Hafenthyl 200 Hasan Thuốc điều trị tăng cholesterol máu (5 vỉ x 10 viên)

Ba loại ppar tham gia vào quá trình này là α, β và γ. Fibrat liên kết với pparα chủ yếu ở gan và mô mỡ, ít ở thận, tim và cơ xương. Fibrat làm giảm chất béo trung tính bằng cách kích thích quá trình oxy hóa axit béo thông qua các chất trung gian pparα, tăng tổng hợp lipoprotein lipase và giảm biểu hiện APOC-LLL. Sự gia tăng lipoprotein lipase sẽ làm tăng độ thanh thải của các chất béo trung tính giàu lipoprotein.

Việc giảm sản xuất APOC-LLL ở gan sẽ làm tăng độ thanh thải lipoprotein mật độ rất thấp (VLDL) và lipoprotein mật độ thấp (LDL).

Fibrat mật độ cao làm tăng nồng độ lipoprotein (HDL) do kích hoạt pparα, làm tăng tổng hợp APOA-L và APOA-LL.

Fenofibrat có thể làm giảm 20-25% cholesterol toàn phần và 40-50% triglycerid trong máu. Việc điều trị bằng Fenofibrat cần được thực hiện liên tục. Có sự giảm cholesterol của lipoprotein mật độ thấp và lipoprotein mật độ rất thấp (LDL, VLDL) là thành phần gây xơ vữa động mạch và làm tăng cholesterol của lipoprotein mật độ cao (HDL).

Mối liên quan giữa cholesterol trong máu với bệnh xơ vữa động mạch đã được xác lập, cũng như mối liên quan giữa xơ vữa động mạch và nguy cơ mắc bệnh động mạch vành. Nồng độ HDL có liên quan đến nguy cơ mạch vành cao. Nồng độ chất béo trung tính cao cũng có liên quan đến việc tăng nguy cơ tim mạch.

Có bằng chứng cho thấy việc điều trị bằng fibrat có thể làm giảm nguy cơ biến cố động mạch vành, nhưng vẫn chưa được chứng minh là làm giảm tử vong trong phòng ngừa tiên phát hoặc thứ phát bệnh tim mạch.

Mặc dù fibrat có thể làm giảm nguy cơ biến cố mạch vành ở người có HDL-cholesterol thấp hoặc chất béo trung tính cao, nên sử dụng Statin đầu tiên (chất ức chế HMG-CoA Reductase) trước tiên.

Fibrat chỉ là phương pháp điều trị hàng đầu cho những bệnh nhân có mỡ máu cao hơn 10 mmol/iốt hoặc những người không dung nạp.

Fenofibrat còn làm giảm axit uric máu ở người bình thường và những người bị tăng axit uric máu do tăng đào thải nước tiểu qua nước tiểu.

Fenofibrat cũng có thể làm giảm kết tập tiểu cầu và giảm axit uric máu

dược động học

hấp thu:

Fenofibrat được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa. Nồng độ tối đa trong huyết tương (CMAX) đạt được 2-4 giờ sau khi dùng thuốc. Nồng độ thuốc trong huyết tương ổn định khi điều trị liên tục ở mọi người.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương và tổng lượng tiếp xúc của Fenofibrat không phụ thuộc vào bữa ăn. Vì vậy có thể uống thuốc bất kể bữa ăn.

Phân phối:

khoảng 99% fenofibrate trong máu kết hợp với protein huyết tương.

Trao đổi chất:

Sau khi uống, Fenofibrat nhanh chóng bị thủy phân bởi esterase thành chất chuyển hóa có hoạt tính của axit fenofibric, chủ yếu kết hợp với axit glucuronic. Fenofibrat không chuyển hóa qua microsom gan. Không có dạng trao đổi chất trong huyết tương. Fenofibrat không phải là cơ chất của CYP3A4.

Thời đại:

Fenofibrat được thải trừ qua nước tiểu (60%) dưới dạng chất chuyển hóa và phân (khoảng 25%) tất cả thuốc được thải trừ trong vòng 6 ngày, ở người có chức năng thận bình thường thời gian bán thải khoảng 20 giờ nhưng thời gian này tăng nhiều ở bệnh nhân mắc bệnh thận và axit fenofibric tích lũy ở bệnh nhân uống fenofibrat hàng ngày, ở bệnh nhân cao tuổi, tổng lượng Fenofibric trong huyết tương không thay đổi.

Nghiên cứu động lực sau khi uống liều duy nhất và điều trị liên tục cho thấy loại thuốc này không bị tích lũy.

Cách xử lý: Chưa có thuốc giải độc đặc hiệu. Cần điều trị triệu chứng và thực hiện các biện pháp hỗ trợ trong trường hợp quá liều. Xuất huyết không có tác dụng đào thải cơ thể ra khỏi cơ thể.

Quên một liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu gần đến liều tiếp theo thì bỏ qua liều đã quên và uống liều tiếp theo vào thời điểm đã định. Lưu ý không nên dùng gấp đôi liều lượng quy định.

Thận trọng khi sử dụng

nhất thiết phải thăm dò chức năng gan thận của bệnh nhân trước khi bắt đầu dùng Fibrat.

Nguyên nhân thứ phát gây tăng huyết áp: các nguyên nhân thứ phát gây tăng huyết áp như tiểu đường tuýp 2 không kiểm soát, suy giáp, hội chứng thận hư, rối loạn protein trong máu, bệnh gan tắc nghẽn, điều trị bằng thuốc hoặc rượu cần được điều trị đầy đủ trước khi sử dụng fenofibrat.

Nguyên nhân thứ phát gây tăng kemin tăng sinh liên quan đến điều trị bằng thuốc đã biết như thuốc lợi tiểu, beta, estrogen, progestogen, thuốc tránh thai kết hợp, thuốc ức chế miễn dịch và thuốc ức chế protease. Trong những trường hợp này cần xác định tình trạng mỡ máu cao là nguyên phát hay thứ phát (có thể định lượng được giá trị lipid do các thuốc điều trị này gây ra)

Ở bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu: Khi bắt đầu sử dụng fibrat cần giảm liều thuốc chống đông máu chỉ còn 1/3 liều cũ và điều chỉnh liều nếu cần thiết. Cần theo dõi lượng protrombin máu thường xuyên hơn. Điều chỉnh liều thuốc chống đông máu trong quá trình sử dụng và sau khi ngừng Fibrat 8 ngày.

Điểm yếu của áo giáp có thể là yếu tố làm tăng khả năng xảy ra tác dụng phụ ở cơ.

Cần đo transaminase 3 tháng một lần, trong 12 tháng đầu dùng thuốc và định kỳ. Chú ý bệnh nhân tăng nồng độ transaminase và ngừng điều trị nếu nồng độ AST (SGOT) và ALT (SGPT) tăng gấp 3 lần mức bình thường của giới hạn trên. Khi có dấu hiệu viêm gan (vàng da, ngứa) và chẩn đoán được xác nhận qua xét nghiệm, nên ngừng điều trị bằng fenofibrat.

Không kết hợp fenofibrat với các thuốc có tác dụng gây độc cho gan.

Biến chứng tập tin xảy ra ở bệnh nhân bị sỏi mật hoặc sỏi mật.

Tuyến tụy: Viêm tụy đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng fenofibrat. Sự kiện này có thể là kết quả của sự thất bại ở những bệnh nhân bị tăng đường huyết nặng, là tác dụng trực tiếp của thuốc hoặc là hiện tượng thứ phát thông qua việc hình thành các sợi hoặc lắng đọng trong ống mật gây tắc nghẽn ống mật.

cơ:

Ngộ độc cơ học, bao gồm các trường hợp hiếm gặp như mô hình hoặc không bị suy thận, đã được báo cáo khi sử dụng fibrat và các loại thuốc lipid khác. Cần nghi ngờ ngộ độc cơ ở những bệnh nhân có dấu hiệu đau cơ lan rộng, viêm cơ, chuột rút, yếu cơ và/hoặc tăng chỉ số CPK (nồng độ cao hơn 5 lần so với mức bình thường của giới hạn trên). Trong những trường hợp này, nên dừng Fenofibrat.

Nguy cơ ngộ độc cơ có thể tăng lên khi dùng đồng thời với các nhóm fibrat khác hoặc thuốc ức chế HMG-Coa Reductase, đặc biệt trong trường hợp có tiền sử bệnh cơ. Vì vậy, việc phối hợp thuốc nên dành cho những bệnh nhân rối loạn lipid nặng có nguy cơ tim mạch cao, không có tiền sử bệnh cơ và cần theo dõi chặt chẽ khả năng ngộ độc cơ.

Theo dõi định kỳ nồng độ creatinine kinase ở những bệnh nhân có tác dụng phụ. Ngừng điều trị nếu nồng độ creatinine huyết thanh cao đáng chú ý hoặc bệnh nhân được chẩn đoán hoặc nghi ngờ mắc bệnh về cơ hoặc cơ.

Chức năng thận: Hafenthyl 200 nên điều chỉnh liều ở những bệnh nhân có độ lọc cầu thận ước tính (EGFR) 30-59 ml/phút/1,73m2.

Đại tá: Thuốc có chứa tá dược Lactose. Những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về dung nạp galactose, thiếu lactase hoặc hấp thu Glucose - Galactose không nên sử dụng thuốc này.

Nếu sau vài tháng dùng thuốc (3-6 tháng) mà lượng lipid trong máu thay đổi không đáng kể thì cần xem xét điều trị khác (bổ sung hoặc khác)

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

fenofibrat không có hoặc có tác động đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Mang thai

không nên dùng cho phụ nữ có thai. Nghiên cứu trên động vật không thấy tác dụng gây quái thai. Tuy nhiên, quan sát thấy dấu hiệu ngộ độc khi mang thai ở liều lượng gây độc cho động vật mẹ. Tuy nhiên, vẫn chưa xác định được nguy cơ tiềm ẩn ở người.

Thời kỳ cho con bú

Không có dữ liệu về sự bài tiết của fenofibrat và/hoặc các chất chuyển hóa của thuốc này qua sữa mẹ. Tuy nhiên, vì an toàn nên không nên sử dụng cho phụ nữ đang cho con bú.

Thuốc tương tác

thuốc chống đông máu, đường uống (warfarin): kéo dài thời gian PT/INR. Cần giảm liều thuốc chống đông máu (khoảng 1/3 liều ban đầu và điều chỉnh liều tiếp theo khi cần thiết), đồng thời theo dõi PT/INR định kỳ cho đến khi ổn định.

Thuốc ức chế HMG-CAA Reductase và các fibrat khác: Nguy cơ ngộ độc cơ nghiêm trọng tăng lên khi sử dụng đồng thời fenofibrat với thuốc ức chế HMG-CAA Reductase hoặc các fibrat khác, cần thận trọng khi kết hợp thuốc và bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu ngộ độc cơ. Hiện tại không có bằng chứng nào cho thấy Fenofibrat có ảnh hưởng đến dược động học của Simvastatin.

Nhựa gắn axit mật (Cholestyramin, Colestipol): giảm hấp thu fenofibrat.

Cyclosporin: Tăng nguy cơ nhiễm độc thận (suy giảm chức năng thận).

Glitazon: Một số trường hợp nghịch lý giảm HDL-cholesterol đã được phục hồi khi sử dụng đồng thời fenofibrat với Glitazon. Vì vậy, cần theo dõi nồng độ HDL-cholesterol khi phối hợp thuốc và dừng một trong hai thuốc nếu nồng độ HDL-cholesterol quá thấp.

Enzym Cytochrom P450: Các nghiên cứu in vitro sử dụng microsom gan người cho thấy fenofibrat và axit fenofibric không ức chế cytochrom (CYP) P450 như CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 hoặc CYP1A2; chất ức chế yếu CYP2C19 và CYP2A6; Ức chế nhẹ đến trung bình CYP2C9 ở nồng độ điều trị.

Bệnh nhân sử dụng đồng thời fenofibrat với các thuốc chuyển hóa qua CYP2C19, CYP2A6 và đặc biệt là CYP2C9 có chỉ số điều trị hẹp, cần được theo dõi cẩn thận và điều chỉnh nếu cần thiết.

Không dùng phối hợp thuốc độc gan (thuốc ức chế Mao, Perhexilin Maleat...) với fenofibrat.

Tương tự như các fibrat khác, fenofibrat kích thích các enzyme oxy hóa đa chức năng của ty thể liên quan đến quá trình chuyển hóa axit béo ở loài gặm nhấm và có thể tương tác với các thuốc được chuyển hóa qua các enzyme này.