Glesoz 20 Glenmark điều trị bệnh trào ngược dạ dày thực quản (1 vỉ x 10 viên)

Viên nén Esomeprazole được chỉ định cho thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên để:

Bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GERD)

Dược lý

Nhóm dược phẩm: Thuốc điều trị rối loạn liên quan đến axit, thuốc ức chế bơm proton

Mã ATC: A02BC05

Esomeprazol là chất đồng phân S-Omeprazol có tác dụng làm giảm tiết acid dạ dày với cơ chế tác dụng chuyên biệt. Thuốc là chất ức chế đặc hiệu bơm axit vào thành tường. Cả hai loại đồng phân và màn hình Omeprazol đều có tác dụng dược lý tương tự nhau.

Cơ chế tác động

Esomeprazol là chất bazơ yếu, đậm đặc và chuyển hóa thành môi trường có tính axit cao trong ống điều khiển phụ tiết của tế bào, tại đây các chất ức chế H+K+--Aatpase (bơm axit) và ức chế cả dịch cơ bản lẫn dịch kích thích.

Tác dụng dược lý

Sau khi uống liều Esomeprazol 20mg và 40mg, thuốc ban đầu sẽ hết tác dụng trong vòng 1 giờ. Sau khi lặp lại liều Esomeprazol 20mg, 1 lần/ngày trong 5 ngày, lượng axit tiết tối đa sau khi kích thích bằng Pentagastrin giảm 90% khi đo ở thời điểm 6-7 giờ sau khi dùng thuốc vào ngày thứ 5.

Sau 5 ngày dùng liều uống Esomeprazol 20mg và 40mg, độ pH của dạ dày > 4 được duy trì trong khoảng thời gian trung bình là 13 và 17 giờ, trong vòng 24 giờ ở bệnh nhân trào ngược dạ dày thực quản có triệu chứng. Tỷ lệ bệnh nhân duy trì pH dạ dày > 4 tối thiểu trong 8, 12 và 16 giờ lần lượt tương ứng là 76%, 54% và 24% đối với Esomeprazol 20mg và 97%, 92% và 56% đối với Esomeprazol 40 mg.

Khi sử dụng AUC làm thông số biểu thị nồng độ thuốc trong huyết tương, người ta đã chứng minh được có mối liên quan giữa sự tiết acid với nồng độ thuốc và thời gian tiếp xúc.

Khi sử dụng Esomeprazol 40mg, khoảng 78% bệnh nhân viêm thực quản do trào ngược khỏi bệnh sau 4 tuần và khoảng 93% bệnh nhân khỏi bệnh sau 8 tuần. Điều trị bằng esomeprazol 20mg, 2 lần/ngày và kháng sinh thích hợp trong 1 tuần đã diệt trừ thành công Helicobacter Pylori ở khoảng 90% số bệnh nhân. Sau điều trị 1 tuần, không dùng thêm thuốc kháng acid để làm lành vết loét và giảm triệu chứng ở bệnh nhân loét tá tràng không biến chứng.

Trong quá trình điều trị bằng thuốc kháng khuẩn kháng axit, nồng độ galastin trong huyết thanh phản ứng với việc giảm axit dạ dày. Nồng độ CGA cũng tăng do axit dạ dày giảm. Sự gia tăng nồng độ CGA có thể cản trở việc phát hiện các khối u nội tiết tố. Các báo cáo y tế chỉ ra rằng nên ngừng điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton ít nhất 5 ngày trước khi định lượng CGA. Nếu nồng độ CGA và Gastrin không trở lại bình thường sau 5 ngày, nên tiến hành định lượng sau 14 ngày sau khi ngừng sử dụng Esomeprazol.

Việc tăng số lượng tế bào ECL có thể là do nồng độ gastrin huyết thanh tăng đã được ghi nhận ở cả trẻ em và người lớn khi điều trị lâu dài bằng Esomeprazol. Điều này được coi là không có ý nghĩa lâm sàng.

Sau một thời gian dài điều trị bằng thuốc chống tiết acid, tần suất nang tuyến dạ dày xuất hiện nhẹ. Những thay đổi này là do sự ức chế bài tiết axit dạ dày lành tính và hồi phục.

Giảm axit dạ dày vì bất kỳ nguyên nhân nào, kể cả sử dụng thuốc ức chế bơm proton, làm tăng số lượng vi khuẩn cố định trong đường tiêu hóa. Thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nhẹ nguy cơ nhiễm trùng đường tiêu hóa do Salmonella và Campylobacter gây ra, và có thể cả Clostridium difficile ở bệnh nhân nội trú.

Hiệu quả lâm sàng

Trong hai nghiên cứu sử dụng ranitidin làm thuốc so sánh, Esomeprazol chứng tỏ hiệu quả tốt hơn trong việc chữa lành vết loét dạ dày ở bệnh nhân dùng NSAID, bao gồm cả thuốc NSAID được chọn trên COX-2.

Trong hai nghiên cứu có đối chứng với giả dược, Esomeprazol cho thấy hiệu quả tốt hơn trong việc ngăn ngừa loét dạ dày và tá tràng ở những bệnh nhân dùng thuốc NSAID (tuổi> 60 và/hoặc bị loét trước đó), bao gồm cả thuốc NSAID được chọn trên COX-2.

Môn nhi khoa

Trong một nghiên cứu trên trẻ em mắc bệnh trào ngược dạ dày thực quản (

Dược động học

hấp thu

Esomeprazol dễ bị phá hủy trong môi trường axit và được dùng dưới dạng hạt hòa tan trong ruột. Ở động vật (in vivo), quá trình chuyển đổi sang đồng phân R là không đáng kể. Esomeprazol được hấp thu nhanh chóng với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt khoảng 1-2 giờ sau khi uống. Sinh khả dụng tuyệt đối là 64% sau khi dùng liều duy nhất 40mg và tăng lên 89% sau khi lặp lại liều một lần/ngày. Đối với liều Esomeprazol 20mg, các giá trị này tương ứng là 50% và 68%.

Thức ăn làm chậm và giảm hấp thu Esomeprazol, mặc dù điều này không ảnh hưởng đáng kể đến tác dụng của Esomeprazol đối với việc tiết acid dạ dày.

Phân bố

Tích phân phân bố dự kiến ​​ở trạng thái khỏe mạnh là khoảng 0,22 l/kg trọng lượng cơ thể. Esomeprazol liên kết 97% với protein huyết tương.

Trao đổi chất

Esomeprazol được chuyển hóa hoàn toàn qua hệ thống Cytochrom P450 (CYP). Phần chính của quá trình chuyển hóa Esomeprazol phụ thuộc vào hình thái enzyme CYP2C19, tạo thành các chất chuyển hóa hydroxy và desmethyl của esomeprazol. Phần còn lại của quá trình trao đổi chất phụ thuộc vào một chất cụ thể tương tự, CYP3A4, tạo thành Esomeprazol Sulfon, chất chuyển hóa chính trong huyết tương.

Đào thải

Các thông số sau đây chủ yếu phản ánh dược động học ở những người có men chức năng CYP2C19, một nhóm người có khả năng trao đổi chất mạnh.

Độ thanh thải toàn phần trong huyết tương là khoảng 17 l/giờ sau khi dùng liều đơn và khoảng 9 l/giờ sau khi dùng liều lặp lại. Thời gian bán huyết tương khoảng 1,3 giờ sau khi uống liều nhắc lại 1 lần/ngày. Esomeprazol được thải trừ hoàn toàn khỏi huyết tương giữa các liều mà không có xu hướng tích lũy khi dùng 1 lần/ngày.

Chất chuyển hóa chính của Esomeprazol không ảnh hưởng đến sự tiết axit dạ dày. Khoảng 80% liều uống Esomeprazol được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa, phần còn lại qua phân. Ít hơn 1% lượng thuốc ổn định được tìm thấy trong nước tiểu.

Mức tuyến tính/phi tuyến tính

của Esomeprazol đã được nghiên cứu ở liều lên tới 40mg, 2 lần/ngày. Diện tích dưới đường cong cho thấy nồng độ trong huyết tương (AUC) tăng theo thời gian sau khi sử dụng esomeprazol lặp lại. Sự gia tăng này phụ thuộc vào liều dùng và tỷ lệ tăng AUC lớn hơn tốc độ tăng liều sau khi lặp lại liều. Sự phụ thuộc vào thời gian và liều lượng này là do sự suy giảm ở giai đoạn đầu của gan và sự giảm độ thanh thải toàn thân có thể là do sự ức chế enzyme CYP2C19 và/hoặc chất chuyển hóa sulfon của Esomeprazol.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Người trao đổi chất kém

khoảng 2,9 ± 1,5% bệnh nhân không có enzyme chức năng CYP2C19 và được gọi là người trao đổi chất kém. Ở những người này, quá trình chuyển hóa của Esomeprazol được xúc tác chủ yếu bởi CYP3A4. Sau khi dùng liều lặp lại Esomeprazol 40mg, 1 lần/ngày, AUC trung bình ở người chuyển hóa thấp hơn khoảng 100% so với bệnh nhân có men chức năng CYP2C19 (nhóm chuyển hóa mạnh). Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương tăng khoảng 60%. Những hồ sơ này không ảnh hưởng đến liều lượng của Esomeprazol.

Giới tính

Sau khi dùng liều duy nhất Esomeprazol 40mg, AUC trung bình ở phụ nữ cao hơn nam giới khoảng 30%. Không có sự khác biệt về AUC giữa các giới sau khi lặp lại liều một lần/ngày. Những hồ sơ này không ảnh hưởng đến liều lượng của Esomeprazol.

Suy gan

Sự chuyển hóa của esomeprazol có thể bị suy giảm ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan từ nhẹ đến trung bình. Tốc độ trao đổi chất giảm ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan nặng, dẫn đến nồng độ và thời gian tiếp xúc của Esomeprazol tăng gấp đôi. Vì vậy, không nên dùng quá liều tới 20 mg ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan nặng. Esomeprazol hoặc chất chuyển hóa chính không có xu hướng tích lũy khi dùng 1 lần/ngày.

suy thận

Chưa có nghiên cứu nào được tiến hành ở bệnh nhân có chức năng thận. Do thận chịu trách nhiệm bài tiết các chất chuyển hóa của Esomeprazol nhưng không chịu trách nhiệm đào thải thuốc ở dạng cố định nên người ta coi rằng quá trình chuyển hóa của esomeprazol không thay đổi ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận.

Người cao tuổi

Chuyển hóa của esomeprazol không thay đổi đáng kể ở bệnh nhân cao tuổi (71-80 tuổi)

Trẻ em

Trẻ vị thành niên 12 - 18 tuổi:

Sau khi dùng liều lặp lại Esomeprazol 20mg và 40mg, tổng nồng độ và thời gian tiếp xúc (AUC) và thời gian nồng độ tối đa trong huyết tương (TMAX) ở trẻ em từ 12-18 tuổi tương tự như người lớn đối với cả hai liều esomeprazol.

Thận trọng khi sử dụng

khi có bất kỳ triệu chứng cảnh báo nào (như sụt cân đáng kể, nôn mửa tái phát, khó nuốt, nôn ra máu hoặc đại tiện đen) và khi nghi ngờ hoặc loét dạ dày nên loại trừ các bệnh ác tính vì điều trị bằng esomeprazole có thể làm giảm các triệu chứng và làm chậm trễ việc chẩn đoán.

Điều trị lâu dài

Những bệnh nhân điều trị lâu dài (đặc biệt những người đã điều trị trên 1 năm) cần được theo dõi thường xuyên.

Điều trị khi cần thiết

Người bệnh được điều trị theo chế độ khi cần thiết nên liên hệ với bác sĩ nếu có triệu chứng thay đổi về đặc điểm.

Loại bỏ vi khuẩn Helicobacter pylori

Khi kê đơn Esomeprazole để loại trừ Helicobacter pylori, nên xem xét tương tác thuốc trong phác đồ điều trị 3 thuốc. Clarithromycin là chất ức chế CYP3A4 mạnh nên cần cân nhắc chống chỉ định và tương tác với Clarithromycin khi sử dụng phác đồ 3 thuốc cho bệnh nhân đang dùng các thuốc khác chuyển hóa qua CYP3A4 như Cisaprid.

Nhiễm trùng đường tiêu hóa

Thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng đường tiêu hóa do Salmonella và Campylobacter gây ra.

Hấp ​​thụ vitamin B12

Esomeprazol, cũng như các thuốc kháng axit khác, có thể làm giảm hấp thu vitamin B12 (cyanocobalamin) do giảm hoặc thiếu hụt dịch vị. Điều này nên được cân nhắc ở những bệnh nhân có lượng vitamin B12 dự trữ giảm hoặc có các yếu tố nguy cơ giảm hấp thu vitamin B12 khi điều trị lâu dài.

Giảm magie

Đã có báo cáo về tình trạng giảm magie máu nghiêm trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton (PPI) như Esomeprazol trong ít nhất 3 tháng và trong hầu hết các trường hợp là trong 1 năm. Các biểu hiện nặng của giảm magie máu như mệt mỏi, co cứng, mê sảng, co giật, chóng mặt, loạn nhịp thất có thể xảy ra nhưng khởi phát âm thầm và không đáng lo ngại. Ở phần lớn bệnh nhân, tình trạng giảm magie trong máu được cải thiện sau khi sử dụng liệu pháp magie thay thế và ngừng sử dụng PPI.

Đối với những bệnh nhân cần điều trị kéo dài hoặc bệnh nhân sử dụng đồng thời ppi và digoxin hoặc các thuốc khác có thể gây tăng magie máu (như thuốc lợi tiểu), nhân viên y tế nên cân nhắc định lượng nồng độ magie máu trước khi bắt đầu điều trị bằng PPI và theo dõi định kỳ trong quá trình điều trị.

Nguy cơ gãy xương

Thuốc ức chế bơm proton, đặc biệt khi dùng liều cao và kéo dài (> 1 năm), có thể làm tăng nguy cơ gãy xương hông, cổ tay và cột sống, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi hoặc khi có sự hiện diện của các yếu tố nguy cơ khác.

Lupus Đỏ Đỏ Đỏ Đỏ (SCLE)

Thuốc ức chế bơm proton rất ít liên quan đến các tổn thương đỏ da trên da. Nếu những tổn thương này xảy ra, đặc biệt ở những vùng da tiếp xúc với ánh nắng, đồng thời có biểu hiện đau khớp, người bệnh nên sớm tìm kiếm sự hỗ trợ y tế và nhân viên y tế nên cân nhắc việc ngừng sử dụng thuốc. Tổn thương luPus cấp tính trên da sau khi điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton trước đó có thể làm tăng nguy cơ tổn thương lupus ban đỏ bán cấp đối với các thuốc ức chế bơm proton khác.

Phối hợp với các thuốc khác

Không nên sử dụng đồng thời Esomeprazol với Atazanavir. Nếu việc kết hợp Atazanavir với thuốc ức chế bơm proton là không thể tránh khỏi, phải theo dõi chặt chẽ về mặt lâm sàng khi tăng liều Atazanavir lên 400mg kết hợp với 100mg ritonavir; Không sử dụng quá 20mg esomeprazol.

Esomeprazol là chất ức chế CYP2C19. Khi bắt đầu hoặc kết thúc điều trị bằng Esomeprazol, nguy cơ tương tác thuốc với các thuốc chuyển hóa cần được xem xét thông qua CYP2C19. Đã có sự tương tác giữa clopidogrel và omeprazol. Chưa rõ mối quan hệ liên quan đến lâm sàng của tương tác này. Để thận trọng, không nên sử dụng đồng thời Esomeprazol và Clopidogrel.

Khi kê đơn Esomeprazole theo phác đồ điều trị khi cần thiết, nên xem xét đến sự tương tác liên quan đến các thuốc khác do sự thay đổi nồng độ Esomeprazol trong huyết tương.

Tương tác với các bài kiểm tra

Nồng độ chromgranin A (CGA) tăng có thể cản trở việc phát hiện các khối u thần kinh nội tiết. Để tránh sự can thiệp này, nên ngừng điều trị bằng Esomeprazol ít nhất 5 ngày trước khi định lượng CGA. Nếu nồng độ CGA và Gastrin không trở lại bình thường sau lần định lượng ban đầu, nên tiến hành định lượng sau 14 ngày kể từ khi dùng Esomeprazol.

đường sữa

Thuốc có chứa đường lactose. Bệnh nhân có vấn đề về di truyền hiếm gặp như không dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp-lactose hoặc Glucose-Galactose kém hấp thu.

Tác dụng của thuốc lên việc lái xe và vận hành máy móc

Esomeprazol có ảnh hưởng nhỏ đến việc lái xe và vận hành máy móc. Các tác dụng phụ như chóng mặt (hiếm khi) và mờ mắt đã được báo cáo. Nếu người bệnh mắc các tác dụng ngoại tình này thì không nên lái xe và vận hành máy.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai:

Chưa có đủ dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng viên nén Esomeprazole ở phụ nữ mang thai. Khi sử dụng hỗn hợp hợp đồng racemic omeprazol, một số lượng lớn phụ nữ mang thai sử dụng thuốc từ các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy thuốc không gây dị tật hoặc độc tính cho thai nhi. Các nghiên cứu về esomeprazol trên động vật không cho thấy thuốc có tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp lên sự phát triển của phôi/thai nhi. Các nghiên cứu trên động vật với hỗn hợp Racemic không cho thấy có ảnh hưởng trực tiếp hoặc gián tiếp đến quá trình mang thai, sinh nở hoặc phát triển sau sinh. Nên thận trọng khi kê đơn cho phụ nữ có thai.

Một lượng dữ liệu vừa phải trên phụ nữ mang thai (từ 300-1000 kết quả mang thai) cho thấy thuốc không có khả năng gây dị tật hoặc độc tính cho thai nhi/trẻ sơ sinh.

Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy thuốc có tác dụng có hại trực tiếp hoặc gián tiếp đến độc tính sinh sản.

phụ nữ cho con bú:

Người ta chưa biết liệu esomeprazol có được tiết qua sữa mẹ hay không. Chưa có nghiên cứu nào về phụ nữ cho con bú. Vì vậy, không nên sử dụng Esomeprazole trong thời kỳ cho con bú.

khả năng sinh sản:

Các nghiên cứu trên động vật về hỗn hợp chủng tộc omeprazol, sử dụng bằng đường uống, không cho thấy thuốc có khả năng sinh sản.

Tương tác thuốc

Tác dụng của Esomeprazol đối với dược động học của các thuốc khác

Chất ức chế protease

Đã có báo cáo rằng Omeprazole tương tác với một số chất ức chế protease. Tầm quan trọng lâm sàng và cơ chế tác động của các tương tác được ghi lại vẫn chưa rõ ràng. Tăng pH dạ dày trong quá trình điều trị bằng omeprazole có thể dẫn đến thay đổi sự hấp thu của thuốc ức chế protease. Một cơ chế tương tác khác có thể xảy ra thông qua CYP 2C19.

Đối với Atazanavir và Nelfinavir, nồng độ trong huyết thanh đã được ghi nhận khi dùng chung với omeprazol nên không khuyến cáo sử dụng đồng thời các thuốc này.

Ở người tình nguyện khỏe mạnh, sử dụng đồng thời omeprazol (40 mg, 1 lần/ngày) và Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg làm giảm đáng kể nồng độ và thời gian sử dụng Atazanavir (giảm AUC, CMAX và CMIN khoảng 75%). Việc tăng liều Atazanavir lên 400 mg không bù đắp được tác dụng của omeprazol đối với nồng độ và thời gian tiếp xúc Atazanavir. Dùng phối hợp omeprazol (20 mg, 1 lần/ngày) với Atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg ở người tình nguyện khỏe mạnh làm giảm khoảng 30% nồng độ và thời gian tiếp xúc của Atazanavir so với nồng độ và thời gian tiếp xúc trong trường hợp dùng Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg, 1 lần/ngày, không dùng Omeprazol 20 mg, 1 lần/1 mg, 1 lần/1 mg, 1 lần/1 mg, 1 lần/1 mg, 1 lần Dùng kết hợp với omeprazol (40 mg, 1 lần/ngày) làm giảm giá trị trung bình AUC, CMAX và CMIN của Nelfinavir khoảng 36-39% và giảm khoảng 75-92% giá trị AUC, CMAX và CMIN trung bình của các chất chuyển hóa có hoạt tính có tác dụng dược lý M8. Do tác dụng dược lực và đặc tính dược động học tương tự của omeprazol và esomeprazol, không nên dùng Esomeprazol đồng thời với Atazanavir (xem phần cảnh báo) và chống chỉ định dùng Esomeprazol đồng thời với NELFINAVIR (xem phần chống chỉ định).

Đối với Saquinavir (dùng đồng thời với ritonavir), thuốc tăng huyết thanh (80-100%) khi dùng đồng thời với omeprazol (40 mg, 1 lần/ngày). Điều trị bằng omeprazol 20 mg, 1 lần/ngày, không ảnh hưởng đến sự tiếp xúc của Darunavir (khi dùng đồng thời với Ritonavir) và Amprenavir (khi dùng đồng thời với Ritonavir). Điều trị bằng Esomeprazol 20 mg, 1 lần/ngày, không ảnh hưởng đến tiếp xúc của Amprenavir (dùng hoặc không dùng đồng thời với Ritonavir). Điều trị bằng omeprazol 40 mg, 1 lần/ngày, không ảnh hưởng đến tiếp xúc của Lopinavir (dùng đồng thời với Ritonavir).

Methotrexate: Khi sử dụng đồng thời với PPI, nồng độ methotrexate được báo cáo là tăng ở một số bệnh nhân. Khi sử dụng methotrexate liều cao, nên tạm dừng sử dụng Esomeprazol.

tacrolimus: Sử dụng đồng thời với Esomeprazol đã được báo cáo là làm tăng nồng độ Tacrolimus trong huyết thanh. Cần tăng cường theo dõi nồng độ tacrolimus cũng như chức năng thận (độ thanh thải creatinine) và điều chỉnh liều tacrolimus nếu cần thiết.

Thuốc có độ hấp thu pH: Việc giảm acid dạ dày khi điều trị bằng ecomeprazol và các ppi khác có thể làm tăng hoặc giảm khả năng hấp thu của thuốc tùy thuộc vào pH dạ dày. Giống như các thuốc làm giảm pH dạ dày khác, sự hấp thu của các thuốc như ketoconazol, otraconazol và erlotinib có thể giảm và sự hấp thu Digoxin có thể tăng lên trong quá trình điều trị bằng ecomeprazol. Sử dụng đồng thời omeprazol (20 mg/ngày) và digoxin ở người khỏe mạnh làm tăng sinh khả dụng của digoxin khoảng 10% (lên tới 30% ở 2 trên 10 nhà nghiên cứu). Có rất ít báo cáo về độc tính của Digoxin. Tuy nhiên, cần thận trọng khi sử dụng Esomeprazol liều cao ở người cao tuổi. Cần tăng cường theo dõi điều trị bằng digoxin.

Thuốc chuyển hóa qua CYP2C19: Esomeprazol ức chế CYP2C19, enzym chuyển hóa chính là Esomeprazol. Vì vậy, khi dùng Esomeprazol cùng với các thuốc chuyển hóa qua CYP2C19 như Diazepam, Citalopram, Imipramin, Clomipramin, Phenytoin..., nồng độ các thuốc này trong huyết tương có thể tăng lên và cần phải giảm liều.

Diazepam: Cô đặc với Esomeprazol 30 mg dạng uống làm giảm 45% độ thanh thải Diazepam (một cơ chất của CYP2C19).

Phenytoin: Khi sử dụng đồng thời với Esomeprazol 40 mg đường uống và phenytoin, nó làm tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương ở bệnh nhân động kinh. Nên theo dõi nồng độ phenytoin trong huyết tương khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị bằng Esomeprazol.

Voriconazole: Omeprazol (40 mg, 1 lần/ngày) tăng 15% cmax và 41% AUCT của Voriconazole (cơ chất của CYP2C19)

cilostazol: Omeprazol cũng như Esomeprazol có tác dụng như chất ức chế CYP2C19. Trong một nghiên cứu chéo, Omeprazol sử dụng ở liều 40 mg trên người khỏe mạnh đã làm tăng 18% CMAX và 26% AUC của Cilostazol và tăng 29% CMAX và 69% AUC của một trong những chất chuyển hóa có hoạt tính.

Cisaprid: Ở người tình nguyện khỏe mạnh, khi dùng với 40 mg esomeprazol dạng uống và cisaprid, diện tích dưới đường cong cho thấy nồng độ cisaprid trong huyết tương theo thời gian (AUC) tăng lên 32% và thời gian bán hàng (T1/2) Cisaprid kéo dài thêm 31% nhưng nồng độ đỉnh Cisaprid trong huyết tương lại tăng âm. Khoảng QTC được mở rộng đôi chút sau khi dùng Cisaprid riêng biệt, không kéo dài lâu hơn khi dùng đồng thời Cisaprid với Esomeprazol.

Warfarin: Khi sử dụng 40 mg Esomeprazol dạng uống cho người đang điều trị bằng warfarin trong một thử nghiệm lâm sàng, cho thấy thời gian đông máu nằm trong phạm vi chấp nhận được. Tuy nhiên, sau khi đưa thuốc ra thị trường có một số rất hiếm trường hợp Inr tăng rõ rệt về mặt lâm sàng khi điều trị đồng thời 2 loại thuốc trên. Bệnh nhân cần được theo dõi ngay từ đầu và khi kết thúc điều trị đồng thời sử dụng Esomeprazol trong thời gian điều trị bằng Warfarin hoặc các dẫn xuất khác của Coumarin.

clopidogrel

Kết quả từ các nghiên cứu trên người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy tương tác dược động học - lực giữa clopidogrel (liều 300 mg/liều duy trì 75 mg) và esomeprazol (40 mg/ngày uống) dẫn đến giảm trung bình 40% nồng độ và thời gian tiếp xúc của các chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel và giảm trung bình 14% khả năng ức chế thu thập tiểu cầu tối đa (do ADP gây ra).

Trong một nghiên cứu trên đối tượng khỏe mạnh, khi sử dụng đồng thời Clopidogrel với phối hợp Esomeprazol 20mg +Asa 81mg liều cố định so với clopidogrel đơn độc, nồng độ và thời gian tiếp xúc của các chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel giảm gần 40%. Tuy nhiên, mức tối đa của chất ức chế tiểu cầu (gây ra bởi ADP) trên các đối tượng này là như nhau ở clopidogrel đơn lẻ và nhóm sử dụng Clopidogrel và Esomeprazol + ASA.

Dữ liệu không nhất quán về biểu hiện lâm sàng của tương tác dược động học/dược phẩm của Esomeprazol đối với các biến cố tim mạch chính đã được báo cáo từ cả quan sát lâm sàng và nghiên cứu nghiên cứu. Vì mục đích cẩn thận, không nên sử dụng đồng thời với clopidogrel.

Thuốc không có tương tác lâm sàng

Amoxicillin hoặc quinidine: Esomeprazol đã được chứng minh là không ảnh hưởng đáng kể đến tác dụng lâm sàng lên dược động học của amoxicillin hoặc quinidine.

Naproxen hoặc Rofecoxid: Các nghiên cứu được thực hiện khi sử dụng đồng thời Esomeprazol và Naproxen hoặc Rofecoxid không xác định được bất kỳ tương tác dược động học lâm sàng nào.

Ảnh hưởng của các thuốc khác đến dược động học của Esomeprazol

Chất ức chế CYP2C19 và/hoặc CYP3A4

Esomeprazol được chuyển hóa bởi CYP2C19 và CYP3A4. Khi dùng đồng thời Esomeprazol dạng uống với thuốc ức chế CYP3A4, Clarithromycin (500 mg, 2 lần/ngày) làm tăng gấp đôi diện tích dưới đường cong (AUC) của Esomeprazol. Sử dụng đồng thời Esomeprazol cùng với các chất ức chế CYP2C19 và CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ và thời gian tiếp xúc của Esomeprazol. Thuốc ức chế CYP2C19 và CYP3A4 Voriconazole làm tăng AUCT của Omeprazol lên 280%. Không cần điều chỉnh liều Esomeprazol thường xuyên trong những trường hợp này. Tuy nhiên, việc điều chỉnh liều nên được xem xét ở những bệnh nhân bị suy gan nặng hoặc có chỉ định lâu dài.

Thuốc cảm ứng CYP2C19 và/hoặc CYP3A4: Thuốc cảm ứng CYP2C19 hoặc CYP3A4 hoặc cả hai (như rifampicin và cỏ St. John) có thể làm giảm ecomeprazol huyết thanh do tăng chuyển hóa Esomeprazol.

Bệnh nhi: Nghiên cứu tương tác thuốc chỉ được thực hiện ở người lớn.