A Femara 2,5 mg Novartis támogatja a mellrák kezelését (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

A következő kezelési elemzést (STA) 48 hónapos átlagos monitorozási idővel végezzük, a vizsgálat második fő kérdésére összpontosítva. Az STA fő terméke a transzfer csoportból (vagy a monoterápiás csoportokból ugyanabban az időben) + 30 nap (STA-S) a második varázslattal-
A fél alkalmazza az egyes csoportpárok 2,5%-os összehasonlítását. Ezenkívül a feltárási elemzést véletlenszerű elrendezésből (STA-R) végzik, átlagosan 67 hónapos követési idővel, az egyes összehasonlítások eredményeit kockázati arányokkal és 99%-os megbízhatósági tartományokkal összegezve.

Átlagos 48 hónapos monitorozási idő mellett nincs szignifikáns különbség a transzfer csoportból származó következtetésekben a következő kezelési elemzésben egyetlen terápiára vonatkozóan (például [tamoxifent használva 2 évig, majd alkalmazva] Femara 3 évig a tamoxifen 2 éves kezeléséhez képest, DFS HR 0,89; CL 97,5% 0,158 és későbbi használat esetén, Femara több mint 2 éve, DFS HR 0,93 CT 97,5% 0,71, 1,22).

Általánosságban elmondható, hogy átlagosan 67 hónapos monitorozási idő mellett nincs szignifikáns különbség a következő kezelési elemzés során a véletlenszerű lehetőségekhez képest (például a tamoxifen 2 évig, majd a Femara használata 5 évig, 10 évig a Femara-hoz képest. 99% 0,86, 1,41; DFS HR 0,96; CI 99% 0,74, 1,24.

Biztonsági adatok átlagosan 60 hónapos kezelési idővel

A Big-98 kutatás során átlagosan 60 hónapos kezelési idővel a mellékhatások azt találták, hogy a gyógyszer megfelel a gyógyszer biztonságossági adatainak. A két gyógyszer farmakológiai tulajdonságai és ismert mellékhatásai alapján bizonyos mellékhatásokat is meghatároztak elemzés céljából.

A mellékhatásokat a gyógyszer kapcsolatától függetlenül elemezték. A legtöbb mellékhatást (a betegek körülbelül 75%-ánál 1 vagy több mellékhatásról számoltak be) 1. és 2. szintű a CTC szabvány 2.0/CTCAE 3.0 verziója szerint. A kutatás és a kezelés minden szintjét figyelembe véve az eseményeket Femarában nagyobb arányban figyelték meg, mint a tamoxifennél, a vér koleszterinszintjének túlzott mértékű emésztését (52% a 29%-hoz képest), törést (10,1% a 7,1%-hoz képest), szívinfarktust (1% a 0,5%-hoz képest), oszteoporózist (5,1% a 2,7%-hoz képest), valamint ízületi fájdalmat (2,7% -hoz képest 5,1% és ízületi fájdalmat 2% -hoz képest 2,0%). Femara megjegyezte, hogy a tamoxifen csoportban nagyobb arányban fordult elő forró túlcsordulás (38% a 33%-hoz képest), éjszakai izzadás (17% a 15%-hoz képest), hüvelyi vérzés (13% az 5,2%-hoz képest), székrekedés (2,9% a 2,0%-hoz képest), embolizált embóliás események (3,6% a méhnyálkahártyarákhoz képest 2,1%), az endometriumrák 2,1% -hoz képest. levél (1,8% a 0,3-hoz képest).

Korai emlőrák kiegészítő kezelése, D2407 kutatás

A D2407 Research egy III. fázisú vizsgálat, a gyógyszer nevének ismeretében, véletlenszerű, többközpontúan megtervezve, hogy összehasonlítsa a Letrozole és tamoxifen komplementer kezelés hatékonyságát a csontsűrűségre (BMD), a csontindexre és a szérum lipidindexére éhgyomorra.

Összesen 262 posztmenopauzás, primer emlőrákban szenvedő, véletlenszerűen kiválasztott daganatból eltávolított hormonokra érzékeny nő 5 éven keresztül napi 2,5 mg letrozolt vagy 2 évig napi 20 mg tamoxifent, majd 3 évig napi 2,5 mg Letrozole-t használ.

