Gaspemin 40mg ACME điều trị bệnh trào ngược dạ dày thực quản, loét đường tiêu hóa (3 vỉ x 10 viên)

Điều trị dự phòng xuất huyết tái phát ở bệnh nhân loét dạ dày - tá tràng sau khi dùng Esomeprazole tiêm tĩnh mạch.

thanh thiếu niên 12 - 18 tuổi

Bệnh trào ngược dạ dày thực quản (Gord):

Pharmacokinus

Nhóm dược lý: Thuốc ức chế bơm proton (PPI).

Mã ATC: a02bc05.

Cơ chế hoạt động

Esomeprazole là thuốc bazơ yếu. Trong môi trường axit cao do tế bào thành dạ dày tiết ra, Esomeprazole chuyển thành dạng hoạt động, ức chế các chất ức chế enzyme H+K+ - ATPASE - Bơm axit. Hoạt động của esomeprazole bị ức chế cả khi bình thường và khi có yếu tố kích thích tăng tiết axit.

ảnh hưởng đến việc tiết axit dạ dày

Sau khi uống liều 20 mg hoặc 40 mg Esomeprazole, tác dụng của thuốc bắt đầu trong vòng 1 giờ. Sau khi lặp lại liều Esomeprazole 20 mg/lần/ngày trong 5 ngày, lượng acid đỉnh sau khi kích thích Pentagastrin giảm khoảng 90% khi đo ở thời điểm 6-7 giờ sau khi uống liều thứ năm.

Sau 5 ngày dùng liều Esomeprazole 20 mg/ngày/lần hoặc 40 mg/ngày/ngày, pH dạ dày được duy trì ở mức trên 4 trong khoảng 13-17 giờ và 24 giờ ở bệnh nhân có triệu chứng Gord. Tỷ lệ bệnh nhân sau khi uống liều nhắc lại 20 mg/ngày/lần có pH dạ dày duy trì trên 4 trong ít nhất 8, 12, 16 giờ lần lượt là 76%, 54% và 24%. Tỷ lệ tương ứng với liều 40 mg/lần/ngày là 97%, 92% và 56%.

Tác dụng điều trị ức chế axit

Với liều Esomeprazole 40 mg/lần/ngày, tỷ lệ lành vết loét do trào ngược thực quản sau 4 tuần điều trị là 78% số bệnh nhân và sau 8 tuần điều trị là 93% số bệnh nhân. Liều esomeprazole 20 mg/ngày/lần kết hợp với kháng sinh thích hợp trong 1 tuần, khoảng 90% bệnh nhân loại bỏ Helicobacter pylori.

Các tác dụng khác liên quan đến tiết acid

Trong khi điều trị bằng PPIS, nồng độ gastrin trong huyết thanh tăng tương ứng với việc giảm tiết axit. Chromogranin A (CGA) cũng tăng do nồng độ axit trong dạ dày giảm.

Số lượng tế bào ECl tăng lên (Enthochromaffin -like) có thể liên quan đến sự gia tăng nồng độ gastrin trong huyết thanh ở những bệnh nhân điều trị lâu dài bằng ecomeprazole.

Điều trị lâu dài bằng thuốc ppi đã ghi nhận trường hợp u nang tuyến dạ dày. Tuy nhiên, những khối u này là lành tính và có thể tự biến mất.

Dùng esomeprazole làm giảm axit dạ dày, dẫn đến tăng số lượng vi khuẩn dạ dày bình thường vẫn còn xuất hiện trong đường tiêu hóa, làm tăng nhẹ nguy cơ nhiễm trùng đường tiêu hóa do Salmonella, Campylobacter, có thể là clostridium difficile.

Một nghiên cứu so sánh với Rantidine cho thấy Esomeprazole có tác dụng tốt hơn trong việc chữa lành vết loét dạ dày ở bệnh nhân sử dụng NSAID, bao gồm cả thuốc ức chế COX-2 chọn lọc và không chọn lọc.

Hai nghiên cứu so sánh với giả dược cho thấy Esomeprazole có tác dụng tốt hơn trong phòng ngừa loét dạ dày - tá tràng ở bệnh nhân sử dụng NSAID (trên 60 tuổi và có tiền sử loét dạ dày - tá tràng), kể cả thuốc ức chế chọn lọc COX -2.

Trong một nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân Gord (1 - 17 tuổi) được điều trị PPI lâu dài, 61% trẻ em dường như tăng tế bào ECL mà không có ý nghĩa lâm sàng và không phát triển thành teo hoặc khối u carcinoid.

Dược động học động

Hấp ​​thụ

Esomeprazole được dùng bằng đường uống, không bền trong môi trường axit nên được bào chế dưới dạng viên nén trong ruột. Trong cơ thể, Esomeprazole chuyển hóa không đáng kể thành đồng phân R. Esomeprazole hấp thu nhanh qua đường uống, đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương sau khoảng 1-2 giờ uống. Sinh khả dụng tuyệt đối sau khi dùng liều duy nhất 40 mg là 64% và tăng lên 89% sau khi dùng nhiều liều. Đối với Esomeprazole 20mg giá trị tương ứng là 68%. Thức ăn làm chậm và giảm hấp thu Esomeprazole nhưng không ảnh hưởng đáng kể đến hiệu quả của Esomeprazole đối với nồng độ axit dạ dày.

phân bố

Sự phân bổ ở người khỏe mạnh khoảng 0,22 l/kg thể trọng. Esomeprazole liên kết với protein huyết tương khoảng 97%.

chuyển đổi

Esomeprazole được chuyển hóa hoàn toàn bởi hệ thống Cytochrome P450 (CYP) chủ yếu qua CYP2C19 chuyển hóa thành dẫn xuất hydroxyl và desmethyl của Esomeprazole, phần còn lại qua CYP3A4 chuyển hóa thành sulphone Esomeprazole - chất chuyển hóa chính trong huyết tương.

Đào thải

Độ thanh thải huyết tương khoảng 17 l/giờ sau khi dùng liều đơn và khoảng 9 l/giờ sau khi sử dụng lặp lại. Thời gian bán ra khoảng 1,3 giờ sau khi uống lặp lại liều. Esomeprazole được loại bỏ hoàn toàn khỏi cơ thể giữa các liều và không tích lũy trong cơ thể.

Chất chuyển hóa chính của Esomeprazole không có tác dụng điều tiết axit dạ dày. Gần 80% liều uống Esomeprazole được bài tiết qua chất chuyển hóa qua nước tiểu, phần còn lại qua phân. Chỉ có dưới 1% Esomeprazole không được chuyển hóa và bài tiết qua nước tiểu.

Đối tượng đặc biệt

Trao đổi chất yếu

khoảng 2,9 ± 1,5% dân số có enzyme CYP2C19 yếu và được gọi là nhóm chuyển hóa yếu. Ở những người này, Esomeprazole chuyển hóa chủ yếu qua CYP3A4. Sau liều hàng ngày là 40 mg, so với những bệnh nhân chuyển hóa mạnh qua CYP2C19, diện tích dưới đường cong cho thấy nồng độ thuốc trong huyết tương (ACMAX) của Esomeprazole ở những bệnh nhân này cao gấp đôi so với những bệnh nhân chuyển hóa mạnh qua CYP2C19, nồng độ đỉnh trong huyết tương tăng khoảng 60%. Tuy nhiên, không cần điều chỉnh liều Esomeprazole với những bệnh nhân này.

suy thận

Chưa có nghiên cứu về sự thay đổi các thông số dược động học của Esomeprazole ở bệnh nhân suy thận. Vì hầu như chỉ có chất chuyển hóa của Esomeprazole được đào thải qua thận nên dược động học của thuốc thay đổi không đáng kể ở bệnh nhân suy thận.

Suy gan

Ở người có chức năng gan, sinh khả dụng của bể chứa thuốc và độ thanh thải của thuốc giảm nhưng không có sự tích tụ thuốc và chất chuyển hóa của thuốc trong cơ thể. Giảm chuyển hóa ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan nặng dẫn đến tăng gấp đôi ACMAX của Esomeprazole. Vì vậy, đối với bệnh nhân rối loạn chức năng gan nặng, liều lượng không được vượt quá 20 mg.

Người già

Dược động học của thuốc thay đổi không có ý nghĩa lâm sàng ở người cao tuổi.

Thanh thiếu niên từ 12 - 18 tuổi

Sau khi lặp lại liều Esomeprazole 20 mg/ngày/lần hoặc 40 mg/ngày/ngày, tổng diện tích dưới đường cong (AUC) và thời gian đạt nồng độ tối đa (TMAX) ở thanh thiếu niên 12 - 18 tuổi tương tự như người lớn với liều lượng tương ứng.

Liều khởi đầu được khuyến cáo là 40 mg esomeprazole/lần x 2 lần/ngày. Liều lượng sau đó có thể được điều chỉnh tùy theo bệnh lý của bệnh nhân. Dựa trên các dữ liệu lâm sàng hiện có, hầu hết bệnh nhân có thể được kiểm soát khi dùng liều Esomeprazole từ 80 đến 160 mg mỗi ngày. Với liều trên 80 mg/ngày nên chia liều làm 2 lần/ngày.

thanh thiếu niên trên 12 tuổi

Điều trị loét tá tràng do Helicobacter pylori:

Thận trọng khi sử dụng

cần hết sức thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Trước khi sử dụng esomeprazole, cần loại bỏ bệnh dạ dày ác tính hoặc viêm dạ dày ruột ác tính vì thuốc có thể làm lu mờ tạm thời các triệu chứng của bệnh loét ác tính, do đó làm chậm chẩn đoán.

Không có khuyến cáo sử dụng PPI với Atazanavir. Nếu sự kết hợp này là không thể tránh khỏi, việc theo dõi lâm sàng (ví dụ: lượng virus) kết hợp tăng liều Atazanavir lên 400 mg. Với 100 mg ritonavir, liều Esomeprazole khuyến cáo là 20 mg/ngày.

Nhiễm trùng đường tiêu hóa do vi khuẩn: Giống như tất cả các thuốc ức chế bơm proton (PPI), esomeprazole có thể làm tăng số lượng vi khuẩn đường tiêu hóa. Điều trị bằng Esomeprazole có thể làm tăng nhẹ nguy cơ nhiễm trùng đường tiêu hóa do vi khuẩn như Salmonella và Campylobacter hoặc C. Difficile.

Giống như các chất tiết axit dạ dày khác, Esomprazole có thể làm giảm sự hấp thu vitamin B12 do Hypo hoặc Achlorhydria. Vì vậy, cần thận trọng khi điều trị dài ngày Esomeprazole ở những bệnh nhân bị giảm hấp thu hoặc có yếu tố nguy cơ giảm hấp thu vitamin B12.

Giảm magiê trong máu của Hemiaphas: Magiê trong máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc PPI như Esomeprazole trong ít nhất ba tháng và trong nhiều trường hợp trong một năm. Biểu hiện nghiêm trọng của tình trạng giảm magie máu là mệt mỏi, ảo tưởng, co giật, chóng mặt và rối loạn nhịp thất có thể xảy ra nhưng triệu chứng thầm lặng và có thể bị bỏ qua. Những triệu chứng này có thể chấm dứt khi bổ sung magie và ngừng sử dụng PPI.

Chọn bệnh lupus ban đỏ (SCLE): Thuốc ức chế bơm proton có thể dẫn đến SCLE. Nếu tổn thương xảy ra, đặc biệt ở vùng tiếp xúc với ánh nắng, kèm theo đau khớp, bệnh nhân cần được điều trị kịp thời và cân nhắc ngừng sử dụng esomeprazole. Bệnh nhân xuất hiện SCLE khi sử dụng esomeprazole cũng có thể xuất hiện SCLE khi sử dụng các PPI khác.

gãy xương: PPI, đặc biệt nếu dùng liều cao và trong thời gian dài (1 năm), có thể làm tăng nguy cơ gãy xương hông, cổ tay và cột sống, chủ yếu ở người già hoặc người có các yếu tố nguy cơ khác. Nghiên cứu quan sát cho thấy PPIS có thể làm tăng nguy cơ gãy xương lên 10-40%. Một số sự gia tăng này có thể là do các yếu tố rủi ro khác. Bệnh nhân có nguy cơ loãng xương cần được chăm sóc theo hướng dẫn lâm sàng hiện hành và cần bổ sung đầy đủ vitamin D, canxi.

Không nên sử dụng đồng thời Esomeprazole và Clopidogrel. Vì Esomeprazole ức chế CYP2C19 là enzyme xúc tác chuyển hóa của clopidogrel làm giảm tác dụng của clopidogrel.

Thuốc có chứa lactose. Những bệnh nhân có vấn đề về di truyền hiếm gặp là không dung nạp galactose, thiếu lactase lactase hoặc suy dinh dưỡng - galactose không nên dùng thuốc này.

Ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Thuốc ít ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Một số tác dụng không mong muốn như chóng mặt (hiếm), mờ mắt (hiếm) có thể xảy ra. Nếu những tác dụng không mong muốn này xảy ra, bệnh nhân không nên lái xe và vận hành máy móc.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

dùng cho phụ nữ mang thai

Đối với Esomeprazole, không có đủ dữ liệu lâm sàng trên phụ nữ mang thai. Theo nghiên cứu dịch tễ học trên một số lượng lớn trường hợp mang thai sử dụng omeprazole dạng hỗn hợp, không gây độc và dị tật cho thai nhi. Tuy nhiên, vẫn cần thận trọng khi sử dụng thuốc cho phụ nữ mang thai. Thực hiện theo chỉ dẫn từ bác sĩ. Thuốc chỉ nên được sử dụng khi lợi ích vượt quá nguy cơ.

dùng cho phụ nữ đang cho con bú

Hiện chưa rõ Esomeprazole có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Vì vậy, cần cân nhắc việc ngừng cho con bú hoặc ngừng thuốc tùy theo lợi ích của Esomeprazole với mẹ.

Tương tác thuốc

Tác dụng của esomeprazole lên dược động học của thuốc khác

Theo các nghiên cứu, nồng độ chất ức chế protease trong huyết tương giảm khi dùng đồng thời với omeprazole. Dùng đồng thời omeprazole liều 40 mg/ngày/ngày làm giảm 40% nồng độ Nelfinavir trong huyết tương, giảm 75-90% chất chuyển hóa có hoạt tính của Nelfinavir. Sử dụng omeprazole 40 mg/ngày/ngày và Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg trên người khỏe mạnh làm giảm 75% AUC của Atazanavir. Việc tăng liều Atazanavir lên 400 mg cũng không bù đắp được lượng Atazanavir đã giảm. Do dược động học và dược lực học của Esomeprazole và Omeprazole tương tự nhau nên không nên sử dụng đồng thời Esomeprazole và Atazanavir, chống chỉ định sử dụng Esomeprazole và Nelfinavir.

Điều trị bằng esomeprazole làm tăng axit dạ dày dẫn đến tăng hoặc giảm khả năng hấp thu của thuốc mà cơ chế hấp thu bị ảnh hưởng bởi axit dạ dày. Ví dụ, sự hấp thu của ketoconazol và iTraconazol có thể giảm trong quá trình điều trị bằng Esomeprazole.

Esomeprazole ức chế CYP2C19, enzyme chính chuyển hóa Esomeprazole. Vì vậy, khi dùng Esomeprazole cùng với các thuốc chuyển hóa qua CYP2C19 như Diazepam, Citalopram, Imipramine, Clomipramine, Phenytoin..., nồng độ các thuốc này trong huyết tương có thể làm tăng và giảm liều dùng. Dùng đồng thời với Esomeprazole 30 mg dạng uống làm giảm 45% độ thanh thải Diazepam - chất chuyển hóa qua CYP2C19. Khi sử dụng đồng thời với Esomeprazole 40 mg đường uống và phenytoin làm tăng 13% nồng độ đáy huyết tương (nồng độ đáy trong huyết tương) của phenytoin trong huyết tương ở bệnh nhân động kinh. Nên theo dõi nồng độ phenytoin trong huyết tương khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị bằng esomeprazole. Khi sử dụng Esomeprazole 40 mg đường uống ở những người đang điều trị bằng warfarin trong một thử nghiệm lâm sàng, chứng tỏ thời gian đông máu nằm trong phạm vi chấp nhận được. Tuy nhiên, sau khi đưa thuốc uống ra thị trường, có một số trường hợp rất hiếm gặp tăng Inr lâm sàng đáng kể khi điều trị đồng thời trên hai loại thuốc. Bệnh nhân cần được theo dõi đồng thời từ đầu đến cuối điều trị. Ở người tình nguyện khỏe mạnh, khi dùng chung 40 mg Esomeprazole đường uống và Cisapride, AUC của Cisapride tăng lên 32% và thời gian bán hàng (T1/2) Cisapride kéo dài 31% nhưng nồng độ đỉnh của cisapride tăng không đáng kể. Esomeprazole Natri đã được chứng minh là không có tác dụng lâm sàng đáng kể đối với dược động học của amoxicillin hoặc quinidine.

Tác dụng của các thuốc khác đối với dược động học của Esomeprazole

Esomeprazole được chuyển hóa bởi CYP2C19 và CYP3A4. Khi dùng Esomeprazole Natri đường uống kết hợp với thuốc ức chế CYP3A4, Clarithromycin (500 mg, 2 lần/ngày) làm tăng gấp đôi diện tích dưới đường cong (AUC) của Esomeprazole. Không cần điều chỉnh liều Esomeprazole.

Cơ chế tương tác

Methotrexate: sử dụng đồng thời methotrexate liều cao (300 mg) và thuốc ức chế bơm proton làm tăng nồng độ methotrexate ở một số bệnh nhân. Vì vậy, những bệnh nhân sử dụng methotrexate liều cao (như ung thư và bệnh vẩy nến) có thể tạm thời ngừng sử dụng Esomeprazole.

Thuốc tương hỗ

Do chưa có nghiên cứu về mối tương quan của thuốc nên không trộn thuốc này với thuốc khác.