Esotrax 40 Mepro ยารักษาโรคกรดไหลย้อน หลอดอาหาร รักษาแผลในลำไส้เล็กส่วนต้น (3 แผล x 10 เม็ด)

กลไกตำแหน่งและผลกระทบ

อีโซพราโซลเป็นสารพื้นฐานที่อ่อนแอ มีความเข้มข้น และเปลี่ยนสภาพเป็นสภาพแวดล้อมที่มีความเป็นกรดสูงในหลอดควบคุมย่อยของการหลั่งของเซลล์ โดยที่สารยับยั้ง H+K+--Aatpase (ปั๊มกรด) และยับยั้งทั้งของเหลวพื้นฐานและของเหลวกระตุ้น

ออกฤทธิ์กับการหลั่งกรดในกระเพาะอาหาร

หลังจากรับประทานอีโซพราซอล 20 มก. และ 40 มก. ในขนาดรับประทาน ยาจะออกฤทธิ์ภายใน 1 ชั่วโมง

หลังจากรับประทานยา Esomeprazole 20 มก. ในปริมาณซ้ำ 1 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 5 วัน การหลั่งกรดสูงสุดสูงสุดหลังการกระตุ้นด้วย Pentangastrin จะลดลง 90% เมื่อวัดที่ 6-7 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาในวันที่ 5

หลังจากรับประทานยา Esomeprazol ขนาด 20 มก. และ 40 มก. ในกระเพาะอาหารในขนาดรับประทาน> 4 ได้รับการคงสภาพไว้ภายในเวลาเฉลี่ยตามลำดับ 13 และ 17 ชั่วโมงภายใน 24 ชั่วโมงในผู้ป่วยที่มีอาการกรดไหลย้อน

เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่คงค่า pH ในกระเพาะอาหารไว้อย่างน้อย 8 12 และ 16 ชั่วโมงซึ่งสอดคล้องกับ 76%, 54% และ 24% สำหรับ esomeprazole 20 มก. และ 97% 92% และ 56% สำหรับ Esomeprazole 40 มก.

เมื่อใช้ AUC เป็นพารามิเตอร์ที่แสดงถึงความเข้มข้นของยาในพลาสมา ผู้คนได้พิสูจน์แล้วว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างการยับยั้งความลับของกรดกับความเข้มข้นและเวลาในการสัมผัส

ผลการรักษาของการยับยั้งกรด

เมื่อใช้ Esomeprazole 40 มก. ประมาณ 78% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดอาหารอักเสบจากกรดไหลย้อนจะหายเป็นปกติหลังจาก 4 สัปดาห์ และประมาณ 93% จะหายเป็นปกติหลังจาก 8 สัปดาห์

การรักษาด้วยอีโซพราโซล 20 มก. 2 ครั้งต่อวัน และยาปฏิชีวนะที่เหมาะสมในระหว่างสัปดาห์สามารถกำจัดเชื้อ Helicobacter pylori ได้สำเร็จในผู้ป่วยประมาณ 90%

หลังจากการรักษาให้หายขาดเป็นเวลา 1 สัปดาห์ จะไม่มียาต้านกรดเพิ่มเติมเพื่อรักษาแผลและลดอาการในผู้ป่วยที่เป็นแผลในลำไส้เล็กส่วนต้นที่ไม่ซับซ้อน

ผลกระทบอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งกรด

ในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพต้านกรด ความเข้มข้นของกาลาสตินในซีรั่มจะตอบสนองต่อการลดลงของกรดในกระเพาะอาหาร

หลังจากการรักษาด้วยยาที่หลั่งกรดในกระเพาะอาหารเป็นเวลานาน พบว่ารูขุมขนในกระเพาะอาหารมีความถี่เพิ่มขึ้นค่อนข้างมาก การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดจากสารยับยั้งที่รุนแรงแต่ไม่เป็นพิษเป็นภัยและการฟื้นตัว

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึมและการกระจาย

อีโซพราโซลถูกยกเลิกได้ง่ายในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด และมีอยู่ในรูปของเมล็ดพืชที่ละลายได้ในลำไส้

ในสัตว์ (ในสิ่งมีชีวิต) การเปลี่ยนไปใช้ไอโซเมอร์ r นั้นน้อยมาก

อีโซพราโซลจะถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วโดยมีความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดประมาณ 1-2 ชั่วโมงหลังการดื่ม

การดูดซึมสัมบูรณ์คือ 64% หลังจากรับประทานยาขนาด 40 มก. เพียงครั้งเดียว และเพิ่มขึ้นเป็น 89% หลังจากให้ยาซ้ำวันละครั้ง สำหรับขนาดยา Esomeprazole 20 มก. ค่าเหล่านี้สอดคล้องกับ 50% และ 68%

