Fovirpoxil OPV Tenofovir Disoproxil Fumarate hepatitis B, HIV-1 kezelésére (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

ATC-kód: J05AF07

Hatásmechanizmus

A tenofovir-dizoproxil-fumarát a tenofovir-dizoproxil fumarát sója. A tenofovir-dizoproxil felszívódik és tenofovir-aktivitássá alakul, amely a nukleozid-monofoszfáthoz (nukleotid) hasonló anyag. A tenofovir ezután metabolitokká alakul tenofovir-difoszfáttal a sejtben lévő enzimek hatására. A tenofovir-difoszfát 10 órás intracelluláris értékesítési periódussal rendelkezik az aktivált sejtekben és 50 órás az idegen vér mononerosocita sejtjeiben (PBMCS). A tenofovir-difoszfát gátolja a HIV-1-et és a HBV-polimerázt másoló enzimet azáltal, hogy közvetlenül verseng a természetes dezoxiribonukleotid szubsztráttal, és a DNS összeolvadása után a DNS-lánc végén. A tenofovir-difoszfát a sejtpolimeráz A, B és Y gyenge inhibitora. 300 PMOL/L koncentrációig a tenofovirnak nincs hatása a mitokondriális DNS szintézisére vagy a tejsavtermelésre in vitro kvantitatív kvantitatív meghatározásban.

HIV-vel kapcsolatos adatok

Antibiotikum HIV in vitro:

A tenofovir-koncentráció a HIV-1B vad kísérleti törzs 50%-ának (EC ,,) gátlásához szükséges 1-6 umol/l a nyiroksejtvonalakban és 1,1 umol/l a legtöbb HIV-1 izolációs törzs esetében PBMCS-ben. A tenofovir HIV-1-et, A-, C-, D-, E-, E-, G- és O-csoportot, valamint HIV-t és HIV-vírust tartalmaz a mononokuláris leukocitákban. A tenofovir azt mutatja, hogy van HIV-2-rezisztens in vitro aktivitás, az EC 4,9 umol/l az MT-4 sejtekben.

ellenállás:

A HIV-1 törzsek érzékenyek a csökkent és mutáns Tenofovir K65R-re az in vitro kiválasztott reverz kópia enzimben, és egyes betegeknél. A tenofovir-dizoproxil-fumarátot kerülni kell azoknál a betegeknél, akiknél K65R mutációval járó vírusfertőzés miatt Retrovírus-rezisztenciát kezeltek. Ezenkívül a Tenofovir egy K70E helyettesítőt választott a HIV-1 másolatkódban, és ennek eredményeként a Tenofovirral szembeni érzékenység alacsony szinten csökkent.

A Tenofovir Disoproxil 245 mg (fumarát forma) HIV-1 törzsek HIV-ellenes aktivitása miatt kezelt betegeken végzett klinikai vizsgálatok rezisztensek a nukleozid-gátlókkal szemben. Az eredmények azt mutatják, hogy a HIV-törzsekkel fertőzött betegek legfeljebb 3 vagy több mutációt tartalmaznak, amelyek ugyanahhoz az anyaghoz kapcsolódnak, mint a timidin (Tam), beleértve a visszafelé másolt enzim mutációit vagy az M41L vagy L210W mutációit, amelyek a Tenofovir-disoproxil 245 mg-os adagolási rendjére adott válasz csökkenését mutatják.

Dinamikus farmakokinetika

A tenofovir-dizoproxil-fumarát egy vízben észterben oldódó gyógyszer, amely in vivo gyorsan átalakul tenofovirrá és formaldehiddé.

A tenofovir intracellulárisan tenofovir-monofoszfáttá és Tenofovir-difoszfát hatóanyagú anyaggá alakul.

felszívódás

A tenofovir-dizoproxil-fumarát HIV-fertőzött betegeknél történő beadása után a tenofovir-dizoproxil-fumarát gyorsan felszívódik és tenofovirrá alakul. A Tenofovir (%CV) CMAX átlagos értékének eléréséhez HIV-fertőzött betegeknél többadagos tenofovir-dizoproxil-fumarátot étkezés közben kell alkalmazni. A tenofovir maximális koncentrációja a szérumban ivás után 1 órával és étkezés közbeni ivás után 2 órával figyelhető meg. A tenofovir orális biohasznosulása a tenofovir-dizoproxil-fumarátból éhes betegeknél körülbelül 25%

A tenofovir-dizoproxil-fumarát magas zsírtartalmú étellel történő bevétele növeli a gyógyszer orális biohasznosulását, amelyből a Tenofovir AUC-értéke 40%-kal, a CMAX-értéke pedig körülbelül 14%-kal nő. Ha a beteg az első Tenofovir Disoproxil Fumarate adagot teljes étkezéskor veszi be, az átlagos éves cmax-érték 213 és 375 ng/ml között van. A Tenofovir Disoproxil Fumarate és egy snack bevétele azonban nem befolyásolja jelentősen a Tenofovir farmakokinetikáját.

Elosztás

Intravénás átvitelt követően a Tenofovir eloszlási térfogata stabil állapotban körülbelül 800 ml/kg. A tenofovir-dizoproxil-fumarát bevétele után a tenofovir a legtöbb szövetben eloszlik, a legmagasabb koncentrációval a vesében, a májban és a bélrendszerben (preklinikai vizsgálatok szerint). In vitro a plazma- vagy szérumfehérjéhez való kohézió szintje 0,7 és 7,2% alatt van, a tenofovir koncentrációja 0,01 és 25 ng/ml között van. Anyagcsere:

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy sem a tenofovir-dizoproxil-fumarát, sem a tenofovir nem szubsztrátja a CYP450 enzimnek. Ezen túlmenően, az in vivo megfigyeléshez képest szignifikánsan magasabb koncentrációkban (körülbelül 300-szoros) a tenofovir nem gátolja az in vitro metabolizmust közvetítőkön keresztül a CYP450 izomerek egyetlen részének sem, amely a biológiai eltolódáshoz kapcsolódik (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 vagy CYP1A1/2). 100 ug/ml koncentrációban a tenofovir-dizoproxil-fumarát egyetlen CYP450 izomerre sem hat, kivéve a CYP1A1/2-t, amelynél a CYP1A1/2 szubsztrát metabolizmusában statisztikailag szignifikánsan csökkent egy kis rész (6%). Ezen adatok alapján szinte nincs jelentős klinikai kölcsönhatás a tenofovir-dizoproxil-fumarát és a CYP450 rendszeren keresztüli metabolikus gyógyszerek között.

Elimináció

A tenofovir főként a vesén keresztül ürül ki dialízissel, valamint a vesetubulusokban lévő aktív transzportrendszeren keresztül, és körülbelül 70-80%-a a vizelettel ürül változatlan formában intravénás traktus alkalmazásakor. Becsült körülbelül 230 ml/óra/kg (körülbelül 300 ml/perc). A vese-clearance becslések szerint körülbelül 160 ml/óra/kg (körülbelül 210 ml/perc), ami meghaladja a glomeruláris filtrációs sebességet. Ez azt jelzi, hogy a vesetubulusokon keresztül történő aktív kiválasztódás fontos része a tenofovir eliminációjának. A tenofovir hulladék értékesítési ideje szájon át történő alkalmazás esetén körülbelül 12-18 óra. Tanulmányok kimutatták, hogy a tenofovir a vesetubulusokon keresztül aktívan kiválasztódik a vese tubuláris sejtjébe az 1. és 3. humán szerves anionok (médiumok) közelében, és az MRP4-gyel távozik a vizeletből.

Lineáris/nem lineáris:

A tenofovir farmakokinetikája nem függ a tenofovir-dizoproxil-fumarát dózisától a 75-600 mg-os dózistartományban, és nem befolyásolja, ha az adagot bármely adaggal megismétlik.

Életkor:

Időseknél (65 év felettieknél) nem végeztek dinamikus vizsgálatokat.

Szex:

A Tenofovir korlátozott farmakokinetikára vonatkozó adatai azt mutatják, hogy a nemnek nincs nagy befolyása.

Verseny:

Nincsenek specifikus vizsgálatok a különböző faji csoportok farmakokinetikájáról. Gyermekpopuláció:

HIV-1: A Tenofovir stabil állapotában a mobil farmakokinetikát 8 HIV-1 tinédzsernél (12 évtől 18 éves korig), akiknek súlya ≥ 35 kg, értékelték. Az átlagos (± sd) CMR és AUC értékek 0,38 ± 0,13 ng/ml-nek és 3,39 ± 1,22 pg/ml-nek felelnek meg. A tenofovir-expozíciót a 245 mg-os Tenofovir-dizoproxil (fumarát forma) napi orális adagolása után érik el tinédzsereknél, hasonlóan a felnőtteknél a 245 mg-os tenofovir-dizoproxil (fumarát forma) napi egyszeri alkalmazása után elért expozícióhoz.

Krónikus hepatitis B: A tenofovir expozíció stabil állapotban HBV serdülő betegeknél (12 és 18 év alatti kor között) a Tenofovir Disoproxil 245 mg (fumarát forma) napi egyszeri adagolása után hasonló a felnőtt betegeknél elért expozícióhoz, amelyet napi egyszeri Tenofovir Disoproxil 245 mg (Fumara) alkalmazásával elértek. 12 év alatti vagy veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél nem végeznek farmakokinetikai vizsgálatokat.

Veseelégtelenség: A tenofovir farmakokinetikai mutatóit 245 mg Tenofovir-disoproxil egyszeri adagjának beadása után határozzák meg HIV-fertőzött felnőtt betegekenként, a HBV különböző szintű veseelégtelenségben szenved, a kezdeti kreatinin-clearance (CRCl) alapján meghatározva (a vesefunkció normális, ha a CRCL> 80-9 ml/perc és CRC4 = 3 perc/ml; CrCl = 10-29 ml/perc). A normál veseműködésű betegekkel összehasonlítva a Tenofovir expozíció átlagos szintje (%CV) az évi 2185 (12%)/ml-ről nőtt a CrCl> 80 ml/perc-nél, illetve 3064 (30%) az év/ml-nél, 6009 (42%) Ngam/mL és 15985 közötti ajánlott dózis növelésével. két alkalmazás esetén várhatóan magasabb plazma csúcskoncentrációt és alacsonyabb CMAX-szintet eredményez vesekárosodásban szenvedő betegeknél, mint normál vesefunkciójú betegeknél. Klinikai jelentősége még nem ismert.

A végstádiumú vesebetegségben (ESRD) (CrCl

Javaslatok a két alkalmazás közötti távolság beállítására Tenofovir Disoproxil 245 mg (fumarát forma) olyan felnőtt betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance

Májelégtelenség:

A Tenofovir Disoproxil 245 mg egyszeri adagját nem HIV-fertőzött felnőtteknél alkalmazzák, a HBV májelégtelenség különböző szintjei a Child-Pugh-Turcotte (CPT) besorolása szerint határozhatók meg. A Tenofovir farmakokinetikája valójában nem változik májelégtelenségben szenvedő betegeknél, ami arra utal, hogy ezeknél a betegeknél nincs szükség a dózis módosítására. A tenofovir koncentráció (%CV) C és AUC átlagos értéke 223 (34,8%) ng/ml és 2050 (50,8%) a normál májfunkciójú betegeknél, szemben a 289 (46,0%) ng/ml és 2310 (43,5%) értékkel az átlagos májkárosodásban szenvedő betegeknél és 305 (2,8%). W/ml súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Hypermathy farmakokinetikája:

Az egyén perifériás vérében (PBMC) a nem reproduktív egyvérsejtekben a tenofovir-difoszfát ártalmatlanítási ideje körülbelül 50 óra, míg a fitohemaglutinin által stimulált PBMC sejtekben körülbelül 10 óra.

Ezt a nemkívánatos reakciót kereskedelmi forgalomba hozatalt követő felmérések során határozták meg, de nem észlelték véletlenszerű klinikai tesztekben vagy a Tenofovir-dizoproxil-fumarátot alkalmazó kiterjesztett betegtámogatási programban. A gyakoriságot a tenofovir-dizoproxil-fumaráttal kezelt betegek teljes számán alapuló statisztikai számításból becsülték meg véletlenszerű klinikai tesztekben és bővülő betegtámogatási programokban. Azonnal értesítse orvosát vagy gyógyszerészét a gyógyszer alkalmazása során észlelt káros reakciókról.

Legyen óvatos, amikor gyógyszereket használ.

HIV-antitesteket kell szednie minden HBV-fertőzött beteg számára, mielőtt elkezdené a Tenofovir-dizoproxil-fumarát-kezelést.

HIV-1: Bár a vírusok hatékony gátlása a Retrovírus-rezisztencia szignifikánsan csökkenti a átvitel kockázatát. A fertőzés megelőzésére szolgáló megelőző intézkedéseket a nemzeti utasításoknak megfelelően kell megtenni.

Krónikus hepatitis B:

Tájékoztassa a betegeket, hogy a tenofovir-dizoproxil-fumarátról kimutatták, hogy nem akadályozza meg a HBV nemi úton vagy vérrel fertőzött vérrel történő terjedésének kockázatát. Továbbra is más megelőző intézkedéseket kell alkalmaznia.

Más gyógyszerekkel koncentrálva: A Fovirpoxil nem alkalmazható egyidejűleg más tenofovir-dizoproxil-fumarátot vagy tenofovir-alafenamidot tartalmazó gyógyszerekkel. Ne alkalmazza a fovirpoxilt egyidejűleg adefovir-dipivoxillal.

Nincs ajánlás a tenofovir-dizoproxil-fumarát és a didanozin megosztására. A tenofovir-dizoproxil-fumarát és a didanozin egyidejű alkalmazása 40-60%-kal növeli a rendszer DIDANOSINE-expozícióját, ami növelheti a didanozinnal kapcsolatos nemkívánatos hatások kockázatát. Ritkán hasnyálmirigy-gyulladást és savas savas savat jelentettek, néha halált. A tenofovir-dizoproxil-fumarát és a didanozin napi 400 mg-os egyidejű alkalmazása a CD4-sejtek számának jelentős csökkenésével jár, ami a didanozin foszforilációját (aktív) fokozó intracelluláris kölcsönhatásnak köszönhető. A didanozin 250 mg-os csökkentését egyidejűleg alkalmazzák a tenofovir-dizoproxil-fumaráttal, mivel a HIV-1-fertőzés kezelésére szolgáló számos kombinációban a vírusellenes hatások jelentős sikertelenségéről számoltak be.

A kezelési rend 3 nukleozidot/nukleotidot tartalmaz:

Beszámoltak arról, hogy a HIV-betegek korai stádiumában magas a sikertelenség aránya a vírusellenes kezelésben és figyelemre méltó gyógyszerrezisztencia, amikor a tenofovir-dizoproxil-fumarátot lamivudinnal és abakavirral, valamint lamivudinnal és didanozinnal kombinálták az egynapos kezelési rendben.

Hatások a vesére és a felnőtt csontokra:

Vesére gyakorolt ​​hatások: A tenofovir főként a vesén keresztül ürül. Veseelégtelenségről, veseelégtelenségről, emelkedett kreatininszintről, csökkent vérfoszfátszintről és vesetubulopathiáról (beleértve a fanconi-szindrómát is) számoltak be a Tenofovir-dizoproxil-fumarát klinikai alkalmazása során.

Vesemonitorozás: A Tenofovir-dizoproxil-fumarát-kezelés megkezdése előtt ajánlott minden betegnél kiszámítani a kreatinin-clearance-t és foszfát) 2-4 hetes kezelés után, három hónapos kezelés után és három-hat havonta olyan betegeknél, akiknél nincs vese kockázati tényező. Veseelégtelenség kockázatának kitett betegeknél gyakrabban van szükség veseműködésre.

Vesebetegség kezelése: Ha a szérumfoszfát

Egyidejű használat és a vesemérgezés veszélye

Kerülje a tenofovir-dizoproxil-fumarát egyidejű vagy nemrégiben történő alkalmazását vesetoxikus gyógyszerekkel (például aminoglikozidok, amfotericin B, foszkarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomicin, cidofovir vagy interleukin-2). Ha a Tenofovir Disoproxil Fumarate és a vesetoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása elkerülhetetlen, ellenőrizze a heti veseműködést.

Tenofovir-dizoproxil-fumaráttal kezelt betegeknél akut veseelégtelenség eseteit jelentették nagy kezdő dózis vagy számos nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) bevétele után, és akiknél fennáll a veseműködési zavar kockázati tényezője. A tenofovir-dizoproxil-fumarát és egy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID) egyidejű alkalmazásakor ellenőrizni kell a megfelelő veseműködést.

A tenofovir-dizoproxil-fumarátot klinikailag nem vizsgálták olyan betegeknél, akik ugyanazon a veserendszeren keresztül szedik a kiválasztódó gyógyszereket, beleértve a szerves aniontranszport rendszert, amely az emberben a C-RP1-et és a 4fo-t (M3-t) szállítja. ismert vesetoxikus anyag). Ezek a vesetranszportfehérjék felelősek a vesetubulusokba történő kiválasztódásért, részben pedig a Tenofovir és Cidofovir vesékből történő eliminálásáért. Ezért ezeknek a gyógyszereknek a farmakokinetikája, amelyek ugyanazon a vese útján választódnak ki, beleértve az aktív és 3 vagy 3 vagy MRP 4 transzportfehérjéket is, egyidejű alkalmazásuk esetén megváltozhatnak. Hacsak nem szükséges, ezeknek a gyógyszereknek egyidejű alkalmazása nem javasolt, hanem ugyanazon a vesepályán keresztül ürülnek ki, de ha ez elkerülhetetlen, hetente ellenőrizni kell a veseműködést.

Veseelégtelenség: A tenofovir-dizoproxil-fumarát vesebiztonságát csak korlátozott mértékben vizsgálták károsodott vesefunkciójú felnőtt betegeknél (kreatinin-clearance

A felnőttek kreatinin-clearance-e

A tenofovir-dizoproxil-fumarát biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó adatok károsodott vesefunkciójú betegeknél korlátozottak.

Csontokra gyakorolt hatások: HIV-fertőzött betegeken egy 144 hetes kontrollos klinikai vizsgálatban a tenofovir-dizoproxil-fumarátot a lamivudinnal és efavirenzzel kombinált sztavudinnal hasonlították össze olyan felnőtt betegeknél, akik soha nem kezelték retrovírus-rezisztenciát, megfigyelve a csontsűrűség (BMD) enyhe csökkenését, a csontsűrűség 14 hetes csökkenése a csontsűrűségben. A tenofovir-dizoproxil-fumaráttal kezelt csoportban szignifikánsan nagyobb jelek voltak a kutatás kezdetéhez képest, mint a másik csoportban. Ebben a csoportban a csípő csontsűrűségének csökkenése is szignifikánsan nagyobb, mint a másik csoportban a 96. hétig. 144 hetes kezelés után azonban nincs megnövekedett csonttörés kockázata vagy a csontrendellenességek klinikai bizonyítéka.

Más vizsgálatokban (előrehaladó és kereszteződő) a BMD legnyilvánvalóbb csökkenése azoknál a betegeknél, akiket tenofovir-dizoproxil-fumaráttal kezeltek a proteázgátló kezelési rend részeként. Alternatív gyógymódokat kell fontolóra venni azoknál a betegeknél, akiknél magas a csontritkulás kockázata.

A csontrendellenességek (nem gyakran okoznak törést) a vese-közeli tubulopathiához vezethetnek.

Csontrendellenesség gyanúja vagy felfedezése esetén orvoshoz kell fordulni.

Vese- és csonthatások gyermekeknél:

Nem biztos a csontokra és a vesére gyakorolt ​​hosszú távú hatásaiban. Ezenkívül a vesékre gyakorolt ​​toxicitás helyreállítása nem határozható meg teljesen. Ezért a multidiszciplináris megközelítés javasolt a kezelés előnyei/kockázata közötti egyensúly minden egyes esetben teljes körű értékelésére, a kezelés során meghozott megfelelő monitorozási döntésekre (beleértve a kezelés leállítására vonatkozó döntést is), és mérlegelni kell a további intézkedések szükségességét.

Vesehatások: Klinikai kutatások során 2-12 éves HIV-1-fertőzött betegeknél a vesetubulopathiával összhangban nem kívánt vesereakciókat jelentettek.

Vesemonitorozás: A vesefunkciót (kreatinin-clearance és szérum-foszfát) a kezelés előtt értékelni kell, és a kezelés alatt monitorozni kell, mint felnőtteknél.

Vesekezelés: Ha a tenofovir-dizoproxil-fumarátot szedő bármely gyermeknél a szérum foszfátszint

Vesetoxicitás egyidejűsége és kockázata: Hasonló ajánlásokat alkalmaznak, mint a felnőtteknél.

Veseelégtelenség: Ne alkalmazza a Tenofovir Disoproxil Fumarate-t testelégtelenségben szenvedő gyermekeknél. Tenofovir-dizonroxil-fumarát A tenofovir-dizoproxil-fumarát kezelés.

Csontra gyakorolt ​​hatások: A fovirpoxil csökkentheti a csontsűrűséget (BMD). A tenofovir-dizoproxil-fumaráttal kapcsolatos változások BMD-re gyakorolt ​​hatása a csontok hosszú távú egészségére és a jövőbeni törések kockázatára nem ismert.

Ha gyermekeknél csontrendellenességet észlel vagy gyanít, konzultáljon endokrin- és/vagy veseszakértővel.

Májbetegség

A biztonságosságra és hatékonyságra vonatkozó adatok nagyon korlátozottak a májátültetett betegeknél.

Korlátozottak a tenofovir-dizoproxil-fumarát biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó adatok HBV-vel fertőzött betegeknél, akiknek májbetegsége van, és gyermek-pug-turcotte pontszám (CPT)> 9. Ezeknél a betegeknél fennáll a reakció veszélye; Súlyos máj- és vesefunkciót szeretne magasabb. Ezért ebben a betegcsoportban a máj és a vese paramétereit szigorúan ellenőrizni kell.

Súlyos hepatitis

Kitörések a kezelés során: A krónikus hepatitis B spontotív kitörései viszonylag gyakoriak, és megnövekedett szérum ALT-szint jellemzi őket. A vírusellenes gyógyszerekkel való kezelés megkezdése után egyes betegeknél a szérum alt szintje megemelkedhet. Kompenzációs májbetegségben szenvedő betegeknél a szérum ALT-szint emelkedését gyakran nem kíséri megnövekedett szérum bilirubinkoncentráció vagy májvesztés. A májzsugorban szenvedő betegeknél fennáll a súlyos hepatitisz miatti májvesztés kockázata, ezért a kezelés alatt gondosan ellenőrizni kell őket.

Kezelés utáni járvány: Akut, súlyos hepatitisről is beszámoltak olyan betegeknél, akik abbahagyták a hepatitis B B kezelését. A kezelést követően súlyos betegséget gyakran kísért HBV DNS, és a legtöbb esetben korlátozottnak tűnt. Azonban komoly, súlyos hullámokról, köztük halálesetekről is beszámoltak. A májfunkciót a hepatitis B kezelését követően legalább 6 hónapig ismételten ellenőrizni kell klinikai monitorozással és tesztekkel. Adott esetben a hepatitis B B kezelése folytatható. Progresszív májbetegségben vagy cirrhosisban szenvedő betegeknél nem javasolt a kezelés leállítása, mert a kezelés utáni súlyos hepatitis májvesztéshez vezethet.

A májjárványok különösen súlyosak és néha végzetesek májbetegségben szenvedő betegeknél.

hepatitis C-vel vagy D-vel egyidejűleg fertőzött: Nincs adat a Tenofovir hatékonyságáról hepatitis C vagy D vírus társfertőzésben szenvedő betegeknél.

HIV-1 és hepatitis B együttes fertőzése: A HIV-rezisztencia kialakulásának kockázata miatt a Tenoxilfo-t csak a Diszisztoprofilban kell alkalmazni. Retrovírus-rezisztencia kezelés HIV/HBV-vel egyidejűleg fertőzött betegeknél.

Azoknál a betegeknél, akik korábban májműködési zavarban szenvedtek, beleértve az aktív krónikus hepatitist is, a Retrovirus anti-Retrovirus kombinációja során kórosan megnőtt a májfunkciós gyakoriság, ezért őket monitorozni kell. Ha ezeknél a betegeknél súlyosabb májbetegségre utaló jelek vannak, mérlegelni kell a kezelés megszakítását vagy leállítását. Mindazonáltal meg kell jegyezni, hogy az ALT növekedése része lehet a HBV-tisztulásnak a tenofovir-kezelés során.

Egyes vírusellenes vírusellenes gyógyszerekkel együtt használható

A tenofovir-dizoproxil-fumarát és a Ledipasvir/Sofosbuvir vagy Sofosbuvir/Velpatasvir együttes alkalmazása a plazma tenofovir konzisztenciájának növekedését mutatja, különösen, ha Tenofovir-dizoproxil-fumarátot és hiperaktív gyógyszert (Ritonavirt vagy Coobicistatot) tartalmazó HIV-kezeléssel együtt alkalmazzák. A Tenofovir Disoproxil Fumarate biztonságosságát Ledipasvir/Sofosbuvir vagy Sofosbuvir/Velpatasvir elrendezésben és a kinetikai fokozásban nem határozták meg.

Figyelembe kell venni a Lidopasvir/Sofosbuvir vagy a Sofosbuvir/Velpatasvir és a Tenofovir Disoproxil Fumarate egyidejű alkalmazásának lehetséges kockázatait és előnyeit egy proteáz HIV-gátlóval (például atazanavirral vagy darunavirral) együtt alkalmazva, különösen a vesebetegség kockázatával rendelkező betegeknél. Figyelni kell a tenofovir-dizoproxil-fumaráttal kapcsolatos nemkívánatos reakciókat olyan betegeknél, akik a Ledipasvir/Sofosbuvir vagy Sofosbuvir Velpatasvir és a Tenofovir Disoproxil Fumarate és egy fokozott HIV-proteáz-gátló egyidejű alkalmazása során jelentkeznek.

Súly- és anyagcsere-paraméterek: súlygyarapodás, lipid-gyarapodás és a Retro-kezelés során előfordulhat vírus a vércukorszint. Az ilyen változások összefügghetnek a betegségek kezelésével és az életmóddal. A lipidek esetében több esetben is bizonyított a kezelés hatékonysága, míg a súlygyarapodásra vonatkozóan semmilyen speciális kezeléssel kapcsolatban nincs erős bizonyíték. A lipidek és a vércukorszint ellenőrzéséhez referenciaértékeket kell kiértékelni a HIV-kezelési irányelvek meghatározásához. A lipid rendellenességek megfelelő klinikai kezelést igényelnek.

Mitokondriális diszfunkció a méh után:

Hasonló anyagok, a nukleozid és a nukleotid eltérő mértékben befolyásolhatják a mitokondriumok működését, leginkább a stavudin, a didanozin és a zidovudin esetében.

Beszámoltak mitokondriális diszfunkcióról olyan HIV-negatív csecsemőknél, akik a méhnek és/vagy születésük után hasonló anyagokkal, nukleoziddal és nukleotiddal; Ezek főként a zidovudin-kezeléssel kapcsolatosak.

A nem kívánt reakciók főként hematológiai rendellenességek (vérszegénység, neutropenia) és anyagcserezavarok (hiperlaktémia, hiperláz vérlipáz) formájában jelentkeznek. Ezek az események gyakran múlékonyak. A késői neurológiai rendellenességek tüneteiről számoltak be, mint ritka (hipertónia, görcsök, kóros viselkedések). Az ilyen neurológiai rendellenességek átmenetiek vagy tartósan ismeretlenek.

Ezeket az eredményeket minden olyan gyermeknél figyelembe kell venni, aki nukleozid- és nukleotid-anyagokkal van kitéve a méhnek, és akinek komoly klinikai vizsgálati eredményei vannak ok nélkül, különösen neurológiai vizsgálatok. Ezek az eredmények nem befolyásolják a Retrovirus anti-retrovirus terápia terhes nőknél a HIV átvitel megelőzése érdekében történő alkalmazására vonatkozó jelenlegi nemzeti ajánlásokat.

Az immunszuppresszív szindróma immunrendszerei

Súlyos immunhiányos HIV-fertőzött betegeknél az anti-retrovírus (Cart) kombinációjának kezdetén, gyulladásos reakció az alkalmi vagy hátrányos helyzetű kórokozókra, amelyek megjelennek és okoznak

Súlyos klinikai betegséget vagy súlyos tüneteket. Ezek a reakciók jellemzően néhány héten belül vagy a kosár indításakor az első néhány hónapban észlelhetők. Például citomegalovírus retinitis, test- és/vagy lokális vagy lokális bodybacterium-fertőzés és pneumocystis jirovecii által okozott tüdőgyulladás. A gyulladás bármely tünetét értékelni kell, és szükség esetén le kell vezetni.

Autoimmun betegségekről (például Graves-kórról) is beszámoltak az immunszuppresszív tevékenység során, azonban a bejelentés időpontja nagyobb eltérést mutat, és ezek a változások hónapokkal a kezelés megkezdése után is előfordulhatnak.

Csontnekrózis

Bár a betegség oka több tényezőre vezethető vissza (beleértve a kortikoszteroidok használatát, az alkoholfogyasztást, a súlyos immunszuppresszív gátlókat, a magasabb testindexet), csontnekrózis eseteiről számoltak be, különösen progresszív HIV-betegségben szenvedő és/vagy hosszú távú kosárnak való kitett betegeknél. A betegeknek orvosi tanácsot kell adniuk, ha ízületi fájdalmaik és fájdalmaik, merevségük vagy mozgási nehézségeik vannak.

Idősek

A tenofovir-dizoproxil-fumarátot nem vizsgálták 65 év feletti betegeken. Az idősebb betegeknél nagyobb a veseműködés valószínűsége, ezért legyen óvatos, amikor idős betegeket kezel tenofovir-dizoproxil-fumaráttal.

Ez a gyógyszer a következőket tartalmazza: laktóz. Azok a betegek, akiknek ritka genetikai problémái vannak, például galaktóz intolerancia, Lapp-laktáz-hiány vagy rossz glükóz-galaktóz, nem szedhetik ezt a gyógyszert.

Gyógyszerek alkalmazása terhes nők számára:

A terhes nőkre vonatkozó átlagos adatok (körülbelül 300-1000 terhes nő) nem mutatnak deformációt vagy toxicitást a magzatban/csecsemőben a tenofovir-dizoproxil-fumaráttal kapcsolatban. Az állatkísérletek nem utalnak reproduktív toxicitásra. A Tenofovir Disoproxil Fumarate alkalmazása megfontolható terhesség alatt, ha szükséges.

Használjon gyógyszert szoptató nők számára:

Kimutatták, hogy a tenofovir kiválasztódik az anyatejjel. Nincs megfelelő információ a tenofovir csecsemőkre gyakorolt ​​hatásairól. Ezért nem szabad fovirpoxilt alkalmaznia szoptatás alatt.

A kábítószerek hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez

Nincsenek kutatások a gyógyszernek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatásáról. A pácienst azonban be kell jelenteni a tenofovir-dizoproxil-fumarát-kezelés során fellépő szédülésről, fejfájásról és fáradtságról.

Gyógyszerkölcsönhatás

Interaktív vizsgálatokat csak felnőtteknél végeznek.

Az in vitro kísérletek eredményei és a Tenofovir ismert kiválasztási útvonala alapján a Tenofovirral rokon CYP450 közvetítőkön keresztül más gyógyszerekkel való interakció képessége alacsony.

nem ajánlja egyszerre

Ne használja a fovirpoxilt egyidejűleg más, tenofovir-dizoproxil-fumarátot vagy tenofovir-alafenamidot tartalmazó gyógyszerekkel. Ne használja a fovirpoxilt egyidejűleg adefovir-dipivoxillal.

didanozin

Nincs ajánlás a tenofovir-dizoproxil-fumarát és a didanozin megosztására.

Vese eliminációs gyógyszerek:

Mivel a tenofovir főként a vesén keresztül választódik ki, a Tenofovir-dizoproxil-fumarát olyan gyógyszerekkel egyidejű alkalmazása, amelyek csökkentik a veseműködést, vagy az aktivált, aktivált 3-on vagy MRP 4-en keresztül a vesetubulusokon keresztüli aktív kiválasztódást (például cidofovir) növelheti a tenofovir szintje a plazmában és/vagy kerülni kell a Disprox ugyanazon fumaroil-tartalmú gyógyszerekkel. ideje vagy közel egy mérgező gyógyszer a vesére. Ideértve, de korlátlanul, aminoglikozidot, amfotericin B-t, foszkarnetet, ganciklovirt, pentamidint, vankomicint, cidofovirt vagy interleukin-2-t.

Úgy gondolják, hogy ez a takrolimusz, amely befolyásolhatja a veseműködést, ezért a tenofovir-dizoproxil-fumarát egyidejű alkalmazásakor szorosan ellenőrizni kell.

Kölcsönhatás a tenofovir-dizoproxil-fumarát és más, alább felsorolt ​​gyógyszerek között:

vírusellenes gyógyszerek

Proteázgátlók

Atazanavir/Ritonavir (300 Q.D./100 Q.D./300 Q.D.); lopinavir/ritonavir (400 B.I.D./100 B.I.D./300 Q.D.); Darunavir/Ritonavir (300/100 B.I.D./300 Q.D.): Nincs dózismódosítás. A Tenofovir expozíció kockázatának növelése fokozhatja a Tenofovirral kapcsolatos mellékhatásokat, beleértve a vesebetegségeket is. Szorosan ellenőriznie kell a veseműködést.

NRTI

Didanozin: Nem javasolt a tenofovir-dizoproxil-fumarát és a didanozin kombinálása.

adefovir-dipivoxil: Ne alkalmazza a tenofovir-dizoproxil-fumarátot egyidejűleg adefovir-dipivoxillal.

Entekavir: A tenofovir-dizoproxil-fumarátot Entecavirrel együtt alkalmazva nincs jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás.

vírusellenes szerek C: