A Feburic 80 mg Astellas krónikus hiperurikémia kezelésére (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Gyógyszerforma Doboz 3 buborékcsomagolás x 10 tabletta
Specifikáció Febuxosztát

Összetevő

Összetételi információk	Tartalom
Febuxosztát	80 mg

Felhasználások

Javallatok

Krónikus hyperuricemia hyperuricemia kezelése urátlerakódás esetén (beleértve a kórtörténetben szereplő vagy jelenleg fennálló urát és/vagy ízületi gyulladást köszvényben).

A Feburic felnőttek számára javasolt.

Farmakológia

Farmakológiai terápia csoportja: Köszvény kezelésére szolgáló készítmények, gátolt húgysavtermelés.

Hatásmechanizmus:

A húgysav az emberi purin anyagcsere végterméke, és a húgy-hipoxantinsavban, a hipoxantinsavban képződik. A fenti eltolódás mindkét lépését a xantin-oxidáz (XO) katalizálja.

A febuxosztát egy 2 éves származék – az ariltiazol azt a terápiás hatást éri el, amely a xantin-oxidáz szelekció gátlásával csökkenti a szérum húgysavszintjét. A febuxosztát egy purin nélküli Xanthin Oxidase (NP - Sixo) szelektív inhibitor, amelynek in vitro inhibitorainak száma 1 nanomol alatt van.

A febuxosztátról kimutatták, hogy a kezelési koncentrációban erősen gátolja a xantin-oxidáz oxidációját és redukáló formáját, a febuxosztát nem gátolja a purin vagy pirimidin metabolizmusában részt vevő egyéb enzimeket, pl. vagy purin nukleozid foszforiláz.

Klinikai hatékonyság és biztonság:

A Febuxostat hatását 3 kulcsfontosságú 3. fázisú vizsgálat (2 kulcsfontosságú APEX és Fact és további Confirms vizsgálat alább ismertetett) mutatta ki, amelyeket 4101 hyperurikémiában és köszvényben szenvedő betegen végeztek.

A Febuxostat minden 3. fázisú kulcsfontosságú vizsgálatban kimutatta, hogy az összes opurinolhoz képest képes dominálni és fenntartani a szérum húgysavszintet. Az APEX és FAT vizsgálatok hatékonyságának fő értékelési kritériuma azon betegek aránya, akiknél az elmúlt hónap 3 szérum húgysavkoncentrációja

A további 3 fázisú confils kutatásban, melynek eredménye a Febuxostat cirkulációs engedélyének első kiadása után született, a hatékony értékelés fő kritériuma az volt, hogy az utolsó viziten a szérum urát koncentrációja

APEX-kutatás:

A Febuxostat hatékonyságára vonatkozó kutatást allopurinollal és placebóval ellenőrzik (Allopurinol és Placebo – A Febuxostat kontrollált hatékonysági vizsgálata – Apex) egy 28 hetes, 3. fázisú, véletlenszerű, kettős vak, többközpontú vizsgálat. Ezerhetvenkét (1072) beteget véletlenszerűen választanak ki: placebo (n = 134), Febuxostat 80 mg, 1 alkalommal / nap (n = 267), Febuxostat 120 mg, 1 alkalommal / nap (n = 269), Febuxostat 240 mg, 1 alkalommal / nap (3) vagy 1 alkalommal 13 ml (0) 1 alkalommal/nap (N = 258) Kezdeti szérum kreatinin 1,5 mg/dl és

Az APEX kutatások azt mutatják, hogy mind a 80 mg febuxostat, 1 alkalommal, mind a 120 mg Febuxostat, 1 alkalommal naponta, az Allopurinol (N = 258)/100 mg (N = 10) szokásos adagjához képest statisztikailag szignifikánsan csökkenti a szérum húgysav koncentrációját (Sua/D) L (3>5mg/D) F

A Febuxostat tesztkutatást az allopurinollal ellenőrzik (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial – tény) egy 52 hetes, 3. fázisú, véletlenszerű, kettős vak, többközpontú vizsgálat. Hétszázhatvan (760) beteget véletlenszerűen választanak ki: Febuxostat 80 mg, 1 alkalommal / nap (n = 256), Febuxostat 120 mg, 1 alkalommal / nap (n = 251) vagy Allopurinol 300 mg, 1 alkalommal / nap (n = 253).

A ténykutatások azt mutatják, hogy a napi egyszeri 80 mg Febuxostat és a napi 120 mg Febuxostat mindkét csoportjának statisztikai szignifikanciája a szokásos allopurinol dózishoz képest a Thanh/DL (357 mol/l) húgysavszint csökkentésében és fenntartásában.

