Giotrif 40มก. Boehringer ยารักษามะเร็งปอด (4 แผล x 7 เม็ด)

รูปแบบยา กล่องบรรจุ 4 แผง x 7 เม็ด
ข้อมูลจำเพาะ อาฟาตินิบ

ส่วนประกอบ

ข้อมูลองค์ประกอบ	เนื้อหา
อาฟาตินิบ	40มก

การใช้งาน

ข้อบ่งใช้

Giotrif monoma ได้รับการระบุสำหรับการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กเฉพาะจุดหรือการแพร่กระจายโดยมีการกลายพันธุ์ของตัวรับของปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอก (EGFR) สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย EGFR ก่อนหน้านี้ด้วยสารยับยั้ง EGFR Tyrosine Kinase

Pharmacokinus

กลุ่มการรักษาทางเภสัชวิทยา: ยาต้านมะเร็งอื่นๆ - ยับยั้งโปรตีนไคเนส

รหัส ATC: l01xe13.

กลไกการออกฤทธิ์:

Afatinib เป็นตัวยับยั้ง ErBB ที่มีผลรุนแรง เลือกได้ และไม่ฟื้นตัว Afatinib จับโควาเลนต์และยับยั้งสัญญาณที่ไม่ฟื้นตัวจาก Homo- และ Heterodimer ที่เกิดขึ้นโดยสมาชิกของกลุ่ม ERBB: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 และ ERB4

ผลทางเภสัชวิทยา:

สัญญาณ Erbb อาจถูกกระตุ้นโดยการกลายพันธุ์และ/หรือแอมพลิฟายเออร์ของ EGFR, แอมพลิฟายเออร์หรือการกลายพันธุ์ Her2 และ/หรือเพิ่มการแสดงออกของลิแกนด์ ERBB มีส่วนช่วยสร้างลักษณะที่ผิดปกติในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งหลายประเภท

ในแบบจำลองทางพยาธิวิทยาพรีคลินิกที่สูญเสียการควบคุมเส้นทาง ERBB นั้น Afatinib ใช้สารเดี่ยวที่ยับยั้งการส่งสัญญาณของตัวรับ ERBB ที่ยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกหรือระดับของเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพ แบบจำลอง NSCLC ที่มีการกลายพันธุ์ L858R หรือ Del 19 EGFR มีความไวเป็นพิเศษเมื่อรับการรักษาด้วย Afatinib Afatinib รักษาความต้านทานของเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญใน NSCLC ในเซลล์ทดลอง และแบบจำลองเนื้องอก ในสิ่งมีชีวิต (ปลูกถ่ายด้วยแบบจำลองที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม) ที่กำหนดโดยความคล้ายคลึงกันที่คล้าย EGFR กลายพันธุ์ เช่น T790M ซึ่งถูกกำหนดให้ต้านทานต่อสารยับยั้ง EGFR ด้วย Ellotinib และ Gefitinib

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึมและการกระจาย:

หลังจากรับประทานยา Giotrif ความเข้มข้นสูงสุด (cmax) ของ Afatinib จะสังเกตได้ประมาณ 2 ถึง 5 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา ค่า CMAX และ AUC0 -∞ เฉลี่ยเพิ่มขึ้นเล็กน้อยจากอัตราส่วนในช่วงขนาดยาจิโอทริฟตั้งแต่ 20 มก. ถึง 50 มก. ความเข้มข้นของระบบของ Afatinib ลดลง 50% (CMAX) และ 39% (AUC0-fit) เมื่อรับประทานพร้อมกับอาหารที่มีไขมันสูง เมื่อเทียบกับเมื่อดื่มขณะหิว จากข้อมูลไดนามิกแบบไดนามิกที่ได้รับจากการทดลองทางคลินิกกับเนื้องอกประเภทต่างๆ ดูที่ AUCT ค่า S ลดลงโดยเฉลี่ย 26% เมื่อรับประทานอาหารภายใน 3 ชั่วโมงก่อนหรือ 1 ชั่วโมงหลัง giotrif ดังนั้น ไม่ควรรับประทานอาหารเป็นเวลาอย่างน้อย 3 ชั่วโมงที่แล้ว และภายใน 1 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาจิโอทริฟ (ดูที่ "การให้ยาและการใช้" และ "ปฏิกิริยา") หลังจากใช้ Giotrif การดูดซึมโดยเฉลี่ยค่อนข้างอยู่ที่ 92% (อัตราส่วนเฉลี่ยของการปรับค่า AUC0-∞) เมื่อเปรียบเทียบกับสารละลายในช่องปาก

อะฟาตินิบในหลอดทดลองเชื่อมต่อกับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ประมาณ 95%

การเผาผลาญและการกำจัด:

ปฏิกิริยาเมตาบอลิซึมโดยเอนไซม์เร่งปฏิกิริยามีบทบาทเล็กน้อยสำหรับ Afatinib In Vivo ผลิตภัณฑ์ที่เชื่อมต่อโควาเลนต์กับโปรตีนคือเมตาบอไลต์หลักของอะฟาตินิบ

หลังจากรับประทาน Afatinib 15 มก. ในรูปของสารละลาย พบว่า 85.4% ของขนาดยาอยู่ในอุจจาระ และ 4.3% ในปัสสาวะ สารประกอบ Afatinib เริ่มต้นคิดเป็น 88% ของขนาดยาที่ตรวจพบ เวลาขายแบบคัดออกครั้งสุดท้ายคือ 37 ชั่วโมง ความเข้มข้นในพลาสมาในสถานะคงที่ของ Afatinib เกิดขึ้นภายใน 8 วันหลังจากรับประทาน Afatinib หลายขนาด ทำให้เกิดการสะสม AUC 2.77 เท่า และ CMAX เท่ากับ 2.11 เท่า

การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรในกลุ่มประชากรพิเศษ:

การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นที่นิยมดำเนินการกับผู้ป่วยมะเร็ง 927 ราย (764 รายที่มี NSCLC) โดยใช้การรักษาด้วย Giotrif เพียงครั้งเดียว ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นสำหรับตัวเลขใดๆ ที่ศึกษาด้านล่าง

อายุ:

ไม่สังเกตเห็นผลกระทบที่มีนัยสำคัญของอายุ (ช่วง 28-87 ปี) ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Afatinib

เนื้อหา:

ความเข้มข้นในพลาสมา (AUCT, SS) เพิ่มขึ้น 26 % ในผู้ป่วย 42 กก. (2.5 %) และลดลง 2 % ในผู้ป่วย 95 กก. (97.5 %) เมื่อเทียบกับผู้ป่วย 62 กก. (ร่างกายโดยเฉลี่ยของผู้ป่วยในประชากรที่ทดสอบทั่วไป)

เพศ:

ความเข้มข้นในพลาสมาในช่วงเวลาหนึ่งของผู้ป่วยหญิงจะสูงขึ้น 15 % (AUCT, SS, แก้ไขอย่างจริงจัง) เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยชาย

เชื้อชาติ:

ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติของเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างผู้ป่วยชาวเอเชียและผิวขาว นอกจากนี้ ไม่มีความแตกต่างที่ชัดเจนในด้านเภสัชจลนศาสตร์ทางเภสัชจลนศาสตร์สำหรับผู้ป่วยชาวอะบอริจิน/อะแลสกา หรือผู้ป่วยผิวดำ โดยพิจารณาจากข้อมูลที่จำกัดที่มีอยู่ในประชากรเหล่านี้ (มีการวิเคราะห์ผู้ป่วยที่เทียบเท่ากับ 6 และ 9 รายจากผู้ป่วย 927 ราย)

ไตวาย:

น้อยกว่า 5% ของขนาดยาเดี่ยวของ Afatinib จะถูกกำจัดออกทางไต ความเข้มข้นของ Afatinib ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเปรียบเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีหลังจากรับประทาน Giotrif 40 มก. เพียงครั้งเดียว วัตถุที่มีภาวะไตวายปานกลาง (n = 8, eGFR 30-59 มล./นาที/1.73 ตร.ม. ตามสูตรการปรับอาหารสำหรับโรคไต [MDRD]) มีความเข้มข้น 101% (cmax) และ 122% (AUC0-TZ) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี ผู้รับการทดลองที่มีภาวะไตวายรุนแรง (n = 8, eGFR 15-29 มล./นาที/1.73 ตร.ม. ตามสูตร MDRD) มีความเข้มข้น 122% (cmax) และ 150% (AUC0-TZ) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี จากการทดลองทางคลินิกนี้และข้อมูลประชากรที่ได้รับจากการทดลองทางคลินิกกับเนื้องอกหลายประเภท ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องระดับเล็กน้อย (EGFR 60-89 มล./นาที/1.73 ตารางเมตร) โดยเฉลี่ย (EGFR 30-59 มล./นาที/1.73 ตารางเมตร) หรือการใช้งานหนัก (EGFR 15-29 มล./นาที/1.73 ตารางเมตร)) ไม่มีการศึกษาการใช้ Giotrif กับผู้ป่วยที่มี EGFR

ความเข้มข้นของเวลาของ Giotrif จะเพิ่มขึ้นค่อนข้างเมื่อการกวาดล้างครีเอตินีน (CrCl) ต่ำ ตัวอย่างเช่น สำหรับผู้ป่วยที่มี CrCl 60 หรือ 30 มล./นาที ความเข้มข้นเมื่อเวลาผ่านไป (AUCT, SS) ของ Afatinib จะเพิ่มขึ้นเป็น 13% และ 42% และลดลง 6% และ 20% ซึ่งสอดคล้องกับ CrCl ผู้ป่วย 90 หรือ 120 มล./นาที เมื่อเทียบกับ CrCC 79 มล./นาที (CRCL การสะสม)

ตับวาย:

Afatinib ถูกขับออกทางน้ำดี/ปุ๋ยเป็นหลัก ผู้ที่มีภาวะตับวายเล็กน้อย (Child Pugh A) หรือปานกลาง (Child Pugh B) จะมีความเข้มข้นเท่ากับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี หลังจากรับประทาน Giotrif 50 มก. เพียงขนาดเดียว ซึ่งสอดคล้องกับข้อมูลแบบไดนามิกที่ได้รับจากการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับเนื้องอกหลายประเภท (ดู "" การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรในประชากรพิเศษ "ด้านล่าง) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีตับวายเล็กน้อยหรือปานกลาง (ดู "ขนาดยาและการใช้") เภสัชจลนศาสตร์ของ Afatinib ยังไม่ได้รับการศึกษาเกี่ยวกับภาวะตับวายอย่างรุนแรง (Child Pugh C) (ดู "ข้อควรระวังและคำเตือนพิเศษ")

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อยถึงปานกลางจะถูกกำหนดโดยการทดสอบการทำงานของตับที่ผิดปกติ ซึ่งไม่มีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของระดับอะฟาตินิบ

ลักษณะอื่นๆ ของผู้ป่วย /ปัจจัยภายใน:

ลักษณะอื่นๆ ของผู้ป่วย/ปัจจัยภายในได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญจากความเข้มข้นของอะฟาตินิบ: จุด Ecog ระดับดีไฮไฮโดรจีเนส ความเข้มข้นของฟอสฟอรัสอัลคาลิน และโปรตีนทั้งหมด อิทธิพลเฉพาะของตัวแปรเหล่านี้ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก ประวัติการสูบบุหรี่ การดื่มแอลกอฮอล์ หรือการแพร่กระจายของตับไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางเภสัชจลนศาสตร์ของอะฟาตินิบ

ก่อนรับประทาน Giotrif 40มก. Boehringer ยารักษามะเร็งปอด (4 แผล x 7 เม็ด)

How to use should not take Giotrif with food. Do not eat at least 3 hours ago or at least 1 hour after taking Giotrif (see "interaction" and "pharmacokinetics"). Should swallow the tablet with water. Other usage: If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the pills into the water and not be grinded, occasionally stirring for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles Dosage Non -small non -cell lung cancer (NSCLC): Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated (see Table 1 below). Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. The dose should not be increased in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to drugs (such as severe/prolonged diarrhea or adultery reactions on the skin) can be well treated by temporary suspension of treatment and reduction of giotrif dose as stated in Table 1 (see "Side effects"; for more details on how to handle specific adverse events due to the drug "Warning and special cautious"). adultery events due to drugs according to CTCAEE 48 hours and/or rash> 7 days. d If the patient does not tolerate 20 mg daily, the permanent giiotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment [see "warning and prudent special"]. Patients with renal failure The concentration of Afatinib is observed in patients with medium or severe renal impairment (see if the pharmacokinetic section). It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60-89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30-59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15-29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15-29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

ผลข้างเคียง

Summary of safety characteristics Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are synthesized in Table 2. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin (see the warning and special caution) and stomatitis, inflammation around the nail (see also Table 3). In general, reducing the dose leads to reducing the frequency of side effects often (see the dose and usage section). In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes (see the warning and special caution) List of unwanted effects Table 2 Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif Circulation at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥1/10); popular (≥1/100 to

คำเตือน

ก่อนใช้ยา คุณต้องอ่านคำแนะนำอย่างละเอียดและอ้างอิงข้อมูลด้านล่าง

ห้ามใช้

ห้ามใช้ยาจิโอทริฟสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิไวเกินต่ออะฟาตินิบหรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ

โปรดใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้

ประเมินสถานการณ์ของการกลายพันธุ์ EGFR

เมื่อประเมินสภาวะของการกลายพันธุ์ EGFR ในผู้ป่วย สิ่งสำคัญคือต้องเลือกวิธีการที่แม่นยำ และได้รับการประเมินอย่างรอบคอบเพื่อหลีกเลี่ยงผลลัพธ์เชิงลบปลอมหรือเท็จ

ท้องร่วง

มีรายงานอาการท้องร่วง รวมถึงอาการท้องร่วงอย่างรุนแรงในระหว่างการรักษาด้วยยา Giotrif (ดู "ผลข้างเคียง") โรคท้องร่วงอาจทำให้ร่างกายขาดน้ำหรือไม่มีภาวะไตวายได้ ในบางกรณีซึ่งพบไม่บ่อยนักอาจทำให้เสียชีวิตได้ อาการท้องร่วงมักเกิดขึ้นในช่วง 2 สัปดาห์แรกของการรักษา อาการท้องร่วงระดับ 3 มักปรากฏใน 6 สัปดาห์แรกของการรักษา สิ่งสำคัญคือต้องรักษาอาการท้องเสียในเชิงรุกโดยรวมถึงน้ำให้เพียงพอเพื่อใช้ร่วมกับยาแก้ท้องเสียในช่วง 6 สัปดาห์แรกของการรักษา และเริ่มทันทีที่มีอาการท้องเสียครั้งแรก ควรใช้ยาต้านอาการท้องร่วง (เช่น โลเพอรามิด) และหากจำเป็น ควรอนุมัติขนาดยาสูงสุดที่แนะนำไว้ ควรมียาแก้ท้องเสียเพื่อให้ผู้ป่วยได้รับการรักษาเมื่อมีอาการท้องเสียครั้งแรก และควรรักษาอย่างต่อเนื่องจนกว่าจะถ่ายอุจจาระเหลวเป็นเวลา 12 ชั่วโมง ผู้ป่วยที่มีอาการท้องเสียอย่างรุนแรงอาจต้องระงับยาและลดขนาดยาหรือหยุดการรักษาด้วย Giotrif อย่างถาวร (ดูที่ "ขนาดยาและการใช้") ผู้ป่วยที่ภาวะขาดน้ำอาจต้องฉีดเข้าเส้นเลือดดำและอิเล็กโทรไลต์

การล่วงประเวณีทางผิวหนัง

มีรายงานเกี่ยวกับสิวในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาจิโอทริฟ (ดู "ผลข้างเคียง") โดยทั่วไป กระดานจะปรากฏเป็นผื่นแดงเล็กน้อยหรือปานกลาง และมีผื่นคล้ายสิวที่อาจปรากฏหรือแย่ลงในบริเวณที่โดนแสงแดด ผู้ป่วยที่ต้องโดนแสงแดดควรสวมเสื้อผ้าที่คลุมไว้ และ/หรือครีมกันแดด การแทรกแซงปฏิกิริยาทางผิวหนังตั้งแต่เนิ่นๆ (เช่น ครีมทำให้ผิวนุ่ม ยาปฏิชีวนะ) สามารถช่วยให้การรักษาด้วยยาจิโอทริฟเกิดขึ้นได้อย่างต่อเนื่อง

ผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาทางผิวหนังเป็นเวลานานหรือรุนแรงอาจจำเป็นต้องหยุดชั่วคราว ลดขนาดยา (ดู "ขนาดยาและการใช้") การรักษาเพิ่มเติม และตรวจแพทย์ผิวหนังเพื่อรักษาผลกระทบที่ผิวหนัง มีรายงานเกี่ยวกับกรณีของน้ำมันวาว พุพอง มีเกล็ด รวมถึงกรณีที่พบไม่บ่อยที่บ่งชี้ว่ากลุ่มอาการของสตีเวนส์-จอห์นสันและการตายของผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ

ควรระงับหรือหยุดการรักษาด้วย Giotrif อย่างถาวร หากผู้ป่วยแสดงสัญญาณของผิวหนังมัน พุพอง หรือการลอกอย่างรุนแรง

ผู้ป่วยสตรี น้ำหนักไม่มาก และไตวาย

สังเกตพบว่า Afatinib มีความเข้มข้นสูงในผู้ป่วยเพศหญิง น้ำหนักไม่มาก และผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย (ดู "เภสัชจลนศาสตร์") สิ่งนี้อาจเพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ผ่านทางตัวกลาง EGFR เช่น ท้องเสีย ผื่น/สิว และปากเปื่อย ควรติดตามผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงเหล่านี้อย่างใกล้ชิด

โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD)

มีรายงาน ILD หรือเหตุการณ์ที่คล้ายกับ ILD (เช่น การติดเชื้อในปอด โรคปอดบวม กลุ่มอาการหายใจไม่เพียงพอเฉียบพลัน ถุงลมภูมิแพ้) รวมถึงการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่ใช้ Giotrif ในการรักษา NSCLC มีรายงานเหตุการณ์คล้าย ILD ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดที่ 0.7% ของผู้ป่วยมากกว่า 3,800 รายที่ได้รับการรักษา เหตุการณ์คล้าย ILD ที่ ≥ 3 ตาม CTCAE โดยไม่คำนึงถึงสาเหตุและผล มีรายงานในผู้ป่วย 1% (ดู "ผลข้างเคียง") ไม่มีการวิจัยในผู้ป่วยที่มีประวัติ ILD การประเมินอย่างระมัดระวังของผู้ป่วยทุกคนที่มีอาการในปอด (หายใจลำบาก ไอ มีไข้) แสดงให้เห็นการลุกลามแบบเฉียบพลันและ/หรือไม่ดีโดยไม่ทราบสาเหตุเพื่อกำจัด iLD ควรระงับการรักษาด้วย Giotrif ในระหว่างรอประเมินอาการ ควรหยุดยา Giotrif อย่างถาวรหากได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น ILD และการรักษาที่เหมาะสมเมื่อจำเป็น (ดู "ขนาดยาและการใช้")

ตับวายอย่างรุนแรง

มีรายงานความล้มเหลวของตับ ซึ่งรวมถึงการเสียชีวิตในระหว่างการรักษาด้วย Giotrif ในผู้ป่วยน้อยกว่า 1% ในผู้ป่วยเหล่านี้ ปัจจัยที่ทำให้เกิดอาการติดขัด ได้แก่ โรคตับที่มีอยู่ก่อน และ/หรือโรคที่มาพร้อมกับการลุกลามของเนื้องอกเนื้อร้าย ควรตรวจสอบการทำงานของตับเป็นระยะสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคตับล่วงหน้า Giotrif อาจถูกระงับชั่วคราวในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับแย่ลง (ดูที่ "การให้ยาและการใช้") ควรหยุดยา Giotrif อย่างถาวรหากผู้ป่วยปรากฏว่าตับวายอย่างรุนแรงระหว่างการใช้ยา

โรคสมองอักเสบ

จำเป็นต้องพบจักษุแพทย์ทันทีหากมีอาการอักเสบเฉียบพลันหรือไม่ดี มีน้ำมูก ไวต่อแสง ตาพร่ามัว ปวดตา และ/หรือตาแดง หากได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นแผลที่กระจกตา แนะนำให้ระงับหรือหยุดการรักษาด้วยยาจิโอทริฟอย่างถาวร หากการวินิจฉัยโรคไขข้ออักเสบควรระมัดระวังระหว่างประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษาต่อเนื่อง ระมัดระวังการใช้ยา Giotrif ในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคกระจกตาอักเสบ แผลที่กระจกตา หรือตาแห้งอย่างรุนแรง การใช้คอนแทคเลนส์ก็เป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับโรคผิวหนังอักเสบและแผลในกระเพาะอาหาร (ดู "ผลข้างเคียง")

การทำงานของหัวใจห้องล่างซ้าย

ความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายสัมพันธ์กับการยับยั้ง HER2 จากข้อมูลทางคลินิกที่มีอยู่ ไม่มีข้อเสนอแนะที่แสดงว่า Giotrif มีผลเสียต่อการหดตัวของหัวใจ อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการศึกษาการใช้ยา Giotrif ในผู้ป่วยที่มีหลอดเลือด LVEF ผิดปกติ (LVEF) หรือมีประวัติโรคหัวใจขั้นรุนแรง ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและผู้ป่วยที่อาจส่งผลต่อ LVEF ควรพิจารณาการตรวจติดตามระบบหัวใจและหลอดเลือด รวมถึงการประเมิน LVEF ในช่วงเริ่มต้นและระหว่างการรักษาด้วย Giotrif หากผู้ป่วยปรากฏสัญญาณ/อาการที่เกี่ยวข้องกับหัวใจในระหว่างการรักษา การตรวจติดตามหัวใจและหลอดเลือดรวมถึงการทบทวน LVEF ในผู้ป่วยที่มีเลือดคั่งต่ำกว่าขีดจำกัดล่างของระดับปกติตามที่กำหนด ควรตรวจสอบผู้เชี่ยวชาญด้านหัวใจและหลอดเลือด ตลอดจนการระงับยา giotrif ชั่วคราวหรือการระงับยา giotrif อย่างถาวร

ปฏิกิริยาโต้ตอบกับสารยับยั้ง P-Glycoprotein (P-GP)

การใช้สารยับยั้ง P-GP ที่รุนแรงก่อนใช้ Giotrif อาจทำให้ความเข้มข้นเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปของยาอะฟาตินิบ ดังนั้นจึงควรใช้ด้วยความระมัดระวัง หากคุณจำเป็นต้องใช้สารยับยั้ง P-GP คุณควรใช้พร้อมกันหรือหลังยา giotrif การบำบัดพร้อมกันด้วยยากระตุ้น P-GP ที่เข้มข้นสามารถลดความเข้มข้นของยา Afatinib เมื่อเวลาผ่านไปได้ (ดู "ขนาดยาและการใช้" "ปฏิกิริยาระหว่างกัน" และ "เภสัชจลนศาสตร์")

เมื่อใช้ร่วมกับ Vinorelbin ในมะเร็งเต้านมระยะลุกลามโดยมีผลบวกของเธอ 2

ในการวิเคราะห์ระยะกลางของการรอดชีวิตทั้งหมดในช่วงครั้งแรกของการศึกษาระยะที่ 3 ในมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่มี Her2 เป็นบวก แสดงให้เห็นว่าอัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ใช้ Giotrif ร่วมกับ Vinorelbin เมื่อเทียบกับการใช้ Trastuzumab และ Vinorelbin การใช้ยา Giotrif ร่วมกับ Vinorelbin จะเพิ่มอัตราผลข้างเคียง (เช่น ท้องเสีย ผื่น) และเหตุการณ์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อแบคทีเรียและมะเร็งที่ลุกลาม ไม่ควรใช้ Giotrif ร่วมกับ vinorelbin สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่มี Her2 เป็นบวก

แลคโตส

Giotrif มีแลคโตส ผู้ป่วยที่เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบไม่บ่อยคือการแพ้กาแลคโตส เช่น การขาดแลคเตสหรือกลูโคส-กาแลคโตส ซึ่งไม่ควรรับประทาน

ผลกระทบของยาต่อการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการขับขี่และควบคุมเครื่องจักร

การใช้ยาสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์:

การศึกษาทางคลินิกกับ Afatinib แสดงให้เห็นว่าไม่มีสัญญาณของการก่อมะเร็งเมื่อใช้การตายของมารดา การเปลี่ยนแปลงที่ไม่พึงประสงค์จะปรากฏเมื่อได้รับยาในปริมาณที่เป็นพิษอย่างชัดเจนเท่านั้น (ดู "ความเป็นพิษ")

ไม่มีการศึกษาวิจัยในหญิงตั้งครรภ์ที่ใช้ Giotrif ดังนั้นจึงไม่ทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับผู้คน ควรแนะนำสตรีที่สามารถคลอดบุตรได้เพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วยยาจิโอทริฟ ควรใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เหมาะสมในช่วงระยะเวลาการใช้ยาและอย่างน้อย 2 สัปดาห์หลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้าย หากใช้ยา Giotrif ในระหว่างตั้งครรภ์หรือหากผู้ป่วยตั้งครรภ์ระหว่างการใช้ยา Giotrif ขอแนะนำให้แจ้งให้ผู้ป่วยทราบถึงอันตรายที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์

การให้นมบุตร:

จากข้อมูลทางคลินิก (ดู "ความเป็นพิษ") ความสามารถของ Afatinib ไม่รวมอยู่ในน้ำนมแม่

ไม่สามารถแยกแยะความเสี่ยงของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ได้ มารดาไม่ควรให้นมบุตรเมื่อใช้จิโอทริฟ

การสืบพันธุ์:

ไม่มีการวิจัยของ Giotrif เกี่ยวกับภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์ ข้อมูลที่เป็นพิษที่ไม่ใช่ทางคลินิกได้รับการพิสูจน์แล้วว่าส่งผลต่ออวัยวะสืบพันธุ์เมื่อได้รับสารในปริมาณสูง (ดู "ความเป็นพิษ") ดังนั้นจึงเป็นไปไม่ได้ที่จะกำจัดผลข้างเคียงต่อการเจริญพันธุ์ในมนุษย์เมื่อรับการรักษาด้วย giotrif

อันตรกิริยาระหว่างยา

อันตรกิริยากับระบบขนส่งยา

ผลของสารยับยั้ง P-GP และสารยับยั้งโปรตีนต่อต้านยาในมะเร็งเต้านม (BCRP) ต่อ Afatinib:

การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า Afatinib เป็นสารตั้งต้นของ P-GP และ BCRP เมื่อใช้สารยับยั้ง P-GP และ BCRP ที่รุนแรงคือ Ritonavir (200 มก. วันละสองครั้งเป็นเวลาสามวัน) หนึ่งชั่วโมงก่อนใช้ยา Giotrif ขนาด 20 มก. เพียงครั้งเดียว ความเข้มข้นของ Afatinib จะเพิ่มขึ้น 48% (พื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC0 -∞)) และ 39% (ความเข้มข้นสูงสุดของ cmax (CMAX)) ในทางกลับกัน เมื่อใช้ Ritonavir พร้อมกันหรือ 6 ชั่วโมงหลังจากใช้ Giotrif 40 มก. การดูดซึมสัมพัทธ์ของ Afatinib คือ 119% (AUC0 -∞), 104% (cmax) และ 111% (AUC0-fit), 105% (cmax) ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้สารยับยั้ง p-GP ที่รุนแรง (รวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียง ritonavir, cyclosporine A, ketoconazole, iTraconazole, erythromycin, verapamil, quinidine, tacrolimus, nelfinavir, saquavir และ amiodarone) ดังนั้น LO เมื่อเปรียบเทียบกับ giotrif (ดูขนาดยาและการใช้)

ผลของยากระตุ้น P-GP ต่ออะฟาตินิบ:

การรักษาด้วย Rifampicin ก่อนหน้านี้ (600 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 7 วัน) เป็นตัวกระตุ้น P-GP ที่รุนแรง ซึ่งจะลดความเข้มข้นของ Afatinib 34% (AUC0 -∞) และ 22% (CMAX) หลังจากรับประทาน Giotrif 40 มก. ในปริมาณเดียว ยากระตุ้น P-GP ชนิดเข้มข้น (รวมถึงแต่ไม่จำกัดเฉพาะยา rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital หรือสมุนไพรเซนต์จอห์น (Hypericum Perforatum) สามารถลดระดับ Afatinib ได้ (ดูคำเตือนและข้อควรระวังเป็นพิเศษ)

อิทธิพลของอะฟาตินิบต่อสารตั้งต้นของ P-GP:

จากข้อมูลในหลอดทดลอง Afatinib เป็นตัวยับยั้ง P-GP โดยเฉลี่ย อย่างไรก็ตาม จากข้อมูลทางคลินิก การรักษาด้วย Giotrif ถือว่าไม่เปลี่ยนความเข้มข้นของพลาสมาของซับสเตรตของ P-GP

การโต้ตอบกับ BCRP:

การศึกษานอกร่างกายแสดงให้เห็นว่า Afatinib เป็นสารตั้งต้นและเป็นตัวยับยั้งการขนส่ง BCRP Afatinib may increase the bioavailability of oral BCRP substrates (including but not only limited to rosuvastatin and sulfasalazine).

The effect of food on Afatinib

การดื่ม Giotrif ร่วมกับอาหารที่อุดมด้วยไขมันจะช่วยลดความเข้มข้นของ Afatinib เมื่อเวลาผ่านไปได้อย่างมาก โดยเฉพาะ CMAX ลดลง 50% และ AUC0-∞ ลดลงประมาณ 39% ดังนั้น จิโอทริฟจึงควรรับประทานพร้อมกับอาหาร (ดูที่ "ขนาดยาและการใช้" และ "เภสัชจลนศาสตร์")

การเก็บรักษา

เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 30 ° C

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อหลีกเลี่ยงความชื้นและแสง

ให้พ้นมือเด็ก

ยาอื่นๆ

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