Eliquis 2.5mg Pfizer phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch, đột quỵ (20 viên)

Dạng bào chế Hộp 2 vỉ x 10 viên
Quy cách apixaban

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
apixaban	2,5 mg

Công dụng

chỉ định

Thuốc Eliquis được chỉ định trong các trường hợp sau:

Phòng ngừa biến cố huyết khối tĩnh mạch (VTE Thromboembolic Events (VTE) ở bệnh nhân trưởng thành được phẫu thuật thay khớp háng hoặc khớp gối theo chương trình. (Tia); tuổi >75; Tăng huyết áp, tiểu đường, suy tim có triệu chứng (2 độ II theo phân loại của Hiệp hội Tim mạch New York - NYHA). Xa.

Cơ chế hoạt động

Apixaban là chất ức chế mạnh bằng đường uống, có tác dụng ức chế và có tính chọn lọc cao về vị trí của yếu tố ở xa. Apixaban không cần antitrombin III để có tác dụng chống đông máu. Apixaban ức chế yếu tố ở xa và yếu tố ở xa có huyết khối và hoạt động của prothrobinase. Apixaban không có tác dụng trực tiếp trong việc thu thập tiểu cầu mà gián tiếp ức chế sự kết tập tiểu cầu bởi trombin.

Bằng cách ức chế yếu tố từ xa, Apixaban ngăn ngừa sự hình thành trombin và cục máu đông. Các nghiên cứu tiền lâm sàng của Apixaban trên mô hình động vật đã chứng minh Apixaban ngăn chặn hiệu quả quá trình đông máu trong việc ngăn ngừa huyết khối trong động mạch và tĩnh mạch ở liều vẫn duy trì cầm máu.

Tác động của việc học

Tác động của việc học của Apixaban phản ánh cơ chế hoạt động của nó (các yếu tố ức chế).

Do ức chế các yếu tố từ xa, apixaban kéo dài thời gian trong các xét nghiệm đông máu như thời gian protrombin (thời gian protrombin (PT), INR và thời gian kích hoạt tromboplastin (Thời gian Thromboplastin từng phần được kích hoạt

Không sử dụng những thay đổi này để đánh giá tác động của apixaban. Trong quá trình sản xuất trombin, apixaban làm giảm trombin nội sinh, một thước đo sản xuất trombin huyết tương ở người.

Apixaban cũng cho thấy hoạt động của yếu tố ở xa, được chứng minh bằng sự giảm hoạt động của enzyme trong nhiều bộ dụng cụ thương mại ở xa, nhưng kết quả giữa các bộ dụng cụ là khác nhau. Chỉ có dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng mới cho phép định lượng màu rotachrom heparin".

Hoạt động của yếu tố không khí có mối tương quan tuyến tính chặt chẽ với nồng độ apixaban trong huyết tương, đạt giá trị tối đa tại thời điểm nồng độ apixaban đạt đỉnh trong huyết tương. Mối tương quan giữa nồng độ apixaban trong huyết tương và hoạt tính xa gần như tuyến tính trong khoảng liều apixaban rộng.

Ở bệnh nhân dùng apixaban, dự phòng thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch sau phẫu thuật thay khớp háng hoặc khớp gối, kết quả cho thấy mức độ dao động từ trên xuống đây nhỏ hơn 1,6 lần. Ở bệnh nhân rung nhĩ do bệnh không phải van tim sử dụng apixaban để phòng đột quỵ và thuyên tắc hệ thống, kết quả cho thấy mức độ dao động từ quyết định ở đây nhỏ hơn 1,7 lần. Ở những bệnh nhân sử dụng apixaban để điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu và thuyên tắc phổi hoặc ngăn ngừa tái phát tĩnh mạch sâu và tắc mạch phổi, kết quả cho thấy mức độ dao động từ trên xuống dưới là dưới 2,2 lần.

* Nhóm mục tiêu được điều chỉnh liều lượng dựa trên tiêu chí của 2 trong 3 dữ liệu trong nghiên cứu Aristotle.

Mặc dù việc điều trị bằng apixapan không yêu cầu theo dõi thường xuyên nồng độ trong máu, nhưng xét nghiệm các yếu tố từ xa có hiệu quả trong những trường hợp đặc biệt khi biết nồng độ apixaban trong máu có thể hỗ trợ các quyết định lâm sàng, chẳng hạn như quá liều và phẫu thuật cấp cứu.

Hiệu quả và an toàn lâm sàng

Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch (VTEP): Phẫu thuật thay khớp háng hoặc khớp gối theo chương trình.

Chương trình thử nghiệm lâm sàng của Apixaban được thiết kế để chứng minh tính hiệu quả và an toàn của apixaban trong việc ngăn ngừa thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch ở nhiều bệnh nhân trưởng thành thông qua phẫu thuật thay khớp háng hoặc khớp gối theo chương trình.

Tổng số 8.464 bệnh nhân được phân bổ ngẫu nhiên trong hai nghiên cứu chính, mù đôi, đa quốc gia so sánh 2,5 mg apixaban apixaban hai lần (4.236 bệnh nhân) hoặc Enoxaparin 40 mg một lần/ngày (4.228 bệnh nhân). Bao gồm tổng số 1.262 bệnh nhân (618 ở nhóm apixaban) từ 75 tuổi trở lên, 1.004 bệnh nhân (499 ở nhóm apixaban) có trọng lượng cơ thể thấp ( Nghiên cứu ADVANCE-3 bao gồm 5.407 bệnh nhân được thay khớp háng theo chương trình và nghiên cứu ADVANCE-2 bao gồm 3.057 bệnh nhân được thay khớp gối.

Đối tượng sử dụng 2,5 mg apixaban uống 2 lần (PO BID) hoặc Enoxaparin 40 mg tiêm mỗi ngày một lần (SC OD).

Liều apixa đầu tiên được sử dụng trong 12 đến 24 giờ sau phẫu thuật, trong khi Enoxaparin được bắt đầu từ 9 đến 15 giờ trước khi phẫu thuật. Cả Apixaban và Enoxaparin đều được sử dụng trong 32-38 ngày trong nghiên cứu ADVANCE-3 và trong 10-14 ngày trong nghiên cứu ADVANC-2.

Dựa trên tiền sử của bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu Advance-3 và Advance-2 (8.464 bệnh nhân), 46% bệnh nhân tăng huyết áp, 10% mắc bệnh tăng lipid máu, 9% mắc bệnh tiểu đường và 8% mắc bệnh động mạch vành.

Apixaban cho thấy rằng có là mức giảm nổi bật về mặt thống kê trong các tiêu chí đánh giá là tiêu chí tổng hợp của tất cả các trường hợp tử vong do huyết khối tĩnh mạch do mọi nguyên nhân, và trong tiêu chí đánh giá huyết khối tĩnh mạch nghiêm trọng là một tiêu chí phức tạp về huyết khối tĩnh mạch sâu, rối loạn mạch vành phổi và các trường hợp tử vong liên quan đến thuyên tắc tĩnh mạch tĩnh mạch, hỗn hợp năng lượng trong xung thay thế trong tủy trong phẫu thuật thay vì phẫu thuật khớp trong phẫu thuật khớp trong phẫu thuật khớp trong phẫu thuật khớp trong phẫu thuật khớp hoặc khớp gối theo chương trình (xem Bảng 4).

Tiêu chí đánh giá độ an toàn đối với chảy máu nghiêm trọng, một tiêu chí phức tạp về chảy máu nghiêm trọng và chảy máu không nghiêm trọng có ý nghĩa lâm sàng (CRNICALLANG NGAJOR (CRNM), và tất cả các loại chảy máu đều có tỷ lệ như nhau ở những bệnh nhân được điều trị bằng apixaban 2,5 mg apixaban so với Enoxaparin 40 mg (xem bảng 5). Tất cả các loại xuất huyết bao gồm xuất huyết tại vị trí phẫu thuật.

Tỷ lệ chung của tác dụng không mong muốn như xuất huyết, thiếu máu và bất thường về transaminase (ví dụ nồng độ ALT) có giá trị thấp hơn ở bệnh nhân sử dụng apixaban so với Enoxaparin trong các nghiên cứu pha II và pha III trong thay khớp háng, khớp gối theo chương trình.

