Az Espacox 200 mg gyógyszer csökkenti a tüneteket az osteoarthritis és a rheumatoid arthritis kezelésében (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

A cikloxigenáz felelős a prosztaglandin szintéziséért. Meghatározták a két COX-1 és Cox-2 anyagot. A Cox-2 egy gyulladásos stimuláció által indukált enzim, amelyről úgy gondolják, hogy a fő felelős a fájdalmat, gyulladást és lázat okozó prosztanoid közvetítők szintéziséért. A Cox-2 részt vesz az ovuláció, a beágyazódás és az érelmeszesedés folyamatában is, szabályozza a veseműködést és a központi idegrendszert (lázat okoz, fájdalmat és kognitív funkciókat vesz fel).

A COX-2 szerepet játszhat a fekélyek gyógyításában is. COX-2-t azonosítottak a gyomorfekély körüli szövetekben olyan embereknél, akiknél az enzim és a fekély gyógyulása közötti kapcsolat nem bizonyított.

Az egyes NSAID-ok, amelyek gátolják a COX-1-et, és a szelektív gátlók thrombocyta-rezisztens aktivitásában mutatkozó különbségek klinikailag jelentősek lehetnek trombózisban szenvedő betegeknél.

A szelektív Cox-2-gátlók csökkentik a szisztémás prosztaciklin szintézisét (és ezáltal csökkenthetik az endoteliális prosztaciklinszintet) anélkül, hogy befolyásolnák a thrombocyta tromboxánt.

A celekoxib egy diaril-pirazol-származék, amelynek kémiai szerkezete hasonló a többi aromás aminocsoportot (például tiazidokat, furoszemideket) nem tartalmazó szulfonamidokhoz, de ellentétben az aromás aminocsoportokat tartalmazó szulfonamidokkal (például a szulfametoxizollal és más szulfonamid antibiotikumokkal).

A celekoxib nagy dózisú alkalmazásakor a TB2 képződésére gyakorolt ​​hatást a dózistól függően rögzítették. Egészséges embereknél azonban kis léptékű vizsgálatokban, napi kétszeri 600 mg-os többszöri dózist alkalmazva (3-szor magasabb, mint a javasolt maximális érték), a celekoxib nem befolyásolja a vérlemezke-aggregációt és a vérzési időt a placebóhoz képest.

Számos klinikai vizsgálat igazolta a gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát osteoarthritis, rheumatoid arthritis és ízületi spondylitis esetén. A celekoxibot az osteoarthritis és a csípőízületek okozta gyulladások és fájdalmak kezelésében értékelték körülbelül 4200 betegen a placebóval és a hatóanyagokkal 12 hétig tartó vizsgálatok során.

A gyógyszert a reumatisz és a rheumatoid arthritis kezelésében is értékelték körülbelül 2100 betegen placebóval és hatóanyagokkal 24 hetes vizsgálatokban. A celekoxib napi 200-400 mg dózisban a használat után 24 órán belül fájdalomcsillapító hatású.

A celekoxibot 896 beteg ízületi ízületeinek kezelésében értékelték klinikai vizsgálatok során, hamis kontrollal és hatóanyagokkal 12 héten keresztül. Celekoxib 100 mg-os adagban, naponta kétszer; 200 mg naponta; 200 mg naponta kétszer és 400 mg naponta egyszer ezekben a vizsgálatokban a fájdalom lehetőségét, a betegség aktivitásának mértékét és az ízületi piemontashing teljes funkcióját mutatja.

5 kontrollos, random, kettős csoportos vizsgálat, melyek a fenti gyomor-bélrendszeri endoszkópiát a tervezett ütemezés szerint végzik kb. 50 mg - 400 mg, naponta kétszer).