Táblázat: A szérumban szenvedő betegek aránya Kutatás Febuxostat 80 mg, 1 alkalommal / nap

Febuxostat 120 mg, 1 alkalommal / nap csúcs (28 hét) (n = 262) 65%* '# (n = 269) 22% (n = 268) (n = 251) Együttműködési eredmények 51%* (n = 517) 63%*,# (n = 519) 22% (n = 519) Szérum kreatinin és * p

A szérum húgysavszintjének 1. ábra: Negatív savkoncentráció Megjegyzés: 509 beteget kezelnek 300 mg allopurinollal, naponta egyszer, 10 beteget 1,5 és Megerősíti a kutatást: Megerősíti, hogy a kutatás egy 26 hetes, 3, véletlenszerű, kontrollvizsgálat, amely a 40 mg-os és 80 mg-os Febuxostat biztonságosságát és hatékonyságát a 300 mg-os vagy 200 mg-os allopurinollal összehasonlítva értékeli köszvényes és hiperurikémiás betegeknél. Véletlenszerűen 2269 beteget választottak ki: Febuxostat 40 mg, 1 alkalommal / nap (n = 757), Febuxostat 80 mg, 1 alkalommal / nap (n = 756) vagy allopurinol 300/200 mg, 1 alkalommal / nap (n = 756). Az enyhe-közepes veseelégtelenségben szenvedő betegek legalább 65%-a (kreatinin-clearance 30-89 ml/perc). A köszvényes kitörések megelőző kezelése 26 héten belül kötelező. Az utolsó vizit során 6,0 mg/dl (357 mol/l) szérum urátkoncentrációnál kisebb betegek aránya a 40 mg Febuxostat, 67% a 80 mg Febuxostat és 42% a 300/200 mg Allopurinol esetében. A veseelégtelenségben szenvedő betegek fő értékelési kritériumai: Az APEX kutatás 40 vesekárosodásban szenvedő beteg hatékonyságát értékelte (például a kezdeti szérum kreatininszint > 1,5 mg/dl és 2,0 mg/DL). Az allopurinollal kezelt csoportba véletlenszerűen kiválasztott veseelégtelenség esetén az adag 100 mg-ra korlátozódik, naponta egyszer. A Febuxostat a betegek 44%-ánál (80mg, 1 alkalommal/nap), 45%-ánál (120 mg, 1 alkalommal) és 60%-ánál (240 mg, 1 alkalommal/nap) érte el a hatékonyság fő értékelési kritériumait, míg az allopunnolt használó csoport 0%-a, és a klinikai csoportban nincs különbség 100 mg-ban. a szérum húgysavszint százalékos csökkenése egészséges testben, függetlenül a vesefunkciótól (58% normál vesefunkciójú csoportokban és 55% súlyos veseelégtelenség csoportban). A köszvényes és veseelégtelenségben szenvedő betegek elemzését a Confirms kutatás idővel határozza meg, és azt mutatja, hogy a Febuxostat hatékonyabban csökkenti a szérum urátszintjét A fő értékelés 1 szérumszinttel mg/dl: A betegek körülbelül 40%-ánál (APEX és Facting kutatás) a kezdeti húgysavszint > 10 mg/dl. Ebben az alcsoportban a Febuxostat a betegek 41%-ánál (80 mg, 1 alkalommal), a betegek 48%-ánál (120 mg, 1 alkalom/nap) és a betegek 66%-ánál érte el a hatékonyság fő értékelési kritériumait (szérum húgysavszint (sua) A Confirms kutatásban a hatékony kiértékelés fő kritériumait teljesítő betegek aránya (szérum húgysavkoncentráció (sua) 10 mg/dl Febuxostat 40mg, 1 alkalommal/nap 27%-os, Febuxostat 66/24,9% (66/24,9). idő 49% (125/254), Allopurinol 300mg/200mg esetén pedig napi 1 alkalom 31% (72/230), ennek megfelelő. Klinikai eredmények: A köszvényes kitörések kezelésére szükséges betegek aránya APEX-kutatás: A 8 hetes profilaktikus kezelés során a 120 mg Febuxostat kezelési csoportban (36%) az alanyok nagyobb százalékánál volt szükség köszvényes kitörésre, mint a 80 mg Febuxostat (28%), Allopurinol 300 mg (23%) és placebo (20%) esetében. A köszvényes kitörések a megelőzés után növekednek, és idővel csökkennek. Az alanyok 46-55%-át kezelték köszvényes kitöréssel a 8. és a 28. hét között. A köszvényt a vizsgálat utolsó 4 hetében (24-28 hét) a vizsgált személyek 15%-ánál (Febuxostat 80mg, 120mg), az alanyok 14%-ánál (Alopurinol 300mg) és az alanyok 20%-ánál figyelték meg. Ténykutatás: A 8 hetes kezelés alatt az alanyok nagyobb százaléka a Febuxostat profilaxisában A 120 mg-os (36%) kezelt csoportban köszvényes kitörésekre volt szükség, szemben a 80 mg Febuxostat (22%) és a 300 mg allopurinollal (21%). 8 hetes profilaxis után a kitörések aránya nőtt és csökkent az idő múlásával (az alanyok 64%-át és 70%-át kezelték köszvényes kitöréssel 8-52 hét között). A köszvény kitörését a vizsgálat utolsó 4 hetében (49-52. hét) az alanyok 6-8%-ánál (Febuxostat 80mg, 120mg) és a tárgyak 11%-ánál (Allopunnol 300mg) figyelték meg. A kezelendő objektumok aránya (APEX-kitöréssel elért és csökkent a köszvényes kitörések kutatási csoportjaiban) átlagos szérum urátkoncentráció a kezdeti szint után 6,0 mg/dl átlagos szérum urátkoncentrációt érte el a kezelés utolsó 32 hetének időszakának utolsó 32 hetében (49-52. hétig). A Confirms kutatásban a köszvényes kitörések (1-6 hónap) kezelésére szükséges betegek aránya 31% a 80 mg Febuxostat és 25% az allopurinol esetében. A 80 mg Febuxostatot és a 40 mg Febuxostatot szedő csoportok között a köszvényes kitörések kezelését igénylő betegek aránya közötti különbség figyelmen kívül hagyása. Címkebővítési tanulmányok: Excel-kutatás (C02 - 021): Az Excel-kutatás egy 3 éves kiterjesztő vizsgálat a biztonságosságról, 3. fázisú, nyílt, többszínű, véletlenszerű, allopurinollal végzett kontrollvizsgálat olyan betegeknél, akik befejezték a kulcsfontosságú 3 fázisú vizsgálatokat (Apex vagy Fact). Összesen 1086 beteget vontak be a vizsgálatba: Febuxostat 80 mg, 1 alkalommal / nap (n = 649), Febuxostat 120 mg, 1 alkalommal / nap (n = 292) és Allopurinol 300/100 mg, 1 alkalommal / nap (n = 145). A betegek körülbelül 69%-ának nincs szüksége a kezelés megváltoztatására a végleges stabil kezelés eléréséhez. Azokat a betegeket, akiknél három szérum húgysavszint (egymás után) > 6 mg/dl, kivonják a vizsgálatból. Az urát-koncentráció az idő múlásával megmarad (azaz a 80 mg Febuxostattal kezdetben kezelt betegek 91%-ánál és a 120 mg Febuxostattal kezdetben kezelt betegek 93%-ánál a szérum húgysavszintje A 3 éves adatok a köszvényes kitörések arányának csökkenését mutatják, a betegek kevesebb, mint 4%-ánál kell kezelni a járványt (azaz a betegek több mint 96%-a, akik nem szorulnak kezelésre a járvány miatt) a 16-24. hónapban és a 30-36 hónapban. A végső kezelésben részesült betegek 46%-a 1 80m/8 nap stabilan kezelt betegek A végső stabil istállóban 120 mg Febuxostattal naponta 1 alkalommal kezelt betegeknél az elsődleges urát szállodák teljes csökkenése tapasztalható a kezdetektől az utolsó látogatásig. A fókuszkutatás (TMX - 01 - 005) egy 5 éves kiterjesztő vizsgálat a biztonságosság terén, 2. fázisú, nyílt, többszínű, olyan betegek számára, akik 4 hetes Febuxostat kezelést végeztek kettős vak módszerrel a TMX - 004-ben. A betegek 62%-ának nem kell módosítania az adagot, hogy fenntartsa a szérum húgysavszintet, és a végső húgysavszintet a 68 %-ra kell módosítani. stabil dózis. Azon betegek aránya, akiknél a szérum urát koncentrációja A 3. fázisú klinikai vizsgálatok során enyhe májfunkciós tesztek eltéréseit figyelték meg a Febuxostattal kezelt betegeknél (5.0%). Ez az arány hasonló az allopurinol alkalmazásakor jelentett arányhoz (4,2%). A megemelkedett TSH értékeket (> 5,5 mikroiu/ml) a Febuxostattal hosszú ideig kezelt betegeknél (5,5%) és az allopurinollal kezelt betegeknél (5,8%) figyelték meg a hosszú távú expanziós vizsgálatok során. Dinamikus farmakokinetikája egészséges tárgyakon, a plazma maximális koncentrációja (cmax) és a plazmakoncentrációs görbe alatti terület időbeli alakulása (AUC) a Febuxostat egyszeri dózisa és többszöri 10-120 mg-os dózisa után az adaggal arányosan nő. A 120 mg és 300 mg közötti dózisok esetében a Febuxostat AUC-értékével arányos nagyobb növekedést figyelve meg. Nincs jelentős felhalmozódás, ha 24 óránként 10-240 mg-ot használnak. A febuxosztát értékesítési ideje (T1/2) Az átlagos terminális fázis körülbelül 5-8 óra. A populáció farmakokinetikai/farmakokinetikai elemzését 211, hyperuricemiában és köszvényben szenvedő betegen végezték el, akiket 40-240 mg Febuxostattal kezeltek, naponta egyszer. Általánosságban elmondható, hogy a Febuxostat farmakokinetikai paramétereit ezekkel az elemzésekkel becsülik meg az egészséges alanyokon elért farmakokinetikai paraméterekkel összhangban, ami azt jelzi, hogy az egészséges tárgyak jelentik a köszvényes betegek farmakokinetikai/farmakokinetikai értékelését. Felszívódás: A febuxosztát gyorsan felszívódik (TMAX 1,0-1,5 óra), és jól felszívódik (legalább 84%). Egyszeri adag és 80 mg-os és 120 mg-os többszöri adagok, napi 1 alkalommal történő bevétele után a cmax körülbelül 2,8-3,2 g/ml 80 mg-nál, naponta egyszer és 5,0-5,3 g/ml a 120 mg-os adagnál, naponta egyszer. A Febuxostat tabletta formula abszolút biohasznosulását nem vizsgálták. Többszöri 80 mg-os adag napi egyszeri vagy egyszeri 12 mg-os adag bevétele után, zsíros étkezés mellett, 49%-os cmax csökkenés 80 mg és 38% cmax csökkenés 120 mg esetén, 18% AUC 80 mg esetén és 16% AUC 12p esetén.0> Nem figyelhető meg azonban, hogy a klinikai változás klinikailag szignifikáns lenne a szérum húgysavszintjének százalékos csökkenésében a vizsgálat során (többszöri 80 mg-os dózis). Tehát a Febuxostat étkezéstől függetlenül is alkalmazható. Terjesztés: A Febuxostat várható eloszlási térfogata stabil állapotban (VSS/F) körülbelül 29-75 liter 10-300 mg-os orális adagok bevétele után. A Febuxostat plazmafehérjével való kohéziója körülbelül 99,2% (főleg albuminnal), és nem változik a 80 mg-os és 120 mg-os dózisokkal elért koncentrációtartományban. Az aktív metabolitok kohéziója a plazmafehérjékkel körülbelül 82-91%. Biológiai változás: A febuxosztát erősen metabolizálódik az uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferáz rendszeren (UDPGT) és a Cytochrom P450 (CYP) rendszeren keresztül történő oxidációnak köszönhetően. 4 farmakológiai aktivitású hidroxil metabolitot azonosítottak, amelyek közül 3 anyag található az emberi plazmában. Az emberi máj mikroszómával végzett in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a fenti oxidáns metabolitokat főként a CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 vagy CYP2C9, a febuxosztát-glükuronid pedig főként UGT 1A1, 1A8 és 1A9 alkotja. Korszak: A febuxosztát a májon és a vesén keresztül is ürül. Egy 80 mg-os Febuxostat adag bevétele után 14C jelzéssel a febuxosztát formájában a vizeletben talált adag körülbelül 49%-a nem változik (3%), a hatóanyag acglukuronid (30%), ismert oxidáns metabolitjai és meg nem nevezett anyagok (13%) és egyéb ismeretlen anyagok (3%). A vizeletürítésen kívül a febuxosztát formájában a széklettel talált dózis körülbelül 45%-a nem változik (12%), a hatóanyag acil-glükuronidja (1%), ismert oxidáns metabolitjai és meg nem nevezett (25%) és egyéb ismeretlen anyagok (7%). veseelégtelenség: Enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek 80 mg Febuxostat többszöri adagjának bevétele után a Febuxostat CMAX értéke nem változik a normál veseműködésű betegekéhez képest. A febuxosztát átlagos AUC összértéke körülbelül 1,8-szorosára nő, a normál veseműködésű csoportban mért 7,5 g-óra/ml-ről 13,2 g-óra/ml-re a súlyos veseelégtelenségben szenvedők csoportjában. A metabolitok CMAX-értéke kétszeresére, a metabolitok AUC-értéke pedig 4-szeresére nő. Enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél azonban nem szükséges módosítani az adagot. Májelégtelenség: A Febuxostat többszöri 80 mg-os adagjának bevétele után enyhe májelégtelenségben (Child - PUGH A típusú) vagy közepesen (Child - PUGH B típus) szenvedő betegeknél a Febuxostat és metabolitjainak CMAX és AUC nem változik a normál májfunkciójú betegekhez képest. Súlyos májelégtelenségben (Child - Pugh C típusú) szenvedő betegeknél nem végeztek kutatást. Életkor: A febuxosztát vagy metabolitjainak AUC-értéke nem változik jelentős mértékben a febuxosztát sok adagjának beadása után időseknél egészséges fiatalokhoz képest. Szex: Több orális febuxosztát adag bevétele után a CMAX 24%-kal magasabb, mint a nőknél, és az AUC 12%-kal magasabb, mint a nőknél. Azonban a CMAX és az AUC azonos súllyal van beállítva a nemek között. Nem kell az adagot nemtől függően módosítani.

Szedés előtt A Feburic 80 mg Astellas krónikus hiperurikémia kezelésére (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Hogyan kell alkalmazni

A Feburic 80 mg gyógyszert szájon át kell bevenni.

Feburicot szájon át kell inni, és étellel együtt vagy anélkül is bevehető.

Adagolás

A Feburic ajánlott orális adagja 80 mg, napi 1 alkalom nem függ az étkezéstől. Ha a szérum húgysav koncentrációja > 6mg/dl (357mol/l) 2-4 hét után, szóba jöhet a 120mg, napi 1 alkalom.

A Feburic elég gyorsan fejti ki hatását ahhoz, hogy 2 hét elteltével lehetővé tegye a szérum húgysavszint mérését. A kezelés célja a szérum húgysavszint csökkentése és 6 mg/dl (357 mol/l) alatti szinten tartása.

Ajánlások a köszvény megelőző kezeléséhez legalább 6 hónapig.

Idősek

Időseknél az adag szükségtelen módosítása.

veseelégtelenség

Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance

Az adag módosítása enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Májelégtelenség

A Feburic hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták súlyos májelégtelenségben (C típusú Child Pugh) szenvedő betegeknél.

Az ajánlott adag enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél 80 mg.

A rendelkezésre álló információk korlátozottak az átlagos májelégtelenségben szenvedő betegekről.

Gyermekbetegek csoportja

A Feburic biztonságosságát és hatékonyságát 18 év alatti gyermekeknél nem határozták meg. Nincsenek adatok.

Mit tegyen

túladagolás esetén?

Mi a teendő, ha elfelejtette bevenni az adagot? Ha azonban közeledik a következő adag, hagyja ki az elfelejtett adagot, és vegye be a következő adagot a tervezett időpontban. Ne igyon kétszer az előírt módon.

Mellékhatások

Biztonsági összefoglaló

A leggyakrabban jelentett mellékhatások a klinikai vizsgálatok során (4072 alanyt legalább 10–300 mg-mal kezelnek) és az értékesítés utáni tapasztalatok szerint a köszvénykitörések, májműködési rendellenességek, hasmenés, hányinger, fejfájás, bőrkiütés és ödéma.

Ezek a mellékhatások többnyire enyhék vagy közepesek. A súlyos túlérzékenységi reakciók ritkán fordulnak elő a Febuxostat alkalmazásakor, néhány szisztémás tünetekkel kapcsolatos reakció az értékesítés utáni tapasztalatok során fordult elő.

Mellékhatások listája

Az alábbiakban felsorolt Febuxostattal kezelt betegeknél gyakori mellékhatások (1/100-

Az egyes gyakorisági csoportokban a mellékhatások a súlyosság szerinti sorrendben vannak feltüntetve.

Táblázat: Kiegészítő reakciók bővített, hosszú távú, 3 kombinált és értékesítés utáni tapasztalatban

Vérbetegségek és nyirokrendszeri betegségek ritka: az összes vérlemezke, vérlemezkeszám csökkentése; Vérzavar

Nem gyakori: cukorbetegség, hypergyang vérzsírszint, csökkent étvágy, súlygyarapodás;

Ritka: Fogyás, növekvő étvágy, étvágytalanság;

Ritka: nyugtalanság;

Kevesebb: szédülés, paresztézia, hemiplegia, álmosság, ízváltozás, érzékelés, szagláscsökkenés;

Szembetegségek ritka: homályos látás; (EKG); Kémia Gyakori: hasmenés **, hányinger; Nem gyakori: hasi fájdalom, haspuffadás, gastrooesophagealis reflux betegség - nyelőcső, hányás, szájszárazság, emésztési zavarok, székrekedés, többszöri székletürítés, puffadás, kellemetlen érzés az emésztőrendszerben;

Ritka: hasnyálmirigy-gyulladás, szájfekélyek;

Nem gyakori: epekő;

Ritka: hepatitis, sárgaság*, májkárosodás*;

Bőrbetegségek és bőr alatti szövetek Gyakori: Ban (beleértve az alacsonyabb gyakorisággal jelentett táblák típusait, lásd alább); Nem gyakori: bőrgyulladás, csalánkiütés, viszketés, bőrelszíneződés, bőrkárosodás, vérzéses foltok, bőrkiütés, bőrkiütés, csomós, csomós;

Ritka: mérgezett epidermisz*, Stevens-Johnson*, angioödéma*, Savas fehérvérsejtekkel és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (Dress-szindróma)*, szisztémás kiütés (súlyos)*, bőrpír, pikkelyek, aknés aknés kiütés, hólyagos bőrkiütés, pustulák, bőrviszketés, borsos bőrkiütés*, bőrkiütés, kiütés; merevség, mozgásszervi merevség;

Ritka: intersticiális vesetubuláris gyulladás*, vizelés;

Szaporodási rendellenességek és emlőmirigyek ritkábban: merevedési zavar;

Kevesebb: fáradtság, mellkasi fájdalom, kellemetlen mellkasi érzés;

Ritka: szomjúság;

Tesztelés

Nem gyakori: fokozott amilázszint a vérben, csökkenti a vérlemezkék számát, csökkenti a fehérvérsejtek számát, csökkenti a limfociták számát, növeli a vér kreatininszintjét, növeli a vér kreatininszintjét, csökkenti a hektárszámot Dehidrogenáz a vérben, hiperkalémia;

Ritka: megnövekedett vércukorszint, a tromboplasztin idő hosszan tartó aktiválódása, a vörösvértestek számának csökkenése, az alkalikus foszfatáz szintjének növekedése a vérben;

** A hasmenést nem a kezelés és a kóros májműködés vizsgálata során fellépő fertőzés okozza a -3. fázisú vizsgálatokban, gyakrabban a kolchicinnel egyidejűleg kezelt betegeknél.

*** Tekintse meg a köszvénykitörések gyakoriságának farmakológiai tulajdonságait véletlenszerűen véletlenszerűen kiválasztott fázisvizsgálatokban.

