EVASIF V-245mg Santa điều trị viêm gan B mãn tính (30 viên)

Dạng bào chế 30 viên
Quy cách Tenofovir disoproxil

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Tenofovir disoproxil	245mg

Công dụng

Chỉ định

Thuốc Evasif 245mg được chỉ định trong các trường hợp sau:

Evasif 245mg được chỉ định điều trị viêm gan B mãn tính ở người lớn.

Evasif 245mg được chỉ định kết hợp với thuốc kháng axit của Retrovirus trong điều trị HIV -1 ở người lớn trên 18 tuổi.

Nhà thuốc

Cơ chế hoạt động

Tenofovir disoproxil fumarat là dạng muối Fumarat của tiền chất Tenofovir Disoproxil. Tenofovir Disoproxil được hấp thu và chuyển hóa thành hoạt chất Tenofovir, là một nucleosid monophosphate (nucleotid). Dưới sự xúc tác của các enzyme trong tế bào thông qua hai phản ứng phosphoryl hóa ở cả tế bào lympho T không hoạt động và Tenofovir đã được hoạt hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính là Tenofovir Diphosphate.

Tenofovir Diphosphate có thời gian bán hủy khoảng 10 giờ ở tế bào được kích hoạt và khoảng 50 giờ ở tế bào không được kích hoạt đối với tế bào nhân máu đơn ngoại vi (PBMC). Tenofovir diphosphate ức chế enzyme polymerase của virus bằng cách cạnh tranh trực tiếp vào deoxyribonucleotid cơ chất tự nhiên và kết thúc chuỗi DNA sau khi kết hợp DNA.

Tenofovir diphosphate là chất ức chế yếu các polymerase nội polymerase α, β, và γ với hằng số ức chế động (ki) đối với polymerase α DNA (5,2 µmol/l) lớn hơn > 200 lần và đối với các polyme β và γ DNA của con người (tương ứng với 81,7 và 59,9 µmol/l) Dành cho enzyme sao chép ngược của HIV - 1 (0,02 µmol/l).

Trong máy định lượng Vitro, ở nồng độ cao lên tới 300 µmol/l, Tenofovir không cho thấy bất kỳ ảnh hưởng nào đến quá trình tổng hợp DNA của ty thể hoặc quá trình sản xuất axit lactic.

Tác dụng dược lý

Tenofovir có hoạt tính kháng virus in vitro đối với retovirus và hepadnavirus.

HIV - 1: Chất ức chế Tenofovir (IC50) đối với HIV -1hib nuôi hoang dã trong phòng thí nghiệm là 1 - 6 µmol/l trong tế bào lympho và đối với chủng HIV - 1 phân nhóm B phân lập từ PBMC là 1,1 µmol/l. Tenofovir cũng có hoạt tính chống lại HIV-1 nhóm A, C, D, E, F, G và O và chống lại HIVbal chủ yếu ở các tế bào đơn nhân/vĩ mô. Tenofovir thể hiện hoạt tính kháng HIV -2 in vitro, với IC50 là 4,9 µmol/l ở tế bào MT -4 và kháng virus kháng virus B, với IC50 là 1,1 µmol/l đối với tế bào HEPG2. 2.2.15.

Ở nồng độ gấp đôi IC50 đối với chủng dại, Tenofovir vẫn duy trì hoạt tính chống lại HIV - 1 tái tổ hợp với các đột biến gây kháng Didanosin (L74V), với Zalcitabin (T69D), và đa nucleosid (phức hợp Q151M).

Hoạt tính của tenofovir ở các chủng HIV -1 mang đột biến liên quan đến zidovudin dường như phụ thuộc vào hình thức và số lượng của các đột biến này. Khi có đột biến T215Y, nồng độ IC50 tăng gấp đôi. Trong số 10 mẫu có đột biến đa dạng liên quan đến zidovudin (trung bình 3,4), nồng độ 1C50 tăng 3,7 lần (khoảng 0,8 đến 8,4).

HIV - 1 kháng nhiều nucleoside mang 2 đột biến T69S đã làm giảm độ nhạy cảm với Tenofovir (IC50 > 10 lần). Tenofovir thể hiện hoạt tính hoàn toàn chống lại các chủng HIV - 1 khả năng kháng các chất ức chế enzyme sao chép ngược không phải nucleosid mang đột biến K103N hoặc Y181C. Việc kháng chéo với các đột biến gây ức chế protease rất khó khăn vì các enzyme của virus có các mục tiêu khác nhau.

Nó được chọn lọc trong ống nghiệm của chủng HIV-1, độ nhạy Tenofovir giảm từ 3 đến 4 lần và đột biến K65R ở enzyme sao chép ngược. Đột biến K65R còn có thể chọn lọc zalcitabin, didanosin, abacavir và lamivudin, đồng thời làm giảm độ nhạy cảm với zalcitabin, didanosin, abacavir và lamivudin (lần lượt là 14, 4, 3 và 25 lần).

Không sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarat cho những bệnh nhân đã điều trị nhiễm Retrovirus kháng virus có đột biến K65R.

Đối với virus viêm gan B: Hoạt tính kháng virus in vitro của Tenofovir đã được đánh giá trên tế bào HEPG 222.15. Nồng độ tenofovir cần thiết để ức chế 50% là 0,14 - 1,5 µmol/lít, độc tính tế bào > 100 µgam/lít. Tenofovir diphosphate có giá trị KI (hằng số ức chế động) 0,18 mmol/lít ức chế sự tái tổ hợp của enzyme HBV Polymerase. Trong nghiên cứu in vitro, kết hợp Tenofovir với các dược phẩm chống sao chép nucleosid của virus viêm gan B như lamivudin, telbivudin, emtricitabin và enterecavir đã được báo cáo.

dược động học

tenofovir disoproxil fumarat là tiền chất tan trong ester trong nước và trong cơ thể nhanh chóng chuyển hóa thành tenofovir và formaldehyde.

Trong tế bào, Tenofovir được chuyển hóa thành Tenofovir Monophosphate và thành hoạt chất Tinhofovir Diphosphate. Dược động học của Tenofovir không phụ thuộc vào liều lượng Tenofovir Disoproxil Fumarat trong khoảng liều từ 75 đến 600mg và không bị ảnh hưởng khi lặp lại liều ở bất kỳ liều nào.

sự hấp thụ

Sau khi cho bệnh nhân nhiễm HIV dùng Tenofovir Disoproxil Fumarat, Tenofovir Disoproxil Fumarat nhanh chóng được hấp thu và chuyển hóa thành Tenofovir. Khi dùng trong bữa ăn, liều Tenofovir Disoproxil Fumarat cho giá trị trung bình của nồng độ Tenofovir (%CV) CMAX, AUC0 - ∞ và cmin là 326 (36,6%) ng/ml, 3.324 (41,2%) ng.He/ml và 64,4 (39,4%) ng/mL.

Nồng độ tenofovir huyết thanh tối đa trong vòng 1 giờ sau khi uống rượu và 2 giờ sau khi uống rượu với thức ăn. Sinh khả dụng đường uống của Tenofovir từ Tenofovir Disoproxil Fumarat ở bệnh nhân đói là khoảng 25%. Dùng Tenofovir Disoproxil Fumarat với bữa ăn nhiều chất béo sẽ ảnh hưởng đến sinh khả dụng đường uống của thuốc, trong đó AUC của Tenofovir tăng 40% và CMAX tăng khoảng 14%.

Khi bệnh nhân dùng liều Tenofovir Disoproxil Fumarat đầu tiên vào thời điểm ăn, giá trị CMAX trung bình trong huyết thanh trung bình là từ 213 đến 375 ng/ml. Tuy nhiên, dùng Tenofovir Disoproxil Fumarat và bữa ăn nhẹ không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của Tenofovir.

Phân phối

Sau khi truyền tĩnh mạch, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định của Tenofovir ước tính khoảng 800 ml/kg. Sau khi uống Tenofovir Disoproxil Fumarat, Tenofovir được phân bố chủ yếu vào các mô, tập trung cao nhất ở thận, gan và đường ruột (theo nghiên cứu tiền lâm sàng). Trong ống nghiệm, mức độ gắn kết với huyết tương hoặc protein huyết thanh là dưới 0,7 và 7,2%, với nồng độ Tenofovir dao động từ 0,01 đến 25 µg/ml.

Trao đổi chất

Các nghiên cứu in vitro đã xác định rằng cả Tenofovir Disoproxil Fumarat và Tenofovir đều không được chuyển hóa qua hệ thống enzyme CYP450. Hơn nữa, ở nồng độ cao hơn đáng kể (khoảng 300 lần) so với nồng độ lâm sàng, Tenofovir không ức chế chuyển hóa trong ống nghiệm mà chất xúc tác là đồng phân CYP450 chính liên quan đến sự chuyển dịch sinh học của thuốc ở người (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 hoặc CYP1A1/2).

Ở nồng độ 100 µg/ml, Tenofovir Disoproxil Fumarat không ảnh hưởng đến bất kỳ loại bệnh nào. CYP450, ngoại trừ CYP1A1/2 có mức giảm nhẹ (6%) nhưng có ý nghĩa thống kê về chuyển hóa CYP1A1/2. Dựa trên những số liệu này, không thể xuất hiện tương tác lâm sàng đáng kể giữa Tenofovir Disoproxil Fumarat và các thuốc chuyển hóa nhờ hệ thống CYP450.

Loại bỏ

Tenofovir được thải trừ chủ yếu qua thận bằng phương pháp lọc máu và qua hệ thống vận chuyển tích cực ở ống thận với khoảng 70-80% liều tiêm tĩnh mạch được thải trừ qua nước tiểu ở dạng không đổi. Tổng độ thanh thải ước tính là 230 ml/giờ/kg (khoảng 300 ml/phút).

Độ thanh thải qua thận ước tính khoảng 160 ml/giờ/kg (khoảng 210 ml/phút), cao hơn nhiều so với tốc độ lọc ở cầu thận. Điều này cho thấy sự bài tiết tích cực qua ống thận đóng vai trò quan trọng trong việc thải trừ Tenofovir. Thời gian bán thải của Tenofovir sau khi uống khoảng 12 - 18 giờ.

Trước khi dùng EVASIF V-245mg Santa điều trị viêm gan B mãn tính (30 viên)

Nên bắt đầu điều trị với bác sĩ có kinh nghiệm điều trị virus viêm gan B hoặc HIV.

Cách sử dụng

uống thuốc sau khi ăn. Trường hợp người bệnh khó nuốt viên thuốc có thể hòa tan với ít nhất 100ml nước lọc, nước cam hoặc nước nho rồi uống.

Liều dùng

Người lớn

liều khuyến cáo là 1 viên/lần/ngày.

suy thận

Tenofovir được thải trừ qua thận và nồng độ phơi nhiễm của Tenofovir tăng lên ở bệnh nhân suy thận. Dữ liệu lâm sàng cho thấy một viên Tenofovir Disoproxil Fumarat mỗi ngày cho bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin 50 - 80 ml/phút). Trường hợp bệnh nhân có độ thanh thải creatinin

Các khuyến nghị về khoảng cách giữa 2 lần sử dụng thuốc dựa trên dữ liệu còn hạn chế và có thể không tối ưu. Tính an toàn và hiệu quả của các khuyến cáo điều chỉnh khoảng cách giữa các lần sử dụng thuốc chưa được đánh giá lâm sàng. Vì vậy, cần theo dõi chặt chẽ đáp ứng lâm sàng với việc điều trị và chức năng thận ở những bệnh nhân này.

Độ thanh thải creatinine (ml/phút)*

Bệnh nhân chạy thận nhân tạo

30 - 49 10 - 29

Cứ sau 24 giờ

Cứ sau 48 giờ

Cứ sau 72 đến 96 giờ

Sau khi hết xuất huyết **, uống một viên mỗi tuần.

**Thông thường mỗi tuần một lần, giả sử là một tuần phân tách 3 lần với thời gian khoảng 4 giờ cho mỗi lần phân tách, hoặc sau tổng thời gian thẩm định là 12 giờ.

Không có khuyến cáo về liều dùng cho bệnh nhân không được tách creatinine

Dùng quá liều phải làm sao?

Tenofovir có thể lấy ra do xuất huyết, độ thanh thải trung bình của khối máu tụ của Tenofovir là 134 ml/phút. Độ thanh thải của Tenofovir qua đường mổ bụng chưa được xác định.

Quên 1 liều thuốc phải làm sao? Nếu bệnh nhân quên 1 liều Evasif 245mg sau hơn 12 giờ và gần đến liều tiếp theo, bệnh nhân không nên dùng liều đã quên mà chỉ dùng liều tiếp theo như bình thường.

Nếu bệnh nhân nôn trong vòng 1 giờ sau khi dùng EVASIF 245mg thì nên uống thêm một viên. Nếu bệnh nhân nôn sau hơn 1 giờ sử dụng EVASIF 245mg thì không cần uống thêm liều nữa.

Phản ứng phụ

Khi sử dụng EVASIF 245mg có thể gặp tác dụng không mong muốn (ADR).

Các tác dụng phụ nghi ngờ có liên quan đến phương pháp điều trị được liệt kê dưới đây theo hệ thống cơ quan trong cơ thể và tần suất. Tần suất được xác định là rất phổ biến (> 1/10), phổ biến (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Điều trị HIV - 1

Đánh giá về tác dụng phụ dựa trên kinh nghiệm sử dụng thuốc sau khi đưa ra thị trường và trong hai nghiên cứu trên 653 bệnh nhân đã điều trị kháng retrovirus từ trước đang dừng tenofovir disoproxil fumarat (n = 443) hoặc giả dược (n = 210) trong đồ họa kết hợp với các retrovirus khác nhau trong 24 tuần, và một nghiên cứu nhẹ có đối thủ như vậy trên 600 nhân sử dụng Retrovirus lần đầu tiên được điều trị bằng Tenofovir Disoproxil 245mg (ở dạng fumarat) (n = 299) hoặc Stavudin (n = 301) kết hợp với lamivudin và efavirenz trong 144 tuần.

Khoảng 1/3 số bệnh nhân được coi là có tác dụng phụ trong quá trình điều trị bằng Tenofovir Disoproxil Fumarat kết hợp với các thuốc kháng axit khác. Những phản ứng này thường có triệu chứng tiêu hóa nhẹ đến trung bình.

rối loạn thần kinh

Rất thường gặp: chóng mặt.

Rối loạn tiêu hóa

Rất thường gặp: tiêu chảy, buồn nôn, nôn.

phổ biến: đầy hơi.

Khoảng 1% bệnh nhân điều trị bằng Tenofovir Disoproxil Fumarat phải ngừng điều trị do các triệu chứng về đường tiêu hóa.

Phác đồ phối hợp Retrovirus thường kèm theo các rối loạn chuyển hóa như tăng thiếu máu, tăng cholesterol máu, kháng insulin, tăng đường huyết và tăng huyết áp.

Phác đồ phối hợp Retrovirus thường đi kèm tình trạng tái phân bố mỡ trong cơ thể (hội chứng loạn sản mỡ) ở bệnh nhân HIV bao gồm: giảm mỡ ngoại biên và dưới da mặt, tăng mỡ trong và bụng, phì đại ngực và tích tụ mỡ lưng (lưng trâu).

Trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng kéo dài 144 tuần ở những bệnh nhân dùng thuốc kháng Retrovirus, lần đầu tiên so sánh tenofovir disoproxil fumarat với stavudin trong chế độ điều trị với lamivudin và efavirenz, những bệnh nhân sử dụng Tenofovir disoproxil có tỷ lệ mắc hội chứng loạn sản mỡ thấp hơn đáng kể đối với bệnh nhân SO SO Stavudin. Nhóm sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarat cũng có mức tăng trung bình về chất béo trung tính của cơn đói và cholesterol toàn phần thấp hơn đáng kể so với nhóm còn lại.

Ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nặng tại thời điểm sử dụng phác đồ phối hợp kháng -Retrovirus (Cart), phản ứng viêm có hoặc không có triệu chứng với mầm bệnh cơ hội có thể xuất hiện.

Đặc biệt, ở những bệnh nhân nhiễm HIV hoặc điều trị kết hợp với kháng Retrovirus, nguy cơ hoại tử xương đã được báo cáo.

Để điều trị virus viêm gan B

Đánh giá tác dụng phụ dựa trên kinh nghiệm sử dụng thuốc sau khi đưa ra thị trường và trong hai nghiên cứu trên 641 bệnh nhân viêm gan B mạn tính hoặc xơ gan cũng sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarat 245mg (n=426) mỗi ngày hoặc uống Adefovir Dipivoxil 10mg (n=215) mỗi ngày trong 48 tuần.

Rối loạn tiêu hóa

Thường gặp: Buồn nôn.

rối loạn hệ thống miễn dịch

Rất hiếm: phản ứng dị ứng.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

Rất thường gặp: giảm phosphat máu.

hiếm: Nhiễm axit lactic.

Rối loạn hô hấp, ngực và trung bình

Rất hiếm: Khó thở.

Bệnh đường tiêu hóa

Thường gặp: Tăng nồng độ amylase.

hiếm: viêm tụy.

Rất hiếm: đau bụng.

Rối loạn gan

Hiếm gặp: Tăng men gan (AST, ALT, GGT).

Rất hiếm: viêm gan.

Các rối loạn ở da và dưới da

Hiếm: phát ban.

Rối loạn cơ xương và cơ liên kết

Không rõ: bệnh cơ, nhuyễn xương (cả hai đều liên quan đến bệnh ống thận đóng).

Rối loạn thận - tiết niệu

Hiếm: suy thận, suy thận cấp, bệnh thận trong ống kín (kể cả hội chứng fanconi), tăng creatinin.

Rất hiếm: hoại tử thận cấp.

Có những báo cáo sau bán hàng về bệnh viêm thận và tiểu đường do nguyên nhân thận.

Các rối loạn và tình trạng thường gặp tại nơi sử dụng

Rất hiếm: yếu đuối.

Cảnh báo

Thuốc này chỉ được bác sĩ sử dụng.

Không sử dụng thuốc quá hạn ghi trên bao bì.

Không sử dụng quá liều theo quy định.

Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi sử dụng.

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Nếu bạn cần thêm thông tin, vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ.

Chống chỉ định

Chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với Tenofovir hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Hãy thận trọng khi sử dụng

Không sử dụng đồng thời viên Evasif với bất kỳ loại thuốc nào khác có chứa Tenofovir Disoproxil Fumarat.

Tenofovir disoproxil fumarat không được sử dụng kết hợp với adefovir.

Tenofovir disoproxil fumarat chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân dưới 18 tuổi.

Tác dụng với thận

Tenofovir được thải trừ chủ yếu qua thận. Nồng độ tenofovir trong cơ thể có thể tăng đáng kể ở những bệnh nhân suy thận mức độ trung bình hoặc nặng (độ thanh thải Creatinin

Vì vậy, cần điều chỉnh khoảng cách giữa 2 thuốc với tất cả các bệnh nhân có độ thanh thải creatinin Tính an toàn và hiệu quả của tenofovir disoproxil fumarat ở bệnh nhân suy thận chưa được nghiên cứu.

Suy thận quá mức, kể cả các trường hợp kèm theo phosphat trong máu, khi sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarat.

Theo dõi chức năng thận (độ thanh thải Creatinine và phosphat huyết thanh) khi sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarat, 4 tuần một lần trong năm điều trị đầu tiên, sau đó cứ 3 tháng một lần. Ở những bệnh nhân có nguy cơ hoặc có tiền sử suy thận, và những bệnh nhân có chức năng thận kém, cần cân nhắc việc đánh giá chức năng thận đều đặn hơn.

Nếu nồng độ phosphat huyết thanh Hãy thận trọng khi điều trị khoảng cách bằng Tenofovir Disoproxil Fumarat với những bệnh nhân có độ thanh thải creatinine

Tenofovir disoproxil fumarat chưa được đánh giá ở những bệnh nhân đang dùng thuốc gây độc cho thận (như: aminoglycoside, amphotericin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidin, Vancomycin, Cidofovir hoặc Interleukin-2).

Tránh sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarat trong khi đang sử dụng hoặc ngừng các loại thuốc mới gây độc cho thận. Nếu bắt buộc phải kết hợp tenofovir disoproxil fumarat với các thuốc gây độc thận thì nên kiểm tra chức năng thận hàng tuần.

Tenofovir disoproxil fumarat chưa được đánh giá lâm sàng ở những bệnh nhân đang dùng thuốc đào thải qua cùng hệ thống vận chuyển thận là hệ thống anion hữu cơ 1 người (Hoat1) (như: ADefovir Dipivoxil; hay Cidofovir là chất gây độc cho thận).

Hệ thống vận chuyển này (Hoat1) chịu trách nhiệm bài tiết qua ống thận và một phần bài tiết qua thận của Tenofovir, Adefovir và Cidofovir. Vì vậy, dược động học của các thuốc này có thể bị thay đổi nếu dùng phối hợp. Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, liều duy nhất Adefovir Dipivoxil kết hợp với Tenofovir Disoproxil Fumarat không gây ra bất kỳ tương tác thuốc nào về mặt dược động học.

Tuy nhiên, người ta chưa biết rằng độ an toàn trên lâm sàng bao gồm các tác động tiềm tàng lên thận của công thức kết hợp adefovir Dipivoxil và tenofovir disoproxil fumarat. Thuốc chỉ nên phối hợp khi thực sự cần thiết, còn nếu buộc phải phối hợp thì cần đến chức năng thận.

Tác dụng lên xương

Trong một nghiên cứu lâm sàng đối chứng kéo dài 144 tuần so sánh Tenofovir Disoproxil Fumarat với Stavudin trong công thức kết hợp với Lamivudin và Efavirenz ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc kháng retrovirus Retrovirus lần đầu tiên cho thấy mật độ xương ở hông và cột sống giảm nhẹ ở cả hai nhóm điều trị. Ở tuần thứ 144, mức độ giảm mật độ xương cột sống và các chỉ số chuyển hóa xương so với thời điểm đầu nghiên cứu ở nhóm điều trị Tenofovir Disoproxil Fumarat lớn hơn đáng kể so với nhóm còn lại.

Ở nhóm này, mật độ xương ở hông giảm cũng lớn hơn đáng kể so với nhóm còn lại cho đến tuần thứ 96. Tuy nhiên, sau 144 tuần điều trị, không có nguy cơ gãy xương gia tăng hoặc các dấu hiệu lâm sàng về bất thường xương. Nên tham khảo ý kiến bác sĩ nếu nghi ngờ có bất thường về xương.

Tránh sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarat cho những bệnh nhân có xu hướng mang đột biến gen K65R khi điều trị kháng Retrovirus.

Tenofovir disoproxil fumarat chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân trên 65 tuổi. Hầu hết bệnh nhân cao tuổi đều bị suy giảm chức năng thận; Vì vậy, cần thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân cao tuổi bằng Tenofovir Disoproxil Fumarat.

Nhiễm axit lactic

Đã có trường hợp nhiễm acid lactic, thường kèm theo gan nhiễm mỡ khi sử dụng chất đồng nhất nucleosid. Dữ liệu tiền lâm sàng và lâm sàng cho thấy nguy cơ nhiễm axit lactic, là tác dụng phụ của nhóm chất đồng nhất nucleosid, đối với Tenofovir Disoproxil Fumarat là thấp. Tuy nhiên, do Tenofovir có cấu trúc đồng nhất nucleosid nên không thể loại trừ nguy cơ này.

Các dấu hiệu ban đầu (tăng huyết áp toàn thân) bao gồm các triệu chứng tiêu hóa nhẹ (buồn nôn, nôn và đau bụng), mệt mỏi không đặc hiệu, kém ăn, sụt cân, các triệu chứng hô hấp (chậm và/hoặc sâu) hoặc các triệu chứng thần kinh (bao gồm cả suy nhược). Nhiễm axit lactic có tỷ lệ tử vong cao và kèm theo viêm tụy, suy gan hoặc suy thận. Nhiễm trùng axit lactic thường xuất hiện sau vài tháng điều trị trở lên.

Nên ngừng điều trị bằng các chất đồng nhất nucleosid khi có dấu hiệu tăng lactic máu và nhiễm trùng/chuyển hóa axit lactic, gan phì đại tiến triển hoặc tăng men gan.

Hãy cẩn thận khi sử dụng các chất đồng nhất nucleosid cho bất kỳ bệnh nhân nào (đặc biệt là phụ nữ béo phì) bị phì đại, viêm gan hoặc có các yếu tố nguy cơ đã biết đối với bệnh gan và gan nhiễm mỡ (bao gồm một số loại thuốc và rượu). Bệnh nhân đồng thời bị nhiễm viêm gan C và được điều trị bằng alpha interferon và ribavirin có thể gặp nguy cơ.

Cần theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân có nguy cơ cao.

Thuốc kháng Retrovirus kết hợp -Retrovirus thường đi kèm với hiện tượng tái phân bổ mỡ trong cơ thể (hội chứng loạn sản mỡ) ở bệnh nhân HIV. Người ta vẫn chưa biết rõ về hậu quả lâu dài của những tình trạng này. Kiến thức về cơ chế là không đầy đủ. Có giả thuyết cho rằng có mối liên quan giữa tích tụ mỡ nội tạng với thuốc ức chế protease và teo mỡ và ức chế enzyme sao chép ngược. Nguy cơ cao mắc hội chứng loạn sản mỡ thường đi kèm với các yếu tố cá nhân như tuổi cao, các yếu tố liên quan đến thuốc như: thời gian điều trị kháng retrovirus kéo dài và rối loạn chuyển hóa kèm theo. Khám lâm sàng nên bao gồm đánh giá các dấu hiệu thực thể của sự tái phân bổ mỡ. Cần xem xét việc xác định nồng độ lipid huyết tương và đường huyết khi đói. Theo dõi lâm sàng cần theo dõi rối loạn lipid máu thích hợp.

Tenofovir có cấu trúc tương tự như các chất đồng nhất nucleosid nên không thể bỏ qua nguy cơ mắc hội chứng loạn sản mỡ. Tuy nhiên, dữ liệu lâm sàng ở tuần thứ 144 từ bệnh nhân nhiễm Retrovirus kháng Retrovirus lần đầu tiên chỉ ra rằng nguy cơ loạn sản mỡ của Tenofovir Disoproxil Fumarat thấp hơn Stavudin khi kết hợp với Lamivudin và Efavirenz.

Người ta đã xác nhận trên in vitro và in vivo rằng: các chất đồng tính nucleosid và nucleotid gây ra sự phá hủy ty thể ở các mức độ khác nhau. Đã có báo cáo về tình trạng suy ty thể ở trẻ sơ sinh âm tính với HIV tiếp xúc với các chất đồng nhất nucleosid từ tử cung và/hoặc sau khi sinh.

Các phản ứng bất lợi được báo cáo là rối loạn huyết học (thiếu máu, bạch cầu trung tính), rối loạn chuyển hóa (tăng lactate máu, tăng lipase máu). Những phản ứng này thường chỉ là tạm thời. Đã có báo cáo về một số rối loạn thần kinh khởi phát muộn (tăng trương lực cơ, động kinh, hành vi bất thường).

Người ta không biết rối loạn thần kinh là tạm thời hay lâu dài. Bất kỳ đứa trẻ nào từ bào thai tiếp xúc với nucleosid và nucleosid đồng tính, kể cả trẻ HIV âm tính, đều phải được theo dõi và xét nghiệm lâm sàng, đồng thời phải được kiểm tra đầy đủ về khả năng rối loạn chức năng ty thể trong trường hợp có các dấu hiệu hoặc triệu chứng liên quan. Những phát hiện này không ảnh hưởng đến khuyến nghị quốc gia hiện nay về việc sử dụng thuốc kháng vi-rút cho phụ nữ mang thai để ngăn ngừa lây truyền HIV.

Hội chứng phục hồi miễn dịch

Ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nặng, khi bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vi-rút (Cart), phản ứng viêm có thể xuất hiện với các mầm bệnh cơ hội hoặc vỡ mộng, và gây ra các tình trạng lâm sàng nghiêm trọng hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng hiện có.

Đặc biệt, những phản ứng như vậy đã được quan sát thấy trong vài tuần hoặc tháng đầu điều trị. Ví dụ về những phản ứng này là: viêm võng mạc do cytomegalovirus, nhiễm trùng mycobacteria diện rộng và/hoặc cục bộ và viêm phổi do pneumocystis carinii. Bất kỳ triệu chứng viêm nào cũng phải được đánh giá và điều trị nếu cần thiết.

Bệnh gan

dữ liệu về độ an toàn và hiệu quả ở bệnh nhân ghép gan rất hạn chế.

Có rất ít dữ liệu về độ an toàn và hiệu quả của Tenofovir Disoproxil Fumarat ở bệnh nhân nhiễm HBV kèm bệnh gan không phân loại và bệnh trẻ em - pugh - turcotte (CPT)> 9. Những bệnh nhân này có nguy cơ cao bị các tác dụng phụ nghiêm trọng trên gan hoặc thận. Vì vậy, các thông số về gan và thận phải được theo dõi chặt chẽ ở những bệnh nhân này.

Viêm gan nặng.

Bùng phát viêm gan: Sự bùng phát tự phát của bệnh viêm gan B mãn tính là tương đối phổ biến và được đặc trưng bởi sự gia tăng đột ngột ALT huyết thanh. Sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng virus, alt huyết thanh có thể tăng ở một số bệnh nhân, ở những bệnh nhân mắc bệnh gan, việc tăng ALT huyết thanh thường không đi kèm với việc tăng nồng độ bilirubin huyết thanh hoặc suy gan. Bệnh nhân xơ gan có thể có nguy cơ cao mắc bệnh viêm gan nên cần được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị.

Bùng phát sau khi ngừng điều trị: Viêm gan cấp tính nghiêm trọng cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân đã ngừng điều trị viêm gan B. Các đợt bùng phát khuyến mại sau khi điều trị thường liên quan đến việc tăng HBV DNA và hầu hết dường như tự giới hạn. Tuy nhiên, các đợt nghiêm trọng, bao gồm cả trường hợp tử vong, đã được báo cáo. Chức năng gan phải được theo dõi nhiều lần bằng cả theo dõi lâm sàng và xét nghiệm trong ít nhất 6 tháng sau khi điều trị viêm gan B. Nếu thích hợp, việc tiếp tục điều trị viêm gan B có thể được đảm bảo. Ở những bệnh nhân mắc bệnh gan tiến triển hoặc xơ gan, không nên ngừng điều trị sau khi điều trị viêm gan nặng có thể dẫn đến suy gan.

Sự bùng phát bệnh gan đặc biệt nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong ở những bệnh nhân mắc bệnh gan.

đồng nhiễm viêm gan C hoặc D: Không có dữ liệu về hiệu quả của Tenofovir ở những bệnh nhân đồng nhiễm virus viêm gan C hoặc D.

Đồng nhiễm HIV -1 và viêm gan B: Do nguy cơ kháng HIV, Tenofovir Disoproxil Fumarat chỉ nên được sử dụng như một phần của phác đồ kháng Retrovirus phù hợp ở những bệnh nhân đồng nhiễm HIV/HBV. Bệnh nhân có rối loạn chức năng gan trước đó, bao gồm cả viêm gan mạn tính, có chức năng gan tăng bất thường khi kết hợp thuốc kháng Retrovirus và cần được tuân thủ như một chế độ điều trị tiêu chuẩn. Nếu có các triệu chứng bệnh gan trở nên trầm trọng hơn ở những bệnh nhân này, nên cân nhắc xem xét tạm thời hoặc lâu dài. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng việc tăng ALT có thể là một phần làm giảm HBV trong quá trình điều trị bằng Tenofovir (xem phần cảnh báo viêm gan).

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu nào về Tenofovir Disoproxil về khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Mang thai

Không có dữ liệu lâm sàng về việc tiếp xúc với Tenofovir Disoproxil Fumarat khi đang mang thai.

Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp của Tenofovir Disoproxil Fumarat đối với việc mang thai, sự phát triển của thai nhi, quá trình sinh nở hoặc sự phát triển sau khi sinh.

Chỉ nên sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarat trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mang lại cao hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi. Tuy nhiên, người ta chưa biết rõ nguy cơ tiềm ẩn đối với sự phát triển của thai nhi nên khi sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarat cho phụ nữ trong độ tuổi sinh sản phải luôn kết hợp với các biện pháp tránh thai hiệu quả.

Thời kỳ cho con bú

Nghiên cứu trên động vật cho thấy: Tenofovir được bài tiết qua sữa. Người ta không biết liệu Tenofovir có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Vì vậy, người mẹ đang điều trị bằng Tenofovir Disoproxil Fumarat không nên cho con bú.

Theo nguyên tắc chung, phụ nữ nhiễm HIV và virus viêm gan B không nên cho con bú để tránh lây truyền HIV và virus viêm gan B sang con.

Tương tác thuốc

Thuốc chuyển hóa bằng men gan

Dựa trên kết quả nghiên cứu in vitro và các dòng thải trừ của Tenofovir, sự chuyển hóa của CYP450 với các thuốc khác có liên quan đến Tenofovir là thấp.

Thuốc thải độc thận

Tenofovir được đào thải qua thận qua 2 quá trình lọc và thải trừ tích cực thông qua vận chuyển Anion (Hoat1). Khi sử dụng đồng thời với các sản phẩm cạnh tranh khác được đào thải qua ống thận (ví dụ Cidofovir và Tenofovir disoproxil fumarat), có thể làm tăng nồng độ tenofovir hoặc thuốc đồng thời với nó.

Thuốc chống vi-rút

Khi kết hợp Tenofovir Disoproxil Fumarat với Emtricitabin, Lamivudin, Entecavir, Indinavir và Efavirenz không gây ra bất kỳ tương tác nào.

Khi kết hợp Tenofovir Disoproxil Fumarat với Lopinavir, Ritonavir: Không có sự thay đổi về dược động học của Lopinavir và Ritonavir, diện tích dưới đường cong (AUC) của Tenofovir tăng khoảng 30%. Nồng độ tenofovir cao hơn trong máu sẽ làm tăng các tác dụng phụ trong đó có bệnh thận.

Dùng phối hợp tenofovir disoproxil fumarat và didanosin: Diện tích dưới đường cong (AUC) của Didanosin tăng 48 - 60% dẫn đến tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ liên quan đến Didanosin. Viêm tụy và các chất gây ô nhiễm axit lactic hiếm gặp, đôi khi gây tử vong. Không khuyến cáo kết hợp tenofovir disoproxil fumarat và didanosin.

Kết hợp Tenofovir Disoproxil Fumarat với Atazanavir/ Ritonavir: Sự kết hợp này làm giảm nồng độ Atazanavir/ Ritonavir (so với Atazanavir 400mg, giảm AUC và CMIN tương ứng là 25% và 40%; so với Ritonavir 100mg, AUC và CMIN giảm là 25% và 26%). Dần dần tăng nồng độ Tenofovir, nó có thể làm trầm trọng thêm các tác dụng phụ của Tenofovir bao gồm cả bệnh thận.

Các tương tác khác:

Điều trị kết hợp Tenofovir Disoproxil Fumarat với Methadon, Ribavirin, Rifampicin hoặc với thuốc tránh thai (Norgestimat, Ethinyl Estradiol) không gây ra bất kỳ tương tác dược động học nào.

Bảo quản

Trong hộp kín, nhiệt độ không vượt quá 30°C.

Để xa tầm tay trẻ em.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.