Thuốc Giotrif 40mg Boehringer điều trị ung thư phổi (4 vỉ x 7 viên)

Dạng bào chế Hộp 4 vỉ x 7 viên
Quy cách Afatinib

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Afatinib	40mg

Công dụng

Chỉ định

Giotrif monoma được chỉ định để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tại chỗ hoặc di căn có đột biến thụ thể của yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) cho bệnh nhân trưởng thành chưa được điều trị trước đó bằng thuốc ức chế EGFR Tyrosine Kinase.

Dược điển

Nhóm điều trị dược lý: Thuốc chống ung thư khác - ức chế protein kinase.

Mã ATC: l01xe13.

Cơ chế tác dụng:

Afatinib là thuốc ức chế ErBB có tác dụng mạnh, chọn lọc và không hồi phục. Afatinib liên kết cộng hóa trị và ức chế các tín hiệu không phục hồi từ Homo- và Heterodimer được hình thành bởi các thành viên của nhóm ERBB: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 và ERB4.

Tác dụng dược lý:

Tín hiệu Erbb có thể được kích hoạt bởi đột biến và/hoặc bộ khuếch đại của EGFR, bộ khuếch đại hoặc đột biến Her2 và/hoặc tăng biểu hiện của Ligand ERBB góp phần tạo ra những đặc điểm bất thường ở phân nhóm bệnh nhân mắc nhiều loại ung thư khác nhau.

Trong các mô hình bệnh lý tiền lâm sàng mất kiểm soát con đường ERBB, Afatinib sử dụng một chất duy nhất có tác dụng ức chế hiệu quả sự truyền tín hiệu của thụ thể ERBB có tác dụng ức chế sự phát triển của khối u hoặc mức độ của khối u. Mô hình NSCLC có đột biến L858R hoặc Del 19 EGFR đặc biệt nhạy cảm khi được điều trị bằng Afatinib. Afatinib duy trì khả năng kháng khối u đáng kể ở các dòng tế bào in vitro NSCLC và mô hình khối u in vivo (cấy ghép bằng mô hình chuyển gen) được xác định bởi tính tương tự giống EGFR đột biến như T790M được xác định là kháng với các chất ức chế EGFR bằng Ellotinib và Gefitinib.

dược động học

hấp thu và phân bố:

Sau khi dùng Giotrif, nồng độ tối đa (cmax) của Afatinib được quan sát khoảng 2 đến 5 giờ sau khi dùng thuốc. Giá trị CMAX và AUC0 -∞ trung bình tăng nhẹ so với tỷ lệ trong khoảng liều giotrif từ 20 mg đến 50 mg. Nồng độ toàn thân của Afatinib giảm 50% (CMAX) và 39% (AUC0-fit), khi dùng cùng với thức ăn giàu chất béo so với khi uống lúc đói. Dựa trên dữ liệu động thu được từ các thử nghiệm lâm sàng với các loại khối u khác nhau, xem AUCT, S giảm trung bình 26% khi ăn trong vòng 3 giờ trước hoặc 1 giờ sau giotrif. Do đó, không nên ăn ít nhất 3 giờ trước và trong vòng 1 giờ sau khi uống Giotrif (xem phần “liều lượng và cách dùng” và “tương tác”). Sau khi sử dụng Giotrif, sinh khả dụng tương đối trung bình là 92% (tỷ lệ trung bình điều chỉnh AUC0-∞) khi so sánh với dung dịch uống.

Afatinib in vitro được kết nối với protein trong huyết tương người khoảng 95%.

Trao đổi chất và đào thải:

Các phản ứng trao đổi chất bởi enzyme xúc tác đóng vai trò không đáng kể đối với Afatinib In Vivo. Sản phẩm kết nối cộng hóa trị với protein là chất chuyển hóa chính của Afatinib.

Sau khi uống 15 mg Afatinib dưới dạng dung dịch, 85,4% liều dùng được tìm thấy trong phân và 4,3% trong nước tiểu. Hợp chất Afatinib ban đầu chiếm 88% liều được phát hiện. Thời gian bán hủy cuối cùng là 37 giờ. Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định của Afatinib đạt được trong vòng 8 ngày sau khi dùng nhiều liều Afatinib gây tích lũy AUC 2,77 lần và CMAX là 2,11 lần.

Phân tích dược động học dân số ở nhóm dân số đặc biệt:

Phân tích dược động học phổ biến được tiến hành trên 927 bệnh nhân ung thư (764 mắc NSCLC) sử dụng Giotrif điều trị đơn lẻ. Không cần thiết phải điều chỉnh liều khởi đầu cho bất kỳ số lượng nào được nghiên cứu dưới đây.

Tuổi:

Không quan sát thấy ảnh hưởng đáng kể của tuổi tác (từ 28-87 tuổi) đến dược động học của Afatinib.

Thân:

Nồng độ trong huyết tương (AUCT, SS) tăng 26% ở bệnh nhân nặng 42 kg (2,5%) và giảm 2% ở bệnh nhân nặng 95 kg (97,5%) so với bệnh nhân nặng 62 kg (cơ thể trung bình của bệnh nhân trong quần thể thử nghiệm tổng quát).

Giới tính:

Nồng độ trong huyết tương theo thời gian của bệnh nhân nữ cao hơn 15% (AUCT, SS, đã hiệu chỉnh nghiêm túc) so với bệnh nhân nam.

Cuộc đua:

Không có sự khác biệt đáng kể về ý nghĩa thống kê về dược động học giữa bệnh nhân châu Á và người da trắng. Cũng không có sự khác biệt rõ ràng về dược động học đối với thổ dân bản địa/người gốc Alaska hoặc bệnh nhân da đen dựa trên dữ liệu hạn chế có sẵn ở những quần thể này (tương đương 6 và 9 bệnh nhân trong số 927 bệnh nhân được đưa vào phân tích).

suy thận:

dưới 5% liều duy nhất của Afatinib được thải trừ qua thận. Nồng độ của Afatinib ở bệnh nhân suy thận được so sánh với nồng độ của người tình nguyện khỏe mạnh sau khi dùng một liều duy nhất 40 mg Giotrif. Đối tượng suy thận mức độ trung bình (n=8, eGFR 30-59 ml/phút/1,73m2, theo công thức điều chỉnh chế độ ăn trong bệnh thận [MDRD]) có nồng độ lần lượt là 101% (cmax) và 122% (AUC0-TZ) so với nhóm đối chứng khỏe mạnh. Đối tượng suy thận nặng (n=8, eGFR 15-29 ml/phút/1,73m2, theo công thức MDRD) có nồng độ lần lượt là 122% (cmax) và 150% (AUC0-TZ) so với nhóm đối chứng khỏe mạnh. Dựa trên thử nghiệm lâm sàng này và dữ liệu dân số thu được từ các thử nghiệm lâm sàng trên nhiều loại khối u khác nhau, không cần thiết phải điều chỉnh liều khởi đầu ở bệnh nhân suy thận nhẹ (EGFR 60-89 ml/phút/1,73m2), trung bình (EGFR 30-59 mL/phút/1,73m2) hoặc sử dụng nặng (EGFR 15-29 mL/phút/1,73m2). Chưa có nghiên cứu nào sử dụng Giotrif cho bệnh nhân có EGFR

Nồng độ theo thời gian của Giotrif tăng tương đối khi độ thanh thải creatinine (CrCl) thấp, ví dụ đối với bệnh nhân có CrCl 60 hoặc 30 ml/phút, nồng độ theo thời gian (AUCT, SS) của Afatinib tăng lần lượt là 13% và 42%, giảm 6% và 20% tương ứng với bệnh nhân CrCl 90 hoặc 120 ml/phút so với CrCC 79 mL/phút (tích lũy CRCL).

Suy gan:

Afatinib được bài tiết chủ yếu qua mật/phân bón. Người bị suy gan nhẹ (Child Pugh A) hoặc trung bình (Child Pugh B) đạt được nồng độ tương tự như người tình nguyện khỏe mạnh sau khi dùng liều Giotrif 50 mg duy nhất. Điều này phù hợp với dữ liệu động thu được từ các thử nghiệm lâm sàng trên nhiều loại khối u khác nhau (xem "" Phân tích dược động học của dân số trong nhóm dân số đặc biệt "bên dưới). Không cần điều chỉnh liều khởi đầu ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (xem "liều lượng và cách sử dụng"). Dược động học của Afatinib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng (Child Pugh C) (xem "Thận trọng và Cảnh báo Đặc biệt").

Bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình được xác định bằng các xét nghiệm chức năng gan bất thường không tương quan với bất kỳ thay đổi đáng kể nào về nồng độ Afatinib.

Các đặc điểm khác của bệnh nhân/yếu tố bên trong:

Các đặc điểm khác của bệnh nhân/yếu tố nội tại bị ảnh hưởng đáng kể bởi nồng độ Afatinib: điểm Ecog, nồng độ Dehyhydrogenase, nồng độ kiềm phốt pho và protein tổng số. Ảnh hưởng cụ thể của các biến này được cho là có ý nghĩa lâm sàng. Tiền sử hút thuốc, uống rượu hoặc di căn gan không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của Afatinib.

Trước khi dùng Thuốc Giotrif 40mg Boehringer điều trị ung thư phổi (4 vỉ x 7 viên)

How to use should not take Giotrif with food. Do not eat at least 3 hours ago or at least 1 hour after taking Giotrif (see "interaction" and "pharmacokinetics"). Should swallow the tablet with water. Other usage: If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the pills into the water and not be grinded, occasionally stirring for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles Dosage Non -small non -cell lung cancer (NSCLC): Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated (see Table 1 below). Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. The dose should not be increased in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to drugs (such as severe/prolonged diarrhea or adultery reactions on the skin) can be well treated by temporary suspension of treatment and reduction of giotrif dose as stated in Table 1 (see "Side effects"; for more details on how to handle specific adverse events due to the drug "Warning and special cautious"). adultery events due to drugs according to CTCAEE 48 hours and/or rash> 7 days. d If the patient does not tolerate 20 mg daily, the permanent giiotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment [see "warning and prudent special"]. Patients with renal failure The concentration of Afatinib is observed in patients with medium or severe renal impairment (see if the pharmacokinetic section). It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60-89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30-59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15-29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15-29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Phản ứng phụ

Summary of safety characteristics Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are synthesized in Table 2. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin (see the warning and special caution) and stomatitis, inflammation around the nail (see also Table 3). In general, reducing the dose leads to reducing the frequency of side effects often (see the dose and usage section). In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes (see the warning and special caution) List of unwanted effects Table 2 Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif Circulation at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥1/10); popular (≥1/100 to

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

chống chỉ định

chống chỉ định sử dụng giotrif cho bệnh nhân quá mẫn cảm với afatinib hoặc bất kỳ tá dược nào.

Thận trọng khi sử dụng

đánh giá tình hình đột biến EGFR

Khi đánh giá tình trạng đột biến EGFR ở bệnh nhân, điều quan trọng là phải chọn phương pháp chính xác và đã được đánh giá cẩn thận để tránh kết quả âm tính giả hoặc âm tính giả.

tiêu chảy

tiêu chảy, kể cả tiêu chảy nặng, đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng Giotrif (xem phần “tác dụng phụ”). Tiêu chảy có thể dẫn đến mất nước hoặc không gây suy thận, trong một số ít trường hợp có thể dẫn đến tử vong. Tiêu chảy thường xuất hiện trong 2 tuần đầu điều trị. Tiêu chảy cấp độ 3 thường xuất hiện trong 6 tuần đầu điều trị. Điều quan trọng là phải chủ động điều trị tiêu chảy bao gồm uống đủ nước kết hợp với thuốc chống tiêu chảy trong 6 tuần đầu điều trị và bắt đầu ngay khi có dấu hiệu tiêu chảy đầu tiên. Nên sử dụng thuốc chống tiêu chảy (như Loperamid) và nếu cần, nên dùng liều khuyến cáo cao nhất. Nên có sẵn thuốc chống tiêu chảy để bệnh nhân có thể được điều trị khi có dấu hiệu tiêu chảy đầu tiên và nên điều trị liên tục cho đến khi đi phân lỏng trong 12 giờ. Bệnh nhân bị tiêu chảy nặng có thể cần phải ngừng thuốc và giảm liều hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn bằng Giotrif (xem phần “liều lượng và cách sử dụng”). Bệnh nhân mất nước có thể cần truyền tĩnh mạch và điện giải.

Ngoại tình về da

Đã có báo cáo về mụn trứng cá/mụn trứng cá ở bệnh nhân điều trị bằng giotrif (xem phần “tác dụng phụ”). Nói chung, hội đồng quản trị biểu hiện dưới dạng ban đỏ nhẹ hoặc trung bình và phát ban giống như mụn trứng cá có thể xuất hiện hoặc trở nên tồi tệ hơn ở những vùng tiếp xúc với ánh nắng mặt trời. Những bệnh nhân tiếp xúc với ánh sáng mặt trời nên được khuyên nên sử dụng quần áo che chắn và/hoặc kem chống nắng. Việc can thiệp sớm các phản ứng trên da (như kem làm mềm da, kháng sinh) có thể tạo điều kiện thuận lợi cho việc điều trị liên tục bằng giotrif.

Những bệnh nhân có phản ứng trên da kéo dài hoặc nghiêm trọng cũng có thể cần phải tạm dừng, giảm liều (xem phần “liều lượng và cách sử dụng”), điều trị bổ sung và khám bác sĩ da liễu để điều trị các tác dụng phụ trên da. Đã có báo cáo về trường hợp bóng nước, phồng rộp, đóng vảy, trong đó có trường hợp hiếm gặp gợi ý hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc.

Nên tạm dừng hoặc ngừng vĩnh viễn điều trị bằng Giotrif nếu người bệnh có dấu hiệu da bóng, phồng rộp hoặc bong tróc nghiêm trọng.

Bệnh nhân nữ, nhẹ cân và suy thận

Đã quan sát thấy nồng độ Afatinib cao ở bệnh nhân nữ, người nhẹ cân và bệnh nhân suy thận (xem phần “dược động học”). Điều này có thể làm tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ thông qua các tác nhân trung gian của EGFR như tiêu chảy, phát ban/mụn trứng cá và viêm miệng. Nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ này.

Bệnh phổi kẽ (ILD)

Đã có báo cáo về ILD hoặc các biến cố giống ILD (chẳng hạn như nhiễm trùng phổi, viêm phổi, hội chứng suy hô hấp cấp tính, phế nang dị ứng), bao gồm tử vong ở những bệnh nhân sử dụng Giotrif để điều trị NSCLC. Các biến cố giống ILD liên quan đến thuốc được báo cáo ở mức 0,7% trong số hơn 3800 bệnh nhân được điều trị. Các biến cố giống ILD ở mức ≥ 3 theo CTCAE, bất kể nguyên nhân và kết quả, được báo cáo ở 1% bệnh nhân (xem phần “tác dụng phụ”). Không có nghiên cứu ở bệnh nhân có tiền sử ILD. Đánh giá cẩn thận tất cả các bệnh nhân có triệu chứng ở phổi (khó thở, ho, sốt) biểu hiện tiến triển cấp tính và/hoặc xấu không rõ nguyên nhân để loại bỏ iLD. Nên tạm dừng điều trị Giotrif trong khi chờ đánh giá các triệu chứng. Nên ngừng Giotrif vĩnh viễn nếu được chẩn đoán mắc ILD và điều trị thích hợp khi cần thiết (xem phần "liều lượng và cách sử dụng").

Suy gan nặng

Suy gan, bao gồm cả tử vong, đã được báo cáo trong quá trình điều trị Giotrif với tỷ lệ dưới 1% số bệnh nhân. Ở những bệnh nhân này, các yếu tố gây nhiễu bao gồm bệnh gan đã tồn tại trước đó và/hoặc các bệnh đi kèm với sự tiến triển của khối u ác tính. Chức năng gan nên được kiểm tra định kỳ đối với những bệnh nhân đã mắc bệnh gan từ trước. Giotrif có thể bị đình chỉ tạm thời ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan (xem phần “liều lượng và cách sử dụng”). Nên ngừng Giotrif vĩnh viễn nếu bệnh nhân xuất hiện suy gan nghiêm trọng trong quá trình dùng thuốc.

Viêm não

Cần đến gặp bác sĩ chuyên khoa mắt ngay lập tức nếu có các triệu chứng viêm cấp tính hoặc nặng, chảy nước mắt, nhạy cảm với ánh sáng, mờ mắt, đau mắt và/hoặc đỏ mắt. Nếu được chẩn đoán loét giác mạc, nên tạm dừng hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn bằng giotrif. Nếu chẩn đoán viêm giác mạc cần thận trọng giữa lợi ích và nguy cơ của việc tiếp tục điều trị. Thận trọng khi sử dụng Giotrif cho bệnh nhân có tiền sử viêm giác mạc, loét giác mạc hoặc khô mắt nặng. Sử dụng kính áp tròng cũng là một yếu tố nguy cơ gây viêm giác mạc và loét (xem phần “tác dụng phụ”).

Chức năng thất trái

rối loạn chức năng thất trái có liên quan đến ức chế HER2. Dựa trên dữ liệu lâm sàng hiện có, không có gợi ý nào cho thấy Giotrif có tác dụng bất lợi đối với sự co bóp của tim. Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu nào về Giotrif ở những bệnh nhân có mạch máu LVEF bất thường (LVEF) hoặc có tiền sử bệnh tim nặng. Ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ tim và những bệnh nhân có thể ảnh hưởng đến LVEF, cần xem xét theo dõi tim mạch, bao gồm đánh giá LVEF khi bắt đầu và trong khi điều trị Giotrif. Nếu bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu/triệu chứng liên quan đến tim trong quá trình điều trị, việc theo dõi tim mạch bao gồm đánh giá LVEF. Ở những bệnh nhân có khối máu tụ thấp hơn giới hạn dưới của mức bình thường theo quy định, cần được bác sĩ chuyên khoa tim mạch kiểm tra cũng như đình chỉ tạm thời hoặc đình chỉ vĩnh viễn giotrif.

Tương tác với thuốc ức chế P-Glycoprotein (P-GP)

Sử dụng chất ức chế P-GP mạnh trước khi dùng Giotrif có thể làm tăng nồng độ afatinib theo thời gian và do đó cần thận trọng. Nếu cần dùng thuốc ức chế P-GP thì nên dùng cùng lúc hoặc sau giotrif. Điều trị đồng thời với thuốc cảm ứng P-GP mạnh có thể làm giảm nồng độ của Afatinib theo thời gian (xem phần “liều lượng và cách dùng”, “tương tác” và “dược động học”).

Kết hợp với Vinorelbin trong ung thư vú di căn có her2 dương tính

Trong một phân tích giữa kỳ về toàn bộ tỷ lệ sống sót trong nghiên cứu pha III đầu tiên trên bệnh nhân ung thư vú di căn có Her2 dương tính cho thấy tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân sử dụng Giotrif kết hợp với Vinorelbin tăng lên so với sử dụng Trastuzumab và Vinorelbin. Kết hợp Giotrif với Vinorelbin còn làm tăng tỷ lệ tác dụng phụ (như tiêu chảy, phát ban) và các trường hợp tử vong liên quan đến nhiễm khuẩn tiến triển và ung thư. Không nên sử dụng Giotrif kết hợp với vinorelbin cho bệnh nhân ung thư vú di căn có Her2 dương tính.

đường sữa

Giotrif có chứa lactose. Bệnh nhân mắc các bệnh di truyền hiếm gặp không dung nạp galactose như thiếu hụt Lapp Lactase hoặc Glucose-Galactose không nên dùng.

Tác dụng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

mang thai:

Các nghiên cứu lâm sàng với Afatinib cho thấy không có dấu hiệu gây quái thai khi dùng thuốc cho người mẹ tử vong. Những thay đổi bất lợi chỉ xuất hiện ở liều độc hại rõ ràng (xem phần “độc tính”).

Chưa có nghiên cứu nào ở phụ nữ mang thai sử dụng Giotrif. Vì vậy, nguy cơ tiềm ẩn ở người vẫn chưa được biết. Những phụ nữ có khả năng sinh con nên được khuyên tránh mang thai trong thời gian điều trị giotrif. Nên sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp trong thời gian dùng thuốc và ít nhất 2 tuần sau liều thuốc cuối cùng. Nếu Giotrif được sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân đang mang thai trong thời gian sử dụng giotrif, nên thông báo cho bệnh nhân về những nguy hiểm tiềm ẩn đối với thai nhi.

cho con bú:

Dựa trên dữ liệu lâm sàng (xem phần "độc tính"), Afatinib có khả năng được loại trừ vào sữa mẹ.

không thể loại trừ nguy cơ cho con bú. Mẹ không nên cho con bú khi sử dụng giotrif.

Sao chép:

Không có nghiên cứu nào của Giotrif về khả năng sinh sản của con người. Dữ liệu lâm sàng về độc tính phi lâm sàng đã được chứng minh là ảnh hưởng đến cơ quan sinh sản khi dùng liều cao (xem phần “độc tính”). Vì vậy, không thể loại bỏ được các tác dụng phụ lên khả năng sinh sản ở người khi điều trị bằng giotrif.

Tương tác thuốc

Tương tác với hệ thống vận chuyển thuốc

Tác dụng của thuốc ức chế P-GP và thuốc ức chế protein kháng thuốc trong ung thư vú (BCRP) trên Afatinib:

Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng Afatinib là cơ chất của P-GP và BCRP. Khi sử dụng thuốc ức chế P-GP và BCRP mạnh là Ritonavir (200 mg, 2 lần/ngày trong 3 ngày) một giờ trước khi dùng liều duy nhất 20 mg Giotrif, nồng độ Afatinib tăng 48% (diện tích dưới đường cong (AUC0 -∞)) và 39% (nồng độ đỉnh cmax (CMAX)). Mặt khác, khi dùng đồng thời Ritonavir hoặc 6 giờ sau khi dùng 40 mg Giotrif, sinh khả dụng tương đối của Afatinib là 119% (AUC0 -∞), 104% (cmax) và 111% (AUC0-fit), 105% (cmax). Do đó, nên sử dụng thuốc ức chế p-GP mạnh (bao gồm nhưng không chỉ giới hạn ở ritonavir, cyclosporine A, ketoconazole, iTraconazole, erythromycin, verapamil, quinidine, tacrolimus, nelfinavir, saquavir và amiodarone) SO LO So với giotrif (xem liều lượng và cách sử dụng).

Tác dụng của thuốc cảm ứng P-GP trên Afatinib:

Điều trị trước đó bằng Rifampicin (600 mg một lần/ngày trong 7 ngày) là thuốc P-GP kích thích mạnh làm giảm nồng độ Afatinib 34% (AUC0 -∞) và 22% (CMAX) sau liều duy nhất Giotrif 40 mg. Thuốc cảm ứng P-GP mạnh (bao gồm nhưng không chỉ giới hạn ở rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital hoặc thảo dược St. John's (Hypericum Perforatum) có thể làm giảm nồng độ Afatinib (xem cảnh báo và đặc biệt thận trọng).

Ảnh hưởng của afatinib lên cơ chất của P-GP:

Dựa trên dữ liệu in vitro, Afatinib là một chất ức chế P-GP trung bình, tuy nhiên, dựa trên dữ liệu lâm sàng, điều trị bằng Giotrif được coi là không làm thay đổi nồng độ trong huyết tương của các chất nền của P-GP.

Tương tác với BCRP:

Các nghiên cứu in vitro cho thấy Afatinib là chất nền và chất ức chế vận chuyển BCRP. Afatinib có thể làm tăng khả dụng sinh học của cơ chất BCRP đường uống (bao gồm nhưng không chỉ giới hạn ở rosuvastatin và sulfasalazine).

Ảnh hưởng của thức ăn lên Afatinib

Uống Giotrif trong bữa ăn giàu chất béo làm giảm đáng kể nồng độ Afatinib theo thời gian, cụ thể CMAX giảm 50% và AUC0-∞ giảm khoảng 39%. Do đó, Giotrif nên dùng cùng với thức ăn (xem phần “liều lượng và cách dùng” và “dược động học”).

Bảo quản

Bảo quản không quá 30°C.

Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ẩm và ánh sáng.

Để xa tầm tay trẻ em.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.