Trong nghiên cứu phẫu thuật thay khớp gối trong thời gian điều trị dự kiến, tại nhánh apixaban chẩn đoán được 4 trường hợp thuyên tắc phổi so với không có trường hợp thuyên tắc phổi ở nhánh Enoxaparin. Không có lời giải thích nào cho số lượng tắc mạch phổi cao hơn này.

Phòng ngừa các quy tắc và tắc mạch hệ thống ở bệnh nhân rung nhĩ do bệnh van tim (NVAF).

Tổng cộng có 23.799 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên trong chương trình lâm sàng (Aristotle: Apixaban so với Warfarin, Averroes: Apixaban so với Aspirin) bao gồm 11.927 bệnh nhân được APixaban phân phối ngẫu nhiên.

Chương trình được thiết kế để chứng minh tính hiệu quả và an toàn của apixaban trong việc ngăn ngừa đột quỵ và tắc mạch cơ thể ở bệnh nhân rung tâm nhĩ do bệnh van tim (NVAF) và có thêm một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ, chẳng hạn như:

Trước đó đã bị đột quỵ hoặc thiếu máu cục bộ thoáng qua (tia).

tuổi> 75.

Tăng huyết áp.

Trong nghiên cứu Aristotle, tổng cộng 18.200 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị mù đôi bằng 5 mg apixaban hai lần (hoặc 2,5 mg hai lần một ngày ở những bệnh nhân được chọn [4,7%]) hoặc Warfarin (khoảng mục tiêu Inr 2,0-3,0), bệnh nhân được dùng thuốc trong thời gian trung bình là 20 tháng. Độ tuổi trung bình là 69,1 tuổi, điểm số là 2,1 và 18,9% bệnh nhân bị đột quỵ hoặc bị tia trước đó.

Trong nghiên cứu, Apixaban đạt được sự vượt trội rõ ràng về mặt thống kê trong các tiêu chí đánh giá chính về phòng ngừa đột quỵ (xuất huyết hoặc thiếu máu cục bộ) và tắc mạch hệ thống (xem Bảng 6) so với Warfarin.

Đối với những bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để sử dụng warfarin, tỷ lệ phần trăm thời gian trung bình trong liệu pháp (TTR) (INR 2-3) là 66%.

Apixaban cho thấy tỷ lệ đột quỵ và tắc khung so với Warfarin qua các cấp độ trung tâm TTR khác nhau, ở điểm tự tách TTR cao nhất của trung tâm, tỷ lệ rủi ro của apixaban so với Warfarin là 0,73 (CI 95%, 0,38;

Tiêu chí đánh giá phụ quan trọng là chảy máu nghiêm trọng và tử vong do mọi nguyên nhân được kiểm tra bằng chiến lược kiểm tra được xác định trước để kiểm soát lỗi Loại 1 (Lỗi Loại 1) nói chung trong xét nghiệm.

Sự vượt trội rõ ràng về mặt thống kê cũng đạt được trong các tiêu chí đánh giá quan trọng về cả xuất huyết nghiêm trọng và tử vong do mọi nguyên nhân (xem Bảng 7). Khi Inr được theo dõi tốt hơn, Apixaban đã cho thấy nó có lợi hơn Warfarin vì giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân.

Tỷ lệ đình chỉ thuốc chung do không mong muốn tác dụng là 1,8% đối với apixaban và 2,6% đối với warfarin trong nghiên cứu của Aristotle.

Kết quả về hiệu quả của việc phân chia được xác định trước, bao gồm điểm ChADS), tuổi, trọng lượng cơ thể, giới tính, chức năng thận, đột quỵ hoặc tia trước đó và bệnh tiểu đường đều phù hợp với kết quả chính về hiệu quả của toàn bộ nhóm nghiên cứu trong thử nghiệm.

Tỷ lệ xuất huyết tiêu hóa nghiêm trọng (bao gồm đường tiêu hóa trên, đường tiêu hóa dưới và xuất huyết trực tràng) là 0,76%/năm đối với apixaban và 0,86%/năm đối với warfarin.

Kết quả xuất huyết nghiêm trọng đối với các phân nhóm trước đó, bao gồm Chads2, tuổi, trọng lượng cơ thể, giới tính, chức năng thận, đột quỵ hoặc tia trước và bệnh tiểu đường phù hợp với kết quả của toàn bộ nhóm nghiên cứu trong thử nghiệm.

Nghiên cứu của Averroes

Trong nghiên cứu của Averues, tổng cộng 5.598 bệnh nhân được các nhà nghiên cứu cho là không phù hợp với thuốc kháng vitamin K được chọn ngẫu nhiên để điều trị bằng apixaban 5 mg hai lần một ngày (hoặc 2,5 mg bong bóng ở những bệnh nhân được chọn [6,4%]) hoặc aspirin.

Aspirin được sử dụng mỗi ngày một lần với liều 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) hoặc 324 mg (6,6%) theo quyết định của nhà nghiên cứu.

Bệnh nhân được dùng thuốc trung bình trong 14 tháng. Độ tuổi trung bình là 69,9 tuổi, điểm Chads2 trung bình là 2,0 và 13,6% bệnh nhân có tia đột biến hoặc tia trước đó.

Lý do không phù hợp với thuốc kháng vitamin K trong nghiên cứu của Averroes là không thể/có khả năng không đạt được giá trị Inr trong khoảng yêu cầu (42,6%), bệnh nhân từ chối điều trị bằng thuốc kháng vitamin K (37,4%), điểm ChADS2 = 1 và bác sĩ không khuyến cáo sử dụng thuốc kháng vitamin K (21,3%), không tin rằng bệnh nhân sẽ tuân thủ hướng dẫn sử dụng thuốc kháng vitamin K (15.0) đối với thuốc kháng vitamin K (15.0). 15,0%) Khăn/khó khăn được dự đoán sẽ gặp khi tiếp xúc với bệnh nhân trong trường hợp thay đổi liều khẩn cấp (11,7%).

Averroes bị dừng hoạt động trước đề xuất của ủy ban giám sát dữ liệu độc lập do có bằng chứng rõ ràng về sự suy giảm đột ngột của cơ thể và cơ thể cùng các đặc tính an toàn đáp ứng yêu cầu của thuốc thử.

Tỷ lệ dừng tổng thể của phép đo cảm ứng không mong muốn là 1,5% đối với apixaban và 1,3% đối với aspirin trong nghiên cứu của Averroes.

Trong nghiên cứu, Apixaban đã đạt được sự vượt trội rõ ràng về số liệu thống kê trong các tiêu chí đánh giá chính về phòng ngừa đột ngột (do xuất huyết và đốt máu cục bộ) và tắc mạch hệ thống (xem Bảng 8) so với aspirin.

Không có sự khác biệt đáng kể về số liệu thống kê về tỷ lệ xuất huyết nghiêm trọng giữa apixaban và aspirin (xem Bảng 9).

Huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT), tắc mạch phổi (PE) và ngăn ngừa tái phát DVT và PE (VTET

Chương trình thử nghiệm lâm sàng (Amplify: Apixaban so với Enoxaparinuwarfarin, Amplify-Wide Amplify-Research: Apixaban so với Placebo) Được thiết kế để chứng minh tính an toàn và hiệu quả của apixaban trong điều trị tĩnh mạch sâu và tĩnh mạch phổi (khuếch đại) và liệu pháp mở rộng nhằm ngăn ngừa giảm khối u máu và điều trị chuyên sâu để ngăn ngừa tái phát. Mạch phổi sau 6 đến 12 tháng điều trị chống đông máu đối với huyết khối tĩnh mạch sâu và/hoặc tắc mạch phối hợp (Nghiên cứu rộng rãi).

Cả hai nghiên cứu đều là các xét nghiệm ngẫu nhiên, các nhóm song song, mù đôi, đa quốc gia ở những bệnh nhân bị huyết khối tĩnh mạch sâu có triệu chứng và/hoặc thuyên tắc phổi có triệu chứng. Tất cả các tiêu chí về độ an toàn và hiệu quả đều được đánh giá bởi một hội đồng mù độc lập.

Khuếch đại nghiên cứu

Trong nghiên cứu trên tổng số 5.395 bệnh nhân khuếch đại được chọn ngẫu nhiên để điều trị bằng apixaban 10 mg hai lần một ngày đường uống trong 7 ngày, tiếp theo là apixaban 5 mg hai lần một ngày đường uống trong 6 tháng, hoặc Enoxaparin 1 mg/kg hai lần một ngày tiêm dưới da trong ít nhất 5 ngày (cho đến khi INR ≥ 2) và Warfarin (khoảng mục tiêu INR 2,0-3,0) bằng đường uống trong 6 ly trong 6 hoặc tháng uống.

Độ tuổi trung bình là 56,9 và 89,8% bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để bị thuyên tắc huyết khối không ổn định.

Đối với những bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để sử dụng warfarin, tỷ lệ phần trăm thời gian trung bình trong liệu pháp (INR 2,0-3,0) là 60,9. Apixaban cho thấy giảm các biến cố xuất huyết tĩnh mạch với các triệu chứng tái phát hoặc tử vong liên quan đến biến cố thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch thông qua các trung tâm TTR ở các cấp độ khác nhau; Trong bộ tứ TTR cao nhất theo trung tâm, nguy cơ tương đối của apixaban so với Enoxaparin/Warfarin là 0,79 (CI 95%, 0,39; 1,61).

Trong nghiên cứu, Apixaban cho thấy nó không thua kém Enoxaparin/Warfarin trong các tiêu chí đánh giá chính kết hợp với các biến cố huyết khối tĩnh mạch tái phát đã được kết luận (huyết khối tĩnh mạch sâu ở tim hoặc thuyên tắc phổi không gây tử vong) hoặc tử vong liên quan đến các biến cố dung nạp máu tĩnh mạch (xem Bảng 10).

Hiệu quả của apixaban trong điều trị ban đầu đối với thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch là nhất quán ở những bệnh nhân được điều trị tắc mạch phổi [Nguy cơ tương đối 0,9; CI 95% (0,5; 1,6)] hoặc huyết khối sâu [Nguy cơ thành tường 0,8; Cl 95% (0,5; 1 '3)].

Hiệu quả ở các phân nhóm, bao gồm tuổi, giới tính, 'chỉ số khối cơ thể-bmi), chức năng thận, tắc mạch phổi, vị trí cục máu đông trong tĩnh mạch sâu và các lần tiêm heparin trước đây nhìn chung đều nhất quán.

Tiêu chí đánh giá chính về an toàn là chảy máu nghiêm trọng. Trong nghiên cứu, Apixaban vượt trội về số liệu thống kê so với Enoxaparin/Warfarin ở đánh giá chính về độ an toàn [Rủi ro tương đối) 0,31, độ tin cậy 95% (0,17; 0,55), giá trị P

Xuất huyết nghiêm trọng đã được kết luận và chảy máu CRNM tại vị trí phẫu thuật nhìn chung thấp hơn ở nhóm apixaban so với nhóm Enoxaparin/Warfarin. Xuất huyết tiêu hóa nghiêm trọng theo ISTH đã được kết luận ở 6 (0,2%) bệnh nhân được điều trị bằng apixaban và 17 (0,6%) bệnh nhân được điều trị bằng Enoxaparin/Warfarin.

Nghiên cứu khuếch đại rộng rãi AMPLIFY

Trong nghiên cứu khuếch đại-khuếch đại mở rộng, tổng cộng 2.482 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị bằng 2,5 mg apixaban apixaban hai lần một ngày bằng đường uống, 5 mg apixaban hai lần một ngày bằng đường uống hoặc giả dược trong 12 tháng sau khi hoàn thành 6 đến 12 tháng điều trị ban đầu bằng thuốc chống đông máu.

Trong số này, 836 bệnh nhân (33,7%) đã tham gia nghiên cứu khuếch đại trước khi đăng ký vào nghiên cứu khuếch đại khuếch đại rộng. Độ tuổi trung bình là 56,7 và 91,7% bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên có huyết khối tĩnh mạch không ổn định.

Trong nghiên cứu, cả hai liều apixaban đều vượt trội về số liệu thống kê so với thuốc giả trong các tiêu chí đánh giá chính về thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch tái phát tái phát (huyết khối tĩnh mạch sâu không gây tử vong hoặc tắc mạch phổi không gây tử vong) hoặc tử vong do mọi nguyên nhân (xem Bảng 12).

Hiệu quả của apixaban trong việc ngăn ngừa huyết khối tĩnh mạch tái phát được duy trì ở tất cả các phân nhóm, bao gồm tuổi, giới tính, BMI và chức năng thận.

Tiêu chí đánh giá chính về an toàn là chảy máu nghiêm trọng trong thời gian nghiên cứu. Trong nghiên cứu, tỷ lệ xuất huyết nặng ở cả hai liều apixaban hoặc liều apixaban không có sự khác biệt thống kê so với giá.

Không có sự khác biệt đáng kể về thống kê về tỷ lệ xuất huyết nghiêm trọng + CRNM, không nghiêm trọng và tất cả các loại xuất huyết giữa nhóm sử dụng apexaban apixaban 2,5 mg hai lần một ngày và nhóm giả dược (xem bảng 13).

Xuất huyết tiêu hóa nghiêm trọng theo ISTH đã được đánh giá ở 1 (0,1%) bệnh nhân được điều trị bằng apixaban liều 5 mg hai lần một ngày, 0 bệnh nhân dùng liều 2,5 mg hai lần một ngày và 1 (0,1%) bệnh nhân dùng giả dược.

Dược động học

Hấp thụ

Sinh khả dụng tuyệt đối của apixaban là khoảng 50% khi dùng liều lên tới 10 mg. Apixaban được hấp thu nhanh chóng với nồng độ tối đa (CMAX) xuất hiện từ 3 đến 4 giờ sau khi uống thuốc. Sử dụng cùng với thức ăn không ảnh hưởng đến APixaban CMAX ở liều 10 mg. Apixaban
có thể dùng hoặc không dùng cùng với thức ăn.

Apixaban có dược động học tuyến tính với nồng độ thuốc trong máu tỷ lệ thuận với liều dùng, đối với liều uống lên tới 10 mg. Ở liều 225 mg, sự hấp thu của apixaban bị hạn chế bởi tốc độ hòa tan, do đó sinh khả dụng giảm. Các chỉ tiêu về nồng độ apixaban cho thấy sự dao động từ thấp đến trung bình thể hiện qua hệ số biến thiên (CV) ở từng đối tượng và giữa các đối tượng lần lượt là -20% và -30%.

Sau khi uống 10 mg apixaban dưới dạng 2 viên 5 mg nghiền nhỏ thành 30 ml nước, nồng độ thuốc trong máu tương đương với nồng độ trong máu sau khi uống 2 viên 5 mg nguyên viên. Sau khi dùng 2 mg apixaban dạng 2 viên nghiền nát 5 năm và 30 g tảo xay nhuyễn, cmax giảm ở mức tương ứng 20% và 16% so với khi dùng 2 viên 5 mg nguyên viên. Sự giảm nồng độ trong máu này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng.

Sau khi sử dụng viên apixaban 5 mg apixaban phân tán trong 60 ml D5W và cho vào ống thông dạ dày, nồng độ thuốc trong máu tương tự như nồng độ thuốc trong máu được thấy trong các thử nghiệm lâm sàng khác liên quan đến người khỏe mạnh sử dụng viên apixaban liều đơn 5 mg.

Với các đặc tính dược động học có thể dự đoán được và tỷ lệ thuận với liều lượng của apixaban, kết quả sinh khả dụng từ các nghiên cứu đã được tiến hành có thể được áp dụng cho việc giảm liều apixaban.

phân phối

Tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương ở người là khoảng 87%. Thể tích phân phối (VSS) khoảng 21 lít.

Chuyển hóa và đào thải sinh học

Apixaban bị loại bỏ qua nhiều con đường. Ở liều apixaban sử dụng cho người, khoảng 25% được thải trừ dưới dạng chất chuyển hóa, phần lớn chất thải qua phân.

Đào thải apixaban ở thận chiếm khoảng 27% tổng độ thanh thải. Sự đào thải qua mật và trực tiếp qua ruột lần lượt được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng.

Apixaban có tổng độ thanh thải khoảng 3,3 l/giờ và thời gian thải thải khoảng 12 giờ.

Khử nhóm 0-methyl và hydroxyl hóa nhóm 3-Ciperidin là những phản ứng trao đổi chất sinh học chính. Apixaban được chuyển hóa chủ yếu qua CYP3A4/5 và một phần nhỏ qua CYP1A2, 28, 2C9, 2019 và 2J2, Apixaban không được chuyển hóa thành thành phần chính liên quan đến huyết tương ở người và không tìm thấy chất chuyển hóa nào trong máu. Apixaban là chất nền của protein vận chuyển, P-GP và protein ung thư vú (BCRP).

suy thận

suy giảm chức năng thận không ảnh hưởng đến nồng độ đỉnh của apixaban. Nồng độ Apixaban trong máu tăng tương ứng với sự suy giảm chức năng thận, đánh giá việc đo độ thanh thải creatinin.

Ở người suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin 51-80 ml/phút), trung bình (độ thanh thải creatinin 30-50 ml/phút) và nặng (độ thanh thải creatinin 15-29 ml/phút), nồng độ apixaban trong huyết tương (AUC) tăng 16%, 29% và 44% so với người có độ thanh thải creatinin bình thường. Không có bằng chứng nào cho thấy suy thận ảnh hưởng đến mối tương quan giữa nồng độ apixaban trong huyết tương và hoạt động của yếu tố ở xa.

Ở những người mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD), AUC của Apixaban tăng lên 36% khi sử dụng liều duy nhất APixaban 5 mg ngay sau khi tách máu, so với giá trị quan sát được tìm thấy ở đối tượng có chức năng thận bình thường. Xuất huyết bắt đầu hai giờ sau khi dùng liều duy nhất APixaban 5 mg làm giảm AUC của Apixaban 14% trên các đối tượng ESRD này, tương ứng với tốc độ phân tách apixaban là 18 ml/phút. Do đó, xuất huyết rất có thể không phải là cách hiệu quả để kiểm soát quá liều APIXABAN.

suy gan

Trong một nghiên cứu so sánh 8 đối tượng bị suy gan nhẹ, Child-Pough A Point 5 (N = 6) và Point 6 (N = 2), và 8 đối tượng bị suy gan trung bình (Child-Pugh, 3 điểm 7 (n = 6) và điểm 8 (n = 2), so sánh với 16 đối tượng khỏe mạnh, dược lý và năng động của các đối tượng APIXABANG-MG-mg tính khí đơn thuần. Yếu tố xa và INR tương đương với nhau giữa mức độ nhẹ và nhẹ đối tượng suy gan trung bình và đối tượng khỏe mạnh.

Người cao tuổi

Bệnh nhân cao tuổi (trên 65 tuổi) có nồng độ trong huyết tương cao hơn bệnh nhân trẻ tuổi, với giá trị AUC trung bình cao hơn khoảng 32% và không có sự khác biệt về CMAX.

Giới tính

Nồng độ apixaban trong máu ở phụ nữ cao hơn nam giới khoảng 18%.

nguồn gốc dân tộc và chủng tộc

Kết quả qua các nghiên cứu giai đoạn 1 cho thấy sự khác biệt rõ ràng về dược động học của apixaban giữa người da trắng, người châu Á và người da đen/người Mỹ gốc Phi. Phân tích biến động dân số trên các nhóm bệnh nhân sử dụng apixaban nhìn chung phù hợp với kết quả của nghiên cứu theo từng giai đoạn.

Trọng lượng cơ thể

Khi so sánh với những người có cân nặng từ 65 đến 85 kg, nhóm nặng >120 kg có nồng độ apixaban trong máu thấp hơn khoảng 30% và nhóm nặng Tương quan dược động học/dược động học trên thiết bị di động

Dược động học/dược lực học (PK/PD) giữa nồng độ apixaban trong huyết tương và nhiều tiêu chí đánh giá dược lý (hoạt động của yếu tố từ xa, Inr, pt, APTT) đã được đánh giá sau khi sử dụng liều rộng (0,5 - 50 mg).

Mối tương quan giữa nồng độ apixaban trong huyết tương với các yếu tố ở xa được mô tả rõ ràng nhất bằng mô hình tuyến tính. Mối tương quan PK PD được quan sát thấy ở bệnh nhân nhất quán với mối tương quan được xác định ở những người khỏe mạnh.

Trước khi dùng Eliquis 2.5mg Pfizer phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch, đột quỵ (20 viên)

Cách sử dụng

Thuốc uống Eliquis 2.5mg.

Eliquis nên uống với nước, hoặc không kèm thức ăn. Đối với bệnh nhân không nuốt được cả hai viên, viên Eliquis có thể được nghiền nát và khuấy thành nước, hoặc 5% trong nước (DSW), hoặc nước tảo hoặc trộn với táo xay nhuyễn và sử dụng ngay qua đường uống. Ngoài ra, viên Eliquis có thể được nghiền nát và khuấy thành 60 ml. Nước hoặc D5W và ngay lập tức qua mũi dạ dày. Viên nén Eliquis bền trong nước, D5W, nước táo và táo xay nhuyễn lên đến 4 giờ.

Liều dùng

Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch (VTEP): Phẫu thuật thay khớp háng hoặc khớp gối theo chương trình.

Liều lượng khuyến cáo của apixaban là 2,5 mg uống hai lần một ngày. Nên sử dụng liều đầu tiên từ 12 đến 24 giờ sau phẫu thuật.

Các bác sĩ có thể xem xét lợi ích tiềm ẩn của thuốc chống đông máu trước đây trong việc ngăn ngừa biến cố tan huyết khối tĩnh mạch cũng như nguy cơ xuất huyết sau phẫu thuật khi quyết định thời điểm sử dụng thuốc trong khung thời gian này.

Ở những bệnh nhân được phẫu thuật thay khớp háng: Thời gian điều trị được khuyến nghị là 32 đến 38 ngày.

Ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật thay khớp gối: Thời gian điều trị được khuyến nghị là 10 đến 14 ngày.

Phòng ngừa đột quỵ và hạch hệ thống ở bệnh nhân rung nhĩ do bệnh van tim (NVAF).

Liều lượng khuyến cáo của apixaban là 5 mg uống 2 lần.

Giảm liều: Khuyến cáo dùng Apixaban 2,5 mg uống hai lần một ngày ở bệnh nhân rung nhĩ do bệnh van tim và có ít nhất hai trong số các đặc điểm sau: tuổi> 80, trọng lượng cơ thể 1,5 mg/dl (133 micromol/l).

Việc điều trị cần được duy trì lâu dài.

Huyết khối tĩnh mạch sâu (DT), điều trị thuyên tắc phổi (PE) và phòng ngừa tái phát DVT và PE (VTE).

Liều Apixaban được khuyến cáo để điều trị huyết khối tĩnh mạch cấp tính và tắc mạch phổi là 10 mg đường uống, hai lần một ngày trong 7 ngày đầu, sau đó là 5 mg đường uống hai lần một ngày. Theo hướng dẫn y tế hiện hành, thời gian điều trị ngắn (ít nhất 3 tháng) nên dựa trên các yếu tố rủi ro tạm thời (ví dụ: mới phẫu thuật, chấn thương, không di chuyển).

Liều apixaban được khuyến cáo để ngăn ngừa tái phát tĩnh mạch sâu và tắc mạch phổi là 2,5 mg đường uống, hai lần một ngày. Khi xác định phòng ngừa tái phát tĩnh mạch sâu và tắc mạch phổi, nên bắt đầu dùng liều 2,5 mg hai lần một ngày sau 6 tháng điều trị với 5 mg apixaban hai lần hoặc kết hợp với các thuốc chống đông máu khác.

H Chảy máu.

Chuyển đổi:

Việc chuyển phương pháp điều trị từ thuốc chống đông đường sang Eliquls (và ngược lại) có thể được thực hiện tại thời điểm sử dụng liều lượng theo lộ trình điều trị. Không sử dụng đồng thời các loại thuốc này.

Chuyển từ điều trị kháng vitamin K (Vitamin Kantagons - VKA) sang Eliquis.

Khi chuyển bệnh nhân từ vitamin K (VKA) sang Eliquis/Arfarin hoặc các thuốc kháng vitamin K khác, họ nên dừng lại và bắt đầu sử dụng Elquis khi Chỉ số Bình thường hóa Quốc tế (INR)

Chuyến đi từ Eliquis đến điều trị kháng vitamin K.

Khi chuyển bệnh nhân từ Eliquis sang điều trị bằng thuốc kháng vitamin K, hãy tiếp tục sử dụng Eliquis ít nhất 2 ngày sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vitamin K. Nên tiếp tục sử dụng Eliquis cùng lúc với việc điều trị bằng thuốc kháng vitamin K cho đến khi Inr> 2.

suy thận:

Không cần chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình.

Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải Creatinine 15-29 ml/phút), hãy áp dụng các khuyến nghị sau:

Để phòng ngừa thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch trong phẫu thuật thay khớp hang, khớp gối theo chương trình (VTEP), việc điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT), điều trị phôi thai và phòng ngừa tái phát tĩnh mạch sâu và thuyên tắc phổi (VTEP), phải sử dụng apixaban cẩn thận;

Để ngăn chặn đột biến và tắc nghẽn mạch máu cơ thể ở bệnh nhân rung nhĩ không có bệnh van tim (NVAF):

Bệnh nhân nên dùng liều Apixaban thấp hơn là 2,5 mg, 2 lần/ngày. ml/phút, hoặc ở những bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo, chưa có kinh nghiệm lâm sàng, do đó không khuyến cáo sử dụng apixaban.

Suy gan:

Eliquis chống chỉ định ở những bệnh nhân mắc bệnh gan liên quan đến cục máu đông và nguy cơ có ý nghĩa lâm sàng.

Thuốc này không được khuyến cáo cho bệnh nhân suy gan nặng.

Nên sử dụng thận trọng thuốc này ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (Childpugh a vật chủ b). Không điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình.

Bệnh nhân có Alanin Aminotransferase (ALT) /Aspartat Aminotransferase (AST) (AST) 2 x ULN (giới hạn trên của mức bình thường) hoặc bilirubin tổng thể> 1,5 x DLN đã bị loại trừ trong các xét nghiệm màu xanh lam. Vì vậy, Eliquis phải được sử dụng thận trọng ở nhóm bệnh nhân này. Trước khi bắt đầu sử dụng Eliquis, bạn nên kiểm tra chức năng gan.

Trọng lượng cơ thể:

Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch (VTEP) và điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu, điều trị tắc mạch phổi và phòng ngừa tái phát tĩnh mạch sâu và tắc mạch phổi (VTEUT) - Không cần điều chỉnh liều.

Bệnh nhân rung nhĩ do bệnh van tim: không điều chỉnh liều lượng cẩn thận, trừ khi đáp ứng được tiêu chí về liều lượng.

Giới tính: Không cần điều chỉnh liều lượng theo giới tính.

Người cao tuổi: Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch (VTEP) và huyết khối tĩnh mạch sâu, điều trị phôi phôi và phòng ngừa tái phát tĩnh mạch sâu và phôi phôi (VTEI) - Không cần chỉnh liều.

Bệnh nhân rung nhĩ do bệnh lý van tim: Không điều chỉnh liều lượng, trừ khi đáp ứng được tiêu chí giảm liễu.

Phục hồi nhịp tim (ở bệnh nhân rung nhĩ do bệnh van tim): Bệnh nhân tiếp tục sử dụng apixaban trong khi tiến hành chuyển nhịp.

Bệnh nhân nhi: Tính an toàn và hiệu quả của Eliquis chưa được xác định ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Lưu ý: Liều trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia y tế. Phải làm gì khi dùng quá liều? Quá liều apixaban có thể dẫn đến nguy cơ chảy máu cao hơn. Trong trường hợp có biến chứng xuất huyết thì phải ngừng điều trị và điều tra nguyên nhân gây xuất huyết.

Nên cân nhắc tiến hành điều trị thích hợp, ví dụ như cầm máu trong phẫu thuật hoặc huyết tương tươi đông lạnh.

Trong các thử nghiệm lâm sàng đối chứng, sử dụng apixaban đường uống trên tượng khỏe mạnh với liều tối đa lên tới 50 mg mỗi ngày từ 3 đến 7 ngày (25 mg hai lần một ngày trong 7 ngày hoặc 50 mg một lần một ngày trong 3 ngày) không có ý nghĩa lâm sàng.

Ở những đối tượng khỏe mạnh, sử dụng than hoạt tính từ 2 đến 6 giờ sau khi dùng liều 20 mg apixaban, làm giảm 50% và 27% AUC trung bình của apixaban và không ảnh hưởng đến CMAX. Thời gian sử dụng trung bình của phiên bản Thái Lan của Apixaban giảm từ 13,4 giờ khi sử dụng Apixaban riêng biệt, lần lượt là 5,3 giờ và 4,9 giờ khi sử dụng than hoạt tính sau 2 và 6 giờ sử dụng Apixaban. Vì vậy, sử dụng than hoạt tính có thể hữu ích trong điều trị quá liều apixaban hoặc vô tình nuốt phải apixaban.

Nếu các biện pháp nêu trên không thể kiểm soát được tình trạng chảy máu đe dọa tính mạng, có thể cân nhắc sử dụng phức hợp protrombin đậm đặc hoặc thành phần vila tái tổ hợp.

Sự đảo ngược của Eliquis đã bị đảo ngược, thể hiện qua những thay đổi trong thử nghiệm sản xuất trombin ở cuối quá trình truyền và đạt giá trị ban đầu trong vòng 4 giờ sau khi bắt đầu quá trình truyền PCC 4 phút trong 30 phút ở đối tượng khỏe mạnh.

Tuy nhiên, không có kinh nghiệm lâm sàng trong việc sử dụng các sản phẩm 4-PCC để đảo ngược quá trình chảy máu ở bệnh nhân sử dụng Eliquis.

Không có kinh nghiệm trong việc sử dụng các yếu tố VHA để kết hợp tải ở bệnh nhân sử dụng apixaban. Có thể xem xét điều chỉnh hoặc xác định liều lượng cho yếu tố tái tổ hợp tùy theo tình trạng xuất huyết được cải thiện.

Nếu có chuyên gia ở cơ sở thì nên xem xét tư vấn về đông máu trong trường hợp xuất huyết nặng.

Xuất huyết xuất huyết làm giảm 14% AUC của Apixaban trong bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD), khi sử dụng liều duy nhất APixaban 5 mg bằng đường uống. Vì vậy, tách máu rất có thể không phải là cách hiệu quả để xử lý quá liều apixaban.

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay đến trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.

Quên 1 liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Phản ứng phụ

Khi sử dụng Eliquis, bạn có thể gặp phải các tác dụng không mong muốn (ADR).

Tóm tắt về an toàn

Tính an toàn của Apixaban đã được nghiên cứu trong 7 nghiên cứu lâm sàng III bao gồm hơn 21.000 bệnh nhân: Hơn 5.000 bệnh nhân trong nghiên cứu ngăn ngừa thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTEP), hơn 11.000 bệnh nhân trong nghiên cứu nhĩ không có van tim và hơn 4.000 bệnh nhân trong nghiên cứu điều trị tan huyết khối tĩnh mạch bằng chất nhớt (VTED, với thời gian dùng thuốc trung bình là 20 năm, 1,7 năm và 1,7 năm). 221 năm, 1,7 năm và 221 năm, 1,7 năm và 221 năm, 1,7 Ngày.

Tác dụng không mong muốn là chảy máu, bầm tím, chảy máu cam, tụ máu.

Trong các nghiên cứu nhằm ngăn ngừa thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTEP), tổng cộng 11% bệnh nhân được điều trị bằng Apixaban 2,5 mg hai lần một ngày gặp các tác dụng không mong muốn.

Tỷ lệ chung về tác dụng không mong muốn liên quan đến xuất huyết khi sử dụng apixaban là 10% trong nghiên cứu so sánh apixaban với enoxaparin.

Trong các nghiên cứu về rung nhĩ không do van tim, tỷ lệ chung về tác dụng không mong muốn liên quan đến xuất huyết khi sử dụng apixaban là 24,3% trong nghiên cứu so sánh apixaban với warfarin và 9,6% trong nghiên cứu so sánh apixaban với axit acetylsalicylic.

Trong nghiên cứu so sánh apixaban với Warfarin, tỷ lệ xuất huyết tiêu hóa nặng theo ISTH (bao gồm đường tiêu hóa trên, đường tiêu hóa dưới và xuất huyết trực tràng) khi sử dụng apixaban là 0,76%/năm. Tỷ lệ xuất huyết nội nhãn nặng theo ISTH khi sử dụng apixaban là 0,18%/năm.

