Diphereline P.R. 11,25mg Ipsen điều trị ung thư tuyến tiền liệt, lạc nội mạc tử cung

Các nghiên cứu được thực hiện trên người và động vật cho thấy, sau kích thích ban đầu, việc sử dụng Triptorelin kéo dài sẽ ức chế sự bài tiết hormone sinh dục và dẫn đến ức chế chức năng của tinh hoàn và buồng trứng.

Thuốc tiêm Triptorelin Diphereline P.R 11,25 mg có thể làm tăng nồng độ LH & FSH trong máu và dẫn đến tăng nồng độ testosterone (Flare-up) ở nam giới và nồng độ oestradiol ở phụ nữ. Tiếp tục điều trị triptorelin làm giảm nồng độ LH & FSH dẫn đến nồng độ testosterone và oestradiol giảm đạt ngưỡng cắt trong vòng 20 ngày sau khi tiêm và kéo dài cho đến khi còn sử dụng thuốc.

Điều trị kéo dài bằng Triptorelin ức chế bài tiết oestradiol ở phụ nữ và do đó ngăn chặn sự phát triển của lạc nội mạc tử cung.

Một nghiên cứu giai đoạn ngẫu nhiên trên 970 bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt tiến triển tại chỗ (T2C-T4) để đánh giá đánh giá liệu pháp xạ trị kết hợp với thuốc ức chế androgen ngắn hạn (6 tháng, n = 483) kém hơn (Không kém hơn) Xạ trị kết hợp với thuốc ức chế Androgen dài hạn (3 năm, n) = 487) hay không. Các GNRH khác (37,8%) và nghiên cứu không phân cấp trong từng loại co -type.

Phân tích sau thử nghiệm (hậu) ở nhóm sử dụng triptorelin cũng chỉ ra ưu điểm của điều trị dài hạn so với điều trị ngắn hạn về tỷ lệ tử vong chung (tỷ lệ rủi ro 1,28; 95,71% CI = [0,89; 1,84], P = 0,38 và P = 0,08 tương ứng với thử nghiệm sau không thấp hơn và đối với thử nghiệm sau đây không thấp hơn). sự khác biệt giữa các nhóm điều trị).

Nghiên cứu này chỉ ra rằng xạ trị kết hợp với thuốc ức chế Androgen dài hạn (3 năm) (3 năm) tốt hơn so với kết hợp xạ trị và thuốc ức chế Androgen ngắn hạn (6 tháng).

ở trẻ em - Đi dây sớm

Ức chế quá mức hormone sinh dục của tuyến yên ở cả hai giới, thể hiện sự ức chế tiết oestradiol hoặc testosterone, làm giảm đỉnh lii và cải thiện tỷ lệ tuổi/tuổi xương.

Kích thích hormone sinh dục có thể gây chảy máu tình dục nhẹ cần medexyprogesterone hoặc cyproterone acetate.

Dược động học

Sau khi tiêm bắp Diphereline P.R 11,25 mg cho bệnh nhân (nam & nữ), Triptorelin đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương khoảng 3 giờ sau khi tiêm. Nồng độ này giảm dần trong tháng đầu tiên và duy trì đến hết tháng thứ 3 sau khi tiêm.

Việc sử dụng đồng vận chuyển gnrh để điều trị ung thư tuyến tiền liệt có thể liên quan đến mất xương và có thể dẫn đến loãng xương và nguy cơ gãy xương.

Tăng tế bào lympho đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng các chất GNRH tương tự. Sự gia tăng thứ cấp của tế bào lympho rõ ràng có liên quan đến việc cắt tinh hoàn bằng gnrh cùng lúc và cho thấy hormone giới tính có liên quan đến sự teo tuyến ức.

Bệnh nhân điều trị lâu dài với cùng chất GNRH kết hợp với xạ trị có thể gặp nhiều tác dụng phụ hơn, đặc biệt là dạ dày, liên quan đến xạ trị.

Khả năng dung nạp của phụ nữ

Do nồng độ estrogen giảm, các phản ứng có hại phổ biến nhất được báo cáo ( ≥ 10%): nhức đầu, giảm ham muốn tình dục, rối loạn giấc ngủ, thay đổi tâm trạng, đau khi giao hợp, kinh nguyệt, chảy máu bộ phận sinh dục, hội chứng phì đại buồng trứng, phì đại vùng chậu, đau bụng, đau âm đạo, đổ mồ hôi - tăng tiết mồ hôi.

Các phản ứng có hại đã được báo cáo dưới đây, được xem xét ít nhất có thể liên quan đến điều trị bằng Triporelin. Hầu hết chúng được biết là có liên quan đến việc cắt bỏ buồng trứng bằng phẫu thuật hoặc dùng thuốc.

Tần suất xảy ra các phản ứng có hại được phân loại như sau:

Rất thường xuyên ( ≥ 1/10)

Chảy máu âm đạo có thể xảy ra trong tháng sau lần tiêm đầu tiên.

Lưu ý những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Thận trọng khi sử dụng

Việc sử dụng gnrh co -transport có thể gây giảm mật độ xương. Số liệu ban đầu cho thấy nam giới sử dụng bisphosphonate kết hợp với gnrh có thể làm giảm tình trạng mất xương. Cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân có nhiều yếu tố nguy cơ loãng xương (nghiện rượu mãn tính, hút thuốc, điều trị lâu dài bằng các thuốc làm giảm mật độ xương: thuốc chống co giật hoặc corticosteroid, tiền sử gia đình mắc bệnh loãng xương, suy dinh dưỡng).

Đảm bảo bệnh nhân không mang thai trước khi kê đơn Diphereline P.R. 11,25mg. Khi điều trị bằng gnrli, hiếm khi có thể phát hiện được khối u gonadotrophin ở tuyến yên mà trước đây chưa được biết đến. Những bệnh nhân này có thể biểu hiện xuất huyết hoặc nhồi máu tuyến yên với các biểu hiện lâm sàng: nhức đầu đột ngột, nôn mửa, rối loạn thị giác, liệt mắt.

Nguy cơ trầm cảm (có thể nặng) tăng lên ở những bệnh nhân đang điều trị bằng GNRH Đồng Văn như Triptorelin. Bệnh nhân phải được thông báo và điều trị thích hợp nếu có triệu chứng.

Bệnh nhân trầm cảm phải được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị. Diphereline P.R. 11,25mg chứa ít hơn 1 mmol Na (23 mg) trong 1 liều, được coi là không chứa Na.

Hãy thận trọng ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống đông máu vì có thể có nguy cơ tụ máu ở những điểm tiềm ẩn.

Ung thư tuyến tiền liệt

Khi bắt đầu điều trị, Triptorelin, cũng như các gnrh khác, làm tăng nồng độ testosterone trong huyết thanh. Điều này có thể dẫn đến một số trường hợp dấu hiệu và triệu chứng của bệnh ung thư tuyến tiền liệt tạm thời trở nên tồi tệ hơn trong những tuần đầu điều trị. Trong giai đoạn điều trị, nên cân nhắc sử dụng kháng androgen thích hợp để chống lại sự gia tăng nồng độ testosterone và làm trầm trọng thêm các triệu chứng lâm sàng. Một số bệnh nhân có dấu hiệu và triệu chứng nghiêm trọng tạm thời của ung thư tuyến tiền liệt và tình trạng đau do ung thư gia tăng tạm thời (đau di căn) có thể được kiểm soát bằng thuốc điều trị triệu chứng.

Cũng như các GNRH khác, một số trường hợp riêng lẻ đã được quan sát thấy có tủy hoặc tắc nghẽn niệu đạo. Nếu bị suy tủy hoặc thận thì phải áp dụng các phương pháp điều trị chuẩn cho những dấu hiệu này, trường hợp cực kỳ nặng phải cân nhắc việc cắt tinh hoàn dưới túi (phẫu thuật cắt tinh hoàn). Theo dõi chặt chẽ trong những tuần đầu điều trị, đặc biệt ở bệnh nhân di căn cột sống, có nguy cơ tủy và bệnh nhân tắc nghẽn đường tiết niệu. Vì lý do tương tự, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có hàng triệu tủy.

Sau phẫu thuật tinh hoàn, Triptorelin không làm giảm nồng độ testosterone trong máu thêm nữa.

Tiết Androgen lâu dài hoặc phẫu thuật tinh hoàn hai bên hoặc do sử dụng cùng một chất là GNRH làm tăng nguy cơ mất xương và có thể dẫn đến loãng xương, tăng nguy cơ loãng xương.

Bổ sung Androgen (ức chế Androgen) có thể gây ra khoảng QT. Ở những bệnh nhân có tiền sử hoặc có yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QT và ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc có thể kéo dài khoảng QT, bác sĩ phải đánh giá lợi ích/nguy cơ, bao gồm nguy cơ xoắn trước khi bắt đầu điều trị bằng dipherline.

Tiêm triptorelin ở liều điều trị dẫn đến ức chế tuyến yên -tuyến sinh dục. Chức năng bình thường sẽ phục hồi sau khi ngừng điều trị. Do đó, xét nghiệm chẩn đoán chức năng tuyến yên trong và sau khi điều trị bằng cùng một chất có thể sai lệch so với kết quả. Có thể làm tăng acid phosphatase thoáng qua trong giai đoạn điều trị đầu tiên.

Nên điều hòa testosterone trong máu bằng phương pháp chính xác thì kết quả không được vượt quá 1 ng/ml.

Ở phụ nữ

Đảm bảo bệnh nhân không mang thai trước khi kê đơn Diphereline P.R 11,25 mg.

Việc sử dụng gnrh có thể làm giảm mật độ xương trung bình 1% mỗi tháng trong 6 tháng điều trị. Cứ mỗi 10% mật độ xương giảm đi liền với việc tăng nguy cơ gãy xương từ 2 đến 3 lần.

Ở hầu hết phụ nữ, số liệu hiện nay cho thấy tình trạng mất xương sau khi ngừng tri. Hiện chưa có số liệu về bệnh nhân đã từng bị loãng xương hoặc có yếu tố nguy cơ loãng xương (như nghiện rượu mãn tính, hút thuốc lá, điều trị lâu dài bằng các thuốc làm giảm mật độ xương như thuốc chống co giật, corticosteroid, gia đình có tiền sử loãng xương, dinh dưỡng kém như chán ăn thần kinh). Vì việc giảm mật độ xương sẽ gây bất lợi nhiều hơn ở những bệnh nhân này nên việc điều trị bằng Triptorelin phải được xem xét ở từng bệnh nhân cụ thể và chỉ điều trị nếu lợi ích có nhiều rủi ro sau khi đánh giá cẩn thận. Phải cân nhắc sử dụng thêm các biện pháp chống loãng xương.

Tiêm thường xuyên Diphereline P.R 11,25 mg gây vô kinh do giảm gonadotrophin.

Nếu chảy máu bộ phận sinh dục sau tháng đầu tiên, cần định lượng nồng độ estradiol, nếu nồng độ Do không có kinh khi điều trị bằng triptorelin, nên hướng dẫn bệnh nhân thông báo cho bác sĩ nếu vẫn còn kinh.

Bệnh nhân nên sử dụng biện pháp tránh thai không bằng thuốc trong quá trình điều trị kể cả 1 tháng sau mũi tiêm cuối cùng. Sau khi ngừng thuốc, chức năng buồng trứng chiến thắng sẽ quay trở lại và quá trình rụng trứng xảy ra khoảng 5 tháng sau lần tiêm mũi cuối cùng.

Dậy thì sớm

Việc điều trị ở trẻ em có khối u não tiến triển cần được cân nhắc cẩn thận dựa trên lợi ích và rủi ro của từng cá nhân.

Ở trẻ gái, trong tháng đầu điều trị ban đầu là kích thích buồng trứng và sau đó làm giảm nồng độ estrogen gây chảy máu âm đạo ở mức độ nhẹ hoặc trung bình.

Sau khi ngừng điều trị, các đặc điểm sẽ diễn ra. Thông tin liên quan đến sinh sản ở những phụ nữ được điều trị bằng chất GNRH tương tự khi còn nhỏ vẫn còn hạn chế. Ở hầu hết các bạn gái, chu kỳ kinh nguyệt sẽ bắt đầu trung bình một năm sau khi ngừng điều trị.

Diphereline P.R 11,25 mg không chỉ định dậy thì sớm ít tiến triển hoặc tự thoái triển, dậy thì một phần (phát triển sớm lông mu, phát triển vú sớm) và có một kỳ kinh nguyệt duy nhất có hoặc không phát triển tuyến vú với mã phản ứng không đồng nhất với xét nghiệm kích thích LHRH và sự hiện diện của các nang chức năng.

Loại bỏ dậy thì sớm (tăng sản khối u hoặc tuyến thượng thận, khối u hoặc tăng tuyến sinh dục) và dậy thì sớm bất kể gonadotrophin (độc tính tinh hoàn, tăng sản tế bào leydig).

Mật độ xương (BMD) có thể giảm khi điều trị dậy thì sớm bằng GNRH. Tuy nhiên, sau khi ngừng điều trị, khối xương còn lại được bảo tồn và thể tích xương tối đa ở cuối tuổi trẻ dường như không bị ảnh hưởng bởi việc điều trị.

Có thể thấy chỏm xương đùi bị trượt sau khi ngừng điều trị GNRH. Theo lý thuyết estrogen thấp trong quá trình điều trị co-movement gnrh, sụn bị suy yếu ở đầu xương (sụn tăng trưởng). Sự tăng trưởng tăng trưởng sau khi ngừng điều trị dẫn đến giảm lực trượt cần thiết cho sự chuyển động của đầu xương.

Tác dụng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu nào về tác dụng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, khả năng lái xe và vận hành máy móc có thể bị giảm do tác dụng không mong muốn của thuốc hoặc do bệnh tiềm ẩn như chóng mặt, gà ngủ và rối loạn thị giác.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có thai

Nên chấm dứt thai kỳ trước khi kê đơn Diphereline. Không nên sử dụng triptorelin trong thời kỳ mang thai vì về mặt lý thuyết có nguy cơ sảy thai hoặc dị tật thai nhi liên quan đến việc sử dụng chất vận chuyển gnrh trong thai kỳ. Trước khi điều trị, phụ nữ mang thai cần được kiểm tra cẩn thận để loại bỏ thai. Không dùng biện pháp tránh thai không dùng thuốc để chứa hormone trong thời gian điều trị cho đến khi có kinh.

phụ nữ cho con bú

Phụ nữ đang cho con bú không nên sử dụng triptorelin.

Tương tác thuốc

phải đặc biệt thận trọng khi dùng Triptorelin với các thuốc làm thay đổi sự bài tiết hormone sinh dục của tuyến yên và khuyến cáo theo dõi chặt chẽ thông qua các xét nghiệm định lượng hormone.

Thực tế thuốc ức chế Androgen có thể gây khoảng QT, phải đánh giá cẩn thận khi sử dụng đồng thời với dipheline với các thuốc đã biết gây khoảng QT hoặc các thuốc có thể gây bám dính như thuốc chống loạn nhịp IA (quinidine, disopyramide) hoặc nhóm III (Amiodarone, Sotalol, Dotetilide, IButilide), Methadone), Methadone), Methadone), moxifloxacin, thuốc chống loạn thần.