Thuốc Esotrax 40 Mepro điều trị trào ngược dạ dày thực quản, loét tá tràng (3 vỉ x 10 viên)

Vị trí và cơ chế tác động

Esomeprazol là chất bazơ yếu, đậm đặc và chuyển hóa thành môi trường có tính axit cao trong ống điều khiển phụ tiết của tế bào, tại đây các chất ức chế H+K+--Aatpase (bơm axit) và ức chế cả dịch cơ bản lẫn dịch kích thích.

Tác dụng điều tiết axit dạ dày

Sau khi uống liều Esomeprazol 20 mg và 40 mg, thuốc có tác dụng trong vòng 1 giờ.

Sau khi lặp lại liều Esomeprazol 20 mg, 1 lần/ngày trong 5 ngày, lượng axit tiết tối đa sau khi kích thích bằng Pentangastrin giảm 90% khi đo ở thời điểm 6-7 giờ sau khi dùng thuốc vào ngày thứ 5.

Sau 5 ngày dùng liều uống Esomeprazol 20 mg và 40 mg pH trong dạ dày> 4 đã được duy trì trong thời gian trung bình lần lượt là 13 và 17 giờ trong vòng 24 giờ ở bệnh nhân có triệu chứng trào ngược dạ dày thực quản.

Tỷ lệ bệnh nhân duy trì pH trong dạ dày tối thiểu là 8,12 và 16 giờ tương ứng với 76%, 54% và 24% đối với esomeprazol 20 mg và 97%. 92% và 56% đối với Esomeprazol 40 mg.

Khi sử dụng AUC làm thông số biểu thị nồng độ thuốc trong huyết tương, người ta đã chứng minh được có mối liên hệ giữa sự ức chế tiết acid với nồng độ và thời gian tiếp xúc.

Tác dụng điều trị của sự ức chế axit

Khi sử dụng Esomeprazole 40 mg, khoảng 78% bệnh nhân viêm thực quản do trào ngược khỏi bệnh sau 4 tuần và khoảng 93% bệnh nhân khỏi bệnh sau 8 tuần.

Điều trị bằng esomeprazol 20 mg, 2 lần/ngày và kháng sinh thích hợp trong tuần đã diệt trừ thành công Helicobacter pylori ở khoảng 90% bệnh nhân.

Sau 1 tuần điều trị tiệt trừ, không dùng thêm thuốc kháng acid để làm lành vết loét và giảm triệu chứng ở bệnh nhân loét tá tràng không biến chứng.

Các tác dụng khác liên quan đến ức chế axit

Trong quá trình điều trị bằng thuốc kháng khuẩn kháng axit, nồng độ galastine trong huyết thanh đáp ứng với việc giảm axit dạ dày.

Sau một thời gian dài điều trị bằng thuốc tiết acid dạ dày, tần suất nang noãn ở dạ dày đã tăng lên tương đối. Những thay đổi này là do các chất ức chế mạnh nhưng lành tính và phục hồi.

dược động học

hấp thu và phân phối

Esomeprazol dễ bị phân hủy trong môi trường axit và được dùng dưới dạng hạt hòa tan trong ruột.

Ở động vật (in vivo), quá trình chuyển đổi sang đồng phân r là không đáng kể.

Esomeprazol được hấp thu nhanh với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt khoảng 1-2 giờ sau khi uống.

Sinh khả dụng tuyệt đối là 64% sau khi dùng liều duy nhất 40mg và tăng lên 89% sau khi lặp lại liều một lần/ngày. Đối với liều Esomeprazol 20mg, các giá trị này tương ứng là 50% và 68%.

Tích phân phân bố dự kiến ​​ở trạng thái khỏe mạnh là khoảng 0,22 l/kg trọng lượng cơ thể. Esomeprazol liên kết 97% với protein huyết tương.

Thức ăn làm chậm và giảm hấp thu Esomeprazol, mặc dù điều này không ảnh hưởng đáng kể đến tác dụng của Esomeprazol đối với việc tiết acid dạ dày.

chuyển hóa và bài tiết

Esomeprazol được chuyển hóa hoàn toàn qua hệ thống Cytochrom P450 (CYP). Phần chính của quá trình chuyển hóa Esomeprazol phụ thuộc vào enzyme CYP2C19 hình thái, tạo thành các chất chuyển hóa hydroxy và desmethyl của Esomeprazol.

Phần còn lại của quá trình trao đổi chất phụ thuộc vào một chất đồng nhất cụ thể khác là CYP3A4, tạo thành Esomeprazol Sulfon, chất chuyển hóa chính trong huyết tương.

Các thông số sau đây chủ yếu phản ánh dược động học ở những người có men chức năng CYP2C19, một nhóm người có khả năng trao đổi chất mạnh.

Độ thanh thải toàn phần trong huyết tương là khoảng 17 l/giờ sau khi dùng liều đơn và khoảng 9 l/giờ sau khi dùng liều lặp lại. Thời gian bán huyết tương khoảng 1,3 giờ sau khi uống liều nhắc lại 1 lần/ngày. Dược động học của Esomeprazol đã được nghiên cứu với liều lên tới 40mg, 2 lần/ngày.

Vùng dưới đường cong cho thấy nồng độ trong huyết tương (AUC) tăng theo thời gian sau khi sử dụng esomeprazol lặp lại. Sự gia tăng này phụ thuộc vào liều lượng và mức độ tăng AUC so với tỷ lệ liều dùng sau khi lặp lại liều.

Sự phụ thuộc vào thời gian và liều lượng này là do sự suy giảm ở giai đoạn đầu của gan và việc giảm độ thanh thải của cơ thể có thể là do sự ức chế men CYP2C19 và/hoặc chất chuyển hóa sulfon của Esomeprazol. Esomeprazol được thải trừ hoàn toàn khỏi huyết tương giữa các liều mà không có xu hướng tích lũy khi dùng 1 lần/ngày.

Chất chuyển hóa chính của Esomeprazol không ảnh hưởng đến sự tiết axit dạ dày. Khoảng 80% liều uống Esomeprazol được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa, phần còn lại qua phân. Ít hơn 1% lượng thuốc ổn định được tìm thấy trong nước tiểu.

Hướng dẫn cách xử lý ADR:

Với những phản ứng bất lợi nhẹ, thường chỉ cần ngừng thuốc. Trường hợp nhạy cảm nặng hoặc dị ứng cần điều trị hỗ trợ (giữ thoáng khí và sử dụng epinephrin, thở oxy, kháng histamine, corticoid...).

Thận trọng khi sử dụng

khi có bất kỳ triệu chứng cảnh báo nào (như sụt cân đáng kể, nôn mửa tái phát, khó nuốt, nôn ra máu hoặc đại tiện đen) và khi nghi ngờ hoặc loét dạ dày nên loại trừ các bệnh ác tính. Vì điều trị bằng Esomeprazol có thể làm giảm triệu chứng và làm chậm trễ việc chẩn đoán.

Những bệnh nhân điều trị lâu dài (đặc biệt những người đã điều trị trên 1 năm) cần được theo dõi thường xuyên.

Bệnh nhân có nhu cầu nên liên hệ với bác sĩ nếu có các triệu chứng thay đổi về đặc điểm. Khi kê đơn Esomeprazol để điều trị theo nhu cầu, nên xem xét tương tác liên quan đến các thuốc khác do sự thay đổi nồng độ Esomeprazol trong huyết tương (xem phần Tương tác thuốc).

Khi kê đơn Esomeprazol để loại trừ Helicobacter pylori, nên xem xét tương tác thuốc trong phác đồ điều trị 3 thuốc. Clarithromycin là chất ức chế CYP3A4 mạnh nên cần cân nhắc chống chỉ định và tương tác với clarithromycin khi dùng 3 loại thuốc cho bệnh nhân đang dùng các thuốc khác được chuyển hóa qua CYP3A4 như Cisapride.

Không nên sử dụng những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp như không dung nạp fructose, hấp thu glucose-galactose hoặc thiếu hụt sucrase-isomaltase.

Tương tác thuốc

Việc giảm axit dạ dày khi điều trị bằng ecomeprazol có thể làm tăng hoặc giảm khả năng hấp thu của các thuốc khác nếu cơ chế hấp thu của các thuốc này bị ảnh hưởng bởi axit dạ dày. Giống như các chất tiết axit dạ dày hoặc thuốc kháng axit khác, sự hấp thu của ketoconazol và iTraconazol có thể giảm trong quá trình điều trị bằng ecomeprazol.

Esomeprazol ức chế chuyển hóa CYP2C19, Esomeprazol.

Vì vậy, khi dùng Esomeprazol cùng với các thuốc chuyển hóa có CYP2C19 như Diazepam, Citalopram, Imipramine, Clomipramine, Phenytoin... Nồng độ các thuốc này trong huyết tương có thể tăng lên và cần phải giảm liều. Điều này cần đặc biệt chú ý khi kê đơn Esomeprazol để điều trị theo nhu cầu. Cô đặc với Esomeprazol 30 mg làm giảm 45% độ thanh thải Diazepam là cơ chất của CYP2C19. Khi dùng đồng thời với Esomeprazol 40 mg làm tăng 13% nồng độ đáy của phenytoin trong huyết tương ở bệnh nhân động kinh. Nên theo dõi nồng độ phenytoin trong huyết tương khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị bằng Esomeprazol.

Ở người tình nguyện khỏe mạnh, khi dùng chung với Esomeprazol 40 mg, diện tích dưới đường cong cho thấy nồng độ Cisapride trong huyết tương theo thời gian (AUC) tăng lên 32% và thời gian bán thải của Cisapride thải ra là 31% nhưng nồng độ đỉnh cisapride trong huyết tương tăng không đáng kể.

Khoảng cách qtc hơi kéo dài, sau khi dùng Cisapride riêng lẻ sẽ không kéo dài nữa khi dùng đồng thời Cisapride với Esomeprazol.

Esomeprazol được chứng minh là không có tác động lâm sàng đáng kể lên dược động học của amoxicilline, quinidine hoặc warfarin.

Tác dụng của các thuốc khác trên Esomeprazol

Esomeprazol được chuyển hóa bởi CYP2C19 và CYP3A4. Khi dùng đồng thời Esomeprazol với thuốc ức chế CYP3A4, Clarithromycin (500 mg, 2 lần/ngày) sẽ tăng gấp đôi diện tích dưới đường cong (AUC) của Esomeprazol. Không cần điều chỉnh liều Esomeprazol.