Ezenstatin 10/20 Agimexpharm กรณีหัวใจสำรอง (4 แผล x 7 เม็ด)

รหัส ATC: C10BA05.

พลาสมาคอเลสเตอรอลมีสองแหล่งกำเนิด: แหล่งกำเนิดภายนอก (ดูดซึมจากลำไส้) และแหล่งกำเนิดภายนอก (ร่างกายสังเคราะห์เอง) Ezenstatin คือการรวมกันของสารสองชนิด Ezetimib และ Atorvastatin ซึ่งช่วยลดคอเลสเตอรอลในพลาสมาด้วยทั้งสองวิธีในการยับยั้งการดูดซึมและการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล

เอเซติมิบ:

Ezetimib ช่วยลดคอเลสเตอรอลในเลือดโดยการยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้เล็ก

อีเซติมิบเกิดขึ้นที่ขอบแปรงของลำไส้เล็กและยับยั้งการดูดซึมโคเลสเตอรอล ส่งผลให้การขนส่งโคเลสเตอรอลจากลำไส้เข้าสู่ตับลดลง ซึ่งจะช่วยลดการสะสมของคอเลสเตอรอลในตับและเพิ่มการกวาดล้างคอเลสเตอรอลออกจากเลือด กลไกที่แยกจากกันนี้จะเพิ่มผลของสแตติน

อะทอร์วาสแตติน:

Atorvastatin เป็นตัวยับยั้งการแข่งขันด้วย hydroxymethylglutaryl Coenzym (HMG - CoA) Reductase ป้องกันไม่ให้ HMG - CoA เข้าสู่ Mevalonate ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของคอเลสเตอรอล จึงยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในเซลล์ตับ กระตุ้นการสังเคราะห์ตัวรับ LDL (ไลโปโปรตีนน้ำหนักต่ำพันล้าน) LDL ที่ถ่ายโอนจากเลือด ส่งผลให้ระดับคอเลสเตอรอลในพลาสมาลดลง ในปริมาณปกติ HMG - CoA Reductase จะไม่ถูกยับยั้งอย่างสมบูรณ์ ดังนั้นจึงยังมีกรดมีวาโลนิกเพียงพอสำหรับกระบวนการเผาผลาญหลายอย่าง

สแตตินทั้งหมดลดระดับ LDL ได้อย่างมีประสิทธิภาพมาก โดยที่อะทอร์วาสแตตินจะช่วยลดคอเลสเตอรอลชนิดเลวที่รุนแรงที่สุด (25 - 61%) เมื่อเทียบกับยาใดๆ ที่ใช้เพียงอย่างเดียว และมีแนวโน้มว่าจะเป็นไปได้สำหรับผู้ป่วยที่ต้องการลดคอเลสเตอรอล ซึ่งขณะนี้จะสำเร็จได้ก็ต่อเมื่อใช้ร่วมกับยาเท่านั้น

อะทอร์วาสแตตินเพิ่มความเข้มข้นของ HDL โคเลสเตอรอล (ไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูง) จาก 5 - 15% และทำให้อัตราส่วน LDL/HDL และโคเลสเตอรอลทั้งหมด/HDL ลดลง

อะทอร์วาสแตตินยังช่วยลดไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาในระดับที่ต่ำกว่า (10 - 30%) โดยการเพิ่มการกวาดล้างของ VLDL (ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก) ตกค้างด้วยตัวรับ LDL

การบำบัดตอบสนองด้วย Atorvastatin สามารถมองเห็นได้ภายใน 1-2 สัปดาห์หลังจากเริ่มใช้ยา และมักจะเกิดขึ้นนานถึง 4-6 สัปดาห์

บำรุงรักษาในระหว่างการรักษาระยะยาว ในการศึกษาทางคลินิก หลักฐานแสดงให้เห็นว่า Atorvastatin ลดเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจตีบได้อย่างมีนัยสำคัญ เหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจทั้งหมดมีอยู่ และลดจำนวนการเสียชีวิตทั้งหมดในผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (ที่มีประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน) และผู้ที่มีคอเลสเตอรอลในพลาสมา 5.5 มิลลิโมล/ลิตรหรือสูงกว่า

อะทอร์วาสแตตินยังมีบทบาทในการป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจตีบปฐมภูมิ (ระดับ 1) ในคนไข้ที่มีภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูงซึ่งมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ

เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิก

การดูดซึม

เอเซติมิบ:

