Locobile-200 Windlas Biotech kemény kapszula osteoarthritis, rheumatoid arthritis kezelésére (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

A celecoxib hatásmechanizmusa a prosztaglandin szintézis gátlása, főként a ciklooxigenáz - 2 (COX - 2) izenzim gátlásán keresztül, csökkentve a C oxp képződését, így szelektíven gátolja a celeclandinb, így a celekoxib képződését. az emésztőrendszerre gyakorolt káros hatás kisebb, mint a nem szelektív szteroid gyulladáscsökkentő szereké.

farmakokinetika

felszívódás:

Jó felszívódás a gyomor-bél traktuson keresztül. Egyszeri 200 mg-os adag bevétele esetén a plazma csúcskoncentrációja 3 órával a bevétel után következik be.

A plazma csúcskoncentrációja 705 ng/ml. Sok adag alkalmazása esetén a stabil állapot elérése vagy az 5. előtt érhető el.

Ha magas zsírtartalmú élelmiszerekkel együtt alkalmazzák, a plazma csúcskoncentráció szintje körülbelül 1-2 órával késik, az AUC körülbelül 10-20%-kal nő.

Terjesztés:

A megoszlási térfogat stabil állapotban 200 mg-os adag alkalmazása esetén egészséges embereknél 429 liter.

Kapcsolódás a plazmafehérjékhez: 97%-ban albuminhoz kötődik, és kevesebb mértékben kötődik a glikoproteinhez.

Anyagcsere:

Metabolikus a májon keresztül: A celekoxib főként a citokróm P450 2C9-en keresztül metabolizálódik.

Három metabolitot, alkoholvegyületeket, karbonsavakat és glükuronid vegyületeket határoztak meg emberi plazmában. A CYP3A4 részt vesz a celekoxib hidroxilációjában, de alacsonyabb szinten. A metabolitok nem úgy működnek, mint a COX - 1 vagy a COX - 2.

Korszak:

A celekoxib a májban metabolizálódik, állandó formában (

Vigyázat a

Az emésztőrendszerre gyakorolt ​​hatások:

Celekoxibbal kezelt betegeknél gyomorszövődmények (fekélyek, perforáció, vérzés), néhány haláleset fordult elő.

Kezelési szükségletek olyan betegeknél, akiknél fennáll a NSAID-ok miatti gyomorszövődmények kockázata; Idősek, a betegek bármilyen más NSAID gyógyszert vagy acetilszalicilsavat, glükokortikoidot szednek, alkoholt fogyasztó betegek vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri betegségek, például fekélyek és hasmenés szerepel.

A celekoxib (fekélyes vagy egyéb emésztőrendszeri szövődmények) egyidejű alkalmazásakor alacsony dózisú acetil-acetil-szövődményekkel. Nincs statisztikailag szignifikáns különbség, ha összehasonlítjuk az emésztőrendszer biztonságosságát a COX-gátlók - 2 szelektív + acetilszalicilsav és az NSAID-ok + acetilszalicilsav között a hosszú távú klinikai vizsgálatok során.

NSAID egyidejű alkalmazása:

Kerülni kell a celekoxib NSAID-okkal, nem pedig aszpirinnel történő alkalmazását.

A szív- és érrendszeri trombózis kockázata:

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), a nem aszpirin, a testcukor növelhetik a szív- és érrendszeri trombózis kockázatát, beleértve a szívizom és a stroke kockázatát, amelyek akár halálhoz is vezethetnek.

Ez a kockázat a gyógyszer szedésének első néhány hetében jelentkezhet, és idővel növekedhet.

A szív- és érrendszeri trombózis kockázatát főként nagy dózisok esetén regisztrálják. Az orvosoknak rendszeres időközönként értékelniük kell a kardiovaszkuláris események megjelenését, még akkor is, ha a betegnek korábban nem voltak szív- és érrendszeri tünetei.

A betegeket figyelmeztetni kell a súlyos kardiovaszkuláris események tüneteire, és azonnal orvoshoz kell fordulniuk, amint ezek a tünetek megjelennek. A nemkívánatos események kockázatának minimalizálása érdekében a legalacsonyabb napi adag szükséges a lehető legrövidebb időn belül.

A COX-2 szelektív inhibitorai nem helyettesítik az acetilszalicilsavat a koszorúér-betegségek megelőzésére a vérlemezkék felhalmozódásának gátlására. Ezért nem szabad abbahagyni a vérlemezke-ellenes gyógyszerek szedését.

A keringés és az ödéma mennyiségének növelése:

Más gyógyszerekhez hasonlóan, amelyekről ismert, hogy gátolják a prosztaglandin szintézist. Celekoxibot szedő betegeknél a keringés térfogatának növekedését és ödémát észleltek.

Ezért a celekoxibot óvatosan kell alkalmazni szívelégtelenségben, balkamra diszfunkcióban vagy magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, valamint olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében bármilyen okból ödéma szerepel, mivel a prosztaglandin-gátlók károsíthatják a veseműködést és növelhetik a folyadék mennyiségét, ezért óvatosságra van szükség a diuretikumokkal kezelt betegeknél, illetve a vér mennyiségének kockázata.

Hipertónia:

Az összes nem szteroid gyulladásgátlóhoz hasonlóan a celekoxib magas vérnyomás kialakulásához vezethet, vagy súlyosan magas vérnyomást okozhat, vagy növelheti a kardiovaszkuláris események gyakoriságát. Ezért a Celecoxib-kezelés megkezdésekor és a kezelés alatt a vérnyomást szorosan ellenőrizni kell.

A májra és a vesére gyakorolt ​​hatások:

Vese- vagy májfunkció károsodása. És különösen a szívműködés károsodása általában időseknél fordul elő, ezért a betegeket folyamatosan ellenőrizni kell. Az NSAID-ok, köztük a celekoxib, vesetoxicitást okozhatnak.

A vesetoxicitás kockázatának legnagyobb kockázata a károsodott vesefunkciójú, szívelégtelenségben szenvedő, májműködési zavarban szenvedő betegek, vizelethajtókat, enzimgátlókat, angiotenzin II receptort használók és idősek. Ezeket a betegeket gondosan ellenőrizni kell a Celecoxib-kezelés alatt.

A Celecoxib alkalmazása során súlyos májelégtelenségről számoltak be néhány esetről, beleértve az akut hepatitist (néhány haláleset), májelhalást és májelégtelenséget (néhány haláleset vagy májátültetés). A kezdeti időpontra vonatkozó bejelentések közül a legtöbb súlyos májesemény a Celecoxib-kezelés megkezdését követő egy hónapon belül fordult elő.

Ha a kezelési folyamat során a fent leírtak szerint károsodott funkcionális szervi betegekről van szó, akkor megfelelő kezelést kell végezni, és le kell állítani a celekoxib-kezelést.

A CYP2D6 enzim gátlása:

A celekoxib gátolja a CYP2D6 enzimet. Bár ez nem erős enzimgátló, csökkenteni kell a CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek adagját.

Gyenge metabolizmus a CYP2C9 enzim révén:

A CYP2C9 enzimek miatt gyenge anyagcserével rendelkező betegeket gondosan kell kezelni.

Túlérzékenységi reakció és bőr túlérzékenységi reakciója:

Ritka gyakorisággal jelentettek súlyos bőrreakciókat, amelyek közül néhány halálos, beleértve a hámló dermatitist, a Stevens-Johnson-szindrómát és a mérgezett epidermális nekrózist. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében szulfonamid-allergia vagy bármilyen gyógyszerallergia szerepel, fennáll a súlyos bőrreakciók vagy túlérzékenységi reakciók kockázata. A celekoxibot azonnal le kell állítani, amint a bőrkiütés, a nyálkahártya károsodása vagy a túlérzékenység bármely jele megjelenik.

Általános:

A celekoxib fedezheti a láz jeleit és egyéb gyulladásos tünetek jeleit.

Használata orális antikoagulánsokkal:

Warfarinnal egyidejűleg kezelt betegeknél súlyos vérzéses eseményekről számoltak be, amelyek közül néhány halálos kimenetelű. Egyidejű alkalmazás esetén a protrombin idő (Inr nemzetközi normalizációs index) növekedéséről számoltak be. Ezért gondosan figyelje a warfarin/kumarin orális gyógyszert szedő betegeket.

különösen a Celecoxib alkalmazása vagy a celecoxib adagjának megváltoztatása esetén. A véralvadásgátlók és a nem szteroid gyulladásgátlók egyidejű alkalmazása növelheti a vérzés kockázatát.

Legyen óvatos, amikor a Celecoxib-ot warfarinnal vagy más orális antikoagulánsokkal kombinálja, beleértve az új antikoagulánsokat (például Apixaban, Dabigatran és Rivaroxaban).

segédanyagok:

A gyógyszer laktózt tartalmaz. Genetikai problémákkal küzdő betegek ritkán érzékenyek galaktózra, laktázhiányra vagy rossz testtartásra – galaktóz nem alkalmazható.

Terhes nők

Epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy a természetes vetélés kockázata nő a prosztaglandin szintézis gátlók terhesség korai szakaszában történő alkalmazása után.

A magzati károsodás lehetséges kockázata nem ismert, de nem zárható ki. A celekoxib, mint más, a prosztaglandin szintézist gátló gyógyszerek, méhösszehúzódásokat és korai zárt ductus artériát okozhat a terhesség utolsó 3 hónapjában.

A celekoxib ellenjavallt terhesség alatt és olyan nőknél, akik teherbe kívánnak esni. Ha a nők a kezelés alatt terhesek, a celekoxib-kezelést abba kell hagyni.

A gyógyszerészeti mechanizmus alapján az NSAID-ok, köztük a celekoxib alkalmazása késleltetheti vagy megakadályozhatja az ovulációt, ami egyes nőknél a meddőség helyreállításának képességével kapcsolatos.

Szoptató nők

A celekoxib hasonló plazmakoncentrációval kiválasztódik az anyatejbe szoptatáskor. A celekoxib alkalmazását a szoptató nők száma alapján vizsgálták, és nagyon alacsony celekoxib-szekréciót regisztráltak. A Celecoxibot szedő nők nem szoptathatnak.

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek

Azok a betegek, akiknél a celecoxib alkalmazása során szédülés vagy álmosság jelentkezik, nem szabad gépjárművet vezetni és gépeket kezelni.

Interaktív gyógyszer

véralvadásgátló gyógyszerek:

Megnövekedett vérzési idő és protrombin idő felismert esetei, főként időseknél, a celekoxibot és a Warfarint egyidejűleg szedő betegeknél: voltak halálesetek.

Az NSAID-ok csökkenthetik a magas vérnyomás elleni gyógyszerek hatását, beleértve az enzimgátlókat, az angiotenzin II-rezisztens gyógyszereket, a diuretikumokat és a béta-csatorna-blokkolókat.

Az NSAID-k, köztük a celekoxib esetében az akut vesekárosodás kockázata, a gyógyulás kockázata egyes károsodott veseműködésű betegeknél megnő (például csökkent keringési mennyiség, vizelethajtót szedő betegek vagy idős betegek), ha enzimgátlókkal, angiotenzin II-vel és/vagy időskorú diuretikumokkal egyidejűleg alkalmazzák.

Ezért legyen óvatos, különösen, ha kombinált gyógyszerekkel együtt alkalmazzák. A betegeknek elegendő vizet kell inniuk, és ellenőrizniük kell a veseműködést a kezelés elején, majd rendszeresen ellenőrizniük kell.

ciklosporin és takrolimusz:

Az NSAID és a ciklosporin vagy a takrolimusz megosztása növelheti a ciklosporin vagy a takrolimusz toxicitását. A celecoxib alkalmazása során a veseműködést ellenőrizni kell.

Acetilszalicilsav:

A celekoxib kis dózisú acetilszalicilsavakkal együtt használható, de nem alternatívája az acetilszalicilsavnak a kardiovaszkuláris események megelőzésére.

Az elvégzett vizsgálatokban, más NSAID-okhoz hasonlóan, a gyomorfekély vagy gyomorszövődmények kockázatát az egyetlen cerekoxib alkalmazásához képest rögzítették, ha alacsony dózisú acetilszalicilsavval együtt alkalmazzák.

A celekoxib CYP2D6 inhibitor. Az ezen az enzimen keresztül metabolizálódó gyógyszerek koncentrációja a plazmában megnőhet, ha Celecoxibbal egyidejűleg alkalmazzák.

Példák a CYP2D6 által metabolizált gyógyszerekre: 3 körös antidepresszánsok és szelektív gátlók a szerotonin reabszorpciójára, fájdalomcsillapítók, antiaritmiás szerek. Javasoljuk, hogy csökkentsék a CYP2D6-on keresztül metabolizálódó gyógyszerek adagját, ha celekoxibbal kezdik, vagy növeljék a CYP2D6 enzimen keresztül metabolizálódó gyógyszerek adagját, ha leállítják a celekoxibbal.

Használjon 200 mg celekoxibot naponta kétszer, így a dextrometorfán és a metoprolol (a CYP2D6-on keresztül metabolitok) koncentrációja 2,6-szoros és 1,5-szeresére nő.

CYP2C19 enzim inhibitor:

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a celekoxib gátolhatja a CYP2C19 enzimet. A klinikai adatok azonban továbbra sem tisztázottak. A CYP2C19 által metabolizált gyógyszerek a diazepam, a citalopram és az imipramin.

metotrexát:

Rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél a celekoxib és a metotrexát (alacsony dózisok) közötti kölcsönhatásoknak nincs statisztikai jelentősége. E két gyógyszer kombinálásakor azonban teljes mértékben figyelembe kell venni a metotrexáthoz kapcsolódó toxicitást.

Lithi:

Egészséges emberek esetében a 200 mg-os celecoxib napi kétszeri 450 mg-os x 2 lítium alkalmazása növeli a lítiumkoncentráció átlagos CMAX-értékét 16%-kal és 18%-kal. Ezért a lítiummal kezelt betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani, ha Celecoxibbal egyidejűleg alkalmazzák, vagy abba kell hagyni a lítium alkalmazását.

Orális fogamzásgátló tabletták:

Interaktív vizsgálatban a celekoxibnak nincs klinikai hatása az orális fogamzásgátlók (1 mg/35 mikrogramm etinilösztradiol) farmakokinetikájára.

glibenklamid/tolbutamid:

A celekoxib nem befolyásolja a tolbutamid (a CYP2C9-en keresztüli áttörések) vagy a glibenklamid farmakokinetikáját.

Gyenge metabolizmus a CYP2C9 enzim révén:

Azoknál, akik gyenge CYP2C9 enzimeken keresztül metabolizálódnak, fokozza a celekoxib szisztémás hatását, ha CYP2C9 enzimgátlókkal, például flukonazollal, egyidejűleg kezelik, növeli a celekoxib szintjét. Kerülni kell ezeknek a gyógyszereknek a kombinálását olyan embereknél, akiknél a CYP2C9 enzimeken keresztül gyenge az anyagcsere.

CYP2C9 gátlás és érintés:

Mivel a celekoxib főként a CYP2C9 enzimeken keresztül metabolizálódik, a flukonazollal kezelt betegeknél a dózis felét javasolt egyidejűleg alkalmazni. Egyszeri 200 mg celekoxib és napi egyszeri 200 mg flukonazol egyidejű alkalmazása esetén egy erős CYP2C9 inhibitor 60%-kal növeli az átlagos CMAX-értéket és 130%-kal az AUC értéket a celekoxib esetében. A CYP2C9 enzimindukciós gyógyszerek, például a rifampicin, a karbamazepin és a barbiturát egyidejű alkalmazása csökkentheti a celekoxib koncentrációját a plazmában.

Ketokonazol és gyomorsavkötők:

A ketokonazolt vagy a gyomorsavlekötőket nem befolyásolja a celekoxib farmakokinetikája.

Gyermekek:

Interaktív kutatást csak felnőtteknél végeznek, gyermekeknél nem.

Lovasság:

A gyógyszer korrelációjára vonatkozó tanulmányok hiánya miatt ezt a gyógyszert nem keverik más gyógyszerekkel.