Esomeprazole Stada 20mg Điều trị trào ngược dạ dày thực quản (2 vỉ x 10 viên)

Esomeprazole là dạng đồng hình S của Omeprazole tương tự như Omeprazole trong điều trị loét dạ dày - tá tràng và bệnh trào ngược dạ dày thực quản.

Esomeprazole được kết nối với tế bào H+/K* - ATPase vào dạ dày, ức chế hệ thống enzyme này, ngăn cản bước cuối cùng bài tiết axit vào tim dạ dày. Vì vậy, Esomeprazole có tác dụng ức chế sự tiết acid bazơ và ngay cả khi bị kích thích bởi bất kỳ tác nhân nào.

Dược động học

hấp thu

Esomeprazole được hấp thu nhanh sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 1-2 giờ.

Sinh khả dụng của esomeprazole tăng theo liều dùng và khi được nhắc nhở, đạt khoảng 68% khi dùng liều 20 mg và 89% khi dùng liều 40 mg.

Esomeprazole làm chậm và giảm thực phẩm.

Phân phối

Esomeprazole gắn kết với protein huyết tương khoảng 97%.

chuyển đổi

Thuốc được chuyển hóa chủ yếu ở gan nhờ isenzy CYP2C19, hệ thống enzyme cytochrome p450 thành các chất chuyển hóa hydroxy và desmethyl không còn hoạt tính.

Loại bỏ

Thời gian lãng phí trong huyết tương là khoảng 1-1,5 giờ. Hầu hết 80% liều uống được thải trừ dưới dạng chất chuyển hóa trong nước tiểu, phần còn lại được thải trừ qua phân.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

khoảng 2,9 +1,5% bệnh nhân không có enzyme chức năng CYP2C19 và được gọi là người trao đổi chất kém.

Ở những người này, quá trình chuyển hóa của Esomeprazole được xúc tác chủ yếu bởi CYP3A4. Sau khi lặp lại liều Esomeprazole 40 mg, 1 lần/ngày, diện tích dưới đường cong cho thấy nồng độ theo thời gian (AUC) trung bình ở những người có mức trao đổi chất thấp hơn 100% so với những người có enzyme CYP2019 (nhóm chuyển hóa mạnh). Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương tăng khoảng 60%.

Những hồ sơ này không ảnh hưởng đến liều lượng của Esomeprazole.

Chuyển hóa của esomeprazole không thay đổi đáng kể ở bệnh nhân cao tuổi (71 - 80 tuổi).

Sau khi dùng liều duy nhất Esomeprazole 40 mg, AUC trung bình ở phụ nữ cao hơn nam giới khoảng 30%. Không có sự khác biệt về AUC giữa các giới sau khi lặp lại liều một lần/ngày.

Những hồ sơ này không ảnh hưởng đến liều lượng của Esomeprazole.

Bệnh nhân bị suy tạng

Chuyển hóa esomeprazole có thể bị giảm ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan nhẹ đến trung bình. Tốc độ trao đổi chất giảm ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan nặng, dẫn đến AUC của Esormeprazole tăng gấp đôi. Vì vậy, không nên dùng quá liều tới 20 mg ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan nặng. Esomeprazole hoặc chất chuyển hóa chính không có xu hướng tích lũy khi dùng 1 lần/ngày.

Chưa có nghiên cứu nào được tiến hành ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Do thận chịu trách nhiệm bài tiết các chất chuyển hóa của Esomeprazole nhưng không chịu trách nhiệm đào thải thuốc ở dạng cố định nên không thể chuyển hóa Esomeprazole không được kiểm soát ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận.

Trẻ em

Juin 12 - 18 tuổi: Sau khi dùng liều 20 mg và 40 mg Esomeprazole, nồng độ toàn phần, AUC và thời gian đạt nồng độ tối đa trong huyết tương (TMAX) ở trẻ 12 - 18 tuổi tương tự như người lớn đối với cả hai liều Esomeprazole.

Thận trọng khi sử dụng

khi có bất kỳ triệu chứng cảnh báo nào (như sụt cân đáng kể, nôn mửa tái phát, khó nuốt, nôn ra máu hoặc phân đen) và khi nghi ngờ hoặc loét dạ dày nên loại trừ ác tính vì Esomeprazole có thể làm giảm triệu chứng và làm chậm chẩn đoán.