หลังจากดื่ม Ezetimib จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและรวมตัวเป็น Ezetimib-glucuronid ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (CMAX) ถึงประมาณ 1-2 ชั่วโมงหลังจากดื่ม ezetimib-glucuronid และประมาณ 4-12 ชั่วโมงหลังจากดื่ม ezetimib อาหาร (ไขมันหรือไม่อ้วน) ไม่ส่งผลต่อการดูดซึมของอีเซติมิบ

อะทอร์วาสแตติน:

Atorvastatin จะถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วหลังการดื่ม และไม่ได้รับผลกระทบจากอาหาร ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะเกิดขึ้นภายใน 1-2 ชั่วโมง การดูดซึมสัมบูรณ์ของ Atorvastatin คือประมาณ 14%

การกระจาย

เอเซติมิบ:

Ezetimib และ Ezetimib - กลูโคโรนิดเกี่ยวข้องกับโปรตีนในพลาสมาที่ 99.7% และ 88 - 92%

อะทอร์วาสแตติน:

อะทอร์วาสแตตินมากกว่า 98% เชื่อมต่อกับโปรตีนในพลาสมา

การเปลี่ยนแปลง

เอเซติมิบ:

Ezetimib ถูกเผาผลาญในลำไส้เล็กและตับเป็นหลักโดยการใช้กลูโคโรนิดร่วมกัน ทั้ง Ezetimib และ Ezetimib-Glucuronid จะถูกกำจัดออกจากพลาสมาอย่างช้าๆ เนื่องจากวงจรของลำไส้ ครึ่งชีวิตของ Ezetimib และ Ezetimib-Glucuronid คือประมาณ 22 ชั่วโมง

อะทอร์วาสแตติน:

อะทอร์วาสแตตินส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญในตับ (> 70%) โดยระบบเอนไซม์ microsom cytochrom P450 (CYP) ซึ่งสาเหตุหลักมาจากไอโซเอนไซม์ 3A4 (CYP 3A4) ไปเป็นสารที่มีหรือสารที่ไม่ออกฤทธิ์

การกำจัด

เอเซติมิบ:

หลังจากรับประทาน C-Ezetimib 14 เม็ด (20 มก.) มี Ezetimib ประมาณ 93% อยู่ในพลาสมา ประมาณ 78% ขับออกทางอุจจาระ และ 11% ขับออกทางปัสสาวะภายใน 10 วัน หลังจากผ่านไป 48 ชั่วโมง จะไม่มียาอยู่ในพลาสมา

อะทอร์วาสแตติน:

Atorvastatin กำจัดอุจจาระจำนวนมาก โดยถูกขับออกทางไต

โปรดใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้

มีความจำเป็นต้องพิจารณาเมื่อรับประทานยานี้ (เนื่องจากยามีกลุ่มสแตติน) สำหรับผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่ทำให้เกิดความเสียหายของกล้ามเนื้อ ยาในกลุ่มสแตตินมีความเสี่ยงที่จะเกิดปฏิกิริยาอันตรายต่อระบบกล้ามเนื้อ เช่น กล้ามเนื้อลีบ กล้ามเนื้ออักเสบ โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยง เช่น คนไข้อายุมากกว่า 65 ปี คนไข้โรคไทรอยด์ที่ไม่ได้รับการรักษา คนไข้โรคไต จำเป็นต้องติดตามปฏิกิริยาที่เป็นอันตรายระหว่างการใช้ยาอย่างใกล้ชิด ก่อนเริ่มการรักษา จำเป็นต้องกำจัดสาเหตุของคอเลสเตอรอลในเลือดสูง เช่น: เบาหวานที่ควบคุมไม่ได้, ต่อมไทรอยด์ผิดปกติ, โรคไต, ความผิดปกติของโปรตีนในเลือด, โรคตับทางเดินน้ำดี, เนื่องจากยาอื่นๆ บางชนิด, การติดแอลกอฮอล์และคอเลสเตอรอลรวม, คอเลสเตอรอล LDL, คอเลสเตอรอล HDL และไตรกลีเซอไรด์

ต้องดำเนินการวัดปริมาณไขมันเป็นระยะ โดยมีระยะห่างน้อยกว่า 4 สัปดาห์ และปรับขนาดยาตามการตอบสนองของผู้ป่วยต่อยา

เป้าหมายของการรักษาคือการลดคอเลสเตอรอลชนิด LDL ดังนั้นจึงจำเป็นต้องใช้ระดับคอเลสเตอรอลชนิด LDL เพื่อเริ่มการรักษาและประเมินการรักษา เฉพาะเมื่อไม่ได้ทดสอบคอเลสเตอรอลชนิด LDL เท่านั้น จึงจะใช้คอเลสเตอรอลรวมเพื่อติดตามการรักษา

พยายามควบคุมคอเลสเตอรอลในเลือดด้วยการรับประทานอาหารที่เหมาะสม ออกกำลังกาย ลดน้ำหนักในผู้ป่วยโรคอ้วน และรักษาโรคพื้นฐานอื่นๆ

จำเป็นต้องทำการทดสอบเอนไซม์ตับก่อนเริ่มการรักษาด้วยสแตติน และในกรณีมีข้อบ่งชี้ทางคลินิกเพื่อทดสอบในภายหลัง

พิจารณาติดตาม Creatin Kinase (CK) ในกรณี:

ก่อนการรักษา ควรทำการทดสอบ CK ในกรณีต่อไปนี้: การทำงานของไตบกพร่อง ภาวะไทรอยด์ทำงานผิดปกติ ประวัติตนเองหรือประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้อทางพันธุกรรม ประวัติโรคของกล้ามเนื้อเนื่องจากการใช้สแตตินหรือไฟบราตมาก่อน ประวัติโรคตับ และ/หรือการดื่มแอลกอฮอล์จำนวนมาก ผู้ป่วยสูงอายุ (อายุ > 70 ปี) มีปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดกล้ามเนื้อผิดปกติ ความเป็นไปได้ในการเกิดปฏิกิริยาระหว่างยา และผู้ป่วยพิเศษบางราย

ในกรณีเหล่านี้ ควรพิจารณาถึงประโยชน์/ความเสี่ยง และติดตามผู้ป่วยทางคลินิกเมื่อรับการรักษาด้วยอินซูลิน หากผลการทดสอบ CK> 5 เท่าของขีดจำกัดบนของระดับปกติ อย่าเริ่มการรักษาด้วยสแตติน

ในระหว่างการรักษาด้วยยากลุ่มสแตติน ผู้ป่วยจำเป็นต้องแจ้งให้ทราบเมื่อมีอาการของกล้ามเนื้อ เช่น ปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้อตึง กล้ามเนื้ออ่อนแรง ... เมื่อมีอาการเหล่านี้ ผู้ป่วยต้องทำการทดสอบ CK เพื่อดำเนินการแก้ไขอย่างเหมาะสม

ใช้ยานี้กับสตรีวัยเจริญพันธุ์เฉพาะในกรณีที่ไม่ได้ตั้งครรภ์อย่างแน่นอน และเฉพาะในกรณีที่มีระดับไฮเปอร์เลสเตอรอลสูงมากโดยไม่ตอบสนองต่อยาอื่นๆ

ยานี้มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมซึ่งพบได้ยากในการทนต่อกาแลคโตส, ลัปป์แลปป์แลคเตส หรือกลูโคส-กาแลคโตส ไม่ควรรับประทานยานี้

ผลกระทบของยาต่อการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีหลักฐานของผลกระทบของยาต่อความสามารถในการขับขี่ การใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าผลข้างเคียง เช่น ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ ตาพร่ามัว อาจเกิดขึ้นได้ในระหว่างระยะเวลาใช้ยา

ใช้ยาสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ข้อห้ามในการใช้ยานี้กับสตรีมีครรภ์ ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ Ezetimib และ Atorvastatin ในระหว่างตั้งครรภ์

ผู้หญิงที่มีแนวโน้มจะตั้งครรภ์หรือกำลังใช้ยาคุมกำเนิดควรปรึกษาแพทย์อย่างรอบคอบก่อนใช้ยานี้ อย่าใช้ยานี้หากสงสัยว่าตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นพิษของทารกในครรภ์

ระยะเวลาให้นมบุตร

ไม่ทราบว่ายานี้ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่ มีข้อห้ามในการใช้ยานี้ในสตรีให้นมบุตร

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ความเสี่ยงของโรคกล้ามเนื้อในระหว่างการรักษาด้วยยานี้ในระยะยาวจะเพิ่มขึ้น (เนื่องจากมี ezetimib และ atorvastatin) เมื่อรับประทานพร้อมกันกับอนุพันธ์ของกรดไฟบริก ไนอาซิน ไซโคลสปอริน หรือสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์สูง (เช่น Clarithromycin, HIV -HIV -และ HIV -HIV -HIV -HIV -HIV -/HIV -HIVN -HIVN -HIV และ ITRASONAL)

สารยับยั้ง Cytochrom CYP3 A4: หลีกเลี่ยงการรักษายาผสมนี้ด้วย cyclosporin, erythromycin, gemfibrozil, otraconazole, ketoconazole (เนื่องจาก Cytochrom CYP3 A4) กับ Niacin ในขนาดไขมัน (> 1 กรัม/วัน) ร่วมกับ Colchicin และยา fibrat อื่นๆ สำหรับกลุ่มเลือด fibrat ทำให้เกิดกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้ออักเสบ

อนุพันธ์ของคูมาริน: อะทอร์วาสแตตินสามารถเพิ่มผลของวาร์ฟารินได้ ต้องพิจารณา Prothrombin ก่อนเริ่มใช้ยานี้และติดตามผลอย่างสม่ำเสมอในระยะแรกของการรักษาเพื่อให้แน่ใจว่าเวลาของ prothrombin จะไม่เปลี่ยนแปลง

พลาสติกที่ติดกรดน้ำดี: อะทอร์วาสแตตินและพลาสติกที่ติดกรดน้ำดี (Cholestyramin, Colestipol) มีกลไกเสริมซึ่งกันและกัน การรวมกลุ่มยาเหล่านี้เข้าด้วยกันจะมีผลดีต่อคอเลสเตอรอลประเภท LDL อย่างไรก็ตาม ยากลุ่มนี้สามารถลดการดูดซึมของ Atorvastatin ได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อรับประทานร่วมกับยาดังกล่าว ดังนั้นเวลาในการใช้ยาทั้งสองชนิดนี้จึงต้องห่างกันประมาณ 2 ชั่วโมงเพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาระหว่างกันที่ชัดเจนเนื่องจากยาติดอยู่กับพลาสติก

ยาลดไขมันอื่นๆ: จำกัดการใช้ยาร่วมกับยาลดไขมันอื่นๆ เนื่องจากสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อได้

แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ทางคลินิกในปฏิสัมพันธ์ทางคลินิก แต่ไม่มีปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกกับ Atorvastatin กับสารยับยั้งเคลือบฟัน แอนจิโอเทนซิน สารปิดกั้นเบต้า สารปิดกั้นช่องแคลเซียม ยาขับปัสสาวะ และยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์

ไรแฟมพิน: ไรแฟมพินจะลดความเข้มข้นของอะทอร์วาสแตตินเมื่อใช้ร่วมกับยา 2 ชนิด ต้องรับประทานยาเหล่านั้นพร้อมกัน เนื่องจากการรับประทานอะทอร์วาสแตตินหลังการดื่มริแฟมพินจะช่วยลดระดับอะทอร์วาสแตตินในพลาสมา

ดิลเทียเซม: เพิ่มความเข้มข้นของอะทอร์วาสแตตินในพลาสมา ซึ่งมีความเสี่ยงต่อเส้นใยกล้ามเนื้อ ไตวาย

ยาคุมกำเนิด: การใช้ร่วมกับยาคุมกำเนิดที่มี norethindron และ ethinyl estradiol จะเพิ่มมูลค่าของบริเวณใต้กราฟความเข้มข้น - เวลา (AUC) (AUC) ของ Norethindron และ Ethinyl Estradiol ประมาณ 30% และ 20% ควรพิจารณาการเพิ่มขึ้นนี้เมื่อเลือกยาคุมกำเนิดสำหรับผู้หญิงที่ใช้ Atorvastatin

ยาลดกรด: ใช้ Atorvastatin ร่วมกับยาลดกรดที่มีแมกเนซีและอะลูมิเนียมไฮดรอกซี ความเข้มข้นของ Atorvastatin ในพลาสมาจะลดลงประมาณ 35% เมื่อรับประทานยาลดกรดชนิดเดียวกันกับการดูดซึมของ Ezetimib จะไม่ส่งผลต่อการดูดซึมของ Ezetimib การลดลงของอัตราการดูดซึมนี้ถือว่าไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก

สารยับยั้งโปรตีเอสของ HIV และไวรัสตับอักเสบซี (HCV): การใช้อะทอร์วาสแตตินร่วมกับสารยับยั้งโปรตีเอสของ HIV และไวรัสตับอักเสบซี (HCV) พร้อมกันสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อความเสียหายของกล้ามเนื้อที่ร้ายแรงที่สุด ซึ่งเป็นรูปแบบ ความเสียหายของไตที่นำไปสู่ภาวะไตวายและอาจถึงแก่ชีวิตได้ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องลดขนาดยาของอะทอร์วาสแตตินตามที่แนะนำในตารางต่อไปนี้: