Thuốc Esomeprazol 40-MV USP điều trị trào ngược dạ dày thực quản, thực quản, loét đường tiêu hóa (3 vỉ x 10 viên)

dược động học

hấp thu:

Esomeprazol được hấp thu nhanh sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 1-2 giờ. Sinh khả dụng của Esomeprazol tăng dần theo liều dùng và khi dùng lặp lại, đạt khoảng 68% khi dùng liều 20 mg và 89% khi dùng liều 40 mg. Thức ăn làm chậm và giảm hấp thu, diện tích dưới đường cong (AUC) sau khi uống liều duy nhất 40 mg trong bữa ăn so với lúc đói giảm từ 33 - 53%. Vì vậy hãy uống Esomeprazol trước bữa ăn 1 giờ.

Phân phối:

Khoảng 97% Esomeprazol liên kết với protein huyết tương.

Trao đổi chất:

Esomeprazol được chuyển hóa rộng rãi ở gan nhờ hệ thống cytochrom P450 ISOENZYM CYP2C19 thành dẫn xuất hydroxy và demethyl không hoạt hóa. Phần còn lại được chuyển hóa thông qua isenzym CYP3A4 thành Esomeprazol Sulfon. Khi sử dụng lặp lại, quá trình chuyển hóa ban đầu qua gan và độ thanh thải của thuốc có thể là do ISOENZYM CYP2C19 bị ức chế. Tuy nhiên, không có hiện tượng tích tụ khi sử dụng 1 lần/ngày. Ở một số người châu Á (15-20%) do thiếu hụt ISOENZYMYMYM di truyền làm chậm quá trình chuyển hóa của Esomeprazol dẫn đến AUC tăng gấp 2 lần so với người có đủ enzyme.

Thời đại:

Thời gian bán thải của Esomeprazol khoảng 1 - 1,5 giờ, khoảng 80% liều uống được thải trừ dưới dạng chất chuyển hóa không có hoạt tính trong nước tiểu, phần còn lại được thải trừ qua phân. Dưới 1% người mẹ được thải trừ qua nước tiểu. Ở người bị suy gan nặng, giá trị AUC cao gấp 2-3 lần so với người có chức năng gan bình thường nên phải giảm liều cho các đối tượng này và không nên dùng quá 20 mg mỗi ngày.

Dược động học ở người dưới 18 tuổi chưa được nghiên cứu.

Thận trọng khi sử dụng

Trước khi dùng thuốc ức chế bơm proton cần loại trừ khả năng gây ung thư dạ dày vì thuốc có thể che lấp các triệu chứng, làm chậm quá trình chẩn đoán ung thư.

Thận trọng khi sử dụng cho người mắc bệnh gan, đang mang thai hoặc cho con bú. Việc

sử dụng ecomeprazol kéo dài có thể gây teo dạ dày hoặc tăng nguy cơ nhiễm trùng (chẳng hạn như viêm phổi trong cộng đồng).

có thể làm tăng nguy cơ tiêu chảy do Clostridium difficile khi sử dụng thuốc ức chế bơm proton.

Khi sử dụng thuốc ức chế bơm proton, đặc biệt khi dùng liều cao và kéo dài (trên 1 năm) có thể làm tăng nguy cơ gãy xương chậu, gãy cổ tay hoặc cột sống do loãng xương. Cơ chế của hiện tượng này chưa được giải thích nhưng có thể là do giảm hấp thu canxi tự phát do pH dạ dày hạ đường huyết. Liều khuyến cáo thấp nhất có tác dụng trong thời gian ngắn nhất, phù hợp với tình trạng lâm sàng. Bệnh nhân có nguy cơ loãng xương nên sử dụng đủ canxi và vitamin D, đánh giá tình trạng xương và làm theo hướng dẫn của chuyên gia y tế.

Hạ huyết áp (có hoặc không có triệu chứng) hiếm khi gặp ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế bơm proton kéo dài (ít nhất 3 tháng hoặc trong hầu hết các trường hợp kéo dài hơn 1 năm).

Esomeprazol có thể làm giảm hấp thu vitamin B12 (cyanocobalamin) do giảm tiết acid dạ dày. Điều này cần được cân nhắc cẩn thận ở những bệnh nhân bị giảm lượng vitamin B12 dự trữ hoặc có nguy cơ giảm hấp thu vitamin B12 khi điều trị lâu dài.

Ảnh hưởng đến xét nghiệm: Tăng nồng độ Chromographin A (CGA) có thể ảnh hưởng đến xét nghiệm khối u thần kinh nội tiết. Để tránh ảnh hưởng này, nên ngừng sử dụng Esomeprazol ít nhất 5 ngày trước CGA. Nếu nồng độ CGA và Gastrin không trở lại mức tham chiếu sau lần đo đầu tiên, phép đo phải được lặp lại 14 ngày sau khi ngừng điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton.

Do thành phần vi hạt có chứa sucrose nên không nên dùng những bệnh nhân mắc các bệnh di truyền hiếm gặp về khả năng dung nạp galactose hoặc glucose-galactose kém dương tính.

Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân tiểu đường.

Tác dụng của thuốc đối với người lái xe và vận hành máy móc

Một số trường hợp chóng mặt, nhức đầu, chóng mặt khi dùng Esomeprazol, do đó cần thận trọng khi lái xe và vận hành máy móc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú

Sử dụng thuốc cho phụ nữ mang thai

Thuốc không ảnh hưởng đến sự phát triển của thai nhi ở người và động vật mà chỉ nên dùng cho phụ nữ mang thai khi cần thiết.

Dùng thuốc cho phụ nữ đang cho con bú

Do không có đủ dữ liệu về sự bài tiết qua sữa mẹ và ảnh hưởng của thuốc đối với em bé nên không nên sử dụng esomeprazol trong trường hợp đang cho con bú. Trường hợp đang dùng thuốc thì cần ngừng cho con bú.

Tương tác thuốc

Esomeprazole ức chế tiết acid, làm tăng pH dạ dày nên thuốc có thể ảnh hưởng đến sinh khả dụng của một số thuốc hấp thu phụ thuộc pH như ketoconazol, digoxin, muối sắt.

Dùng đồng thời ecomeprazol, clarithromycin và amoxicillin làm tăng nồng độ ecomeprazol và 14-hydroxyclarithromycin trong máu.

Esomeprazol tương tác dược động học với các thuốc chuyển hóa bởi hệ thống enzym cytochrom P450 P450 isoenzym CYP2C19 ở gan. Dùng đồng thời 30mg Esomeprazol và Diazepam làm giảm Diazepam có độ thanh thải 45%.

Esomeprazol có thể làm tăng nồng độ Saquinavir trong máu và làm giảm nồng độ Nelfinavir và Atazanavir thông qua cơ chế chưa rõ ràng. Vì vậy, nên cân nhắc giảm liều Saquinavir khi dùng chung với Esomeprazol để tránh tác dụng không mong muốn của Saquinavir.

Esomeprazol làm giảm hoạt tính của các men chuyển hóa clopidogrel thành dạng có hoạt tính, do đó làm giảm hoạt tính của clopidogrel, do đó chỉ nên sử dụng phối hợp 2 loại thuốc này khi thực sự cần thiết.

Esomeprazol làm tăng nồng độ cilostazol và các chất chuyển hóa của nó. Nên giảm liều cilostazol từ 100 mg hai lần một ngày xuống còn 50 mg hai lần mỗi ngày khi dùng chung với Esomeprazol.

methotrexate: Khi sử dụng cùng với PPI, nồng độ methotrexate đã được báo cáo ở một số bệnh nhân. Cần cân nhắc sử dụng methotrexate liều cao kết hợp với esomeprazol.

tacrolimus: dùng đồng thời với Esomeprazol sẽ làm tăng nồng độ của Tacrolimus. Theo dõi chặt chẽ nồng độ tacrolimus cũng như chức năng thận (độ thanh thải creatinine) và điều chỉnh liều tacrolimus nếu cần thiết.

warfarin: Dùng đồng thời 40 mg Esomeprazol cho bệnh nhân điều trị bằng warfarin trong một thử nghiệm lâm sàng cho thấy thời gian đông máu nằm trong phạm vi chấp nhận được. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, chỉ số lâm sàng Inr tăng cao đã được báo cáo trong quá trình điều trị đồng thời. Nên theo dõi chặt chẽ ngay từ đầu và khi kết thúc điều trị đồng thời ecomeprazol với warfarin hoặc các dẫn xuất cooumarin khác.

Phenytoin: Dùng đồng thời với 40 mg Esomeprazol làm tăng 13% nồng độ phenytoin trong huyết tương ở bệnh nhân động kinh. Nên theo dõi chặt chẽ nồng độ phenytoin trong huyết tương khi điều trị bằng esomeprazol.

Thuốc ức chế CYP2C19 và/hoặc CYP3A4: Esomeprazol được chuyển hóa bởi CYP2C19 và CYP3A4. Dùng đồng thời Esomeprazol với thuốc ức chế CYP3A4 (như Clarithromycin) làm tăng gấp đôi chỉ số AUC của Esomeprazol. Việc sử dụng đồng thời Esomeprazol và chất ức chế tổng hợp CYP2C19 và CYP3A4 có thể dẫn đến nồng độ của Esomeprazol tăng hơn gấp đôi.

Thuốc cảm ứng CYP2C19 và/hoặc CYP3A4: Thuốc cảm ứng CYP2C19 hoặc CYP3A4 hoặc cả hai (chẳng hạn như rifampicin) có thể dẫn đến giảm nồng độ trong huyết thanh Esomeprazol bằng cách tăng chuyển hóa Esomeprazol.