Điều trị lâu dài

Những bệnh nhân điều trị lâu dài (đặc biệt những người đã điều trị trên 1 năm) cần được theo dõi thường xuyên.

Điều trị theo phác đồ khi cần thiết

Người bệnh được điều trị theo chế độ khi cần thiết nên liên hệ với bác sĩ nếu có triệu chứng thay đổi về đặc điểm.

diệt vi khuẩn Helicobacter pylori

Khi kê đơn Esomeprazole để loại bỏ Helicobacter pylori, nên xem xét tương tác thuốc trong phác đồ điều trị 3 thuốc.

Clarithromycin là chất ức chế CYP3A4 mạnh và do đó nên cân nhắc chống chỉ định và tương tác với clarithromycin khi sử dụng 3 loại thuốc cho bệnh nhân đang dùng các thuốc khác được chuyển hóa qua CYP3A4 như Cisaprid.

nhiễm trùng đường tiêu hóa

Điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton (PPI) có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng đường tiêu hóa do Salmonella và Campylobacter gây ra.

Hấp ​​thụ vitamin B12

Esomeprazole cũng như các thuốc kháng axit khác có thể làm giảm hấp thu vitamin B12 (cyanocobalamin) do giảm hoặc thiếu axit dạ dày. Điều này nên được cân nhắc ở những bệnh nhân có lượng vitamin B12 dự trữ giảm hoặc có các yếu tố nguy cơ giảm hấp thu vitamin B12 khi điều trị lâu dài.

Máu Magnesi

Đã có báo cáo về tình trạng giảm magie máu nghiêm trọng ở bệnh nhân điều trị bằng PPI trong ít nhất 3 tháng và trong hầu hết các trường hợp là trong 1 năm. Các biểu hiện nặng của magie máu làm giảm lượng máu như mệt mỏi, cứng khớp, mê sảng, co giật, chóng mặt và rối loạn nhịp thất có thể xảy ra nhưng khởi phát âm thầm. Ở hầu hết bệnh nhân, mức giảm magie trong máu được cải thiện sau khi sử dụng magie thay thế và ngừng sử dụng PPI.

Đối với những bệnh nhân cần điều trị kéo dài hoặc bệnh nhân sử dụng đồng thời ppi và digoxin hoặc các thuốc khác có thể gây tăng magie trong máu (như thuốc lợi tiểu), các chuyên gia y tế nên cân nhắc định lượng nồng độ magie trong máu trước khi bắt đầu điều trị bằng ppi và theo dõi định kỳ trong quá trình điều trị.

Nguy cơ gãy xương

PPI, đặc biệt khi sử dụng liều cao trong thời gian dài (> 1 năm), có thể làm tăng nguy cơ gãy xương hông, xương cổ tay và cột sống, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi hoặc khi có các yếu tố nguy cơ đã biết khác. Các nghiên cứu quan sát cho thấy PPI có thể làm tăng nguy cơ gãy xương tổng thể khoảng 10 - 40%. Một phần của sự gia tăng này có thể là do các yếu tố rủi ro khác. Bệnh nhân có nguy cơ loãng xương cần được chăm sóc theo hướng dẫn lâm sàng hiện hành và nên sử dụng đủ vitamin D, canxi.

Lupus ban đỏ trên da (SCLE)

PPI rất thường gặp trong trường hợp SCLE. Nếu tổn thương xảy ra, đặc biệt ở vùng da tiếp xúc với ánh nắng, kèm theo đau khớp, bệnh nhân nên nhanh chóng tìm kiếm sự hỗ trợ y tế và bác sĩ nên cân nhắc việc ngừng sử dụng esomeprazole. Bán sau khi điều trị bằng PPI trước đó có thể làm tăng nguy cơ SCLE bằng PPI khác.

phối hợp với các thuốc khác

Không nên sử dụng đồng thời Esomeprazole với Atazanavir. Nếu việc kết hợp Atazanavir với PPI là không thể tránh khỏi, phải theo dõi chặt chẽ về mặt lâm sàng khi tăng liều Atazanavir lên 400 mg, kết hợp với 100 mg Ritonavir; Không dùng quá 20 mg Esomeprazole.

Esomeprazole là chất ức chế CYP2019. Khi bắt đầu hoặc kết thúc điều trị bằng Esomeprazole, nguy cơ tương tác với các thuốc chuyển hóa cần được xem xét thông qua CYP2019. Quan sát thấy sự tương tác giữa clopidogrel và Esomeprazole.

Mối tương quan lâm sàng của tương tác này chưa được biết rõ. Để thận trọng, không khuyến khích sử dụng đồng thời Esomeprazole và Clopidogrel.

Khi kê đơn Esomeprazole theo phác đồ điều trị khi cần thiết, nên cân nhắc tương tác với các thuốc khác vì nồng độ Esomeprazole trong huyết tương có thể thay đổi.

tá dược

Thuốc này có chứa Đường viên (Sucrose và Tinh bột ngô). Những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp như không dung nạp fructose, malventia - Galactose hoặc thiếu sucrose - Isomaltase không nên sử dụng thuốc này.

Thuốc này chứa 1.4651 mg natri trong mỗi viên. Lưu ý khi sử dụng ở bệnh nhân có chế độ ăn kiểm soát natri.

tương tác với các bài kiểm tra

Mức độ chromographin A (CGA) tăng cao có thể gây trở ngại cho khối u thần kinh nội tiết tố. Để tránh sự can thiệp này, cần tạm thời ngừng điều trị bằng Esomeprazole ít nhất 5 ngày trước khi định lượng CGA.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có thai:

Chưa có nghiên cứu đầy đủ khi sử dụng esomeprazole ở người mang thai.

Chỉ sử dụng Esomeprazole khi thực sự cần thiết trong thời kỳ mang thai.

phụ nữ cho con bú:

Hiện chưa rõ Esomeprazole có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Tuy nhiên, nồng độ của omeprazole đã được đo được trong sữa mẹ sau khi uống 20 mg omeprazole.

Esomeprazole có khả năng gây tác dụng không mong muốn nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ nên cần quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng thuốc, tùy theo mức độ quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

Ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Bệnh nhân bị chóng mặt hoặc ảo giác khi dùng Esomeprazole không nên lái xe và vận hành máy móc.

Tương tác thuốc

Ảnh hưởng của esomeprazole lên dược động học của các thuốc khác

Chất ức chế protease

Đã có báo cáo rằng Omeprazole tương tác với một số chất ức chế protease. Chưa rõ tầm quan trọng lâm sàng và cơ chế tác động của các tương tác được ghi lại. Tăng pH dạ dày trong quá trình điều trị bằng omeprazole có thể dẫn đến thay đổi sự hấp thu của thuốc ức chế protease. Một cơ chế tương tác khác có thể xảy ra là thông qua sự ức chế enzym CYP2019.

Đối với Atazanavir và Nelfinavir, nồng độ trong huyết thanh giảm khi sử dụng đồng thời với omeprazole nên không khuyến cáo sử dụng đồng thời các thuốc này.

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, sử dụng đồng thời omeprazole (40 mg, một lần mỗi ngày) với Atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg làm giảm đáng kể mức độ tiếp xúc với Atazanavir (giảm AUC, CMAX và CMIN khoảng 75%). Tăng liều Atazanavir lên 400 mg là không đủ để bù đắp cho tác dụng của omeprazole đối với mức Atazanavir.

Ở người tình nguyện khỏe mạnh, sử dụng đồng thời omeprazole (20 mg, một lần mỗi ngày) với Atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg làm giảm 30% tiếp xúc với Atazanavir khi so sánh với mức tiếp xúc Atazanavir ghi nhận trong trường hợp dùng Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg, 1 lần/ngày mà không dùng Omeprazole 20 mg, mỗi lần 1 lần.

Dùng kết hợp với omeprazole (40 mg, một lần mỗi ngày) làm giảm giá trị trung bình cmin và cmin của NELFINAVIR từ 36 - 39% và giảm khoảng 75 - 92% giá trị AUC, CMAX và CMIN trung bình của các chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý M8.

Do tác động giống nhau về tác dụng và đặc tính dược động học của Omeprazole và Esomeprazole nên không nên dùng Esomeprazole đồng thời với Atazanavir và chống chỉ định dùng Esomeprazole đồng thời với NEMFINAVIR.

Đối với sequinavir (dùng đồng thời với ritonavir), nồng độ trong huyết thanh tăng (80 - 100%) khi dùng đồng thời Omeprazole (40 mg, 1 lần/ngày). Điều trị bằng Omeprazole 20 mg, ngày một lần không ảnh hưởng đến mức độ tiếp xúc của Darunavir (khi dùng đồng thời với Ritonavir) và Amprenavir (khi dùng đồng thời với Ritonavir).

Điều trị bằng Esomeprazole 20 mg, ngày 1 lần không ảnh hưởng đến mức độ tiếp xúc của Amprenavir (dùng hoặc không dùng đồng thời với Ritonavir). Điều trị bằng omeprazole 40 mg, ngày 1 lần không ảnh hưởng đến mức độ tiếp xúc của Lopinavir (dùng đồng thời với Ritonavir).

methotrexat

Khi sử dụng đồng thời với PPI, nồng độ methotrexate được báo cáo là tăng lên ở một số bệnh nhân. Khi sử dụng methotrexate liều cao, nên cân nhắc việc đình chỉ Esomeprazole.

tacrolimus

Đã có báo cáo đồng thời về việc Esomeprazole làm tăng nồng độ Tacrolimus trong huyết thanh. Cần tăng cường theo dõi nồng độ tacrolimus cũng như chức năng thận (độ thanh thải creatinin) và điều chỉnh liều tacrolimus nếu cần thiết.

Thuốc được hấp thu phụ thuộc vào pH

Việc giảm acid dạ dày khi điều trị bằng Esomeprazole và các PPI khác có thể làm tăng hoặc giảm khả năng hấp thu của các thuốc khác với cơ chế hấp thu phụ thuộc vào pH dạ dày. Giống như các thuốc làm giảm axit dạ dày khác, sự hấp thu của các thuốc như ketoconazol, otraconazol và erlotinib có thể giảm và sự hấp thu digoxin có thể tăng lên trong quá trình điều trị bằng emeprazole.

Sử dụng đồng thời omeprazole (20 mg/ngày) và digoxin trên đối tượng khỏe mạnh làm tăng sinh khả dụng của digoxin khoảng 10% (lên tới 30% ở 2 trên 10 đối tượng nghiên cứu). Có rất ít báo cáo về độc tính của Digoxin. Tuy nhiên, cần thận trọng khi sử dụng liều cao esomeprazole ở người cao tuổi. Cần tăng cường giám sát bằng digoxin.

Thuốc chuyển hóa qua CYP2C19

Esomeprazole ức chế CYP2C19, enzyme chính chuyển hóa Esomeprazole. Vì vậy, khi dùng Esomeprazole cùng với các thuốc chuyển hóa có CYP2C19 như diazepam, citalopram, imipramin, clomipramin, phenytoin... nồng độ các thuốc này trong huyết tương có thể tăng lên và cần phải giảm liều. Điều này cần đặc biệt chú ý khi kê đơn Esomeprazole theo phác đồ điều trị khi cần thiết.

diazepam

Cô đặc với Esomeprazole 30 mg làm giảm 45% độ thanh thải của diazepam (cơ chất của CYP2C19).

phenytoin

Khi dùng đồng thời với Esomeprazole 40 mg làm tăng 13% nồng độ đáy của phenytoin trong huyết tương ở bệnh nhân động kinh. Nên theo dõi nồng độ phenytoin trong huyết tương khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị bằng esomeprazole.

voriconazol

omeprazole (40 mg, một lần mỗi ngày) làm tăng 15% cmax và 41% AUC của Voriconazole (cơ chất của CYP2C19).

thuốc cilostazol

Omeprazole, cũng như Esomeprazole, hoạt động như chất ức chế CYP2019. Trong một nghiên cứu chéo, Omeprazole sử dụng ở liều 40 mg trên đối tượng khỏe mạnh đã làm tăng CMAX và AUC của Cilostazol, cả 18% và 26% và CMAX và AUC của một chất chuyển hóa với hoạt tính của nó là 29% và 69%.

cisaprid

Ở người tình nguyện khỏe mạnh, khi dùng chung với Esomeprazole 40 mg, AUC tăng lên 32% và thời gian bán Cisaprid bài tiết 31% nhưng nồng độ đỉnh Cisaprid trong huyết tương tăng lên đáng kể. Thời gian QTC hơi kéo dài sau khi dùng Cisaprid
riêng biệt, không dài hơn khi dùng đồng thời Cisaprid với Esomeprazole.

warfarin

Khi sử dụng đồng thời 40 mg Esomeprazole, những người đang điều trị bằng warfarin trong một thử nghiệm lâm sàng cho thấy thời gian đông máu nằm trong phạm vi chấp nhận được. Tuy nhiên, sau một thời gian lưu hành thuốc có một số rất hiếm trường hợp Inr tăng đáng kể về mặt lâm sàng khi điều trị đồng thời gây hại cho các thuốc trên.

Nên theo dõi bệnh nhân khi bắt đầu và kết thúc dùng esomeprazole cùng lúc với Warfarin hoặc các dẫn chất Coumarin khác.

clopidogrel

Kết quả nghiên cứu trên đối tượng khỏe mạnh cho thấy tương tác dược động học giữa clopidogrel (liều 800 mg/liều duy trì 75 mg mỗi ngày) và esomeprazole (uống 40 mg mỗi ngày) dẫn đến giảm trung bình 40% sự tiếp xúc với các chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel và làm giảm các chất ức chế cung cấp tối đa (gây ra bởi ADP).

Trong một nghiên cứu lành mạnh, khi sử dụng Clopidogrel với sự kết hợp Esomeprazole liều cố định phối hợp 20 mg + axit acetylsalicylic (ASA) 81 mg, mức tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính của Clopidogrel giảm gần 40% so với dùng clopidogrel. Tuy nhiên, mức độ ức chế tối đa tiểu cầu (gây ra bởi ADP) trên các đối tượng này là như nhau ở nhóm clopidogrel thuần túy và clopidogrel phối hợp (Esomeprazole+ ASA).

Dữ liệu không nhất quán về biểu hiện lâm sàng của tương tác dược phẩm/dược phẩm của Omeprazole đối với các biến cố tim mạch chính đã được báo cáo từ các nghiên cứu và quan sát lâm sàng. Cần thận trọng, không nên dùng đồng thời với clopidogrel.

Thuốc đã được nghiên cứu không có tương tác lâm sàng

amoxicillin và quinidin

Esomeprazole đã được chứng minh là không có tác động lâm sàng đáng kể đến dược động học của amoxicillin, quinidine.

Naproxen hoặc Rofecoxib

Các nghiên cứu ngắn hạn đánh giá việc sử dụng đồng thời Esomeprazole với Naproxen hoặc Rofecoxib chưa xác định được dược động học lâm sàng nào.

Tác dụng của các thuốc khác trên Esomeprazole

Chất ức chế CYP2C19 và/hoặc CYP3A4

Esomeprazole được chuyển hóa bởi CYP2019 và CYP3A4. Khi dùng đồng thời Esomeprazole với thuốc ức chế CYP3A4 như Clarithromycin (500 mg, 2 lần/ngày) sẽ tăng gấp đôi AUC của Esomeprazole. Sử dụng đồng thời với chất ức chế cả CYP2019 và CYP3A4 có thể làm tăng hơn hai lần mức tiếp xúc với Esomeprazole.

Thuốc ức chế Voriconazole CYP2C19 và CYP3A4 làm tăng AUC của Omeprazole lên 280%. Không cần điều chỉnh liều Esomeprazole thường xuyên trong những trường hợp này. Điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nặng hoặc điều trị lâu dài.

Thuốc cảm ứng CYP2019 và/hoặc CYP3A4

CYP2C19 và/hoặc CYP3A4 (như Rifampicin và St John's Wort) có thể gây ra nồng độ Esomeprazole do chuyển hóa của Esomeprazole.