Thuốc DT Imexpharm điều trị nhiễm trùng (2 vỉ x 7 viên)

Mã ATC: J01CR02.

Cơ chế hoạt động:

Amoxicillin là kháng sinh bán tổng hợp thuộc nhóm penicillin (kháng sinh beta-lactam). Amoxicilin có tác dụng diệt khuẩn bằng cách gắn vào một hoặc nhiều protein của penicillin vi khuẩn (Pbps) để ức chế sinh tổng hợp peptidoglycan là thành phần của thành tế bào vi khuẩn. Cuối cùng, vi khuẩn bị phân hủy bởi các enzyme để phá hủy thành tế bào vi khuẩn. Amoxicillin dễ bị phá hủy bởi enzyme beta-lactamase và do đó phổ kháng khuẩn của amoxicillin đơn lẻ không bao gồm vi khuẩn sản xuất ra các enzyme này.

Axit Clavulanic là một beta-lactam, có cấu trúc liên quan đến penicillin. Axit clavulanic có khả năng ức chế enzym beta-lactamase và do đó ngăn cản sự bất hoạt của amoxicillin. Monome axit clavulanic không có tác dụng kháng khuẩn lâm sàng.

Lanam DT 400mg/57mg là sự kết hợp giữa amoxicillin và axit clavulanic. Sự kết hợp này không làm thay đổi cơ chế tác dụng của amoxicillin nhưng có tác dụng kháng khuẩn, mở rộng tác dụng của amoxicillin đối với nhiều loại vi khuẩn sinh beta-lactamase trước đây kháng với liệu pháp đơn sắc Amoxicillin, do axit clavulanic có ái lực cao và gắn với beta-lactamase của vi khuẩn để ức chế.

Dược động học/hiệp hội dược động học di động: Thời điểm nồng độ kháng sinh cao hơn nồng độ ức chế tối thiểu (T>MIC) là thông số chính thể hiện tác dụng của amoxicillin.

Cơ chế kháng cự:

Hai cơ chế kháng chính của sự kết hợp amoxicillin/axit clavulanic là:

Beta-lactamase không hoạt động không bị ức chế bởi axit clavulanic bao gồm beta-lactamase lớp B, C, D.

Thay đổi protein gắn penicillin (Pbps), do đó làm giảm ảnh hưởng của các chất kháng khuẩn tại vị trí.

Sự giảm tính thấm của tế bào vi khuẩn hoặc cơ chế bơm có thể gây ra hoặc góp phần vào tình trạng kháng thuốc của vi khuẩn, đặc biệt ở vi khuẩn Gram âm.

Phổ kháng khuẩn của thuốc:

Vi khuẩn nhạy cảm:

Vi khuẩn gram dương hiếu khí: Enterococcus Faecalis, Gardnerella Vaginalis, Staphylococcusureus (nhạy cảm với methicilin), Staphylococcus spp. âm tính với coagulase (nhạy cảm với methicilin), Streptococcus Agalactiae, Streptococcus Pneumoniae1, Streptococcus Pyogenes và Streptococcus spp. Tan máu β khác, Streptococcus Viridans

Vi khuẩn gram âm hiếu khí: capnocytophaga spp. Vi khuẩn kỵ khí: Bacteroides Fragilis, Fusobacter nucleatum, Prevotella spp.

Vi khuẩn có thể gặp vấn đề về kháng thuốc:

Vi khuẩn gram dương hiếu khí: Enterococcus Faecium $.

Vi khuẩn gram âm hiếu khí: Escherichia Coli, Klebsiella Oxytoca, Klebsiella Pneumoniae, Proteus Mirabilis, Proteus Vulgaris.

Vi khuẩn vốn có khả năng kháng thuốc:

Vi khuẩn gram âm hiếu khí: Acinetobacter sp., Citrobacter Freundii, Entobacter Sp., Legionella Pneumophila, Morganella Morganiiiiiiiiii, Providantia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia.Khác: Chlamydophila Pneumoniae, Chlamydophila Psittaci, Coxiella Burnetii, Mycoplasma Viêm phổi.

1: Tất cả Staphylococcus spp. Kháng methicilin là kháng phối hợp amoxicillin/axit clavulanic.

2: Amoxicillin/kết hợp axit Clavulanic có thể không phù hợp để điều trị Streptococcus pneumoniae kháng penicillin.

3: Đã có báo cáo về các chủng giảm nhạy cảm ở một số quốc gia thuộc Liên minh Châu Âu (EU) với tần suất cao hơn 10%.

4: Độ nhạy trung gian tự nhiên không có cơ chế kháng cự.

