Giotrif 30mg Boehringer gyógyszer tüdőrák kezelésére (4 buborékcsomagolás x 7 tabletta)

Gyógyszerforma 4 db buborékcsomagolás x 7 tabletta dobozban
Specifikáció Afatinib

Összetevő

Összetételi információk	Tartalom
Afatinib	30 mg

Felhasználások

Javallatok

Az egyszeri terápiában alkalmazott Giotrif gyógyszer nem kissejtes tüdőrák vagy az epidermális növekedési faktorok (EGFR) receptormutációjával járó metasztázisok kezelésére javallt olyan felnőtt betegeknél, akiket korábban nem kezeltek EGFR tirozin-kinázzal.

Pharmacokinatus

Farmakológiai kezelési csoport: egyéb rákellenes szerek – protein-kináz gátlása, ATC kód: L01xe13.

Hatásmechanizmus

Az afatinib egy ErBB-gátló, amelynek erős, szelektív és nem helyreállító hatása van. Az afatinib megköti az ERBB csoport tagjai által alkotott homo- és heterodimer kovalens és gátolt, nem felépülő jeleit: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 és ERB4.

Farmakológiai hatások

Az Erbb-jelet kiválthatják az EGFR mutációi és/vagy erősítője, az erősítő vagy a Her2 mutációk és/vagy fokozza a ligandum expresszióját. Az ERBB abnormális jellemzők kialakulásához járul hozzá a különböző típusú rákos betegek alcsoportjaiban.

Azokban a preklinikai patológiai modellekben, amelyek elvesztették az ERBB-útvonal feletti kontrollt, az Afatinib egyetlen olyan anyagot használ, amely hatékonyan gátolja az ERBB-receptor jelátvitelét, amely gátolja a tumor növekedését vagy a tumor mértékét. Az L858R vagy Del 19 EGFR mutációkat tartalmazó NSCLC modell különösen érzékeny Afatinibbel történő kezelés esetén. Az afatinib jelentős tumorrezisztenciát tart fenn az NSCLC in vitro sejtvonalakban és in vivo tumormodellekben (genetikailag átvitt modellekkel), amelyet a mutáns EGFR-szerű hasonlóság határoz meg, mint például a T790M, amelyről megállapították, hogy rezisztens az Ellotinib és Gefitinib EGFR-gátlóival szemben.

farmakokinetika

felszívódás és eloszlás

A Giotrif bevétele után az afatinib maximális koncentrációja (cmax) körülbelül 2-5 órával a gyógyszer bevétele után figyelhető meg. Az átlagos átlagos CMAX és AUC0-Avple érték nő, mint az arány a 20 mg és 50 mg közötti afatinib dózistartományban. Az afatinib szisztémás koncentrációja 50%-kal (CMAX) és 39%-kal (AUC0-fit) csökkent, ha zsírban gazdag étellel együtt vették be, összehasonlítva az éhes itallal. A különböző típusú daganatokkal végzett klinikai vizsgálatokból nyert dinamikus dinamikus adatok alapján az AUCτ, S átlagosan 26%-kal csökkent, ha az Afatinib alkalmazása előtt 3 órával vagy azt követően 1 órával evett. Ezért ne egyen legalább 3 órával ezelőtt és az Afatinib bevétele után 1 órán belül. Az Afatinib alkalmazása után a viszonylag átlagos biohasznosulás 92% (az AUC0 -∞ korrekciójának átlagos aránya) a belsőleges oldathoz képest.

In vitro az afatinib körülbelül 95%-ban kapcsolódik a fehérjéhez az emberi plazmában.

Metabolizmus és elimináció

A katalitikus enzimek metabolikus reakciói elhanyagolható szerepet játszanak az afatinib in vivo esetében. Az Afatinib fő metabolitjai azok a termékek, amelyek kovalensen kapcsolódnak a fehérjéhez.

15 mg Afatinib oldat formájában történő bevétele után az adag 85,4%-a a székletben és 4,3%-a a vizeletben található. A kezdeti afatinib vegyület a kimutatott dózis 88%-át teszi ki. Az utolsó eliminációs értékesítési idő 37 óra. Az afatinib stabil állapotú plazmakoncentrációja az Afatinib többszöri adagjának bevétele után 8 napon belül alakul ki, ami 2,77-szeres AUC-felhalmozódást okoz, a CMAX pedig 2,11-szeres.

Szedés előtt Giotrif 30mg Boehringer gyógyszer tüdőrák kezelésére (4 buborékcsomagolás x 7 tabletta)

How to use Giotrif drugs for oral use. If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the tablet into the water and not be crushed, occasionally stir for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles and drink immediately. Should rinse with 100 ml of water and drink it afterwards. This solution can be used through the gastric catheter. Dosage Small cell lung cancer (NSCLC) Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated. Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. Do not increase the dose in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to the drug (such as severe/prolonged diarrhea or adverse reactions on the skin) can be well treated by suspension of treatment and reduced giootrif dose. Information about the dose due to adverse reactions Adultery events due to ctcaea drugs Load) or level> 3 stopped the drug until the level of 0/1b continues to treat but reduced the dose of 10 mg B: In the case of diarrhea, should take anti -diarrhea drugs (such as looperamid) and if there is still diarrhea, continue to drink until the stool is over. c: diarrhea> 48 hours and/or rash> 7 days. D: If the patient is not tolerated by a dose of 20 mg per day, permanent giotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment. Patients with renal failure The observed giotrif concentration is increased in patients with medium or severe renal impairment. It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60 - 89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30 - 59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Mellékhatások

Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are summarized below. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin and stomatitis, inflammation around the nail. In general, reducing the dose leads to reduced frequency of common side effects. In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes. Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif drugs circulate at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥ 1/10); popular (≥ 1/100 to

Figyelmeztetések

A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.

ellenjavallt

A Giotrif gyógyszerek ellenjavallt a következő esetekben:

A Giotrif ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek az afatinibre vagy bármely segédanyagra.

Legyen óvatos a

EGFR-mutációk helyzetének értékelése

A páciens EGFR-mutációinak állapotának felmérésekor fontos, hogy pontos módszert válasszunk, és alaposan kiértékeljük, hogy elkerüljük a hamis vagy hamis negatív eredményeket.

hasmenés

hasmenésről, beleértve a súlyos hasmenést is beszámoltak a Giotrif-kezelés alatt. A hasmenés kiszáradáshoz vagy veseelégtelenséghez vezethet, ritka esetekben halálhoz is vezethet. A hasmenés általában a kezelés első 2 hetében jelentkezik. A 3-as szintű hasmenés általában a kezelés első 6 hetében jelentkezik. Fontos, hogy a hasmenést proaktívan kezeljük, és elegendő mennyiségű vizet kell alkalmazni a hasmenés elleni gyógyszerekkel kombinálva a kezelés első 6 hetében, és azonnal elkezdjük, amint a hasmenés első jelei vannak. Hasmenés elleni szert kell alkalmazni (például Loperamid), és szükség esetén a legmagasabb ajánlott adagot kell jóváhagyni. A hasmenés elleni gyógyszernek rendelkezésre kell állnia, hogy a betegeket a hasmenés első jeleinek megjelenésekor kezelni lehessen, és folyamatosan kell kezelni, amíg a széklet 12 órán keresztül el nem múlik. Súlyos hasmenésben szenvedő betegeknél fel kell függeszteni a gyógyszer szedését és csökkenteni kell az adagot, vagy véglegesen le kell állítani a Giotrif-kezelést. A dehidratált betegek intravénás és elektrolit infúziót igényelhetnek.

Bőr házasságtörés

Beszámoltak aknéról/aknéról giotriffel kezelt betegeknél. Általában a tábla enyhe vagy közepes bőrpír és aknészerű kiütés formájában nyilvánul meg, amely megjelenhet vagy súlyosbodhat a napsugárzásnak kitett területeken. A napfénynek kitett betegeket tanácsolni kell, hogy viseljenek fedett ruhát és/vagy fényvédő krémet. A bőrreakciók korai beavatkozása (például bőrpuhító krém, antibiotikumok) elősegítheti a folyamatos giotrif kezelést.

Az elhúzódó vagy súlyos bőrreakciókban szenvedő betegeknél átmenetileg le kell állítani az adagolást, további kezelést kell végezni, és bőrgyógyászok vizsgálatára is szükség lehet a bőrhatások kezelése érdekében. Beszámoltak vízfényesedésről, hólyagosodásról, hámlásról, beleértve a Stevens-Johnson szindrómára és mérgezett epidermális nekrózisra utaló ritka eseteket is. A Giotrif alkalmazását fel kell függeszteni vagy véglegesen le kell állítani, ha a betegnél vizesedés, hólyagosodás vagy erős hámlás jelei mutatkoznak.

Női betegek, enyhe testsúly és veseelégtelenség: Megfigyelték az Afatinib magas idejének koncentrációját nőbetegeknél, enyhe testsúlyú és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Ez növelheti az EGFR közvetítői által okozott nemkívánatos események kockázatát, mint például a hasmenés, bőrkiütés/akne és szájgyulladás. Az ezekkel a kockázati tényezőkkel rendelkező betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni.

Intersticiális tüdőbetegség (ILD)

Voltak ILD-jelentések vagy ILD-szerű események (például tüdőfertőzés, tüdőgyulladás, akut légzési elégtelenség szindróma, allergiás léghólyagok), beleértve az NSCLC kezelésére Giotrifet alkalmazó betegek halálozását is. A gyógyszerekkel kapcsolatos ILD-szerű eseményeket a több mint 3800 kezelt beteg 0,7%-ánál jelentettek. Az ILD-szerű események ≥3 a CTCAE szerint, függetlenül az októl és okozattól, a betegek 1%-ánál jelentettek. Nincs kutatás olyan betegeknél, akiknek anamnézisében ILD szerepel. A tüdõtünetekkel (légszomj, köhögés, láz) szenvedõ betegek gondos értékelése ismeretlen okokból akut és/vagy rossz progressziót mutat az iLD megszüntetése érdekében. A Giotrif-kezelést fel kell függeszteni, amíg a tünetek értékelésére várnak. ILD esetén a Giotrif-kezelést véglegesen le kell állítani, és szükség esetén megfelelő kezelést kell végezni.

Súlyos májelégtelenség

A Giotrif-kezelés alatt a betegek kevesebb mint 1%-ánál jelentettek májelégtelenséget, beleértve a halált is. Ezeknél a betegeknél a zavaró tényezők közé tartozik a korábban fennálló májbetegség és/vagy a rosszindulatú daganatok progressziójával járó betegségek. A májműködést rendszeresen ellenőrizni kell azoknál a betegeknél, akiknek korábban májbetegsége volt. Májfunkciós betegeknél a Giotrif felfüggeszthető. A Giotrif-kezelést véglegesen le kell állítani, ha a betegnél súlyos májelégtelenség jelentkezik a gyógyszeres kezelés alatt.

Cerematitis

Azonnal forduljon szemészhez, ha akut vagy súlyos gyulladás tüneteit, vizesedést, fényérzékenységet, homályos látást, szemfájdalmat és/vagy vörösszemet észlel. Ha szaruhártyafekélyt diagnosztizálnak, javasolt a giotrif-kezelés felfüggesztése vagy végleges leállítása. Ha a keratitis diagnosztizálása során óvatosan kell eljárni a kezelés folytatásának előnyei és kockázatai között. Legyen óvatos, ha a Giotrifot olyan betegeknél alkalmazza, akiknek a kórtörténetében keratitis, szaruhártyafekély vagy súlyos szemszárazság szerepel. A kontaktlencse használata a keratitis és a fekély kockázati tényezője is.

A bal kamra működése

A bal kamrai diszfunkció a HER2 gátlásával jár. A meglévő klinikai adatok alapján nem utal arra, hogy a Giotrif kedvezőtlen hatással lenne a szívösszehúzódásokra. A Giotriffel azonban nem végeztek vizsgálatot olyan betegeknél, akiknél kóros LVEF-vérerek (LVEF) szenvednek, vagy akiknek a kórtörténetében súlyos szívbetegség szerepel. Azoknál a betegeknél, akiknél szívkockázati tényezők állnak fenn, és akik befolyásolhatják az LVEF-et, meg kell fontolni a kardiovaszkuláris monitorozást, beleértve az LVEF értékelését a Giotrif-kezelés kezdetén és alatt. Ha a betegnél a kezelés során a szívhez kapcsolódó jelek/tünetek jelentkeznek, a kardiovaszkuláris monitorozás magában foglalja az LVEF-felülvizsgálatokat. Azon betegeknél, akiknél alacsonyabb a vérömleny, mint az előírt normál szint alsó határa, meg kell vizsgálni a kardiovaszkuláris szakorvost, valamint a giotrif ideiglenes felfüggesztését vagy végleges felfüggesztését.

Kölcsönhatás a P-glikoprotein inhibitorokkal (P-GP)

Erős P-GP-gátlók használata a Giotrif alkalmazása előtt az afatinib koncentrációjának növekedését okozhatja az idő múlásával, ezért óvatosan kell eljárni. Ha P-GP-gátlókat kell alkalmaznia, akkor a giotriffel egyidejűleg vagy azt követően kell alkalmazni. Az erős P-GP-indukciós gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés idővel csökkentheti az afatinib koncentrációját.

Vinorelbinnel kombinálva metasztatikus emlőrákban, her2 pozitív

A teljes túlélés középtávú elemzése az áttétes emlőrákban pozitív Her2-vel végzett III. fázisú vizsgálat első alkalmával a halálozási arány növekedését mutatta ki a Giotrifet Vinorelbinnel kombinációban alkalmazó betegeknél a Trastuzumab és Vinorelbin kombinációjához képest. A Giotrif és a Vinorelbin kombinációja növeli a nemkívánatos hatások arányát (például hasmenés, bőrkiütés) és a progresszív bakteriális fertőzésekkel és rákkal kapcsolatos halálos eseményeket. A Giotrif nem alkalmazható vinorelbinnel együtt olyan betegeknél, akiknek áttétes emlőrákja van pozitív Her2-vel.

laktóz

A Giotrif laktózt tartalmaz. A ritka genetikai betegségekben szenvedő betegek galaktóz intoleranciában, például Lapp-laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktózban szenvednek, amelyeket nem szabad szedni.

A gyógyszer hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták.

Gyógyszerek alkalmazása nőknek terhesség és szoptatás ideje alatt

Terhes nők:

Az afatinibbel végzett klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az anyateratogenitás alkalmazásakor nincs jele az anya halálának. A káros változások csak egyértelműen toxikus dózisok mellett jelentkeznek. Terhes nőkön nem végeztek vizsgálatot Giotrif alkalmazásával. Ezért a potenciális kockázat emberekben nem ismert. Azoknak a nőknek, akik képesek szülni, azt tanácsolni kell, hogy kerüljék a teherbe esést a giotrif-kezelés alatt. Megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazni a gyógyszeres kezelés időtartama alatt és legalább 2 héttel a gyógyszer utolsó adagja után. Ha a Giotrif-et terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg terhes a giotrif ideje alatt, tanácsos értesíteni a beteget a magzatot érintő lehetséges veszélyekről.

Szoptató nők:

Nem klinikai adatok alapján az afatinib képes kiválasztani az anyatejbe. Nem zárható ki a szoptatás veszélye. Az anyák nem szoptathatnak a giotrif alkalmazása során.

Sokszorosítás:

Nincs Giotrif-kutatás az emberi termékenységről. Klinikai, nem klinikai toxikus adatok kimutatták, hogy nagy dózisok esetén hatással vannak a reproduktív szervekre. Ezért a giotriffel történő kezelés során nem lehet kiküszöbölni az ember termékenységére gyakorolt káros hatásokat.

Gyógyszerkölcsönhatás

A P-GP-gátlók és a gyógyszerellenes fehérje-inhibitorok hatása emlőrákban (BCRP) az Afatinibre: In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az afatinib a P-GP és a BCRP szubsztrátja. Erős P-GP és BCRP inhibitor Ritonavir (200 mg naponta kétszer, három napon keresztül) alkalmazásakor egy órával a 20 mg Giotrif egyszeri adagja előtt, az Afatinib koncentrációja 48%-kal (a görbe alatti terület (AUC0 -∞)) és 39%-kal (cmax csúcskoncentráció (CMAX)) nő. Másrészt a Ritonavir egyidejű vagy 40 mg Giotrif alkalmazása után 6 órával történő alkalmazásakor az Afatinib relatív biohasznosulása 119% (AUC0 -∞), 104% (cmax) és 111% (AUC0-fit), 105% (cmax). Ezért erős P-GP-gátlók használata javasolt (beleértve, de nem kizárólagosan a ritonavirt, ciklosporin A-t, ketokonazolt, iTrakonazolt, eritromicint, verapamil, kinidint, takrolimuszt, nelfinavirt, szakavirt és amiodaront).

A P-GP indukciós gyógyszerek hatása az afatinibra: a korábbi Rifampicin-kezelés (600 mg naponta egyszer 7 napon keresztül) erős stimuláns P-GP, amely 34%-kal (AUC0 -∞) és 22%-kal (CMAX) csökkenti az Afatinib szintet a 40 mg-os Giotrif egyszeri adagja után. Erős P-GP-indukciós gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan a rifampicint, karbamazepint, fenitoint, fenobarbitált vagy St. John's (Hypericum Perforatum) gyógynövényeket, amelyek csökkenthetik az afatinib szintjét.

Az Afatinib hatása a P-GP szubsztrátjaira: Az in vitro adatok alapján az Afatinib adatok az átlagos P-GP inhibitorok, azonban a klinikai adatok alapján a Giotrif-kezelés nem változtatja meg a P-GP szubsztrátjainak plazmakoncentrációját.

Kölcsönhatás a BCRP-vel: In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy az afatinib szubsztrát és BCRP transzport gátló. Az afatinib növelheti az orális BCRP szubsztrátok biohasznosulását (beleértve, de nem kizárólagosan a rozuvasztatint és a szulfaszalazint).

Az ételek hatásai az afatinibra: a Giotrif zsírban gazdag étellel együtt történő bevétele jelentősen csökkenti az afatinib koncentrációját az idő múlásával, különösen a CMAX 50%-kal, az AUC0-∞ 39%-kal csökkent. Ezért a Giotrif-et étkezés közben kell bevenni.

Tárolás

Hagyjon hűvös helyet, kerülje a fényt, a 30 ⁰C alatti hőmérsékletet.

Egyéb gyógyszerek

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.