Femara 2.5mg Novartis hỗ trợ điều trị ung thư vú (3 vỉ x 10 viên)

Phân tích điều trị tiếp theo (STA) được thực hiện với thời gian theo dõi trung bình là 48 tháng tập trung vào câu hỏi chính thứ hai của nghiên cứu. Sản phẩm chính cho STA là từ nhóm chuyển (hoặc nhóm đơn trị liệu trong cùng thời gian) + 30 ngày (STA-S) với đợt thứ hai-
Bên áp dụng so sánh từng cặp nhóm ở mức 2,5%. Ngoài ra, phân tích thăm dò được thực hiện theo phương pháp sắp xếp ngẫu nhiên (STA-R) với thời gian theo dõi trung bình là 67 tháng, với kết quả của từng so sánh được tóm tắt bằng tỷ lệ rủi ro và phạm vi tin cậy 99%.

Với thời gian theo dõi trung bình 48 tháng, không có sự khác biệt đáng kể về bất kỳ kết luận nào từ nhóm chuyển trong phân tích điều trị tiếp theo cho liệu pháp đơn trị liệu (như [dùng tamoxifen trong 2 năm sau đó dùng] Femara trong 3 năm so với dùng tamoxifen trong 2 năm, DFS HR 0,89; CL 97,5% 0,68, 1,15 và (dùng Femara trong 2 năm muộn hơn] Dùng Femara trên 2 năm, DFS HR 0,93; CT 97,5% 0,71, 1,22).

Với thời gian theo dõi trung bình là 67 tháng nói chung, không có sự khác biệt đáng kể nào về bất kỳ kết luận nào từ các lựa chọn ngẫu nhiên trong phân tích điều trị tiếp theo (ví dụ, sử dụng tamoxifen trong 2 năm và sau đó sử dụng Femara trong 3 năm so với sử dụng Femara trong 5 năm, DFS HR 1,10 Ci 99% 0,86, 1,41; DFS HR 0,96; CI 99% 0,74, 1,24). Không có bằng chứng nào cho thấy sự kết hợp tiếp theo giữa Femara và Tamoxifen sẽ tốt hơn khi chỉ sử dụng Femara trong 5 năm.

Dữ liệu an toàn với thời gian điều trị trung bình 60 tháng

Trong nghiên cứu của Big-98 với thời gian điều trị trung bình là 60 tháng, các tác dụng phụ được quan sát thấy phù hợp với hồ sơ an toàn của thuốc. Một số phản ứng phụ nhất định cũng đã được xác định để phân tích trước tiên, dựa trên đặc tính dược lý và tác dụng phụ đã biết của hai loại thuốc.

Các phản ứng bất lợi đã được phân tích bất kể mối quan hệ của thuốc. Hầu hết các phản ứng bất lợi được báo cáo (khoảng 75% bệnh nhân được báo cáo có 1 hoặc nhiều phản ứng bất lợi) là độ 1 và độ 2 theo tiêu chuẩn CTC phiên bản 2.0/CTCAE, phiên bản 3.0. Khi xem xét tất cả các cấp độ nghiên cứu và điều trị, các biến cố được quan sát thấy ở Femara với tỷ lệ cao hơn Tamoxifen về tăng cholesterol trong máu (52% so với 29%), gãy xương (10,1% so với 7,1%), nhồi máu cơ tim (1% so với 0,5%), loãng xương (5,1% so với 2,7%) và đau khớp (25,2% so với 20,4%).

So với Femara nhận thấy nhóm Tamoxifen có tỷ lệ cao hơn nóng bừng (38% so với 33%), đổ mồ hôi ban đêm (17% so với 15%), chảy máu âm đạo (13% so với 5,2%), táo bón (2,9% so với 2,0%), tắc mạch (3,6% so với 2,1%), tăng ung thư nội mạc tử cung (2,9% so với 0,3%) Thư nội mạc tử cung (1,8% so với 0,3).

Điều trị bổ sung ung thư vú giai đoạn đầu, nghiên cứu D2407

Nghiên cứu D2407 là nghiên cứu pha III, biết tên thuốc, ngẫu nhiên, đa trung tâm nhằm so sánh hiệu quả điều trị bổ sung Letrozole với tamoxifen về mật độ xương trong xương (BMD), chỉ số xương và chỉ số lipid huyết thanh khi đói.

Tổng cộng có 262 phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú nguyên phát nhạy cảm với hormone đã được cắt bỏ khối u được chọn ngẫu nhiên để sử dụng Letrozole 2,5 mg/ngày trong 5 năm, hoặc tamoxifen 20 mg/ngày trong 2 năm sau đó sử dụng Letrozole 2,5 mg/ngày trong 3 năm.

Sau 24 tháng, BMD cột sống thắt lưng (L2 - L4) giảm trung bình 4,1% ở nhóm dùng Letrozole so với mức tăng trung bình 0,3% ở nhóm dùng Tamoxifen (chênh lệch = 4,4%). Sau 2 năm, sự khác biệt trung bình chung về thay đổi cột sống thắt lưng giữa Letrozole và Tamoxifen có ý nghĩa thống kê với ưu điểm của Tamoxifen (P

Số liệu hiện tại cho thấy không có bệnh nhân nào có BMD bình thường lúc đầu (điểm T là -1,9) bị loãng xương sau 2 năm và chỉ có 1 bệnh nhân bị thiếu xương thời gian đầu (điểm T là -1,9) tiến triển thành loãng xương trong quá trình điều trị (được đánh giá bởi trung tâm phê duyệt).

Kết quả BMD toàn bộ xương hông cũng tương tự như BMD cột sống thắt lưng. Tuy nhiên, sự khác biệt ít được công bố. Sau 2 năm, có sự khác biệt đáng kể về ưu điểm của Tamoxifen ở toàn bộ nhóm an toàn BMD và tất cả các nhóm (p Ở nhóm sử dụng Tamoxifen, mức cholesterol toàn phần giảm 16% sau 6 tháng so với mức ban đầu; Mức giảm tương tự cũng được quan sát thấy ở những lần khám tiếp theo sau 24 tháng. Ở nhóm Letrozole, mức cholesterol toàn phần trung bình tương đối ổn định theo thời gian, không tăng đáng kể trong mỗi lần khám. Sự khác biệt giữa 2 nhóm có ý nghĩa thống kê với ưu điểm của Tamoxifen ở mỗi thời điểm (p

Các phương pháp điều trị bổ sung

Trong một nghiên cứu đôi, ngẫu nhiên, nhiều màu, xây dựng địa điểm, xây dựng địa điểm (CFEM345g MA-17) được thực hiện trên hơn 5.100 bệnh nhân sau mãn kinh mắc bệnh ung thư vú dương tính hoặc những bệnh nhân mắc bệnh ung thư vú chưa rõ là những người vẫn duy trì tình trạng không mắc bệnh sau khi hoàn thành điều trị bổ sung bằng Tamoxifen (4,5 tuổi đến 6 tuổi) được chọn sử dụng Femara.

Phân tích chính được thực hiện với thời gian theo dõi trung bình khoảng 28 tháng (25% bệnh nhân được theo dõi tới 38 tháng) cho thấy Femara giảm đáng kể nguy cơ tái phát 42% so với giả dược (tỷ lệ rủi ro 0,58; P = 0,00003). Việc phân tích độ nhạy của cơ thể
nhận được độ tin cậy của dữ liệu.

Những lợi ích có ý nghĩa thống kê về số lượng bệnh nhân vẫn chưa bị nhiễm bệnh (DFS) với lợi thế của Letrozole đã được ghi nhận, bất kể bệnh hạch bạch huyết - tỷ lệ rủi ro là 0,48 ở những bệnh nhân không có bệnh hạch, P = 0,002, tỷ lệ rủi ro 0,61, P = 0,002 ở những bệnh nhân có bệnh hạch bạch huyết, ủy ban kiểm tra dữ liệu và độ an toàn độc lập, người dân không được phép chuyển sang bệnh khi sử dụng thuốc thuốc trong nhóm. Femara tới 5 năm khi nghiên cứu biết tên thuốc vào năm 2003.

Trong khi cập nhật, phân tích cuối cùng được thực hiện vào năm 2008, 1551 phụ nữ (60% trong số họ phù hợp để chuyển đổi) được chuyển từ giả dược sang Femara trong thời gian trung bình là 31 tháng sau khi hoàn thành liệu pháp bổ sung Tamoxifen. Thời gian trung bình sử dụng Femara là 40 tháng sau khi chuyển.

Phân tích cuối cùng được thực hiện với thời gian theo dõi trung bình là 62 tháng, đã khẳng định nguy cơ tái phát ung thư của Femara giảm đáng kể so với giả dược, mặc dù 60% bệnh nhân thích hợp trong nhóm sử dụng giả dược để sử dụng Femara sau khi nghiên cứu đã biết tên thuốc.

Ở nhóm Femara, thời gian điều trị trung bình là 60 tháng ở nhóm giả dược, thời gian điều trị trung bình là 37 tháng. Tỷ lệ DFS sau 4 năm được xác định theo phác đồ cụ thể ở nhóm sử dụng Femara trong cả hai phân tích năm 2004 và 2008, khẳng định tính ổn định của dữ liệu và hiệu quả mạnh mẽ của việc điều trị lâu dài bằng Femara. Ở nhóm giả dược, sự gia tăng tỷ lệ DFS sau 4 năm trong phân tích cập nhật phản ánh rõ ràng hiệu quả của 60% bệnh nhân chuyển sang Femara.

Thuốc này cũng giải thích lý do tại sao sự khác biệt trong điều trị lại giảm đáng kể.

Trong phân tích ban đầu, tính đến cuối cùng, số người sống sót nói chung (OS) có tổng cộng 113 trường hợp tử vong đã được báo cáo (51 đối với Femara, 62 đối với giả dược). Nhìn chung, không có ý nghĩa thống kê giữa việc điều trị về số lượng sinh tồn (OS) (OS) (tỷ lệ rủi ro 0,82, P = 0,29).

Ở những bệnh nhân có bệnh hạch, Femara làm giảm đáng kể nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân khoảng 40% (tỷ lệ rủi ro 0,61, p = 0,035) trong khi không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê ở những bệnh nhân không có bệnh hạch (tỷ lệ rủi ro: 1,36, p = 0,385), ở những bệnh nhân sử dụng liệu pháp trước đó hoặc ở những bệnh nhân không sử dụng liệu pháp trước đó. Đọc thêm ở Bảng 4, Bảng 5 và kết quả trong sổ tay hướng dẫn sử dụng thuốc.

dược động học

hấp thụ

Letrozole được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn qua đường tiêu hóa (sinh khả dụng trung bình tuyệt đối: 99,9%).

Thức ăn làm giảm tốc độ hấp thu (thời điểm đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương (TMAX trung bình: 1 giờ đói so với 2 giờ sau khi ăn; và nồng độ cao nhất trong huyết tương trung bình là 129 ± 20,3 nmol/l lúc đói so với 98,7 ± 18,6 nmol/l sau khi ăn), tuy nhiên mức độ hấp thu (diện tích dưới đường cong nồng độ - AUC) không thay đổi.

Tác dụng phụ lên tốc độ hấp thu không được coi là có ý nghĩa lâm sàng nên không được coi là có ý nghĩa lâm sàng nên Letrozole có thể được sử dụng mà không cần quan tâm đến bữa ăn.

phân phối

Letrozole liên kết với protein huyết tương khoảng 60%, chủ yếu với albumin (55%). Nồng độ letrozole trong hồng cầu khoảng 80% so với nồng độ trong huyết tương.

Sau khi dùng 2,5 mg Letrozole có chất phóng xạ 14C, khoảng 82% chất phóng xạ trong huyết tương là dạng hợp chất không đổi. Vì vậy, mức độ tiếp xúc với cơ thể đối với các chất chuyển hóa là thấp. Letrozole được phân bố nhanh và mạnh vào các mô. Thể tích phân bố biểu kiến ​​ở trạng thái ổn định là khoảng 1,87 +0,47 l/kg.

chuyển hóa và đào thải

Độ thanh thải chuyển hóa các chất chuyển hóa carbinol không có tác dụng dược lý là đường thải trừ chính của Letrozole (ClM = 2,1 l/giờ) nhưng tương đối chậm so với lưu lượng máu qua gan (khoảng 90 l/h). Isenzym 3A4 và 2A6 Cytochrome P450 được biết là có tác dụng chuyển Letrozole thành dạng chuyển hóa này. Sự hình thành các chất chuyển hóa nhỏ không được nhận biết và sự bài tiết trực tiếp qua thận và phân chỉ đóng một vai trò nhỏ trong toàn bộ quá trình đảo ngược Letrozole.

Trong vòng 2 tuần sau khi dùng 2,5 mg Letrozole có chất phóng xạ C cho phụ nữ sau mãn kinh khỏe mạnh, phát hiện 88,2 ± 7,6% chất phóng xạ trong nước tiểu và 3,8 ± 0,9% trong phân bón. Ít nhất 75% chất phóng xạ được phát hiện trong nước tiểu tới 216 giờ (84,7 ± 7,8% liều) được cho là do glucuronide của chất chuyển hóa carbinol gây ra, khoảng 9% là do hai chất chuyển hóa không bị giải thích và 6% do hằng số Letrozole.

Trong microsome người có isozyme đặc hiệu CYP, CYP3A4 chuyển Letrozole thành chất chuyển hóa carbinol, CYP2A6 chuyển Letrozole thành cả chất chuyển hóa và dẫn xuất của chất này. Ở microsome gan, Letrozole ức chế mạnh CYP2A6 nhưng trí nhớ
CYP2C19 chỉ ở mức trung bình.

Lần đào thải cuối cùng trong huyết tương là khoảng 2 ngày. Sau khi dùng 2,5 mg/ngày, nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 2-6 tuần. Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định cao hơn khoảng 7 lần so với nồng độ đo được sau khi uống liều duy nhất 2,5 mg, trong khi nồng độ này cao gấp 1,5-2 lần so với giá trị ở trạng thái ổn định được dự đoán từ nồng độ đo được sau khi dùng một liều duy nhất, cho thấy dược động học nhẹ hơn của Letrozole có tính tuyến tính thấp khi dùng liều 2,5 mg/ngày.

Vì nồng độ ở trạng thái ổn định được duy trì theo thời gian nên có thể kết luận không có sự tích lũy Letrozole liên tục.

Tuổi tác không ảnh hưởng đến dược động học của Letrozole.