Dược động học

hấp thu

Amoxicillin và axit clavulanic phân ly hoàn toàn trong dung dịch nước ở pH sinh lý. Cả hai thành phần đều được hấp thu tốt và nhanh chóng sau khi uống. Sau khi uống, sinh khả dụng của amoxicillin và axit clavulanic là khoảng 70%. Đặc tính của hai thành phần trong huyết tương là như nhau và thời gian đạt nồng độ đỉnh (TMAX) của mỗi thành phần là khoảng 1 giờ.

Nồng độ amoxicillin và axit clavulanic trong huyết thanh khi sử dụng phối hợp amoxicillin/axit clavulanic tương đương với nồng độ đạt được khi dùng riêng amoxicillin hoặc axit clavulanic bằng đường uống với cùng mức liều lượng.

Phân phối

Khoảng 25% axit Clavulanic và 18% amoxicillin liên kết với protein huyết tương. Thể tích phân bố biểu kiến ​​là khoảng 0,3 - 0,4 l/kg đối với amoxicillin và khoảng 0,2 l/kg đối với axit clavulanic.

Sau khi tiêm tĩnh mạch, cả amoxicillin và axit clavulanic đều được tìm thấy trong túi mật, mô bụng, da, mỡ, mô cơ, dịch và dịch bụng, mật và mủ của vết thương. Amoxicillin phân bố không nhiều trong dịch não tủy.

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có sự dự trữ chất chuyển hóa thuốc trong cơ thể. Giống như các kháng sinh penicillin khác, amoxicillin có thể phân bố vào sữa mẹ. Một lượng rất nhỏ axit Clavulanic cũng đã được phát hiện trong sữa mẹ.

cả amoxicillin và axit clavulanic đều đã qua được hàng rào nhau thai.

Trao đổi chất

Khoảng 10 - 25% amoxicillin ở liều khởi đầu được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng axit peniciloic không có tác dụng. Axit clavulanic chuyển hóa nhiều trong cơ thể con người, bài tiết qua nước tiểu, phân và dưới dạng carbon dioxide trong khí thở ra.

Đào thải

Amoxicillin được thải trừ chủ yếu qua thận, trong khi axit clavulanic được đào thải theo cơ chế qua cả thận và thận ngoài.

Phối hợp amoxicillin/axit clavulanic có thời gian bán thải trung bình khoảng 1 giờ và độ thanh thải tổng cộng khoảng 25 l/h ở người khỏe mạnh. Gần 60 - 70% amoxicillin và 40 - 65% axit Clavulanic được thải trừ qua nước tiểu dưới dạng không đổi trong 6 giờ đầu sau khi uống một viên duy nhất axit Clavulanic amoxicillin hàm lượng 250 mg/125 mg hoặc 500 mg/125 mg. Các nghiên cứu khác nhau cho thấy khoảng 50 - 85% amoxicillin và 27 - 60% axit clavulanic được thải trừ qua nước tiểu trong 24 giờ. Axit clavulanic được đào thải nhiều nhất trong 2 giờ đầu sau khi dùng thuốc.

Tập trung với thăm dò có thể làm chậm amoxicillin, nhưng không ảnh hưởng đến việc đào thải axit clavulanic qua thận.

Tuổi

Thời gian bán thuốc Amoxicillin cho trẻ từ 3 tháng đến 2 tuổi tương đương với trẻ lớn và người lớn. Ở trẻ sơ sinh (kể cả trẻ sinh non), trong tuần đầu tiên sau khi sinh không sử dụng quá 2 lần/ngày vì chất thải qua thận chưa phát triển đầy đủ. Vì người cao tuổi có tỷ lệ suy giảm chức năng thận cao hơn nên cần thận trọng khi lựa chọn liều lượng và theo dõi chức năng thận trong suốt quá trình điều trị.

Giới tính

Sau khi uống amoxicillin/axit clavulanic ở phụ nữ và nam giới khỏe mạnh cho thấy giới tính không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của cả amoxicillin và axit clavulanic.

suy thận

Hệ số thanh thải toàn phần trong huyết thanh của amoxicillin/axit clavulanic giảm tương ứng với chức năng thận bị suy giảm. Độ thanh thải amoxicillin giảm rõ rệt hơn so với axit clavulanic, do tỷ lệ đào thải amoxicillin qua thận cao hơn. Vì vậy, liều dùng cho bệnh nhân suy thận phải ngăn ngừa sự tích tụ quá mức amoxicillin đồng thời duy trì nồng độ axit clavulanic thích hợp.

Suy gan

Bệnh nhân suy gan cần được chỉ định cẩn thận và theo dõi chức năng gan định kỳ.

Chưa có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng amoxicillin/axit clavulanic theo tỷ lệ 7:1 cho trẻ dưới 2 tháng tuổi. Vì vậy, đề xuất đối với các đối tượng này chưa được thực hiện.

hoặc liều khuyến cáo được tính dưới dạng bào chế:

Cân nặng từ 15kg đến dưới 30 kg: 1V/lần, 2 lần/ngày. Có thể tăng liều 2 viên/lần, 2 lần/ngày.

Cân nặng từ 30kg đến dưới 40kg: 1 – 2 viên/lần, 2 lần/ngày. Có thể tăng liều 3 viên/lần, 2 lần/ngày.

Người cao tuổi: Không cần chỉnh liều.

Bệnh nhân suy thận: Bệnh nhân có độ thanh thải creatinin (CRCI) lớn hơn 30/phút: Không điều chỉnh liều.

Bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 30 ml/phút: không khuyến cáo sử dụng amoxicillin/axit clavulanic theo tỷ lệ 7:1 nên chưa có dữ liệu về điều chỉnh liều.

Bệnh nhân suy gan: Những lưu ý khi sử dụng và kiểm tra chức năng gan định kỳ trong quá trình sử dụng thuốc.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến ​​bác sĩ hoặc chuyên gia y tế.

Khi dùng quá liều thì phải làm sao?

Quá liều:

Các triệu chứng trên đường tiêu hóa và rối loạn cân bằng nước, điện giải có thể là biểu hiện của quá liều. Quan sát thấy tinh thể amoxicillin trong nước tiểu, một số trường hợp bị suy thận.

Co giật có thể xảy ra ở bệnh nhân suy thận hoặc dùng liều cao. Tinh thể amoxicillin cũng đã được tìm thấy trong ống bàng quang, đặc biệt sau khi dùng liều cao qua đường tiêm. Vì vậy, cần định kỳ kiểm tra tình trạng của các ống bàng quang.

Cách xử lý:

Ngừng sử dụng thuốc, điều trị các triệu chứng trên đường tiêu hóa và theo dõi cân bằng nước, điện giải.

Có thể loại bỏ amoxicillin/ acid clavulanic khỏi tuần hoàn bằng phương pháp tán huyết.

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay đến trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.

Quên 1 liều thuốc thì phải làm sao?

Uống thuốc ngay khi nhớ ra. Dùng liều tiếp theo sau ít nhất 4 giờ. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Hướng dẫn cách xử lý ADR:

Nếu xảy ra phản ứng dị ứng như ban đỏ, phù nề, sốc phản vệ, hội chứng Stevens-Johnson, cần dừng lại, điều trị cấp cứu ngay bằng Adrenalin, thở oxy, điều trị corticoid tiêm tĩnh mạch và thông khí, kể cả khí quản bên trong và không bao giờ được điều trị bằng các thuốc có chứa thành phần kháng sinh nhóm penicilin hoặc cephalosporin.

viêm đại tràng giả:

Trong quá trình điều trị bằng Lanam DT 400mg/57mg, nếu xác định vi khuẩn nhạy cảm với amoxicillin thì có thể chuyển sang dùng amoxicillin đơn độc.

Thuốc này không thích hợp để điều trị các bệnh nhiễm khuẩn do vi khuẩn đã kháng kháng sinh beta-lactam theo cơ chế trung gian của enzyme beta-lactamase bị ức chế bởi axit clavulanic. Không dùng thuốc này để điều trị nhiễm khuẩn do viêm phổi kháng penicillin.

Co giật có thể xảy ra ở bệnh nhân suy thận hoặc dùng liều cao.

Tránh sử dụng amoxicillin/axit Clavulanic acid cho bệnh nhân nghi ngờ tăng huyết áp đơn nhân vì những bệnh nhân này có nguy cơ bị phát ban sởi khi sử dụng amoxicillin.

Sử dụng alopurinol trong khi điều trị bằng amoxicillin có thể làm tăng nguy cơ dị ứng da.

Uống thuốc kéo dài đôi khi khiến vi khuẩn không nhạy cảm phát triển quá mức.

Sự xuất hiện ban đỏ toàn thân kèm theo mụn mủ khi bắt đầu điều trị có thể là biểu hiện của hội chứng mụn mủ cấp tính (AGEP). Nếu những biểu hiện này xuất hiện, người bệnh nên ngừng thuốc và chống chỉ định bất kỳ chế phẩm nào có chứa amoxicillin.

Thận trọng khi dùng kết hợp với amoxicillin/ acid clavulanic cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan.

Tác dụng phụ của thuốc ở gan chủ yếu xảy ra ở bệnh nhân nam, người già và bệnh nhân phải điều trị lâu dài, ít xảy ra ở trẻ em. Thông thường, các dấu hiệu và triệu chứng thường xảy ra trong quá trình điều trị hoặc sau một thời gian ngắn điều trị, nhưng trong một số trường hợp, triệu chứng có thể không rõ ràng cho đến vài tuần sau khi ngừng điều trị. Những triệu chứng này thường có thể tự khỏi. Tuy nhiên, vẫn có trường hợp nặng, thậm chí tử vong

Nhưng rất hiếm gặp, chủ yếu ở những bệnh nhân mắc bệnh nặng hoặc dùng phối hợp với các thuốc có nguy cơ ảnh hưởng đến gan.

Viêm đại tràng liên quan đến kháng sinh đã được báo cáo với hầu hết các thuốc kháng khuẩn bao gồm amoxicillin và có thể dao động ở mức độ từ nhẹ đến đe dọa tính mạng. Vì vậy, cần chẩn đoán bệnh này ở bệnh nhân bị tiêu chảy trong hoặc sau khi dùng thuốc. Nếu viêm đại tràng giả do kháng sinh, cần ngừng sử dụng ngay amoxicillin/axit clavulanic và có biện pháp điều trị thích hợp. Thuốc ức chế nhu động trong những trường hợp này.

Định kỳ kiểm tra chức năng của các cơ quan như chức năng thận, gan, chỉ số huyết học trong quá trình điều trị lâu dài.

Thời gian protrombin đã được báo cáo ở bệnh nhân điều trị bằng amoxicillin/axit clavulanic nhưng hiếm khi xảy ra. Cần theo dõi tình trạng của bệnh nhân khi sử dụng đồng thời với thuốc chống đông máu. Có thể điều chỉnh liều thuốc chống đông đường uống nếu cần thiết để duy trì nồng độ thuốc chống đông như mong muốn.

Liều dùng cho bệnh nhân suy thận nên được điều chỉnh tùy theo mức độ suy thận (xem phần liều lượng - Cách sử dụng).

Trường hợp rất hiếm gặp hiện tượng tinh thể niệu ở bệnh nhân giảm bài tiết nước tiểu, chủ yếu ở bệnh nhân dùng thuốc dạng tiêm. Bệnh nhân nên duy trì đủ lượng nước uống và loại trừ trong nước tiểu để giảm khả năng gây tinh thể amoxicillin trong nước tiểu, đặc biệt khi dùng thuốc với liều cao. Ở những bệnh nhân được đặt đường tiết niệu, trạm kiểm soát thường xuyên cần đặt ống thông.

Trong quá trình điều trị bằng amoxicillin, nên sử dụng enzyme glucose oxyase khi cần xét nghiệm glucose trong nước tiểu vì các phương pháp không dùng enzyme có thể cho kết quả dương tính giả.

Axit clavulanic trong thuốc có thể gây ra sự gắn kết vô nghĩa của IgG và albumin trên màng tế bào hồng cầu, dẫn đến kết quả dương tính giả của dung dịch Coombs.

Thuốc có thể gây xét nghiệm dương tính giả Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA do phản ứng chéo với polysaccharids và polyfuranose không phải Aspergillus. Vì vậy, đối với những bệnh nhân đang dùng amoxicilin và acid clavulanic, hãy thận trọng nếu xét nghiệm bằng phương pháp này cho kết quả dương tính và cần xác định thêm bằng các phương pháp chẩn đoán khác.

Thông tin liên quan đến tá dược của thuốc:

Thuốc có chứa fd&c yellow 5 phèn hồ và Indigo Carmin Lake nên thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân dị ứng cơ địa.

Tác dụng của thuốc trên việc lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, một số tác dụng không mong muốn của thuốc như dị ứng, chóng mặt, co giật… có thể làm giảm khả năng tập trung và phản ứng của người bệnh. Vì vậy, cần thận trọng khi sử dụng thuốc cho những đối tượng này. Nếu bệnh nhân gặp các tác dụng không mong muốn nêu trên thì không nên lái xe hoặc vận hành máy móc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có thai:

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy thuốc không gây hại trực tiếp hoặc gián tiếp cho thai kỳ, sự phát triển của phôi/thai, quá trình sinh nở hoặc phát triển sau khi sinh.

Dữ liệu về việc sử dụng amoxicillin/axit clavulanic ở phụ nữ mang thai cũng cho thấy thuốc không làm tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh ở trẻ em, tuy nhiên, các dữ liệu nghiên cứu này còn hạn chế. Một nghiên cứu duy nhất ở phụ nữ sinh non do vỡ ối sớm cho thấy điều trị dự phòng bằng amoxicillin/axit clavulanic có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng ruột hoại tử ở trẻ sơ sinh.

Vì vậy, bệnh nhân nên tránh dùng thuốc trong thời kỳ mang thai, trừ khi có chỉ định của bác sĩ.

phụ nữ đang cho con bú:

Amoxicilin và axit clavulanic đều là sữa mẹ (không có thông tin về tác dụng của axit clavulanic đối với trẻ bú sữa mẹ). Điều này có thể dẫn đến tiêu chảy hoặc nhiễm nấm niêm mạc ở trẻ bú mẹ, do đó nên ngừng cho trẻ bú để đảm bảo an toàn cho trẻ. Cần xem xét độ nhạy cảm của trẻ với thuốc. Amoxicilin/Clavulanic Acid chỉ được sử dụng trong thời kỳ cho con bú sau khi được bác sĩ đánh giá giữa lợi ích và nguy cơ tiềm ẩn.

Thuốc tương tác

thuốc chống đông đường uống:

Thuốc chống đông đường uống và kháng sinh penicillin được sử dụng rộng rãi trên thực tế mà chưa ghi nhận bất kỳ tương tác nào. Tuy nhiên, trong tài liệu, nó đề cập đến việc tăng chỉ số bình thường hóa quốc tế (INR) ở những bệnh nhân sử dụng acenocoumarol hoặc warfarin đồng thời với amoxicillin. Nếu cần sử dụng đồng thời, nên theo dõi cẩn thận thời gian Protrombin hoặc INR khi bắt đầu hoặc ngừng sử dụng Lanam DT 400mg/57mg. Có thể điều chỉnh liều thuốc chống đông nếu cần thiết.

methotrexat:

Kháng sinh penicillin làm giảm bài tiết methotrexate, do đó làm tăng độc tính của methotrexate.

Probenecid:

Tránh dùng đồng thời với Probenecid. Probenecid làm giảm bài tiết amoxicillin ở ống thận do đó làm tăng và kéo dài nồng độ amoxicillin trong máu nhưng không ảnh hưởng đến axit clavulanic.

mycophenolat mofetil:

Ở những bệnh nhân đang dùng Mycophenolat Mofetil, đã có báo cáo về việc giảm 50% chất chuyển hóa với hoạt tính axit mycophenolic còn lại (MPA) sau khi bắt đầu điều trị bằng phối hợp amoxicillin/axit clavulanic. Sự thay đổi nồng độ này có thể không thể hiện chính xác những thay đổi về mức độ phơi nhiễm tổng thể của MPA. Vì vậy, không cần thiết phải điều chỉnh liều mycophenolat mofetil nếu không có bằng chứng lâm sàng về rối loạn chức năng ghép. Tuy nhiên, cần theo dõi chặt chẽ lâm sàng trong quá trình sử dụng thuốc và thời gian ngắn sau khi ngừng điều trị bằng kháng sinh.

Thuốc tránh thai đường uống:

Giống như thuốc kháng sinh có tác dụng rộng, thuốc có thể làm giảm hiệu quả của thuốc tránh thai.

nifedipin:

Tăng hấp thu amoxicillin.

Kìm:

Có thể có chất đối kháng giữa amoxicillin và vi khuẩn diệt khuẩn như axit fusidic, chloramphenicol, tetracyclin.

alopurinol:

Bệnh nhân tăng acid uric máu khi sử dụng alopurinol cùng với amoxicillin sẽ làm tăng khả năng hoạt động của amoxicillin.

Xét nghiệm chẩn đoán:

Xét nghiệm glucose trong nước tiểu: Trong quá trình điều trị bằng amoxicilin nên

Sử dụng phương pháp enzyme glucose oxidase khi cần thiết để kiểm tra glucose trong nước tiểu vì phương pháp enzyme có thể cho kết quả dương tính giả.

Coombs: Axit clavulanic gây ra sự gắn kết tự nhiên của IgG và albumin trên màng tế bào hồng cầu, dẫn đến kết quả dương tính giả của dung dịch Coombs.

Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA: Thuốc có thể gây kết quả xét nghiệm dương tính giả Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA do phản ứng chéo với polysaccharides và polyfuranose không phải Aspergillus. Vì vậy, đối với những bệnh nhân đang dùng amoxicilin và acid clavulanic, hãy thận trọng nếu xét nghiệm bằng phương pháp này cho kết quả dương tính và cần xác định thêm bằng các phương pháp chẩn đoán khác.