Thuốc Glivec 100mg Novartis điều trị bệnh bạch cầu tủy mãn tính (6 vỉ x 10 viên)

Dạng bào chế Hộp 6 vỉ x 10 viên
Quy cách Imatinib

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Imatinib	100mg

Công dụng

Chỉ định

Thuốc Glivec được chỉ định trong các trường hợp sau:

Điều trị bệnh nhân người lớn và trẻ em trên 2 tuổi bị u tủy mạn tính nhiễm sắc thể Philadelphia (pH + CML) đã được chẩn đoán (dùng cho trẻ em xem liều lượng và cách sử dụng). Mãn tính sau khi thất bại với điều trị bằng Interferon-alpha. Liệu pháp đơn lẻ. Điều trị bệnh nhân trưởng thành mắc hội chứng tăng bạch cầu ái toan (HES) và/hoặc bệnh bạch cầu mãn tính (CEL). Sợi Sarcom lồi (DFSP) ở người trưởng thành không thể cắt bỏ, tái phát hoặc di căn. Hợp chất này ức chế chọn lọc sự tăng sinh và thúc đẩy sự chết tế bào theo chương trình (Apoptosis) trong dòng tế bào có BCR-ML dương tính cũng như các tế bào ung thư bạch cầu mới của bệnh nhân mắc CML có nhiễm sắc thể Philadelphia dương tính và bệnh nhân có tế bào lympho cấp tính (Tất cả). Trong các xét nghiệm làm thay đổi dạng mẫu máu ngoại vi và tủy xương Ex vivo, Imatinib cho thấy sự ức chế chọn lọc các dòng tế bào BCR-Ml dương tính ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu mãn tính.

In vivo, hợp chất này cho thấy tác dụng chống khối u dưới dạng một chất duy nhất trong mô hình động vật sử dụng tế bào khối u có BCR-Ml dương tính.

Imatinib cũng là một chất ức chế thụ thể tyrosin kinase đối với các yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGF) và các yếu tố tế bào mầm (SCF), C-KIT và các chất ức chế các chất trung gian PDGF và SCF. Trong ống nghiệm, Imatinib ức chế sự tăng sinh và thúc đẩy quá trình chết tế bào theo chương trình trong tế bào khối u dạ dày (GIST), cho thấy C-KIT đột biến đang hoạt động. Việc kích hoạt cơ bản PDGFR hoặc ABL Protein Tyrosin Kinase là kết quả của sự kết hợp của các protein khác nhau hoặc việc sản xuất các thành phần của PDGF cho thấy mối liên quan bệnh lý của MDS/MPD, HES/CEL và DFSP. Hơn nữa, việc kích hoạt cơ bản C-KIT hoặc PDRFG cho thấy mức độ liên quan về mặt bệnh lý của khối u tế bào hệ thống (SM). Imatinib ức chế sự truyền tín hiệu và tăng sinh tế bào do rối loạn điều chỉnh hoạt động của PDGFR, C-KIT và ABL Kinase.

Dược động học động học

Dược động học của Glivec được đánh giá ở liều từ 25 đến 1.000 mg. Biểu đồ dược động học huyết tương được phân tích vào ngày thứ nhất và ngày thứ 7 hoặc ngày thứ 28 khi đó nồng độ trong huyết tương đạt trạng thái ổn định.

sự hấp thụ

Sinh khả dụng trung bình tuyệt đối của viên nang imatinib là 98%. Hệ số thay đổi dưới đường cong nồng độ (AUC) của imatinib trong huyết tương là 40% đến 60% sau khi uống một liều. Khi ăn bữa ăn nhiều chất béo, tốc độ hấp thu tối đa của imatinib (giảm 11% trong huyết tương (CMAX) và kéo dài thời gian đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương (TMAX) lên 1,5 giờ), làm giảm diện tích dưới đường cong nồng độ (7,4%) so với lúc đói.

phân phối

Ở nồng độ imatinib trên lâm sàng, tỷ lệ gắn vào protein huyết tương khoảng 95% trên cơ sở thử nghiệm in vitro, phần lớn gắn với albumin và alpha-axit-glycoprotein, thấp với lipoprotein.

chuyển đổi

Chất chuyển hóa chính lưu hành ở người là dẫn xuất Piperazine N-Methyl (CGP71588) mà In Vitro cho thấy tác dụng tương tự như chất ban đầu. Diện tích dưới đường cong nồng độ trong máu tương đối có máu của chất chuyển hóa này chỉ bằng 16% diện tích dưới đường cong nồng độ của imatinib. Sự gắn kết với protein huyết tương của các chất chuyển hóa trao đổi chất tương tự như chất ban đầu.

Loại bỏ

Dựa trên việc tìm ra các hợp chất sau khi uống một liều imatinib có chất phóng xạ 14C, khoảng 81% liều dùng được thải trừ trong vòng 7 ngày qua phân (68% liều) và nước tiểu (liều 13%). Lượng imatinib hằng định chiếm 25% liều dùng (5% qua nước tiểu, 20% qua phân), còn lại là chất chuyển hóa.

Trước khi dùng Thuốc Glivec 100mg Novartis điều trị bệnh bạch cầu tủy mãn tính (6 vỉ x 10 viên)

Cách sử dụng

Việc điều trị bằng thuốc Glivec nên được bắt đầu khi phù hợp bởi bác sĩ có kinh nghiệm điều trị bệnh nhân có khối u ác tính và sarcom ác tính.

Uống thuốc trong bữa ăn và một ly nước để giảm thiểu nguy cơ rối loạn tiêu hóa.

Đối với những bệnh nhân không nuốt được túi màng, có thể hòa viên thuốc vào ly nước hoặc nước táo. Số viên cần dùng nên cho vào một lượng uống thích hợp (khoảng 50 ml cho 1 viên 100 mg và 200 ml cho 1 viên 400 mg) rồi khuấy đều bằng thìa.

Hỗn hợp này phải được sử dụng ngay sau khi viên đã tan hoàn toàn.

Cần phải tiếp tục điều trị cũng như bệnh nhân.

Việc theo dõi đáp ứng với Glivec ở bệnh nhân PH+CML phải được tiến hành thường xuyên và khi điều chỉnh điều trị, để xác định đáp ứng dưới mức tối ưu, mất đáp ứng với điều trị, sự tuân thủ kém của bệnh nhân hoặc tương tác thuốc. Kết quả giám sát sẽ hướng dẫn quản lý CML phù hợp.

Dùng liều 400 mg hoặc 600 mg theo quy định một lần/ngày trong khi liều 800 mg/ngày nên dùng 400 mg, 2 lần/ngày, vào buổi sáng và buổi tối.

Liều dùng

liều khuyến cáo

Liều dùng cho bệnh CML

liều Glivec khuyến cáo là 400 mg/ngày cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh CML mạn tính và 600 mg/ngày cho bệnh nhân trong quá trình tăng tốc hoặc tấn công tinh trùng.

Có thể cân nhắc tăng liều từ 400 mg lên 600 mg hoặc 800 mg ở bệnh nhân mắc bệnh mãn tính, hoặc từ 600 mg lên đến 800 mg/ngày ở bệnh nhân trong giai đoạn tăng tốc hoặc tấn công tinh trùng khi không có tác dụng phụ nghiêm trọng khi dùng thuốc và giảm bạch cầu trung tính hoặc giảm tiểu cầu nghiêm trọng không liên quan đến bệnh bạch cầu trong các tình trạng sau: Di truyền tế bào bệnh tiến triển (bất kỳ lúc nào) sau 12 tháng điều trị, hoặc mất huyết học và/hoặc tế bào di truyền học đã đạt được trước đây.

Liều dùng cho trẻ trên 2 tuổi: Liều dùng cho trẻ nên căn cứ vào diện tích bề mặt cơ thể (mg/m2). Liều 340 mg/m2/ngày được khuyến cáo cho trẻ em mắc bệnh CML trong giai đoạn mãn tính và tiến triển (không vượt quá tổng liều 600 mg/ngày). Có thể điều trị 1 liều 1 lần/ngày hoặc cách khác là liều hàng ngày có thể chia làm 2 lần dùng: một lần vào buổi sáng và một lần vào buổi tối.

Liều dùng cho PH+ Tất cả

Liều dùng Glivec khuyến cáo 600 mg/ngày cho bệnh nhân người lớn có pH+ All.

Liều dùng cho trẻ em: Liều dùng cho trẻ em nên căn cứ vào diện tích bề mặt cơ thể (mg/m2). Liều khuyến cáo là 340 mg/m2/ngày cho trẻ bị PH+All (không vượt quá tổng liều 600 mg/ngày). Có thể điều trị 1 liều 1 lần/ngày.

Liều dùng cho bệnh MDS/MPD

Liều Glivec khuyến cáo là 400 mg/ngày cho bệnh nhân trưởng thành mắc MDS/MPD.

Liều dùng cho SM

Liều Glivec khuyến cáo là 400 mg/ngày cho bệnh nhân trưởng thành mắc SM không có D816V C-Kit hoặc đột biến chưa xác định hoặc không đáp ứng với các liệu pháp khác.

Đối với những bệnh nhân mắc SM kết hợp với bệnh bạch cầu eosin, dòng huyết học liên quan đến FIP1L1L1-PDGFR-ALPHA Fip1-PDGFR-ALPHA, nên dùng liều khởi đầu 100 mg/ngày. Việc tăng liều từ 100 mg lên 400 mg cho những bệnh nhân này có thể được xem xét mà không gây tác dụng phụ của thuốc, nếu đánh giá cho thấy đáp ứng với điều trị là chưa đầy đủ.

Liều dùng cho HES/CEL

liều gluvec được khuyến nghị là 400 mg/ngày cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh Hes/Cel.

Đối với những bệnh nhân mắc HES/CEL có FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase đã được chứng minh, nên dùng liều khởi đầu là 100 mg/ngày. Việc tăng liều từ 100 mg lên 400 mg cho những bệnh nhân này có thể được xem xét mà không gây tác dụng phụ của thuốc, nếu đánh giá cho thấy đáp ứng với điều trị là không đầy đủ.

Liều dùng cho ý chính

liều Glivec khuyến cáo là 400 mg/ngày cho bệnh nhân người lớn có u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn.

Có thể cân nhắc tăng liều từ 400 mg lên 600 mg hoặc 800 mg cho bệnh nhân khi không có tác dụng phụ với thuốc nếu đánh giá cho thấy điều trị không thỏa đáng.

liều Glivec khuyến cáo là 400 mg/ngày để điều trị bổ sung cho bệnh nhân người lớn sau phẫu thuật cắt bỏ cơn giật. Thời gian điều trị tối thiểu được khuyến nghị là 36 tháng.

Thời gian điều trị tối ưu bằng Glivec để điều trị bổ sung chưa rõ ràng.

Liều dùng cho DFSP

Liều Glivec khuyến cáo là 800 mg/ngày cho bệnh nhân người lớn mắc DFSP.

Điều chỉnh liều lượng theo tác dụng phụ của thuốc

Phản ứng phụ của bệnh không tụ máu

Nếu phản ứng phụ không phải tụ máu nghiêm trọng khi sử dụng Glivec, cần phải ngừng điều trị cho đến khi tình trạng này được giải quyết. Sau đó có thể điều trị lại khi thích hợp tùy theo mức độ ban đầu của tác dụng phụ đó.

Nếu nồng độ bilirubin tăng hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (IULN) hoặc transaminase gan tăng hơn 5 lần Iuln thì cần ngừng glivec cho đến khi nồng độ bilirubin về

Điều chỉnh liều khi giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu

SM được kết hợp với tế bào eosin và tế bào hes/tế bào với FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase (liều khởi đầu 400 mg):

ANC

ngừng sử dụng Glivec cho đến khi ANC ≥ 1,5 x 109/l và tiểu cầu ≥ 75 x 109/l. Mg):
ANC
1. ngừng sử dụng Glivec cho đến khi ANC ≥ 1,5 x 109/l và tiểu cầu ≥ 75 x 109L. Liều đã giảm xuống còn 300 mg.
  ANC
  1. ngừng sử dụng Glivec cho đến khi ANC ≥ 1,5 x 109/l và tiểu cầu ≥ 75 x 109/l. Glivec với liều đã giảm xuống còn 260 mg/m2.
    aanc
    1. Kiểm tra xem tình trạng giảm tế bào máu có liên quan đến bệnh bạch cầu hay không (phát hiện tủy xương hoặc sinh thiết). Ngừng sử dụng Glivec cho đến khi ANC ≥ 1 x 109/l và tiểu cầu ≥ 20 x 109/l, sau đó điều trị lại với liều 300 mg.
      ANC
      1. ngừng sử dụng glivec cho đến khi anC ≥ 1,5 x 109/l và tiểu cầu ≥ 75 x 109/l. mg.
      2. ANC = Số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối.
      3. A xảy ra sau ít nhất 1 tháng điều trị.
        Trẻ em
        Thiếu kinh nghiệm sử dụng glivec cho trẻ dưới 2 tuổi mắc CML và trẻ dưới 1 tuổi mắc PH+ All. Có rất ít hoặc không có kinh nghiệm sử dụng Glivec cho trẻ em trong các chỉ định khác.
        Liều dùng cho trẻ em nên dựa trên diện tích bề mặt cơ thể (mg/m2). Khuyến cáo dùng liều 340 mg/m2/ngày cho trẻ mắc bệnh CML và pH+ Tất cả các giai đoạn mạn tính và tiến triển (không vượt quá tổng liều 600 mg/ngày). Có thể điều trị 1 liều 1 lần/ngày khi có chỉ định CML và pH+All. Đối với liều Khoảng cách giống nhau hàng ngày có thể chia làm 2 lần: Một lần vào buổi sáng và một lần vào buổi tối.
        Bệnh nhân suy gan
        Imatinib được chuyển hóa chủ yếu ở gan. Bệnh nhân rối loạn chức năng gan nhẹ, trung bình hoặc nặng nên dùng liều thấp nhất được khuyến cáo là 400 mg/ngày. Liều này có thể giảm nếu không dung nạp.
        Giảm chức năng thận
        Imatinib và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết không đáng kể qua thận. Bệnh nhân rối loạn chức năng thận hoặc đang có phân có thể được khuyên dùng liều khởi đầu thấp nhất là 400 mg/ngày (xem phần dược lý). Tuy nhiên, cần thận trọng đối với những bệnh nhân này. Liều này có thể giảm nếu không dung nạp. Nếu dung nạp được, có thể tăng liều nếu không hiệu quả.
        Bệnh nhân cao tuổi
        Không quan sát thấy sự khác biệt đáng kể về dược động học liên quan đến bệnh nhân người lớn trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm trên 20% bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên. Không có liều khuyến cáo đặc biệt cho bệnh nhân cao tuổi.
        Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia y tế.
        Khi sử dụng quá liều thì phải làm sao? Riêng trường hợp quá liều Glivec đã được báo cáo một cách tự phát và trong y văn. Nói chung, những trường hợp này được báo cáo là đã được cải thiện hoặc phục hồi. Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân phải được theo dõi và có biện pháp điều trị triệu chứng thích hợp.
        Các sự kiện được báo cáo ở các mức độ khác nhau như sau:
        Người lớn
        Liều từ 1.200 đến 1.600 mg (với thời gian thay đổi từ 1 đến 10 ngày): triệu chứng buồn nôn, nôn, tiêu chảy, phát ban, ban đỏ, phù nề, sưng tấy, mệt mỏi, co thắt cơ, giảm tiểu cầu, giảm xuất huyết, đau bụng, nhức đầu, chán ăn.
        Liều từ 1.800 đến 3.200 mg (tương đương 3.200 mg/ngày trong 6 ngày): suy nhược cơ thể, đau cơ, tăng CPK, tăng bilirubin, đau dạ dày.
        Liều 6.400 mg (liều duy nhất): Trong y văn có một trường hợp bệnh nhân buồn nôn, nôn, đau bụng, sốt, sưng mặt, giảm bạch cầu trung tính, tăng transaminase.
        Liều từ 8 đến 10 g (liều duy nhất): Nôn mửa và đau dạ dày đã được báo cáo.
        Trẻ em
        Một bé trai 3 tuổi dùng liều duy nhất 400 mg bị nôn mửa, tiêu chảy và chán ăn và một bé trai 3 tuổi khác dùng liều duy nhất 980 mg bị giảm bạch cầu và tiêu chảy.
        Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay đến trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.
        Quên 1 liều thuốc phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Phản ứng phụ

Tóm tắt về an toàn

Đặc điểm chung về độ an toàn của Glivec trên người được mô tả rõ ràng qua 12 năm kinh nghiệm sử dụng Glivec. Trong quá trình phát triển lâm sàng, hầu hết bệnh nhân đều gặp phải các tác dụng phụ ở một thời điểm nào đó. Các tác dụng phụ thường gặp nhất của thuốc (> 10%) được báo cáo: giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu, nhức đầu, rối loạn tiêu hóa, phù nề, tăng cân, buồn nôn, nôn, chuột rút, đau cơ, tiêu chảy, phát ban, mệt mỏi và đau bụng. Phản ứng ở mức độ nhẹ đến trung bình và chỉ có 2 đến 5% bệnh nhân phải ngừng điều trị vĩnh viễn do phản ứng liên quan đến thuốc.

Độ an toàn của Glivec ở bệnh nhân người lớn và trẻ em mắc bệnh bạch cầu có pH+ là tương tự nhau.

Sự khác biệt về đặc điểm an toàn giữa bệnh bạch cầu pH và khối u tập trung là tỷ lệ ức chế tủy xương cao hơn và mức độ nghiêm trọng hơn ở bệnh bạch cầu pH, xuất huyết tiêu hóa và xuất huyết ở khối u ở bệnh nhân Gist và gần như chắc chắn là do các yếu tố liên quan đến bệnh. Ức chế tủy xương, tác dụng phụ ở đường tiêu hóa, phù nề và phát ban thường gặp ở hai nhóm bệnh nhân này. Tình trạng bệnh lý của đường tiêu hóa khác như tắc nghẽn, thủng và loét đường tiêu hóa dường như xuất hiện đặc biệt theo quy định. Các tác dụng phụ nổi bật khác đã được quan sát thấy sau khi sử dụng glivec và có thể có mối quan hệ nhân quả, bao gồm nhiễm độc gan, suy thận cấp, hạ đường huyết, phản ứng phụ nghiêm trọng, hội chứng giải quyết khối u và trẻ chậm phát triển.

có thể cần phải điều chỉnh liều lượng, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của phản ứng. Rất ít trường hợp phải ngừng thuốc do tác dụng phụ của thuốc.

Các phản ứng bất lợi được liệt kê theo tiêu đề tần suất, đầu tiên là hay gặp nhất, sử dụng quy ước sau: Rất phổ biến (>1/10), phổ biến (>1/100, 1/1000, 1/10.000,

Nhược điểm trong nghiên cứu lâm sàng về CML và Gist

Nhiễm trùng và ký sinh trùng:

Ít gặp: bệnh zona (herpes zoster), herpes simplex, viêm mũi họng, viêm phổi, viêm xoang, viêm tế bào. Nhiễm trùng đường hô hấp trên, cúm, nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm dạ dày, nhiễm trùng máu

Rất thường gặp: giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu

Thường gặp: Chán ăn.

Thường gặp: Mất ngủ

Rất thường gặp: nhức đầu 2.

Rối loạn về mắt:

Thường gặp: phù mí mắt, tăng tiết nước mắt, chảy máu kết mạc, viêm kết mạc, khô mắt, nhìn mờ.

Ít: chóng mặt, ù tai, điếc.

Rối loạn tim:

Ít gặp: đập ngực, tim đập mạnh, suy tim, xuất huyết 3, phù phổi.

Thường gặp: Đỏ bừng, xuất huyết

Ít: Tăng huyết áp, tụ máu, tụ máu dưới nội soi, lạnh chân tay, hạ huyết áp, hiện tượng Raynaud.

Thường gặp: Khó thở, chảy máu cam, ho.

Rất thường gặp: buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa, khó tiêu, đau bụng 6.

Hiếm gặp: viêm đại tràng, tắc ruột, viêm.

Rối loạn gan:

Thường gặp: Tăng men gan

Ít gặp: tăng bilirubin máu, viêm gan, vàng da.

Rất thường gặp: phù quanh hốc mắt, viêm ống dẫn sữa/ban. Đốm chảy máu, vẩy nến, xuất huyết, tăng sắc tố, bóng nước

Rối loạn cơ xương và mô liên kết:

Rất thường gặp: co thắt cơ và co thắt cơ, đau cơ xương bao gồm đau cơ, đau khớp, đau xương 8.

Ít gặp: đau thận, tiểu ra máu, suy thận, tiểu nhiều.

Rối loạn sinh sản và vú:

Ít hơn: Ngực to ở nam giới, rối loạn cương dương, kinh nguyệt, kinh nguyệt không đều, rối loạn chức năng sinh dục, đau núm vú, vú to, bìu.

Rất thường gặp: phù nề, mệt mỏi

Rất thường gặp: tăng cân.

Giảm cân thường gặp.

1 bệnh viêm phổi được báo cáo phổ biến nhất ở những bệnh nhân mắc CML ở dạng và ở những bệnh nhân mắc bệnh Gist.
2 Đau đầu thường gặp nhất ở bệnh nhân mắc bệnh Gist. Bệnh nhân Gist và bệnh nhân có dạng chuyển CML (CML-AP và CML-BC)
5 Tràn dịch màng phổi thường được báo cáo ở bệnh nhân Gist và bệnh nhân chuyển CML (CML-AP và CML-BC) hơn là ở bệnh nhân CML mạn tính. Nhiều hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh Gist.

Các dạng tác dụng phụ sau đây được báo cáo từ kinh nghiệm sau bán hàng và từ các nghiên cứu lâm sàng bổ sung với Glivec. Những tác dụng phụ này bao gồm các báo cáo tự phát cũng như các tác dụng phụ nghiêm trọng của thuốc từ các nghiên cứu lâm sàng nhỏ hơn hoặc các nghiên cứu đã tiến hành và các phương pháp tiếp cận mở rộng. Vì các phản ứng của thuốc này được báo cáo từ một nhóm đối tượng chưa xác định nên không đáng tin cậy về độ tin cậy về tần suất hoặc việc thiết lập mối quan hệ nhân quả với việc sử dụng Glivec.

Nhược điểm từ các báo cáo sau bán hàng

Nhiễm trùng và ký sinh trùng:

Không xác định: Kích hoạt viêm gan b.

Rối loạn hệ thần kinh:

Ít gặp: Phù não.

Rối loạn về mắt:

Hiếm gặp: Dịch thủy tinh xuất huyết (tinh thể).

Rối loạn tim:

Hiếm gặp: viêm màng ngoài tim, chèn ép tim.

Ít gặp: huyết khối/thuyên tắc mạch.

Hiếm: Sốc phản vệ.

Ít gặp: Suy hô hấp độ 1, viêm phổi kẽ.

Rối loạn tiêu hóa:

Ít gặp: tắc ruột, xuất huyết khối u/khối u hoại tử, thủng đường tiêu hóa 2.

Ít gặp: Hội chứng đỏ tay chân. Thân hình.

Hiếm: Hoại tử cơ/hoại tử hông, bệnh globin cơ/bệnh cơ.

Rất hiếm: Xuất huyết/u nang buồng trứng

lành tính, ác tính và không chắc chắn (bao gồm u nang và polyp):

Hiếm: Hội chứng giải quyết khối u.

2 Trong một số trường hợp tử vong do thủng đường tiêu hóa.

Mô tả tác dụng phụ có chọn lọc của thuốc

ức chế tủy xương

Chất ức chế tủy xương rất phổ biến ở bệnh nhân ung thư điều trị bằng Glivec. Ức chế tủy xương, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính và thiếu máu là 3 và 4 bất thường trong các xét nghiệm phổ biến nhất đã được báo cáo. Nhìn chung, sự ức chế tủy xương ở bệnh nhân CML sử dụng Glivec thường hồi phục và ở hầu hết bệnh nhân mà không phải gián đoạn liều hoặc giảm liều. Một số bệnh nhân cần ngừng thuốc. Các phản ứng khác như giảm xuất huyết, giảm tế bào lympho và ức chế tủy xương cũng đã được báo cáo.

Giảm huyết sắc tố có thể xuất hiện nhiều nhất ở liều cao nhất và xuất hiện tùy theo giai đoạn bệnh CML, giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu 3 hoặc 4 tiểu cầu cao gấp 4 đến 6 lần so với tế bào và thời gian tăng tốc (44% đối với bạch cầu trung tính và 63% đối với giảm tiểu cầu) khi so sánh với bệnh nhân tủy mạn tính, chẩn đoán giảm vi thể mạn tính (giảm tiểu cầu trung tính). Những biến cố này thường có thể xử lý bằng cách giảm liều hoặc ngừng điều trị, nhưng hiếm khi cần ngừng điều trị bằng Glivec. Tỷ lệ độc tính huyết học ở bệnh nhân có khối u tập trung (ví dụ như u cơ) thấp hơn so với bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu có nhiễm sắc thể Piladelphia, giảm bạch cầu trung tính khoảng 10% ở 3 hoặc 4 và giảm 1% tiểu cầu ở 3 hoặc 4.

Chảy máu

Xuất huyết hệ thần kinh trung ương và xuất huyết tiêu hóa không phải hiếm gặp ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy mạn tính với chức năng tủy bị tổn thương ngay từ đầu. Xuất huyết là dấu hiệu dễ nhận biết của biến chứng ở nhóm đối tượng mắc bệnh bạch cầu cấp tính, có thể do giảm tiểu cầu hoặc ít gặp hơn do rối loạn chức năng tiểu cầu. Tuy nhiên, không phải tất cả các bệnh nhân bị xuất huyết hệ thần kinh trung ương và xuất huyết tiêu hóa trong quá trình điều trị bằng imatinib đều có tiểu cầu.

Biểu hiện xuất huyết phổ biến nhất trên lâm sàng là xuất huyết tiêu hóa, hay gặp nhất ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy mạn tính và bệnh nhân u ác tính di căn, trong đó chảy máu có thể xảy ra như một phần của bệnh chính do xuất huyết khối u do xuất huyết/hoại tử khối u. Đã quan sát thấy tần suất xuất huyết tiêu hóa thấp nhất trong bối cảnh điều trị từng bước một cm và điều trị bổ sung. Cũng hiếm khi có báo cáo sau bán hàng về tình trạng giãn mạch (GAVE) khi điều trị bằng Glivec.

phù nề và chảy dịch

phù nề là độc tính thường gặp của imatinib xuất hiện trên 50% bệnh nhân ở tất cả các chỉ định. Phù nề liên quan đến liều lượng và mối tương quan giữa sự xuất hiện phù nề và nồng độ thuốc trong huyết tương. Biểu hiện thường gặp nhất là phù quanh mắt và ít gặp hơn so với chi dưới. Thông thường không cần điều trị cụ thể. Các trường hợp tắc nghẽn khác ít phổ biến hơn, nhưng vì ở vị trí giải phẫu nên nó có thể nghiêm trọng. Tình trạng ứ dịch màng phổi thường gặp nhất là ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy mạn tính và di căn. Tần suất suy tim thường thấp ở bệnh nhân bị phù và dịch. Tần suất này cao hơn ở những bệnh nhân bị tủy mãn tính so với các nhóm khác. Điều này được giải thích là do tình trạng sức khỏe ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy ác tính. Cũng lưu ý xu hướng suy thận tương tự ở bệnh nhân bị phù nề và ứ dịch.

Trong một nghiên cứu lâm sàng, tần suất biến cố suy tim xuất huyết là 1,5% ở nhóm dùng imatinib so với 1,1% ở nhóm sử dụng ifn-alpha ở bệnh nhân mắc bệnh tủy mạn tính. Tần số cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân có bạch cầu tủy mãn tính (tuổi tăng nhanh hoặc cao hơn), hoặc có huyết sắc tố lúc đầu dưới 8g/dl. Suy tim xuất huyết và rối loạn chức năng tâm thất trái được tiếp tục theo dõi trong các báo cáo điều chỉnh định kỳ (PSUR: Báo cáo cập nhật an toàn định kỳ). Trong tất cả các chỉ định, người ta thấy rằng bệnh nhân mắc bệnh tủy mạn tính có tần suất suy tim sung huyết cao hơn bệnh nhân Gist, điều này có thể cho thấy sự khác biệt của một số yếu tố nguy cơ liên quan đến bệnh. Ngoài ra, một phân tích an toàn được công bố đặc biệt về các biến cố tim trong nghiên cứu của EorttC trên 942 bệnh nhân mắc bệnh Gist không thể loại bỏ hoặc di căn ý chính kết luận rằng imatinib không dẫn đến suy tâm thất trái ở bệnh nhân Gist với tỷ lệ quan sát khoảng 0,2% trong khi có thể lên tới 2% đối tượng đã mắc bệnh tim.

Da nghiêm trọng và phản ứng phụ

Đã có báo cáo trên toàn cơ thể, các nốt mẩn ngứa, sần sùi có thể biến mất dù tiếp tục điều trị. Một số bệnh nhân có thể bị ngứa mà không kèm theo bảng, và đôi khi một phần da bị bong tróc. Một số bệnh nhân tái phát da khi dùng lại thuốc, nhưng không phải ở tất cả bệnh nhân. Những phát ban trên da này thường được đáp ứng với thuốc kháng histamine và steroid tại chỗ. Đôi khi cần phải sử dụng steroid toàn thân.

Quan sát thấy phát ban trên da ở 1/3 số bệnh nhân được điều trị bằng imatinib cho tất cả các chỉ định. Ngứa thường gặp và phổ biến nhất là vùng da hồng hào, sần sùi hoặc bong tróc ở cánh tay, cơ thể hoặc mặt hoặc biểu hiện toàn thân. Sinh thiết da cho thấy phản ứng với độc tính của thuốc với sự nhiễm bẩn tế bào hỗn hợp. Mặc dù hầu hết các phát ban đều nhẹ và tự giới hạn, nhưng những trường hợp nghiêm trọng nghiêm trọng như biểu bì bị ngộ độc Stevens-Johnson, hoa hồng hoặc quần áo đa dạng có thể cần phải gián đoạn hoặc ngừng điều trị. Không có gì đáng ngạc nhiên khi các phản ứng trên da được quan sát với tỷ lệ cao hơn so với giả dược trong thử nghiệm điều trị bổ sung Gist.

Ngộ độc gan

Có thể xảy ra ngộ độc gan, đôi khi nghiêm trọng, có biểu hiện lâm sàng và lâm sàng. Những bất thường về chức năng gan thường bao gồm tăng nhẹ transaminase, mặc dù một số ít bệnh nhân có tăng bilirubin. Cơn bệnh thường xảy ra trong vòng hai tháng đầu điều trị, nhưng cũng xảy ra muộn sau 6 đến 12 tháng sau khi bắt đầu điều trị. Nồng độ trở lại bình thường sau khi ngừng điều trị từ 1 đến 4 tuần.

Giảm xuất huyết

Hạ phosphat huyết thanh và hạ đường huyết (đến mức 3 hoặc 4) được quan sát thấy tương đối phổ biến trong tất cả các chỉ định, nhưng nó không chứng minh được nguồn gốc và ý nghĩa lâm sàng của phát hiện này. Imatinib có biểu hiện ức chế bệnh bạch cầu thể rắn hủy hoại tế bào. Sự suy giảm này đi kèm với việc giảm khả năng tiêu hủy xương ở các tế bào này. Đã quan sát thấy sự giảm sự phụ thuộc liều lượng của Rank-L trong tế bào bị hủy bỏ khi có sự hiện diện của imatinib. Việc duy trì hoạt động hủy bỏ tế bào có thể dẫn đến phản ứng điều hòa không khí đảo ngược, dẫn đến sự gia tăng nồng độ PTH. Sự liên quan về mặt lâm sàng của các phát hiện tiền lâm sàng là không rõ ràng và sự kết hợp của các phản ứng bất lợi trên xương như gãy xương chưa được chứng minh.

Trong các chương trình phát triển lâm sàng, nồng độ phosphat huyết thanh không được đo lường trong tất cả các nghiên cứu. Mặc dù bước đầu đã giả thuyết rằng giảm phosphat Huyết có phụ thuộc ngay, nhưng kết quả có thể đạt được 24 tháng phân tích được từ nghiên cứu pha III TOPS được thiết kế để khảo sát sự phụ thuộc của các kết quả cuối cùng về an toàn trên nhân bệnh CML mới được mong đợi đã cho thấy rằng phosphat huyết thanh giảm độ 3 hoặc 4 là 19,1% so với 15,5% và canxi huyết giảm tốc độ 3 hoặc 4 là 5,1% so với 0,9% lần như ở bệnh nhân dùng 400 mg và 800 mg.

Tacuats, thủng hoặc loét đường tiêu hóa

Loét đường tiêu hóa, có thể được coi là đại diện cho các trường hợp kích ứng cục bộ quá mức do sử dụng imatinib, đã được quan sát thấy ở một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân trong tất cả các chỉ định. Xuất huyết khối u/xuất huyết hoại tử và thủng đường tiêu hóa được coi là có liên quan đến bệnh và chỉ xảy ra hoặc xảy ra thường xuyên hơn ở bệnh nhân Gist. Trong trường hợp di căn, hoại tử khối u có thể xảy ra do phản ứng của khối u, hiếm khi dẫn đến thủng. Tắc nghẽn đường tiêu hóa/tiêu hóa xảy ra ở bệnh nhân Gist, nguyên nhân có thể là do tắc nghẽn khối u di căn và trong trường hợp điều trị hỗ trợ do dính ruột từ lần phẫu thuật đường tiêu hóa trước đó.

Hội chứng giải quyết khối u

Có thể có mối quan hệ nhân quả giữa hội chứng giải quyết khối u và điều trị bằng Glivec, mặc dù một số trường hợp bị ảnh hưởng bởi việc dùng thuốc đồng thời và các nguy cơ không phụ thuộc khác.

Sự tăng trưởng ở trẻ em

Glivec dường như ảnh hưởng đến tầm vóc của trẻ em, đặc biệt ở trẻ trước tuổi dậy thì. Không thể loại bỏ mối quan hệ nhân quả giữa tăng trưởng chậm ở trẻ em và điều trị bằng Glivec, mặc dù thông tin chỉ giới hạn ở một số trường hợp tăng trưởng chậm ở bệnh nhân CML (xem phần cảnh báo).

Phản ứng phụ nặng nề của đường hô hấp

Phản ứng hô hấp, đôi khi gây tử vong, đã được quan sát thấy khi điều trị bằng Glivec, bao gồm suy hô hấp cấp tính, tăng huyết áp phổi, bệnh phổi kẽ và xơ phổi. Các bệnh về tim hoặc phổi có thể liên quan đến các biến cố hô hấp nghiêm trọng đã được báo cáo trong nhiều trường hợp.

Kiểm tra sự bất thường

Huyết học

Giảm số lượng tế bào máu CML, đặc biệt là giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu là dấu hiệu luôn gặp trong tất cả các nghiên cứu, với tần suất cao hơn ở liều cao ≥ 750mg (nghiên cứu pha I). Tuy nhiên, sự xuất hiện của tế bào máu cũng phụ thuộc rõ ràng vào giai đoạn bệnh. Ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu mãn tính mới được chẩn đoán, tình trạng giảm tế bào máu ít gặp hơn so với những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy mãn tính khác. Tần suất giảm bạch cầu trung tính giảm ở mức 3 hoặc 4 (ANC

Ở những bệnh nhân có khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn (nghiên cứu B2222), thiếu máu cấp độ 3 đã được báo cáo ở 5,4% bệnh nhân và thiếu máu cấp độ 4 ở 0,7% bệnh nhân và có thể liên quan đến chảy máu dạ dày hoặc chảy máu trong khối u ít nhất một số bệnh nhân này. Bạch cầu trung tính gặp ở mức 7,5% và mức độ 4 ở 2,7% bệnh nhân, và giảm tiểu cầu ở mức độ 3 ở 0,7% bệnh nhân. Không có bệnh nhân giảm tiểu cầu ở mức độ 4. Giảm bạch cầu và bạch cầu trung tính chủ yếu xảy ra trong 6 tuần đầu điều trị, sau đó giá trị giữ tương đối ổn định.

hóa sinh

Tăng nặng transaminase (

Thông báo cho thầy thuốc những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Glivec chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Bệnh nhân quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ thành phần nào của tá dược.

Những lưu ý khi sử dụng

Thuốc này chỉ được sử dụng theo chỉ định của bác sĩ.

Khi sử dụng kết hợp glivec với các thuốc khác có thể xảy ra tương tác thuốc. Cần thận trọng khi sử dụng Glivec cùng với rifampicin hoặc các chất kích thích CYP3A4 mạnh khác, ketoconazol hoặc thuốc ức chế CYP3A4 mạnh, cơ chất CYP3A4 có khoảng điều trị hẹp (ví dụ cyclosporin hoặc pimozide) hoặc CYP2C9 có khoảng điều trị hẹp (ví dụ, Warfarin và các dẫn xuất Coumarin khác).

Suy giáp

Đã có báo cáo về các trường hợp suy giáp lâm sàng ở bệnh nhân cắt tuyến giáp bằng levothyroxine thay vì điều trị bằng glinec. Cần theo dõi chặt chẽ nồng độ hormone kích thích tuyến giáp (TSH) ở những bệnh nhân này.

Ngộ độc gan

Ở những bệnh nhân rối loạn chức năng gan (nhẹ, trung bình hoặc nặng), theo dõi chặt chẽ công thức máu ngoại vi và men gan.

Khi kết hợp glinec với liệu pháp liều cao, người ta quan sát thấy độc tính gan thoáng qua dưới dạng tăng transaminase và tăng bilirubin máu. Hơn nữa, đã có những báo cáo không phổ biến về suy gan cấp tính. Khuyến cáo theo dõi chức năng gan trong trường hợp dùng glivec được kết hợp với các phác đồ hóa trị đã biết có liên quan đến rối loạn chức năng gan.

Dịch

Đã có báo cáo về tình trạng ứ dịch nghiêm trọng (tràn dịch màng phổi, phù nề, phù phổi, cổ trướng và phù bề mặt) ở khoảng 2,5% bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy mãn tính được chẩn đoán mắc bệnh glivec. Vì vậy, bệnh nhân cần được cân nặng thường xuyên. Kiểm tra kỹ các hiện tượng tăng cân nhanh bất thường và nếu cần sẽ có biện pháp hỗ trợ, chăm sóc điều trị phù hợp. Trong các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ các biến cố này tăng lên ở bệnh nhân cao tuổi và những người có tiền sử bệnh tim.

Bệnh nhân mắc bệnh tim hoặc suy thận

Những bệnh nhân mắc bệnh tim, có yếu tố nguy cơ suy tim hoặc có tiền sử suy thận phải được kiểm soát chặt chẽ và bất kỳ bệnh nhân nào có dấu hiệu hoặc triệu chứng phù hợp với suy tim hoặc suy thận đều phải được đánh giá và điều trị.

Ở những bệnh nhân mắc hội chứng tăng bạch cầu ái toan (HES) với sự nhiễm bẩn tiềm ẩn của tế bào HES vào cơ tim, từng trường hợp riêng lẻ bị sốc tim/rối loạn chức năng tâm thất trái có liên quan đến mất tế bào Hes khi bắt đầu điều trị bằng glivec. Tình trạng này được báo cáo là sự phục hồi khi điều trị bằng steroid toàn thân, hỗ trợ tuần hoàn và ngừng keo tạm thời. Chứng loạn sản tủy xương (MDS)/Rối loạn tăng sinh tủy xương (MPD) và khối u tế bào hệ thống có thể kết hợp với mức độ tăng bạch cầu ái toan cao. Do đó, siêu âm troponin huyết thanh phải được xem xét ở những bệnh nhân mắc HES/CEL và bệnh nhân mắc MDS/MPD hoặc SM kết hợp với mức độ tăng bạch cầu ái toan cao. Nếu có bất kỳ dấu hiệu bất thường nào, nên xem xét dự trữ steroid toàn thân (1-2 mg/kg) trong 1-2 tuần đồng thời với Glivec khi bắt đầu điều trị.

Xuất huyết tiêu hóa

Trong nghiên cứu pha III về u nguyên phát ở bệnh nhân u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn có 211 bệnh nhân (12,9%) được báo cáo chảy máu 3/4 vị trí bất kỳ. Trong các nghiên cứu pha II ở những bệnh nhân có u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn (nghiên cứu B2222), 8 bệnh nhân (5,4%) bị xuất huyết tiêu hóa và 4 bệnh nhân (2,7%) bị xuất huyết do khối u. Tùy theo vị trí giải phẫu của tổn thương khối u, chảy máu khối u là chảy máu ở vùng bụng hoặc ở gan. Các vị trí trong đường tiêu hóa của khối u có thể góp phần đưa ra các báo cáo về xuất huyết tiêu hóa ở nhóm bệnh nhân này. Ngoài ra, giãn mạch máu (GAVE), một nguyên nhân hiếm gặp gây xuất huyết tiêu hóa, đã được báo cáo trong kinh nghiệm hậu mãi với bệnh nhân mắc CML, All và một số bệnh khác. Vì vậy, bệnh nhân cần được kiểm tra các triệu chứng ở đường tiêu hóa khi bắt đầu và trong quá trình điều trị bằng Glivec. Khi cần thiết có thể cân nhắc việc ngừng sử dụng Glivec.

Hội chứng giải quyết khối u

Các trường hợp mắc hội chứng khối u (TLS) đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng Glivec. Vì TLS có thể xuất hiện nên nên điều trị tình trạng mất nước có ý nghĩa lâm sàng và điều trị nồng độ axit uric cao trước khi bắt đầu điều trị bằng Glivec.

Kích hoạt viêm gan B

Hoạt động của viêm gan B có thể xảy ra ở những bệnh nhân nhiễm virus mãn tính sau khi sử dụng thuốc ức chế Tyrosin Kinase (TKI) BCR-ABL, chẳng hạn như imatinib. Một số trường hợp liên quan đến việc sử dụng thuốc BCR-MLL TKI dẫn đến suy gan cấp hoặc viêm gan cấp dẫn đến phải ghép gan hoặc tử vong.

Bệnh nhân nên được xét nghiệm nhiễm virus viêm gan B trước khi bắt đầu điều trị bằng imatinib. Những bệnh nhân hiện tại đang sử dụng imatinib nên được xét nghiệm ban đầu về tình trạng nhiễm virus viêm gan B để xác định tình trạng nhiễm virus mãn tính. Các chuyên gia nên tham khảo ý kiến của bệnh gan và điều trị viêm gan B trước khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có huyết thanh dương tính với virus viêm gan B (bao gồm cả những người bị viêm gan hoạt động) và bệnh nhân có xét nghiệm dương tính với virus viêm gan B trong quá trình điều trị. Những người nhiễm virus viêm gan B cần được điều trị bằng imatinib cần được theo dõi chặt chẽ để phát hiện các triệu chứng và dấu hiệu nhiễm virus viêm gan B phát huy tác dụng trong quá trình điều trị và vài tháng sau khi kết thúc điều trị.

Thử nghiệm

Phải tiến hành xét nghiệm công thức máu toàn phần đều đặn trong quá trình điều trị bằng glivec. Việc điều trị bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy mạn tính bằng Glivec có liên quan đến tình trạng giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu. Tuy nhiên, tình trạng hạ đường huyết này còn phụ thuộc vào giai đoạn điều trị và phổ biến hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy mạn tính ở giai đoạn tăng tốc hoặc bị tấn công tế bào so với bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu mạn tính. Có thể ngừng điều trị bằng Glivec hoặc giảm liều.

Theo dõi chức năng gan thường xuyên (transaminase, bilirubin, phosphatase kiềm) ở bệnh nhân sử dụng glivec. Theo khuyến cáo, điều trị các xét nghiệm này bằng cách dừng và/hoặc giảm liều điều trị bằng gliec.

Glivec và các chất chuyển hóa của nó không được bài tiết qua thận ở mức đáng kể. Hệ số thanh thải creatinin (CrCl) được biết là giảm theo tuổi tác, nhưng tuổi tác không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của Glivec. Ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận, nồng độ imatinib tồn tại trong huyết tương dường như cao hơn so với những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, có thể do nồng độ alpha-axit glycoprotein (AGP) trong huyết tương là một protein liên kết với imatinib, tăng ở những bệnh nhân này. Không có mối tương quan giữa nồng độ imatinib và mức độ suy giảm chức năng thận được phân loại bằng cách đo độ thanh thải creatinin (CrCl), giữa bệnh nhân có chức năng thận nhẹ (CrCl: 40-59ml/phút) và bệnh nhân nặng (CrCl:

Trẻ em và thanh thiếu niên

Đã có trường hợp mắc bệnh -tăng trưởng chậm xảy ra ở trẻ em và thanh thiếu niên sử dụng Glivec. Chưa rõ tác dụng lâu dài khi điều trị lâu dài bằng Glivec đối với sự phát triển của trẻ em. Vì vậy, nên theo dõi chặt chẽ sự phát triển của trẻ khi điều trị bằng Glivec.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có khả năng mang thai

Phụ nữ mang thai phải được khuyến cáo sử dụng phương pháp tránh thai có hiệu quả cao trong thời gian điều trị bằng Glivec. Biện pháp tránh thai hiệu quả cao là biện pháp tránh thai cho kết quả thất bại thấp (ví dụ dưới 1%/năm) khi sử dụng đều đặn và đúng cách.

Phụ nữ mang thai

Nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính đối với hệ sinh sản. Chưa có thử nghiệm lâm sàng trên phụ nữ mang thai sử dụng Glivec. Đã có báo cáo sau bán hàng về trường hợp sẩy thai tự phát và dị tật bẩm sinh ở trẻ em dùng Glivec. Chỉ nên sử dụng Glivec trong thời kỳ mang thai khi lợi ích mong đợi vượt qua nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Bệnh nhân phải được thông báo về những nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi nếu sử dụng thuốc trong thời kỳ mang thai.

phụ nữ đang cho con bú

cả imatinib và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó đều có thể được bài tiết vào sữa mẹ. Tỷ lệ huyết tương sữa được xác định bằng 0,5 với imatinib và 0,9 với chất chuyển hóa, cho thấy chất chuyển hóa của imatinib được bài tiết vào sữa mẹ nhiều hơn. Xem xét nồng độ kết hợp của imatinib và các chất chuyển hóa cũng như lượng sữa tối đa mà trẻ bú hàng ngày, tổng lượng phơi nhiễm được coi là thấp (khoảng 10% liều điều trị). Tuy nhiên, những phụ nữ đang sử dụng glivec không nên cho con bú do ảnh hưởng của việc tiếp xúc với imatinib ở liều thấp ở trẻ chưa rõ nguồn gốc.

khả năng sinh sản

Các nghiên cứu ở bệnh nhân nam sử dụng Glivec và ảnh hưởng của nó lên khả năng sinh sản và sản xuất tinh trùng của nam giới chưa được thực hiện. Bệnh nhân nam lo ngại về khả năng sinh sản khi điều trị bằng Glivec nên tham khảo ý kiến bác sĩ.

Ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Đã có báo cáo về tai nạn khi lái xe ở bệnh nhân sử dụng Glivec. Mặc dù Glivec không nghi ngờ hầu hết các báo cáo này, nhưng bệnh nhân nên được khuyến cáo rằng họ có thể gặp các tác dụng không mong muốn như chóng mặt, mờ mắt hoặc buồn ngủ khi sử dụng Glivec. Vì vậy, cần thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Tương tác thuốc

Các quan sát được chỉ định, dẫn đến việc không nên sử dụng đồng thời

Thuốc có thể làm giảm nồng độ imatinib trong huyết tương

Các chất thúc đẩy hoạt động của CYP3A4 (ví dụ Dexamethasone, Phenytoin, Carbamazepine, Rifampicin, Phenobarbital hoặc Hypericum Perforatum - còn được gọi là St. John's World) có thể làm giảm đáng kể nồng độ nền của Glivec.

Điều trị trước cho 14 tình nguyện viên khỏe mạnh với nhiều liều rifampicin 600 mg/ngày trong 8 ngày, sau đó dùng một liều duy nhất 400 mg Glivec, độ thanh thải khi dùng liều uống Glivec tăng 3,8 lần (90% độ tin cậy = 3,5 đến 4,3 lần), cho thấy mức giảm CMAX trung bình là 54%, AUC (0-24) là 68% và AUC (0-∞) là 74%) Rifampicin.

Kết quả tương tự cũng được quan sát thấy ở những bệnh nhân có khối u thần kinh ác tính được điều trị bằng glivec trong khi đang dùng thuốc chống động kinh gây ra enzyme (EIAED) như carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital và primidone. AUC huyết tương của Imatinib giảm 73% so với những người không sử dụng Eiaed. Trong hai nghiên cứu được công bố, việc sử dụng đồng thời Glivec và một sản phẩm có chứa St. John’s World dẫn đến giảm AUC của Glivec từ 30 đến 32%. Ở những bệnh nhân được chỉ định sử dụng rifampicin hoặc các chất tăng cường CYP3A4 khác, nên cân nhắc thay đổi loại thuốc điều trị thấp có thể gây cảm ứng enzyme.

Các tương tác khác có thể ảnh hưởng đến sự tồn tại của Glivec hoặc các thuốc khác

Thuốc có thể làm tăng nồng độ imatinib trong huyết tương

Các chất ức chế hoạt động của Cytochrome P450 Isoenzym CYP3A4 (ví dụ ketoconazol, iTraconazol, erythromycin, Clarithromycin) có thể làm giảm quá trình trao đổi chất và tăng nồng độ imatinib. Có sự gia tăng đáng kể nồng độ imatinib (nồng độ cao nhất trong huyết tương (CMAX) tăng trung bình 26% và diện tích dưới đường cong nồng độ (AUC) của IMATINIB tăng 40%) ở người khỏe mạnh khi dùng thuốc đồng thời với một liều duy nhất Ketoconazol (một chất ức chế CYP3A4). Nên thận trọng khi sử dụng Glivec cùng với thuốc ức chế CYP3A4.

Thuốc có thể bị thay đổi nồng độ trong huyết tương bởi Glivec:

Glivec làm tăng CMAX trung bình và AUC của Simvastatin (cơ chất của CYP3A4) cao gấp đôi so với thuốc ức chế CYP3A4 của Glivec. Do đó, nên thận trọng khi sử dụng glivec với cơ chất CYP3A4 với khoảng điều trị hẹp (ví dụ cyclosporin hoặc pimozide). Glivec có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4 khác (ví dụ triazolo-benzodiazepine, thuốc chẹn kênh canxi nhóm dihydropyridine, một số thuốc ức chế HMG-CAA Reductase là statin, v.v.). Glivec cũng ức chế CYP2C9 và CYP2C19 in vitro. Thời gian protrombin (PT) được quan sát sau khi sử dụng đồng thời với warfarin. Vì vậy, khi sử dụng Coumarin, cần theo dõi protrombin trong thời gian ngắn lúc bắt đầu và khi kết thúc điều trị bằng Glivec cũng như khi thay đổi liều lượng. Một cách khác là cân nhắc sử dụng heparin trọng lượng phân tử thấp.

In vitro, Glivec ức chế hoạt động của Cytochrome P450 Isoenzym CYP2D6 ở nồng độ tương tự nồng độ ảnh hưởng đến hoạt động của CYP3A4. Glivec 400 mg, 2 lần/ngày có tác dụng ức chế yếu chuyển hóa metoprolol qua chất trung gian CYP2D6, với CMAX và AUC của Metoprolol tăng khoảng 23%. Việc sử dụng đồng thời Glivec với cơ chất của CYP2D6 như Metoprolol dường như không phải là yếu tố nguy cơ gây tương tác thuốc-thuốc và việc điều chỉnh liều có thể là không cần thiết.

In vitro, Glivec ức chế con đường chuyển hóa của acetaminophen o-glucuronidate (KI 58,5microm).

Tự sử dụng Glivec (400 mg/ngày trong 8 ngày) với acetaminophen/paracetamol (liều duy nhất 1000 mg vào ngày thứ 8) ở bệnh nhân mắc CML không dẫn đến bất kỳ thay đổi dược động học nào của acetaminophen/paracetamol.

Dược động học của glivec không thay đổi khi sử dụng acetaminophen/paracetamol.

Không có dữ liệu về độ an toàn và dược động học khi sử dụng đồng thời gleac với liều lớn hơn 400 mg/ngày hoặc sử dụng lâu dài với acetaminophen/paracetamol.

Bảo quản

Không bảo quản ở nhiệt độ trên 30°C, tránh ẩm ướt. Giữ thuốc trong bao bì gốc.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.