Trong các nghiên cứu điều trị huyết khối tĩnh mạch (VTET, tần suất chung của các tác dụng không mong muốn liên quan đến chảy máu khi sử dụng apixaban là 15,6% trong nghiên cứu so sánh apixaban với enoxaparin/warfarin và 13,3% trong nghiên cứu so sánh apixaban với thuốc giả.

Danh sách các tác dụng không mong muốn

Bảng 2 trình bày các tác dụng không mong muốn được sắp xếp theo phân loại cơ quan và tần suất, sử dụng quy ước sau: Rất thường gặp ( ≥ 1/10); Thường gặp ( ≥ 1/100 đến

Báo cáo tác dụng không mong muốn

Việc báo cáo những tác dụng không mong muốn chắc chắn sau khi thuốc được phê duyệt là rất quan trọng. Điều này cho phép tiếp tục theo dõi sự cân bằng giữa lợi ích/rủi ro của thuốc. Các chuyên gia y tế được khuyến khích báo cáo mọi tác dụng không mong muốn đáng ngờ.

Hướng dẫn cách xử lý ADR

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc, người bệnh cần ngừng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để được điều trị kịp thời.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Eliquis 2.5mg chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào. Điều này có thể bao gồm các vết loét đường tiêu hóa hiện có hoặc gần đây, sự hiện diện của các khối u ác tính có nguy cơ xuất huyết cao, tổn thương não hoặc cột sống gần đây, phẫu thuật não, cột sống hoặc mắt gần đây, xuất huyết nội sọ gần đây, giãn tĩnh mạch thực quản đã biết hoặc nghi ngờ, biến dạng tĩnh mạch, phình mạch máu hoặc tĩnh mạch nội bào hoặc nội bào nghiêm trọng. Heparin không phân đoạn (UFH), heparin trọng lượng phân tử thấp (enoxaparin, dalteparin...), dẫn xuất của Heparin (fondaparinux...), thuốc chống đông đường uống (Warfarin, Rivaroxaban, Dabigatran...) trừ trường hợp dùng thuốc chống đông máu đặc hiệu hoặc khi sử dụng UFH với liều lượng cần thiết để giữ đúng liều cần thiết hoặc động mạch trung tâm được thông khí.

Thận trọng khi sử dụng

cần hết sức thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong những trường hợp sau:

Nguy cơ xuất huyết

Giống như các thuốc chống đông máu khác, bệnh nhân sử dụng Eliquis cần được theo dõi cẩn thận các dấu hiệu chảy máu. Thuốc này nên được sử dụng thận trọng vì nguy cơ xuất huyết tăng lên.

Cần ngừng sử dụng Eliquis nếu chảy máu nặng.

Mặc dù việc điều trị bằng Apixapan không yêu cầu theo dõi thường xuyên nồng độ trong máu, xét nghiệm xét nghiệm định lượng là yếu tố chống hiệu chuẩn có thể hữu ích trong các trường hợp đặc biệt khi biết nồng độ apixaban trong máu có thể giúp đưa ra các quyết định lâm sàng, chẳng hạn như quá liều và phẫu thuật cấp cứu.

Tương tác với các thuốc khác ảnh hưởng đến cầm máu

Do tăng nguy cơ chảy máu, chống chỉ định điều trị đồng thời với bất kỳ loại thuốc chống đông máu nào khác.

Sử dụng đồng thời Eliquis với tình trạng kháng tiểu cầu làm tăng nguy cơ chảy máu.

Hãy thận trọng nếu bệnh nhân được điều trị đồng thời với các thuốc chống viêm không steroid (thuốc chống viêm không steroid (NSAID), bao gồm cả axit acetylsalicylic.

Sau phẫu thuật, không nên sử dụng các chất ức chế kết tập tiểu cầu khác cùng lúc với Eliquis.

Ở những bệnh nhân bị rung nhĩ và cần điều trị kháng thuốc đơn hoặc kép, có thể đánh giá cẩn thận lợi ích tiềm ẩn so với rủi ro trước khi kết hợp liệu pháp này với Eliquis.

Trong một thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân rung nhĩ, sử dụng đồng thời với aspirin (Asa) làm tăng nguy cơ chảy máu nghiêm trọng của apixaban từ 1,8% một năm lên 3,4% một năm và làm tăng nguy cơ chảy máu của Warfarin Tig 2, 7% một năm lên 4,6% một năm.

Trong thử nghiệm lâm sàng này, sử dụng đồng thời với kháng tiểu cầu kép không nhiều (2,1%).

Trong một thử nghiệm lâm sàng ở những bệnh nhân mắc hội chứng bong tróc nguy cơ cao, có nhiều đặc điểm đi kèm với các bệnh liên quan đến tim và không liên quan đến tim, được dùng aspirin hoặc kết hợp aspirin và clopidogrel, một dấu hiệu làm tăng đáng kể nguy cơ chảy máu nghiêm trọng theo ISTH (Hiệp hội Máu và Máu tụ Quốc tế) với apixaban (5,13% mỗi năm) năm).

Dùng chất tan trong máu điều trị đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính:

Có rất ít kinh nghiệm trong việc sử dụng thuốc làm tan huyết khối để điều trị đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính ở những bệnh nhân sử dụng apixaban.

Bệnh nhân sử dụng van tim nhân tạo

Tính an toàn và hiệu quả của Eliquis chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân có van tim nhân tạo, kèm hoặc không có rung nhĩ. Vì vậy, việc sử dụng Eliquis không được khuyến khích trong trường hợp này.

phẫu thuật và các thủ tục xâm lấn

Cần ngừng sử dụng Eliquis ít nhất 48 giờ trước khi phẫu thuật theo chương trình hoặc thủ thuật xâm lấn có nguy cơ chảy máu trung bình hoặc cao. Những ca phẫu thuật hoặc thủ thuật này bao gồm các biện pháp can thiệp có khả năng gây chảy máu đáng kể, không thể loại trừ hoặc có nguy cơ chảy máu không thể chấp nhận được. Cần ngừng Eliquis ít nhất 24 giờ trước khi thực hiện phẫu thuật theo chương trình hoặc thủ thuật xâm lấn có nguy cơ chảy máu thấp. Những ca phẫu thuật hoặc thủ thuật này bao gồm những can thiệp dự kiến sẽ phát sinh tình trạng chảy máu không đáng kể, không nghiêm trọng về xuất huyết hoặc dễ kiểm soát.

Nếu không thể trì hoãn phẫu thuật hoặc thủ thuật xâm lấn, hãy cẩn thận và chú ý đến nguy cơ chảy máu. Nguy cơ chảy máu cần được cân nhắc so với mức độ khẩn cấp của việc can thiệp.

Nên bắt đầu sử dụng Eliquis để tái sử dụng sau khi tiến hành các thủ thuật xâm lấn hoặc can thiệp bằng phẫu thuật càng sớm càng tốt miễn là tình trạng lâm sàng cho phép và tình trạng chảy máu phù hợp với chuyển nhịp tim.

Thuốc tạm thời dừng

Việc ngừng sử dụng thuốc chống đông máu, bao gồm Eliquis, trong quá trình chảy máu, phẫu thuật theo chương trình hoặc thủ thuật xâm lấn, bệnh nhân sẽ có nguy cơ cao bị huyết khối. Cần tránh ngừng thuốc trong quá trình điều trị và nếu cần tạm dừng sử dụng thuốc chống đông máu với Eliquis vì bất kỳ lý do gì thì cần bắt đầu điều trị càng sớm càng tốt.

Gây mê hoặc chọc tủy sống ngoài màng cứng

Khi tiến hành gây tê trục não tủy (gây tê tủy sống/tủy sống) hoặc tủy sống/gây tê tủy sống, bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống đông máu để ngăn ngừa các biến chứng nội tạng mạch máu do huyết khối, có nguy cơ tụ máu hoặc tủy sống, có thể dẫn đến liệt lâu dài hoặc vĩnh viễn.

Nguy cơ xảy ra các biến cố này có thể tăng lên do phẫu thuật ống dẫn lưu ngoài sau phẫu thuật hoặc sử dụng đồng thời với các thuốc khác có ảnh hưởng đến quá trình đông máu. Ông Thông được gây tê ngoài màng cứng hoặc nội tâm mạc phải được loại bỏ ít nhất 5 giờ trước liều Eliquis đầu tiên.

