Thuốc Espacox 200mg giảm triệu chứng trong điều trị viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp (3 vỉ x 10 viên)

Cycloxygenase chịu trách nhiệm tổng hợp prostaglandin. Hai chất COX-1 và Cox-2 đã được xác định. Cox-2 là một enzyme được tạo ra bởi sự kích thích viêm và được cho là chịu trách nhiệm chính trong việc tổng hợp các chất trung gian tuyến tiền liệt gây đau, viêm và sốt. Cox-2 còn tham gia vào quá trình rụng trứng, làm tổ và xơ cứng động mạch, điều hòa chức năng thận và hệ thần kinh trung ương (gây sốt, nhận đau và chức năng nhận thức).

COX-2 cũng có thể đóng vai trò chữa lành vết loét. COX-2 đã được xác định trong mô xung quanh vết loét dạ dày ở người nhưng mối liên hệ giữa enzyme này và khả năng chữa lành vết loét chưa được chứng minh.

Sự khác biệt trong hoạt động kháng tiểu cầu giữa một số thuốc ức chế COX-1 của NSAID và thuốc ức chế chọn lọc có thể có ý nghĩa lâm sàng ở bệnh nhân bị huyết khối.

Thuốc ức chế Cox-2 chọn lọc làm giảm quá trình tổng hợp tuyến tiền liệt toàn thân (và do đó có thể làm giảm tuyến tiền liệt nội mô) mà không ảnh hưởng đến huyết khối tiểu cầu.

Celecoxib là dẫn xuất Diaryl Pyrazol có cấu trúc hóa học tương tự các sulfonamid khác không có nhóm amino thơm khác (như thiazid, furosemids) nhưng không giống như sulfonamid có nhóm amin thơm (như sulfamethoxizol và các kháng sinh sulfonamid khác).

Hiệu quả được ghi nhận tùy theo liều lượng trên sự hình thành TB2 khi sử dụng Celecoxib liều cao. Tuy nhiên, ở người khỏe mạnh, trong các nghiên cứu quy mô nhỏ sử dụng đa liều 600 mg, ngày 2 lần (gấp 3 lần liều tối đa đề nghị), Celecoxib không ảnh hưởng đến kết tập tiểu cầu và thời gian chảy máu so với giả dược.

Một số nghiên cứu lâm sàng đã khẳng định tính hiệu quả và an toàn của thuốc trong trường hợp viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp và viêm cột sống khớp. Celecoxib đã được đánh giá trong điều trị viêm và đau do viêm xương khớp và khớp hông trên khoảng 4.200 bệnh nhân trong các thử nghiệm với giả dược và các hoạt chất trong 12 tuần.

Thuốc cũng đã được đánh giá trong điều trị viêm thấp khớp và viêm khớp dạng thấp trên khoảng 2.100 bệnh nhân trong các thử nghiệm với giả dược và các hoạt chất trong 24 tuần. Celecoxib với liều hàng ngày từ 200 mg - 400 mg có tác dụng giảm đau trong vòng 24 giờ sau khi sử dụng.

Celecoxib đã được đánh giá trong điều trị khớp trên 896 bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng với các hoạt chất và đối chứng giả trong 12 tuần. Celecoxib với liều 100 mg, 2 lần một ngày; 200 mg mỗi ngày; 200 mg, 2 lần/ngày và 400 mg mỗi ngày một lần trong các nghiên cứu này cho thấy khả năng đau trong các triệu chứng đau, mức độ hoạt động của bệnh và toàn bộ chức năng trong quá trình thoái hóa khớp.

5 nghiên cứu nhóm đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng, thực hiện nội soi tiêu hóa trên theo lịch trình trên khoảng 4.500 bệnh nhân không có
loét do hóa chất lúc đầu (liều Celecoxib từ 50 mg - 400 mg, 2 lần một ngày).

Qua nghiên cứu kéo dài 12 tuần đã được kiểm nghiệm bằng nội soi tiêu hóa, nguy cơ loét đường tiêu hóa của Celecoxib (liều 100 - 800 mg/ngày) thấp hơn đáng kể so với Naproxen (1.000 mg/ngày) và ibuprofen (2.400 mg/ngày). Dữ liệu này không đúng khi so sánh với Diclofenac (150 mg/ngày). Trong 2 nghiên cứu kéo dài 12 tuần, tỷ lệ bệnh nhân loét dạ dày tá tràng được xác định bằng phương pháp nội soi không có sự khác biệt đáng kể giữa nhóm dùng giả dược và nhóm dùng Celecoxib 200 mg, 2 lần/ngày và 400 mg, 2 lần/ngày.

Trong một nghiên cứu về độ an toàn lâu dài (6 đến 15 tháng, nghiên cứu Class), 5.800 bệnh nhân viêm xương khớp và 2.200 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp đã được sử dụng 400 mg Celecoxib, 2 lần một ngày (cao hơn 4 lần và 2 lần được đề xuất để điều trị viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp), Ibuprofen 800 mg, 3 lần một ngày hoặc 2 lần một ngày. sự đối đãi). 22% bệnh nhân tham gia nghiên cứu này đồng thời sử dụng axit acetylsalicylic liều thấp ( Tương tự, với nhóm sử dụng NSAID kết hợp, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về biến chứng loét (nguy cơ tương đối là 0,77; độ tin cậy 95% là 0,41 - 1,46 dựa trên đánh giá của toàn bộ thời gian nghiên cứu). Với tiêu chí nghiên cứu tổng hợp các biến chứng loét có triệu chứng, tỷ lệ này ở nhóm sử dụng Celecoxib thấp hơn đáng kể so với nhóm NSAID, nguy cơ tương đối là 0,66; Khoảng tin cậy 95% là 0,45 – 0,97 nhưng không có sự khác biệt giữa Celecoxib và Diclofenac. Bệnh nhân sử dụng Celecoxib đồng thời dùng liều thấp acetylsalicylic acid acetylsalicylic với tỷ lệ loét và biến chứng loét cao gấp 4 lần so với nhóm dùng Celecoxib đơn độc. Tỷ lệ giảm hemoglobin có ý nghĩa lâm sàng (> 2 g/dl), được xác nhận qua xét nghiệm máu, ở nhóm bệnh nhân điều trị bằng Celecoxib thấp hơn đáng kể so với nhóm NSAID (nguy cơ tương đối là 0,29; độ tin cậy 95% là 0,17 - 0,48). Tỷ lệ sự cố thấp hơn đáng kể ở nhóm sử dụng Celecoxib, dù có sử dụng axit acetylsalicylic hay không.

Trong một nghiên cứu cứu nguy ngẫu nhiên kéo dài 24 tuần, độ an toàn của bệnh nhân 260 tuổi hoặc có tiền sử loét dạ dày - tá tràng (bệnh nhân sử dụng Asa bị loại khỏi nghiên cứu), tỷ lệ bệnh nhân bị giảm hemoglobin (2 g/dl) và/hoặc hematocrit (> 10%) được xác định hoặc được cho là do đường tiêu hóa gây ra với liều đau bụng hàng ngày, liều 2 mg mỗi ngày, liều 2 mg mỗi ngày, 2 mg mỗi ngày (N = 2,238) Thấp hơn so với bệnh nhân dùng Diclofenac, sự giải phóng viên nén kéo dài ở liều 75 mg, ngày 2 lần với Omeprazol 20 mg, ngày 1 lần (n=2,246) (0,2% so với 1,1% đối với nguyên nhân từ đường tiêu hóa đã xác định P = 0,004; 0,4% so với 2,4% với nguyên nhân đường tiêu hóa, P = 0,0001). Tỷ lệ biến chứng tiêu hóa với biểu hiện lâm sàng như thủng, tắc hoặc chảy máu rất thấp và không có sự khác biệt giữa các nhóm điều trị (mỗi nhóm 4 đến 5 ca).

dược động học

hấp thụ

Celecoxib được hấp thu tốt, đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương sau khoảng 2-3 giờ. Dùng trong bữa ăn (giàu chất béo) thẩm thấu từ từ khoảng 1 giờ.