การกระจายตัวที่คาดหวังในสภาวะปกติคือประมาณ 0.22 ลิตร/กก. ของน้ำหนักตัว อีโซพราซอลจับกับโปรตีนในพลาสมาได้ 97%

อาหารช้าลงและลดการดูดซึมของ Esomeprazole แม้ว่าจะไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อผลกระทบของ Esomeprazole ต่อการหลั่งกรดในกระเพาะอาหาร

เมแทบอลิซึมและการขับถ่าย

อีโซพราโซลถูกเผาผลาญโดยสมบูรณ์ผ่านระบบ Cytochrom P450 (CYP) ส่วนหลักของเมแทบอลิซึมของ Esomeprazol ขึ้นอยู่กับเอนไซม์ CYP2C19 ทางสัณฐานวิทยา ซึ่งสร้างสารของไฮดรอกซีและเดสเมทิลของ Esomeprazol

กระบวนการเมแทบอลิซึมที่เหลือขึ้นอยู่กับสารที่เป็นเนื้อเดียวกันอีกตัวหนึ่งคือ CYP3A4 ทำให้เกิด Esomeprazol Sulfon ซึ่งเป็นสารหลักในพลาสมา

พารามิเตอร์ต่อไปนี้ส่วนใหญ่สะท้อนถึงเภสัชจลนศาสตร์ในบุคคลที่มียีสต์ทำหน้าที่ของ CYP2C19 กลุ่มคนที่มีการเผาผลาญอาหารที่แข็งแกร่ง

การกวาดล้างพลาสมาทั้งหมดคือประมาณ 17 ลิตร/ชั่วโมงหลังการให้ยาครั้งเดียว และประมาณ 9 ลิตร/ชั่วโมงหลังจากให้ยาซ้ำ เวลาขายพลาสมาคือประมาณ 1.3 ชั่วโมงหลังจากให้ยาซ้ำวันละครั้ง มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของอีโซเมพราโซลในขนาดสูงถึง 40 มก. 2 ครั้งต่อวัน

พื้นที่ใต้เส้นโค้งแสดงความเข้มข้นในพลาสมาเมื่อเวลาผ่านไป (AUC) เพิ่มขึ้นหลังการใช้อีโซเมพราซอลซ้ำหลายครั้ง การเพิ่มขึ้นนี้ขึ้นอยู่กับขนาดยาและการเพิ่มขึ้นของ AUC มากกว่าอัตราส่วนขนาดยาหลังให้ขนาดยาซ้ำ

การที่ต้องพึ่งพาเวลาและปริมาณนี้เกิดจากการลดลงในระยะแรกของตับ และการลดช่องว่างของร่างกาย อาจเกิดจากการยับยั้งเอนไซม์ CYP2C19 ของ Esomeprazol และ/หรือสารซัลฟอน Esomeprazole ถูกกำจัดออกจากพลาสมาอย่างสมบูรณ์ระหว่างขนาดยาโดยไม่มีแนวโน้มที่จะสะสมเมื่อใช้ 1 ครั้งต่อวัน

สารหลักของอีโซพราโซลไม่ส่งผลต่อการหลั่งกรดในกระเพาะอาหาร ประมาณ 80% ของยา Esomeprazol ในช่องปากจะถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปของสารเมตาบอไลต์ ส่วนที่เหลือผ่านทางอุจจาระ พบยาต่อเนื่องน้อยกว่า 1% ในปัสสาวะ

คำแนะนำเกี่ยวกับวิธีการจัดการกับ ADR:

สำหรับอาการไม่พึงประสงค์เล็กน้อย มักจะเพียงแค่หยุดยาเท่านั้น ในกรณีที่มีอาการแพ้อย่างรุนแรงหรือเกิดอาการแพ้ ให้การรักษาแบบประคับประคอง (การปล่อยให้อากาศถ่ายเทและการใช้อะพิเนฟริน การหายใจด้วยออกซิเจน ยาแก้แพ้ คอร์ติคอยด์ ...)

ข้อควรระวังเมื่อใช้

เมื่อมีอาการแจ้งเตือนใดๆ (เช่น น้ำหนักลดอย่างมีนัยสำคัญ, อาเจียนซ้ำ, กลืนลำบาก, อาเจียนเป็นเลือด หรือถ่ายอุจจาระสีดำ) และเมื่อสงสัยว่าหรือมีแผลในกระเพาะอาหาร ควรกำจัดโรคมะเร็งได้ เนื่องจากการรักษาด้วยอีโซเมพราซอลสามารถลดอาการและวินิจฉัยโรคได้ล่าช้า

ผู้ป่วยที่มีการรักษาระยะยาว (โดยเฉพาะผู้ที่ได้รับการรักษามานานกว่า 1 ปี) ควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอ

คนไข้ที่มีความต้องการควรไปพบแพทย์หากมีอาการที่ลักษณะเปลี่ยนแปลงไป เมื่อสั่งยาอีโซมพราซอลสำหรับการรักษาตามความต้องการ แนะนำให้พิจารณาปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับยาอื่นๆ เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของระดับอีโซมพราซอลในพลาสมา (ดูปฏิกิริยาระหว่างยา)

เมื่อกำหนดให้ Esomeprazol เพื่อกำจัดเชื้อ Helicobacter pylori ควรพิจารณาปฏิกิริยาระหว่างยาในระบบการรักษาด้วยยา 3 ชนิด คลาริโธรมัยซินเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรง ดังนั้นจึงควรพิจารณาห้ามใช้และมีปฏิกิริยากับคลาริโธรมัยซินเมื่อรับประทานยา 3 ชนิดสำหรับผู้ป่วยที่รับประทานยาอื่นที่ได้รับการเผาผลาญผ่าน CYP3A4 ในรูปแบบ Cisapride

ไม่ควรใช้ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่พบไม่บ่อย เช่น การแพ้ฟรุกโตส การดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส หรือการขาดซูเครส-ไอโซมอลเตส

ปฏิกิริยาระหว่างยา

การลดลงของกรดในกระเพาะอาหารเมื่อรักษาด้วยอีโคเมพราโซลอาจเพิ่มหรือลดการดูดซึมของยาอื่น ๆ หากกลไกการดูดซึมของยาเหล่านี้ได้รับผลกระทบจากกรดในกระเพาะอาหาร เช่นเดียวกับการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารหรือยาลดกรดอื่นๆ การดูดซึมของ ketoconazole และ iTraconazole อาจลดลงในระหว่างการรักษาด้วย ecomeprazol

Esomeprazol ยับยั้ง CYP2C19 และการเผาผลาญของ Esomeprazol

ดังนั้น เมื่อใช้ Esomeprazol ร่วมกับยาเมตาบอลิซึมที่มี CYP2C19 เช่น Diazepam, Citalopram, Imipramine, Clomipramine, Phenytoin ... ความเข้มข้นของยาเหล่านี้ในพลาสมาอาจเพิ่มขึ้นและจำเป็นต้องลดขนาดยาลง ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษเมื่อกำหนดให้ Esomeprazole เพื่อรักษาตามความต้องการ เข้มข้นด้วย Esomeprazol 30 มก. ลดการกวาดล้าง Diazepam ได้ 45% เป็นสารตั้งต้นของ CYP2C19 เมื่อใช้พร้อมกันกับ Esomeprazol 40 มก. จะเพิ่ม 13% ของความเข้มข้นด้านล่างของฟีนิโทอินในพลาสมาในผู้ป่วยโรคลมบ้าหมู ควรติดตามความเข้มข้นของฟีนิโทอินในพลาสมา เมื่อเริ่มหรือหยุดการรักษาด้วยอีโซเมพราโซล

ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี เมื่อใช้ร่วมกับอีโซมพราโซล 40 มก. พื้นที่ใต้เส้นโค้งแสดงความเข้มข้นของ Cisapride ในพลาสมาเมื่อเวลาผ่านไป (AUC) เพิ่มขึ้นเป็น 32% และครึ่งชีวิตของไอเสีย Cisapride คือ 31% แต่ความเข้มข้นสูงสุดของ cisapride ในพลาสมาเพิ่มขึ้นไม่มีนัยสำคัญ

ระยะ qtc อยู่ได้ยาวนานเล็กน้อย หลังจากใช้ Cisapride แยกกัน จะไม่คงอยู่อีกต่อไปเมื่อใช้ Cisapride ร่วมกับ Esomeprazol พร้อมกัน

Esomeprazol แสดงให้เห็นว่าไม่มีผลกระทบทางคลินิกที่มีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของอะม็อกซีซิลลีน ควินิดีน หรือวาร์ฟาริน

ผลของยาอื่นๆ ต่อ Esomeprazole

Esomeprazole ถูกเผาผลาญโดย CYP2C19 และ CYP3A4 เมื่อใช้อีโซพราโซลร่วมกับตัวยับยั้ง CYP3A4 คลาริโธรมัยซิน (500 มก. 2 ครั้งต่อวัน) จะเพิ่มพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) ของอีโซมพราโซลเป็นสองเท่า ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาของ Esomeprazole