Nguy cơ cũng có thể tăng lên do tổn thương ngoài màng cứng hoặc tái phát xơ hóa hoặc tủy sống. Bệnh nhân cần được theo dõi thường xuyên để phát hiện các dấu hiệu hoặc triệu chứng tổn thương thần kinh (ví dụ như tê hoặc yếu chân, rối loạn chức năng đường ruột hoặc bàng quang).

Nếu ghi nhận có tổn thương thần kinh thì cần chẩn đoán và điều trị cấp cứu. Trước khi can thiệp vào trục não tủy, bác sĩ cần xem xét lợi ích tiềm ẩn so với nguy cơ ở bệnh nhân sử dụng thuốc chống đông máu hoặc bệnh nhân sẽ bị chống đông máu trong điều trị huyết khối.

Không có kinh nghiệm lâm sàng về việc sử dụng apixaban với việc đặt ống dẫn trứng bên ngoài hoặc nội mạc tử cung. Trong trường hợp có nhu cầu này và dựa trên đặc điểm dược động học chung của apixaban, cần đợi khoảng thời gian 20-30 giờ (tức là 2 x thời gian
thời gian lãng phí) giữa liều apixaban cuối cùng và thời điểm thoát nước của ống dẫn lưu, đồng thời bỏ qua ít nhất một liều trước khi tháo ống dẫn lưu. Có thể sử dụng liều apixaban tiếp theo trong ít nhất 5 giờ sau khi tháo ống dẫn lưu.

Giống như tất cả các thuốc chống đông máu mới, có rất ít kinh nghiệm gây mê trên trục não tủy và do đó cần hết sức cẩn thận khi sử dụng apixaban trong trường hợp gây tê vào trục não tủy.

bệnh nhân mắc bệnh phổi phổi huyết động không ổn định hoặc bệnh nhân cần làm tan huyết khối hoặc thủ thuật loại bỏ huyết khối trong phổi

Không sử dụng eliquis thay vì heparin không phân đoạn ở bệnh nhân tắc mạch phổi huyết động không ổn định hoặc có thể hòa tan trong huyết khối hoặc mẹo loại bỏ huyết khối trong phổi vì chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của apixaban trong những tình huống lâm sàng này.

Bệnh nhân ung thư đang tiến triển

Chưa xác định được tính hiệu quả và an toàn của apixaban trong điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu, điều trị tắc mạch phổi và ngăn ngừa huyết khối tĩnh mạch sâu và tắc mạch phổi (VTET) ở bệnh nhân ung thư tiến triển.

Bệnh nhân suy thận

Rất ít dữ liệu lâm sàng cho thấy nồng độ apixaban trong huyết tương tăng ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải clearine 15-29 ml/phút) là tình trạng có thể dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu.

Để ngăn ngừa thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch trong phẫu thuật thay khớp háng hoặc khớp gối (VTEP), điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT), điều trị tắc mạch phổi (PE) và ngăn ngừa tái phát tĩnh mạch sâu và tắc mạch phổi (VTET), hãy sử dụng cẩn thận thuốc apixaban ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải 15-29 mL/phút).

Để ngăn ngừa đột quỵ và tắc mạch cơ thể ở bệnh nhân rung nhĩ do bệnh không phải van tim, bệnh nhân bị suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 15-20 ml/phút) và bệnh nhân có creatinine huyết thanh 1,5 mg/dL 133 micromol/l) và trên 80 tuổi hoặc trọng lượng cơ thể Ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinine

Bệnh nhân cao tuổi

Tuổi già có thể làm tăng nguy cơ chảy máu. Ngoài ra, hãy cẩn thận khi sử dụng Eliquis với aspirin ở bệnh nhân cao tuổi vì nguy cơ chảy máu cao hơn.

Trọng lượng cơ thể

Trọng lượng cơ thể thấp (

Bệnh nhân suy gan

Eliquis chống chỉ định ở những bệnh nhân mắc bệnh gan liên quan đến rối loạn đông máu và có nguy cơ xuất huyết có ý nghĩa lâm sàng.

Không sử dụng cho bệnh nhân suy gan nặng.

Nên thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (Child-Pugh A hoặc B).

Bệnh nhân có men gan Alt/AST tăng > 2 x ULN (giới hạn trên của mức bình thường) hoặc bilirubin tổng thể > 1,5 x ULN đã bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng. Vì vậy Eliquis nên được sử dụng thận trọng cho nhóm này. Trước khi bắt đầu sử dụng Eliquis, nên tiến hành xét nghiệm chức năng gan.

Tương tác với chất ức chế cả Cochrom P450 3A4 (CYP3A4) và P-Glycoprotein (P-GP)

Không sử dụng Eliquis cho những bệnh nhân đang điều trị toàn thân đồng thời với các thuốc ức chế mạnh cả CYP3A4 và P-GP, như thuốc chống nấm Azol (ví dụ ketoconazol, otraconazole, voriconazole và posaconazole) và thuốc ức chế enzyme HIV (ví dụ ritonavir). Các loại thuốc này có thể làm tăng nồng độ apixaban trong máu lên 2 lần hoặc hơn trong trường hợp có thêm yếu tố làm tăng nồng độ apixaban trong máu (ví dụ suy thận nặng).

Tương tác với chất cảm ứng của cả CYP3A4 và P-GP

Sử dụng đồng thời Eliquis với các chất gây cảm ứng mạnh CYP3A4 và P -GP (ví dụ Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital hoặc St. John's Wort) có thể làm nồng độ apixaban trong máu giảm -50%. Trong một nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân rung nhĩ,
nhận thấy hiệu quả và nguy cơ chảy máu cao hơn khi sử dụng apixaban cùng với các chất gây cảm ứng mạnh của cả CYP3A4 và P-GP so với khi chỉ dùng apixaban.

Ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời toàn thân bằng các chất gây cảm ứng mạnh của cả CYP3A4 và P-GP, áp dụng các khuyến nghị sau:

Để ngăn ngừa thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch trong phẫu thuật thay khớp háng hoặc khớp gối, ngăn ngừa đột quỵ và tắc mạch hệ thống ở bệnh nhân rung tâm nhĩ do bệnh van tim và ngăn ngừa tái phát tĩnh mạch sâu và tắc mạch phổi, nên thận trọng khi sử dụng apixaban;

Để điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu và điều trị tắc mạch phổi, không nên sử dụng apixaban do hiệu quả có thể bị ảnh hưởng.

Phẫu thuật gãy xương Hirgonary

Apixaban chưa được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân trải qua phẫu thuật điều trị gãy xương hông để đánh giá hiệu quả và độ an toàn ở những bệnh nhân này. Vì vậy không nên sử dụng cho những bệnh nhân này.

Kiểm tra các chỉ số

Xét nghiệm đông máu [ví dụ: thời gian protrombin (pt), INR và thời gian tromplastin (APTT) (APTT)] dự kiến sẽ bị ảnh hưởng bởi cơ chế hoạt động của APixaban.

Những thay đổi quan sát được trong xét nghiệm đông máu ở liều điều trị là nhỏ và rất khác nhau.

Thông tin về tá dược

Eliquis có chứa lactose. Những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp Lactase hoặc Glucose-Galactose không nên sử dụng thuốc này.

ảnh hưởng đến khả năng sinh sản, phụ nữ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai

Không có dữ liệu về việc sử dụng apixaban ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp do độc tính gây ra đối với chức năng sinh sản.

Apixaban không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ mang thai.

phụ nữ cho con bú

liệu apixaban và các chất chuyển hóa của nó có được tiết qua sữa mẹ hay không. Dữ liệu có sẵn trên động vật cho thấy apixaban có sữa. Trong sữa chuột, nhận thấy tỷ lệ thuốc trong sữa so với huyết tương chuột mẹ cao (CMAX xấp xỉ 8, AUC xấp xỉ 30), có thể do quá trình vận chuyển thuốc vào sữa thực tế.

Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ. Cần quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng/tránh sử dụng liệu pháp apixaban.

khả năng sinh sản

Các nghiên cứu trên động vật sử dụng apixaban đã chỉ ra rằng không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản.

Hình ảnh nhằm mục đích lái xe và vận hành máy móc

Eliquis không ảnh hưởng hoặc ảnh hưởng tiêu cực đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Tương tác thuốc

Tương tác thuốc có thể ảnh hưởng đến hoạt động của thuốc hoặc gây ra tác dụng phụ. Nên thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ danh sách thuốc, thực phẩm chức năng bạn đang sử dụng. Không được sử dụng hoặc tăng giảm liều lượng thuốc khi chưa có sự hướng dẫn của bác sĩ.

chất ức chế CYP3A4 và P-GP

Apixaban được sử dụng cùng với ketoconazol (400 mg một lần/ngày), một chất ức chế mạnh cả CYP3A4 và P-GP, dẫn đến tăng gấp 2 lần mức trung bình của Apixaban và 1,6 lần mức cmax trung bình của APIXaban.

Không sử dụng Eliquis cho những bệnh nhân đang được điều trị toàn thân đồng thời với các thuốc ức chế mạnh CYP3A4 và cà phê P-GP, như thuốc chống nấm Azol (ví dụ, ketoconazol, otraconazole, voriconazole và posaconazole) và thuốc ức chế enzyme của HIV (ví dụ, ritonavir)).

Các thành phần hoạt chất không được coi là chất ức chế mạnh cả CYP3A4 và P-GP, (ví dụ: Diltiazem, Naproxen, Amiodaron, Verapamil, Quinidine) được cho là sẽ làm tăng lượng apixaban trong huyết tương ở mức độ thấp hơn. Ví dụ Diltiazem (360 mg một lần/ngày) được coi là chất ức chế trung bình của CYP3A4 và là chất ức chế nhẹ P-GP, dẫn đến tăng 1,4 lần mức trung bình và tăng 1,3 lần cmax của Apixaban. Naproxen (500 mg, liều duy nhất), chất ức chế P-GP nhưng không ức chế CYP3A4, dẫn đến AUC và CMAX trung bình của Apixaban tăng 1,6 lần và 1,6 lần.

Không điều chỉnh liều apixaban khi sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 và/hoặc P-GP kém hiệu quả hơn

Chất cảm ứng CYP3A4 và P-GP

Sử dụng đồng thời Apixaban với rifampin, chất gây cảm ứng mạnh của cả CYP3A4 và P-GP, dẫn đến giảm khoảng 54% và 42% tương ứng với giá trị trung bình và CMAX CMAX của Apixaban. Sử dụng đồng thời apixaban với các chất gây cảm ứng mạnh CYP3A4 và các chất phụ (ví dụ phenytoin, carbamazepin, phenobarbital hoặc st.

Không cần điều chỉnh liều apixabanfong trong quá trình điều trị đồng thời với các thuốc này, nhưng ở những bệnh nhân được điều trị toàn cơ thể đồng thời với các chất gây cảm ứng mạnh của cả CYP3A4 và P-GP, nên thận trọng khi sử dụng apixaban để ngăn ngừa thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch trong phẫu thuật thay thế đối với khớp háng hoặc khớp gối, để ngăn ngừa đột quỵ từ tim của bệnh nhân không có bệnh nhân có hình trái tim và ngăn ngừa tái phát tĩnh mạch sâu và tắc mạch phổi.

Không sử dụng apixaban để điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu và tắc mạch phổi ở những bệnh nhân được điều trị toàn thân đồng thời với các chất gây cảm ứng mạnh của cả CYP3A4 và P-GP vì hiệu quả có thể bị ảnh hưởng.

thuốc chống đông máu, thuốc ức chế tiểu cầu và NSAID

Do tăng nguy cơ chảy máu, chống chỉ định điều trị đồng thời với bất kỳ loại thuốc chống đông máu nào khác.

Sau khi sử dụng kết hợp Enoxaparin (liều đơn 40 mg) với apixaban (liều đơn 5 mg), quan sát thấy tác động của đồng lên khoảng cách của yếu tố ở xa.

Tương tác di động hoặc dược lực học không rõ ràng khi sử dụng apixaban đồng thời với aspirin 325 mg mỗi ngày một lần.

Apixaban được sử dụng đồng thời với clopidogrel (75 mg một lần/ngày) hoặc phối hợp Clopidogrel 75 mg và Aspirin 162 mg một lần/ngày hoặc với prasugrel (60 mg sau 10 mg một lần/ngày) trong giai đoạn I không thấy thời gian chảy máu tăng lên, hoặc tăng ức chế tiểu cầu liên quan đến thuốc chống tiểu cầu đồng thời với thuốc chống tiểu cầu có xin lỗi. Hiện tượng các chỉ số trong xét nghiệm đông máu (PT, INR và APTT) tăng theo tác dụng của apixaban khi dùng đơn lẻ.

Naproxen (500 mg), chất ức chế P-GP tăng 1,5 lần và 1,6 lần tương ứng với AUC và CMAX trung bình của apixaban. Sự gia tăng tương ứng trong các xét nghiệm đông máu được quan sát thấy trong apixaban. Không có thay đổi nào được quan sát thấy về tác dụng của Naproxen đối với việc thu thập tiểu cầu do axit arachidonic gây ra và trên lâm sàng, không có sự kéo dài liên quan đến thời gian xuất huyết sau khi sử dụng đồng thời apixaban và naproxen.

Bất chấp những phát hiện này, vẫn có thể có người có lực rõ ràng hơn khi sử dụng tiểu cầu cùng với Apixaban. Nên thận trọng khi sử dụng đồng thời Eliquis với NSAID (kể cả acid acetylsalicylic) vì các thuốc này thường làm tăng nguy cơ chảy máu. Có sự gia tăng đáng kể nguy cơ xuất huyết khi kết hợp 3 thuốc apixaban, aspirin và clopidogrel trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân mắc hội chứng mạch vành cấp.

Không sử dụng đồng thời các thuốc liên quan đến chảy máu nghiêm trọng với Eliquis như: Các chất hòa tan trong máu, thuốc đối kháng GPIIB/IIIA, Thiênopyridin (ví dụ Clopidogrel), Dyridamol, Dextran và SulfinPyrazon.

Các liệu pháp đồng thời khác

Không có tương tác dược động học hoặc bất kỳ ý nghĩa lâm sàng nào được quan sát thấy khi sử dụng đồng thời apixaban với Atenolol hoặc Famotidin.

Apixaban 10 mg được cô đặc với Atenolol 100 mg mà không có bất kỳ ý nghĩa lâm sàng nào với dược động học của Apixaban. Sau khi dùng chung hai loại thuốc, AUC và CMAX Cu Apixaban trung bình thấp hơn lần lượt là 15% và 18% so với khi dùng apixaban của chính mình.

Apixaban 10 mg dùng chung với Famotidin 40 mg không ảnh hưởng đến rỉ sét hay cmax của apixaban.

Tác dụng của apixaban đối với các thuốc khác

Nghiên cứu về Apixaban In Vitro cho thấy không có tác dụng ức chế hoạt động của CYPLA2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 hoặc CYP3A4 (ICSO> 45 Um) và có chất ức chế yếu đối với hoạt động của CYP2C19 (ICSO> 20 WM). Quan sát thấy tụ máu trên bệnh nhân.

Apixaban không gây ra CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 ở nồng độ lên tới 20 µm. Do đó, Apixaban được kỳ vọng sẽ thay đổi độ thanh thải trong quá trình chuyển hóa của các loại thuốc được sử dụng đồng thời được chuyển hóa bởi các enzyme này.

Apixaban không phải là chất ức chế đáng kể P-GP. Trong các nghiên cứu trên đối tượng khỏe mạnh như được mô tả dưới đây, Apixaban không làm thay đổi đáng kể dược động học của Digoxin, Naproxen hoặc Atenolol.

digoxin

Apixaban (20 mg một lần/ngày) được sử dụng đồng thời với digoxin (0,25 mg một lần/ngày), cơ chất của P-GP, không ảnh hưởng đến AUC hoặc CMAX của Digoxin. Do đó, apixaban không ức chế quá trình vận chuyển chất nền qua P-GP trung gian.

naproxen

Apixaban (10 mg) liều duy nhất đồng thời với Naproxen (500 mg), NSAID được sử dụng phổ biến, không ảnh hưởng tới AUC hoặc CMAX của Naproxen.

atenolol

Apixaban (10 mg) liều duy nhất đồng thời với Atenolol (100 mg), một thuốc chẹn beta phổ biến, không làm thay đổi dược động học của Atenolol.

than hoạt tính

Đối với việc sử dụng than hoạt tính làm giảm apixaban.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.