Viên nang cứng Locobile-200 Windlas Biotech điều trị thoái hóa khớp, viêm khớp dạng thấp (3 vỉ x 10 viên)

Cơ chế tác dụng của Celecoxib là ức chế tổng hợp prostaglandin, chủ yếu thông qua ức chế isenzim cyclooxygenase - 2 (COX - 2), làm giảm sự hình thành prostatglandin.

Celecoxib ức chế chọn lọc COX - 2 nên tác dụng phụ trên đường tiêu hóa ít hơn so với kháng steroid không chọn lọc. -thuốc chống viêm.

dược động học

hấp thu:

Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa. Khi dùng liều duy nhất 200 mg, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được 3 giờ sau khi uống.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương là 705 ng/ml. Khi dùng nhiều liều sẽ đạt trạng thái ổn định hoặc trước liều thứ 5.

Khi dùng chung với thực phẩm giàu chất béo, nồng độ đỉnh trong huyết tương sẽ chậm lại khoảng 1-2 giờ với mức tăng AUC khoảng 10% đến 20%.

Phân phối:

Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định khi dùng liều 200 mg, người khỏe mạnh là 429 lít.

Liên kết với protein huyết tương: 97% liên kết với albumin và liên kết với glycoprotein ở mức độ thấp hơn.

Trao đổi chất:

Chuyển hóa qua gan: Celecoxib chuyển hóa chủ yếu qua cytochrom P450 2C9.

Ba chất chuyển hóa, hợp chất rượu, axit cacboxylic và hợp chất glucuronide đã được xác định trong huyết tương người. CYP3A4 có liên quan đến quá trình hydroxyl hóa Celecoxib nhưng ở mức độ thấp hơn. Các chất chuyển hóa không có tác dụng như COX - 1 hay COX - 2.

Thời đại:

Celecoxib được bài tiết qua quá trình chuyển hóa ở gan ở dạng không đổi (

Thận trọng khi sử dụng

Tác động lên hệ tiêu hóa:

Các biến chứng dạ dày (loét, thủng, xuất huyết), một số trường hợp tử vong, xảy ra ở bệnh nhân điều trị bằng Celecoxib.

Nhu cầu điều trị cho bệnh nhân có nguy cơ biến chứng dạ dày bằng NSAID; Người cao tuổi, bệnh nhân sử dụng bất kỳ loại thuốc NSAID nào khác hoặc axit acetylsalicylic, glucocorticoid, bệnh nhân sử dụng rượu hoặc bệnh nhân có tiền sử các bệnh về đường tiêu hóa như loét và tiêu chảy.

Tăng nguy cơ tác dụng phụ trên đường tiêu hóa khi sử dụng Celecoxib (loét hoặc biến chứng đường tiêu hóa khác) đồng thời với axit acetylsalicylic (ngay cả ở liều thấp). Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê khi so sánh độ an toàn trên đường tiêu hóa giữa thuốc ức chế COX - 2 chọn lọc + axit acetylsalicylic so với NSAID + axit Acetylsalicylic trong thử nghiệm lâm sàng dài hạn.

Dùng đồng thời NSAID:

Cần tránh sử dụng Celecoxib với NSAID chứ không phải aspirin.

Nguy cơ huyết khối tim mạch:

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID), không phải -aspirin, lượng đường trong cơ thể, có thể làm tăng nguy cơ huyết khối tim mạch, bao gồm cả cơ tim và đột quỵ, có thể dẫn đến tử vong.

Nguy cơ này có thể xuất hiện sớm trong vài tuần đầu dùng thuốc và có thể tăng theo thời gian.

Nguy cơ huyết khối tim mạch được ghi nhận chủ yếu ở liều cao. Các bác sĩ cần đánh giá định kỳ sự xuất hiện của các biến cố tim mạch, ngay cả khi bệnh nhân không có các triệu chứng tim mạch trước đó.

Bệnh nhân cần được cảnh báo về các triệu chứng của biến cố tim mạch nghiêm trọng và cần đi khám bác sĩ ngay khi các triệu chứng này xuất hiện. Để giảm thiểu nguy cơ xảy ra các sự cố bất lợi, cần sử dụng liều lượng hàng ngày thấp nhất trong thời gian ngắn nhất.

