Thuốc Giotrif 30mg Boehringer điều trị ung thư phổi (4 vỉ x 7 viên)

Dạng bào chế Hộp 4 vỉ x 7 viên
Quy cách Afatinib

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Afatinib	30mg

Công dụng

Chỉ định

Thuốc Giotrif dùng đơn trị liệu được chỉ định điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tại chỗ hoặc di căn có đột biến thụ thể đối với yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) cho bệnh nhân trưởng thành chưa được điều trị trước đó bằng EGFR Tyrosine Kinase.

Dược điển

Nhóm điều trị dược lý: thuốc chống ung thư khác - ức chế protein kinase, mã ATC: L01xe13.

Cơ chế hoạt động

Afatinib là thuốc ức chế ErBB có tác dụng mạnh, chọn lọc và không hồi phục. Afatinib liên kết cộng hóa trị và ức chế các tín hiệu không phục hồi từ Homo - và Heterodimer được hình thành bởi các thành viên của nhóm ERBB: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 và ERB4.

Tác dụng dược lý

Tín hiệu Erbb có thể được kích hoạt bởi đột biến và/hoặc bộ khuếch đại của EGFR, bộ khuếch đại hoặc đột biến Her2 và/hoặc tăng biểu hiện của Ligand ERBB góp phần tạo ra những đặc điểm bất thường ở phân nhóm bệnh nhân mắc nhiều loại ung thư khác nhau.

Trong các mô hình bệnh lý tiền lâm sàng mất kiểm soát con đường ERBB, Afatinib sử dụng một chất duy nhất có tác dụng ức chế hiệu quả sự truyền tín hiệu của thụ thể ERBB có tác dụng ức chế sự phát triển của khối u hoặc mức độ của khối u. Mô hình NSCLC có đột biến L858R hoặc Del 19 EGFR đặc biệt nhạy cảm khi được điều trị bằng Afatinib. Afatinib duy trì khả năng kháng khối u đáng kể ở các dòng tế bào in vitro NSCLC và mô hình khối u in vivo (cấy ghép bằng mô hình chuyển gen) được xác định bởi tính tương tự giống EGFR đột biến như T790M được xác định là kháng với các chất ức chế EGFR bằng Ellotinib và Gefitinib.

dược động học

hấp thu và phân phối

Sau khi dùng Giotrif, nồng độ tối đa (cmax) của Afatinib được quan sát khoảng 2 đến 5 giờ sau khi dùng thuốc. Giá trị CMAX và AUC0-Avple trung bình trung bình tăng hơn tỷ lệ trong khoảng liều afatinib từ 20 mg đến 50 mg. Nồng độ toàn thân của Afatinib giảm 50% (CMAX) và 39% (AUC0-fit), khi dùng cùng với thức ăn giàu chất béo so với khi uống lúc đói. Dựa trên dữ liệu động thu được từ các thử nghiệm lâm sàng với các loại khối u khác nhau, thấy AUCτ, S giảm trung bình 26% khi ăn trong vòng 3 giờ trước hoặc 1 giờ sau khi sử dụng Afatinib. Do đó, không nên ăn ít nhất 3 giờ trước và trong vòng 1 giờ sau khi dùng Afatinib. Sau khi sử dụng Afatinib, sinh khả dụng tương đối trung bình là 92% (tỷ lệ trung bình hiệu chỉnh AUC0 -∞) khi so sánh với dung dịch uống.

Afatinib in vitro được kết nối với protein trong huyết tương người khoảng 95%.

Trao đổi chất và đào thải

Các phản ứng trao đổi chất bởi enzyme xúc tác đóng vai trò không đáng kể đối với Afatinib In Vivo. Sản phẩm kết nối cộng hóa trị với protein là chất chuyển hóa chính của Afatinib.

Sau khi uống 15 mg Afatinib dưới dạng dung dịch, 85,4% liều dùng được tìm thấy trong phân và 4,3% trong nước tiểu. Hợp chất Afatinib ban đầu chiếm 88% liều được phát hiện. Thời gian bán hủy cuối cùng là 37 giờ. Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định của Afatinib đạt được trong vòng 8 ngày sau khi dùng đa liều Afatinib gây tích lũy AUC 2,77 lần và CMAX là 2,11 lần.

Trước khi dùng Thuốc Giotrif 30mg Boehringer điều trị ung thư phổi (4 vỉ x 7 viên)

How to use Giotrif drugs for oral use. If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the tablet into the water and not be crushed, occasionally stir for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles and drink immediately. Should rinse with 100 ml of water and drink it afterwards. This solution can be used through the gastric catheter. Dosage Small cell lung cancer (NSCLC) Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated. Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. Do not increase the dose in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to the drug (such as severe/prolonged diarrhea or adverse reactions on the skin) can be well treated by suspension of treatment and reduced giootrif dose. Information about the dose due to adverse reactions Adultery events due to ctcaea drugs Load) or level> 3 stopped the drug until the level of 0/1b continues to treat but reduced the dose of 10 mg B: In the case of diarrhea, should take anti -diarrhea drugs (such as looperamid) and if there is still diarrhea, continue to drink until the stool is over. c: diarrhea> 48 hours and/or rash> 7 days. D: If the patient is not tolerated by a dose of 20 mg per day, permanent giotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment. Patients with renal failure The observed giotrif concentration is increased in patients with medium or severe renal impairment. It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60 - 89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30 - 59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Phản ứng phụ

Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are summarized below. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin and stomatitis, inflammation around the nail. In general, reducing the dose leads to reduced frequency of common side effects. In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes. Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif drugs circulate at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥ 1/10); popular (≥ 1/100 to

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

chống chỉ định

Thuốc Giotrif chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Chống chỉ định Giotrif cho bệnh nhân quá mẫn cảm với Afatinib hoặc bất kỳ tá dược nào.

Thận trọng khi sử dụng

đánh giá tình hình đột biến EGFR

Khi đánh giá tình trạng đột biến EGFR ở bệnh nhân, điều quan trọng là phải chọn phương pháp chính xác và đã được đánh giá cẩn thận để tránh kết quả âm tính giả hoặc âm tính giả.

tiêu chảy

tiêu chảy, kể cả tiêu chảy nặng, đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng Giotrif. Tiêu chảy có thể dẫn đến mất nước hoặc không gây suy thận, trong một số ít trường hợp có thể dẫn đến tử vong. Tiêu chảy thường xuất hiện trong 2 tuần đầu điều trị. Tiêu chảy cấp độ 3 thường xuất hiện trong 6 tuần đầu điều trị. Điều quan trọng là phải chủ động điều trị tiêu chảy bao gồm uống đủ nước kết hợp với thuốc chống tiêu chảy trong 6 tuần đầu điều trị và bắt đầu ngay khi có dấu hiệu tiêu chảy đầu tiên. Nên sử dụng thuốc chống tiêu chảy (như Loperamid) và nếu cần, nên dùng liều khuyến cáo cao nhất. Nên có sẵn thuốc chống tiêu chảy để bệnh nhân có thể được điều trị khi có dấu hiệu tiêu chảy đầu tiên và nên điều trị liên tục cho đến khi đi phân lỏng trong 12 giờ. Bệnh nhân bị tiêu chảy nặng có thể cần phải ngừng thuốc và giảm liều hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn bằng Giotrif. Bệnh nhân mất nước có thể cần truyền tĩnh mạch và điện giải.

Ngoại tình về da

Đã có báo cáo về mụn trứng cá/mụn trứng cá ở bệnh nhân điều trị bằng giotrif. Nói chung, hội đồng quản trị biểu hiện dưới dạng ban đỏ nhẹ hoặc trung bình và phát ban giống như mụn trứng cá có thể xuất hiện hoặc trở nên tồi tệ hơn ở những vùng tiếp xúc với ánh nắng mặt trời. Những bệnh nhân tiếp xúc với ánh sáng mặt trời nên được khuyên nên sử dụng quần áo che chắn và/hoặc kem chống nắng. Việc can thiệp sớm các phản ứng trên da (như kem làm mềm da, kháng sinh) có thể tạo điều kiện thuận lợi cho việc điều trị liên tục bằng giotrif.

Những bệnh nhân có phản ứng da kéo dài hoặc nghiêm trọng cũng có thể cần phải tạm dừng, dùng liều lượng, điều trị bổ sung và khám bác sĩ da liễu để điều trị các phản ứng trên da. Đã có báo cáo về tình trạng bóng nước, phồng rộp, bong tróc, bao gồm một số trường hợp hiếm gặp gợi ý hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc. Nên đình chỉ hoặc ngừng sử dụng Giotrif vĩnh viễn nếu bệnh nhân có dấu hiệu chảy nước, phồng rộp hoặc bong tróc nghiêm trọng.

Bệnh nhân nữ, nhẹ cân và suy thận: Quan sát thấy nồng độ Afatinib thời gian cao ở bệnh nhân nữ, nhẹ cân và bệnh nhân suy thận. Điều này có thể làm tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ thông qua các tác nhân trung gian của EGFR như tiêu chảy, phát ban/mụn trứng cá và viêm miệng. Nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ này.

Bệnh phổi kẽ (ILD)

Đã có báo cáo về ILD hoặc các biến cố giống ILD (chẳng hạn như nhiễm trùng phổi, viêm phổi, hội chứng suy hô hấp cấp tính, phế nang dị ứng), bao gồm tử vong ở những bệnh nhân sử dụng Giotrif để điều trị NSCLC. Các biến cố giống ILD liên quan đến thuốc được báo cáo ở mức 0,7% trong số hơn 3800 bệnh nhân được điều trị. Các biến cố giống ILD là ≥3 theo CTCAE, bất kể nguyên nhân và kết quả, được báo cáo ở 1% bệnh nhân. Không có nghiên cứu ở bệnh nhân có tiền sử ILD. Đánh giá cẩn thận tất cả các bệnh nhân có triệu chứng ở phổi (khó thở, ho, sốt) biểu hiện tiến triển cấp tính và/hoặc xấu không rõ nguyên nhân để loại bỏ iLD. Nên tạm dừng điều trị Giotrif trong khi chờ đánh giá các triệu chứng. Nên ngừng Giotrif vĩnh viễn nếu chẩn đoán là ILD và điều trị thích hợp khi cần thiết.

Suy gan nặng

Suy gan, bao gồm cả tử vong, đã được báo cáo trong quá trình điều trị Giotrif với tỷ lệ dưới 1% số bệnh nhân. Ở những bệnh nhân này, các yếu tố gây nhiễu bao gồm bệnh gan đã tồn tại trước đó và/hoặc các bệnh đi kèm với sự tiến triển của khối u ác tính. Chức năng gan nên được kiểm tra định kỳ đối với những bệnh nhân đã mắc bệnh gan từ trước. Giotrif có thể bị đình chỉ ở bệnh nhân có chức năng gan. Nên ngừng Giotrif vĩnh viễn nếu bệnh nhân xuất hiện suy gan nghiêm trọng trong quá trình dùng thuốc.

Viêm não

Cần đến gặp bác sĩ chuyên khoa mắt ngay lập tức nếu có các triệu chứng viêm cấp tính hoặc nặng, chảy nước mắt, nhạy cảm với ánh sáng, mờ mắt, đau mắt và/hoặc đỏ mắt. Nếu được chẩn đoán loét giác mạc, nên tạm dừng hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn bằng giotrif. Nếu chẩn đoán viêm giác mạc cần thận trọng giữa lợi ích và nguy cơ của việc tiếp tục điều trị. Thận trọng khi sử dụng Giotrif cho bệnh nhân có tiền sử viêm giác mạc, loét giác mạc hoặc khô mắt nặng. Sử dụng kính áp tròng cũng là yếu tố nguy cơ gây viêm giác mạc và loét.

Chức năng tâm thất trái

rối loạn chức năng thất trái có liên quan đến ức chế HER2. Dựa trên dữ liệu lâm sàng hiện có, không có gợi ý nào cho thấy Giotrif có tác dụng bất lợi đối với sự co bóp của tim. Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu nào về Giotrif ở những bệnh nhân có mạch máu LVEF bất thường (LVEF) hoặc có tiền sử bệnh tim nặng. Ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ tim và những bệnh nhân có thể ảnh hưởng đến LVEF, cần xem xét theo dõi tim mạch, bao gồm đánh giá LVEF khi bắt đầu và trong khi điều trị Giotrif. Nếu bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu/triệu chứng liên quan đến tim trong quá trình điều trị, việc theo dõi tim mạch bao gồm đánh giá LVEF. Ở những bệnh nhân có khối máu tụ thấp hơn giới hạn dưới của mức bình thường theo quy định, cần được bác sĩ chuyên khoa tim mạch kiểm tra cũng như đình chỉ tạm thời hoặc đình chỉ vĩnh viễn giotrif.

Tương tác với thuốc ức chế P-Glycoprotein (P-GP)

Sử dụng chất ức chế P-GP mạnh trước khi dùng Giotrif có thể làm tăng nồng độ afatinib theo thời gian và do đó cần thận trọng. Nếu cần dùng thuốc ức chế P-GP thì nên dùng cùng lúc hoặc sau giotrif. Điều trị đồng thời với thuốc cảm ứng P-GP mạnh có thể làm giảm nồng độ Afatinib theo thời gian.

Kết hợp với Vinorelbin trong ung thư vú di căn có her2 dương tính

Trong một phân tích giữa kỳ về toàn bộ tỷ lệ sống sót trong nghiên cứu pha III đầu tiên trên bệnh nhân ung thư vú di căn có Her2 dương tính cho thấy tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân sử dụng Giotrif kết hợp với Vinorelbin tăng lên so với sử dụng Trastuzumab và Vinorelbin. Kết hợp Giotrif với Vinorelbin còn làm tăng tỷ lệ tác dụng phụ (như tiêu chảy, phát ban) và các trường hợp tử vong liên quan đến nhiễm khuẩn tiến triển và ung thư. Không nên sử dụng Giotrif kết hợp với vinorelbin cho bệnh nhân ung thư vú di căn có Her2 dương tính.

đường sữa

Giotrif có chứa lactose. Bệnh nhân mắc các bệnh di truyền hiếm gặp không dung nạp galactose như thiếu hụt Lapp Lactase hoặc Glucose-Galactose không nên dùng.

Tác dụng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có thai:

Các nghiên cứu lâm sàng với Afatinib cho thấy không có dấu hiệu gây quái thai khi dùng thuốc cho người mẹ tử vong. Những thay đổi bất lợi chỉ xuất hiện ở liều lượng độc hại rõ ràng. Chưa có nghiên cứu nào ở phụ nữ mang thai sử dụng Giotrif. Vì vậy, nguy cơ tiềm ẩn ở người vẫn chưa được biết. Những phụ nữ có khả năng sinh con nên được khuyên tránh mang thai trong thời gian điều trị giotrif. Nên sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp trong thời gian dùng thuốc và ít nhất 2 tuần sau liều thuốc cuối cùng. Nếu sử dụng Giotrif trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân đang mang thai trong thời gian sử dụng giotrif thì nên thông báo cho bệnh nhân về những nguy hiểm tiềm ẩn đối với thai nhi.

phụ nữ đang cho con bú:

Dựa trên dữ liệu tiền lâm sàng, khả năng Afatinib được loại trừ vào sữa mẹ. Không thể loại trừ nguy cơ cho con bú. Mẹ không nên cho con bú khi sử dụng giotrif.

Sao chép:

Không có nghiên cứu nào của Giotrif về khả năng sinh sản của con người. Dữ liệu lâm sàng về độc tính phi lâm sàng đã cho thấy ảnh hưởng đến cơ quan sinh sản khi dùng liều cao. Vì vậy, không thể loại bỏ được các tác dụng phụ lên khả năng sinh sản ở người khi điều trị bằng giotrif.

Tương tác thuốc

Tác dụng của thuốc ức chế P-GP và thuốc ức chế protein kháng thuốc trong ung thư vú (BCRP) trên Afatinib: Các nghiên cứu in vitro cho thấy Afatinib là cơ chất của P-GP và BCRP. Khi sử dụng thuốc ức chế P-GP và BCRP mạnh là Ritonavir (200 mg, 2 lần/ngày trong 3 ngày) một giờ trước khi dùng liều duy nhất 20 mg Giotrif, nồng độ Afatinib tăng 48% (diện tích dưới đường cong (AUC0 -∞)) và 39% (nồng độ đỉnh cmax (CMAX)). Mặt khác, khi dùng đồng thời Ritonavir hoặc 6 giờ sau khi dùng 40 mg Giotrif, sinh khả dụng tương đối của Afatinib là 119% (AUC0 -∞), 104% (cmax) và 111% (AUC0-fit), 105% (cmax). Do đó, nên sử dụng thuốc ức chế P-GP mạnh (bao gồm nhưng không chỉ giới hạn ở ritonavir, cyclosporine A, ketoconazole, iTraconazole, erythromycin, verapamil, quinidine, tacrolimus, nelfinavir, saquavir và amiodarone) SO LE So với giotrif (xem liều lượng và cách sử dụng).

Tác dụng của thuốc cảm ứng P-GP trên Afatinib: điều trị trước đó bằng Rifampicin (600 mg một lần/ngày trong 7 ngày) là một P-GP kích thích mạnh làm giảm nồng độ Afatinib 34% (AUC0 -∞) và 22% (CMAX) sau liều duy nhất Giotrif 40 mg. Thuốc cảm ứng P-GP mạnh (bao gồm nhưng không chỉ giới hạn ở rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital hoặc thảo mộc St. John’s (Hypericum Perforatum) có thể làm giảm nồng độ Afatinib.

Ảnh hưởng của Afatinib lên cơ chất của P-GP: Dựa trên dữ liệu in vitro, dữ liệu Afatinib là chất ức chế P-GP trung bình, tuy nhiên, dựa trên dữ liệu lâm sàng, điều trị bằng Giotrif được coi là không làm thay đổi nồng độ trong huyết tương của cơ chất P-GP.

Tương tác với BCRP: Các nghiên cứu in vitro cho thấy Afatinib là chất nền và chất ức chế vận chuyển BCRP. Afatinib có thể làm tăng sinh khả dụng của cơ chất BCRP đường uống (bao gồm nhưng không chỉ giới hạn ở rosuvastatin và sulfasalazine).

Ảnh hưởng của thức ăn lên Afatinib: dùng Giotrif với bữa ăn giàu chất béo làm giảm đáng kể nồng độ theo thời gian của Afatinib, cụ thể là CMAX giảm 50% và AUC0-∞ giảm khoảng 39%. Vì vậy, Giotrif nên được dùng cùng với thức ăn.

Bảo quản

Để nơi thoáng mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.