phân phối

Celecoxib có dược động học phụ thuộc vào liều lượng và thời gian điều trị trong thời gian điều trị. Tỷ lệ protein huyết tương khoảng 97% với nồng độ điều trị bằng huyết tương và thuốc không ưu tiên gắn vào hồng cầu. Thời gian bán là 8-12 giờ. Nồng độ thuốc ở trạng thái ổn định trong huyết tương đạt được trong vòng 5 ngày điều trị. Hoạt động dược lý là thuốc gốc. Các chất chuyển hóa chính được tìm thấy trong quá trình tuần hoàn không có hoạt tính trên COX-1 hoặc COX-2.

chuyển đổi

Quá trình chuyển hóa Celecoxib chủ yếu được thực hiện thông qua cytochrom P450 2C9.

Ba chất chuyển hóa không có chất ức chế hoạt động ức chế COX-1 hoặc COX-2 đã được xác định trong huyết tương người bao gồm rượu chính, axit cacboxylic tương ứng và dạng kết hợp glucuronid.

Hoạt động của cytochrom P450 2C9 giảm ở bệnh nhân đa hình di truyền làm giảm hoạt động của enzyme, chẳng hạn như bệnh nhân có hợp đồng đa hình CYP2C9*3.

Trong một nghiên cứu dược động học, sử dụng Celecoxib 200 mg một lần mỗi ngày trên người tình nguyện khỏe mạnh có CYP2C9*1/*1, 1, CYP2C9*1/*3 hoặc CYP2C9*3/*3,/Giá trị Cmax và AUC0-24 của Celecoxib trung bình vào ngày thứ 7 ở những bệnh nhân có kiểu gen CYP2C9*3/*3 lần cao hơn 4 lần và 7 lần lần lượt 4 lần Khác kiểu gen.

Trong 3 nghiên cứu riêng biệt sử dụng liều duy nhất, bao gồm tổng cộng 5 bệnh nhân có CYP2C9*3/*3, kiểu gen AUC-24 khi sử dụng liều duy nhất tăng gấp 3 lần so với những người có mức trao đổi chất bình thường. Tần suất kiểu gen *3/ *3 Tử vong ước tính khoảng 0,3 - 1,0% ở các nhóm dân tộc khác nhau.

Những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ có CYP2C9 chuyển hóa yếu dựa trên tiền sử/kinh nghiệm với các chất nền khác của CYP2C9 nên thận trọng khi sử dụng Celecoxib.

Không phát hiện ra sự khác biệt lâm sàng về các thông số dược động học của Celecoxib giữa người da đen và người già da trắng.

Nồng độ Celecoxib trong huyết tương tăng khoảng 100% ở phụ nữ lớn tuổi (> 65 tuổi).

Loại bỏ

Celecoxib được thải trừ chủ yếu qua quá trình trao đổi chất. Dưới 1% liều dùng được bài tiết dưới dạng nước tiểu không đổi. Sự dao động nồng độ Celecoxib giữa các cá thể khoảng 10 lần.

suy gan

So với người có chức năng gan bình thường, bệnh nhân suy gan nhẹ có giá trị cmax của Celecoxib trung bình tăng 53% và AUC tăng 26%. Sự gia tăng các giá trị tương ứng ở bệnh nhân có mức độ suy gan trung bình lần lượt là 41% và 146%. Khả năng chuyển hóa ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình có mối tương quan chặt chẽ nhất với giá trị albumin.

Nên bắt đầu điều trị bằng một nửa liều khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan mức độ trung bình (nồng độ albumin huyết thanh từ 25 đến 35 g/l). Bệnh nhân bị suy gan nặng (albumin huyết thanh

suy thận

Kinh nghiệm sử dụng Celecoxib cho bệnh nhân suy thận còn ít. Dược động học của Celecoxib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nhưng ít có khả năng thay đổi ở những bệnh nhân này. Vì vậy, việc điều trị cho bệnh nhân suy thận là cần thiết. Celecoxib trong trường hợp suy thận nặng.

Thận trọng khi sử dụng

Các dấu hiệu [thủng, loét hoặc xuất huyết (PUB)] của đường tiêu hóa đã xuất hiện ở những bệnh nhân điều trị bằng Celecoxib, một số dẫn đến tử vong. Cần thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân có nguy cơ cao bị biến chứng ở đường tiêu hóa do NSAID; Người cao tuổi, bệnh nhân sử dụng bất kỳ NSAID hoặc axit acetylsalicylic nào khác hoặc bệnh nhân có tiền sử bệnh đường tiêu hóa như loét hoặc xuất huyết tiêu hóa.

Nguy cơ tác dụng phụ trên đường tiêu hóa (loét hoặc các biến chứng khác trên đường tiêu hóa) tăng lên khi Celecoxib được sử dụng đồng thời với axit acetylsalicylic
(ngay cả ở liều thấp).

Sự khác biệt rõ ràng về độ an toàn của đường tiêu hóa khi sử dụng thuốc ức chế chọn lọc COX - 2 + Axit Acetylsalicylic so với NSAID + Axit Acetylsalicylic chưa được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng kéo dài.

Cần tránh sử dụng đồng thời Celecoxib và NSAID không phải aspirin.

Sự gia tăng số lượng các biến cố tim mạch nghiêm trọng, chủ yếu là nhồi máu cơ tim đã được ghi nhận ở nơi coi nhau thai ở những bệnh nhân điều trị bằng Celecoxib với liều 200 mg, 2 lần và 400 mg, 2 lần một ngày so với nhóm dùng giả dược.

Do nguy cơ tim mạch của Celecoxib có thể tăng theo liều lượng và thời gian sử dụng nên nên sử dụng thuốc trong thời gian ngắn nhất và với liều thấp nhất hàng ngày có hiệu quả. Cần đánh giá lại sự cần thiết phải giảm triệu chứng của bệnh nhân cũng như đáp ứng với thuốc, đặc biệt ở bệnh nhân viêm xương khớp.

Những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ đáng kể về biến cố tim mạch (như tăng huyết áp, tăng lipid máu, tiểu đường, hút thuốc lá) chỉ nên điều trị bằng Celecoxib sau khi đã cân nhắc kỹ lưỡng.

Các chất ức chế chọn lọc COX-2 không thay thế được axit acetylsalicylic trong việc ngăn ngừa dung nạp máu do giảm tiểu cầu. Vì vậy, không nên ngừng sử dụng thuốc chống tiểu cầu.

Tương tự như các thuốc khác được biết là có tác dụng ức chế tổng hợp prostaglandin, dịch và phù nề đã được ghi nhận ở những bệnh nhân sử dụng Celecoxib. Vì thuốc ức chế prostaglandin có thể làm xấu đi chức năng thận và giữ nước, nên thận trọng khi sử dụng Celecoxib cho bệnh nhân có tiền sử suy tim, rối loạn chức năng tâm thất trái hoặc tăng huyết áp cũng như ở bệnh nhân bị phù bất kể nguyên nhân. Cũng cần thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu hoặc bệnh nhân có nguy cơ bị giảm thể tích máu.

Tương tự như tất cả các NSAID, Celecoxib có thể gây tăng huyết áp mới hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng tăng huyết áp sẵn có trước đó, cả hai trường hợp đều có thể làm tăng tần suất các biến cố tim mạch. Vì vậy, cần theo dõi chặt chẽ huyết áp khi bắt đầu dùng Celecoxib và trong quá trình điều trị.

Tổn thương chức năng thận hoặc gan và đặc biệt là rối loạn chức năng tim thường xảy ra nhiều hơn ở bệnh nhân cao tuổi và do đó cần duy trì theo dõi y tế thích hợp ở những bệnh nhân này.

Các NSAID như Celecoxib có thể gây độc cho thận. Các thử nghiệm lâm sàng với Celecoxib cho thấy tác dụng của thuốc trên thận tương tự như so sánh với NSAID. Bệnh nhân có nguy cơ nhiễm độc thận cao nhất là người bị suy thận, suy tim, rối loạn chức năng gan, bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế chuyển angiotensin, thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II và người cao tuổi (xem mục

tương tác với các loại thuốc khác và các loại tương tác khác). Những bệnh nhân này cần được theo dõi cẩn thận trong quá trình điều trị bằng Celecoxib.

Một số trường hợp phản ứng nặng ở gan bao gồm bùng phát viêm gan (một số trường hợp dẫn đến tử vong), hoại tử gan và suy gan (một số trường hợp dẫn đến tử vong hoặc ghép gan) đã được ghi nhận khi sử dụng Celecoxib. Trong số các trường hợp được báo cáo theo thời gian, hầu hết các tác dụng phụ nghiêm trọng ở gan đều tiến triển trong vòng 1 tháng sau khi bắt đầu dùng Celecoxib (xem phần tác dụng không mong muốn).

Nếu trong quá trình điều trị, chức năng của bất kỳ hệ thống nào của bệnh nhân xấu đi như mô tả ở trên thì cần áp dụng các biện pháp điều trị thích hợp và nên cân nhắc việc ngừng điều trị bằng Celecoxib.

Celecoxib ức chế CYP2D6. Mặc dù Celecoxib không phải là chất ức chế enzyme mạnh, việc giảm liều có thể cần thiết đối với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6 để phát hiện liều cho từng bệnh nhân.

Hãy cẩn thận khi điều trị cho những bệnh nhân được xác định có CYP2C9 chuyển hóa yếu.

Các phản ứng nghiêm trọng trên da, một số gây tử vong, bao gồm viêm da bong tróc, hội chứng Stevens - Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc đã được ghi nhận với tần suất rất hiếm do sử dụng Celecoxib. Bệnh nhân có nguy cơ cao nhất gặp phải những phản ứng này trong giai đoạn đầu của quá trình điều trị: thời gian xảy ra phản ứng trong hầu hết các trường hợp là trong vòng 1 tháng sau khi điều trị. Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (bao gồm sốc phản vệ, phù mạch và phát ban do dùng thuốc kèm theo tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (hội chứng mặc quần áo hoặc quá mẫn) ​​đã được ghi nhận ở những bệnh nhân sử dụng Celecoxib. Bệnh nhân có tiền sử dị ứng với sulfonamid hoặc bất kỳ dị ứng thuốc nào có thể có nguy cơ bị phản ứng da nghiêm trọng và phản ứng quá mẫn cao hơn (rõ ràng). Khi phát ban đầu tiên xuất hiện, tổn thương niêm mạc hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào khác.

Celecoxib có thể chữa sốt và các dấu hiệu viêm khác.

Ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với warfarin, các biến cố xuất huyết nghiêm trọng đã được ghi nhận. Cần thận trọng khi sử dụng Celecoxib kết hợp với warfarin và các thuốc chống đông đường uống khác.

Cảnh báo về tá dược:

Thuốc có chứa đường lactose. Bệnh nhân mắc bệnh di truyền hiếm gặp là không dung nạp galatose, thiếu lactase laptop hoặc không nên hấp thu glucose-galactose.

Nguy cơ huyết khối tim mạch:

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID), không phải -aspirin, sử dụng đường toàn thân, có thể làm tăng nguy cơ huyết khối tim mạch, bao gồm nhồi máu cơ tim và đột quỵ, có thể dẫn đến tử vong. Nguy cơ này có thể xuất hiện sớm trong vài tuần đầu dùng thuốc và có thể xuất hiện theo thời gian. Nguy cơ huyết khối tim mạch được ghi nhận chủ yếu ở liều cao.

Các bác sĩ cần định kỳ đánh giá sự xuất hiện của các biến cố tim mạch, ngay cả khi bệnh nhân không có triệu chứng tim mạch trước đó. Bệnh nhân nên được cảnh báo về các triệu chứng của các biến cố tim mạch nghiêm trọng và cần đến bác sĩ ngay khi chúng xuất hiện.

Để giảm thiểu nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ, cần dùng Espacox với liều thấp nhất hàng ngày trong thời gian ngắn nhất.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai

Không có dữ liệu lâm sàng về phụ nữ mang thai sử dụng Celecoxib. Các nghiên cứu trên động vật (chuột và thỏ) cho thấy độc tính đối với khả năng sinh sản, bao gồm cả dị tật.

Chưa rõ nguy cơ tiềm ẩn ở phụ nữ có thai nhưng không thể loại trừ nguy cơ này. Tương tự như các thuốc tổng hợp prostaglandin khác, Celecoxib có thể gây trơ tử cung và xơ cứng động mạch sớm trong 3 tháng cuối của thai kỳ. Celecoxib chống chỉ định cho phụ nữ có thai và phụ nữ nghi ngờ có thai. Nếu phụ nữ có thai trong thời gian điều trị thì cần ngừng sử dụng Celecoxib

phụ nữ cho con bú

Celecoxib được tiết vào sữa chuột với nồng độ tương tự như trong huyết tương. Sử dụng Celecoxib cho một số ít phụ nữ đang cho con bú cho thấy một lượng rất nhỏ Celecoxib được tiết qua sữa. Phụ nữ đang sử dụng Celecoxib không nên cho con bú.

Ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Bệnh nhân bị hoa mắt, chóng mặt hoặc ngủ quên khi dùng Celecoxib để tránh lái xe, vận hành máy móc.

Tương tác thuốc

Tương tác dược lý

Cần theo dõi hoạt động chống đông máu, đặc biệt trong vài ngày đầu sau khi bắt đầu điều trị hoặc thay đổi liều Celecoxib ở bệnh nhân sử dụng warfarin hoặc các thuốc chống đông máu khác vì những bệnh nhân này tăng nguy cơ biến chứng xuất huyết. Do đó, bệnh nhân đang sử dụng thuốc chống đông máu đường uống cần được theo dõi chặt chẽ về protrombin Inr, đặc biệt trong vài ngày đầu sau khi bắt đầu điều trị hoặc thay đổi liều Celecoxib (xem phần cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng). Biến cố chảy máu protrombin đã được ghi nhận, chủ yếu ở người cao tuổi, bệnh nhân dùng Celecoxib đồng thời với Warfarin, một số trường hợp tử vong.

NSAID có thể làm giảm tác dụng của thuốc lợi tiểu và thuốc chống tăng huyết áp. Tương tự như NSAID, nguy cơ suy thận cấp, thường hồi phục có thể tăng ở một số bệnh nhân bị tổn thương chức năng thận (như bệnh nhân bị mất nước, bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu hoặc bệnh nhân cao tuổi) khi dùng thuốc ức chế men chuyển angiotensin hoặc thuốc đối kháng Angiotensin II kết hợp với NSAID như Celecoxib. Vì vậy, cần thận trọng khi sử dụng các loại thuốc này, đặc biệt ở người cao tuổi. Bệnh nhân cần bổ sung đủ nước và cần cân nhắc theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu sử dụng thuốc.

Trong một nghiên cứu lâm sàng kéo dài 28 ngày ở bệnh nhân tăng huyết áp giai đoạn I và II, được kiểm soát bằng Lisinopril, sử dụng Celecoxib 200 mg, hai lần một ngày không có ý nghĩa lâm sàng về huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương hàng ngày so với giả dược, được xác định bằng cách theo dõi huyết áp động 24 giờ. Trong số bệnh nhân điều trị bằng Celecoxib 200 mg, 2 lần/ngày, 48% bệnh nhân được coi là không đáp ứng với Lisinopril ở lần thăm khám cuối cùng (được xác định là huyết áp tâm trương > 90 mmHg hoặc huyết áp tâm trương tăng > 10% so với ban đầu) so với 27% bệnh nhân ở nhóm dùng giả dược; Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê.

Sử dụng đồng thời NSAID với Ciclosporin hoặc Tacrolimus làm tăng tác dụng độc hại trên thận của Ciclosporin và Tacrolimus. Cần theo dõi chức năng thận khi dùng Celecoxib đồng thời với bất kỳ loại thuốc nào trong số này.

có thể dùng Celecoxib cùng với axit acetylsalicylic liều thấp nhưng Celecoxib không thay thế được axit acetylsalicylic trong bệnh lý tim mạch. Trong các nghiên cứu đã công bố, tương tự như các NSAID khác, nguy cơ loét tiêu hóa hoặc các biến chứng tiêu hóa khác đã được ghi nhận khi sử dụng Celecoxib đồng thời với axit acetylsalicylic liều thấp so với Celecoxib đơn độc.

tương tác dược động học

Tác dụng của Celecoxib đối với các thuốc khác:

Celecoxib là chất ức chế CYP2D6. Trong quá trình điều trị bằng Celecoxib, nồng độ cơ chất của CYP2D6 là dextromethorphan trong huyết tương tăng 136%. Nồng độ của thuốc là chất của enzym này trong huyết tương có thể tăng lên khi dùng đồng thời Celecoxib. Ví dụ về các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6 là thuốc chống trầm cảm (ba vòng và SSRIs), thuốc an thần, thuốc chống loạn nhịp tim... Khi bắt đầu điều trị bằng Celecoxib, có thể cần phải giảm và phát hiện liều các cơ chất của CYP2D6, cho từng bệnh nhân hoặc tăng liều của các cơ chất này khi ngừng sử dụng Celecoxib.

Các nghiên cứu in vitro cho thấy Celecoxib ức chế chuyển hóa xúc tác của CYP2C19. Ý nghĩa lâm sàng của tương tác Vitro này chưa được biết rõ. Ví dụ về các loại thuốc được chuyển hóa bởi CYP2C19 là diazepam, citalopram và imipramin.

Trong một nghiên cứu tương tác, Celecoxib không gây ra ý nghĩa lâm sàng đối với dược động học của thuốc tránh thai đường uống dùng đường uống (1 mg norethistherone /35 ng Thinyylestradiol).

Celecoxib không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của tolbutamid (cơ chất của CYP2C9) hoặc Glibenclamid ở mức độ có ý nghĩa lâm sàng.

Ở những bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp, Celecoxib không ảnh hưởng có ý nghĩa thống kê đến dược động học (độ thanh thải trong huyết tương hoặc thải qua thận) methotrexate (với liều thấp viêm khớp dạng thấp). Tuy nhiên, cần xem xét giám sát độc tính toàn diện do methotrexate gây ra khi kết hợp 2 loại thuốc này.

Ở người khỏe mạnh, dùng đồng thời Celecoxib 200 mg, ngày 2 lần với 450 mg lithium, ngày 2 lần làm tăng cmax trung bình của lithium thêm 16% và tăng 18%. Vì vậy, hãy theo dõi chặt chẽ bệnh nhân đang điều trị bằng lithium ngay từ đầu hoặc ngừng sử dụng Celecoxib.

Tác dụng của các thuốc khác đối với Celecoxib

Ở người có hệ chuyển hóa CYP2C9 yếu và nồng độ celecoxib trong cơ thể tăng cao, đồng thời sử dụng thuốc ức chế CYP2C9 có thể làm tăng nồng độ Celecoxib. Cần tránh kết hợp các thuốc này ở người có CYP2C9 chuyển hóa yếu.

Vì Celecoxib được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C9 nên liều dùng chỉ bằng một nửa liều ở bệnh nhân sử dụng fluconazol. Sử dụng đồng thời 200 mg Celecoxib, liều duy nhất cùng với 200 mg fluconazole, một chất ức chế CYP2C9 mạnh, mỗi ngày một lần làm tăng CMAX trung bình của Celecoxib lên 60% và tăng 130%. Việc sử dụng tập trung các thuốc gây cảm ứng CYP2C9 như rifampicin, carbamazepin và barbiturat có thể làm giảm nồng độ của crycoxib trong huyết tương.

ketoconazol hoặc thuốc kháng axit chưa được ghi nhận là có ảnh hưởng đến dược động học của Celecoxib.