Glivec 100mg Novartis gyógyszer krónikus csontvelői leukémia kezelésére (6 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Gyógyszerforma 6 db buborékcsomagolás x 10 tabletta dobozban
Specifikáció Imatinib

Összetevő

Összetételi információk	Tartalom
Imatinib	100 mg

Felhasználások

Javallatok

A Glivec gyógyszer a következő esetekben javasolt:

Philadelphia kromoszómájú krónikus velővel (pH + CML) szenvedő felnőtt betegek és 2 év feletti gyermekek kezelését diagnosztizálták (gyermekek számára az adagolás és a használat megtekintéséhez). Krónikus az interferon-alfa kezelés sikertelensége után. Egyszeri terápia. Eosinophilia szindrómában (HES) és/vagy krónikus leukémiában (CEL) szenvedő felnőtt betegek kezelése. Felnőttek Sarcom konvex rost (DFSP) nem távolítható el, nem ismétlődik vagy metasztatikus. Ez a vegyület szelektíven gátolja a proliferációt és elősegíti a sejthalált a programnak megfelelően (Apoptosis) a pozitív BCR-ML sejtvonalban, valamint a pozitív Philadelphia kromoszómákkal rendelkező CML-es betegek és akut limfocitákban (mind) szenvedő betegek új leukémiás sejtjeiben. A perifériás vérminták és a csontvelő ex vivo formáját megváltoztató tesztekben az Imatinib a pozitív BCR-Ml sejtvonalak szelektív gátlását mutatja krónikus leukémiában szenvedő betegeknél.

In vivo ez a vegyület egyetlen anyagként mutatja a daganatellenes hatást olyan állatmodellekben, amelyekben BCR-Ml-pozitív tumorsejteket használnak.

Az imatinib emellett a thrombocyta-eredetű növekedési faktorok (PDGF) és csírasejt-faktorok (SCF), C-KIT, valamint a PDGF és SCF közvetítői gátlók tirozin-kináz receptor inhibitora. In vitro az Imatinib gátolja a proliferációt és elősegíti a sejthalált a program keretében a gyomor gyomortumor sejtjében (GIST), jelezve, hogy mutáns C-KIT aktív. A PDGFR vagy ABL fehérje tirozin kináz alapvető aktiválása különböző fehérjék kombinációja vagy PDGF komponensek termelése eredményeként az MDS/MPD, a HES/CEL és a DFSP patológiás asszociációját mutatja. Ezenkívül a C-KIT vagy a PDRFG alapvető aktiválása a szisztémás sejttumor (SM) patológiai jelentőségét mutatja. Az imatinib gátolja a jelátvitelt és a sejtproliferációt a PDGFR, a C-KIT és az ABL kináz aktivitás-beállítási zavarai miatt.

Dinamikus farmakokinetika

A Glivec farmakokinetikáját 25-1000 mg-os dózisban értékelték. A plazma farmakokinetikai diagramjait az első és a 7. napon vagy a 28. napon elemzik, amikor a plazmakoncentráció stabil állapotot ért el.

felszívódás

Az imatinib kapszulák abszolút átlagos biohasznosulása 98%. Az imatinib koncentráció-görbe alatti változó együtthatója (AUC) a plazmában 40-60% orális adag bevételét követően. Magas zsírtartalmú ételek fogyasztása esetén az imatinib maximális felszívódási sebessége (11%-kal csökken a plazmában (CMAX) és meghosszabbítja az időt 1,5 órára) eléri a legmagasabb plazmakoncentrációt (TMAX), csökkentve a koncentrációgörbe alatti területet (7,4%) az éhséghez képest.

terjesztés

Klinikai imatinib koncentrációban az arány körülbelül 95%-ban kötődik a plazmafehérjékhez az in vitro kísérletek alapján, leginkább az albuminhoz és az alfa-savas glikoproteinhez, ami lipoproteinnél alacsony.

átalakítás

Az emberben keringő fő metabolit a piperazin-N-metil (CGP71588) származék, amely In vitro ugyanazt a hatást mutatja, mint az eredeti anyag. Ennek a metabolitnak a viszonylag véres vérében a koncentrációgörbe alatti terület csak 16%-a az imatinib koncentrációgörbéje alatti területnek. A metabolikus metabolitok plazmafehérjékhez való kötődése hasonló az eredeti anyagéhoz.

Megszüntetés

Egy 14C radioaktív imatinib dózis bevétele után a vegyületek megtalálása alapján a dózis körülbelül 81%-a 7 napon belül ürül a széklettel (a dózis 68%-a) és a vizelettel (13%-os dózis). Az állandó mennyiségű imatinib a dózis 25%-át teszi ki (5% a vizeletben, 20% a székletben), a többi metabolit.

Szedés előtt Glivec 100mg Novartis gyógyszer krónikus csontvelői leukémia kezelésére (6 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Hogyan kell alkalmazni a

A Glivec gyógyszeres kezelést megfelelő esetben olyan orvosnak kell elkezdenie, aki jártas a rosszindulatú daganatok és rosszindulatú szarkómák kezelésében.

Orális gyógyszerek étkezés közben és egy pohár vízzel az emésztési zavarok kockázatának minimalizálása érdekében.

Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni a fóliasakokat, keverhetik a tablettákat egy pohár vízben vagy almalében. A felhasználandó tablettákat megfelelő mennyiségű italhoz kell adni (1 100 mg-os tablettához kb. 50 ml-t, 1 400 mg-os tablettához 200 ml-t), és egy kanállal fel kell keverni.

A keveréket a tabletta teljes szétesése után azonnal fel kell használni.

A kezelést ugyanúgy kell folytatni, mint a beteget.

A PH+CML-ben szenvedő betegek Glivec-re adott válaszának monitorozását rendszeresen és a kezelés módosítása után kell végezni, hogy megállapítsák az optimális szint alatti választ, a kezelésre adott válasz elvesztését, a beteg rossz együttműködését vagy a gyógyszerkölcsönhatást. A megfigyelési eredmények iránymutatást adnak a CML megfelelő kezelésében.

Vegye be az előírt 400 mg-os vagy 600 mg-os adagot naponta egyszer, míg a 800 mg-os napi adagot naponta kétszer 400 mg-mal kell bevenni, reggel és este.

Adagolás

ajánlott adag

Adagolás CML-betegség esetén

A Glivec ajánlott adagja 400 mg/nap krónikus CML-betegségben szenvedő felnőtt betegek számára, és 600 mg/nap akceleráció vagy spermiumtámadások idején.

Megfontolható a dózis emelése 400 mg-ról 600 mg-ra vagy 800 mg-ra krónikus betegségben szenvedő betegeknél, illetve 600 mg-ról napi 800 mg-ra emelés a gyorsulási fázisban vagy a spermiumtámadás során, ha a gyógyszeres kezelésnek nincs súlyos mellékhatása és neutropenia vagy súlyos thrombocytaszám csökkenés nem kapcsolódik leukémiához a következő állapotok esetén: génvesztés (progresszív sejtvesztés)1 hónapok hematológia és/vagy sejtgenetika már korábban is sikerült.

Adagolás 2 évesnél idősebb gyermekek számára: A gyermekek adagolását a testfelületen (mg/m2) kell meghatározni. A 340 mg/m2/nap adag javasolt krónikus és progresszív CML-ben szenvedő gyermekek számára (nem haladhatja meg a 600 mg/nap összdózist). Lehetőség van egy adag napi egyszeri kezelésére, vagy más módon a napi adag, amely 2 felhasználásra osztható: egyszer reggel és egyszer este.

Adagolás a PH+ összes számára

Adagolás A Glivec 600 mg/nap adagot javasol felnőtt betegeknek, akiknek pH+ All.

Adagolás gyermekek számára: A gyermekek adagolását a testfelületen (mg/m2) kell meghatározni. A 340 mg/m2/nap dózis a PH+ All-os gyermekek számára javasolt (nem haladja meg a 600 mg/nap összdózist). Egy adagot naponta 1 alkalommal kezelhet.

Adagolás MDS/MPD betegség esetén

A Glivec ajánlott adagja 400 mg/nap MDS/MPD-ben szenvedő felnőtt betegek számára.

SM adagolása

A Glivec ajánlott adagja 400 mg/nap felnőtt betegek számára, akiknek SM-ben szenvednek D816V C-Kit nélkül, vagy ismeretlen mutáció vagy más terápiákra nem reagál.

Az eozin leukémiával kombinált SM-ben szenvedő betegek esetében, a FIP1L1L1-PDGFR-PDGFR1-ALPHAAL kezdődózisával kapcsolatos hematológiai vonal mg/nap ajánlott. Ezeknél a betegeknél megfontolható az adag 100 mg-ról 400 mg-ra történő emelése a gyógyszer mellékhatásai nélkül, ha az értékelés azt mutatja, hogy a kezelésre adott válasz nem teljes.

Adagolás HES/CEL esetén

A gluvec ajánlott adagja 400 mg/nap felnőtt betegeknél Hes/Cel-ben.

A FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinázzal rendelkező HES/CEL-ben szenvedő betegek esetében a kezdő adag 100 mg/nap javasolt. Ezeknél a betegeknél megfontolható az adag 100 mg-ról 400 mg-ra történő emelése a gyógyszer mellékhatásai nélkül, ha az értékelés azt mutatja, hogy a kezelésre adott válasz nem teljes.

A lényegi adagolás

A Glivec ajánlott adagja 400 mg/nap olyan felnőtt betegek számára, akiknél a rosszindulatú gyomor-bélrendszer nem eltávolítható vagy metasztatikus.

Megfontolható az adag 400 mg-ról 600 mg-ra vagy 800 mg-ra történő emelése olyan betegek esetében, akiknél a gyógyszernek nincs mellékhatása, ha a felmérések szerint a kezelés nem megfelelő.

A Glivec ajánlott adagja 400 mg/nap a felnőtt betegek kiegészítő kezeléséhez széllökés-eltávolító műtét után. A minimális kezelési idő 36 hónap javasolt.

A kiegészítő kezelés Glivec-kezelésének optimális időtartama nem világos.

Adagolás a DFSP-hez

A Glivec ajánlott adagja 800 mg/nap DFSP-ben szenvedő felnőtt betegek számára.

Módosítsa az adagot a gyógyszerek mellékhatásaihoz

Nem-hematoma kiegészítő reakciói

Ha a nem-hematoma mellékreakciója súlyos a Glivec alkalmazása során, a kezelést abba kell hagyni, amíg ez az esemény megszűnik. Ezután újra kezelhető, ha szükséges, az adott mellékhatás kezdeti súlyától függően.

Ha a bilirubinszint a normál szint felső határának (IULN) több mint 3-szorosára emelkedik, vagy a májtranszaminázok több mint 5-szörösére emelkednek, a glivec-et le kell állítani mindaddig, amíg a bilirubin koncentrációja az Iuln 1,5-szörösére nem tér vissza, és a transzaminázok koncentrációja az Iuln 2,5-szörösére nem tér vissza. Ezután folytathatja a Glivec kezelését csökkentett napi adaggal. Felnőtteknél az adagot 400 mg-ról 300 mg-ra, 600 mg-ról 400 mg-ra vagy 800 mg-ról 600 mg-ra, gyermekeknél pedig 340 mg/m2/nap-ról 260 mg/m2/napra kell csökkenteni.

Módosítsa az adagot neutropenia és thrombocytopenia esetén

Az SM-et eozin sejtekkel és hes/sejtekkel kombinálják FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion kinázzal (kezdő adag 400 mg):

ANC

hagyja abba a Glivec használatát addig, amíg az ANC ≥ 1,5 x 109/l és a vérlemezkeszám ≥ 75 x 109/l nem lesz. Mg):
ANC
1. hagyja abba a Glivec használatát, amíg az ANC ≥ 1,5 x 109/l és a vérlemezkék száma ≥ 75 x 109 L lesz. Az adag 300 mg-ra csökkent.
  ANC
  1. hagyja abba a Glivec használatát addig, amíg az ANC ≥ 1,5 x 109/l és a vérlemezkeszám ≥ 75 x 109/l nem lesz. A Glivec dózisa 260 mg/m2-re csökkent.
    aanc
    1. Ellenőrizze, hogy a vérsejtek csökkenése összefüggésben áll-e a leukémiával vagy sem (csontvelő kimutatás vagy biopszia). Hagyja abba a Glivec alkalmazását, amíg az ANC ≥ 1 x 109/l és a vérlemezkeszám ≥ 20 x 109/l, majd 300 mg-os adaggal kezelje vissza.
      ANC
      1. hagyja abba a glivec használatát, amíg az anC ≥ 1,5 x 109/l és a vérlemezkeszám ≥ 75 x 109/l nem lesz. mg.
      2. ANC = A neutrofilek abszolút száma.
      3. Az A legalább 1 hónapos kezelés után jelentkezik.
        Gyermekek
        Nem jártas a glivec alkalmazásában 2 év alatti CML-ben szenvedő és 1 év alatti PH+ All-ban szenvedő gyermekeknél. Nagyon kevés vagy semmilyen tapasztalat nem áll rendelkezésre a Glivec gyermekeknél más indikációkban történő alkalmazásával kapcsolatban.
        A gyermekek adagolását a testfelületen (mg/m2) kell meghatározni. A 340 mg/m2/nap dózis javasolt CML-ben és pH+-ban szenvedő gyermekeknek a krónikus és progresszív fázis minden fázisában (ne lépje túl a 600 mg/nap összdózist). A CML és a pH+ All indikációjában napi 1 alkalommal egy adag kezelésre van lehetőség. Az Identális távolság napi adagja 2 alkalomra osztható: egyszer reggel és egyszer este.
        Májelégtelenségben szenvedő betegek
        Az imatinib főként a májban metabolizálódik. Az enyhe, közepes vagy súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeket a legalacsonyabb, napi 400 mg-os dózisban kell alkalmazni. Ez az adag csökkenthető, ha nem tolerálják.
        Csökkenti a veseműködést
        Az imatinib és metabolitjai jelentéktelen mértékben választódnak ki a vesén keresztül. Veseelégtelenségben vagy székletben szenvedő betegeknek a legalacsonyabb, 400 mg/nap kezdő adag javasolt (lásd a farmakológiai részt). Azonban ezeknél a betegeknél óvatosság javasolt. Ez az adag csökkenthető, ha nem tolerálják. Ha tolerálják, az adag növelhető, ha hatástalan.
        Idős betegek
        Nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a farmakokinetikában a felnőtt betegekhez viszonyítva a klinikai vizsgálatok során, amelyekben a 65 éves és idősebb betegek több mint 20%-a szerepelt. Idős betegek számára nem ajánlott speciális adag.
        Megjegyzés: A fenti adag csak tájékoztató jellegű. A konkrét adagolás a betegség állapotától és progressziójának mértékétől függ. A megfelelő adaghoz forduljon orvoshoz vagy szakorvoshoz.
        
        Mi a teendő túladagolás esetén? A Glivec egyéni túladagolásáról spontán és az irodalomban is beszámoltak. Általánosságban elmondható, hogy ezek az esetek javultak vagy helyreálltak. Túladagolás esetén a betegeket monitorozni kell, és megfelelő tüneti kezelést kell alkalmazni.
        Az eseményeket különböző dózisokban a következők szerint jelentették:
        Felnőttek
        Adagolás 1200-1600 mg (1-10 napos változási periódussal): hányinger, hányás, hasmenés, bőrkiütés, erythema, ödéma, duzzanat, fáradtság, izomgörcsök, vérlemezkeszám-csökkenés, csökkent vérzés, hasi fájdalom, fejfájás, csökkent étvágytalanság.
        Adagolás 1800-3200 mg (megfelel 3200 mg/nap 6 napon keresztül): gyenge test, izomfájdalom, megnövekedett CPK, emelkedett bilirubin, gyomorfájdalom.
        A 6400 mg-os adag (egyszeri adag): Az irodalomban esetről számoltak be, hányinger, láz, hányás, hányásos betegek transzamináz.
        Adagolás 8-10 g (egyszeri adag): Hányásról és gyomorfájdalomról számoltak be.
        Gyermekek
        Egy 400 mg-os egyszeri adagot kapó 3 éves fiú hányás, hasmenés és étvágytalanság jelentkezik, egy másik 3 éves fiú pedig, aki egyszeri 980 mg-os adagot használ, csökkent leukociták és hasmenés miatt.
        Sürgős esetben azonnal hívja a 115-ös segélyhívót, vagy menjen a legközelebbi helyi egészségügyi állomásra.
        Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni 1 adagot? Ha azonban túl rövid a pihenés ideje a következő adagnál, hagyja ki az adagot, és folytassa a gyógyszer naptárát. Ne használjon dupla adagot a kihagyott adag pótlására.

Mellékhatások

A biztonság összefoglalása

A Glivec emberre gyakorolt biztonságosságának általános jellemzői egyértelműen le vannak írva a 12 éves Glivec tapasztalattal. A klinikai fejlődés folyamatában a legtöbb beteg bizonyos időpontokban mellékhatásokon megy keresztül. A gyógyszer leggyakoribb mellékhatásai (> 10%): neutropenia, thrombocytopenia, vérszegénység, fejfájás, emésztési zavarok, ödéma, súlygyarapodás, hányinger, hányás, görcsök, izomfájdalmak, hasmenés, bőrkiütés, fáradtság és hasi fájdalom. Enyhe vagy közepes reakciók, és a betegek mindössze 2-5%-ának kell abbahagynia a végleges kezelést gyógyszerrel összefüggő reakciók miatt.

A Glivec biztonságossága felnőtt betegeknél és leukémiás gyermekeknél pH+ hasonló.

A pH leukémia és a koncentrált daganat közötti biztonsági jellemzők közötti különbség a magasabb csontvelő-inhibitor arány és a pH leukémia súlyossága, valamint a gyomor-bélrendszeri vérzés és a daganatok vérzése a gyomor-bélrendszeri betegeknél, és szinte biztosan a betegséggel kapcsolatos tényezők miatt. Csontvelő-gátlás, mellékhatások a gyomor-bél traktusban, ödéma és gyakori kiütés ebben a két betegcsoportban. Más gasztrointesztinális traktusok kóros állapota, mint például a gyomor-bélrendszeri elzáródás, perforáció és fekélyek, úgy tűnik, kifejezetten az előírásoknak megfelelően jelennek meg. A glivec alkalmazása után egyéb kiemelkedő mellékhatásokat is megfigyeltek, amelyeknek ok-okozati összefüggései lehetnek, beleértve a májtoxicitást, az akut veseelégtelenséget, a hipoglikémiát, a súlyos mellékhatásokat, a tumormegoldó szindrómát és a gyermek lassú növekedését.

szükség lehet az adag módosítására, a reakció súlyosságától függően. Nagyon kevés esetben kell abbahagyni a gyógyszer szedését a gyógyszer mellékhatásai miatt.

A mellékhatások a gyakoriság megnevezése szerint vannak felsorolva, az első a leggyakoribb, a következő konvenciót alkalmazva: Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100,

Hátrányok a CML és Gist klinikai kutatásában

Fertőzések és paraziták:

Nem gyakori: övsömör (herpes zoster), herpes simplex, nasopharyngitis, tüdőgyulladás, arcüreggyulladás, sejtgyulladás. Felső légúti fertőzések, influenza, húgyúti fertőzések, gyomorhurut, vérfertőzések

Nagyon gyakori: neutropenia, thrombocytopenia, vérszegénység.

Gyakori: Anorexia.

Gyakori: Álmatlanság

Nagyon gyakori: fejfájás 2.

Szembetegségek:

Gyakori: szemhéjödéma, fokozott könnyelválasztás, kötőhártya-vérzés, kötőhártya-gyulladás, szemszárazság, homályos látás.

Kevesebb: szédülés, fülzúgás, süketség.

Szívbetegségek:

Nem gyakori: mellkasi dobogás, szívverés, szívelégtelenség, vérzés 3, tüdőödéma.

Gyakori: kipirulás, vérzés

Kevesebb: magas vérnyomás, vérömleny, endomológia alatti vérömleny, hideg végtag, hipotenzió, Raynaud-jelenség.

Gyakori: Légzési nehézség, orrvérzés, köhögés.

Nagyon gyakori: hányinger, hasmenés, hányás, emésztési zavarok, hasi fájdalom 6.

Ritka: vastagbélgyulladás, bélelzáródás, gyulladás.

Májbetegségek:

Gyakori: Emelkedett májenzimek

Nem gyakori: emelkedett bilirubinszint a vérben, hepatitis, sárgaság.

Nagyon gyakori: ödéma a szemüreg körül, ductzema/ban gyulladás. Vérző foltok, pikkelysömör, vérzés, hiperpigmentáció, vízgolyók

A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei:

Nagyon gyakori: izomgörcs és izomgörcs, mozgásszervi fájdalom, beleértve az izomfájdalmat, ízületi fájdalom, csontfájdalom 8.

Kevesebb: vesefájdalom, vérvizelés, veseelégtelenség, a vizeletürítések számának növekedése.

Szaporodási és emlőbetegségek:

Kevesebb: Nagy mellek férfiaknál, merevedési zavar, menstruációs időszak, rendszertelen menstruáció, nemi szervek működési zavarai, mellbimbófájdalom, megnagyobbodott mell, herezacskó.

Nagyon gyakori: folyadék és ödéma, fáradtság

Nagyon gyakori: súlygyarapodás.

Gyakori fogyás.

A leggyakrabban 1 tüdőgyulladást jelentettek CML-ben szenvedő betegeknél a formában és a gyomorban szenvedő betegeknél.
2 A leggyakoribb fejfájás a lényegi betegeknél. Gist betegek és betegek CML transzfer formája (CML-AP és CML-BC)
5 Pleurális folyadékgyülem gyakran számoltak be a gyomor-bélrendszeri betegeknél és a CML-transzferben szenvedő betegeknél (CML-AP és CML-BC), nem pedig a krónikus CML-es betegeknél. Bővebben Gist-ben szenvedő betegeknél.

A mellékhatások alábbi formáiról számoltak be az értékesítés utáni tapasztalatokból és a Glivec-cel végzett további klinikai vizsgálatokból. Ezek a mellékhatások magukban foglalják a spontán jelentéseket, valamint a gyógyszerek súlyos mellékhatásait kisebb klinikai vizsgálatokból vagy végzett vizsgálatokból és kiterjesztett megközelítésekből. Mivel ennek a gyógyszernek a reakcióit ismeretlen populációból jelentették, nem megbízható a gyakoriságuk megbízhatósága vagy a Glivec használatával való ok-okozati összefüggés megállapítása.

Az értékesítés utáni jelentések hátrányai

Fertőzések és paraziták:

Ismeretlen: A hepatitis b aktiválódása.

Idegrendszeri betegségek:

Nem gyakori: Agyödéma.

Szembetegségek:

Ritka: Üvegjárványos vérzés (kristály).

Szívbetegségek:

Ritka: szívburokgyulladás, szívkompresszió.

Nem gyakori: trombózis/embólia.

Ritka: Anafilaxia.

Nem gyakori: 1. szintű légzési elégtelenség, intersticiális tüdőgyulladás.

Emésztőrendszeri betegségek:

Nem gyakori: bélelzáródás, daganatos vérzés/nekrotikus daganat, gyomor-bélrendszeri punkció 2.

Nem gyakori: Kéz- és lábvörösségi szindróma. Test.

Ritka: Votorikus nekrózis/csípő nekrózis, izom-izomglobin/izombetegség.

Nagyon ritka: vérzés/petefészekciszták

jóindulatú, rosszindulatú és bizonytalan (beleértve a cisztákat és polipokat):

Ritka: Tumormegoldó szindróma.

2 Bizonyos esetekben a gyomor-bélrendszeri perforáció okozta halálozás.

Ismertesse a gyógyszer szelektív mellékhatásait

csontvelő-gátlás

A csontvelő-gátló nagyon gyakori a Glivec-kezelésben részesülő rákos betegeknél. A csontvelő-gátlás, a thrombocytopenia, a neutropenia és a vérszegénység a 3. és 4. eltérés a leggyakoribb kimutatott tesztek alapján. Összességében a CML-ben szenvedő betegek csontvelő-gátlása a Glivec-et gyakran helyreállítja, és a legtöbb betegnél az adagolás megszakítása vagy az adag csökkentése nélkül. Néhány betegnek abba kell hagynia a gyógyszer szedését. Egyéb reakciókról is beszámoltak, például csökkent vérzésről, csökkent limfocitákról és csontvelő-gátlókról.

A hemoosztályok csökkenése leginkább a legnagyobb dózisnál jelentkezhet, és a CML-betegség stádiumától, a semleges neutropéniától és a 3 vagy 4 vérlemezkeszám 4-6-szor magasabb vérlemezke-csökkenésétől függően jelentkezik, mint a sejt és a gyorsulási periódus (44% a neutrofilek és 63% a thrombocytaszám csökkentése), összehasonlítva a krónikus medullában szenvedő betegekkel (krónikus neutropenia kórképének csökkenése). Ezek az események általában kezelhetők az adag csökkentésével vagy a kezelés leállításával, de ritkán kell leállítani a Glivec-kezelést. A hematológiai toxicitás aránya koncentrált daganatokban (például gyomorrákban) alacsonyabb, mint a Piladelphia kromoszómájú leukémiában szenvedő betegeknél, a neutropenia körülbelül 10%-os csökkenése 3 vagy 4, és a 3. vagy 4. vérlemezkeszám 1%-a.

Vérzés

A központi idegrendszeri vérzés és a gyomor-bélrendszeri vérzés nem ritka a krónikus csontvelői leukémiában szenvedő betegeknél, akiknél a csontvelői funkció kezdettől fogva sérült. A vérzés a szövődmények felismerhető jele az akut leukémiában szenvedő betegek csoportjában, amely lehet a vérlemezkeszám-csökkenés eredménye, vagy kevésbé gyakori, mint a vérlemezke diszfunkció. Azonban nem minden központi idegrendszeri vérzésben és gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegnek van vérlemezkéje az imatinib-kezelés során.

A klinikai vérzés leggyakoribb megnyilvánulása a gyomor-bélrendszeri vérzés, a leggyakoribb előfordulás krónikus csontvelői leukémiában és áttétes bélben szenvedő betegeknél, amelyeknél a fő betegség részeként vérzés léphet fel daganatos vérzés/tumoros vérzés következtében. A gyomor-bélrendszeri vérzés legalacsonyabb gyakoriságát egy cm-es lépéses kezelés és egy kiegészítő kezelés összefüggésében figyelték meg. Ritka az értágulatról (GAVE) vonatkozó értékesítés utáni jelentések is, ha Glivec-kel kezelik.

ödéma és folyadék

Az ödéma az imatinib gyakori toxicitása, amely az összes indikációval rendelkező betegek több mint 50%-ánál jelentkezik. Az ödéma a dózistól függ, valamint az ödéma megjelenése és a gyógyszerek plazmakoncentrációja közötti összefüggéstől. A leggyakoribb megnyilvánulása a szem körüli ödéma, és kevésbé gyakori, mint az alsó chi. Általában nincs szükség speciális kezelésre. Más torlódási események kevésbé gyakoriak, de anatómiai helyzetben ez súlyos lehet. A pleurális folyadék leggyakoribb pangása a leggyakoribb krónikus csontvelői leukémiában és áttétes gyomorban szenvedő betegeknél. A szívelégtelenség gyakorisága gyakran alacsony az ödémában és folyadékban szenvedő betegeknél. Ez a gyakoriság magasabb a krónikus medullában szenvedő betegeknél, mint más csoportokban. Ez a rosszindulatú csontvelő leukémiában szenvedő betegek egészségi állapotával magyarázható. Figyelje meg a veseelégtelenség ugyanezen tendenciáját az ödémás és folyadékkal küzdő betegeknél is.

Egy klinikai vizsgálatban a vérzéses szívelégtelenség eseményeinek gyakorisága 1,5% volt az imatinib-csoportban, míg az ifn-alfát alkalmazó csoport 1,1%-a krónikus medullában szenvedő betegeknél. A magasabb gyakoriság szignifikánsan magasabb azoknál a betegeknél, akiknek krónikus medulláris fehérvérsejtjei vannak (gyorsult vagy magasabb életkorban), vagy akiknél a hemoglobinszint kezdetben kevesebb, mint 8g/dl. A vérzéses szívelégtelenséget és a bal kamrai diszfunkciót az időszakos összehangolási jelentésekben (PSUR: Periodic Safety Update Report) továbbra is figyelemmel kísérik. Minden jel szerint a krónikus medullában szenvedő betegeknél nagyobb gyakorisággal fordul elő pangásos szívelégtelenség, mint a Gist-betegeknél, ami a betegséggel összefüggő egyes kockázati tényezők különbségére utalhat. Ezenkívül az EorttC-kutatásban, 942 Gist-ben szenvedő betegen végzett szívesemények különösen bejelentett biztonsági elemzése azt a következtetést vonja le, hogy az imatinib nem vezet bal kamrai elégtelenséghez Gist-betegeknél, körülbelül 0,2%-os megfigyelési arány mellett, míg az alanyok akár 2%-a is szenvedhet szívbetegségben és mellékhatásokban.

Súlyos bőr

Beszámoltak az egész testről, a csomós, viszkető kiütések a kezelés folytatása ellenére is eltűnhetnek. Egyes betegek viszketést okozhatnak anélkül, hogy a táblát kísérnék, és néha a bőr egy része hámlik. Néhány betegnél újra megjelenik a bőr a gyógyszer ismételt szedésekor, de nem minden betegnél. Ezek a bőrkiütések gyakran reagálnak az antihisztaminokra és a helyi szteroidokra. Néha szükséges a szisztémás szteroidok alkalmazása.

Bőrkiütést figyeltek meg az imatinibbel kezelt betegek 1/3-ánál minden indikáció esetén. A leggyakoribb és leggyakoribb viszketés a kar, a test vagy az arc rózsaszín, csomós vagy hámló bőrén vagy az egész test megnyilvánulása. A bőrbiopszia reakciót mutat a gyógyszertoxicitásra vegyes sejtszennyezéssel. Bár a legtöbb kiütés enyhe és magától megszűnik, a súlyos súlyos esetekben, mint például a Stevens-Johnson-mérgezés az epidermisz, a változatos rózsák vagy a ruha esetében, szükség lehet a kezelés megszakítására vagy leállítására. Nem meglepő, hogy a bőrreakciókat nagyobb százalékban figyelték meg, mint a placebót a Gist kiegészítő kezelési tesztben.

Májmérgezés

Előfordulhat néha súlyos májmérgezés, amely klinikai és klinikai jellegű. A májműködési rendellenességek általában enyhe transzaminázszint-emelkedéssel járnak, bár néhány betegnél a bilirubinszint emelkedik. A roham általában a kezelés első két hónapjában jelentkezik, de későn, 6-12 hónappal a kezelés megkezdése után is jelentkezik. A koncentráció a kezelés 1-4 hétig tartó leállítása után normalizálódik.

Vérzéscsökkentés

Az alacsony szérum foszfátszintet és a hipoglikémiát (3-as vagy 4-es szintig) viszonylag gyakorinak figyelték meg minden indikációban, de ez nem bizonyítja ennek a megállapításnak az eredetét és klinikai jelentőségét. Az imatinib a szilárd leukémia gátlását a sejt megsemmisítésében nyilvánította meg. Ez a hanyatlás azzal jár, hogy csökken ezekben a sejtekben a csontok elpusztítási képessége. Megfigyelték a Rank-L dózisfüggésének csökkenését a sejtben imatinib jelenlétében. A sejttörlés aktivitásának fenntartása fordított légkondicionáló reakcióhoz vezethet, ami a PTH koncentrációjának növekedését eredményezi. A preklinikai leletek klinikai jelentősége nem világos, és a csontot érintő mellékhatások kombinációja, mint például a nem bizonyított törések.

A klinikai fejlesztési programokban a szérumfoszfátot nem minden vizsgálatban mérik. Mặc dù bước đầu đã có giả thuyết rằng giảm phosphat huyết có thể phụ thuộc liều, nhâgưng2qunth k Tích được từ nghiên cứu pha III TOPS trên bệnh nhân CML mới được chẩn đoán đã cho thấy rằng phosphat huyết thanh giảm độ 3 v hoả5ỷc 19,1 l calci huyết thanh giảm độ 3 hoặc 4 là 5,1% so với 0,9% lần lượt ở bệnh nhân dùng 400 mg và 80.

Sebek, perforáció vagy gyomor-bélrendszeri fekélyek

A gasztrointesztinális fekélyt, amely az imatinib alkalmazása miatti túlzott helyi irritáció eseteinek tekinthető, a betegek kis százalékánál minden indikáció esetén megfigyelték. A daganatos vérzés/nekrotikus vérzés és a gyomor-bélrendszeri perforáció a betegséggel összefüggőnek tekintendő, és csak vagy gyakrabban fordul elő Gist betegeknél. Áttétes lényegi állapot esetén a daganat reakciójaként tumornekrózis léphet fel, amely ritkán perforációhoz vezethet. A Gist betegeknél gasztrointesztinális/gasztrointesztinális obstrukció lép fel, ekkor az ok metasztatikus gusztusos daganatos elzáródás, szupportív kezelés esetén pedig az előző gyomor-bélrendszeri műtétből származó béltapadás lehet.

Tumormegoldó szindróma

Ok-okozati összefüggés lehet a tumormegoldó szindróma és a Glivec-kezelés között, bár egyes esetekben az egyidejű gyógyszeres kezelés és más, nem függő kockázatok befolyásolják.

A gyermekek növekedése

Úgy tűnik, hogy a Glivec befolyásolja a gyermekek termetét, különösen a pubertás előtti gyermekeknél. Lehetetlen kiküszöbölni az ok-okozati összefüggést a gyermekek lassú növekedése és a Glivec-kezelés között, bár az információ a CML-betegek lassú növekedésének néhány esetére korlátozódik (lásd a figyelmeztető részt).

Oldalsó - súlyos légúti reakció

A Glivec-kezelés során a légzési választ, amely esetenként halálos kimenetelű, figyelték meg, beleértve az akut légzési elégtelenséget, a pulmonális hipertóniát, az intersticiális tüdőbetegséget és a tüdőfibrózist. A szív- vagy tüdőbetegségek összefüggésbe hozhatók súlyos légúti eseményekkel, amelyeket sok esetben jelentettek.

Vizsgálati rendellenességek

Hematológia

A CML-vérsejtek számának csökkenése, különösen a neutropenia és a thrombocytopenia olyan jel, amely mindig minden vizsgálatban előfordult, nagyobb gyakorisággal 750 mg-os ≥ nagy dózisok esetén (I. fázisú kutatás). A vérsejtek megjelenése azonban egyértelműen a betegség stádiumától is függ. Az újonnan diagnosztizált krónikus leukémiában szenvedő betegeknél a vérsejtek csökkenése kevésbé gyakori, mint más krónikus medulláris leukémiában szenvedő betegeknél. A neutropénia gyakorisága 3-4-re csökkent (ANC

Azoknál a betegeknél, akiknél nem lehet eltávolítani vagy metasztatikusan rosszindulatú daganat van (B2222-kutatás), a 3-as anémiát a betegek 5,4%-ánál, a 4-es anémiát pedig a betegek 0,7%-ánál jelentettek, és ezek közül a betegek közül legalább néhányban gyomorvérzéssel vagy daganaton belüli vérzéssel járhatnak. Semleges leukociták a betegek 7,5%-ánál és 4-es szintű 2,7%-ánál, a 3. szinten a betegek 0,7%-ánál észleltek vérlemezke-csökkenést. 4-es szintű thrombocytopeniás beteg nem volt. A leukociták és neutrofilek számának csökkenése főleg a kezelés első 6 hetében fordult elő, majd az értékek viszonylag stabilak maradtak.

biokémia

Komolyan megemelkedett a transzamináz (

Értesítse orvosát a gyógyszer alkalmazása során jelentkező nem kívánt hatásokról.

Figyelmeztetések

A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.

Ellenjavallt

A Glivec gyógyszerek ellenjavallt a következő esetekben:

A hatóanyagokkal vagy a segédanyagok bármely összetevőjével szembeni túlérzékenységben szenvedő betegek.

Óvintézkedések a használat során

Ezt a gyógyszert csak az orvos által előírt módon szabad használni.

Ha gliveccel más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, fennáll a gyógyszerkölcsönhatások lehetősége. Óvatosan kell eljárni, ha a Glivec-et rifampicinnel vagy más erős CYP3A4-stimulánsokkal, ketokonazollal vagy erős CYP3A4-gátlókkal együtt alkalmazzák, a szűk kezelési ablakokkal rendelkező CYP3A4-szubsztrátok (pl. ciklosporin vagy pimozid) vagy a CYP2C9 szűk kezelési ablakokkal rendelkeznek (például warfarin és más kumarin-származékok).

Pajzsmirigy alulműködése.

Klinikai hypothyreosis esetekről számoltak be olyan betegeknél, akik glivec-kezelés helyett pajzsmirigymetsző levotiroxint kaptak. Ezeknél a betegeknél szorosan ellenőrizni kell a pajzsmirigy-stimuláló hormonok (TSH) koncentrációját.

Májmérgezés

Májműködési zavarban (enyhe, közepes vagy súlyos) szenvedő betegeknél szorosan ellenőrizni kell a perifériás vér képletét és a májenzimeket.

Amikor a glivecet nagy dózisú kezeléssel kombinálják, átmeneti májtoxicitást figyeltek meg a transzaminázok megnövekedése és a hiperlirubin vér bilirubinszintje formájában. Ezenkívül nem gyakori jelentések érkeztek akut májelégtelenségről. A glivec esetében a májműködés monitorozására vonatkozó ajánlást ismert kemoterápiás kezelésekkel kombinálják, amelyek májműködési zavarhoz társulnak.

Fordítás

Súlyos folyadékretencióról (pleurális folyadékgyülem, ödéma, tüdőödéma, ascites és felszíni ödéma) számoltak be a krónikus medulláris leukémiában szenvedő betegek körülbelül 2,5%-ánál, akiknél glivec-et diagnosztizáltak. Ezért a betegeket rendszeresen mérlegelni kell. Gondosan ellenőrizze a kóros gyors súlygyarapodás jelenségét, és szükség esetén tegye meg a megfelelő támogatási és kezelési intézkedéseket. A klinikai vizsgálatok során ezeknek az eseményeknek az aránya nőtt az idős betegeknél és azoknál, akiknek kórtörténetében szívbetegség szerepel.

Szívbetegségben vagy veseelégtelenségben szenvedő betegek

Szigorúan ellenőrizni kell azokat a szívbetegségben szenvedő betegeket, akiknél a szívelégtelenség kockázati tényezői szerepelnek, vagy veseelégtelenség szerepel a kórtörténetben, és minden betegnél szívelégtelenségre vagy veseelégtelenségre alkalmas jelek vagy tünetek jelentkeznek, fel kell mérni és kezelni kell.

Azoknál az eosinophilia szindrómában (HES) szenvedő betegeknél, akiknél a HES-sejtek rejtett szennyeződése van a szívizomban, a szívsokkban/bal kamrai diszfunkcióban szenvedő egyedi esetek a glivec-kezelés kezdetén Hes-sejtek elvesztésével járnak. Ezt az állapotot a szisztémás szteroidkezeléssel, a keringés támogatásával és az ideiglenes ragasztási leállással történő gyógyulásként jelentik. A csontvelő diszplázia (MDS)/csontvelő-proliferációs rendellenesség (MPD) és a rendszersejt-daganat magas szintű eozinofíliával kombinálható. Ezért a szérum troponin ultrahang vizsgálatát meg kell fontolni HES/CEL-ben szenvedő betegeknél, valamint MDS/MPD-ben vagy SM-ben szenvedő betegeknél, akiknél magas az eosinophilia szintje. Bármilyen rendellenesség esetén mérlegelni kell a szisztémás szteroid tartalék (1-2 mg/ttkg) 1-2 hétig tartó kezelését a kezelés kezdetén a Glivec-kel egyidejűleg.

Gyomor-bélrendszeri vérzés

A nem eltávolítható vagy áttétes rosszindulatú bélben szenvedő betegeknél végzett III. fázisú vizsgálatokban 211 betegről (12,9%) számoltak be, akiknek 3/4-e bármely pozícióban vérzett. A II. fázisú vizsgálatokban olyan betegeken, akiknél nem eltávolítható vagy áttétes rosszindulatú gyomor-bélrendszer (B2222 kutatás), nyolc beteg (5,4%) gyomor-bélrendszeri vérzésben, négy betegnél (2,7%) pedig daganatos vérzésben szenved. A daganatos elváltozások anatómiai helyzetétől függően a daganatos vérzés a hasi vagy a máj vérzése. A daganat gyomor-bél traktusában elfoglalt helye hozzájárulhat a gyomor-bélrendszeri vérzésről szóló jelentésekhez ebben a betegcsoportban. Ezenkívül a vaszkuláris értágulatról (GAVE), a gyomor-bélrendszeri vérzés ritka okáról számoltak be az értékesítés utáni tapasztalatok során CML-ben, All-ben és néhány más betegségben szenvedő betegeknél. Ezért a betegeket a Glivec-kezelés kezdetén és a kezelés során meg kell vizsgálni a gyomor-bél traktus tüneteire. Ha szükséges, megfontolható a Glivec használatának abbahagyása.

Tumormegoldó szindróma

Glivec-kel kezelt betegeknél tumorszindróma (TLS) eseteket jelentettek. Mivel a TLS megjelenhet, javasolt a klinikai jelentőségű kiszáradás és a magas húgysavszint kezelése a Glivec-kezelés megkezdése előtt.

A hepatitis B aktiválása

A hepatitis B aktivitása krónikus vírusos betegeknél fordulhat elő tirozin kináz gátló (TKI) BCR-ABL, például imatinib alkalmazása után. Egyes esetek a BCR-MLL TKI-gyógyszerek akut májelégtelenséghez vagy májátültetéshez vagy halálhoz vezető akut hepatitishez vezetnek.

Az imatinib-kezelés megkezdése előtt meg kell vizsgálni a betegeket hepatitis B vírusfertőzés szempontjából. Az imatinibet szedő jelenlegi betegeket kezdetben hepatitis B vírusfertőzésre kell tesztelni a krónikus vírusfertőzések azonosítása érdekében. A szakembereknek konzultálniuk kell májbetegséggel és kezelniük kell a hepatitis B-t a kezelés megkezdése előtt azoknál a betegeknél, akiknél a hepatitis B vírus pozitív széruma (beleértve az aktív hepatitisben szenvedőket is), valamint a terápia során pozitív hepatitis B vírusteszttel rendelkező betegeknél. A hepatitis B vírussal fertőzött betegeket imatinibbel kell kezelni, hogy észleljék a hepatitis B vírusfertőzés tüneteit és jeleit, amelyek a terápia alatt és néhány hónappal a kezelés befejezése után fejtik ki hatásukat.

Tesztelés

A glivec-kezelés alatt rendszeres teljes vérképletet kell készítenie. Krónikus csontvelői leukémiában szenvedő betegek Glivec-kezelése neutropeniával vagy thrombocytopeniával jár. Ez a hipoglikémia azonban a kezelés stádiumától függ, és gyakrabban fordul elő krónikus csontvelői leukémiában szenvedő betegeknél a gyorsuló stádiumban vagy sejtes rohamban, mint a krónikus krónikus leukémiában szenvedő betegeknél. Leállíthatja a Glivec-kezelést vagy csökkentheti az adagot.

A glivecet szedő betegeknél ellenőrizni kell a rendszeres májműködést (transzamináz, bilirubin, alkalikus foszfatáz). Amint az ezeknél a teszteknél javasolt, a glivec-kezelés leállításával és/vagy a kezelés adagjának csökkentésével kell kezelni.

A Glivec és metabolitjai nem ürülnek ki jelentős mértékben a vesén keresztül. A kreatinin-clearance koefficiens (CrCl) köztudottan csökken az életkorral, de az életkor nem befolyásolja jelentősen a Glivec kinetikáját. Károsodott vesefunkciójú betegeknél úgy tűnik, hogy a plazmában az imatinib szintje magasabb, mint a normál veseműködésű betegeké, valószínűleg az alfa-savas glikoprotein (AGP) plazmakoncentrációja miatt, amely az imatinibhez társuló fehérje, és ezeknél a betegeknél nő. Nincs összefüggés az imatinib koncentrációja és a besorolás szerint a károsodott vesefunkció mértéke között a kreatinin-clearance (CrCl) mérésével, az enyhe vesefunkciójú (CrCl: 40-59 ml/perc) és a súlyos (CrCl:

Gyermekek és tinédzserek

A Glivec-et használó gyermekeknél és tinédzsereknél előfordultak olyan betegségek – lassú növekedés. Nem ismert, hogy a hosszú távú Glivec-kezelésnek milyen hosszú távú hatásai vannak a gyermekek növekedésére. Ezért javasolt a Glivec-kezelés alatt álló gyermekek növekedésének szoros figyelemmel kísérése.

Gyógyszerek alkalmazása nők számára terhesség és szoptatás alatt

A nők valószínűleg terhesek

A terhes nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni a Glivec-kezelés ideje alatt. A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer egy olyan fogamzásgátlási módszer, amely folyamatosan és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget eredményez (például kevesebb, mint 1%/év).

Terhes nők

Az állatkísérletek a reproduktív rendszerre gyakorolt toxicitást mutatnak. Nincs klinikai vizsgálat a Glivec-et használó terhes nőkön. Értékesítés utáni jelentés készült a Glivec-ben szenvedő gyermekek spontán vetéléséről és születési rendellenességeiről. A Glivec terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a várható előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. A betegeket tájékoztatni kell a magzatot érintő rejtett kockázatokról, ha a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák.

szoptató nők

az imatinib és aktív metabolitjai is kiválasztódnak az anyatejbe. A plazmatej arányát imatinib esetén 0,5, metabolitok esetén 0,9 értékkel határozták meg, ami azt mutatja, hogy az imatinib metabolitja jobban kiválasztódik az anyatejbe. Figyelembe véve az imatinib és a metabolitok együttes koncentrációját, valamint a csecsemők napi tejjel maximális mennyiségét, a teljes expozíció alacsonynak tekinthető (a kezelési dózis körülbelül 10%-a). A glivecet szedő nők azonban nem szoptathatnak, mivel az imatinib alacsony dózisú expozíciója ismeretlen gyermekeknél jelentkezik.

termékenység

Férfi betegeken végzett vizsgálatok a Glivecet alkalmazták, és a férfi termékenységre és a spermatermelésre gyakorolt hatását nem végezték el. A Glivec-kezelés során a férfibetegek aggódnak termékenységük miatt, forduljanak orvoshoz.

A gyógyszer hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Glivec-et szedő betegeknél vezetés közbeni balesetekről számoltak be. Míg a legtöbb ilyen jelentést a Glivec nem gyanítja, a betegeknek javasolni kell, hogy a Glivec alkalmazása során nemkívánatos hatások, például szédülés, homályos látás vagy csirkealvás jelentkezhetnek. Ezért óvatosnak kell lenni, amikor gépjárművet vezet vagy gépeket kezel.

Kábítószer-kölcsönhatás

Megfigyelések indokoltak, ami azt eredményezi, hogy a

egyidejű alkalmazása nem javasolt

Olyan gyógyszerek, amelyek csökkenthetik az imatinib koncentrációját a plazmában

A CYP3A4 aktivitását elősegítő anyagok (pl. dexametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampicin, fenobarbitál vagy Hypericum perforatum – más néven St. John’s World) jelentősen csökkenthetik a Glivec hátterét.

Előkezelés 14 napos egészséges önkénteseknél 0 mg/nap rifa, 0 mg/nap rifa, 0 mg/nap. majd egyszeri, 400 mg-os Glivec adag alkalmazása esetén a clearance a Glivec orális adagok alkalmazásakor 3,8-szorosára nőtt (a bizalom 90%-a = 3,5-4,3-szoros), ami az átlagos CMAX 54%-os csökkenését jelzi, az AUC (0-24) 68%, az AUC (0-∞) pedig 74% Ripfa.Ugyanezeket az eredményeket figyelték meg rosszindulatú idegdaganatban szenvedő betegeknél, akiket glivec-kel kezeltek, miközben enzimet (EIAED) okozó epilepszia elleni gyógyszereket, például karbamazepint, oxkarbazepint, fenitoint, foszfenitoint, fenobarbitálot és primidont szedtek. Az imatinib plazma AUC-értéke 73%-kal csökkent azokhoz képest, akik nem szedtek Eiaed-et. A két publikált tanulmányban a Glivec és egy St. John’s World tartalmú készítmény egyidejű alkalmazása a Glivec AUC-értékének 30-32%-os csökkenéséhez vezet. Azoknál a betegeknél, akiknél rifampicint vagy más CYP3A4-et elősegítő anyagokat használnak, javasolt megfontolni az enzimindukciót előidéző, alacsony kezelésű gyógyszer cseréjét.

Egyéb kölcsönhatások, amelyek befolyásolhatják a Glivec vagy más gyógyszerek létezését

A gyógyszerek növelhetik az imatinib szintjét a plazmában

A citokróm P450 CYP3A4 izoenzim aktív inhibitorai (például ketokonazol, iTrakonazol, eritromicin, klaritromicin) csökkenthetik az anyagcserét és növelhetik az imatinib koncentrációját. Szignifikánsan megnő az imatinib resentje (a legmagasabb plazmakoncentráció (CMAX) átlagosan 26%-kal nő, és az IMATINIB koncentrációgörbe alatti területe (AUC) 40%-kal nő), ha a gyógyszert egyetlen adag ketokonazollal (CYP3A4 inhibitor) egyidejűleg alkalmazzák. Óvatosnak kell lennie, ha a Glivec-et CYP3A4-gátlókkal együtt alkalmazza.

A Glivec megváltoztathatja a gyógyszerek plazmakoncentrációját:

A Glivec növeli az átlagos CMAX-értéket, és a szimvasztatin (CYP3A4 szubsztrát) AUC-értéke kétszer olyan magas, mint a Glivec által kiváltott CYP3A4-gátlóé. Ezért óvatosnak kell lenni, amikor a glivecet szűk kezelési ablakokkal rendelkező CYP3A4 szubsztrátokkal (pl. ciklosporin vagy pimozid) alkalmazzák. A Glivec növelheti a más CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek plazmakoncentrációját (pl. triazolo-benzodiazepin, kalciumcsatorna-blokkolók, dihidropiridin csoport, egyes HMG-CAA reduktáz gátlók a sztatinok stb.). A Glivec in vitro is gátolja a CYP2C9 és a CYP2C19 izoenzimeket. Megfigyelt protrombin (PT) idő a warfarinnal történő egyidejű alkalmazás után. Tehát a Coumarin alkalmazásakor a protrombint rövid ideig ellenőrizni kell a Glivec-kezelés elején és végén, valamint az adag megváltoztatásakor. Egy másik lehetőség az alacsony molekulatömegű heparin alkalmazása.

In vitro a Glivec gátolja a citokróm P450 CYP2D6 izoenzim aktivitását a CYP3A4 működését befolyásoló koncentrációhoz hasonló koncentrációban. A napi kétszer 400 mg Glivec gyenge gátló hatással van a metoprolol metabolizmusára a CYP2D6 közvetítőkön keresztül, a metoprolol CMAX és AUC értéke körülbelül 23%-kal nő. Úgy tűnik, hogy a Glivec CYP2D6 szubsztrátokkal, például metoprolollal történő egyidejű alkalmazása nem jelent kockázati tényezőt a gyógyszerkölcsönhatásban, és szükségtelen lehet az adag módosítása.

In vitro a Glivec gátolja az acetaminofen o-glükuronidát (KI 58,5 mikrom) metabolikus útját.

Az önfelhasználású Glivec (400 mg/nap 8 napon keresztül) acetaminofen/paracetamollal (1000 mg egyszeri adag a 8. napon) CML-ben szenvedő betegeknél nem vezet pharmacokinetikus változáshoz. acetaminofen/paracetamol.

A glivec farmakokinetikája nem változik az acetaminofen/paracetamol alkalmazásakor.

Nincs adat a biztonságosságról és a farmakokinetikáról a gleac egyidejű, napi 400 mg-ot meghaladó dózisban történő alkalmazásakor, vagy acetaminofen/paracetamollal történő hosszú távú alkalmazás esetén.

Tárolás

Ne tárolja 30 °C feletti hőmérsékleten, kerülje a nedvességet. Tartsa a gyógyszert az eredeti csomagolásban.

Egyéb gyógyszerek

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.