Thuốc Fenoflex 160mg Hoa điều trị tăng triglycerid máu nặng (3 vỉ x 10 viên)

Thông qua hoạt hóa ppara, fenofibrat làm tăng phân hủy lipid và làm mẫu các phân bón phụ giàu huyết tương từ huyết tương bằng cách kích hoạt liporotein lipase và giảm sản xuất apoprotein ClLL. Việc kích hoạt Ppara cũng làm tăng quá trình tổng hợp apoprotein AI và tất cả.

Hiệu quả khởi đầu nêu trên đối với lipoprotein dẫn đến giảm LDL và VLDL chứa lipoprotein B, đồng thời tăng HDL chứa apoprotein AI và tất cả. Ngoài ra, thông qua quá trình tổng hợp và thay đổi dị hóa của các thành phần VLDL, Fenofibrat làm tăng độ thanh thải LDL và làm giảm LDL mật độ thấp. Nồng độ LDL thường xuyên tăng cao có nguy cơ (xơ cứng động mạch do lipid máu).

Trong thử nghiệm lâm sàng với fenofibrat, cholesterol toàn phần giảm khoảng 20-25%, triglycerid giảm khoảng 40-55% và HDL tăng 10 - 30%.

Ở bệnh nhân tăng cholesterol máu, khi nồng độ LDL-cholesterol tăng khoảng 20-35%, tác dụng tổng thể của cholesterol làm giảm tỷ lệ cholesterol toàn phần so với HDL-Cholesterol, LDL-Cholesterol so với HDL-Cholesterol, hoặc APO B so với AI AI. Tất cả điều này tạo ra nguy cơ xơ cứng động mạch.

Cho đến nay, trong các thử nghiệm đối chứng lâu dài vẫn chưa thấy kết quả của fenofibrat trong việc ngăn ngừa các biến chứng xơ vữa động mạch hoặc xơ vữa động mạch thứ phát.

Sự ngưng tụ của chất co mạch cholesterol: gân hoặc khối u trong khối u màu vàng (tuberous xanthoma) có thể giảm đáng kể, thậm chí mất hoàn toàn khi điều trị bằng fenofibrat.

Bệnh nhân có nồng độ fibrinogen cao được điều trị bằng fenofibrat mà thông số này giảm rõ rệt cũng như người có LP(A) cao. Biểu hiện thể chất của tình trạng viêm như Protein phản ứng C cũng giảm khi điều trị bằng fenofibrat.

Tác dụng tăng thải axit uric qua nước tiểu của fenofibrat dẫn đến giảm lượng axit uric khoảng 25% - cũng là tác dụng hỗ trợ rất có lợi ở bệnh nhân rối loạn lipid máu kèm theo tăng axit uric máu. Fenofibrat có tác dụng chống tập hợp tiểu cầu trên động vật và thử nghiệm lâm sàng, làm giảm sự kết tập tiểu cầu do ADP, axit arachidonic và epinephrin tạo ra.

Nghiên cứu của Accord còn cho thấy phối hợp fenofibrat với simvastatin làm giảm tỷ lệ tiến triển bệnh đái tháo đường là 36,3% (6,5% so với 10,2%, P = 0,006); giảm protein tổng hợp ở mức 14,6% (10,5% so với 12,3%, P = 0,03); giảm protein vi thể 8,1% (38,2% so với 41,6%, p = 0,01) so với điều trị chỉ dùng simvastatin.

Trong nghiên cứu thực địa, Fenofibrat giảm chi tiêu mà không gây thương tích 35,7% (0,9% so với 1,4%, P = 0,02) so với nhóm đối chứng.

Dược động học

hấp thu

Nồng độ tối đa trong huyết tương (cmax) đạt 4-5 giờ sau khi uống. Nồng độ thuốc trong huyết tương ổn định khi điều trị liên tục ở tất cả các cá nhân. Fenofibrat làm tăng sự hấp thu khi dùng trong bữa ăn.

Phân phối

Axit Fenofibric liên kết chặt chẽ với albumme huyết tương (> 99%).

Trao đổi chất và đào thải

Sau khi uống, fenofibric bị thủy phân nhanh chóng nhờ chất xúc tác là esterase nên chất hóa học có hoạt tính là axit fenofibric. Không tìm thấy trong huyết tương fenofibrate chưa được chuyển hóa. Fenofibrat không phải là cơ chất của CYP3A4. Không có sự trao đổi chất qua micro gan.

Thuốc này được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu. Trên thực tế, toàn bộ lượng thuốc sử dụng sẽ bị đào thải trong vòng 6 ngày. Fenofibrat được bài tiết chủ yếu dưới dạng phức hợp axit fenofibric và glucuronid. Đối với bệnh nhân cao tuổi, toàn bộ quá trình thanh lọc axit fenofibric trong huyết tương không thay đổi.

Nghiên cứu động lực học sau khi uống liều đơn và điều trị liên tục cho thấy loại thuốc này không bị tích lũy.

Axit Fenofibric không được bài tiết qua quá trình lọc máu. Thời gian bán của axit fenofibric từ huyết tương là khoảng 20 giờ.

Ở bệnh nhân suy thận: Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin

Dựa trên những phát hiện này, nên tránh sử dụng Fenofibrat ở những bệnh nhân suy thận nặng và cần giảm liều ở những bệnh nhân suy thận trung bình. (Xem liều lượng, cách sử dụng và lượng đường).

Không cần điều chỉnh liều với bệnh nhân cao tuổi không bị suy thận.

Bệnh nhân suy thận

Cần điều chỉnh liều theo độ thanh thải creatinin (CRCI):

Fenofibrat 160 mg không được khuyến cáo cho bệnh nhân suy gan vì chưa có đủ dữ liệu.

Trẻ em

Chống chỉ định liều 160 mg này cho trẻ em.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến ​​bác sĩ hoặc chuyên gia y tế.

Khi dùng quá liều thì phải làm sao?

Không có báo cáo nào liên quan đến quá liều. Không có thuốc giải độc đặc hiệu. Nếu nghi ngờ quá liều, cần điều trị triệu chứng và thực hiện các biện pháp hỗ trợ khi cần thiết. Fenofibrat không được loại trừ khi lọc máu.

Quên 1 liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Thận trọng khi sử dụng

Trong trường hợp tăng sản cholesterol thứ phát như tiểu đường tuýp 2 không kiểm soát được, suy tuyến giáp, hội chứng thận, rối loạn protein máu, bệnh gan tắc nghẽn đang điều trị, nghiện rượu, cần được điều trị thỏa đáng trước khi sử dụng liệu pháp Fenofibrate.

Theo dõi đáp ứng điều trị bằng cách xác định giá trị lipid huyết thanh (cholesterol toàn phần, ldl-cholesterol, triglycerid), nếu đáp ứng đầy đủ thì không đạt được sau vài tháng (chẳng hạn như 3 tháng), nên cân nhắc bổ sung hoặc sử dụng liệu pháp thay thế khác.

Đối với bệnh nhân mỡ máu cao sử dụng estrogen hoặc thuốc tránh thai có chứa estrogen thì rõ ràng mỡ máu tăng là nguyên phát hoặc thứ phát (có thể mỡ máu tăng là do uống rượu.

Chức năng gan

Cũng như các thuốc điều trị lipid khác, đã có báo cáo về tình trạng tăng nồng độ transaminase ở một số bệnh nhân. Hầu hết các trường hợp này chỉ tăng thoáng qua, ít và hầu như không có triệu chứng. Nên theo dõi nồng độ Transaminase 3 tháng một lần trong 12 tháng đầu điều trị và sau đó kiểm tra định kỳ. Chú ý những bệnh nhân có nồng độ transaminase tăng cao và cần ngừng điều trị nếu nồng độ ASAT (SGOT) và ALAT (SGPT) tăng hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường.

Viêm tụy

Đã có trường hợp viêm tụy được ghi nhận ở bệnh nhân sử dụng fenofibrat. Điều này có thể cho thấy sự thất bại của các loại thuốc này ở những bệnh nhân có chất béo trung tính nghiêm trọng, hoặc hiện tượng điều trị thứ phát do sỏi mật hoặc lắng đọng trong ống mật.

cơ

Đã có báo cáo về tình trạng nhiễm độc cơ, bao gồm Myoglobulin hiếm khi dùng fenofibrat và các thuốc lipid khác. Tỷ lệ rối loạn này tăng lên trong trường hợp albumin máu giảm và suy thận. Nguy cơ tăng globulin tiết niệu có thể tăng ở những bệnh nhân có các yếu tố thuận lợi mắc bệnh cơ và/hoặc myoglobulin, bao gồm: trên 70 tuổi, tiền sử cá nhân hoặc gia đình có rối loạn di truyền, suy thận, giảm hoạt động tuyến giáp, uống nhiều rượu. Phải cân nhắc lợi ích và rủi ro khi điều trị bằng fenofibrat cho những bệnh nhân này.

Cần nghĩ đến độc tính đối với cơ khi bệnh nhân xuất hiện đau cơ, viêm cơ kèm theo co giật cơ, chuột rút và yếu cơ và/hoặc tăng dấu hiệu CPK (nồng độ trên 5 lần bình thường). Ngừng điều trị bằng fenofibrat trong những trường hợp này.

Tăng nguy cơ nhiễm độc cơ khi dùng thuốc đồng thời với các fibrat khác hoặc thuốc ức chế HMG-CoA Reductase, đặc biệt trong trường hợp đã mắc các bệnh về cơ trước đó. Vì vậy, cần thận trọng khi kê đơn fenofibrat cùng với HMG-Coa Reductase hoặc các thuốc ức chế fibrat khác cho bệnh nhân không có tiền sử bệnh cơ nhưng có rối loạn tăng đường huyết nặng kèm theo nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch. Cần kiểm tra nghiêm ngặt khả năng gây độc cho cơ.

Chức năng thận

Nguyên nhân điều trị trong trường hợp nồng độ creatinine tăng trên 50% ULN (giới hạn bình thường của bình thường). Cân nhắc đo creatinine trong 3 tháng đầu điều trị.

Huyết thanh

Nồng độ creatinine huyết thanh tăng đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng fenofibrat. Nồng độ creatinine sẽ trở lại bình thường khi ngừng sử dụng fenofibrat. Ý nghĩa lâm sàng của những báo cáo này là không rõ ràng. Trong nghiên cứu thực địa, creatinine huyết thanh ở nhóm sử dụng fenofibrat duy trì ở mức trung bình cao hơn 10 - 12 micromol/l so với nhóm dùng giả dược sau 4 tháng sử dụng cho đến khi kết thúc nghiên cứu.

Đo nồng độ creatinine trong 3 tháng đầu khi bắt đầu điều trị và định kỳ. Cần theo dõi nồng độ creatinine ở những bệnh nhân dùng fenofibrat có nguy cơ suy thận như người cao tuổi, người mắc bệnh tiểu đường. Cần ngừng điều trị khi nồng độ creatinine > 50% giới hạn mức bình thường.

Gây bí mật ứ đọng

Fenofibrat giống như clofibrat và gemfibrozil, có thể làm tăng tiết cholesterol vào mật, dẫn đến sỏi mật. Nếu nghi ngờ sỏi mật, hãy kiểm tra túi mật. Nên dừng Fenofibrat nếu phát hiện sỏi mật.

Huyết khối tĩnh mạch

Trong nghiên cứu thực địa, thuyên tắc phổi (PE) và huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) có tỷ lệ mắc cao hơn ở nhóm sử dụng fenofibrat so với nhóm dùng giả dược. Trong số 9.795 bệnh nhân tham gia nghiên cứu thực địa, có 4.900 người thuộc nhóm giả dược và 4.895 bệnh nhân sử dụng Fenofibrat. Có 48 trường hợp (1%) ở nhóm dùng giả dược và 67 trường hợp (1,4%) ở nhóm dùng fenofibrat (p = ó, 074) bị huyết khối tĩnh mạch sâu; 32 trường hợp (0,7%) ở nhóm giả dược và 53 trường hợp (1,1%) ở nhóm sử dụng fenofibrat (P = 0,022) có triệu chứng tắc mạch phổi.

thay máu

Đã quan sát thấy sự giảm nhẹ lượng hemoglobin, hematocrit và bạch cầu ở những bệnh nhân sau khi bắt đầu điều trị bằng fenofibrat. Tuy nhiên, nồng độ này được duy trì ổn định khi dùng thuốc trong thời gian dài. Tiểu cầu và giảm bạch cầu đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng fenofibrat. Cần kiểm tra số lượng hồng cầu và bạch cầu trong 12 tháng đầu điều trị.

Phản ứng quá mẫn

Các phản ứng quá mẫn cấp tính như hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc cần phải nhập viện và việc điều trị bằng steroid đã được báo cáo trong một số trường hợp điều trị bằng fenofibrat. Trong một thử nghiệm có kiểm soát, nổi mề đay xuất hiện ở nhóm dùng fenofibrat và nhóm dùng giả dược là 1,3% so với 0% và phát ban ở mức 1,5% so với 0,8%.

Tác dụng giảm HDL-C ngược lại

Đã có báo cáo sau lưu hành và báo cáo thử nghiệm lâm sàng về việc giảm nghiêm trọng nồng độ HDL-C (nhỏ nhất là 2 mg/dl) xảy ra ở bệnh nhân tiểu đường và không mắc tiểu đường khi bắt đầu dùng fibrate. Việc giảm HDL-C được phản ánh bằng việc giảm apolipoprotein A1. Sự suy giảm này xuất hiện trong vòng 2 tuần cho đến những năm sau khi bắt đầu điều trị bằng fibrat. Nồng độ HDL-C duy trì ở mức thấp cho đến khi ngừng dùng fibrat; Phản ứng ngừng sử dụng Fibrat nhanh chóng và ổn định.

Ý nghĩa lâm sàng của việc giảm HDL-C vẫn chưa được biết rõ. Nên kiểm tra nồng độ HDL-C trong vài tháng đầu sau khi bắt đầu điều trị bằng fibrat. Nếu thấy nồng độ HDL-C giảm đáng kể thì cần ngừng điều trị bằng fibrat, đồng thời theo dõi nồng độ HDL-C cho đến khi trở lại bình thường và không nên tiếp tục sử dụng Fibrat.

Sử dụng cùng loại thuốc chống đông máu

Hãy thận trọng khi dùng thuốc chống đông máu Coumarin cùng với fenofibrat vì có khả năng thuốc chống đông máu Coumarin làm tăng tỷ lệ protrombin/tiêu chuẩn quốc tế (PT/INR). Để ngăn ngừa biến chứng chảy máu, thường xuyên kiểm tra PT/INR và cần điều chỉnh liều lượng thuốc chống đông cho đến khi PT/INR ổn định (xem phần Tương tác, kỵ binh của thuốc).

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

fenofibrat không có hoặc có tác động đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Mang thai

Không có đủ dữ liệu sử dụng fenofibrat ở phụ nữ mang thai. Nghiên cứu trên động vật không thấy tác dụng gây quái thai. Tuy nhiên, người ta đã quan sát thấy dấu hiệu bào thai nhiễm độc ở liều độc đối với động vật mẹ. Tuy nhiên, nguy cơ tiềm ẩn ở người vẫn chưa được biết. Vì vậy, fenofibrate chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai khi đã đánh giá cẩn thận về lợi ích/nguy cơ.

Thời kỳ cho con bú

Không có dữ liệu về sự bài tiết của fenofibrat và/hoặc các chất chuyển hóa của thuốc qua sữa mẹ. Rủi ro đối với trẻ bú sữa mẹ chưa được loại trừ. Vì vậy không nên sử dụng fenofibrat cho bà mẹ trong thời gian cho con bú.

Thuốc tương tác

Thuốc uống chống đông máu

Không khuyến khích kết hợp thuốc uống fenofibrat và thuốc chống đông máu. Fenofibrat làm tăng tác dụng của thuốc uống chống đông máu và có thể làm tăng nguy cơ chảy máu. Tuy nhiên, nếu sự kết hợp này là bắt buộc, lời khuyên là nên giảm 1/3 liều dùng thuốc chống đông máu tại thời điểm bắt đầu điều trị và sau đó điều chỉnh dần nếu cần thiết so với INR (tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế).

cyclosporin

Một số trường hợp suy giảm chức năng thận có hồi phục đã được ghi nhận khi sử dụng đồng thời fenofibrat và cyclosporin. Chức năng thận ở những bệnh nhân này cần được theo dõi chặt chẽ và ngừng điều trị bằng fenofibrat trong trường hợp các chỉ số xét nghiệm có thay đổi nghiêm trọng.

Thuốc ức chế HMG-CoA Reductase và các fibrat khác

có thể làm tăng nguy cơ ngộ độc cơ nếu thuốc được kết hợp với các fibrat khác hoặc thuốc ức chế HMG-CAA Reductase. Phải hết sức thận trọng với những phương pháp điều trị kết hợp này và bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu ngộ độc cơ.

Enzym Cytochrom P450: Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm sử dụng tiêu chí gan người cho thấy fenofibrat và axit fenofibric không ức chế các đồng phân cytochrom (CYP) P450 như CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 hoặc CYP1A2. Ở nồng độ điều trị, chất ức chế là CYP2C19 và CYP2A6, có tác dụng ức chế nhẹ đến trung bình ở mức độ nhẹ bằng CYP2C9. Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân sử dụng đồng thời fenofibrat và thuốc chuyển hóa qua CYP2C19, CYP2á6, đặc biệt là CYP2C9, với chỉ số điều trị chính xác. Khuyến cáo điều chỉnh liều lượng các loại thuốc này nếu cần thiết.

Glitazon

Đã ghi nhận một số trường hợp giảm có hồi phục khi HDL-cholesterol được phục hồi khi sử dụng đồng thời fenofibrat và glitazon. Tuy nhiên, nên theo dõi nồng độ HDL-cholesterol nếu sử dụng phối hợp này và ngừng điều trị nếu HDL-cholesterol quá thấp.

Nhựa gắn axit mật

Vì nhựa gắn axit mật có thể gắn với các thuốc khác khi sử dụng đồng thời nên người bệnh nên dùng fenofibrat ít nhất 1 giờ hoặc 4 - 6 giờ sau khi dùng nhựa gắn axit mật để tránh cản trở hấp thu.

colchicin

Các trường hợp mắc bệnh về cơ, bao gồm cả bệnh tiêu cơ, đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời fenofibrat với colchicin, và nên thận trọng khi kê đơn fenofibrat với colchicin.