24 hónap elteltével az ágyéki gerinc (L2-L4) BMD-értéke átlagosan 4,1%-kal csökkent a Letrozole-t használó csoportban, szemben a tamoxifent szedő csoport átlagos 0,3%-os növekedésével (különbség = 4,4%). 2 év elteltével a letrozol és a tamoxifen közötti átlagos különbség az ágyéki gerinc megváltoztatása tekintetében statisztikailag szignifikáns a tamoxifen előnyével (P

A jelenlegi adatok azt mutatják, hogy kezdetben egyetlen betegnek sem volt normál BMD-je (a T pont -1,9), 2 év elteltével válik csontritkulássá, és csak egy betegnek van csontritkulása az elején (T pont -1,9), ami a kezelés során osteoporosisba fejlődik (központi jóváhagyással).

A teljes csípőcsont BMD-jének eredményei hasonlóak az ágyéki gerinc BMD-éhez. A különbségeket azonban kevésbé teszik közzé. 2 év elteltével szignifikáns különbség volt megfigyelhető a tamoxifen előnyével a teljes BMD biztonságossági csoportban és az összes csoportban (p A Tamoxifent szedő csoportban az összkoleszterinszint 16%-kal csökkent 6 hónap után az eredeti szinthez képest; Hasonló csökkenés figyelhető meg a következő 24 hónapos látogatások során is. A Letrozol-csoportban az átlagos összkoleszterinszint viszonylag stabil az idő múlásával, anélkül, hogy minden egyes látogatás alkalmával jelentős növekedést mutatna. A két csoport közötti különbség statisztikailag szignifikáns, a Tamoxifen minden alkalommal előnye (p

További kezelések

Egy kettős, véletlenszerű, többszínű, placebuilding, placebuilding (CFEM345g MA-17) során több mint 5100 pozitív emlőrákos vagy ismeretlen emlőrákos menopauza utáni betegen végzett placebuilding (CFEM345g MA-17) során azok számítanak, akik a tamoxifen-kiegészítő kezelés befejezése után még mindig nem betegségmentesek (4,5 évtől 6 évig terjedő analízist választottak Femara). az átlagos megfigyelési idő körülbelül 28 hónap (a betegek 25%-át legfeljebb 38 hónapig figyelték), ami azt mutatja, hogy a Femara szignifikánsan, 42%-kal csökkentette a visszaesés kockázatát a placebóhoz képest (kockázati arány 0,58; P = 0,00003). A testérzékenység elemzése
megkapja az adatok megbízhatóságát.

A még mindig nem fertőzött betegek (DFS) számának statisztikailag szignifikáns hasznát a Letrozole előnyével rögzítették, függetlenül a lymphadenopathiától - a kockázati arány 0,48 a lymphadenopathiás betegeknél, P = 0,002, a kockázati arány 0,61, P = 0,002 a betegeknél, a betegségek biztonságossági bizottságának átadása nem megengedett, a lymphadenopathiában a független vizsgálóbizottság adatai a szer használatának használata a csoportban. Femara legfeljebb 5 évig, amikor a vizsgálat ismerte a gyógyszer nevét 2003-ban.

A frissítés során a végső elemzés 2008-ban készült, és 1551 nő (60%-uk alkalmas volt az átállásra) tért át placebóról Femarára átlagosan 31 hónapig a kiegészítő Tamoxifen-terápia befejezése után. A Femara használatának átlagos ideje az átvitel után 40 hónap.

A végső elemzést átlagosan 62 hónapos monitorozással végzik, ami megerősítette a Femara rák kiújulásának kockázatának jelentős csökkenését a placebóhoz képest, bár a csoport megfelelő betegek 60%-a placebót használ a Femara használatához, miután a kutatás megismerte a gyógyszer nevét.

A Femara-csoportban az átlagos kezelési idő 60 hónap a placebo-csoportban, az átlagos kezelési idő 37 hónap. A 4 év utáni DFS-arányt a Femara-t használó csoportban a 2004-es és 2008-as elemzésben meghatározott körvonalak szerint határozták meg, megerősítve az adatok stabilitását és a hosszú távú Femara-kezelés erős hatását. A placebo-csoportban a DFS-arány 4 év utáni növekedése a frissített elemzés szerint egyértelműen tükrözi azt a hatást, hogy a betegek 60%-a váltott át Femara-ra.

Ez a gyógyszer azt is megmagyarázza, hogy miért csökkent jelentősen a kezelés különbsége.

A primitív elemzésben a vég végére az általános túlélés (OS) száma összesen 113 halálesetet jelent (51 a Femara, 62 a placebo esetében). Általánosságban elmondható, hogy nincs statisztikai szignifikancia a létfontosságú (OS) (OS) kezelések között (kockázati arány 0,82, P = 0,29).

Limfadenopátiában szenvedő betegeknél a Femara szignifikánsan, körülbelül 40%-kal csökkenti a halálozás kockázatát az összes okból kifolyólag (kockázati arány 0,61, p = 0,035), míg nincs statisztikailag szignifikáns különbség a lymphadenopathiában nem szenvedő betegeknél (kockázati arány: 1,36, p = 0,385), a korábbi kezelésben részesülő betegeknél, illetve azoknál a betegeknél, akik nem alkalmaztak terápiát. Bővebben a 4. táblázatban, az 5. táblázatban és az eredményekről a gyógyszer kézikönyvében olvashat.

farmakokinetikai

felszívódás

A letrozol gyorsan és teljesen felszívódik az emésztőrendszerből (abszolút átlagos biohasznosulás: 99,9%).

A táplálék csökkenti a felszívódási sebességet (a legmagasabb plazmakoncentráció elérésének ideje (átlagos TMAX: 1 óra éhség az evés utáni 2 órához képest; a legmagasabb plazmakoncentráció pedig átlagosan 129 ± 20,3 nmol/l éhség esetén, szemben a 98,7 ± 18,6 nmol/l koncentrációval, de az evés utáni ab-koncentráció alatti terület) AUC) nem változik.

A felszívódási sebességre gyakorolt másodlagos hatás nem tekinthető klinikai jelentőségűnek, ezért a Letrozol az étkezésről való gondoskodás nélkül is használható.

terjesztés

A letrozol körülbelül 60%-ban kapcsolódik a plazmafehérjékhez, főként az albuminhoz (55%). A letrozol koncentrációja a vörösvértestekben körülbelül 80% a plazmakoncentrációhoz képest.

2,5 mg letrozol és 14C radioaktív felhasználása után a plazmában lévő radioaktív anyagok körülbelül 82%-a állandó vegyületforma. Ezért a szervezet metabolitjainak kitettsége alacsony. A letrozol gyorsan és erősen eloszlik a szövetekben. A látszólagos megoszlási térfogat stabil állapotban körülbelül 1,87 +0,47 l/kg.

anyagcsere és elimináció

A farmakológiai aktivitás nélküli karbinol metabolitok metabolizmusának clearance-e a letrozol fő eliminációs cukra (ClM = 2,1 l/óra), de viszonylag lassú a májon keresztüli véráramláshoz képest (körülbelül 90 l/óra). A 3A4 és 2A6 citokróm P450 izenzimről ismert, hogy a letrozolt ebbe az átalakulásba alakítja át. A kis metabolitok képződését nem ismerik fel, és a kiválasztás közvetlenül a vesén keresztül történik, és a széklet csak kis szerepet játszik a Letrozole teljes visszafordításában.

2 héten belül 2,5 mg letrozol radioaktív C-t tartalmazó egészséges posztmenopauzás nők esetében a radioaktív anyagok 88,2 ± 7,6%-a a vizeletben és 3,8 ± 0,9%-a a műtrágyában mutatható ki. A radioaktív anyagok legalább 75%-a kimutatható a vizeletben 216 óráig (az adag 84,7 ± 7,8%-a) feltételezhetően a karbinol metabolitjainak glükuronidja, körülbelül 9%-a két nem sima metabolit, 6%-a pedig az állandó letrozol miatt.

Specifikus CYP izoenzimmel rendelkező emberi mikroszómákban a CYP3A4 a letrozolt karbinol metabolitokká, a CYP2A6 pedig a letrozolt metabolitokká és ennek az anyagnak származékaivá alakítja. A máj mikroszómájában a letrozol gátolja az erős CYP2A6-ot, de a memória.
A CYP2C19 csak átlagos szinten van.

A plazma utolsó eliminációja körülbelül 2 nap. 2,5 mg/nap alkalmazása után a stabil állapotú koncentráció 2-6 héten belül alakul ki. A plazmakoncentráció stabil állapotban körülbelül 7-szerese a mért koncentrációnak 2,5 mg-os egyszeri adag bevétele után, míg ez a koncentráció 1,5-2-szerese az egyszeri adag alkalmazása után mért koncentrációkból előre jelzett stabil állapotban lévő értékeknek, ami lineárisan mutatja a Letrozole könnyebb farmakokinetikáját a 2.5 mg/nap adag bevétele esetén.

Mivel a koncentrációk stabil állapotban maradnak az idő múlásával, arra lehet következtetni, hogy nincs folyamatos letrozol-felhalmozódás.

Az életkor nem befolyásolja a letrozol farmakokinetikáját.