A 12 hetes, gasztrointesztinális endoszkópiával tesztelt vizsgálatok során a celecoxib (100-800 mg/nap dózis) gyomor-bélrendszeri fekélyek kockázata lényegesen alacsonyabb, mint a naproxen (1000 mg/nap) és az ibuprofen (2400 mg/nap) esetében. Ez az adat nem igaz a Diclofenac-hoz (150 mg/nap) összehasonlítva. 2, 12 hétig tartó vizsgálatban a laparoszkópiával meghatározott gyomor- és nyombélfekélyes betegek aránya nem mutat szignifikáns különbséget a placebo-csoport és a napi kétszeri 200 mg-os és a napi kétszeri 400 mg-os celecoxib-csoport között.

Egy hosszú távú biztonságossági vizsgálatban (6-15 hónap, a Class tanulmányozása) 5800 osteoarthritisben és 2200 rheumatoid arthritisben szenvedő betegnél 400 mg celekoxibot adtak naponta kétszer (4-szer magasabb és 2-szer javasolt osteoarthritis és rheumatoid arthritis kezelésére), ibuprofent napi 2-szor 800 mg-ban. kezelés). A vizsgálatban részt vevő betegek 22%-a egyidejűleg alacsony dózisú acetilszalicilsav-acetilszalicilsavat (≤ 325 mg/nap), főként a kardiovaszkuláris események megelőzésére. A fekélyes szövődmények fő kutatási kritériumaival (vérzés, perforáció vagy gasztrointesztinális elzáródás) a celekoxib nem mutat szignifikáns különbséget az egyik ibutrofenhez vagy diklofenakhoz képest.

Hasonlóan, az NSAID-ot kombinált csoportban nincs különbség a fekélyes szövődmények statisztikai szignifikanciájában (a relatív kockázata 0,741li; a relativitás 95,741li). a teljes kutatási idő értékelése alapján). A szimptomatikus fekélyes szövődmények kombinált kutatási kritériumai mellett ez az arány a Celecoxib-ot szedő csoportban szignifikánsan alacsonyabb, mint az NSAID-csoportokban, a kockázat viszonylag 0,66; A 95%-os konfidencia intervallum 0,45-0,97, de nincs különbség a celekoxib és a diklofenak között. Azoknál a betegeknél, akik Celecoxib-ot szednek, és egyidejűleg alacsony dózisú acetilszalicilsavat szednek, és a fekélyes szövődmények fekélyes aránya 4-szer magasabb, mint az egyetlen Celecoxib-csoportban. A hemoglobin csökkenés mértéke klinikai jelentőséggel bír (> 2 g/dl), amit a vérvizsgálat is igazol, a Celecoxibbal kezelt betegek csoportjában szignifikánsan alacsonyabb, mint az NSAID csoportban (a relatív kockázat 0,29; 95%-os konfidencia 0,17-0,48). Az esetek aránya észrevehetően alacsonyabb a celekoxibot szedő csoportban, függetlenül attól, hogy acetilszalicilsavat használnak-e vagy sem.

Egy 24 hetes véletlenszerű mentési vizsgálatban a 260 éves betegek biztonságossága, vagy az anamnézisben szereplő gyomor-nyombélfekély (az Asa-t szedő betegeket kizárták a vizsgálatból), azon betegek aránya, akiknél hemoglobinszint (2 g/dl) és/vagy hematokrit (≥ 10%) csökkent, vagy azt feltételezték, hogy az emésztőrendszer napi adagja, kólika, 2 mgbb napi dózisa 2 mgb. napi adag, napi 2 mg (N = 2,238) A Diclofenac-ot szedő betegeknél kevésbé, a felszabadulási tabletta felszabadulása 75 mg-os adagnál tart, naponta kétszer 20 mg Omeprazol mellett, naponta egyszer (n = 2,246) (0,2% az 1,1%-hoz képest az azonosított emésztőrendszerből eredő okok 1,1%-ához képest, míg a 4% 0,0% P = 0,4% P = 0,0% okok esetén P = . gyomor-bél traktus, P = 0,0001). A klinikai tünetekkel, például perforációval, elzáródással vagy vérzéssel járó emésztési szövődmények aránya nagyon alacsony, és nincs különbség a kezelési csoportok között (csoportonként 4-5 műszak).

farmakokinetikai

felszívódás

A celekoxib jól felszívódik, a plazma csúcskoncentrációját körülbelül 2-3 óra múlva éri el. Használja étkezés közben (zsírban gazdag), lassan felszívódik kb. 1 óra.

terjesztés

A celekoxib farmakokinetikája a dózistól és a kezelés időtartamától függ. A plazmafehérjék aránya körülbelül 97% a plazmában végzett kezelési szintekkel és a vörösvértestekhez kötődő, nem elsőbbségi gyógyszerekkel. Az értékesítés ideje 8-12 óra. A stabil állapotban lévő gyógyszerek koncentrációja a plazmában a kezelést követő 5 napon belül érhető el. A farmakológiai aktivitás az eredeti gyógyszer. A keringés során talált fő metabolitok nem aktívak a COX-1-re vagy a COX-2-re.

átalakítás

A celekoxib metabolizmusa főként a citokróm P450 2C9-en keresztül megy végbe.

Három olyan metabolitot határoztak meg a humán plazmában, amelyek nem tartalmaznak aktív inhibitorokat, amelyek gátolják a COX-1-et vagy a COX-2-t, beleértve a fő alkoholt, a megfelelő karbonsav és glükuronid kombinációs formát.

A citokróm P450 2C9 aktivitása csökken genetikailag polimorf betegekben, csökkentve az enzimaktivitást, például olyan betegeknél, akiknél a CYP2C9*3 polimorf összehúzódása van.

Egy farmakokinetikai vizsgálatban naponta egyszer 200 mg celekoxibot alkalmaztak egy egészséges önkéntesen, akiknél CYP2C9*1/*1, 1, CYP2C9*1/*3 vagy CYP2C9*3/*3,/Cmax-érték és AUC0-24 az átlagos celekoxib 7. napon, olyan betegeknél, akiknél a CYP2C9* 7-szeres/3-szeres a genotípus. 4-szer Egyéb genotípusok.

Három különálló, egyszeri dózist alkalmazó vizsgálatban, amelyben összesen 5 CYP2C9*3/*3-ban szenvedő beteg vett részt, az AUC-24 genotípus egyetlen adag alkalmazása esetén háromszorosára nőtt a normál metabolikus szinttel rendelkezőkhöz képest. A *3/ *3 genotípusok halálozási gyakoriságát 0,3-1,0%-ra becsülik a különböző etnikai csoportokban.

Azoknak a betegeknek, akikről ismert vagy gyaníthatóan gyenge metabolikus CYP2C9 a CYP2C9 más szubsztrátjaival kapcsolatos kórtörténet/tapasztalat alapján, óvatosnak kell lenniük a celekoxib alkalmazásakor.

Ne észleljen klinikai különbségeket a celekoxib farmakokinetikai paramétereiben fekete és idős fehér emberek között.

A celekoxib koncentrációja a plazmában kb.

Megszüntetés

A celekoxib főként metabolikus úton ürül. Az adag kevesebb mint 1%-a ürül változatlan vizelet formájában. A Celecoxib koncentrációjának oszcillációja az egyének között körülbelül 10-szeres.

májelégtelenség

A normál májműködésű emberekkel összehasonlítva az enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél a celekoxib cmax értéke átlagosan 53%-kal, az AUC pedig 26%-kal nőtt. A megfelelő értékek növekedése az átlagos májelégtelenségben szenvedő betegeknél 41%, illetve 146%. Az enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek metabolizációs képessége van a legszorosabb összefüggésben az albumin értékkel.

Átlagos májelégtelenségben (szérum albumin koncentráció 25-35 g/l) szenvedő betegeknél javasolt a javasolt adag felével kezdeni a kezelést. Súlyos májelégtelenségben (szérumalbumin

veseelégtelenség

A celecoxib veseelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban még kevés a tapasztalat. A celekoxib farmakokinetikáját veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták, de ezeknél a betegeknél kevésbé valószínű, hogy megváltozik. Ezért szükséges a veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelése. Celekoxib súlyos veseelégtelenség esetén.

Óvatosság a

Az emésztőrendszer [perforáció, fekély vagy vérzés (PUB)] jelei megjelentek celekoxibbal kezelt betegeknél, amelyek közül néhány halálhoz vezet. Óvatosan kell eljárni olyan betegek kezelésekor, akiknél nagy a kockázata az NSAID-ok miatti emésztőrendszeri szövődmények kialakulásának; Idősek, a betegek bármilyen más NSAID-t vagy acetilszalicilsavat használnak, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri betegségek, például fekélyek vagy gyomor-bélrendszeri vérzés szerepel.

A gyomor-bél traktusra gyakorolt káros hatások (fekélyek vagy egyéb szövődmények a gyomor-bél traktusban) kockázata nő, ha a celekoxibot (alacsony dózisú acetil-salicilsavval) egyidejűleg alkalmazzák. Hosszan tartó klinikai vizsgálatok során nem mutatták ki egyértelmű különbséget a gyomor-bél traktus biztonságában a COX-2 + acetilszalicilsav szelektív gátlóinak alkalmazásakor az NSAID + acetilszalicilsavhoz képest.

Kerülni kell a celekoxib és egy NSAID nem aszpirin egyidejű alkalmazását.

A súlyos kardiovaszkuláris események, főként szívinfarktusok számának növekedésével olyan helyen jegyeztek fel, ahol placebo-szülöttnek számítanak azoknál a betegeknél, akik több 200 mg-os, 2-szeres és 400 mg-os napi kétszeri Celecoxib-kezelésben részesültek a placebo csoporthoz képest.

Mivel a celecoxib szív- és érrendszeri kockázata az adagtól és a felhasználási időtől függően nőhet, a gyógyszert a lehető legrövidebb időn belül és a legalacsonyabb, hatékonyan hatékony napi adaggal kell alkalmazni. Újra kell értékelni, hogy szükség van-e a betegek tüneteinek csökkentésére, valamint a gyógyszeres kezelésre, különösen az osteoarthritises betegeknél.

A szív- és érrendszeri események jelentős kockázati tényezőivel rendelkező betegek (mint például magas vérnyomás, hiperlipidémia, cukorbetegség, dohányzás) csak alapos mérlegelés után kezelhetők Celecoxibbal.

A COX-2 szelektív inhibitorai nem helyettesítik az acetilszalicilsavat a thrombocytopenia miatti vértolerancia megelőzésében. Ezért ne hagyja abba a vérlemezke-ellenes szerek használatát.

Hasonlóan más gyógyszerekhez, amelyekről ismert, hogy gátolják a prosztaglandin szintézist, a celekoxibot szedő betegeknél folyadékot és ödémát észleltek. Mivel a prosztaglandin-gátlók ronthatják a veseműködést és a folyadékretenciót, óvatosan kell eljárni, ha a Celecoxib-ot szívelégtelenségben, bal kamrai diszfunkcióban vagy magas vérnyomásban szenvedő betegeknél alkalmazzák, valamint ödémában szenvedő betegeknél, az októl függetlenül. Szintén óvatosnak kell lennie, amikor gyógyszert szed olyan betegeknél, akiket vízhajtóval kezelnek, vagy akiknél fennáll a vérmennyiség csökkenésének veszélye.

Az összes NSAID-hoz hasonlóan a celekoxibok új magas vérnyomást okozhatnak, vagy ronthatják a korábban elérhető magas vérnyomást, mindkét esetben növelhetik a kardiovaszkuláris események gyakoriságát. Ezért a Celecoxib-kezelés megkezdésekor és a kezelés alatt szorosan ellenőrizni kell a vérnyomást.

A vese- vagy májfunkció károsodása, különösen a szívműködési zavar gyakran nagyobb valószínűséggel fordul elő idős betegeknél, ezért ezeknél a betegeknél megfelelő orvosi megfigyelés szükséges.

Az olyan NSAID-k, mint a celekoxib, vesetoxicitást okozhatnak. A celekoxibbal végzett klinikai vizsgálatok a gyógyszer vesére gyakorolt ​​hatását az NSAID-ok összehasonlításához hasonlóan mutatják. A vesetoxicitás kockázata a legnagyobb a veseelégtelenségben, szívelégtelenségben, májműködési zavarban szenvedőknél, vizelethajtót, angiotenzin-transzfer-gátlót, angiotenzin II-receptor antagonistát szedő betegeknél és időseknél (lásd a

kölcsönhatásba lépnek más gyógyszerekkel és más típusú kölcsönhatások). Ezeket a betegeket gondosan ellenőrizni kell a Celecoxib-kezelés alatt.

A Celecoxib alkalmazása során súlyos májreakciókat észleltek, beleértve a hepatitis kitörését (néhány eset halálhoz vezet), májelhalást és májelégtelenséget (néhány eset halálhoz vagy májátültetéshez vezetett). Azok közül az esetek közül, amelyeknél beszámoltak az időpontról, a májban a legtöbb súlyos nemkívánatos esemény a celecoxib-kezelés megkezdése után 1 hónapon belül előrehaladt (lásd a nem kívánt hatásokról szóló részt).

Ha a kezelési folyamat során a beteg bármely rendszerének működése a fent leírtak szerint romlik, megfelelő kezelési intézkedéseket kell alkalmazni, és meg kell fontolni a Celecoxib-kezelés leállítását.

A celekoxib gátolja a CYP2D6-ot. Bár a celekoxib nem erős enziminhibitor, a dózis csökkentése szükséges lehet a CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek esetében az egyes betegek dózisainak kimutatásához.

Legyen óvatos, ha olyan betegeket kezel, akikről megállapították, hogy gyenge a metabolikus CYP2C9.

Súlyos bőrreakciók, amelyek közül néhány halálos kimenetelű, beleértve a hámló bőrgyulladást, Stevens-Johnson-szindrómát és az epidermális necross miatti nagyon ritka Celec-mérgezés gyakoriságát regisztrálták. Ezeknek a reakcióknak a betegeknél a legnagyobb a kockázata a kezelési folyamat korai szakaszában: a reakció ideje a legtöbb esetben a kezelést követő 1 hónapon belül van. Súlyos túlérzékenységi reakciókat (beleértve anafilaxiát, angioödémát és gyógyszerek okozta bőrkiütéseket, eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (ruha vagy túlérzékenységi szindróma)) jegyeztek fel a Celecoxib-ot szedő betegeknél. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében szulfonamidra vagy bármilyen gyógyszerallergiára volt allergiás, fennáll a súlyos bőrreakciók és fokozott túlérzékenységi reakciók kockázata túlérzékenységi jelek.

A celekoxib fedezheti a lázat és más gyulladásos tüneteket.

A warfarinnal egyidejűleg kezelt betegeknél súlyos vérzéses eseményeket jegyeztek fel. Óvatosan kell eljárni, ha a celecoxib warfarinnal és más orális antikoagulánsokkal kombinálva alkalmazza.

Figyelmeztetés a segédanyagokkal kapcsolatban:

A gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritka genetikai betegségben szenvedő betegek galtóz intoleranciában, laktáz laptop hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódásban szenvedő betegek nem szedhetők.

A szív- és érrendszeri trombózis kockázata:

A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok), a nem aszpirin, szisztémás cukrot használva, növelhetik a szív- és érrendszeri trombózis kockázatát, beleértve a szívizom- és stroke-infarktust, amelyek halálhoz vezethetnek. Ez a kockázat a gyógyszer szedésének első néhány hetében jelentkezhet, és idővel beadható. A szív- és érrendszeri trombózis kockázatát főként nagy dózisok esetén rögzítik.

Az orvosoknak rendszeres időközönként értékelniük kell a kardiovaszkuláris események megjelenését, még akkor is, ha a betegnek nem voltak korábban szív- és érrendszeri tünetei. A betegeket figyelmeztetni kell a súlyos kardiovaszkuláris események tüneteire, és azonnal orvoshoz kell fordulniuk, ha azok megjelennek.

A nemkívánatos események kockázatának minimalizálása érdekében az Espacox-ot a legalacsonyabb napi adagban kell alkalmazni, a lehető legrövidebb időn belül.

Gyógyszerek alkalmazása nők számára terhesség és szoptatás alatt

Terhes nők

Nincsenek klinikai adatok a celekoxibnak kitett terhes nőkről. Állatkísérletek (patkányokon és nyulakon) azt mutatják, hogy reprodukciós toxicitás, beleértve a deformitásokat is.

Terhes nőknél nem egyértelmű a lehetséges kockázat, de nem zárható ki. Más prosztaglandinszintézis-gyógyszerekhez hasonlóan a celekoxib is inert méhet és korán záródó érelmeszesedést okozhat a terhesség utolsó 3 hónapjában. A celekoxib ellenjavallt terhes nők és terhesség gyanúja esetén. Ha egy nő a kezelés ideje alatt terhes, a Celecoxib

szoptató nők

A celekoxib ugyanolyan koncentrációban választódik ki az egértejbe, mint a plazmában. A celekoxib korlátozott számú szoptató nő esetében történő alkalmazása azt mutatja, hogy a celekoxib nagyon kis mennyiségben választódik ki a tejben. A Celecoxib-ot szedő nők nem szoptathatnak.

A gyógyszer hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A celecoxib alkalmazása során szédülésben, szédülésben vagy alvásban szenvedő betegek, hogy kerüljék a gépjárművezetést és a gépek kezelését.

Gyógyszerkölcsönhatás

Farmakológiai kölcsönhatás

Az antikoaguláns aktivitást ellenőrizni kell, különösen a kezelés megkezdése vagy a celekoxib adagjának megváltoztatása utáni első napokban warfarint vagy más véralvadásgátlót szedő betegeknél, mivel ezeknél a betegeknél fokozott a vérzéses szövődmények kockázata. Ezért az orális antikoagulánsokat szedő betegeknél szorosan ellenőrizni kell a protrombin Inr értékét, különösen a kezelés megkezdése vagy a celekoxib adagjának megváltoztatása utáni első napokban (lásd a speciális és óvatos figyelmeztetéseket, amikor használat közben). Protrombin vérzéses eseményeket jegyeztek fel, főként időseknél, a betegek celekoxibot szednek Warfarinnal egyidejűleg, néhány haláleset.

Az NSAID csökkentheti a vízhajtók és a magas vérnyomás elleni szerek hatását. Az NSAID-okhoz hasonlóan az akut veseelégtelenség kockázata, gyakran a felépülés megnövekedhet egyes vesekárosodásban szenvedő betegeknél (például kiszáradásban szenvedő betegeknél, vizelethajtót szedő betegeknél vagy idős betegeknél), ha angiotenzin transzferenzim-gátlókat vagy angiotenzin II antagonistákat alkalmaznak NSAID-vel celekoxibként. Ezért óvatosnak kell lenni ezen gyógyszerek alkalmazásakor, különösen időseknél. A betegeknek elegendő mennyiségű folyadékot kell biztosítaniuk, és mérlegelni kell a vesefunkció monitorozását a gyógyszer egyidejű alkalmazásának megkezdése után.

Egy 28 napos klinikai vizsgálatban I. és II. stádiumú hypertoniában szenvedő betegeken, amelyeket Lisinopril-lal kontrollált, napi kétszer 200 mg Celecoxib alkalmazásával, anélkül, hogy a szisztolés vérnyomásnak és a diasztolés vérnyomásnak klinikai jelentősége lenne, napi 4 órás, placebóval összehasonlítva. A napi kétszer 200 mg Celecoxibbal kezelt betegek 48%-a nem reagált a lisinoprilra az utolsó látogatónál (a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 10%-kal emelkedett az eredetihez képest), míg a placebocsoportban a betegek 27%-a; Ez a különbség statisztikailag szignifikáns.

Az NSAID ciklosporinnal vagy takrolimuszszal történő egyidejű alkalmazása fokozza a ciklosporin és a takrolimusz vesére gyakorolt ​​toxikus hatását. Figyelni kell a veseműködést, ha a Celecoxib-ot ezen gyógyszerek bármelyikével egyidejűleg alkalmazzák.

használhatja a celecoxibot alacsony dózisú acetilszalicilsavval együtt, de a celecoxib nem helyettesíti az acetilszalicilsavat szív- és érrendszeri betegségekben. A publikált vizsgálatokban – más NSAID-okhoz hasonlóan – az emésztési fekélyek vagy más emésztési szövődmények fokozott kockázatát figyelték meg, ha a celekoxibot alacsony dózisú acetilszalicilsavval egyidejűleg alkalmazták, összehasonlítva a különálló celekoxibbal.

farmakokinetikai kölcsönhatás

A celekoxib hatása más gyógyszerekre:

A celekoxib egy CYP2D6 inhibitor. A celekoxib-kezelés során a CYP2D6 szubsztrát koncentrációja dextrometorfán a plazmában, amely 136%-kal nőtt. Ennek az enzimnek a hatóanyaga a gyógyszer koncentrációja a plazmában, a celekoxib egyidejű alkalmazása esetén megnőhet. Példák a CYP2D6 által metabolizált gyógyszerekre: antidepresszánsok (három kör és SSRI-k), nyugtatók, antiaritmiás szerek... A celecoxib-kezelés megkezdésekor szükség lehet a CYP2D6 szubsztrátok adagjának csökkentésére és kimutatására minden egyes beteg esetében, vagy ezeknek a szubsztrátoknak a dózisának növelésére, ha abbahagyja a celecoxib alkalmazását.

A Celecoxib in vitro metabolizmusát gátolják cataC19. Ennek a Vitro interakciónak a klinikai jelentősége nem ismert. A CYP2C19 által metabolizált gyógyszerek például a diazepam, a citalopram és az imipramin.

Egy interaktív vizsgálatban a celekoxib nem okoz klinikai jelentőséget az orálisan alkalmazott orális fogamzásgátlók (1 mg noretiszteron / 35 ng vékony-ösztradiol) farmakokinetikájában.

A celekoxib nem befolyásolja a tolbutamid (CYP2C9 szubsztrát) farmakokinetikáját klinikai szignifikancia mellett. arthritis, a celekoxib nem befolyásolja statisztikailag szignifikánsan a metotrexát farmakokinetikáját (plazma clearance vagy vese váladékozása) (kis dózisú rheumatoid arthritis esetén). A metotrexát által okozott átfogó toxikus monitorozást azonban figyelembe kell venni e két gyógyszer kombinálásakor.

Egészséges embereknél a 200 mg Celecoxib egyidejű alkalmazása naponta kétszer 450 mg lítiummal, naponta kétszer 16%-kal és 18%-kal növelve a lítium átlagos cmmax-át. Ezért gondosan ellenőrizze a lítiummal kezelt betegeket a Celecoxib-kezelés kezdetén vagy hagyja abba.

Más gyógyszerek hatása a celekoxibra

Azoknál az embereknél, akiknél gyenge metabolikus CYP2C9 és a szervezet celekoxibkoncentrációja nő, a CYP2C9 gátlók egyidejű alkalmazása növelheti a celekoxib koncentrációját. Kerülni kell ezeknek a gyógyszereknek a kombinálását olyan betegeknél, akiknél gyenge metabolikus CYP2C9.

Mivel a celekoxibot főként a CYP2C9 metabolizálja, a flukonazolt szedő betegeknél a dózis fele. Az egyetlen adag 200 mg celecoxib, valamint 200 mg flukonazol, egy erős CYP2C9 inhibitor, egyidejű alkalmazása naponta egyszer 60%-kal és 130%-kal növeli a celekoxib átlagos CMAX-értékét. A CYP2C9 indukciós szerek, például a rifampicin, a karbamazepin és a barbiturátok koncentrált alkalmazása csökkentheti a plazma krikoxibok koncentrációját.

A ketokonazolt vagy az antacidokat nem jegyezték fel a celekoxib farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásként.