Feburic 80mg Astellas điều trị tăng acid uric máu mãn tính (3 vỉ x 10 viên)

Dạng bào chế Hộp 3 vỉ x 10 viên
Quy cách Thuốc điều trị Febuxostat

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Thuốc điều trị Febuxostat	80mg

Công dụng

Chỉ định

Điều trị tăng acid uric máu mạn tính trong tình trạng lắng đọng urat (bao gồm tiền sử hoặc hiện đang bị urat và/hoặc viêm khớp trong bệnh gút).

Sốt được chỉ định ở người lớn.

Dược lý

Nhóm Dược lý: Chế phẩm điều trị bệnh gút, chế phẩm ức chế sản sinh acid uric.

Cơ chế tác dụng:

Axit uric là sản phẩm cuối cùng của quá trình chuyển hóa purin của con người và được hình thành trong axit hypoxanthin của axit uric hypoxanthin. Cả hai bước trong ca trên đều được xúc tác bởi xanthin oxidase (XO).

Febuxostat là dẫn xuất 2 năm tuổi - Arylthiazol đạt tác dụng điều trị làm giảm nồng độ acid uric huyết thanh bằng cách ức chế chọn lọc Xanthin oxidase. Febuxostat là chất ức chế chọn lọc Xanthin Oxidase không chứa purin (NP - Sixo) có giá trị ức chế ức chế in vitro dưới 1 nanomol.

Febuxostat đã được chứng minh là có khả năng ức chế mạnh cả dạng oxy hóa và dạng khử của xanthin oxidase, ở nồng độ điều trị, Febuxostat không ức chế các enzym khác tham gia vào quá trình chuyển hóa purin hoặc pyrimidine như guanin deaminase, hypoxanthin guaninphosphoribosyltransferase, orotate Phosphoribosyltransferase, OROTIDIN monophosphate decarboxylase hoặc purin nucleosid phosphorylase.

Hiệu quả và độ an toàn trên lâm sàng:

Tác dụng của Febuxostat đã được thể hiện trong 3 nghiên cứu chính giai đoạn 3 (2 nghiên cứu APEX và Fact và các nghiên cứu Xác nhận bổ sung được mô tả dưới đây) được thực hiện ở 4101 bệnh nhân bị tăng axit uric máu và bệnh gút.

Trong mọi nghiên cứu quan trọng giai đoạn 3, Febuxostat đã cho thấy khả năng vượt trội và duy trì nồng độ axit uric huyết thanh so với allopurinol. Tiêu chí đánh giá chính về hiệu quả của nghiên cứu APEX và FAT là tỷ lệ bệnh nhân có 3 giá trị nồng độ axit uric huyết thanh của tháng trước

Trong nghiên cứu confils 3 pha bổ sung, với kết quả sau khi được cấp giấy phép lưu hành Febuxostat lần đầu, tiêu chí chính đánh giá hiệu quả là tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ urat huyết thanh

Nghiên cứu APEX:

Nghiên cứu về hiệu quả của Febuxostat được kiểm soát bằng allopurinol và giả dược (Allopurinol và giả dược - ControlLed Efficacy Study of Febuxostat - Apex) là nghiên cứu kéo dài 28 tuần, giai đoạn 3, ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm. Một nghìn bảy mươi hai (1.072) bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên: giả dược (n = 134), Febuxostat 80mg, 1 lần/ngày (n = 267), Febuxostat 120mg, 1 lần/ngày (n = 269), Febuxostat 240mg, 1 lần/ngày (N - 134) hoặc Allopurinol (300mg, 1 lần/ngày (N = 258) Creatinine huyết thanh ban đầu 1,5 mg/dl và

Nghiên cứu của APEX cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê ở cả febuxostat 80mg, 1 lần/ngày và Febuxostat 120mg, 1 lần/ngày so với liều thông thường Allopurinol (N=258)/100mg (N=10) trong việc giảm nồng độ axit uric huyết thanh (Sua) xuống dưới 6mg/DL (357 mol).

Nghiên cứu thực tế:

Nghiên cứu thử nghiệm Febuxostat được kiểm soát bằng Allopurinol (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial - Fact) là nghiên cứu kéo dài 52 tuần, giai đoạn 3, ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm. Bảy trăm sáu mươi (760) bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên: Febuxostat 80mg, 1 lần/ngày (n = 256), Febuxostat 120mg, 1 lần/ngày (n = 251) hoặc Allopurinol 300 mg, 1 lần/ngày (n = 253).

Nghiên cứu thực tế cho thấy có ý nghĩa thống kê của cả hai nhóm Febuxostat 80mg 1 lần/ngày và Febuxostat 120mg, 1 lần/ngày so với liều thông thường Allopurinol trong việc giảm và duy trì nồng độ axit uric Thanh/DL (357 mol/l).

Bảng: Tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ axit uric huyết thanh Nghiên cứu Febuxostat 80mg, 1 lần/ngày

Febuxostat 120 mg, 1 lần/ngày đỉnh (28 tuần) (n = 262) 65%* '# (n = 269) 22% (n = 268) (n = 251) Kết quả cộng tác 51%* (n = 517) 63%*,# (n = 519) 22%(n = 519) Creatinine huyết thanh> 1,5 và * p

Việc giảm nồng độ axit uric huyết thanh Hình 1: Nồng độ axit âm Lưu ý: 509 bệnh nhân được điều trị bằng Allopurinol 300mg, 1 lần/ngày, 10 bệnh nhân có nồng độ creatinine huyết thanh > 1,5 và Khẳng định nghiên cứu: Nghiên cứu xác nhận là nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng kéo dài 26 tuần, 3 tuần để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của Febuxostat 40mg và 80mg so với allopurinol 300mg hoặc 200mg ở bệnh nhân bị bệnh gút và tăng axit uric máu. 2269 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên: Febuxostat 40mg, 1 lần/ngày (n = 757), Febuxostat 80mg, 1 lần/ngày (n = 756), hoặc allopurinol 300/200 mg, 1 lần/ngày (n = 756). Ít nhất 65% bệnh nhân suy thận nhẹ - trung bình (có độ thanh thải creatinin 30 - 89ml/phút). Điều trị dự phòng các đợt bùng phát bệnh gút là bắt buộc trong 26 tuần. Tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ urat huyết thanh Tiêu chuẩn đánh giá chính của bệnh nhân suy thận: Nghiên cứu của APEX đã đánh giá hiệu quả của 40 bệnh nhân suy thận (ví dụ nồng độ creatinine huyết thanh ban đầu > 1,5 mg/dl và 2,0 mg/DL). Đối với đối tượng suy thận được chọn ngẫu nhiên vào nhóm điều trị bằng Allopurinol, liều lượng giới hạn ở mức 100mg, 1 lần/ngày. Febuxostat đã đạt được tiêu chí đánh giá chính về hiệu quả ở 44% bệnh nhân (80mg, 1 lần/ngày), 45% bệnh nhân (120mg, 1 lần/ngày) và 60% bệnh nhân (240mg, 1 lần/ngày) so với 0% ở nhóm sử dụng allopunnol 100mg, 1 lần/ngày và nhóm dùng giả dược. Không có sự khác biệt lâm sàng về tỷ lệ phần trăm giảm acid uric huyết thanh mức độ ở người khỏe mạnh bất kể chức năng thận (58% ở nhóm chức năng thận bình thường và 55% ở nhóm rối loạn chức năng thận nặng). Phân tích ở bệnh nhân gút và suy thận được xác định theo thời gian trong nghiên cứu Confirms và cho thấy Febuxostat có hiệu quả hơn trong việc giảm nồng độ urat huyết thanh Tiêu chí đánh giá chính đối với bệnh nhân có nồng độ axit uric huyết thanh (Sua)> 10 mg/dl: Khoảng 40% bệnh nhân (nghiên cứu APEX và Facting) có nồng độ acid uric ban đầu > 10 mg/dl. Trong phân nhóm này, Febuxostat đã đạt được các tiêu chí đánh giá chính về hiệu quả (nồng độ acid uric huyết thanh (sua) Trong nghiên cứu Confirms, tỷ lệ bệnh nhân đạt tiêu chuẩn chính đánh giá hiệu quả (nồng độ acid uric huyết thanh (sua) 10mg/dl điều trị bằng Febuxostat 40mg, 1 lần/ngày là 27% (66/249), dùng Febuxostat 80mg, 1 ngày, 1 lần 49% (125/254) và với Allopurinol 300mg/200mg, 1 lần/ngày tương ứng là 31% (72/230). Kết quả lâm sàng: Tỷ lệ bệnh nhân cần điều trị đợt bùng phát bệnh gút Nghiên cứu APEX: Trong quá trình điều trị dự phòng 8 tuần, tỷ lệ đối tượng trong nhóm điều trị Febuxostat 120mg (36%) cần bùng phát bệnh gút cao hơn so với Febuxostat 80mg (28%), Allopurinol 300mg (23%) và giả dược (20%). Bệnh gút bùng phát tăng sau khi phòng ngừa và giảm dần theo thời gian. 46% đến 55% đối tượng đã được điều trị các đợt bùng phát bệnh gút từ tuần 8 đến tuần 28. Bệnh gút trong 4 tuần cuối cùng của nghiên cứu (24 - 28 tuần) được quan sát thấy ở 15% đối tượng (Febuxostat 80mg, 120mg), 14% đối tượng (Allopurinol 300mg) và 20% đối tượng. Nghiên cứu thực tế: Trong thời gian điều trị dự phòng 8 tuần, tỷ lệ đối tượng trong nhóm điều trị Febuxostat 120mg (36%) yêu cầu bùng phát bệnh gút lớn hơn so với cả Febuxostat 80mg (22%) và allopurinol 300mg (21%). Sau 8 tuần điều trị dự phòng, tỷ lệ phát bệnh tăng giảm theo thời gian (64% và 70% đối tượng được điều trị đợt bùng phát bệnh gút từ 8 - 52 tuần). Sự bùng phát bệnh gút trong 4 tuần cuối của nghiên cứu (tuần 49 - 52) được quan sát thấy ở 6 - 8% đối tượng (Febuxostat 80mg, 120mg) và 11% đối tượng (Allopunnol 300mg). Tỷ lệ đối tượng cần điều trị đợt bùng phát bệnh gút (APEX và Fact nghiên cứu) giảm về số lượng ở các nhóm đã đạt được nồng độ urat huyết thanh trung bình sau mức ban đầu 6,0mg/dl trong 32 tuần cuối của giai đoạn 32 tuần cuối của đợt điều trị (Tính đến tuần 49 - 52). Trong nghiên cứu của Confirms, tỷ lệ bệnh nhân cần điều trị đợt bùng phát bệnh gút (1 đến 6 tháng) là 31% đối với Febuxostat 80mg và 25% đối với Allopurinol. Không quan sát thấy sự khác biệt về tỷ lệ bệnh nhân cần điều trị đợt bùng phát bệnh gút giữa nhóm dùng Febuxostat 80mg và nhóm dùng Febuxostat 40mg. Nghiên cứu mở rộng nhãn: Nghiên cứu Excel (C02 - 021): Nghiên cứu Excel là nghiên cứu mở rộng kéo dài 3 năm về độ an toàn, giai đoạn 3, nhãn mở, nhiều màu, ngẫu nhiên, đối chứng bằng allopurinol ở những bệnh nhân đã hoàn thành các nghiên cứu 3 giai đoạn chính (Apex hoặc Fact). Tổng số 1086 bệnh nhân được đưa vào nghiên cứu: Febuxostat 80mg, 1 lần/ngày (n = 649), Febuxostat 120mg, 1 lần/ngày (n = 292) và Allopurinol 300/100mg, 1 lần/ngày (n = 145). Khoảng 69% bệnh nhân không cần thay đổi phương pháp điều trị để đạt được điều trị ổn định cuối cùng. Bệnh nhân có 3 vị trí acid uric huyết thanh (liên tiếp) > 6mg/dl bị rút khỏi nghiên cứu. Nồng độ urat được duy trì theo thời gian (tức là 91% bệnh nhân điều trị ban đầu bằng Febuxostat 80mg và 93% bệnh nhân điều trị ban đầu bằng Febuxostat 120mg có nồng độ axit uric huyết thanh Dữ liệu 3 năm cho thấy tỷ lệ bùng phát bệnh gút giảm với dưới 4% số bệnh nhân cần điều trị đợt bùng phát (tức là hơn 96% bệnh nhân không cần điều trị đợt bùng phát) trong tháng thứ 16 - 24 và 30 - 36 tháng. 46% bệnh nhân điều trị ổn định cuối cùng với Febuxostat 80mg, 1 lần/ngày và 38% bệnh nhân được điều trị ổn định cuối cùng bằng Febuxostat 80mg, 1 lần/ngày và 38% bệnh nhân được điều trị ổn định cuối cùng bằng Febuxostat 120mg, 1 lần/ngày có tác dụng giảm hoàn toàn lượng urat nguyên phát từ lần đầu cho đến lần khám cuối cùng. Nghiên cứu trọng tâm (TMX - 01 - 005) là nghiên cứu mở rộng 5 năm về độ an toàn, giai đoạn 2, nhãn mở, nhiều màu, dành cho những bệnh nhân đã hoàn thành 4 tuần sử dụng Febuxostat theo phương pháp mù đôi ở TMX - 004. 62% bệnh nhân không cần chỉnh liều để duy trì nồng độ acid uric huyết thanh Tỷ lệ bệnh nhân cần điều chỉnh liều để đạt được liều ổn định cuối cùng. với nồng độ urat huyết thanh Trong nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3, quan sát thấy những bất thường về xét nghiệm chức năng gan nhẹ ở bệnh nhân điều trị bằng Febuxostat (5,0%). Tỷ lệ này tương tự với tỷ lệ được báo cáo khi sử dụng allopurinol (4,2%). Giá trị TSH tăng (> 5,5microiu/ml) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân điều trị dài hạn bằng Febuxostat (5,5%) và bệnh nhân điều trị bằng allopurinol (5,8%) trong các nghiên cứu mở rộng dài hạn. Dược động học động học ở đối tượng khỏe mạnh, nồng độ tối đa trong huyết tương (cmax) và diện tích dưới đường cong nồng độ huyết tương theo thời gian (AUC) của Febuxostat tăng tỷ lệ thuận với liều dùng sau liều đơn và đa liều 10mg đến 120mg. Đối với liều từ 120mg đến 300mg, quan sát thấy mức tăng lớn hơn tỷ lệ thuận với liều AUC của Febuxostat. Không có sự tích lũy đáng kể khi dùng 10mg đến 240mg mỗi 24 giờ. Febuxostat có thời gian bán (T1/2) Thời gian bán trung bình khoảng 5 - 8 tiếng. Phân tích dược động học/dược động học trên quần thể được tiến hành trên 211 bệnh nhân tăng acid uric máu và bệnh gút, điều trị bằng Febuxostat 40 - 240mg, 1 lần/ngày. Nói chung, các thông số dược động học của Febuxostat được ước tính bằng các phân tích này phù hợp với các thông số dược động học đạt được từ các đối tượng khỏe mạnh cho thấy rằng các đối tượng khỏe mạnh đại diện cho việc đánh giá dược động học/dược động học ở bệnh nhân mắc bệnh gút. hấp thu: Febuxostat được hấp thu nhanh (TMAX 1,0 - 1,5 giờ) và hấp thu tốt (ít nhất 84%). Sau khi uống một liều duy nhất và nhiều liều 80mg và 120mg, 1 lần/ngày, Cmax khoảng 2,8 - 3,2g/ml đối với liều 80mg, 1 lần/ngày và 5,0 - 5,3g/ml đối với liều 120mg, 1 lần/ngày. Sinh khả dụng tuyệt đối của công thức viên nén Febuxostat chưa được nghiên cứu. Sau khi dùng nhiều liều 80mg, 1 lần/ngày hoặc một liều duy nhất 12mg với bữa ăn nhiều chất béo, giảm 49% cmax đối với liều 80mg và 38% cmax đối với liều 120mg, 18% AUC đối với 80mg và 16% đối với AUC đối với liều 120mg. Tuy nhiên, người ta không quan sát thấy sự thay đổi lâm sàng có ý nghĩa lâm sàng đối với việc giảm phần trăm nồng độ axit uric huyết thanh trong quá trình xét nghiệm (nhiều liều 80 mg). Vì vậy Febuxostat có thể được sử dụng không liên quan đến thực phẩm. Phân phối: Thể tích phân bố dự kiến ở trạng thái ổn định (VSS/F) của Febuxostat là khoảng 29 - 75 lít sau khi uống liều 10 - 300mg. Độ gắn kết của Febuxostat với protein huyết tương khoảng 99,2% (chủ yếu với albumin) và không thay đổi trong khoảng nồng độ đạt được ở liều 80mg và 120mg. Sự gắn kết của chất chuyển hóa có hoạt tính với protein huyết tương khoảng 82% đến 91%. Thay đổi sinh học: Febuxostat được chuyển hóa mạnh do liên hợp qua hệ thống uridin diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) và oxy hóa qua hệ thống Cytochrom P450 (CYP). 4 chất chuyển hóa hydroxyl có hoạt tính dược lý đã được xác định, trong đó có 3 chất được tìm thấy trong huyết tương người. Nghiên cứu in vitro với microsom gan người cho thấy các chất chuyển hóa oxy hóa trên được hình thành chủ yếu bởi CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 hoặc CYP2C9 và Febuxostat Glucuronid được hình thành chủ yếu bởi UGT 1A1, 1A8 và 1A9. Thời đại: Febuxostat được đào thải qua cả gan và thận. Sau khi uống một liều Febuxostat 80mg có đánh dấu 14C, khoảng 49% liều tìm thấy trong nước tiểu dưới dạng Febuxostat không thay đổi (3%), hoạt chất acglucuronide (30%), chất chuyển hóa oxy hóa đã biết và các chất không tên (13%) và các chất chưa biết tên khác (3%). Ngoài việc bài tiết qua nước tiểu, khoảng 45% liều tìm thấy trong phân ở dạng febuxostat không thay đổi (12%), acyl glucuronid của hoạt chất (1%), chất chuyển hóa oxy hóa đã biết và không tên (25%) và các chất chưa biết khác (7%). suy thận: Sau khi dùng đa liều Febuxostat 80mg ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng, CMAX của Febuxostat không thay đổi so với người có chức năng thận bình thường. Tổng AUC trung bình của Febuxostat tăng khoảng 1,8 lần từ 7,5 g - giờ/ml ở nhóm có chức năng thận bình thường lên 13,2 g - giờ/ml ở nhóm rối loạn chức năng thận nặng. CMAX của chất chuyển hóa tăng 2 lần và AUC của chất chuyển hóa tăng 4 lần. Tuy nhiên, không cần thiết phải điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình. Suy gan: Sau khi dùng đa liều Febuxostat 80mg ở bệnh nhân suy gan nhẹ (Child - PUGH type A) hoặc trung bình (Child - PUGH type B), CMAX và AUC của Febuxostat và các chất chuyển hóa của nó không thay đổi so với đối tượng có chức năng gan bình thường. Chưa có nghiên cứu nào được tiến hành ở những bệnh nhân bị suy gan nặng (Child - Pugh type C). Tuổi: Không có sự thay đổi đáng kể về AUC của Febuxostat hoặc chất chuyển hóa của nó sau nhiều liều Febuxostat ở người cao tuổi so với người trẻ khỏe mạnh. Giới tính: Sau khi uống nhiều liều febuxostat, CMAX cao hơn 24% so với phụ nữ và AUC cao hơn 12% so với phụ nữ. Tuy nhiên, CMAX và AUC được điều chỉnh cùng trọng lượng giữa các giới tính. Không cần điều chỉnh liều lượng theo giới tính.

Trước khi dùng Feburic 80mg Astellas điều trị tăng acid uric máu mãn tính (3 vỉ x 10 viên)

Cách sử dụng

Thuốc Feburic 80mg uống.

Nên uống thuốc hạ sốt và có thể uống cùng hoặc không cùng với thức ăn.

Liều dùng

Liều dùng Feburic khuyến cáo là 80mg, 1 lần/ngày không liên quan đến thức ăn. Nếu nồng độ acid uric huyết thanh > 6mg/dl (357mol/l) sau 2-4 tuần, có thể cân nhắc dùng liều 120mg, 1 lần/ngày.

Feburic hoạt động đủ nhanh để cho phép xét nghiệm acid uric huyết thanh sau 2 tuần. Mục tiêu điều trị là giảm và duy trì nồng độ axit uric huyết thanh dưới 6mg/dl (357 mol/l).

Khuyến cáo điều trị dự phòng bệnh gút trong ít nhất 6 tháng.

Người già

Điều chỉnh liều không cần thiết ở người cao tuổi.

suy thận

Hiệu quả và độ an toàn chưa được đánh giá đầy đủ ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin

Điều chỉnh liều không chắc chắn ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình.

Suy gan

Hiệu quả và độ an toàn của Feburic chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng (Child Pugh loại C).

Liều khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan nhẹ là 80mg.

Thông tin hiện tại còn hạn chế ở bệnh nhân suy gan trung bình.

Nhóm bệnh nhi

Độ an toàn và hiệu quả của Feburic ở trẻ em dưới 18 tuổi chưa được xác định. Không có dữ liệu.

Khi dùng quá liều phải làm gì?

Quên liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu gần đến liều tiếp theo thì bỏ qua liều đã quên và uống liều tiếp theo vào thời điểm đã định. Không uống hai lần theo quy định.

Phản ứng phụ

Tóm tắt an toàn

Các tác dụng phụ được báo cáo phổ biến nhất trong các thử nghiệm lâm sàng (4072 đối tượng được điều trị ít nhất ở liều 10mg đến 300mg) và theo kinh nghiệm sau bán hàng là bùng phát bệnh gút, bất thường về chức năng gan, tiêu chảy, buồn nôn, nhức đầu, phát ban và phù nề.

Những tác dụng phụ này chủ yếu ở mức độ nhẹ hoặc trung bình. Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng rất hiếm khi xảy ra với Febuxostat, một số phản ứng liên quan đến các triệu chứng toàn thân đã xảy ra trong trải nghiệm sau bán hàng.

Danh sách tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp (1/100 đến

Trong mỗi nhóm tần suất, các tác dụng phụ được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng.

Bảng: Phản ứng phụ trợ trong trải nghiệm mở rộng, dài hạn, 3 kết hợp và sau bán hàng

Rối loạn về máu và hệ bạch huyết hiếm gặp: giảm toàn bộ lượng tiểu cầu trong máu, tiểu cầu; Giáp trong máu

Ít gặp: đái tháo đường, tăng lipid máu, chán ăn, tăng cân;

Hiếm gặp: Giảm cân, tăng cảm giác thèm ăn, chán ăn;

Hiếm: bồn chồn;

Ít hơn: chóng mặt, dị cảm, liệt nửa người, buồn ngủ, thay đổi vị giác, giảm cảm giác, giảm khứu giác;

Rối loạn về mắt hiếm: mờ mắt; (Điện tâm đồ); Hóa học Thường gặp: tiêu chảy **, buồn nôn; Ít gặp: đau bụng, chướng bụng, bệnh trào ngược dạ dày thực quản - thực quản, nôn mửa, khô miệng, khó tiêu, táo bón, đại tiện nhiều lần, đầy hơi, khó chịu ở đường tiêu hóa;

Hiếm gặp: Viêm tụy, loét miệng;

Không phổ biến: sỏi mật;

Hiếm: viêm gan, vàng da*, tổn thương gan*;

Rối loạn da và mô dưới da Thường gặp: Cấm (bao gồm các loại bảng được báo cáo có tần số thấp hơn, xem bên dưới); Ít gặp: viêm da, mày đay, ngứa, đổi màu da, tổn thương da, xuất huyết, phát ban, mẩn ngứa, nổi cục, nổi cục;

Hiếm: Biểu bì bị nhiễm độc*, Stevens - Johnson*, phù mạch*, Phản ứng thuốc với tế bào bạch cầu có tính axit và các triệu chứng toàn thân (hội chứng Dress)*, phát ban toàn thân (nghiêm trọng)*, ban đỏ, vảy, phát ban do mụn trứng cá, phát ban phồng rộp, mụn mủ, ngứa da, phát ban đỏ trên da, phát ban sởi;

Hiếm: dạng hạt tiêu*, cứng khớp, cứng cơ xương;

Hiếm: viêm ống thận kẽ*, tiểu tiện;

Rối loạn sinh sản và tuyến vú ít gặp hơn: rối loạn cương dương;

Ít gặp hơn: mệt mỏi, đau ngực, khó chịu ở ngực;

Hiếm: Khát nước;

Xét nghiệm

Ít gặp: tăng amylase máu, giảm số lượng tiểu cầu, giảm số lượng bạch cầu, giảm số lượng tế bào lympho, tăng creatinine máu, tăng creatinine máu, giảm ha Dehydrogenase trong máu, tăng kali máu;

Hiếm gặp: tăng đường huyết, thời gian hoạt hóa kéo dài của Thromboplastin, giảm số lượng hồng cầu, tăng phosphatase kiềm trong máu;

** Tiêu chảy không phải do nhiễm trùng trong quá trình điều trị và xét nghiệm chức năng gan bất thường trong các nghiên cứu pha -3 phổ biến hơn ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với colchicin.

*** Xem đặc tính dược lý của tỷ lệ bùng phát bệnh gút trong các nghiên cứu giai đoạn ngẫu nhiên ngẫu nhiên.

Mô tả tác dụng phụ có chọn lọc

Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng hiếm gặp với Febuxostat, bao gồm hội chứng Stevens - Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc và phản ứng phản vệ/sốc, xảy ra sau khi bán hàng.

Hội chứng Stevens - Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc được đặc trưng bởi phát ban da tiến triển kèm theo bóng nước hoặc tổn thương niêm mạc và kích ứng mắt.

Phản ứng quá mẫn với Febuxostat có thể liên quan đến các triệu chứng sau: Phản ứng trên da được đặc trưng bởi phát ban nhiễm độc, phát ban hoặc bong tróc trên cơ thể, ngoài ra còn có tổn thương da, mặt, sốt, các bất thường về huyết học như giảm tiểu cầu và bạch cầu axit và liên quan đến một hoặc nhiều cơ quan (gan và thận bao gồm viêm thận kẽ).

Bệnh gút bùng phát thường được quan sát thấy ngay sau khi bắt đầu điều trị và trong những tháng đầu tiên. Sau đó, tần suất bệnh gút bùng phát tùy theo thời điểm. Khuyến cáo điều trị dự phòng các đợt bùng phát bệnh gút.

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc hạ sốt chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Quá mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Thận trọng khi dùng thuốc

Đọc kỹ hướng dẫn trước khi sử dụng. Nếu bạn cần thêm thông tin, vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ.

Thuốc này chỉ được bác sĩ sử dụng.

rối loạn tim mạch

Không khuyến cáo điều trị bằng Febuxostat ở bệnh nhân thiếu máu cục bộ hoặc suy tim sung huyết.

Quan sát thấy tỷ lệ phần trăm lớn hơn về số lượng biến cố tim mạch theo APTC do nhà nghiên cứu báo cáo (tiêu chí được xác định bởi nhóm xét nghiệm kháng tiểu cầu (APTC) bao gồm tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong, đột quỵ không tử vong) trong tổng số nhóm febuxostat so với nhóm Allopurinol trong APEX và Facting (1,3 Biến/Sự thật. Con người/năm (PYS) so với 0,3 biến cố/100 bệnh nhân/năm), nhưng không được quan sát thấy trong nghiên cứu Xác nhận.

Tỷ lệ biến cố tim mạch do APTC trong các nghiên cứu tổng hợp giai đoạn 3 được báo cáo bởi các nhà nghiên cứu (nghiên cứu APEX, Fact and Confirms) là 0,7 biến cố/100 bệnh nhân/năm so với 0,6 biến cố/100 bệnh nhân/năm.

Trong các nghiên cứu mở rộng dài hạn, tỷ lệ biến cố APTC được nhà nghiên cứu báo cáo là 1,2 biến cố/100 bệnh nhân/năm đối với Febuxostat và 0,6 biến cố/100 bệnh nhân/năm đối với allopurinol.

Không có sự khác biệt về mặt thống kê và không có mối quan hệ nhân quả với Febuxostat. Các yếu tố nguy cơ đối với những bệnh nhân này là tiền sử bệnh xơ vữa động mạch và/hoặc nhồi máu cơ tim hoặc suy tim sung huyết.

dị ứng/quá mẫn cảm với thuốc

Các báo cáo hiếm hoi về các phản ứng dị ứng/quá mẫn nghiêm trọng, bao gồm hội chứng Stevens - Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc và phản ứng phản vệ/sốc cấp tính cấp tính, đã được thu thập trong kinh nghiệm sau bán hàng.

Trong hầu hết các trường hợp, những phản ứng này xảy ra trong tháng đầu tiên điều trị bằng Febuxostat. Một số nhưng không phải tất cả những bệnh nhân này đã báo cáo bị suy thận và/hoặc quá mẫn cảm với allopurinol.

Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, bao gồm phản ứng bệnh bạch cầu ưa axit và các triệu chứng toàn thân (hội chứng Dress) có liên quan đến sốt, huyết học, thận hoặc gan trong một số trường hợp.

phải thông báo cho bệnh nhân về các dấu hiệu, triệu chứng và cần theo dõi chặt chẽ các triệu chứng của phản ứng dị ứng/quá mẫn. Phải ngừng febuxostat ngay lập tức nếu xảy ra phản ứng dị ứng/quá mẫn, bao gồm hội chứng Stevens - Johnson, vì việc dừng thuốc sớm có liên quan đến tiên lượng tốt hơn.

Nếu bệnh nhân có biểu hiện dị ứng/quá mẫn, bao gồm hội chứng Stevens - Johnson và sốc phản vệ cấp tính và sốc phản vệ/sốc, không được bắt đầu sử dụng Feburic ở bệnh nhân này bất cứ lúc nào.

Bệnh gút cấp tính (bùng phát bệnh gút)

Không bắt đầu điều trị bằng Febuxostat cho đến khi bệnh gút cấp tính giảm hoàn toàn.

Bệnh gút bùng phát có thể xảy ra trong thời gian bắt đầu điều trị do thay đổi nồng độ axit uric huyết thanh dẫn đến huy động urat từ sự lắng đọng trong các mô. Khi bắt đầu điều trị bằng Febuxostat, nên điều trị dự phòng bằng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) hoặc Colchicin trong ít nhất 6 tháng.

Nếu xảy ra đợt bùng phát bệnh gút trong quá trình điều trị bằng Febuxostat, không được ngừng thuốc. Nên xử lý đồng thời các đợt bùng phát bệnh gút phù hợp với từng bệnh nhân. Việc điều trị liên tục bằng Febuxostat làm giảm tần suất và cường độ bùng phát bệnh gút.

Tiền gửi Xanthin

Ở những bệnh nhân có tốc độ hình thành urat tăng cao (ví dụ bệnh ác tính và điều trị, hội chứng Lesch - NYHAN), trong một số trường hợp hiếm gặp, nồng độ tuyệt đối của xanthin trong nước tiểu có thể tăng đủ để lắng đọng trong đường tiết niệu. Do chưa có kinh nghiệm với Febuxostat nên không nên sử dụng Febuxostat ở nhóm bệnh nhân này.

mercaptopurin/azathioprin

Không khuyến cáo sử dụng Feburic ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với Mercaptopurin/azathioprin. Trong trường hợp phối hợp này không thể theo dõi bệnh nhân chặt chẽ. Khuyến cáo giảm liều mercaptopurin hoặc azathioprin để tránh những ảnh hưởng về huyết học có thể xảy ra.

Bệnh nhân được ghép tạng

Do chưa có kinh nghiệm điều trị bệnh nhân ghép tạng nên không khuyến cáo sử dụng Feburic ở những bệnh nhân này.

Theophyllin

Sử dụng đồng thời Febuxostat 80mg và liều duy nhất 400mg cho đối tượng khỏe mạnh không cho thấy bất kỳ tương tác dược động học nào. Febuxostat 80mg có thể được sử dụng cho những bệnh nhân điều trị đồng thời với theophylllin mà không có nguy cơ làm tăng nồng độ theophyllin trong huyết thanh.

Chưa có dữ liệu nghiên cứu về Febuxostat 120mg.

Rối loạn gan

Trong các nghiên cứu lâm sàng kết hợp 3 giai đoạn, đã quan sát thấy những bất thường về xét nghiệm chức năng gan nhẹ ở bệnh nhân điều trị bằng Febuxostat (5%). Khuyến cáo xét nghiệm chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị bằng Febuxostat và định kỳ sau đó dựa trên đánh giá lâm sàng.

rối loạn tuyến giáp

Đã quan sát thấy sự gia tăng giá trị hormone kích thích tuyến giáp TSH (> 5,5iu/ml) ở những bệnh nhân điều trị lâu dài bằng Febuxostat (5,5%) trong các nghiên cứu mở rộng nhãn mở dài hạn. Hãy thận trọng khi sử dụng Febuxostat ở những bệnh nhân có sự thay đổi về chức năng tuyến giáp.

đường sữa

Viên thuốc hạ sốt có chứa lactose. Những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về dung nạp Galactose, thiếu hụt Lapp Lactase hoặc Glucose - Galactose không nên sử dụng thuốc này.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

buồn ngủ, chóng mặt, thị lực bất thường và mờ đã được báo cáo khi sử dụng Febuxostat. Bệnh nhân cần thận trọng trước khi lái xe, vận hành máy móc hoặc tham gia các hoạt động nguy hiểm cho đến khi chắc chắn rằng Feburic không ảnh hưởng xấu đến hiệu quả hoạt động.

Trong thời kỳ mang thai và cho con bú

mang thai

Dữ liệu về một số lượng rất hạn chế phụ nữ mang thai sử dụng Febuxostat không cho thấy bất kỳ tác dụng phụ nào của Febuxostat đối với thai kỳ hoặc sức khỏe của thai kỳ/trẻ sơ sinh. Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy tác động có hại trực tiếp hoặc gián tiếp đến quá trình mang thai, sự phát triển của phôi/thai nhi hoặc quá trình sinh nở.

Không rõ những rủi ro có thể xảy ra đối với con người. Không nên sử dụng Febuxostat trong thời kỳ mang thai.

Thời kỳ cho con bú

Không rõ liệu Febux điều hòa có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy hoạt chất này bài tiết vào sữa mẹ và làm giảm sự phát triển của động vật. Không thể loại trừ nguy cơ khi cho con bú.

Không sử dụng Febuxostat trong thời gian cho con bú.

Sao chép

Ở động vật, các nghiên cứu về sinh sản lên tới 48 mg/kg/ngày cho thấy không có tác dụng phụ tùy thuộc vào liều lượng đối với khả năng sinh sản. Ảnh hưởng của Febuxostat đến khả năng sinh sản của con người vẫn chưa được biết rõ.

Tương tác thuốc

mercaptopurin/azathioprin

Căn cứ vào cơ chế tác dụng của Febuxostat đối với việc ức chế xanthin oxidase (XO) nên không nên sử dụng đồng thời. Sự ức chế oxidase xanthin của Febuxostat có thể làm tăng nồng độ các thuốc này trong huyết tương, dẫn đến ngộ độc.

Các nghiên cứu về tương tác thuốc giữa Febuxostat và các thuốc được chuyển hóa bởi xanthin oxidase chưa được thực hiện.

Các nghiên cứu về tương tác thuốc giữa Febuxostat và hóa trị liệu chưa được tiến hành. Không có dữ liệu về tính an toàn của Febuxostat trong điều trị gây độc tế bào.

Chất nền Rosiglitazon và CYP2C8

Febuxostat được coi là chất ức chế yếu trên in vitro. Ở người khỏe mạnh, sử dụng đồng thời 120mg Febuxostat QD với liều duy nhất 4mg Rosiglitazone mà không ảnh hưởng gì đến dược động học của Rosiglitazone và chất chuyển hóa N - Desmethyl Rosiglitazon, điều này cho thấy Febuxostat không phải là chất ức chế enzyme CYP2C8 trên Vivo.

Do đó, việc sử dụng đồng thời Febuxostat với Rosiglitazone và cơ chất CYP2C8 được cho là không cần điều chỉnh liều cho những thuốc này. sự chuẩn bị.

Theophyllin

Một nghiên cứu về tương tác thuốc được tiến hành trên người khỏe mạnh sử dụng Febuxostat để đánh giá liệu thuốc ức chế Xo có thể gây tăng anhophyllin trong quá trình tuần hoàn hay không giống như các thuốc ức chế chìm khác đã được báo cáo trước đây.

Kết quả nghiên cứu cho thấy sử dụng đồng thời Febuxostat 80mg QD cùng với liều duy nhất doophyllin 400mg không ảnh hưởng đến dược động học hay độ an toàn của theophyllin.

Do đó, không có thận trọng đặc biệt nào khi sử dụng đồng thời Febuxostat 80mg và Theophyllin. Không có dữ liệu về Febuxostat 120mg.

Naproxen và các chất ức chế glucuronid khác

Sự chuyển hóa của Febuxostat phụ thuộc vào enzyme Uridine Glucuronosyl Transferase (UGT). Về lý thuyết, các chất ức chế glucuronid như thuốc chống viêm không steroid (NSAID) và thăm dò có thể ảnh hưởng đến sự bài tiết Febuxostat.

Ở người khỏe mạnh, sử dụng đồng thời Febuxostat và Naproxen 250mg, 2 lần/ngày có liên quan đến tăng tiếp xúc với Febuxostat (nồng độ tối đa trong huyết tương (cmax) 28%, diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết tương theo thời gian (AUC) 41% và 26%thời gian bán thải.

Trong các nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng thuốc ức chế Naproxen hoặc NSAID/COX - 2 không liên quan đến bất kỳ sự gia tăng ý nghĩa lâm sàng nào. Febuxostat có thể được sử dụng đồng thời với Naproxen mà không cần điều chỉnh liều lượng Febuxostat hoặc Naproxen.

Thuốc cảm ứng Glucuronid

Các loại thuốc mạnh có thể dẫn đến tăng chuyển hóa và giảm hiệu quả của Febuxostat. Vì vậy, nên theo dõi nồng độ acid uric huyết thanh 1-2 tuần sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc cảm ứng mạnh glucuronid. Ngược lại, việc ngừng điều trị bằng thuốc cảm ứng có thể dẫn đến tăng nồng độ febuxostat trong huyết tương.

Colchicin/indomethacin/hydrochlorothiazide/warfarin

Febuxostat có thể được sử dụng đồng thời với colchicin hoặc indomethacin mà không cần điều chỉnh liều febuxostat hoặc hoạt chất.

Điều chỉnh liều Febuxostat không cần thiết khi sử dụng với hydrochlorothiazid.

Điều chỉnh liều Warfarin không cần thiết khi sử dụng với Febuxostat. Việc sử dụng Febuxostat (80mg hoặc 120mg, 1 lần/ngày) với warfarin không ảnh hưởng đến dược động học của warfarin trên đối tượng khỏe mạnh. Chỉ số chuẩn hóa quốc tế (INR) và hoạt động của yếu tố VII không bị ảnh hưởng khi sử dụng đồng thời với Febuxostat.

Desipramin/CYP2D6 cơ học

Febuxostat đã cho thấy chất ức chế yếu CYP2D6 trong ống nghiệm. Trong một nghiên cứu trên các đối tượng khỏe mạnh, Febuxostat 120mg, 1 lần/ngày (QD) dẫn đến tăng trung bình 22% AUC của Desipramin - cơ chất của CYP2D6 cho thấy tác dụng ức chế yếu của Febuxostat đối với enzyme CYP2D6 In Vivo.

Do đó, việc sử dụng đồng thời Febuxostat với các cơ chất khác của CYP2D6 dự kiến sẽ không cần bất kỳ sự điều chỉnh liều nào đối với các hợp chất này.

thuốc kháng axit

Uống cùng loại thuốc kháng acid có chứa magnesi hydroxid và nhôm hydroxid đã cho thấy làm chậm quá trình hấp thu của Febuxostat (khoảng 1 giờ) và làm giảm CMAX 32% nhưng không quan sát được ý nghĩa của AUC. Vì vậy, Febuxostat có thể được sử dụng mà không liên quan đến việc sử dụng thuốc kháng acid.

Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30°C, xa tầm tay trẻ em. Không sử dụng thuốc quá hạn ghi trên bao bì.

Hạn sử dụng: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.