ยา Espacox 200มก. ลดอาการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อม โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (3 แผล x 10 เม็ด)

ไซโคลซีเจเนสมีหน้าที่ในการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน มีการพิจารณาสาร COX-1 และ Cox-2 ทั้งสองชนิดแล้ว Cox-2 เป็นเอนไซม์ที่ถูกกระตุ้นโดยการกระตุ้นการอักเสบ และคิดว่ามีหน้าที่หลักในการสังเคราะห์สารตัวกลางต่อมลูกหมากที่ทำให้เกิดอาการปวด อักเสบ และมีไข้ Cox-2 ยังมีส่วนร่วมในกระบวนการตกไข่ การทำรัง และภาวะหลอดเลือดแข็งตัว ควบคุมการทำงานของไตและระบบประสาทส่วนกลาง (ทำให้เกิดไข้ รับความเจ็บปวด และการทำงานของการรับรู้)

COX-2 ยังมีบทบาทในการรักษาแผลอีกด้วย COX-2 ได้รับการระบุในเนื้อเยื่อรอบแผลในกระเพาะอาหารในผู้ที่มีความสัมพันธ์ระหว่างเอนไซม์นี้กับการหายของแผลที่ไม่ได้รับการพิสูจน์

ความแตกต่างของฤทธิ์ต้านทานเกล็ดเลือดระหว่าง NSAID บางชนิดที่ยับยั้ง COX-1 และตัวยับยั้งแบบคัดเลือกอาจมีนัยสำคัญทางคลินิกในผู้ป่วยที่เป็นโรคลิ่มเลือดอุดตัน

ตัวยับยั้ง Cox-2 แบบเฉพาะเจาะจงลดการสังเคราะห์ฮอร์โมนโปรสตาไซคลินแบบเป็นระบบ (และด้วยเหตุนี้จึงสามารถลดฮอร์โมนโปรสตาไซคลินในเยื่อบุผนังหลอดเลือดได้) โดยไม่ส่งผลต่อภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ทรอมบอกซาน

Celecoxib เป็นอนุพันธ์ของ Diaryl Pyrazol ที่มีโครงสร้างทางเคมีคล้ายกับซัลโฟนามิดอื่นๆ โดยไม่มีหมู่อะมิโนอะโรมาติกอื่นๆ (เช่น ไทอะซิด, ฟูโรเซมิด) แต่ต่างจากซัลโฟนามิดที่มีหมู่อะมิโนอะโรมาติก (เช่น ซัลฟาเมทอกซิโซลและยาปฏิชีวนะซัลโฟนามิดอื่นๆ)

ผลลัพธ์ได้รับการบันทึกขึ้นอยู่กับขนาดยาต่อการก่อตัวของ TB2 เมื่อใช้เซเลคอซิบในปริมาณสูง อย่างไรก็ตาม ในคนที่มีสุขภาพดี ในการศึกษาขนาดเล็กโดยใช้หลายขนาด 600 มก. วันละสองครั้ง (สูงกว่าข้อเสนอสูงสุด 3 เท่า) Celecoxib ไม่ส่งผลต่อการรวมตัวของเกล็ดเลือดและเวลาเลือดออกเมื่อเทียบกับยาหลอก

การศึกษาทางคลินิกจำนวนหนึ่งได้ยืนยันประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาในกรณีของโรคข้อเข่าเสื่อม โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และโรคกระดูกสันหลังอักเสบร่วม Celecoxib ได้รับการประเมินในการรักษาอาการอักเสบและความเจ็บปวดที่เกิดจากโรคข้อเข่าเสื่อมและข้อสะโพกในผู้ป่วยประมาณ 4,200 รายในการทดลองกับยาหลอกและส่วนผสมออกฤทธิ์เป็นเวลา 12 สัปดาห์

ยานี้ยังได้รับการประเมินในการรักษาโรคไขข้ออักเสบและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในผู้ป่วยประมาณ 2,100 รายในการทดลองกับยาหลอกและส่วนผสมออกฤทธิ์เป็นเวลา 24 สัปดาห์ Celecoxib ขนาดรายวันตั้งแต่ 200 มก. - 400 มก. มีฤทธิ์ระงับปวดภายใน 24 ชั่วโมงหลังการใช้

เซเลคอซิบได้รับการประเมินในการรักษาข้อต่อในผู้ป่วย 896 รายในการทดสอบทางคลินิกโดยใช้สารควบคุมปลอมและส่วนผสมออกฤทธิ์เป็นเวลา 12 สัปดาห์ Celecoxib ในขนาด 100 มก. วันละ 2 ครั้ง; 200 มก. ต่อวัน; 200 มก. วันละ 2 ครั้งและ 400 มก. วันละครั้งในการศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ของอาการปวดในอาการปวดระดับของกิจกรรมของโรคและการทำงานทั้งหมดในข้อต่อ piemontashing

การศึกษาแบบสุ่มสองกลุ่มที่มีการควบคุม 5 รายการซึ่งดำเนินการส่องกล้องทางเดินอาหารข้างต้นตามกำหนดเวลาที่กำหนดไว้ในผู้ป่วยประมาณ 4,500 รายที่ไม่มี
แผลสารเคมีที่จุดเริ่มต้น (ขนาดยา Celecoxib จาก 50 มก. - 400 มก. วันละ 2 ครั้ง)

จากการศึกษา 12 สัปดาห์ที่ได้รับการทดสอบโดยการส่องกล้องทางเดินอาหาร ความเสี่ยงของการเกิดแผลในกระเพาะอาหารของ Celecoxib (ขนาด 100 - 800 มก./วัน) ต่ำกว่า Naproxen (1,000 มก./วัน) และไอบูโพรเฟน (2,400 มก./วัน) อย่างมีนัยสำคัญ ข้อมูลนี้ไม่เป็นความจริงเมื่อเปรียบเทียบกับ Diclofenac (150 มก./วัน) ในการศึกษา 2 รายการที่ยาวนาน 12 สัปดาห์ สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีแผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้นที่กำหนดโดยการส่องกล้องไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มยาหลอกและกลุ่มที่ใช้ Celecoxib 200 มก. วันละสองครั้ง และ 400 มก. วันละ 2 ครั้ง

ในการศึกษาความปลอดภัยในระยะยาว (6 ถึง 15 เดือน ในชั้นเรียนที่กำลังศึกษา) ผู้ป่วยที่เป็นโรคข้อเข่าเสื่อมและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ 5,800 ราย และผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ 2,200 รายได้รับประทานยาเซเลคอซิบ 400 มก. วันละ 2 ครั้ง (สูงกว่า 4 เท่าและเสนอให้รักษาโรคข้อเข่าเสื่อมและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ 2 ครั้ง), ไอบูโพรเฟน 800 มก. 3 ครั้งต่อวัน หรือ 2 ครั้งต่อวัน การรักษา). 22% ของผู้ป่วยที่เข้าร่วมในการศึกษานี้ใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิก อะซิติลซาลิไซลิกขนาดต่ำพร้อมกัน (≤ 325 มก./วัน) เพื่อป้องกันการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจเป็นหลัก ด้วยเกณฑ์การวิจัยหลักของภาวะแทรกซ้อนที่เป็นแผล (หมายถึงเลือดออก การเจาะทะลุ หรือการอุดตันในทางเดินอาหาร) Celecoxib ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยา ibutrofen หรือ diclofenac แต่ละชนิด

ในทำนองเดียวกัน เมื่อกลุ่มที่ใช้ NSAID รวมกัน ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติของภาวะแทรกซ้อนที่เป็นแผลในกระเพาะอาหาร (ความเสี่ยงของญาติคือ 0.77; ความน่าเชื่อถือ 95% คือ 0.41 - 1.46 ตามการประเมินของการวิจัยทั้งหมด เวลา) ด้วยเกณฑ์การวิจัยรวมของภาวะแทรกซ้อนที่เป็นแผลที่มีอาการ อัตราส่วนนี้ในกลุ่มที่ใช้ Celecoxib ต่ำกว่ากลุ่ม NSAID อย่างมีนัยสำคัญ ความเสี่ยงค่อนข้าง 0.66; ช่วงความเชื่อมั่น 95% คือ 0.45 - 0.97 แต่ไม่มีความแตกต่างระหว่าง Celecoxib และ Diclofenac ผู้ป่วยที่ใช้ Celecoxib และรับประทานยา acetylsalicylic acetylsalicylic acid ในขนาดต่ำพร้อมกันโดยมีอัตราส่วนแผลในกระเพาะอาหารสูงกว่ากลุ่ม Celecoxib เดี่ยวถึง 4 เท่า อัตราการลดลงของฮีโมโกลบินมีความสำคัญทางคลินิก (> 2 กรัม/เดซิลิตร) ซึ่งได้รับการยืนยันโดยการตรวจเลือด ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Celecoxib นั้นต่ำกว่าในกลุ่ม NSAID อย่างมีนัยสำคัญ (ความเสี่ยงสัมพัทธ์คือ 0.29; ความเชื่อมั่น 95% คือ 0.17 - 0.48) อัตราอุบัติการณ์ลดลงอย่างเห็นได้ชัดในกลุ่มที่ใช้ Celecoxib ไม่ว่าจะใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกหรือไม่ก็ตาม

ในการศึกษาการช่วยชีวิตแบบสุ่มเป็นเวลา 24 สัปดาห์ ความปลอดภัยของผู้ป่วยอายุ 260 ปีหรือมีประวัติของกระเพาะอาหาร - แผลในลำไส้เล็กส่วนต้น (ผู้ป่วยที่ใช้ Asa ถูกตัดออกจากการศึกษานี้) สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีภาวะฮีโมโกลบินลดลง (2 ก./เดซิลิตร) และ/หรือฮีมาโตคริต (≥ 10%) ที่ระบุหรือคิดว่ามีสาเหตุมาจากระบบทางเดินอาหารด้วยโคลิซิกบิบส์ในขนาดรายวัน, ปริมาณรายวัน 2 มก., ปริมาณรายวัน 2 มก., 2 มก. ต่อวัน (N = 2.238) ต่ำกว่าผู้ป่วยที่ใช้ Diclofenac การปลดปล่อยยาเม็ดจะใช้เวลาในขนาด 75 มก. วันละสองครั้งร่วมกับ Omeprazol 20 มก. วันละครั้ง (n = 2.246) (0.2% เทียบกับ 1.1% สำหรับสาเหตุของระบบทางเดินอาหารที่ระบุ P = 0.004; 0.4% เทียบกับ 2.4% มีสาเหตุของระบบทางเดินอาหาร, P = 0.0001) อัตราของภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหารที่มีอาการทางคลินิก เช่น การเจาะทะลุ การอุดตัน หรือมีเลือดออก ต่ำมาก และไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มการรักษา (4 ถึง 5 กะต่อกลุ่ม)

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

Celecoxib จะถูกดูดซึมได้ดี โดยจะมีความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาหลังจากผ่านไปประมาณ 2-3 ชั่วโมง ใช้ในมื้ออาหาร (อุดมไปด้วยไขมัน) ดูดซึมช้าๆ ประมาณ 1 ชั่วโมง

การกระจาย

Celecoxib มีเภสัชจลนศาสตร์ขึ้นอยู่กับขนาดยาและเวลาในช่วงการรักษา อัตราส่วนของโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 97% โดยมีระดับการรักษาในพลาสมาและยาที่ไม่มีความสำคัญที่ติดอยู่กับเซลล์เม็ดเลือดแดง เวลาในการขายคือ 8-12 ชั่วโมง ความเข้มข้นของยาในสถานะคงที่ในพลาสมาจะเกิดขึ้นภายใน 5 วันหลังการรักษา กิจกรรมทางเภสัชวิทยาเป็นยาดั้งเดิม สารหลักที่พบในระหว่างการไหลเวียนจะไม่ออกฤทธิ์ใน COX-1 หรือ COX-2

การเปลี่ยนแปลง

เมแทบอลิซึมของเซเลคอซิบส่วนใหญ่กระทำผ่านไซโตโครม P450 2C9

สารเมตาบอไลต์ 3 รายการที่ไม่มีสารยับยั้งที่ออกฤทธิ์ยับยั้ง COX-1 หรือ COX-2 ถูกกำหนดในพลาสมาของมนุษย์ ซึ่งรวมถึงแอลกอฮอล์หลัก กรดคาร์บอกซิลิกที่สอดคล้องกัน และรูปแบบรวมกันของกลูโคโรนิด

การทำงานของไซโตโครม P450 2C9 ลดลงในผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาหลายรูปแบบทางพันธุกรรมซึ่งลดการทำงานของเอนไซม์ เช่น ผู้ป่วยที่มีสัญญาโพลีมอร์ฟิกของ CYP2C9*3

ในการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ การใช้ Celecoxib 200 มก. วันละครั้งกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีซึ่งมี CYP2C9*1/*1, 1, CYP2C9*1/*3 หรือ CYP2C9*3/*3,/ค่า Cmax และ AUC0-24 ของ Celecoxib เฉลี่ยในวันที่ 7 ในผู้ป่วยที่มียีน CYP2C9*3/*3 เท่า สูงกว่า 4 เท่าและ 7 คูณ 4 คูณจีโนไทป์อื่นๆ

ในการศึกษา 3 เรื่องที่แยกกันโดยใช้โดสเดียว ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยทั้งหมด 5 รายที่มี CYP2C9*3/*3, จีโนไทป์ AUC-24 เมื่อใช้โดสเดียวเพิ่มขึ้น 3 เท่าเมื่อเทียบกับผู้ที่มีระดับเมตาบอลิซึมปกติ ความถี่ของจีโนไทป์ *3/ *3 การเสียชีวิตประมาณ 0.3 - 1.0% ในกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ

ผู้ป่วยที่ทราบหรือสงสัยว่ามีระดับเมตาบอลิซึมของ CYP2C9 ที่อ่อนแอโดยอิงตามประวัติ/ประสบการณ์กับสารตั้งต้นอื่นๆ ของ CYP2C9 ควรระมัดระวังเมื่อใช้ Celecoxib

อย่าตรวจพบความแตกต่างทางคลินิกในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Celecoxib ระหว่างคนผิวดำและคนผิวขาวสูงอายุ

ความเข้มข้นของ Celecoxib ในพลาสมาเพิ่มขึ้นประมาณ 100% ในสตรีสูงอายุ (> 65 ปี)

การกำจัด

Celecoxib ถูกขับออกทางเมแทบอลิซึมเป็นหลัก น้อยกว่า 1% ของขนาดยาจะถูกขับออกมาในรูปของปัสสาวะที่ไม่เปลี่ยนแปลง การแกว่งของความเข้มข้นของเซเลคอซิบระหว่างบุคคลคือประมาณ 10 ครั้ง

ตับวาย

เมื่อเทียบกับคนที่มีการทำงานของตับปกติ ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อยโดยมีค่า cmax ของ Celecoxib โดยเฉลี่ยเพิ่มขึ้น 53% และ AUC เพิ่มขึ้น 26% การเพิ่มขึ้นของค่าที่สอดคล้องกันในผู้ป่วยที่มีระดับความล้มเหลวของตับโดยเฉลี่ยคือ 41% และ 146% ตามลำดับ ความสามารถในการเผาผลาญในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อยถึงปานกลางมีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับค่าอัลบูมินมากที่สุด

ขอแนะนำให้เริ่มการรักษาด้วยขนาดยาที่แนะนำเพียงครึ่งหนึ่งในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายโดยเฉลี่ย (ความเข้มข้นของอัลบูมินในซีรั่มตั้งแต่ 25 ถึง 35 กรัม/ลิตร) ไม่ได้มีการศึกษาผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง (ซีรั่มอัลบูมิน

ไตวาย

ประสบการณ์การใช้ Celecoxib สำหรับผู้ป่วยไตวายยังมีน้อย เภสัชจลนศาสตร์ของ Celecoxib ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยไตวาย แต่มีแนวโน้มน้อยที่จะเปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยเหล่านี้ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องรักษาผู้ป่วยไตวาย เซเลคอซิบในกรณีไตวายรุนแรง

ข้อควรระวังเมื่อใช้

สัญญาณของระบบย่อยอาหารบน [การเจาะ แผลในกระเพาะอาหาร หรือการตกเลือด (PUB)] ปรากฏในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Celecoxib ซึ่งบางรายอาจเสียชีวิตได้ ควรระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดภาวะแทรกซ้อนในระบบทางเดินอาหารเนื่องจาก NSAID ผู้สูงอายุ ผู้ป่วยใช้ NSAIDs หรือกรดอะซิติลซาลิไซลิกอื่น ๆ หรือผู้ป่วยที่มีประวัติโรคทางเดินอาหาร เช่น แผลในกระเพาะอาหารหรือมีเลือดออกในทางเดินอาหาร

ความเสี่ยงของผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหาร (แผลหรือภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ในทางเดินอาหาร) เพิ่มขึ้นเมื่อใช้ Celecoxib พร้อมกันกับกรดอะซิติลซาลิไซลิก
(แม้ในปริมาณต่ำ)

ความแตกต่างที่ชัดเจนใน ความปลอดภัยของระบบทางเดินอาหารเมื่อใช้สารยับยั้งแบบคัดเลือกของ COX - 2 + กรดอะซิติลซาลิไซลิก เมื่อเปรียบเทียบกับ NSAID + กรดอะซิติลซาลิไซลิก ไม่ได้แสดงให้เห็นในการทดลองทางคลินิกที่ยืดเยื้อ

จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการใช้ Celecoxib และ NSAID ที่ไม่ใช่แอสไพรินพร้อมกัน

การเพิ่มขึ้นของจำนวนเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่รุนแรง โดยส่วนใหญ่เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายได้รับการบันทึกไว้ในสถานที่ที่ถือว่ามียาหลอกในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Celecoxib หลายครั้งในขนาด 200 มก. 2 ครั้ง และ 400 มก. 2 ครั้งต่อวัน เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก

เนื่องจากความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจของ Celecoxib อาจเพิ่มขึ้นตามขนาดยาและเวลาในการใช้ยา จึงควรใช้ยานี้ในเวลาที่สั้นที่สุดที่เป็นไปได้ และด้วยขนาดยาต่ำสุดในแต่ละวันที่ให้ประสิทธิผลอย่างมีประสิทธิภาพ มีความจำเป็นต้องประเมินความจำเป็นในการลดอาการของผู้ป่วยและการตอบสนองต่อยาอีกครั้ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม

ผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญต่อเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด (เช่น ความดันโลหิตสูง ไขมันในเลือดสูง เบาหวาน การสูบบุหรี่) ควรได้รับการรักษาด้วย Celecoxib หลังจากพิจารณาอย่างรอบคอบแล้วเท่านั้น

Selective inhibitors ของ COX-2 ไม่ได้แทนที่กรดอะซิติลซาลิไซลิกในการป้องกันความทนทานต่อเลือดเนื่องจากภาวะเกล็ดเลือดต่ำ จึงไม่ควรหยุดใช้ยาต้านเกล็ดเลือด

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ที่ทราบกันว่ายับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน มีการบันทึกของเหลวและอาการบวมน้ำในผู้ป่วยที่ใช้ Celecoxib เนื่องจากสารยับยั้งพรอสตาแกลนดินอาจทำให้การทำงานของไตและการกักเก็บของเหลวแย่ลง จึงควรระมัดระวังเมื่อใช้ Celecoxib ในผู้ป่วยที่มีประวัติภาวะหัวใจล้มเหลว ความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย หรือความดันโลหิตสูง รวมทั้งในผู้ป่วยที่มีอาการบวมน้ำโดยไม่คำนึงถึงสาเหตุ นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องระมัดระวังในการรับประทานยาสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะหรือผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อปริมาณเลือดลดลง

เช่นเดียวกับ NSAIDs ทั้งหมด Celecoxibs สามารถทำให้เกิดความดันโลหิตสูงครั้งใหม่หรือทำให้ความดันโลหิตสูงที่มีอยู่แย่ลงได้ ทั้งสองกรณีสามารถเพิ่มความถี่ของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องติดตามความดันโลหิตอย่างใกล้ชิดเมื่อเริ่มใช้ยา Celecoxib และระหว่างการรักษา

ความเสียหายต่อการทำงานของไตหรือตับ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติของหัวใจ มักมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในผู้ป่วยสูงอายุ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องติดตามทางการแพทย์อย่างเหมาะสมในผู้ป่วยเหล่านี้

NSAIDs เช่น Celecoxib อาจทำให้เกิดพิษต่อไต การทดลองทางคลินิกกับ Celecoxib แสดงผลของยาต่อไตคล้ายกับการเปรียบเทียบ NSAIDs ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงสุดต่อการเกิดพิษต่อไต ได้แก่ ผู้ที่มีภาวะไตวาย หัวใจล้มเหลว การทำงานของตับผิดปกติ ผู้ป่วยที่ใช้ยาขับปัสสาวะ สารยับยั้งการถ่ายโอนแอนจิโอเทนซิน คู่อริของตัวรับ Angiotensin II และผู้สูงอายุ (ดูรายการ

โต้ตอบกับยาอื่น ๆ และปฏิกิริยาประเภทอื่น ๆ ) ผู้ป่วยเหล่านี้จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบอย่างระมัดระวังในระหว่างการรักษาด้วยเซเลคอซิบ

บางกรณีของปฏิกิริยาร้ายแรงในตับ รวมถึงการระบาดของโรคตับอักเสบ (บางกรณีนำไปสู่ความตาย), เนื้อร้ายของตับ และตับวาย (บางกรณีนำไปสู่ความตายหรือการปลูกถ่ายตับ) ได้ถูกบันทึกไว้เมื่อใช้ Celecoxib ในบรรดากรณีที่รายงานเวลา เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในตับส่วนใหญ่เกิดขึ้นภายใน 1 เดือนหลังจากเริ่มใช้ยาเซเลคอกซิบ (ดูหัวข้อผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์)

หากในระหว่างกระบวนการรักษา การทำงานของระบบใด ๆ ของผู้ป่วยแย่ลงตามที่อธิบายไว้ข้างต้น จำเป็นต้องใช้มาตรการการรักษาที่เหมาะสม และควรพิจารณาหยุดการรักษาด้วย Celecoxib

เซเลคอซิบยับยั้ง CYP2D6 แม้ว่า Celecoxib ไม่ใช่ตัวยับยั้งเอนไซม์ที่รุนแรง แต่การลดขนาดยาอาจจำเป็นสำหรับยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP2D6 เพื่อตรวจหาขนาดยาสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

โปรดใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่ได้รับการพิจารณาว่ามีการเผาผลาญ CYP2C9 ที่อ่อนแอ

มีการบันทึกปฏิกิริยาร้ายแรงบนผิวหนัง บางรายอาจถึงแก่ชีวิตได้ รวมถึงผิวหนังอักเสบลอกเป็นแผ่น กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน และเนื้อร้ายที่ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ ได้รับการบันทึกด้วยความถี่ที่หายากมากเนื่องจากการใช้ เซเลคอซิบ. ผู้ป่วยมีความเสี่ยงสูงสุดต่อการเกิดปฏิกิริยาเหล่านี้ในระยะแรกของกระบวนการรักษา โดยส่วนใหญ่แล้วระยะเวลาของการเกิดปฏิกิริยาคือภายใน 1 เดือนของการรักษา ปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่ร้ายแรง (รวมถึงภาวะภูมิแพ้, angioedema และผื่นเนื่องจากยาที่มาพร้อมกับ eosinophilia และอาการทางระบบ (การแต่งกายหรือกลุ่มอาการภูมิไวเกิน) ได้รับการบันทึกไว้ในผู้ป่วยที่ใช้ Celecoxib ผู้ป่วยที่มีประวัติแพ้ sulfonamid หรือการแพ้ยาใด ๆ อาจมีความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงและปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่สูงขึ้น (ดู - ถึง - ปิด) เมื่อผื่นครั้งแรกปรากฏขึ้นความเสียหายของเยื่อเมือกหรือภูมิไวเกินอื่น ๆ สัญญาณ.

เซเลคอซิบสามารถปกปิดไข้และอาการอักเสบอื่นๆ ได้

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย warfarin พร้อมกัน มีการบันทึกเหตุการณ์การตกเลือดที่รุนแรง ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้เซเลคอซิบร่วมกับวาร์ฟารินและยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานอื่นๆ

คำเตือนเกี่ยวกับสารเพิ่มปริมาณ:

ตัวยาประกอบด้วยแลคโตส ผู้ป่วยที่เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายาก ได้แก่ การแพ้กาลาโตส การขาดแลคเตสแล็ปทอป หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส ไม่ควรรับประทาน

ความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจ:

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ที่ไม่ใช่แอสไพรินโดยใช้น้ำตาลในร่างกาย อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจ รวมถึงกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมองตีบตัน ซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้ ความเสี่ยงนี้อาจเกิดขึ้นในช่วง 2-3 สัปดาห์แรกของการรับประทานยาและสามารถเกิดขึ้นได้เมื่อเวลาผ่านไป ความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดและหัวใจจะบันทึกไว้ในปริมาณที่สูงเป็นหลัก

แพทย์จำเป็นต้องประเมินการปรากฏตัวของเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดเป็นระยะ แม้ว่าผู้ป่วยจะไม่เคยมีอาการเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดมาก่อนก็ตาม ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนถึงอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจอย่างรุนแรง และจำเป็นต้องไปพบแพทย์ทันทีที่ปรากฏ

เพื่อลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ จึงจำเป็นต้องใช้ Espacox ในขนาดรายวันต่ำสุดในแต่ละวันโดยใช้เวลาสั้นที่สุด

ใช้ยาสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

สตรีมีครรภ์

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับหญิงตั้งครรภ์ที่สัมผัสกับ Celecoxib การศึกษาในสัตว์ทดลอง (หนูและกระต่าย) แสดงให้เห็นว่าความเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์ รวมถึงความผิดปกติด้วย

ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นไม่ชัดเจนในสตรีตั้งครรภ์ แต่ไม่สามารถแยกความเสี่ยงนี้ได้ เช่นเดียวกับยาสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินอื่นๆ Celecoxib อาจทำให้มดลูกเฉื่อยและหลอดเลือดแดงปิดเร็วในช่วง 3 เดือนสุดท้ายของการตั้งครรภ์ Celecoxib มีข้อห้ามสำหรับสตรีมีครรภ์และสตรีที่สงสัยว่าตั้งครรภ์ หากหญิงตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา จำเป็นต้องหยุดใช้ Celecoxib

ผู้หญิงให้นมบุตร

Celecoxib ถูกหลั่งออกมาเป็นนมของหนูที่มีความเข้มข้นเท่ากับในพลาสมา การใช้ Celecoxib สำหรับสตรีให้นมบุตรในจำนวนจำกัด แสดงให้เห็นว่า Celecoxib หลั่งออกมาในน้ำนมในปริมาณที่น้อยมาก ผู้หญิงที่ใช้ Celecoxib ไม่ควรให้นมบุตร

ผลของยาต่อความสามารถในการขับขี่และควบคุมเครื่องจักร

ผู้ป่วยที่มีอาการวิงเวียนศีรษะ เวียนศีรษะ หรือนอนหลับขณะใช้ยาเซเลคอซิบ เพื่อหลีกเลี่ยงการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

อันตรกิริยาระหว่างยา

อันตรกิริยาทางเภสัชวิทยา

จำเป็นต้องตรวจสอบฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วง 2-3 วันแรกหลังเริ่มการรักษาหรือการเปลี่ยนแปลงขนาดยา Celecoxib ในผู้ป่วยที่ใช้วาร์ฟารินหรือยาต้านการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ เนื่องจากผู้ป่วยเหล่านี้มีความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนจากการตกเลือดเพิ่มขึ้น ดังนั้นผู้ป่วยที่ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดใน prothrombin Inr โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วง 2-3 วันแรกหลังจากเริ่มการรักษาหรือเปลี่ยนขนาดยา Celecoxib (ดูหัวข้อคำเตือนพิเศษและระมัดระวังเมื่อใช้) เหตุการณ์เลือดออกจาก Prothrombin ได้รับการบันทึกไว้ ส่วนใหญ่ในผู้สูงอายุ ผู้ป่วยใช้ Celecoxib ร่วมกับ Warfarin ส่งผลให้มีผู้เสียชีวิตบางราย

NSAID สามารถลดผลของยาขับปัสสาวะและยาลดความดันโลหิตสูงได้ เช่นเดียวกับ NSAIDs ความเสี่ยงของภาวะไตวายเฉียบพลัน มักจะฟื้นตัวได้เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่มีความเสียหายต่อการทำงานของไต (เช่น ผู้ป่วยที่มีภาวะขาดน้ำ ผู้ป่วยที่ใช้ยาขับปัสสาวะ หรือผู้ป่วยสูงอายุ) เมื่อใช้ยา angiotensin ถ่ายโอนตัวยับยั้งเอนไซม์หรือยาต้าน angiotensin II ร่วมกับ NSAID เป็น Celecoxib ดังนั้นจึงจำเป็นต้องระมัดระวังในการใช้ยาเหล่านี้โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ ผู้ป่วยจำเป็นต้องมีน้ำเพียงพอและจำเป็นต้องพิจารณาติดตามการทำงานของไตหลังจากเริ่มใช้ยาในเวลาเดียวกัน

ในการศึกษาทางคลินิก 28 วันในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงระยะที่ 1 และ 2 ซึ่งควบคุมโดยลิซิโนพริล ใช้ยาเซเลคอกซิบ 200 มก. วันละสองครั้งโดยไม่มีนัยสำคัญทางคลินิกของความดันโลหิตซิสโตลิกและความดันโลหิตตัวล่างทุกวัน เปรียบเทียบกับยาหลอก ซึ่งกำหนดโดยการติดตามความดันโลหิตแบบไดนามิกตลอด 24 ชั่วโมง ในบรรดาผู้ป่วยที่รักษาด้วย Celecoxib 200 มก. วันละสองครั้ง ผู้ป่วย 48% ถือว่าไม่ตอบสนองต่อ Lisinopril ในผู้มาเยี่ยมคนสุดท้าย (หมายถึงความดันโลหิตตัวล่าง> 90 มม.ปรอท หรือความดันโลหิตตัวล่างเพิ่มขึ้น> 10% เมื่อเทียบกับกลุ่มเดิม) เทียบกับ 27% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก; ความแตกต่างนี้มีนัยสำคัญทางสถิติ

การใช้ NSAID ร่วมกับ Ciclosporin หรือ Tacrolimus พร้อมกันจะเพิ่มความเป็นพิษต่อไตของ Ciclosporin และ Tacrolimus จำเป็นต้องตรวจสอบการทำงานของไตเมื่อใช้ Celecoxib ร่วมกับยาเหล่านี้

สามารถใช้ Celecoxib ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาดต่ำ แต่ Celecoxib ไม่สามารถทดแทนกรดอะซิติลซาลิไซลิกในโรคหลอดเลือดหัวใจได้ ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ ซึ่งคล้ายกับ NSAID อื่นๆ มีการบันทึกความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของแผลในทางเดินอาหารหรือภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหารอื่นๆ เมื่อใช้ Celecoxib ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาดต่ำ เมื่อเทียบกับยา Celecoxib เดี่ยวๆ

ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์

ผลของเซเลคอซิบต่อยาอื่น:

เซเลคอซิบเป็นตัวยับยั้ง CYP2D6 ในระหว่างการรักษาด้วย Celecoxib ความเข้มข้นของสารตั้งต้นของ CYP2D6 คือ dextromethorphan ในพลาสมาเพิ่มขึ้น 136% ความเข้มข้นของยาคือสารของเอนไซม์ในพลาสมานี้อาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ Celecoxib พร้อมกัน ตัวอย่างของยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP2D6 ได้แก่ ยาแก้ซึมเศร้า (สามรอบและ SSRIs), ยาระงับประสาท, ยาป้องกันจังหวะการเต้นของหัวใจ ... เมื่อเริ่มต้นด้วยการรักษาด้วย Celecoxib อาจจำเป็นต้องลดและตรวจปริมาณของสารตั้งต้นของ CYP2D6 สำหรับผู้ป่วยแต่ละราย หรือเพิ่มขนาดของสารตั้งต้นเหล่านี้เมื่อหยุดใช้ Celecoxib

การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า Celecoxib ยับยั้งการเผาผลาญตัวเร่งปฏิกิริยาโดย CYP2C19. ไม่ทราบความสำคัญทางคลินิกของการโต้ตอบในหลอดทดลองนี้ ตัวอย่างของยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP2C19 ได้แก่ ไดอะซีแพม ซิตาโลแพรม และอิมิพรามิน

ในการศึกษาแบบโต้ตอบ Celecoxib ไม่ก่อให้เกิดความสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาคุมกำเนิดที่ใช้โดยช่องปาก (1 มก. ของ norethistherone / 35 ng ทินอิลเอสตราไดออล)

Celecoxib ไม่ส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ tolbutamid (สารตั้งต้นของ CYP2C9) หรือ Glibenclamid ที่นัยสำคัญทางคลินิก

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ Celecoxib ทำ ไม่ส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ methotrexate (ด้วยการกวาดล้างพลาสมาหรือไต) ที่มีนัยสำคัญทางสถิติ (ที่มีขนาดต่ำของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์) อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องพิจารณาการติดตามความเป็นพิษอย่างครอบคลุมที่เกิดจากยา methotrexate เมื่อรวมยาทั้งสองชนิดนี้เข้าด้วยกัน

ในคนที่มีสุขภาพดี เมื่อใช้ Celecoxib 200 มก. วันละสองครั้งร่วมกับลิเธียม 450 มก. วันละ 2 ครั้ง ทำให้ค่าซีแมกซ์เฉลี่ยของลิเธียมเพิ่มขึ้น 16% และเพิ่ม 18% ดังนั้น ควรติดตามผู้ป่วยที่กำลังรับการรักษาด้วยลิเธียมอย่างใกล้ชิดตั้งแต่เริ่มต้นหรือหยุดใช้ Celecoxib

ผลของยาอื่นต่อเซเลคอซิบ

ในผู้ที่มี CYP2C9 ระดับเมตาบอลิซึมต่ำและความเข้มข้นของเซเลคอกซิบในร่างกายเพิ่มขึ้น การใช้สารยับยั้ง CYP2C9 พร้อมกันก็สามารถเพิ่มความเข้มข้นของเซเลคอกซิบได้ จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการผสมยาเหล่านี้ในผู้ที่มี CYP2C9 ระดับเมตาบอลิซึมต่ำ

เนื่องจากเซเลคอกซิบถูกเผาผลาญโดยส่วนใหญ่โดย CYP2C9 ขนาดยาจึงเป็นขนาดครึ่งหนึ่งในผู้ป่วยที่ใช้ฟลูโคนาโซล การใช้ Celecoxib 200 มก. พร้อมกันขนาดเดียวพร้อมกับ fluconazole 200 มก. ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP2C9 ที่แข็งแกร่งวันละครั้งจะเพิ่ม CMAX เฉลี่ยของ Celecoxib 60% และเพิ่มขึ้น 130% การใช้ยากระตุ้น CYP2C9 อย่างเข้มข้น เช่น rifampicin, carbamazepin และ barbiturates อาจลดความเข้มข้นของ crycoxib ในพลาสมาได้

ketoconazole หรือยาลดกรดไม่ได้รับการบันทึกว่ามีผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Celecoxib