Fovirpoxil OPV Tenofovir Disoproxil Fumarate điều trị viêm gan B, HIV-1 (3 vỉ x 10 viên)

Mã ATC: J05AF07

Cơ chế hoạt động

Tenofovir disoproxil fumarate là muối Fumarate của Tenofovir Disoproxil. Tenofovir Disoproxil được hấp thu và chuyển hóa thành Tenofovir có hoạt tính tương tự nucleoside monophosphate (nucleotide). Tenofovir sau đó được chuyển hóa thành chất chuyển hóa với tenofovir diphosphate nhờ các enzym trong tế bào. Tenofovir diphosphate có thời gian bán hàng nội bào 10 giờ trong tế bào được kích hoạt và 50 giờ trong tế bào bạch cầu đơn nhân của máu ngoại lai (PBMCS). Tenofovir diphosphate ức chế enzyme sao chép HIV-1 và HBV Polymerase bằng cách cạnh tranh trực tiếp với chất nền tự nhiên Deoxyribonucleotide và sau khi hợp nhất DNA, ở cuối chuỗi DNA. Tenofovir diphosphate là chất ức chế yếu polymerase của tế bào A, B và Y. Ở nồng độ lên tới 300 PMOL/L, Tenofovir cho thấy không có tác dụng đối với quá trình tổng hợp DNA ty thể hoặc sản xuất axit lactic trong định lượng Vitro.

Dữ liệu liên quan đến HIV

Kháng sinh HIV trong ống nghiệm:

Nồng độ tenofovir cần thiết để ức chế 50% (EC ,,) chủng HIV-1B hoang dã thực nghiệm là 1-6 umol/l ở các dòng tế bào bạch huyết và là 1,1 umol/l đối với phần lớn các chủng phân lập HIV-1 trong PBMCS. Tenofovir cũng có HIV-1, nhóm A, C, D, E, E, G và O và HIV và HIV trong bạch cầu đơn nhân. Tenofovir cho thấy có hoạt tính kháng HIV-2 in vitro, với EC là 4,9 umol/l trong tế bào MT-4.

sức đề kháng:

Các chủng HIV-1 rất nhạy cảm với Tenofovir K65R bị giảm và đột biến trong enzyme sao chép ngược được chọn lọc in vitro và ở một số bệnh nhân. Nên tránh dùng tenofovir disoproxil fumarate cho những bệnh nhân đã điều trị kháng Retrovirus do nhiễm virus có đột biến K65R. Ngoài ra, Tenofovir đã lựa chọn chất thay thế K70E trong mã sao chép HIV-1 và kết quả là làm giảm độ nhạy cảm với Tenofovir ở mức thấp.

Các nghiên cứu lâm sàng ở những bệnh nhân đã được điều trị hoạt tính kháng HIV của Tenofovir Disoproxil 245 mg (dạng Fumarate) đối với các chủng HIV-1 đã kháng lại các thuốc ức chế nucleoside. Kết quả cho thấy bệnh nhân nhiễm chủng HIV chứa tới 3 đột biến trở lên liên quan đến cùng một chất như Thymidine (Tam) trong đó có đột biến ở enzyme sao chép ngược hoặc M41L hoặc L210W cho thấy giảm đáp ứng với phác đồ Tenofovir disoproxil 245mg.

Dược động học

tenofovir disoproxil fumarate là thuốc hòa tan trong ester trong nước và nhanh chóng chuyển hóa in vivo thành tenofovir và formaldehyde.

Tenofovir được chuyển hóa nội bào thành Tenofovir Monophosphate và thành chất có hoạt chất Tenofovir Diphosphate.

hấp thu

Sau khi dùng liều Tenofovir Disoproxil Fumarate ở bệnh nhân nhiễm HIV, Tenofovir Disoproxil Fumarate nhanh chóng được hấp thu và chuyển hóa thành Tenofovir. Dùng đa liều Tenofovir disoproxil fumarate với thức ăn ở bệnh nhân nhiễm HIV để có kết quả giá trị trung bình của Tenofovir (%CV) CMAX. Nồng độ tối đa của tenofovir được quan sát thấy trong huyết thanh 1 giờ sau khi uống và 2 giờ sau khi uống cùng với thức ăn. Sinh khả dụng đường uống của Tenofovir từ Tenofovir Disoproxil Fumarate ở bệnh nhân đói là khoảng 25%

Dùng Tenofovir Disoproxil Fumarate cùng với bữa ăn nhiều chất béo làm tăng sinh khả dụng đường uống của thuốc, trong đó AUC của Tenofovir tăng 40% và CMAX tăng khoảng 14%. Khi bệnh nhân dùng liều Tenofovir Disoproxil Fumarate đầu tiên vào thời điểm ăn no, giá trị cmax trung bình hàng năm là từ 213 đến 375 ng/ml. Tuy nhiên, dùng Tenofovir Disoproxil Fumarate và bữa ăn nhẹ không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của Tenofovir.

Phân phối

Sau khi truyền tĩnh mạch, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định của Tenofovir ước tính khoảng 800 ml/kg. Sau khi uống Tenofovir Disoproxil Fumarate, Tenofovir được phân bố ở hầu hết các mô, tập trung cao nhất ở thận, gan và đường ruột (theo nghiên cứu tiền lâm sàng). In vitro mức độ gắn kết với huyết tương hoặc protein huyết thanh là dưới 0,7 và 7,2%, với nồng độ Tenofovir trong khoảng 0,01 đến 25 ng/ml. Trao đổi chất:

Các nghiên cứu in vitro đã xác định rằng cả tenofovir disoproxil fumarate và tenofovir đều không phải là cơ chất của enzyme CYP450. Hơn nữa, ở nồng độ cao hơn đáng kể (khoảng 300 lần) so với quan sát in vivo, Tenofovir không ức chế quá trình chuyển hóa in vitro qua trung gian bất kỳ phần nào của đồng phân CYP450 liên quan đến sự chuyển đổi sinh học (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 hoặc CYP1A1/2). Ở nồng độ 100 Ug/ml, Tenofovir Disoproxil Fumarate không có tác dụng với bất kỳ đồng phân CYP450 nào, ngoại trừ CYP1A1/2, đã quan sát thấy một phần nhỏ (6%) giảm đi có ý nghĩa thống kê trong quá trình chuyển hóa cơ chất của CYP1A1/2. Dựa trên những dữ liệu này, hầu như không có tương tác lâm sàng đáng kể giữa Tenofovir Disoproxil Fumarate và các thuốc chuyển hóa thông qua hệ thống CYP450.

Loại bỏ

Tenofovir được thải trừ chủ yếu qua thận qua thẩm phân và qua hệ thống vận chuyển tích cực ở ống thận với khoảng 70 - 80% được hiểu thải trừ qua nước tiểu dưới dạng không đổi khi dùng đường tiêm tĩnh mạch. Ước tính khoảng 230 ml/giờ/kg (khoảng 300 ml/phút). Độ thanh thải qua thận ước tính khoảng 160 ml/giờ/kg (khoảng 210 ml/phút), vượt quá tốc độ lọc ở cầu thận. Điều này cho thấy sự bài tiết tích cực qua ống thận là một phần quan trọng trong quá trình đào thải tenofovir. Thời gian bán thải của Tenofovir khi dùng bằng đường uống khoảng 12 - 18 giờ. Các nghiên cứu đã cho thấy sự bài tiết tích cực của Tenofovir qua ống thận vào tế bào ống thận gần các anion hữu cơ của con người (phương tiện) 1 và 3 và thoát ra khỏi nước tiểu bằng MRP4.

Tuyến tính/phi tuyến tính:

Dược động học của Tenofovir không phụ thuộc vào liều lượng của Tenofovir Disoproxil Fumarate trong khoảng liều từ 75 đến 600 mg và không bị ảnh hưởng khi lặp lại liều ở bất kỳ liều nào.

Tuổi:

Các nghiên cứu động chưa được tiến hành ở người cao tuổi (trên 65 tuổi).

Giới tính:

Dữ liệu hạn chế của Tenofovir về dược động học ở phụ nữ cho thấy rằng không có ảnh hưởng lớn về giới tính.

Cuộc đua:

Không có nghiên cứu cụ thể về dược động học ở các nhóm chủng tộc khác nhau. Dân số trẻ em:

HIV-1: Dược động học di động ở trạng thái ổn định của Tenofovir được đánh giá ở 8 thanh thiếu niên nhiễm HIV-1 (từ 12 đến dưới 18 tuổi) có cân nặng ≥ 35 kg. Các giá trị trung bình (± sd) CMR và AUC tương ứng là 0,38 ± 0,13 ng/ml và 3,39 ± 1,22 pgs/ml. Mức độ tiếp xúc với tenofovir đạt được ở thanh thiếu niên sau khi sử dụng liều Tenofovir Disoproxil 245 mg (dạng Fumarate) bằng đường uống hàng ngày tương tự như mức tiếp xúc đạt được ở người lớn sau khi sử dụng liều Tenofovir disoproxil 245 mg (dạng Fumarate) một lần mỗi ngày.

Viêm gan B mãn tính: Phơi nhiễm tenofovir ở trạng thái ổn định ở bệnh nhân thiếu niên HBV (12 đến dưới 18 tuổi) sau khi sử dụng một liều Tenofovir Disoproxil 245 mg (dạng Fumarate) một lần/ngày tương tự như mức phơi nhiễm đạt được ở bệnh nhân trưởng thành sử dụng Tenofovir Disoproxil 245 mg (Fumarate) một lần/ngày. Xét nghiệm dược động học không được thực hiện ở trẻ em dưới 12 tuổi hoặc bị suy thận.

Suy thận: Các chỉ số dược động học của Tenofovir được xác định sau khi dùng liều duy nhất Tenofovir disoproxil 245 mg cho mỗi bệnh nhân trưởng thành nhiễm HIV, HBV có các mức độ suy thận khác nhau, được xác định dựa trên độ thanh thải creatinin ban đầu (CRCl) (chức năng thận bình thường nếu CRCL > 80 mL/phút; CRC1 = 30-49 ml/phút và nặng với CrCl = 10-29 ml/phút). So với bệnh nhân có chức năng thận bình thường, mức phơi nhiễm Tenofovir trung bình (%CV) đã tăng từ 2185 (12%) năm/ml ở đối tượng có CrCl > 80 ml/phút, lần lượt là 3064 (30%) năm/ml, 6009 (42%) Ngam/mL và 15985 (45%) Liều khuyến cáo cho bệnh nhân suy thận, với sự gia tăng khoảng cách giữa hai lần sử dụng, dự kiến sẽ tạo ra cao hơn nồng độ đỉnh trong huyết tương và nồng độ CMAX thấp hơn ở bệnh nhân suy thận so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Sự liên quan về mặt lâm sàng của nó vẫn chưa được biết.

Ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) (CrCl

Khuyến cáo điều chỉnh khoảng cách giữa 2 lần sử dụng Tenofovir Disoproxil 245 mg (dạng Fumarate) ở bệnh nhân trưởng thành có độ thanh thải creatinin

Suy gan:

Liều duy nhất Tenofovir Disoproxil 245 mg dùng cho người lớn không nhiễm HIV, HBV có các mức độ suy gan khác nhau được xác định theo cách phân loại Child-Pugh-Turcotte (CPT). Dược động học của Tenofovir thực sự không thay đổi ở những bệnh nhân bị suy gan, điều này cho thấy rằng không cần phải điều chỉnh liều ở những bệnh nhân này. Giá trị trung bình của nồng độ Tenofovir (%CV) C và AUC là 223 (34,8%) ng/ml và 2050 (50,8%) ở bệnh nhân có chức năng gan bình thường, so với 289 (46,0%) ng/ml và 2310 (43,5%) ở bệnh nhân suy gan trung bình và 305 (24,8%). W/ml ở bệnh nhân suy gan nặng. Dược động học siêu phàm:

Ở các tế bào máu đơn không sinh sản trong máu ngoại vi của con người (PBMC), thời gian tiêu hủy của Tenofovir Diphosphate là khoảng 50 giờ, trong khi thời gian tiêu hủy ở các tế bào PBMC được kích thích bởi phytohaemagglutinin là khoảng 10 giờ.

Phản ứng không mong muốn này được xác định trong các khảo sát sau thương mại nhưng không quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên hoặc trong chương trình hỗ trợ bệnh nhân mở rộng sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarate. Tần suất được ước tính từ tính toán thống kê dựa trên tổng số bệnh nhân phơi nhiễm với Tenofovir Disoproxil Fumarate trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên và mở rộng các chương trình hỗ trợ bệnh nhân. Thông báo ngay cho bác sĩ hoặc dược sĩ những phản ứng có hại gặp phải khi sử dụng thuốc.

Thận trọng khi sử dụng thuốc

cần dùng kháng thể HIV cho tất cả bệnh nhân nhiễm HBV trước khi bắt đầu điều trị bằng Tenofovir Disoproxil Fumarate.