Ismertesse a szelektív mellékhatásokat

A Febuxostat alkalmazása során ritkán előforduló súlyos túlérzékenységi reakciók, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát, a mérgezett epidermális nekrózist és az anafilaxiás/sokkoló reakciót, az értékesítés utáni tapasztalatok során fordultak elő.

A Stevens-Johnson-szindrómát és a mérgezett epidermális nekrózist progresszív bőrkiütések jellemzik, amelyek vízgolyókkal vagy nyálkahártya-károsodással és szemirritációval járnak.

A Febuxostattal szembeni túlérzékenységi reakció a következő tünetekkel járhat: A bőrreakciót a szennyezett kiütések, testkiütések vagy hámlás jellemzi, ezen kívül a láz, savrendszeri károsodások, arc- és bőrsérülések. leukociták, és egy vagy több szervhez kapcsolódnak (a máj és a vesék közé tartozik az intersticiális vesegyulladás).

A köszvényes kitöréseket gyakran közvetlenül a kezelés megkezdése után és az első hónapokban figyelik meg. Ezt követően a köszvényes kitörések gyakorisága időben függ az időtől. A köszvényes kitörések profilaktikus kezelése.

Értesítse orvosát, ha a gyógyszer alkalmazása során nemkívánatos hatásokat észlel.

Figyelmeztetések

A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.

Ellenjavallt

A Feburic gyógyszer a következő esetekben ellenjavallt:

A gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.

Legyen óvatos a gyógyszer szedése során

Használat előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat. Ha további információra van szüksége, forduljon orvosához.

Ezt a gyógyszert csak orvos használhatja.

szív- és érrendszeri rendellenességek

Ne ajánlja a Febuxostat-kezelést ischaemiás vagy pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A kutató által jelentett APTC szerinti kardiovaszkuláris események számát tekintve (a thrombocyta-vérlemezke-ellenes tesztcsoport (APTC) által meghatározott kritériumok, beleértve a kardiovaszkuláris halálozást, a nem halálos szívinfarktust, a nem halálos stroke-ot) nagyobb százalékos arányt figyeltek meg a febuxosztát csoportok teljes számában, mint az Allopurinols. Ember/év (PYS) a 0,3 eseménnyel/100 beteg/évhez képest), de a Confirms kutatásban nem figyelték meg.

A kardiovaszkuláris események aránya az APTC szerint a kutatók által jelentett 3. fázisú kombinált vizsgálatokban (APEX, Fact and Confirms vizsgálatok) 0,7 esemény/100 beteg/év, szemben a 0,6 esemény/100 beteg/év értékkel.

A hosszú távú expanziós vizsgálatok során a kutató által jelentett APTC események aránya 1,2 esemény/100 beteg/év a Febuxostat és 0,6 esemény/100 beteg/év allopurinol esetében.

Nincs statisztikai különbség, és nincs ok-okozati összefüggés a Febuxostattal. Ezeknek a betegeknek a kockázati tényezői az anamnézisben szereplő érelmeszesedés és/vagy szívinfarktus vagy pangásos szívelégtelenség.

allergia/gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység

Súlyos allergiás/túlérzékenységi reakciókról, köztük Stevens-Johnson-szindrómáról, mérgezett epidermális nekrotikus reakcióról és akut anafilaxiás/akut sokkos reakcióról szóló ritkán érkezett jelentések az értékesítés utáni tapasztalatok alapján.

A legtöbb esetben ezek a reakciók a Febuxostat-kezelés első hónapjában jelentkeznek. Néhány, de nem mindegyik beteg veseelégtelenségről és/vagy allopurinollal szembeni túlérzékenységről számolt be.

A súlyos túlérzékenységi reakció, beleértve a savszerető leukémiás reakciót és a szisztémás tüneteket (Dress-szindróma), egyes esetekben lázzal, hematológiával, vesével vagy májjal társul.

értesítenie kell a beteget a jelekről és tünetekről, és szorosan figyelemmel kell kísérnie az allergiás/túlérzékenységi reakciók tüneteit. A febuxosztátot azonnal le kell állítani, ha allergiás/túlérzékenységi reakciók lépnek fel, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát is, mert a gyógyszer korai abbahagyása jobb prognózissal jár.

Ha a betegnél allergiás/túlérzékenység jelentkezik, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát és az akut anafilaxiát és anafilaxiát/sokkot, a beteg nem kezdheti el a Feburic-szindróma idején.

Akut köszvény (köszvényjárvány)

Ne kezdje el a Febuxostat-kezelést, amíg az akut köszvény teljesen le nem csökkent.

A szérum húgysavszintjének változása miatt köszvényes kitörések fordulhatnak elő a kezelés kezdetén, ami a szövetekben lerakódott urát mobilizációjához vezet. A Febuxostat-kezelés kezdetén legalább 6 hónapos megelőző kezelés nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel (NSAID) vagy kolchicinnel javasolt.

Ha a Febuxostat-kezelés alatt köszvénykitörés lép fel, ne hagyja abba a gyógyszer szedését. A köszvény kitörését minden betegnek egyidejűleg kell kezelnie. A folyamatos Febuxostat kezelés csökkenti a köszvényes kitörések gyakoriságát és intenzitását.

Xantin lerakódások

Azoknál a betegeknél, akiknél az urátképződés aránya emelkedik (például rosszindulatú betegsége és kezelése, Lesch-NYHAN szindróma), ritka esetekben a xantin abszolút koncentrációja a vizeletben annyira megemelkedhet, hogy lehetővé teszi a húgyúti lerakódást. A Febuxostattal kapcsolatos tapasztalat hiányában nem javasolt a Febuxostat alkalmazása ebben a betegcsoportban.

merkaptopurin/azatioprin

Nem javasolt a Feburic alkalmazása merkaptopurin/azatioprinnal egyidejűleg kezelt betegeknél. Ilyen koordináció esetén a betegek szoros megfigyelése lehetetlen. A merkaptopurin vagy azatioprin dózisának javasolt csökkentése az esetleges hematológiai hatások elkerülése érdekében.

Szervátültetésen átesett betegek

Szervátültetett betegekkel kapcsolatos tapasztalat hiányában nem javasolt a Feburic alkalmazása ezeknél a betegeknél.

Teofillin

A 80 mg Febuxostat és az egyszeri 400 mg-os adagok egészséges tárgyaknál történő egyidejű alkalmazása nem mutat semmilyen farmakokinetikai kölcsönhatást. A Febuxostat 80mg a teofillinnel egyidejűleg kezelt betegeknél alkalmazható anélkül, hogy fennállna a teofillin szérumkoncentrációjának növekedése.

A Febuxostat 120mg-re vonatkozóan nincsenek kutatási adatok.

Májbetegségek

A kombinált 3 fázisú klinikai vizsgálatok során enyhe májfunkciós tesztek eltéréseit figyelték meg a Febuxostattal kezelt betegeknél (5%). Javasolt májfunkciós vizsgálat a Febuxostat-kezelés megkezdése előtt, majd a klinikai értékelés alapján rendszeresen.

pajzsmirigy rendellenességek

Megfigyelték a TSH pajzsmirigyet stimuláló hormonértékek növekedését (> 5,5 iu/ml) hosszan tartó febuxosztát-kezelésben részesülő betegeknél (5,5%) hosszú távú, nyílt expanziós vizsgálatokban. Legyen óvatos, ha a Febuxostatot olyan betegeknél alkalmazza, akiknél megváltozott a pajzsmirigyműködés.

laktóz

A Feburic tabletta laktózt tartalmaz. Ritka genetikai problémákkal küzdő, galaktóz-, lapp-laktáz-hiányos vagy glükóz-toleranciában szenvedő betegek – galaktóz nem használhatják ezt a gyógyszert.

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek

Álmosságot, szédülést, kóros és homályos látást jelentettek a Febuxostat alkalmazása során. A betegeknek óvatosnak kell lenniük, mielőtt vezetnek, gépeket kezelnek vagy veszélyes tevékenységekben vesznek részt, amíg meg nem bizonyosodnak arról, hogy a Feburic nem befolyásolja hátrányosan a teljesítményt.

Terhesség és szoptatás ideje alatt

Terhesség

A Febuxostatot szedő terhes nők nagyon korlátozott mennyiségére vonatkozó adatok nem mutattak semmilyen káros hatást a Febuxostat terhességre vagy a terhesség/csecsemő egészségére. Az állatkísérletek nem mutatnak ki közvetve vagy közvetlenül káros hatást a terhességre, az embrió/magzat fejlődésére vagy a szülésre.

Nem világos, hogy milyen kockázatok jelentkezhetnek az emberre nézve. A Febuxostat terhesség alatt nem alkalmazható.

Szoptatási időszak

Nem világos, hogy a Febuxostat kiválasztódik-e az anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy ez a hatóanyag kiválasztódik az anyatejbe, és csökkenti az állatok növekedését. Nem zárható ki a szoptatás kockázata.

Ne alkalmazza a Febuxostatot szoptatás alatt.

Reprodukció

Állatokon végzett szaporodási vizsgálatok 48 mg/ttkg/napig azt mutatják, hogy a dózistól függően nincs káros hatás a termékenységre. A Febuxostat hatása az emberi termékenységre nem ismert.

Gyógyszerkölcsönhatás

merkaptopurin/azatioprin

A Febuxostat xantin-oxidáz (XO) gátlására kifejtett hatásmechanizmusa alapján nem javasolt egyidejű alkalmazása. Az oxidáz xantin Febuxostat általi gátlása növelheti ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját a plazmában, ami toxicitáshoz vezethet.

Nem végeztek vizsgálatokat a febuxosztát és a xantin-oxidáz által metabolizált gyógyszerek közötti gyógyszerkölcsönhatásról.

Nem végeztek vizsgálatokat a Febuxostat és a kemoterápia közötti gyógyszerkölcsönhatásokról. Nincs adat a Febuxostat biztonságosságáról a citotoxikus kezelés során.

Rosiglitazon és CYP2C8 szubsztrát

A febuxosztát in vitro gyenge inhibitornak tekinthető. Egy egészséges alanynál egyidejűleg 120 mg Febuxostat QD-t és egyszeri 4 mg roziglitazont alkalmaztak anélkül, hogy bármilyen hatással lett volna a roziglitazon és metabolit metabolitjainak farmakokinetikájára, az N-Dezmetil Rosiglitazonra, ami azt jelzi, hogy a Febuxostat nem a CYP2C8 enzim inhibitora a Vivo egyidejű alkalmazásakor. Úgy gondolják, hogy a roziglitazon és a CYP2C8 szubsztrátok esetében nincs szükség az adag módosítására ezeknél a készítményeknél.

Teofillin

Egészséges, Febuxostatot használó embereken végzett gyógyszerkölcsönhatások vizsgálata annak értékelésére, hogy a Xo-gátlók okozhatnak-e anhofillinszint-növekedést a keringés során, vagy nem, mint más víz alatti inhibitorok, amelyekről korábban beszámoltak.

A kutatási eredmények azt mutatják, hogy a Febuxostat 80 mg QD és egyszeri 400 mg doofillin egyidejű alkalmazása nem befolyásolja a teofillin farmakokinetikáját vagy biztonságosságát.

Ezért nincs különösebb elővigyázatosság a Febuxostat 80mg és a Theophyllin egyidejű alkalmazásakor. Nincs adat a Febuxostat 120 mg-ra vonatkozóan.

Naproxen és más glükuronid-gátlók

A Febuxostat metabolizmusa az uridin-glukuronozil-transzferáz (UGT) enzimtől függ. A glükuronid-gátlók, mint például a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) és a probenecid, elméletileg befolyásolhatják a febuxosztát kiválasztását.

Egészséges alanyoknál a Febuxostat és a 250 mg naproxen egyidejű, napi kétszeri alkalmazása a febuxosztáttal való érintkezés növekedésével jár (maximális plazmakoncentráció (cmax) 28%, a plazmakoncentráció görbe alatti területe (AUC) 41% és 26% hulladék értékesítési idő.

Klinikai vizsgálatokban a naproxen vagy az NSAID/COX-2 gátlók alkalmazása nem függ össze a klinikai jelentőség növekedésével. A Febuxostat a Naproxennel egyidejűleg is alkalmazható a Febuxostat vagy a Naproxen adagjának módosítása nélkül.

Glükuronid által kiváltott gyógyszerek

Erőteljes gyógyszerek, amelyek fokozhatják az anyagcserét és csökkenthetik a Febuxostat hatékonyságát. Ezért javasolt a szérum húgysav koncentrációjának ellenőrzése 1-2 héttel a glükuronid erős indukciós gyógyszeres kezelés megkezdése után. Ezzel szemben az indukált gyógyszerrel történő kezelés leállítása a plazma febuxosztát koncentrációjának növekedéséhez vezethet.

Kolchicin/indometacin/hidroklorotiazid/warfarin

A febuxosztát egyidejűleg alkalmazható kolchicinnel vagy indometacinnal a febuxosztát vagy a hatóanyag adagjának módosítása nélkül.

A febuxosztát adagjának szükségtelen módosítása hidroklorotiaziddal együtt történő alkalmazás esetén.

A Warfarin adagjának szükségtelen módosítása, ha Febuxostattal együtt alkalmazzák. A Febuxostat (80 mg vagy 120 mg, 1 alkalommal/nap) warfarinnal történő alkalmazása nem befolyásolja a warfarin farmakokinetikáját egészséges testben. A nemzetközi szabványosítási indexet (INR) és a VII. faktor aktivitását nem befolyásolja a Febuxostat egyidejű alkalmazása.

Desipramin/CYP2D6 mechanikus

A febuxosztát gyenge CYP2D6 inhibitort mutatott in vitro. Egy egészséges alanyokon végzett vizsgálatban a Febuxostat 120 mg, 1 alkalommal/nap (QD) átlagosan 22%-kal növelte a desipramin AUC-értékét – ez a CYP2D6 szubsztrátja, amely a Febuxostat gyenge gátlású hatását mutatja a CYP2D6 enzimre in vivo.

Ezért a Febuxostat más CYP6 szubsztrátokkal történő egyidejű alkalmazásakor nem szükséges módosítani a CYP6 dózisát. vegyületek.

savkötők

Ugyanezt az italt magnézi-hidroxidot és alumínium-hidroxidot tartalmazó antacidokkal vegye be, és kimutatták, hogy lelassítja a Febuxostat felszívódását (körülbelül 1 óra), és 32%-kal csökkenti a CMAX-ot, de nem veszi figyelembe az AUC jelentését. Ezért a Febuxostat nem alkalmazható savlekötő szerek használatával összefüggésben.

Tárolás

30 °C alatti hőmérsékleten, gyermekektől elzárva tárolandó. Ne használja fel a csomagoláson feltüntetett lejárt gyógyszert.

Lejárati idő: a gyártástól számított 36 hónap.

Egyéb gyógyszerek

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.