ฮาเฟนทิล 200 ฮาซัน ยาลดคอเลสเตอรอลในเลือดสูง (5 แผง x 10 เม็ด)

ppar สามประเภทที่เข้าร่วมในกระบวนการนี้คือ α, β และ γ Fibrat ที่เกี่ยวข้องกับpparαส่วนใหญ่อยู่ในตับและเนื้อเยื่อไขมัน น้อยกว่าในไต หัวใจ และกล้ามเนื้อโครงร่าง Fibrat ลดไตรกลีเซอไรด์โดยการกระตุ้นผ่านตัวกลางpparαของการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมัน เพิ่มการสังเคราะห์ไลโปโปรตีนไลเปส และลดการแสดงออกของ APOC-LLL การเพิ่มขึ้นของไลโปโปรตีนไลเปสจะช่วยเพิ่มการกวาดล้างไตรกลีเซอไรด์ที่อุดมด้วยไลโปโปรตีน

การลดลงของการผลิต APOC-LLL ในตับจะเพิ่มการกวาดล้างของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) และไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL)

ไฟบราตความหนาแน่นสูงจะเพิ่มระดับไลโปโปรตีน (HDL) เนื่องจากการกระตุ้นของpparα ซึ่งเพิ่มการสังเคราะห์ APOA-L และ APOA-LL

Fenofibrat สามารถลดคอเลสเตอรอลรวมได้ 20-25% และไตรกลีเซอไรด์ในเลือด 40-50% การรักษาด้วย Fenofibrat จะต้องดำเนินการอย่างต่อเนื่อง มีการลดลงของคอเลสเตอรอลชนิดความหนาแน่นต่ำและไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำมาก (LDL, VLDL) ซึ่งเป็นส่วนประกอบที่ทำให้เกิดภาวะหลอดเลือดแข็งตัวและเพิ่มคอเลสเตอรอลของไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูง (HDL)

มีการสร้างความสัมพันธ์ระหว่างคอเลสเตอรอลในเลือดและหลอดเลือดแดงแข็งขึ้น และความสัมพันธ์ระหว่างหลอดเลือดแดงแข็งกับความเสี่ยงของหลอดเลือดหัวใจ ความเข้มข้นของ HDL มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงโรคหลอดเลือดหัวใจสูง ความเข้มข้นของไตรกลีเซอไรด์ที่สูงยังสัมพันธ์กับความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้น

มีหลักฐานว่าการรักษาไฟบราตอาจลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจ แต่ยังไม่พบว่าสามารถลดการเสียชีวิตในการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดปฐมภูมิหรือทุติยภูมิได้

แม้ว่าไฟบราตสามารถลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจในมนุษย์ที่มี HDL-โคเลสเตอรอลต่ำหรือมีไตรกลีเซอไรด์สูง แต่ควรใช้สแตตินตัวแรก (ตัวยับยั้ง HMG-CoA Reductase) ก่อน

ไฟบราตเป็นเพียงวิธีการรักษาชั้นนำสำหรับผู้ป่วยที่มีระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงกว่า 10 มิลลิโมล/ไอโอดีนหรือบุคคลที่ไม่สามารถทนต่อยาได้

ฟีโนไฟเบรตยังช่วยลดกรดยูริกในเลือดในคนปกติและผู้ที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูง เนื่องจากปัสสาวะออกมากขึ้น

ฟีโนไฟเบรตยังสามารถลดการรวมตัวของเกล็ดเลือดและลดกรดยูริกในเลือด

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม:

ฟีโนไฟเบรตถูกดูดซึมได้ดีในระบบทางเดินอาหาร ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (CMAX) ถึง 2-4 ชั่วโมงหลังรับประทานยา ความเข้มข้นของยาในพลาสมาจะคงที่เมื่อทำการรักษาอย่างต่อเนื่องในทุกบุคคล

ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาและการได้รับยา Fenofibrat ทั้งหมดไม่ได้ขึ้นอยู่กับมื้ออาหาร ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะรับประทานยาโดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร

การกระจาย:

ประมาณ 99% ฟีโนไฟเบรตในเลือดรวมกับโปรตีนในพลาสมา

การเผาผลาญอาหาร:

หลังจากดื่ม Fenofibrat จะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วโดยเอสเทอเรสให้เป็นสารออกฤทธิ์ของกรดฟีโนไฟบริก โดยส่วนใหญ่จะใช้ร่วมกับกรดกลูโคโรนิก Fenofibrat ไม่เผาผลาญผ่านทาง microsom ของตับ ไม่มีรูปแบบการเผาผลาญในพลาสมา Fenofibrat ไม่ใช่สารตั้งต้นของ CYP3A4

ยุคสมัย:

Fenofibrat ถูกกำจัดออกทางปัสสาวะ (60%) ในรูปของสารเมตาโบไลต์และอุจจาระ (ประมาณ 25%) ยาทั้งหมดจะถูกกำจัดออกภายใน 6 วัน ในคนที่มีการทำงานของไตปกติเวลาในการขายประมาณ 20 ชั่วโมง แต่คราวนี้เพิ่มขึ้นอย่างมากในผู้ป่วยโรคไตและกรด fenofibric ที่สะสมในผู้ป่วยที่ดื่ม fenofibrat ทุกวัน ในผู้ป่วยสูงอายุ ปริมาณ Fenofibric ในพลาสมาทั้งหมดไม่เปลี่ยนแปลง

การวิจัยเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงหลังจากดื่มขนาดเดียวและการรักษาต่อเนื่องแสดงให้เห็นว่ายานี้ไม่สะสม

วิธีรับมือ: ไม่มียาแก้พิษโดยเฉพาะ การรักษาตามอาการควรได้รับการปฏิบัติและดำเนินมาตรการสนับสนุนในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด การตกเลือดไม่มีผลในการกำจัดร่างกายออกจากร่างกาย

จะทำอย่างไรเมื่อคุณลืมรับประทานยา? อย่างไรก็ตาม หากใกล้เคียงกับมื้อถัดไป ให้ข้ามมื้อที่ลืมไปและรับประทานมื้อถัดไปตามเวลาที่วางแผนไว้ โปรดทราบว่าไม่ควรใช้ยาเพิ่มเป็นสองเท่าของขนาดที่กำหนด

โปรดใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้

โดยจำเป็นต้องสำรวจการทำงานของตับและไตของผู้ป่วยก่อนที่จะเริ่มใช้ Fibrat

สาเหตุรองของภาวะเลือดคั่งสูง: สาเหตุรองของภาวะเลือดคั่งสูง เช่น เบาหวานประเภท 2 ที่ไม่สามารถควบคุมได้ ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน โรคไต โรคโปรตีนในเลือดผิดปกติ โรคตับอุดตัน การรักษาด้วยยาหรือแอลกอฮอล์ ควรได้รับการรักษาอย่างเต็มที่ก่อนใช้ยาฟีโนไฟเบรต

สาเหตุรองทำให้เกิดภาวะคีมินในเลือดสูงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยา เช่น ยาขับปัสสาวะ เบต้า เอสโตรเจน โปรเจสโตเจน ยาคุมกำเนิดแบบผสม สารยับยั้งภูมิคุ้มกัน และสารยับยั้งโปรตีเอส ในกรณีเหล่านี้จำเป็นต้องกำหนดภาวะไขมันในเลือดสูงที่เป็นปฐมภูมิหรือทุติยภูมิ (สามารถวัดปริมาณค่าไขมันที่เกิดจากสารรักษาเหล่านี้ได้)

ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด: เมื่อเริ่มใช้ fibrat จำเป็นต้องลดขนาดยาต้านการแข็งตัวของเลือดลงเหลือเพียงหนึ่งในสามของขนาดยาเดิม และปรับขนาดยาหากจำเป็น จำเป็นต้องตรวจสอบปริมาณ prothrombin ในเลือดให้บ่อยขึ้น ปรับขนาดยาต้านการแข็งตัวของเลือดระหว่างการใช้และหลังจากหยุด Fibrat เป็นเวลา 8 วัน

ความอ่อนแอของเกราะอาจเป็นปัจจัยที่เพิ่มโอกาสที่จะเกิดผลข้างเคียงในกล้ามเนื้อ

จำเป็นต้องวัดทรานอะมิเนสทุกๆ 3 เดือน ในช่วง 12 เดือนแรกของการรับประทานยาและเป็นระยะๆ ให้ความสนใจกับผู้ป่วยที่เพิ่มความเข้มข้นของทรานซามิเนสและหยุดการรักษาหากความเข้มข้นของ AST (SGOT) และ ALT (SGPT) เพิ่มขึ้น 3 เท่าสูงกว่าระดับปกติของขีดจำกัดข้างต้น เมื่อมีอาการของโรคตับอักเสบ (ดีซ่าน คัน) และการวินิจฉัยได้รับการยืนยันผ่านการทดสอบ ควรหยุดการรักษาด้วยฟีโนไฟเบรต

อย่าผสมฟีโนไฟเบรตร่วมกับยาที่มีผลเป็นพิษต่อตับ

ภาวะแทรกซ้อนของไฟล์เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นน้ำดีหรือนิ่ว

ต่อมตับอ่อน: มีรายงานเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบในผู้ป่วยที่ใช้ฟีโนไฟเบรต เหตุการณ์นี้อาจเป็นผลมาจากความล้มเหลวในผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอย่างรุนแรง ซึ่งเป็นผลโดยตรงของยา หรือปรากฏการณ์รองผ่านการก่อตัวของเส้นใยหรือการตกตะกอนในท่อน้ำดีที่เกิดการอุดตันของท่อน้ำดี

กล้ามเนื้อ:

มีรายงานการเกิดพิษจากกลไก รวมถึงกรณีที่พบไม่บ่อย เช่น รูปแบบรูปแบบ หรือไม่มีอาการไตวาย เมื่อใช้ fibrats และยารักษาโรคไขมันอื่นๆ ควรสงสัยว่าเป็นพิษต่อกล้ามเนื้อในผู้ป่วยที่มีสัญญาณของอาการปวดกล้ามเนื้อกระจาย, กล้ามเนื้ออักเสบ, ตะคริวและกล้ามเนื้ออ่อนแรง และ/หรือ เพิ่มดัชนี CPK (ความเข้มข้นสูงกว่า 5 เท่า เมื่อเทียบกับระดับปกติของขีดจำกัดบน) ในกรณีเหล่านี้ ควรหยุดยา Fenofibrat

ความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อกล้ามเนื้ออาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้พร้อมกันกับกลุ่มไฟแบรตอื่นๆ หรือสารยับยั้ง HMG-Coa Reductase โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่มีประวัติโรคกล้ามเนื้อ ดังนั้น การใช้ยาร่วมกันจึงควรสงวนไว้สำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไขมันอย่างรุนแรงและมีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจสูงโดยไม่มีประวัติโรคกล้ามเนื้อ และจำเป็นต้องติดตามความเป็นไปได้ที่จะเกิดพิษต่อกล้ามเนื้ออย่างใกล้ชิด

ติดตามความเข้มข้นของครีเอตินีนไคเนสในผู้ป่วยที่มีผลข้างเคียงเป็นระยะ หยุดการรักษาหากสังเกตเห็นความเข้มข้นของครีเอตินีนในเลือดสูง หรือผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยหรือสงสัยว่าเป็นโรคกล้ามเนื้อหรือกล้ามเนื้อ

การทำงานของไต: ฮาเฟนทิล 200 ควรปรับขนาดยาในคนไข้ที่มีการกรองไตโดยประมาณ (EGFR) 30-59 มล./นาที/1.73 ม.2

ผู้พัน: ยานี้มีสารเพิ่มปริมาณแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมซึ่งพบได้ยากในการทนต่อกาแลคโตส การขาดแลคเตส หรือกลูโคสที่ดูดซับ - กาแลคโตสไม่ควรใช้ยานี้

หากหลังจากรับประทานยาไปสองสามเดือน (3-6 เดือน) ที่ปริมาณไขมันในเลือดเปลี่ยนแปลงไม่มีนัยสำคัญ จำเป็นต้องพิจารณาการรักษาอื่นๆ (เสริมหรืออื่นๆ)

ความสามารถในการขับเคลื่อนและควบคุมเครื่องจักร

fenofibrat ไม่มีหรือมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อความสามารถในการขับเคลื่อนและควบคุมเครื่องจักร

การตั้งครรภ์

ไม่ควรใช้สำหรับสตรีมีครรภ์ การวิจัยในสัตว์ทดลองไม่เห็นผลในการทำให้เกิดทารกอวัยวะพิการ อย่างไรก็ตาม สังเกตสัญญาณของพิษต่อการตั้งครรภ์ในปริมาณที่เป็นพิษต่อแม่สัตว์ อย่างไรก็ตาม ยังไม่ได้ระบุความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์

ระยะเวลาในการให้นมบุตร

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการขับถ่ายของฟีโนไฟเบรต และหรือสารเมตาบอไลต์ของยานี้ผ่านทางน้ำนมแม่ อย่างไรก็ตาม เพื่อความปลอดภัย จึงไม่ควรใช้กับสตรีให้นมบุตร

ยาแบบโต้ตอบ

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางปาก (วาร์ฟาริน): ยืดเวลาของ PT/INR จำเป็นต้องลดขนาดยาต้านการแข็งตัวของเลือด (ประมาณหนึ่งในสามของขนาดยาเดิม และปรับขนาดยาถัดไปเมื่อจำเป็น) และติดตาม PT/INR เป็นระยะจนกว่าจะคงที่

สารยับยั้ง HMG-CAA Reductase และไฟบราตอื่นๆ: ความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ฟีโนไฟเบรตพร้อมกันกับสารยับยั้ง HMG-CAA Reductase หรือไฟบราตอื่นๆ จำเป็นต้องระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับยา และผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดโดยสัญญาณของการเป็นพิษของกล้ามเนื้อ ขณะนี้ไม่มีหลักฐานว่า Fenofibrat มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Simvastatin

พลาสติกที่ติดกรดน้ำดี (โคเลสไตรามิน, คอเลสติโพล): ลดการดูดซึมฟีโนไฟเบรต

ไซโคลสปอริน: เพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อไต (การทำงานของไตบกพร่อง)

Glitazon: บางกรณีของ HDL-cholesterol paradox ที่ลดลงสามารถหายเป็นปกติได้เมื่อใช้ fenofibrat ร่วมกับ Glitazon พร้อมกัน ดังนั้นควรตรวจสอบ HDL -โคเลสเตอรอลเมื่อรวมยาและหยุดยาตัวใดตัวหนึ่งหากความเข้มข้นของ HDL -โคเลสเตอรอลต่ำเกินไป

เอนไซม์ Cytochrom P450: การศึกษาในหลอดทดลองใช้ไมโครซอมตับของมนุษย์ ระบุว่าฟีโนไฟเบรตและกรดฟีโนฟิบริกไม่ยับยั้งไซโตโครม (CYP) P450 เช่น CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 หรือ CYP1A2; สารยับยั้งที่อ่อนแอ CYP2C19 และ CYP2A6; การยับยั้ง CYP2C9 ระดับเล็กน้อยถึงปานกลางที่ความเข้มข้นของการรักษา

ผู้ป่วยที่ใช้ฟีโนไฟเบรตพร้อมกันกับยาเมตาบอลิซึมผ่านทาง CYP2C19, CYP2A6 และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง CYP2C9 มีดัชนีการรักษาที่แคบ ควรได้รับการตรวจสอบอย่างระมัดระวังและปรับเปลี่ยนหากจำเป็น

ห้ามใช้ยาพิษร่วมกับตับ (สารยับยั้งเหมา, เพอเฮกซิลิน มาลีต ...) ร่วมกับฟีโนไฟเบรต

เช่นเดียวกับไฟบราตอื่นๆ ฟีโนไฟเบรตกระตุ้นเอนไซม์ออกซิเดชันแบบมัลติฟังก์ชั่นของไมโตคอนเดรียที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญกรดไขมันในสัตว์ฟันแทะ และสามารถโต้ตอบกับยาที่ถูกเผาผลาญผ่านเอนไซม์เหล่านี้ได้