HIV-1: Mặc dù việc ức chế hiệu quả các virus kháng Retrovirus đã được chứng minh là làm giảm đáng kể nguy cơ lây truyền qua đường tình dục nhưng không thể loại bỏ được nguy cơ còn lại. Các biện pháp phòng ngừa lây nhiễm phải được thực hiện theo hướng dẫn quốc gia.

Viêm gan B mãn tính:

Thông báo cho bệnh nhân rằng Tenofovir Disoproxil Fumarate chưa được chứng minh là có thể ngăn ngừa nguy cơ lây lan HBV qua đường tình dục hoặc máu nhiễm trùng. Cần tiếp tục sử dụng các biện pháp phòng ngừa khác.

Tập trung với các thuốc khác: Không nên sử dụng đồng thời Fovirpoxil với các thuốc khác có chứa Tenofovir Disoproxil Fumarate hoặc Tenofovir Alafenamide. Không sử dụng fovirpoxil đồng thời với adefovir Dipivoxil.

Không có khuyến cáo dùng chung tenofovir disoproxil fumarate và didanosine. Sử dụng đồng thời Tenofovir Disoproxil Fumarate và Didanosine làm tăng mức phơi nhiễm của hệ thống với DIDANOSINE 40-60% có thể làm tăng nguy cơ mắc các tác dụng không mong muốn liên quan đến Didanosine. Hiếm khi có báo cáo về viêm tụy và axit axit, đôi khi gây tử vong. Việc sử dụng đồng thời tenofovir disoproxil fumarate và didanosine với liều 400 mg mỗi ngày có liên quan đến việc giảm đáng kể số lượng tế bào CD4, có thể là do tương tác nội bào làm tăng quá trình phosphoryl hóa (hoạt động) của didanosine. Việc giảm 250 mg Didanosine được sử dụng đồng thời với Tenofovir Disoproxil Fumarate liên quan đến các báo cáo về thất bại cao trong việc chống vi-rút trong nhiều cách kết hợp để điều trị nhiễm HIV-1.

Phác đồ điều trị kết hợp 3 nucleoside/nucleotide:

Đã có báo cáo về tỷ lệ thất bại cao trong việc chống virus và tình trạng kháng thuốc đáng chú ý ở giai đoạn đầu ở bệnh nhân HIV khi Tenofovir Disoproxil Fumarate được kết hợp với Lamivudine và Abacavir cũng như kết hợp với Lamivudine và Didanosine trong chế độ điều trị một ngày.

Tác dụng ở thận và xương trưởng thành:

Tác dụng trên thận: Tenofovir được thải trừ chủ yếu qua thận. Suy thận, suy thận, tăng creatinine, giảm phosphat máu và bệnh ống thận (bao gồm hội chứng fanconi) đã được báo cáo khi sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarate trên lâm sàng.

Theo dõi thận: Nên tính toán độ thanh thải creatinin ở tất cả các bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị bằng Tenofovir disoproxil fumarate và chức năng thận (creatinine và phosphat huyết thanh) cũng được theo dõi sau 2-4 tuần điều trị, sau ba tháng điều trị và cứ sau 3 đến 6 tháng tháng ở bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ thận. Ở những bệnh nhân có nguy cơ bị suy thận, chức năng thận cần thiết thường xuyên hơn.

Quản lý bệnh thận: Nếu phosphate huyết thanh

Sử dụng đồng thời và nguy cơ ngộ độc thận

Tránh sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarate đồng thời hoặc gần đây với một loại thuốc gây độc cho thận (như Aminoglycoside, Amphotericin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidine, Vancomycin, Cidofovir hoặc Interleukin-2). Nếu sử dụng đồng thời Tenofovir Disoproxil Fumarate và thuốc gây độc thận là điều không thể tránh khỏi, nên kiểm tra chức năng thận hàng tuần.

Các trường hợp suy thận cấp sau khi dùng liều khởi đầu cao hoặc dùng nhiều thuốc chống viêm không steroid (NSAID) đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng tenofovir disoproxil fumarate và có các yếu tố nguy cơ rối loạn chức năng thận. Cần kiểm tra đầy đủ chức năng thận khi sử dụng đồng thời Tenofovir Disoproxil Fumarate với thuốc chống viêm không steroid (NSAID).

Tenofovir disoproxil fumarate chưa được đánh giá lâm sàng ở những bệnh nhân đang dùng thuốc bài tiết qua cùng một hệ thống thận, bao gồm cả hệ thống vận chuyển anion hữu cơ vận chuyển protein ở người (phương tiện) 1 và 3 hoặc MRP 4 (chẳng hạn như Cidofovir là một chất gây độc thận đã biết). Những protein vận chuyển qua thận này có thể chịu trách nhiệm bài tiết qua ống thận và một phần trong việc loại bỏ Tenofovir và Cidofovir qua thận. Do đó, dược động học của các thuốc này, được bài tiết qua cùng một đường thận, bao gồm các protein vận chuyển hoạt động và 3 hoặc 3 hoặc MRP 4, có thể bị thay đổi nếu chúng được sử dụng đồng thời. Trừ khi cần thiết, không nên sử dụng đồng thời các thuốc này vì chúng được đào thải qua cùng một đường thận, tuy nhiên nếu sử dụng như vậy là tất yếu thì nên theo dõi chức năng thận hàng tuần.

Suy thận: Tính an toàn trên thận của Tenofovir Disoproxil Fumarate chỉ được nghiên cứu ở mức độ hạn chế ở bệnh nhân người lớn bị suy thận (Độ thanh thải Creatinine

Người lớn có độ thanh thải creatinin

Dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả của tenofovir disoproxil fumarate ở bệnh nhân suy thận còn hạn chế.

Tác dụng trên xương: Ở bệnh nhân nhiễm HIV, trong một nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát kéo dài 144 tuần so sánh Tenofovir Disoproxil Fumarate với Stavudine trong công thức kết hợp với Lamivudine và Efavirenz ở bệnh nhân trưởng thành chưa từng điều trị kháng Retrovirus, quan sát thấy mật độ xương giảm nhẹ (BMD) Ở tuần thứ 144, mật độ xương ở cột sống giảm và các dấu hiệu sinh học của xương biến đổi so với lúc bắt đầu nghiên cứu về Tenofovir Nhóm điều trị bằng Disoproxil Fumarate lớn hơn đáng kể so với nhóm còn lại. Ở nhóm này, mật độ xương ở hông giảm cũng lớn hơn đáng kể so với nhóm còn lại cho đến tuần thứ 96. Tuy nhiên, sau 144 tuần điều trị, không có sự gia tăng nguy cơ gãy xương hoặc bằng chứng lâm sàng về các bất thường về xương.

Trong các nghiên cứu khác (tiến triển và vượt qua), BMD giảm rõ rệt nhất ở những bệnh nhân được điều trị bằng Tenofovir Disoproxil Fumarate như một phần của chế độ điều trị bằng thuốc ức chế protease. Nên xem xét các liệu pháp thay thế cho những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh loãng xương cao.

Các bất thường về xương (thường không gây gãy xương) có thể liên quan đến bệnh lý ống thận gần.

Nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ nếu nghi ngờ hoặc phát hiện có bất thường về xương.

Ảnh hưởng đến thận và xương ở trẻ em:

Không chắc chắn về tác dụng lâu dài đối với xương và nhiễm độc thận. Hơn nữa, việc phục hồi độc tính trên thận không thể được xác định đầy đủ. Do đó, cách tiếp cận đa ngành được khuyến nghị để đánh giá đầy đủ từng trường hợp cân bằng giữa lợi ích/nguy cơ điều trị, đưa ra quyết định theo dõi phù hợp trong quá trình điều trị (bao gồm cả quyết định ngừng điều trị) và xem xét sự cần thiết của các biện pháp bổ sung.

Ảnh hưởng đến thận: Các phản ứng không mong muốn ở thận do bệnh lý ống thận đã được báo cáo ở bệnh nhân nhiễm HIV-1 từ 2 đến 12 tuổi trong nghiên cứu lâm sàng.

Theo dõi thận: Cần đánh giá chức năng thận (độ thanh thải Creatinine và phosphat huyết thanh) trước khi điều trị và theo dõi trong quá trình điều trị như ở người lớn.

Quản lý thận: Nếu nồng độ phosphat huyết thanh được xác nhận là Nếu nghi ngờ hoặc phát hiện các bất thường về thận, bạn nên tham khảo ý kiến ​​​​bác sĩ chuyên khoa thận để xem xét việc ngừng điều trị bằng Tenofovir disoproxil fumarate. Việc điều trị gián đoạn bằng Tenofovir Disoproxil Fumarate cũng nên được xem xét trong trường hợp chức năng thận tiến triển mà không tìm thấy nguyên nhân nào khác.

Đồng thời và nguy cơ nhiễm độc thận: Khuyến cáo tương tự được áp dụng như ở người lớn.

Suy thận: Không sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarate ở trẻ em bị suy thận. Tenofovir Disoproxil Fumarate Điều trị bằng Tenofovir Disoproxil Fumarate.

Tác dụng trên xương: Fovirpoxil có thể làm giảm mật độ xương (BMD). Tác động của những thay đổi liên quan đến Tenofovir Disoproxil Fumarate đối với BMD đối với sức khỏe xương lâu dài và nguy cơ gãy xương trong tương lai vẫn chưa được biết.

Nếu phát hiện hoặc nghi ngờ có bất thường về xương ở trẻ em, nên tham khảo ý kiến ​​của các chuyên gia nội tiết và/hoặc chuyên gia về thận.

Bệnh gan

dữ liệu về độ an toàn và hiệu quả ở bệnh nhân ghép gan rất hạn chế.

Dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả của tenofovir disoproxil fumarate ở bệnh nhân nhiễm HBV mắc bệnh gan không phân loại và điểm số Child-pug-turcotte (CPT)> 9 còn hạn chế. Những bệnh nhân này có thể có nguy cơ bị phản ứng; Muốn gan thận trọng cao. Vì vậy, các thông số về gan, thận phải được theo dõi chặt chẽ ở nhóm bệnh nhân này.

Viêm gan nặng

Các đợt bùng phát trong điều trị: Các đợt bùng phát tự phát ở bệnh viêm gan B mạn tính tương đối phổ biến và có đặc điểm là tăng ALT huyết thanh. Sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng virus, nồng độ alt trong huyết thanh có thể tăng ở một số bệnh nhân. Ở những bệnh nhân mắc bệnh gan bù, sự gia tăng ALT huyết thanh thường không đi kèm với việc tăng nồng độ bilirubin huyết thanh hoặc tổn thương gan. Bệnh nhân xơ gan có thể có nguy cơ bị mất gan do viêm gan nặng nên cần được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị.

Bùng phát sau điều trị: Viêm gan cấp tính nặng cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân đã ngừng điều trị viêm gan B B. Tình trạng nghiêm trọng sau điều trị thường đi kèm với HBV DNA, và hầu hết đều có vẻ hạn chế. Tuy nhiên, các đợt sóng nghiêm trọng nghiêm trọng, bao gồm cả tử vong, đã được báo cáo. Chức năng gan phải được theo dõi nhiều lần bằng cả theo dõi lâm sàng và xét nghiệm trong ít nhất 6 tháng sau khi điều trị viêm gan B. Nếu phù hợp có thể tiếp tục điều trị viêm gan B B. Ở những bệnh nhân mắc bệnh gan tiến triển hoặc xơ gan, không nên ngừng điều trị vì viêm gan nặng sau khi điều trị có thể dẫn đến mất gan.

Bùng phát bệnh gan đặc biệt nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong ở những bệnh nhân mắc bệnh gan.

đồng nhiễm viêm gan C hoặc D: Không có dữ liệu về hiệu quả của Tenofovir ở những bệnh nhân đồng nhiễm virus viêm gan C hoặc D.

đồng nhiễm HIV-1 và viêm gan B: Do nguy cơ phát triển kháng HIV, Tenofovir Disoproxil Fumarate chỉ nên được sử dụng như một phần của phác đồ kháng Retrovirus phù hợp ở những người đồng nhiễm HIV/HBV bệnh nhân.

Bệnh nhân có rối loạn chức năng gan trước đó, bao gồm cả viêm gan mạn tính đang hoạt động, có tần suất chức năng gan tăng bất thường khi kết hợp với thuốc kháng Retrovirus và cần được theo dõi. Nếu có bằng chứng về bệnh gan nặng hơn ở những bệnh nhân này, phải xem xét việc tạm dừng hoặc ngừng điều trị. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng việc tăng ALT có thể là một phần trong quá trình làm sạch HBV trong quá trình điều trị bằng tenofovir.

Sử dụng cùng với một số loại thuốc kháng virus

Sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarate cùng với Ledipasvir/Sofosbuvir hoặc Sofosbuvir/Velpatasvir cho thấy tính đồng nhất của tenofovir trong huyết tương tăng lên, đặc biệt khi sử dụng với phác đồ điều trị HIV có chứa Tenofovir Disoproxil Fumarate và thuốc tăng cường hoạt tính (Ritonavir hoặc Coobicistat). Độ an toàn của Tenofovir Disoproxil Fumarate trong dạng phối hợp Ledipasvir/Sofosbuvir hoặc Sofosbuvir/Velpatasvir và việc tăng cường động học chưa được thiết lập.

Nên cân nhắc những rủi ro và lợi ích tiềm ẩn liên quan đến việc sử dụng đồng thời Lidopasvir/Sofosbuvir hoặc Sofosbuvir/Velpatasvir với Tenofovir Disoproxil Fumarate được sử dụng cùng với thuốc ức chế Protease HIV (như Atazanavir hoặc Darunavir), đặc biệt ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc chứng rối loạn thận. Cần theo dõi các phản ứng không mong muốn liên quan đến Tenofovir Disoproxil Fumarate ở những bệnh nhân sử dụng đồng thời Ledipasvir/Sofosbuvir hoặc Sofosbuvir Velpatasvir với Tenofovir Disoproxil Fumarate và thuốc ức chế protease HIV tăng cường.

Các thông số cân nặng và chuyển hóa: tăng cân, tăng lipid và đường huyết có thể xảy ra trong quá trình điều trị Retrovirus. Những thay đổi như vậy có thể liên quan đến việc kiểm soát bệnh tật và lối sống. Đối với lipid, có một số trường hợp bằng chứng về hiệu quả điều trị, trong khi đối với việc tăng cân thì không có bằng chứng mạnh mẽ nào liên quan đến bất kỳ điều trị đặc biệt nào. Để theo dõi lipid và tham chiếu đường huyết được đánh giá để đưa ra hướng dẫn điều trị HIV. Rối loạn lipid cần được quản lý lâm sàng thích hợp.

Rối loạn chức năng ty thể sau tử cung:

Các chất tương tự nucleoside và nucleotide có thể ảnh hưởng đến chức năng của ty thể ở một mức độ khác, được ghi nhận nhiều nhất với Stavudine, Didanosine và Zidovudine.

Đã có báo cáo về rối loạn chức năng ty thể ở trẻ sơ sinh âm tính với HIV tiếp xúc với tử cung và/hoặc sau khi sinh với các chất tương tự nucleoside và nucleotide; Những phản ứng này chủ yếu liên quan đến điều trị bằng zidovudine.

Các phản ứng không mong muốn chủ yếu được báo cáo là rối loạn huyết học (thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính) và rối loạn chuyển hóa (tăng lactemia, tăng lipase máu). Những sự kiện này thường thoáng qua. Các triệu chứng rối loạn thần kinh muộn đã được báo cáo là hiếm gặp (tăng huyết áp, co giật, hành vi bất thường). Những rối loạn thần kinh như vậy chỉ thoáng qua hoặc vĩnh viễn không được biết đến.

Những phát hiện này cần được xem xét đối với bất kỳ trẻ nào tiếp xúc với chất nucleoside và nucleotide trong tử cung, có kết quả xét nghiệm lâm sàng nghiêm trọng mà không rõ nguyên nhân, đặc biệt là xét nghiệm thần kinh. Những phát hiện này không ảnh hưởng đến các khuyến nghị quốc gia hiện nay về việc sử dụng liệu pháp kháng Retrovirus ở phụ nữ mang thai để ngăn ngừa lây truyền HIV.

Miễn dịch của hội chứng ức chế miễn dịch

Ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng khi bắt đầu kết hợp thuốc chống -Retrovirus (Cart), phản ứng viêm đối với các mầm bệnh không thường xuyên hoặc bất lợi xuất hiện và gây ra

Bệnh lâm sàng nghiêm trọng hoặc các triệu chứng nghiêm trọng. Thông thường, những phản ứng này sẽ xuất hiện trong vòng vài tuần hoặc vài tháng đầu khi khởi động xe. Ví dụ, viêm võng mạc do cytomegalovirus, nhiễm trùng cơ thể và/hoặc cục bộ hoặc cục bộ và viêm phổi do pneumocystis jirovecii gây ra. Mọi triệu chứng viêm nhiễm cần được đánh giá và tiến hành khi cần thiết.

Các rối loạn tự miễn dịch (chẳng hạn như bệnh Graves) cũng đã được báo cáo xảy ra trong quá trình hoạt động ức chế miễn dịch, tuy nhiên, thời điểm báo cáo có nhiều khác biệt và những thay đổi này có thể xảy ra vài tháng sau khi bắt đầu điều trị.

Hoại tử xương

Mặc dù nguyên nhân gây bệnh được cho là do nhiều yếu tố (bao gồm sử dụng corticosteroid, uống rượu, thuốc ức chế miễn dịch nghiêm trọng, chỉ số cơ thể cao hơn), các trường hợp hoại tử xương đã được báo cáo, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh HIV tiến triển và/hoặc tiếp xúc lâu dài với xe đẩy. Bệnh nhân nên tư vấn y tế nếu bị đau khớp, cứng khớp hoặc khó cử động.

Người già

Tenofovir disoproxil fumarate chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân trên 65 tuổi. Bệnh nhân lớn tuổi có nhiều khả năng có chức năng thận hơn, vì vậy hãy thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân cao tuổi bằng Tenofovir Disoproxil Fumarate.

Thuốc này có chứa: lactose. Những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp là không dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp Lactase hoặc glucose-galactose bất thường không nên dùng thuốc này.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ mang thai:

Dữ liệu trung bình trên phụ nữ mang thai (khoảng 300 - 1000 phụ nữ mang thai) cho thấy không có dị tật hoặc độc tính ở thai nhi/trẻ sơ sinh liên quan đến Tenofovir disoproxil fumarate. Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy độc tính sinh sản. Việc sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarate có thể được cân nhắc trong thời kỳ mang thai nếu cần thiết.

Dùng thuốc cho phụ nữ đang cho con bú:

Tenofovir đã được chứng minh là bài tiết qua sữa mẹ. Không có thông tin đầy đủ về tác dụng của tenofovir ở trẻ sơ sinh. Vì vậy, bạn không nên sử dụng fovirpoxil khi đang cho con bú.

Tác dụng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe, vận hành máy móc. Tuy nhiên, bệnh nhân cần được báo cáo về tình trạng chóng mặt, nhức đầu, mệt mỏi xảy ra khi điều trị bằng Tenofovir Disoproxil Fumarate.

Tương tác thuốc

Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.

Dựa trên kết quả thí nghiệm in vitro và đường bài tiết đã biết của Tenofovir, khả năng tương tác qua các chất trung gian CYP450 liên quan đến Tenofovir với các thuốc khác là thấp.

không khuyến nghị đồng thời

Không sử dụng đồng thời fovirpoxil với các thuốc khác có chứa tenofovir disoproxil fumarate hoặc tenofovir alafenamide. Không sử dụng đồng thời fovirpoxil với adefovir Dipivoxil.

didanosin

Không có khuyến nghị nào về việc chia sẻ tenofovir disoproxil fumarate và didanosine.

Thuốc thải trừ thận:

Vì Tenofovir được thải trừ chủ yếu qua thận nên sử dụng đồng thời Tenofovir Disoproxil Fumarate với các thuốc làm giảm chức năng thận hoặc cạnh tranh bài tiết chủ động qua ống thận thông qua hoạt hóa, hoạt hóa 3 hoặc MRP 4 (như cidofovir) có thể làm tăng nồng độ tenofovir trong huyết tương và/hoặc các thuốc dùng chung.

Nên tránh dùng Tenofovir Disoproxil Fumarate cùng lúc hoặc gần với một thuốc gây độc cho thận. Bao gồm, nhưng không giới hạn, aminoglycoside, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir hoặc interleukin-2.

Tacrolimus được cho là có thể ảnh hưởng đến chức năng thận, vì vậy cần theo dõi chặt chẽ khi sử dụng đồng thời với tenofovir disoproxil fumarate.

Các tương tác khác

Tương tác giữa Tenofovir Disoproxil Fumarate và các thuốc khác liệt kê dưới đây:

thuốc kháng virus

Chất ức chế protease

Atazanavir/Ritonavir (300 Q.D./100 Q.D./300 Q.D.); Lopinavir/ritonavir (400 B.I.D./100 B.I.D./300 Q.D.); Darunavir/Ritonavir (300/100 B.I.D./300 Q.D.): Không điều chỉnh liều. Tăng nguy cơ tiếp xúc với Tenofovir có thể làm tăng các tác dụng phụ liên quan đến Tenofovir, bao gồm rối loạn thận. Nên theo dõi chặt chẽ chức năng thận.

NRTI

Didanosine: Không nên kết hợp Tenofovir Disoproxil Fumarate và Didanosine.

adefovir Dipivoxil: Không nên sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarate đồng thời với adefovir Dipivoxil.

Entecavir: Không có tương tác dược động học đáng kể khi Tenofovir Disoproxil Fumarate được sử dụng với Entecavir.

Thuốc kháng vi-rút C: