Gaspemin 40mg ACME gastrooesophagealis reflux betegség, gastrointestinalis fekély kezelésére (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Vérzés kiújulásának megelőző kezelése gyomorfekélyben szenvedő betegeknél - nyombélfekély intravénás ezomeprazol bevétele után.

12-18 éves tinédzserek

Gastrooesophagealis reflux betegség (Gord):

Pharmacokinus

Farmakológiai csoport: Protonpumpa-gátlók (PPI).

ATC-kód: a02bc05.

Hatásmechanizmus

Az ezomeprazol gyenge bázis. A gyomorfal sejtjei által kiválasztott erősen savas környezetben az Esomeprazol aktív formává alakul, gátolja a H+ K+ enzim inhibitorokat - ATPASE - A savpumpákat. Az ezomeprazol aktivitása a szokásos módon és akkor is gátolt, ha van savnövelő inger.

befolyásolja a gyomorsavszekréciót

20 mg vagy 40 mg Esomeprazole adag bevétele után a gyógyszer hatása 1 órán belül kezdődik. Az Esomeprazole 20 mg/time/nap adagjának 5 napon át történő ismétlése után a pentagasztrin stimulálása után a savcsúcs mennyisége körülbelül 90%-kal csökken, ha az ötödik adag elfogyasztása után 6-7 órával mérik.

Öt napos Esomeprazole 20 mg/nap vagy 40 mg/nap/nap adag bevétele után a gyomor pH-ját 4 felett tartják a 13-17 órás tartományban, illetve 24 órán keresztül a Gord-tünetekben szenvedő betegeknél. Azon betegek aránya, akik 20 mg/nap/idő ismételt orális adagot kaptak, és a gyomor pH-ját legalább 8, 12, 16 órán keresztül 4 felett tartották, 76%, 54% és 24% volt. A 40 mg/idő/nap dózisnak megfelelő arány 97%, 92% és 56%.

Savgátló kezelési hatás

Napi 40 mg ezomeprazol/idő dózis mellett a nyelőcső refluxban fellépő fekélyek gyógyulási aránya 4 hetes kezelés után a betegek 78%-a, 8 hetes kezelés után pedig a betegek 93%-a. Az ezomeprazol napi 20 mg/nap dózisa megfelelő antibiotikumokkal kombinálva egy héten keresztül, a betegek körülbelül 90%-a eltávolítja a Helicobacter pylori-t.

A savszekrécióval kapcsolatos egyéb hatások

A PPIS-kezelés során a szérum gasztrin szintje a savszekréció csökkenésének megfelelően emelkedik. A kromogranin A (CGA) szintje szintén megemelkedik a gyomorsavszint csökkenése miatt.

Az ECl-sejtek megnövekedett számának növekedése (enthochromaffin-szerűek) összefüggésbe hozható a szérum gasztrinszint emelkedésével azoknál a betegeknél, akik hosszú ideig ecomeprazol-kezelésben részesülnek.

A ppi-gyógyszerekkel végzett hosszú távú kezelés során gyomormirigy-ciszták előfordulását regisztrálták. Ezek a daganatok azonban jóindulatúak, és maguktól is eltűnhetnek.

Az ezomeprazol csökkenti a gyomorsavat, ami az emésztőrendszerben még mindig előforduló normál gyomorbaktériumok számának növekedéséhez vezet, kismértékben növelve a Salmonella, Campylobacter, esetleg Clostridium difficile által okozott gyomor-bélrendszeri fertőzések kockázatát.

A Rantidinnel végzett összehasonlító vizsgálat azt mutatja, hogy az ezomeprazol jobb hatást fejt ki a gyomorfekély gyógyításában olyan betegeknél, akik nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket szednek, beleértve a szelektív és nem szelektív COX-2 gátlókat is.

Két placebóval végzett összehasonlító vizsgálat kimutatta, hogy az ezomeprazol jobb hatást gyakorol a gyomor-nyombélfekély megelőzésére olyan betegeknél, akik nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (60 év felettiek, és a kórtörténetben gyomor-nyombélfekély szerepel), beleértve a szelektív COX-2-gátlókat is.

Egy hosszú távú PPI-kezelésben részesülő Gord (1-17 éves) betegeken végzett vizsgálatban a gyermekek 61%-ánál úgy tűnik, hogy klinikai jelentősége nélkül megnövekedett az ECL-sejtek száma, és nem alakul ki sorvadás vagy karcinoid tumor.

Dinamikus farmakokinetika

Felszívódás

Az ezomeprazolt szájon át alkalmazzák, savas környezetben nem tartós, ezért tabletta formájában állítják elő a bélben. A szervezetben az ezomeprazol elhanyagolható mértékben átalakul R-izomerré. Az ezomeprazol gyorsan felszívódik szájon át, a plazma csúcskoncentrációja körülbelül 1-2 órás ivás után. Az abszolút biohasznosulás a mindössze 40 mg-os adag bevétele után 64%, és több adag alkalmazása után 89%-ra nő. Az Esomeprazole esetében 20 mg érték, rendre 68%. Az étel lelassítja és csökkenti az ezomeprazol felszívódását, de nem befolyásolja jelentősen az ezomeprazol gyomorsavszintre gyakorolt ​​hatását.

eloszlás

Az egészséges emberek megoszlása ​​körülbelül 0,22 l/testtömeg-kg. Az ezomeprazol körülbelül 97%-ban kötődik a plazmafehérjékhez.

átalakítás

Az ezomeprazolt a citokróm P450 (CYP) rendszer, főként a CYP2C19-en keresztül, teljesen átalakítja az ezomeprazol hidroxil- és dezmetil-származékaivá, a többi a CYP3A4-en keresztül szulfonná alakul át Ezomeprazol – a plazma fő metabolitjai.

Elimináció

A plazma-clearance körülbelül 17 l/óra egyszeri adag után, és körülbelül 9 l/óra ismételt használat után. Az értékesítési idő körülbelül 1,3 óra az adag megismétlése után. Az ezomeprazol az adagok beadása között teljesen kiürül a szervezetből, és nem halmozódik fel a szervezetben.

Az ezomeprazol fő metabolitjai nem hatnak a gyomorsav szekréciójára. Az ezomeprazol orális adagjának közel 80%-a metabolitok formájában ürül a vizelettel, a többi a széklettel. Az Esomeprazole-nak csak kevesebb, mint 1%-a nem metabolizálódott a vizelettel.

Speciális témák

Gyenge anyagcsere

A lakosság körülbelül 2,9 ± 1,5%-a rendelkezik gyenge CYP2C19 enzimmel, és ezt gyenge metabolikus csoportnak nevezik. Ezeknél az embereknél az ezomeprazol főként a CYP3A4-en keresztül metabolizálódik. Miután a napi adag 40 mg, összehasonlítva azokkal, akik az erős CYP2C19-en keresztül metabolizálódtak, a görbe alatti terület az Esomeprazol plazmabeli gyógyszerkoncentrációját (ACMAX) mutatja ezekben a betegekben, mint az erős CYP2C19-en keresztül metabolizálódó betegeknél, a plazma csúcskoncentrációja körülbelül 60%-kal nő. Ezeknél a betegeknél azonban nem szükséges módosítani az Esomeprazole Sandoz adagját.

veseelégtelenség

Nincs vizsgálat az ezomeprazol farmakokinetikai paramétereinek változásáról veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Mivel szinte csak az ezomeprazol metabolitjai ürülnek ki a vesén keresztül, a gyógyszer farmakokinetikája elhanyagolható mértékben változik vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Májelégtelenség

Májfunkciós betegeknél a gyógyszertartály biológiai hozzáférhetősége és a gyógyszerek kiürülése csökken, de a szervezetben nem halmozódnak fel a gyógyszerek és a gyógyszer metabolitjai. A súlyos májműködési zavarban szenvedő betegek metabolikus csökkenése az Esomeprazole ACMAX kétszereséhez vezet. Ezért súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknél az adag nem haladhatja meg a 20 mg-ot.

Idősek

Időseknél a gyógyszer farmakokinetikája klinikai jelentősége nélkül változik.

12-18 éves fiatalok

Az Esomeprazole 20 mg/nap/nap vagy 40 mg/nap/nap dózisának ismételt adagolása után a görbe alatti teljes terület (AUC) és a maximális koncentráció elérésének ideje (TMAX) 12-18 éves tinédzsereknél hasonló a megfelelő adaggal rendelkező felnőttekhez.

A kezdő adag 40 mg esomeprazol/idő x 2-szer/nap. Az adagolás ezután a beteg patológiájától függően módosítható. A meglévő klinikai adatok alapján a legtöbb beteg kontrollálható, ha napi 80-160 mg ezomeprazolt alkalmaznak. 80 mg/nap feletti adag esetén az adagot napi 2-szer kell elosztani.

12 éven felüli tinédzserek

Helicobacter pylori által okozott nyombélfekély kezelése:

Legyen elővigyázatos a

alkalmazásakor, nagyon óvatosnak kell lennie a gyógyszer szedésekor a következő esetekben:

Az Esomeprazole alkalmazása előtt szükséges a rosszindulatú gyomor vagy rosszindulatú gyomor-bélhurut megszüntetése, mert átmenetileg beárnyékolhatja a rosszindulatú fekélybetegség tüneteit, így lassítja a diagnózist.

Nem javasolt a PPI Atazanavirrel történő alkalmazása. Ha ez a kombináció elkerülhetetlen, a klinikai monitorozás (például a vírusterhelés) az atazanavir adagjának 400 mg-ra történő emelését kombinálja. 100 mg ritonavir esetén az Esomeprazole adagja 20 mg/nap.

Bakteriális gyomor-bélrendszeri fertőzések: Mint minden protonpumpa-gátló (PPI), az ezomeprazol is növelheti a gyomor-bélrendszeri baktériumok számát. Az Esomeprazole-kezelés kismértékben növelheti a bakteriális gyomor-bélrendszeri fertőzések, például a Salmonella és a Campylobacter vagy a C. Difficile kockázatát.

Más gyomorsavváladékokhoz hasonlóan az Esomprazole is csökkentheti a B12-vitamin felszívódását a Hypo vagy Achlorhydria miatt. Ezért óvatosnak kell lenni az ezomeprazol hosszú távú kezelése során olyan betegeknél, akiknél csökkent a felszívódás, vagy akiknél a B12-vitamin felszívódását csökkentő kockázati tényezők állnak fenn.

A Hemiaphas vér magnéziumszintjének csökkenése: Vér magnéziumszintről számoltak be olyan betegeknél, akiket PPI gyógyszerekkel, például ezomeprazollal kezeltek legalább három hónapig, és sok esetben egy éven keresztül. A csökkent magnéziumszintű vér súlyos megnyilvánulása a fáradtság, téveszme, görcsök, szédülés és kamrai aritmia, de csendes tünetek, és figyelmen kívül hagyható. Ezek a tünetek megszűnhetnek, amikor magnéziumot ad hozzá, és abbahagyja a PPI használatát.

Válassza a lupus erythematosust (SCLE): A protonpumpa-gátlók SCLE-hez vezethetnek. Ha az elváltozások jelentkeznek, különösen a napfénynek kitett területen, és ha ízületi fájdalommal jár, a betegeket azonnal kezelni kell, és meg kell fontolni az ezomeprazol abbahagyását. Azoknál a betegeknél, akiknél ezomeprazol alkalmazása során SCLE-t észlelnek, más PPI-k alkalmazásakor is előfordulhat SCLE.

törés: A PPI, különösen nagy dózisban és hosszú ideig (1 évig) szedve, növelheti a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként időseknél vagy más kockázati tényezőkkel küzdőknél. A kutatások azt mutatják, hogy a PPIS 10-40%-kal növelheti a törések kockázatát. A növekedés némelyike ​​más kockázati tényezőknek köszönhető. A csontritkulás kockázatának kitett betegekről a jelenlegi klinikai utasítások szerint kell gondoskodni, és teljes mértékben pótolni kell őket D-vitaminnal és kalciummal.

Nem javasolt az Esomeprazole és a Clopidogrel egyidejű alkalmazása. Mivel az ezomeprazol gátolja a CYP2C19-et, a klopidogrél metabolikus katalizátor enzimét, amely csökkenti a klopidogrél hatását.

A gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritka genetikai problémákkal küzdő betegek galaktóz intoleranciája, laktáz-laktáz hiánya vagy rossz testtartás – galaktóz nem szedheti ezt a gyógyszert.

A gyógyszer hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gyógyszer csekély mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Előfordulhat néhány nem kívánt hatás, mint például szédülés (ritka), homályos (ritka) látás. Ha ezek a nem kívánt hatások jelentkeznek, a betegek nem vezethetnek és nem kezelhetnek gépeket.

Gyógyszerek alkalmazása nőknek terhesség és szoptatás ideje alatt

terhes nők számára

Az Esomeprazole-ra vonatkozóan nincs elegendő klinikai adat terhes nőkre vonatkozóan. Epidemiológiai kutatások szerint nagyszámú terhes eseten omeprazollal kevert, nem toxikus és magzati deformitás. Mindazonáltal továbbra is óvatosnak kell lennie a terhes nők gyógyszereinek alkalmazásakor. Kövesse az orvos utasításait. A gyógyszert csak akkor szabad alkalmazni, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat.

szoptató nőknél használják

Nem ismert, hogy az ezomeprazol kiválasztódik-e az anyatejbe vagy sem. Ezért megfontolandó a szoptatás vagy a gyógyszer abbahagyása, attól függően, hogy az Esomeprazole-nak milyen előnyei vannak az anyára nézve.

Gyógyszerkölcsönhatás

Az ezomeprazol hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára

Tanulmányok szerint a proteázgátlók koncentrációja a plazmában csökken, ha omeprazollal egyidejűleg alkalmazzák. A 40 mg/nap/nap omeprazol dózis egyidejű alkalmazása 40%-kal csökkenti a plazma Nelfinavir mennyiségét, és 75-90%-kal csökkenti a Nelfinavir aktív metabolitjainak mennyiségét. Az omeprazol 40 mg/nap/nap és Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg egészséges embereken történő alkalmazása az atazanavir AUC-értékének 75%-os csökkenéséhez vezet. Az Atazanavir adagjának 400 mg-ra történő emelése szintén nem kompenzálja az Atazanavir mennyiségének csökkenését. Az Esomeprazole és az Omeprazole hasonló farmakokinetikája és farmakodinámiája miatt nem javasolt az Esomeprazol és az Atazanavir egyidejű alkalmazása, az Esomeprazol és a Nelfinavir alkalmazása ellenjavallt.

Az ezomeprazol-kezelés növeli a gyomorsavszintet, ami növeli vagy csökkenti azon gyógyszerek felszívódását, amelyeknek a felszívódási mechanizmusát a gyomorsav befolyásolja. Például a ketokonazol és az iTraconazol felszívódása csökkenhet az Esomeprazole-kezelés során.

Az ezomeprazol gátolja a CYP2C19-et, a fő enzim, amely az ezomeprazolt metabolizálja. Ezért, ha az ezomeprazolt a CYP2C19-en keresztül metabolikus gyógyszerekkel, például diazepammal, citaloprammal, imipraminnal, klomipraminnal, fenitoinnal együtt alkalmazzák, ezeknek a gyógyszereknek a plazmakoncentrációja növelheti és csökkentheti az adagot. Az Esomeprazole 30 mg orális formával történő egyidejű alkalmazása 45%-kal csökkenti a diazepam - a CYP2C19-en keresztül metabolit - clearance-ét. Epilepsziás betegek 40 mg esomeprazollal orálisan és fenitoinnal történő egyidejű alkalmazása esetén a fenitoin plazma alsó plazmaszintjének (a plazma legalacsonyabb szintjének) 13%-a emelkedik. Az Ezomeprazol-kezelés megkezdésekor vagy leállításakor ellenőrizni kell a fenitoin plazmakoncentrációját. Ha egy klinikai vizsgálat során warfarinnal kezelt betegeknél 40 mg orális Esomeprazole-t alkalmaznak, az azt bizonyítja, hogy a véralvadás ideje elfogadható tartományban van. Azonban az orális gyógyszer forgalomba hozatala után néhány nagyon ritka eset fordult elő jelentős klinikai Inr növekedéssel, amikor a két gyógyszerrel egyidejűleg kezelték. A beteget a kezelés elejétől a végéig egyidejűleg monitorozni kell. Egészséges önkénteseknél 40 mg orális esomeprazollal és cisapriddal együtt alkalmazva a ciszaprid AUC-értéke 32%-ra nőtt, és az értékesítési idő (T1/2) 31%-kal tartott, de a ciszaprid csúcskoncentrációja elhanyagolható mértékben nőtt. Az ezomeprazol-nátriumról kimutatták, hogy nem gyakorol jelentős klinikai hatást az amoxicillin vagy a kinidin farmakokinetikájára.

Más gyógyszerek hatása az ezomeprazol farmakokinetikájára

Az ezomeprazolt a CYP2C19 és a CYP3A4 metabolizálja. Ha az Esomeprazole Sodium per ost CYP3A4 gátlóval együtt alkalmazták, a Clarithromycin (500 mg, 2-szer/nap) megduplázta az ezomeprazol görbe alatti területét (AUC). Nincs szükség az Esomeprazole adagjának módosítására.

Interaktív mechanizmus

Metotrexát: nagy dózisú metotrexát (300 mg) és protonpumpa-gátlók egyidejű alkalmazása egyes betegeknél növeli a metotrexát szintjét. Ezért a nagy dózisú metotrexátot szedő betegek (például rák és pikkelysömör) átmenetileg abbahagyhatják az ezomeprazol alkalmazását.

Kölcsönös gyógyítás

A gyógyszer korrelációjára vonatkozó tanulmányok hiánya miatt ezt a gyógyszert nem keverik más gyógyszerekkel.