tăng nồng độ valsartan trong cơ thể.

Vì Valsartan không được chuyển hóa ở mức độ đáng kể nên không thể có tương tác thuốc - thuốc với valsartan trên lâm sàng với thuốc cảm ứng hoặc ức chế Cytochrome P450. Mặc dù Valsartan gắn chặt với protein huyết tương, nhưng các nghiên cứu in vitro không cho thấy bất kỳ tương tác nào ở dạng này với một loạt các phân tử cũng gắn mạnh với protein huyết tương như Diclofenac, Furosemide và Warfarin.