Flexidron 90 Abbott ลดอาการข้อเข่าเสื่อม ข้ออักเสบรูมาตอยด์ (3 แผล x 10 เม็ด)

เภสัชวิทยา

กลุ่มทางเภสัชวิทยา: ยาต้านการอักเสบและยารูมาตอยด์ ไม่ใช่สเตียรอยด์ กลุ่ม Coxib

รหัส ATC: M01AH05

กลไกการออกฤทธิ์

Etoricoxib เป็นยาชนิดเข้มข้น คัดเลือกมาก คัดเลือกมาก คัดเลือกมาก คัดเลือกมาก คัดเลือกมาก คัดเลือกมาก เมื่อรับประทานในปริมาณทางคลินิก

ในการศึกษาทางคลินิกทั้งหมด Etoricoxib มีฤทธิ์ยับยั้ง COX-2 ขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ใช้โดยไม่ยับยั้ง COX-1 เมื่อใช้ยาในขนาดสูงถึง 150 มก. ต่อวัน Etoricoxib ไม่ยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินในกระเพาะอาหาร และไม่ส่งผลต่อการทำงานของเกล็ดเลือด

ไซโคลซีเจเนสมีหน้าที่สร้างพรอสตาแกลนดิน มีการระบุไอโซเมอร์ 2 ชนิด COX-1 และ COX-2 Cox-2 เป็นไอโซเมอร์ของเอนไซม์ที่แสดงให้เห็นว่าสร้างขึ้นจากสิ่งเร้าการอักเสบ และมีหน้าที่หลักในการสังเคราะห์สารตัวกลางของต่อมลูกหมากที่ทำให้เกิดอาการปวด อักเสบ และมีไข้ Cox-2 ยังมีส่วนร่วมในกระบวนการตกไข่ การปลูกถ่าย และภาวะหลอดเลือดแข็งตัว ควบคุมการทำงานของไตและการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง (ไข้ การรับรู้ถึงความเจ็บปวด และการทำงานของการรับรู้) นอกจากนี้ยังสามารถมีบทบาทในการรักษาแผลได้อีกด้วย Cox-2 ตรวจพบในเนื้อเยื่อรอบแผลในกระเพาะอาหารในมนุษย์ แต่ไม่ได้ระบุความเกี่ยวข้องของมันกับการรักษาแผลในกระเพาะอาหาร

เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิก

การดูดซึม

Etoricoxib ถูกดูดซึมได้ดีทางปาก ค่าเฉลี่ยปากเปล่าเกือบ 100% หลังจากรับประทานยาในขนาด 120 มก. วันละครั้งจนกระทั่งถึงสภาวะคงตัว ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (ซีแม็กซ์นิวเคลียสเฉลี่ย = 3.6 ไมโครกรัม/มล.) จะถูกบันทึกไว้เกือบ 1 ชั่วโมง (TMAX) หลังจากที่วัตถุที่โตเต็มวัยรับประทานยาเมื่อหิว ค่าเฉลี่ย AUC 0 – 24 ชั่วโมง คือ 37.8 mcg. เภสัชจลนศาสตร์แบบเคลื่อนที่ของ Etoricoxib เชิงเส้นพร้อมช่วงขนาดยาทางคลินิก

อาหาร (อาหารที่มีไขมันสูง) ไม่ส่งผลต่อระดับการดูดซึมหลังรับประทาน Etoricoxib 120 มก. อัตราการดูดซึมได้รับผลกระทบ ส่งผลให้ CMAX ลดลง 36% และเพิ่มขึ้นอีก 2 ชั่วโมง ข้อมูลเหล่านี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก ในการทดลองทางคลินิก ใช้ Etoricoxib โดยไม่เกี่ยวข้องกับอาหาร

การกระจาย

ประมาณ 92% ของขนาดยาของ Etoricoxib ที่ติดอยู่กับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ เมื่อใช้ภายในความเข้มข้น 0.05 - 5 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร แรงดันไฟฟ้ากระจายอยู่ที่ประมาณ 120 ลิตรในสภาวะยั่งยืน (VDSS) Etoricoxib ผ่านรกในหนูและกระต่าย และผ่านอุปสรรคเลือดที่หย่อนคล้อยในหนู

การเปลี่ยนแปลง

Etoricoxib ถูกเผาผลาญอย่างรุนแรงด้วย

การกำจัด

หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำด้วยยา Etoricoxib ขนาด 25 มก. เพียงครั้งเดียว มีการเกาะติดของสารกัมมันตภาพรังสีกับวัตถุที่มีสุขภาพดี 70% ของสารออกฤทธิ์กัมมันตภาพรังสีจะพบในปัสสาวะและ 20% ในอุจจาระ ส่วนใหญ่อยู่ในรูปของสารเมตาบอไลต์ น้อยกว่า 2% ของสารออกฤทธิ์กัมมันตภาพรังสีที่พบในยาที่ไม่เผาผลาญ

Etoricoxib ส่วนใหญ่ถูกขับออกทางเมแทบอลิซึมเป็นหลัก จากนั้นจึงขับออกทางไต ความเข้มข้นของ Etoricoxib ในสภาวะที่ยั่งยืนจะเกิดขึ้นภายใน 7 วันของการรักษาเมื่อรับประทานขนาด 120 มก. วันละครั้ง โดยมีอัตราส่วนสะสมเกือบ 2 ซึ่งสอดคล้องกับเวลาเสียสะสมประมาณ 22 ชั่วโมง มีการประมาณว่าการกำจัดยาในพลาสมาหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำขนาด 25 มก. จะอยู่ที่ประมาณ 50 มล./นาที

ลักษณะของผู้ป่วย (ประชากรพิเศษ)

ผู้สูงอายุ: เภสัชจลนศาสตร์ในผู้สูงอายุ (≥65ปี) มีความคล้ายคลึงกับคนหนุ่มสาว

เพศ: เภสัชจลนศาสตร์ของ Etoricoxib ในผู้ชายและผู้หญิงเหมือนกัน

ตับวาย:

ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อย (คะแนน Child-Pugh 5-6) ให้ยา Etoricoxib 60 มก. วันละครั้ง โดยมี AUC เฉลี่ยสูงกว่า 16% สูงกว่าวัตถุที่ดีต่อสุขภาพที่ใช้ในโหมดขนาดยาเดียวกัน ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายโดยเฉลี่ย (คะแนน Child-Pugh 7-9) ที่ใช้ Etoricoxib ขนาด 60 มก. วันละครั้ง ค่า AUC เฉลี่ยจะใกล้เคียงกับในวัตถุที่มีสุขภาพดีโดยใช้ Etoricoxib 60 มก. วันละครั้ง ยังไม่มีการศึกษาขนาดยา Etoricoxib 30 มก. วันละครั้งในประชากรกลุ่มนี้ ไม่มีเอกสารทางคลินิกหรือเภสัชจลนศาสตร์เมื่อรับประทานยาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง (คะแนนเด็ก-พัคห์ ≥ 10)

ไตวาย:

ผู้ป่วยเด็ก:

ผู้สูงอายุ

ไม่มีการปรับขนาดยาในผู้สูงอายุ ควรระมัดระวังเมื่อใช้ในผู้สูงอายุ

ตับวาย

ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อย (คะแนนเด็ก-พัคห์ 5-6) ขนาดยาไม่ควรเกิน 60 มก. วันละครั้ง ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายโดยเฉลี่ย (คะแนนเด็ก-พัคห์ 7-9) ไม่ควรรับประทานเกินขนาด 30 มก. วันละครั้ง

ควรระมัดระวังเมื่อใช้เป็นพิเศษกับภาวะตับวายโดยเฉลี่ย เนื่องจากประสบการณ์ทางคลินิกมีจำกัด ไม่มีเอกสารทางคลินิกเมื่อรับประทานยาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง (Child-Pugh≥ 10) ดังนั้นจึงมีข้อห้ามในผู้ป่วยเหล่านี้

ไตวาย

ไม่มีการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตโดยมีค่าสัมประสิทธิ์การกวาดล้างครีอะตินีน ≥ 30 มล./นาที มีข้อห้ามในการใช้ Etoricoxib ในผู้ป่วยที่มีอัตราส่วนการกวาดล้างครีเอตินีน

เด็ก

ห้ามใช้ Etoricoxib ในเด็กและวัยรุ่นอายุต่ำกว่า 16 ปี

หมายเหตุ: ขนาดยาข้างต้นใช้สำหรับการอ้างอิงเท่านั้น ปริมาณที่เฉพาะเจาะจงขึ้นอยู่กับสภาพและระดับของการลุกลามของโรค สำหรับขนาดที่เหมาะสม คุณต้องปรึกษาแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์

จะทำอย่างไรเมื่อใช้ยาเกินขนาด?

อาการ:

ไม่มีความเป็นพิษที่มีนัยสำคัญเกิดขึ้นเมื่อใช้ยาอีโทริคอกซิบขนาดเดียวและหลายครั้งถึง 150 มก./วัน เป็นเวลา 21 วันในการทดลองทางคลินิก มีรายงานเกี่ยวกับการใช้ยา Etoricoxib เฉียบพลัน แต่ไม่มีรายงานผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นในกรณีส่วนใหญ่ของการใช้ยาเกินขนาด ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่บันทึกไว้ตามคุณลักษณะด้านความปลอดภัยของอีโทริคอกซิบ (เช่น ผลต่อระบบทางเดินอาหาร ต่อหลอดเลือดในไต)

การจัดการ:

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด สมเหตุสมผลคือแนะนำให้ใช้มาตรการสนับสนุนที่ใช้กันทั่วไป เช่น การกำจัดสารที่ไม่ถูกดูดซึมออกจากทางเดินอาหาร การติดตามทางคลินิก และการรักษาแบบประคับประคอง หากจำเป็น

ไม่สามารถกำจัด Etoricoxib ได้ด้วยการทำให้เม็ดเลือดแดงแตก; ไม่ทราบว่าสามารถใช้ปุ๋ยทางช่องท้องเพื่อกำจัด Etoricoxib ได้หรือไม่

ในกรณีฉุกเฉิน ให้โทรติดต่อศูนย์ฉุกเฉิน 115 ทันทีหรือไปที่สถานีอนามัยในพื้นที่ที่ใกล้ที่สุด

จะทำอย่างไรเมื่อลืม 1 โดส? อย่างไรก็ตาม หากเวลาในการผ่อนคลายยาครั้งต่อไปสั้นเกินไป ให้ข้ามขนาดยาและดำเนินการตามปฏิทินการใช้ยาต่อไป อย่าใช้ยาซ้ำซ้อนเพื่อชดเชยปริมาณที่ไม่ได้รับ

ควรระมัดระวังการใช้ยา

ต้องระมัดระวังในการรับประทานยาให้ผู้ป่วยในกรณีต่อไปนี้:

ผลต่อระบบทางเดินอาหาร

ผู้ป่วยที่รักษาด้วย Etoricoxib มีอาการแทรกซ้อนของแผลในทางเดินอาหารใน [การเจาะทะลุ แผลในกระเพาะอาหาร หรือมีเลือดออก] บางรายอาจทำให้เสียชีวิตได้

โปรดใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะแทรกซ้อนในทางเดินอาหารสูงสุดด้วย NSAID ผู้สูงอายุ ผู้ป่วยใช้ยากลุ่ม NSAIDs หรือกรดอะซิติลซาลิไซลิกอื่นๆ พร้อมกัน หรือผู้ป่วยที่มีประวัติโรคระบบทางเดินอาหาร เช่น แผลในกระเพาะอาหารและมีเลือดออกในทางเดินอาหาร

ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหาร (แผลหรือภาวะแทรกซ้อนในทางเดินอาหารอื่นๆ) เมื่อใช้พร้อมกันกับ Etoricoxib ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิก (แม้ในขนาดต่ำ) ความแตกต่างสัมพัทธ์ในความปลอดภัยของกระเพาะอาหาร - ลำไส้ระหว่างไดอะแฟรมของสารยับยั้งการคัดเลือกของ COX -2 + กรดอะซิติลซาลิไซลิก เทียบกับ NSAIDS + กรดอะซิติลซาลิไซลิก อะซิติลซาลิไซลิก ยังไม่ได้รับการประเมินอย่างสมบูรณ์ในการทดลองทางคลินิกระยะยาว

เอฟเฟกต์หัวใจ

ภาวะหัวใจอุดตัน

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ที่ไม่ใช่แอสไพริน ใช้น้ำตาลในร่างกาย อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจ รวมถึงกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมอง ซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้ ความเสี่ยงนี้อาจเกิดขึ้นในช่วง 2-3 สัปดาห์แรกของการรับประทานยาและอาจเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป ความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจจะบันทึกไว้ในปริมาณที่สูงเป็นหลัก

แพทย์จำเป็นต้องประเมินการปรากฏตัวของเหตุการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดเป็นระยะ แม้ว่าผู้ป่วยจะไม่มีอาการเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดมาก่อนก็ตาม

ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับคำเตือนเกี่ยวกับอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจอย่างรุนแรง และจำเป็นต้องไปพบแพทย์ทันทีที่อาการเหล่านี้เกิดขึ้น

เพื่อลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ จึงจำเป็นต้องใช้ Flexidron 90 ในขนาดรายวันต่ำสุดต่อวันในเวลาที่สั้นที่สุด

ควรใช้ Etoricoxib หลังจากการพิจารณาอย่างรอบคอบในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่มีนัยสำคัญต่อเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด (เช่น ความดันโลหิตสูง ไขมันในเลือดสูง เบาหวาน การสูบบุหรี่)

สารยับยั้งการคัดเลือก Cox-2 ไม่ใช่สารทดแทนกรดอะซิติลซาลิไซลิกในโรคหลอดเลือดหัวใจ เนื่องจากไม่ได้ผลกับเกล็ดเลือด

ดังนั้น อย่าหยุดเกล็ดเลือด

ผลต่อไต

พรอสตาแกลนดินที่ผลิตในไตอาจมีบทบาทในการชดเชยการคงการไหลเวียนของเลือดในไต ดังนั้น ภายใต้เงื่อนไขของการลดการแพร่กระจายของเลือดในไต การใช้ Etoricoxib สามารถลดการสร้างพรอสตาแกลนดิน และลดการไหลเวียนของเลือดไปยังไตทุติยภูมิ และทำให้การทำงานของไตลดลง ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยานี้สูงสุด ได้แก่ ผู้ที่มีการทำงานของไตลดลง ผู้ที่สูญเสียภาวะหัวใจล้มเหลว หรือผู้ที่เป็นโรคตับแข็งอย่างมีนัยสำคัญ ควรพิจารณาติดตามการทำงานของไตในผู้ป่วยดังกล่าว

กักเก็บน้ำ อาการบวมน้ำ และความดันโลหิตสูง

เนื่องจากยาอื่นๆ มีฤทธิ์ยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน การกักเก็บน้ำ อาการบวมน้ำ และความดันโลหิตสูงจึงถูกบันทึกไว้ในผู้ป่วยหลายรายที่ใช้ Etoricoxib ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ทั้งหมด รวมถึงอีโทริคอกซิบ อาจเกี่ยวข้องกับการเริ่มมีอาการใหม่หรือการกลับเป็นซ้ำของภาวะหัวใจล้มเหลว (ดู "ผลที่ไม่พึงประสงค์") ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติภาวะหัวใจล้มเหลว ความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย หรือความดันโลหิตสูง และผู้ป่วยที่มีอาการบวมน้ำเนื่องจากสาเหตุใด ๆ ก่อนหน้านี้ ควรใช้มาตรการที่เหมาะสม รวมถึงการหยุดใช้ Etoricoxib หากมีหลักฐานทางคลินิกของการเสื่อมสภาพของโรคในผู้ป่วยเหล่านี้อย่างค่อยเป็นค่อยไป

Etoricoxib สามารถใช้ร่วมกับภาวะความดันโลหิตสูงบ่อยครั้งและแย่ลง เมื่อเปรียบเทียบกับ NSAIDs บางชนิดและยายับยั้งการคัดเลือก COX-2 อื่นๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรับประทานขนาดสูง ดังนั้นควรตรวจสอบความดันโลหิตสูงก่อนการรักษาด้วย Etoricoxib และให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการตรวจความดันโลหิตระหว่างการรักษาด้วย Etoricoxib ควรติดตามความดันโลหิตภายในสองสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาและเป็นระยะๆ หากความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างมาก จะต้องพิจารณาการรักษาอื่นๆ

ตับวาย

ประมาณ 1% ของผู้ป่วยในการทดลองทางคลินิกที่ใช้ Etoricoxib 30, 60 และ 90 มก. ต่อวันนานถึง 1 ปี มีการเพิ่มอะลานินอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) และ/หรือแอสปาร์ตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST) (ประมาณ ≥ 3 เท่าของระดับปกติสูงสุด)

จำเป็นต้องติดตามผู้ป่วยที่มีอาการและ/หรือสัญญาณบ่งชี้ความผิดปกติของตับ หรือในผู้ที่มีการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ ต้องหยุดยา Etoricoxib หากปรากฏสัญญาณของความล้มเหลวของตับ หรือหากการทดสอบการทำงานของตับอย่างต่อเนื่อง (3 เท่าของระดับสูงสุดสูงสุด)

ทั่วไป

หากผู้ป่วยมีการลุกลามของโรคแย่ลงในระหว่างการรักษา พวกเขาต้องใช้มาตรการที่เหมาะสม รวมถึงการหยุดการรักษา ควรมีการติดตามทางการแพทย์อย่างเหมาะสมเมื่อใช้ Etoricoxib ในผู้สูงอายุและในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไต ตับ หรือหัวใจ

ระมัดระวังเมื่อเริ่มการรักษาด้วย Etoricoxib ในผู้ป่วยที่มีภาวะขาดน้ำ การชดเชยน้ำควรได้รับการคืนน้ำก่อนเริ่มใช้ Etoricoxib

ในการตรวจสอบหลังการขาย ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรงเกิดขึ้นได้น้อยมาก ซึ่งปฏิกิริยาบางอย่างอาจถึงแก่ชีวิตได้ รวมถึงผิวหนังอักเสบที่ไม่สม่ำเสมอ สตีเวนส์-จอห์นสันซินโดรม และการตายของผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ เมื่อใช้ NSAID และสารยับยั้ง COX-2 บางชนิด ดูเหมือนว่าผู้ป่วยมีความเสี่ยงสูงสุดต่อการเกิดปฏิกิริยาเหล่านี้ในช่วงต้นของการรักษา โดยส่วนใหญ่จะมีปฏิกิริยาในเดือนแรกของการรักษา มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาที่ละเอียดอ่อนอย่างรุนแรง (เช่น ปฏิกิริยาภูมิแพ้) ในผู้ป่วยที่ใช้ Etoricoxib สารยับยั้งการคัดเลือก COX-2 บางตัวมักใช้ร่วมกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของปฏิกิริยาทางผิวหนังในผู้ป่วยที่มีประวัติภูมิแพ้ ควรยุติการรักษาด้วย Etoricoxib เมื่อเริ่มมีผื่นที่ผิวหนัง รอยโรคที่เยื่อเมือก หรือสัญญาณอื่นใดของปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

Etoricoxib สามารถปกปิดอาการไข้ซึ่งเป็นสัญญาณของการติดเชื้อได้

ควรระมัดระวังเมื่อใช้อีโทริคอกซิบร่วมกับวาร์ฟารินหรือยาต้านการแข็งตัวของเลือดแบบรับประทาน

ไม่แนะนำให้ใช้ Etoricoxib ร่วมกับยาใดๆ ที่ทราบกันว่ายับยั้งการสังเคราะห์ไซโคลออกซีจีเนส/พรอสตาแกลนดินในสตรีที่กำลังพยายามตั้งครรภ์

ผลของยาต่อความสามารถในการขับขี่และใช้งานเครื่องจักร

ผู้ป่วยที่มีอาการวิงเวียนศีรษะ คลื่นไส้ หรือง่วงนอนขณะใช้ยา Etoricoxib ควรหลีกเลี่ยงการขับรถหรือใช้งานเครื่องจักร

ใช้ยาสำหรับสตรีในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การใช้ยาสำหรับสตรีมีครรภ์: ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับสตรีมีครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อภาวะเจริญพันธุ์ ไม่ทราบความเสี่ยง เนื่องจากยาอื่น ๆ มีฤทธิ์ยับยั้งพรอสตาแกลนดิน Etoricoxib อาจทำให้กล้ามเนื้อหดตัวและปิดหลอดเลือดแดง ductus ก่อนกำหนดในช่วงเดือนสุดท้ายของการตั้งครรภ์ Etoricoxib ที่ห้ามใช้กับหญิงตั้งครรภ์ ต้องหยุดยา Etoricoxib หากตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา

การใช้ยาสำหรับสตรีให้นมบุตร: ยังไม่ชัดเจนว่า Etoricoxib จะขับถ่ายออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ Etoricoxib ถูกขับออกมาในนมแม่ของหนู อย่าให้นมบุตรหากใช้ Etoricoxib

อันตรกิริยาระหว่างยา

อันตรกิริยาทางเภสัชวิทยา

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก

ในวัตถุที่มีความเสถียรซึ่งมีการรักษาด้วยวาร์ฟารินแบบเรื้อรัง สูตรยา Etoricoxib ในขนาด 120 มก. ต่อวัน มักจะสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นประมาณ 13% ของอัตราส่วนทางเคมีมาตรฐานสากลในเวลาของโปรทรอมบิน (INR) ควรติดตามค่าของ Inr Prothrombin อย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะในช่วง 2-3 วันแรกในผู้ป่วยที่รับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากหรือการเปลี่ยนแปลงขนาดยาด้วย Etoricoxib

ยาขับปัสสาวะ, Angiotensin (ACE) และยาต้าน Angiotensin II

NSAIDS สามารถลดประสิทธิภาพของยาขับปัสสาวะและยารักษาความดันโลหิตสูงอื่นๆ ในผู้ป่วยบางรายที่มีการทำงานของไตลดลง (เช่น ผู้ป่วยที่มีการสูญเสียของเหลวในการไหลเวียนโลหิต หรือผู้ป่วยสูงอายุที่มีความบกพร่องในการทำงานของไต) การใช้สารยับยั้ง ACE หรือตัวต้าน Angiotensin II พร้อมกันอาจทำให้การทำงานของไตแย่ลง รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลันรุนแรง ผลกระทบเหล่านี้มักจะสามารถฟื้นตัวได้ ปฏิกิริยานี้ควรจ่ายให้กับการใช้ Etoricoxib ในเวลาเดียวกันกับยาเหล่านี้ ดังนั้นควรระมัดระวังในการผสมยาโดยเฉพาะในผู้สูงอายุ ผู้ป่วยควรได้รับน้ำกลับมาอย่างเต็มที่และให้ความสนใจกับการทำงานของไตหลังจากเริ่มการรักษาไปพร้อมๆ กันและเป็นระยะๆ ในภายหลัง

กรดอะซิติลซาลิไซลิก

ในการศึกษาของบุคคลที่มีสุขภาพดี ในสภาวะที่ยั่งยืน Etoricoxib 120 มก. วันละครั้ง ไม่ส่งผลต่อการต้านทานเกล็ดเลือดของกรดอะซิติลซาลิไซลิก (81 มก. วันละครั้ง) Etoricoxib สามารถใช้ในเวลาเดียวกันกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาดต่ำเพื่อป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด อย่างไรก็ตาม การใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาดต่ำพร้อมกับอีโทริคอกซิบจะเพิ่มอัตราการเป็นแผลในทางเดินอาหารหรือภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ เมื่อเทียบกับการใช้โมโนนอนบำบัดด้วยอีโทริคอกซิบ

ไซโคลสปอรินและทาโครลิมัส

แม้ว่าปฏิกิริยานี้จะไม่ได้รับการศึกษาร่วมกับ Etoricoxib แต่การใช้ไซโคลสปอรินหรือทาโครลิมัสร่วมกับ NSAID ใดๆ พร้อมกันสามารถเพิ่มความเป็นพิษของไตของไซโคลสปอรินหรือทาโครลิมัสได้ ควรตรวจสอบการทำงานของไตเมื่อใช้ยา Etoricoxib ร่วมกับยาเหล่านี้

อันตรกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์

ผลของอีโทริคอกซิบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาอื่น ๆ ดังต่อไปนี้:

ลิเธียม

NSAIDS ลดการขับลิเธียมผ่านทางไต และทำให้ความเข้มข้นของลิเทียมในพลาสมาเพิ่มขึ้น หากจำเป็น ให้ติดตามความเข้มข้นของลิเธียมในเลือดอย่างใกล้ชิด และปรับขนาดยาลิเธียมเมื่อใช้ร่วมกันหรือหยุด NSAIDs

เมโธเทรกเซท

มีการทดสอบวิจัย 2 รายการเกี่ยวกับผลของ Etoricoxib ในขนาด 60, 90 หรือ 120 มก. วันละครั้งใน 7 วัน ในผู้ป่วยที่ได้รับยา methotrexat ในขนาด 7.5 - 20 มก. สัปดาห์ละครั้งเพื่อรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ขนาดยา Etoricoxib 60 และ 90 มก. ไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นของ methotrexate ในพลาสมาหรือการกวาดล้างยา ในการทดลอง Etoricoxib 120 มก. ไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นของ methotrexate ในพลาสมา (ประเมินผ่าน AUC) หรือการกวาดล้างยาผ่านทางไต ในการทดสอบที่เหลือ Etoricoxib 120 มก. จะเพิ่มระดับ methotrexate ในพลาสมาเป็น 28% และลดการกวาดล้างของ methotrexate ผ่านทางไตได้ถึง 13% การติดตามความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับ Methotrexate ควรได้รับการตรวจสอบเมื่อใช้พร้อมกันกับ Etoricoxib และ Methotrexate

ยาคุมกำเนิด

ใช้ Etoricoxib 60 มก. ในเวลาเดียวกันกับยาคุมกำเนิดที่ประกอบด้วยเอทินิลเอสตราไดออล 35 ไมโครกรัม และนอร์เอธินโดรน 0.5 - 1 มก. ใน 21 วัน ทำให้ Ethinyl Estradiol เพิ่มขึ้น AUC0-24 ชั่วโมงในสภาวะที่ยั่งยืนได้ถึง 37% AUC0-24 ชั่วโมงของ Ethinyl Estradiol ในสภาวะที่ยั่งยืนเพิ่มขึ้น 50 - 60% เมื่อใช้ Etoricoxib 120 มก. ในเวลาเดียวกันหรือ 12 ชั่วโมงจากการคุมกำเนิดประเภทนี้ จำเป็นต้องเพิ่มระดับ Ethinyl estradiol เพิ่มขึ้นเมื่อเลือกยาเม็ดคุมกำเนิดที่มี Etoricoxib การเพิ่มการสัมผัสเอธินิลเอสตราไดออลอาจเพิ่มสัดส่วนของผลข้างเคียงที่มักเกี่ยวข้องกับการคุมกำเนิด (เช่น ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในสตรีที่มีความเสี่ยง)

การบำบัดทดแทนฮอร์โมน

Etoricoxib 120 มก. ใช้กับการบำบัดทดแทนฮอร์โมนที่มีคอนจูเกตเอสโตรเจน (พรีมาริน 0.625 มก. ) เป็นเวลา 28 วัน ทำให้ค่า AUC เฉลี่ยเพิ่มขึ้น 0-24 ชั่วโมงในสภาวะยั่งยืนของการเป็นสัดแบบไม่คอนจูเกต (41%), Equilin (76%) และ 17-B-Eestradiol (22%) วิจัย ผลกระทบของ Etoricoxib 120 มก. ต่อความเข้มข้น (AUC0-24) ของส่วนประกอบเอสโตรเจนเหล่านี้ในพรีมารินจะน้อยกว่าผลการสังเกตครึ่งหนึ่งเมื่อใช้พรีมารินเดี่ยวและเมื่อขนาดยาเพิ่มขึ้นจาก 0.625 เป็น 1.25 มก. เอสโตรเจนเมื่อเลือกใช้ฮอร์โมนทดแทนในวัยหมดประจำเดือนร่วมกับ Etoricoxib เนื่องจากการเพิ่มระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนอาจเพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียงเมื่อรับการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน

เพรดนิโซโลน/เพรดนิโซโลน

ในการวิจัยแบบโต้ตอบ Etoricoxib ไม่มีผลกระทบทางคลินิกที่สำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Prednisone/Prednisolone

ดิจอกซิน

ใช้ Etoricoxib 120 มก./วัน เป็นเวลา 10 วันในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ไม่เปลี่ยน AUC 0 - 24 ชั่วโมงในสภาวะที่ยั่งยืน หรือกำจัดดิจอกซินผ่านทางไต มีการเพิ่มขึ้นของดิจอกซินเพิ่มขึ้น (ประมาณ 33%) การเพิ่มขึ้นนี้มักไม่สำคัญในผู้ป่วยส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยควรมีความเป็นพิษสูงกับดิจอกซิน เมื่อใช้ดิจอกซินและเอโทริคอกซิบ

ผลของ Etoricoxib ต่อยาเมตาบอลิซึมโดยเอนไซม์ซัลโฟทรานสเฟอเรส

Etoricoxib เป็นตัวยับยั้งซัลโฟทรานสเฟอเรสที่ออกฤทธิ์ในมนุษย์ โดยเฉพาะ sult1e1 และแสดงให้เห็นว่าเพิ่มความเข้มข้นของเอทินิลเอสตราไดออลในซีรั่ม แม้ว่าข้อมูลที่มีอยู่เกี่ยวกับผลกระทบของซัลโฟทรานสเฟอเรสจำนวนมากยังมีจำกัด และผลกระทบทางคลินิกต่อยาหลายชนิดยังคงอยู่ในระหว่างการตรวจสอบ จำเป็นต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ Etoricoxib ควบคู่ไปกับยาอื่นๆ ที่ถูกเผาผลาญโดยซัลโฟทรานสเฟอเรสในมนุษย์เป็นหลัก (ตัวอย่างเช่น: ซัลบูตามอลและไมนอกซิดิลแบบรับประทาน)

ผลของ ETORICOXIB ต่อยาที่ถูกเผาผลาญโดยไอเอนไซม์ CYP

จากการทดลองในหลอดทดลอง การศึกษาของ Etoricoxib ไม่แสดงการยับยั้งของ Cytochrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 หรือ 3A4 ในการศึกษาในวัตถุที่ดีต่อสุขภาพ ปริมาณรายวันของ Etoricoxib 120 มก. จะไม่เปลี่ยนแปลงการทำงานของ CYP3A4 ของตับ เมื่อประเมินโดยการทดสอบการหายใจของอีริโธรมัยซิน

ผลของยาอื่นต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Etoricoxib:

เส้นทางการเผาผลาญหลักของ Etoricoxib ขึ้นอยู่กับเอนไซม์ CYP CYP3A4 สามารถนำไปสู่การเผาผลาญของ Etoricoxib ใน Vivo การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 และ CYP2C19 ยังสามารถกระตุ้นเส้นทางเมแทบอลิซึมหลักได้ แต่บทบาทเชิงปริมาณของพวกมันยังไม่ได้รับการศึกษาใน In Vivo