แคปซูลชนิดแข็ง Locobile-200 Windlas Biotech รักษาโรคข้อเข่าเสื่อม ข้ออักเสบรูมาตอยด์ (3 แผล x 10 เม็ด)

กลไกการออกฤทธิ์ของ Celecoxib คือการยับยั้งการสังเคราะห์ prostaglandin ส่วนใหญ่ผ่านการยับยั้ง isenzyme cyclooxygenase - 2 (COX - 2) ลดการก่อตัวของ prostatglandin

Celecoxib ยับยั้งการคัดเลือกบน COX - 2 ดังนั้นผลที่ไม่พึงประสงค์ ผลต่อระบบทางเดินอาหารน้อยกว่ายาต้านการอักเสบสเตียรอยด์ที่ไม่ผ่านการคัดเลือก

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม:

ดูดซึมได้ดีผ่านทางเดินอาหาร เมื่อรับประทานยา 200 มก. เพียงครั้งเดียว ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะเกิดขึ้นภายใน 3 ชั่วโมงหลังรับประทาน

ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาคือ 705 ng/ml เมื่อใช้ยาหลายขนาด จะเกิดสภาวะคงตัวหรือก่อนวันที่ 5

เมื่อใช้กับอาหารที่มีไขมันสูง ระดับความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดจะล่าช้าออกไปประมาณ 1-2 ชั่วโมง โดยมีค่า AUC เพิ่มขึ้นประมาณ 10 % ถึง 20 %

การกระจาย:

ปริมาณการกระจายในสภาวะคงที่เมื่อใช้ขนาด 200 มก. คนรักสุขภาพคือ 429 ลิตร

เชื่อมโยงกับโปรตีนในพลาสมา: 97% เกี่ยวข้องกับอัลบูมินและจับกับไกลโคโปรตีนในระดับที่น้อยกว่า

เมแทบอลิซึม:

เมแทบอลิซึมผ่านตับ: เซเลคอกซิบเมแทบอลิซึมผ่านไซโตโครม P450 2C9 เป็นหลัก

มีการพิจารณาสารเมตาบอไลต์ 3 ชนิด สารประกอบแอลกอฮอล์ กรดคาร์บอกซิลิก และสารประกอบกลูโคโรไนด์ในพลาสมาของมนุษย์ CYP3A4 เกี่ยวข้องกับ Celecoxib hydroxylation แต่อยู่ในระดับต่ำกว่า สารเมตาบอไลต์ไม่ทำงานเหมือน COX - 1 หรือ COX - 2

ยุค:

Celecoxib ถูกขับออกโดยการเผาผลาญในตับในรูปแบบคงที่ (

ข้อควรระวังเมื่อใช้

ผลต่อระบบย่อยอาหาร:

ภาวะแทรกซ้อนในกระเพาะอาหาร (แผลในกระเพาะอาหาร การเจาะทะลุ การตกเลือด) การเสียชีวิตบางส่วน เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Celecoxib

ความจำเป็นในการรักษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนในกระเพาะอาหารด้วย NSAIDs; ผู้สูงอายุ ผู้ป่วยใช้ยา NSAID อื่นๆ หรือกรดอะซิติลซาลิไซลิก กลูโคคอร์ติคอยด์ ผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์หรือผู้ป่วยที่มีประวัติโรคระบบทางเดินอาหาร เช่น แผลในกระเพาะอาหารและท้องเสีย

เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ในระบบทางเดินอาหารเมื่อใช้เซเลคอกซิบ (แผลเป็นหรือภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหารอื่นๆ) พร้อมกันกับกรดอะซิติลซาลิไซลิก (แม้ในปริมาณต่ำ) ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเปรียบเทียบความปลอดภัยของระบบทางเดินอาหารระหว่างสารยับยั้ง COX - สารคัดเลือก 2 ชนิด + กรดอะซิติลซาลิไซลิก เทียบกับ NSAIDs + กรดอะซิติลซาลิไซลิก ในการทดลองทางคลินิกระยะยาว

การใช้งาน NSAID พร้อมกัน:

มีความจำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการใช้เซเลคอซิบร่วมกับ NSAID ไม่ใช่แอสไพริน

ความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจ:

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ที่ไม่ใช่แอสไพริน น้ำตาลในร่างกาย อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจ รวมถึงกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมอง ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้

ความเสี่ยงนี้อาจเกิดขึ้นในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของการใช้ยา และอาจเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป

ความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจจะบันทึกไว้ในปริมาณที่สูงเป็นหลัก แพทย์จำเป็นต้องประเมินการปรากฏตัวของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดเป็นระยะ แม้ว่าผู้ป่วยจะไม่มีอาการหัวใจและหลอดเลือดมาก่อนก็ตาม

ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับคำเตือนเกี่ยวกับอาการของโรคหัวใจและหลอดเลือดที่รุนแรง และจำเป็นต้องไปพบแพทย์ทันทีที่อาการเหล่านี้ปรากฏขึ้น เพื่อลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ จึงจำเป็นต้องใช้ปริมาณรายวันที่ต่ำที่สุดในแต่ละวันในเวลาที่สั้นที่สุด

Selective inhibitors ของ COX - 2 ไม่สามารถทดแทนกรดอะซิติลซาลิไซลิกเพื่อป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจเพื่อยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด ดังนั้นจึงไม่ควรหยุดยาต้านเกล็ดเลือด

เพิ่มปริมาณการไหลเวียนและอาการบวมน้ำ:

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ที่ทราบกันว่ายับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน เพิ่มปริมาตรการไหลเวียนและอาการบวมน้ำที่ได้รับการบันทึกไว้ในผู้ป่วยที่ใช้ Celecoxib

ดังนั้น จึงควรใช้ Celecoxib อย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติภาวะหัวใจล้มเหลว ความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายหรือความดันโลหิตสูง และในผู้ป่วยที่มีประวัติอาการบวมน้ำไม่ว่าด้วยเหตุผลใดก็ตาม เนื่องจากสารยับยั้ง Prostaglandin อาจทำให้การทำงานของไตบกพร่องและเพิ่มปริมาตรของของเหลว ต้องได้รับความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะหรือมีความเสี่ยงต่อปริมาตรของเลือด

ความดันโลหิตสูง:

เช่นเดียวกับ NSAIDs ทั้งหมด Celecoxib อาจนำไปสู่การเริ่มมีอาการของความดันโลหิตสูงหรือทำให้เกิดความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรง หรือเพิ่มอัตราของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด ดังนั้นควรติดตามความดันโลหิตอย่างใกล้ชิดในขณะที่เริ่มการรักษาด้วย Celecoxib และระหว่างการรักษา

ผลต่อตับและไต:

ความเสียหายต่อไตหรือการทำงานของตับ และโดยเฉพาะการทำงานของหัวใจบกพร่องมักเกิดในผู้สูงอายุจึงจำเป็นต้องติดตามผู้ป่วย NSAIDs รวมถึง Celecoxib อาจทำให้เกิดพิษต่อไตได้

ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงสุดต่อการเกิดพิษต่อไต ได้แก่ ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของไต หัวใจล้มเหลว ความผิดปกติของตับ ผู้ใช้ยาขับปัสสาวะ สารยับยั้งเอนไซม์ ตัวรับ angiotensin II และผู้สูงอายุ ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างระมัดระวังในระหว่างการรักษาด้วย Celecoxib

มีรายงานกรณีของภาวะตับวายอย่างรุนแรงในบางกรณี รวมถึงโรคตับอักเสบเฉียบพลัน (เสียชีวิตบางราย), เนื้อร้ายของตับ และตับวาย (เสียชีวิตบางรายหรือการปลูกถ่ายตับ) เมื่อใช้ Celecoxib ในกรณีของการรายงานเวลาเริ่มมีอาการ เหตุการณ์ตับที่ร้ายแรงส่วนใหญ่เกิดขึ้นภายในหนึ่งเดือนหลังจากเริ่มการรักษาด้วยเซเลคอซิบ

หากในระหว่างขั้นตอนการรักษา มีการอธิบายผู้ป่วยที่มีอวัยวะทำงานบกพร่องของร่างกายไว้ข้างต้น จำเป็นต้องรับการรักษาที่เหมาะสม และควรหยุดการรักษาด้วยเซเลคอกซิบ

การยับยั้งเอนไซม์ CYP2D6:

เซเลคอกซิบยับยั้งเอนไซม์ CYP2D6 แม้ว่านี่จะไม่ใช่ตัวยับยั้งเอนไซม์ที่รุนแรง แต่ก็จำเป็นต้องลดขนาดยาที่เผาผลาญโดย CYP2D6

เมแทบอลิซึมไม่ดีผ่านเอนไซม์ CYP2C9:

ผู้ป่วยที่เรียกว่าเป็นคนที่ระบบเผาผลาญไม่ดีโดยอาศัยเอนไซม์ CYP2C9 ควรได้รับการรักษาอย่างระมัดระวัง

ปฏิกิริยาภูมิไวเกินและปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อผิวหนัง:

มีรายงานปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรง ซึ่งบางรายอาจถึงแก่ชีวิตได้ รวมถึงผิวหนังอักเสบลอกเป็นแผ่น กลุ่มอาการ Stevens - Johnson และเนื้อร้ายที่ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ ได้รับรายงานด้วยความถี่ที่หายาก ผู้ป่วยที่มีประวัติแพ้ซัลโฟนามิดหรือแพ้ยาอาจมีความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงหรือปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ควรหยุดยา Celecoxib ทันทีที่มีผื่นที่ผิวหนัง เยื่อเมือกถูกทำลาย หรือมีสัญญาณของภูมิไวเกิน

ทั่วไป:

เซเลคอซิบสามารถปกปิดอาการไข้และอาการอักเสบอื่นๆ ได้

ใช้ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก:

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Warfarin พร้อมกัน มีรายงานภาวะเลือดออกรุนแรง ซึ่งบางรายอาจถึงแก่ชีวิตได้ มีรายงานการเพิ่มเวลา prothrombin (Inr international Normalization Index) เมื่อใช้พร้อมกัน ดังนั้น ควรติดตามผู้ป่วยที่ใช้ยาวาร์ฟาริน/คูมารินแบบรับประทานอย่างใกล้ชิด

โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ Celecoxib หรือเปลี่ยนขนาดยาของ Celecoxib การใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดร่วมกับ NSAIDs ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือด

ควรระมัดระวังเมื่อใช้ยา Celecoxib ร่วมกับวาร์ฟารินหรือยาต้านการแข็งตัวของเลือดแบบรับประทานอื่นๆ รวมถึงยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดใหม่ (เช่น Apixaban, Dabigatran และ Rivaroxaban)

สารเพิ่มปริมาณ:

ตัวยาประกอบด้วยแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมมักไม่ค่อยทนต่อกาแลคโตส การขาดแลคเตส หรือความผิดปกติ - ไม่ควรใช้กาแลคโตส

สตรีมีครรภ์

ข้อมูลจากการศึกษาทางระบาดวิทยาแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงของการแท้งบุตรตามธรรมชาติเพิ่มขึ้นหลังจากใช้สารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินในระยะแรกของการตั้งครรภ์

ยังไม่ทราบความเสี่ยงที่อาจเกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์ แต่ไม่สามารถแยกออกได้ เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ที่ยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน อาจทำให้มดลูกหดตัวและหลอดเลือดแดง ductus ปิดเร็วในช่วง 3 เดือนสุดท้ายของการตั้งครรภ์

ห้ามใช้ยา Celecoxib ในระหว่างตั้งครรภ์และในสตรีที่ประสงค์จะตั้งครรภ์ หากสตรีตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา ควรยุติยาเซเลคอกซิบ

ตามกลไกทางเภสัชกรรม การใช้ NSAIDs ซึ่งรวมถึง Celecoxib อาจทำให้ล่าช้าหรือป้องกันการตกไข่ได้ ซึ่งเกี่ยวข้องกับความสามารถในการฟื้นฟูภาวะมีบุตรยากในสตรีบางราย

สตรีที่ให้นมบุตร

Celecoxib จะถูกขับออกมาในนมแม่เพื่อให้นมบุตรที่มีความเข้มข้นใกล้เคียงกันในพลาสมา มีการศึกษาการใช้ Celecoxib ในจำนวนสตรีที่ให้นมบุตรมีจำกัด และบันทึกการหลั่ง Celecoxib ต่ำมาก ผู้หญิงที่ใช้ Celecoxib ไม่ควรให้นมบุตร

ความสามารถในการขับขี่, ควบคุมเครื่องจักร

ผู้ป่วยที่มีอาการวิงเวียนศีรษะหรือง่วงนอนขณะใช้ยา Celecoxib ไม่ควรขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

ยาแบบโต้ตอบ

ยาต้านการแข็งตัวของเลือด:

กรณีที่ได้รับการยอมรับของการเพิ่มเวลาของเลือดออกและระยะเวลาของการเกิดลิ่มเลือดโดยเฉพาะในผู้สูงอายุ ในผู้ป่วยที่ใช้ Celecoxib ร่วมกับ Warfarin มีกรณีการเสียชีวิต

ความดันโลหิตสูง:

ยา NSAIDS สามารถลดผลกระทบของยารักษาความดันโลหิตสูง รวมถึงสารยับยั้งเอนไซม์ ยาที่ดื้อต่อตัวรับ Angiotensin II ยาขับปัสสาวะ และยาปิดกั้นช่องเบต้า

สำหรับ NSAIDs รวมถึง Celecoxib ความเสี่ยงของภาวะไตวายเฉียบพลัน การฟื้นตัว เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่มีความบกพร่องในการทำงานของไต (เช่น ผู้ป่วยลดปริมาตรของการไหลเวียนโลหิต ผู้ป่วยใช้ยาขับปัสสาวะ หรือผู้ป่วยสูงอายุ) เมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้งเอนไซม์ Angiotensin II และ/หรือยาขับปัสสาวะ

ดังนั้น ควรระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับยา โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ ผู้ป่วยจำเป็นต้องดื่มน้ำให้เพียงพอและติดตามการทำงานของไตในช่วงเริ่มต้นของการรักษา จากนั้นจึงติดตามดูเป็นระยะ

ไซโคลสปอรินและทาโครลิมัส:

การแบ่งปัน NSAID และ Ciclosporin หรือ Tacrolimus อาจเพิ่มความเป็นพิษของ Ciclosporin หรือ Tacrolimus ควรตรวจสอบการทำงานของไตเมื่อใช้ Celecoxib

กรดอะซิติลซาลิไซลิก:

Celecoxib สามารถใช้กับกรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาดต่ำได้ แต่ไม่ใช่ทางเลือกอื่นแทนกรดอะซิติลซาลิไซลิกเพื่อป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด

ในการศึกษาที่ดำเนินการ เช่นเดียวกับ NSAIDs อื่นๆ ความเสี่ยงของแผลในกระเพาะอาหารหรือภาวะแทรกซ้อนในกระเพาะอาหารเมื่อเปรียบเทียบกับการใช้เซรีคอกซิบเดี่ยวจะถูกบันทึกไว้เมื่อใช้กับอะซิติลซาลิไซลิกในปริมาณต่ำ

การยับยั้งเอนไซม์ CYP2D6:

เซเลคอซิบเป็นตัวยับยั้ง CYP2D6 ความเข้มข้นของยาในพลาสมาที่ถูกเผาผลาญผ่านเอนไซม์นี้สามารถเพิ่มขึ้นได้เมื่อใช้พร้อมกันกับเซเลคอซิบ

ตัวอย่างของยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP2D6 ได้แก่ ยาแก้ซึมเศร้า 3 รอบและยายับยั้งการคัดเลือกเพื่อดูดซับยาแก้ปวดเซโรโทนินอีกครั้ง ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ขอแนะนำให้ลดขนาดยาเมแทบอลิซึมผ่านเอนไซม์ CYP2D6 เมื่อเริ่มต้นด้วยเซเลคอกซิบ หรือเพิ่มขนาดยาเมแทบอลิซึมผ่านเอนไซม์ CYP2D6 หากหยุดด้วยเซเลคอกซิบ

ใช้ Celecoxib 200 มก. วันละสองครั้ง เพื่อเพิ่มความเข้มข้นของเดกซ์โทรเมทอร์แฟนและเมโทโพรลอล (เมตาบอไลต์ผ่าน CYP2D6) 2.6 เท่า และ 1.5 เท่า

ตัวยับยั้งเอนไซม์ CYP2C19:

การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า Celecoxib อาจยับยั้ง CYP2C19 อย่างไรก็ตาม ข้อมูลทางคลินิกยังไม่ชัดเจน ยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP2C19 ได้แก่ ไดอะซีแพม ซิตาโลแพรม และอิมิพรามิน

เมโธเทรกเซท:

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Celecoxib และ Methotrexate (ขนาดต่ำ) ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องพิจารณาความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับยาเมโธเทรกเซทอย่างถี่ถ้วนเมื่อรวมยาทั้งสองชนิดนี้เข้าด้วยกัน

ลิธี:

สำหรับผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรง ใช้ Celecoxib 200 มก. วันละสองครั้งร่วมกับลิเทียม 450 มก. x 2 ครั้งต่อวัน จะเพิ่ม CMAX เฉลี่ย 16% และ 18% AUC สำหรับความเข้มข้นของลิเธียม ดังนั้น ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยลิเธียมควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเมื่อใช้พร้อมกันกับเซเลคอซิบ หรือหยุดใช้ลิเธียม

ยาเม็ดคุมกำเนิด:

ในการศึกษาเชิงโต้ตอบ Celecoxib ไม่มีผลทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาคุมกำเนิด (1 มก./35 ไมโครกรัม เอทินิลเอสตราไดออล)

ไกลเบนคลามิด/โทลบูตามิด:

เซเลคอซิบไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของโทลบูตามิด (ทริปผ่าน CYP2C9) หรือไกลเบนคลามิด

เมแทบอลิซึมไม่ดีผ่านเอนไซม์ CYP2C9:

สำหรับผู้ที่เผาผลาญผ่านเอนไซม์ CYP2C9 ที่ไม่ดีจะเพิ่มผลต่อระบบของเซเลคอกซิบ เมื่อรักษาพร้อมกันกับสารยับยั้งเอนไซม์ CYP2C9 เช่น ฟลูโคนาโซล จะทำให้ระดับเซเลคอซิบเพิ่มขึ้น จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการผสมยาเหล่านี้ในผู้ที่มีการเผาผลาญไม่ดีผ่านเอนไซม์ CYP2C9

การยับยั้งและการสัมผัส CYP2C9:

เนื่องจาก Celecoxib ถูกเผาผลาญส่วนใหญ่ผ่านเอนไซม์ CYP2C9 จึงแนะนำให้ใช้ครึ่งหนึ่งของขนาดยาในผู้ป่วยที่ได้รับ Fluconazol พร้อมกัน การใช้ Celecoxib 200 มก. พร้อมกันหนึ่งครั้งและ fluconazole 200 มก. วันละครั้ง สารยับยั้ง CYP2C9 ที่มีประสิทธิภาพจะเพิ่ม CMAX เฉลี่ย 60% และ AUC เท่ากับ 130% สำหรับ Celecoxib การใช้ยากระตุ้นเอนไซม์ CYP2C9 พร้อมกัน เช่น Rifampicin, Carbamazepin และ Barbiturat อาจลดความเข้มข้นของ Celecoxib ในพลาสมาได้

ketoconazole และยาลดกรดในกระเพาะอาหาร:

Ketoconazole หรือยาลดกรดในกระเพาะอาหารไม่ได้รับผลกระทบจากเภสัชจลนศาสตร์ของ Celecoxib

เด็ก:

การวิจัยเชิงโต้ตอบทำได้เฉพาะในผู้ใหญ่เท่านั้น ไม่ได้ทำในเด็ก

ทหารม้า:

เนื่องจากไม่มีการศึกษาความสัมพันธ์ของยา จึงไม่ได้ผสมยานี้กับยาอื่น