Thuốc ức chế chọn lọc COX - 2 không thể thay thế axit acetylsalicylic để ngăn ngừa bệnh động mạch vành nhằm ức chế tập hợp tiểu cầu. Vì vậy, không nên ngừng thuốc chống tiểu cầu.

Tăng thể tích tuần hoàn và phù nề:

Giống như các thuốc khác có tác dụng ức chế tổng hợp prostaglandin. Tăng thể tích tuần hoàn và phù nề đã được ghi nhận ở bệnh nhân sử dụng Celecoxib.

Do đó, Celecoxib nên được sử dụng cẩn thận ở những bệnh nhân có tiền sử suy tim, rối loạn chức năng thất trái hoặc tăng huyết áp và ở những bệnh nhân có tiền sử phù nề vì bất kỳ lý do gì, vì thuốc ức chế Prostaglandin có thể làm suy giảm chức năng thận và tăng thể tích dịch, cần thận trọng ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu hoặc có nguy cơ về thể tích máu.

Tăng huyết áp:

Tương tự như tất cả các NSAID, Celecoxib có thể dẫn đến khởi phát bệnh tăng huyết áp hoặc gây tăng huyết áp nghiêm trọng hoặc làm tăng tỷ lệ các biến cố tim mạch. Vì vậy, cần theo dõi chặt chẽ huyết áp khi bắt đầu điều trị bằng Celecoxib và trong quá trình điều trị.

Tác dụng với gan thận:

Tổn thương chức năng thận hoặc gan. Và đặc biệt suy giảm chức năng tim thường xảy ra ở người lớn tuổi và do đó cần duy trì theo dõi bệnh nhân. NSAID, bao gồm Celecoxib, có thể gây độc cho thận.

Bệnh nhân có nguy cơ nhiễm độc thận cao nhất là bệnh nhân suy giảm chức năng thận, suy tim, rối loạn chức năng gan, người sử dụng thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế enzyme, thụ thể angiotensin II và người cao tuổi. Những bệnh nhân này cần được theo dõi cẩn thận trong quá trình điều trị bằng Celecoxib.

Một số trường hợp suy gan nặng, bao gồm viêm gan cấp tính (một số trường hợp tử vong), hoại tử gan và suy gan (một số trường hợp tử vong hoặc ghép gan) đã được báo cáo khi sử dụng Celecoxib. Trong số các trường hợp báo cáo về thời điểm khởi phát, hầu hết các biến cố nghiêm trọng về gan xảy ra trong vòng một tháng sau khi bắt đầu điều trị bằng Celecoxib.

Nếu trong quá trình điều trị, bệnh nhân bị suy giảm các cơ quan chức năng của cơ thể được mô tả ở trên thì cần có biện pháp điều trị thích hợp và nên ngừng điều trị bằng celecoxib.

Ức chế enzym CYP2D6:

Celecoxib ức chế enzym CYP2D6. Mặc dù đây không phải là chất ức chế enzyme mạnh nhưng cần giảm liều đối với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6.

Chuyển hóa kém qua enzyme CYP2C9:

Những bệnh nhân được coi là người chuyển hóa kém thông qua enzym CYP2C9 cần được điều trị cẩn thận.

Phản ứng quá mẫn và phản ứng quá mẫn ở da:

Các phản ứng da nghiêm trọng, một số có thể gây tử vong, bao gồm viêm da bong tróc, hội chứng Stevens - Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc, đã được báo cáo với tần suất hiếm gặp. Bệnh nhân có tiền sử dị ứng với sulphonamid hoặc bất kỳ dị ứng thuốc nào có thể có nguy cơ bị phản ứng da nghiêm trọng hoặc phản ứng quá mẫn. Nên ngừng sử dụng Celecoxib ngay khi xuất hiện phát ban trên da, tổn thương niêm mạc hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào.

Chung:

Celecoxib có thể che dấu hiệu sốt và dấu hiệu của các triệu chứng viêm khác.

Sử dụng cùng với thuốc chống đông đường uống:

Ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với Warfarin, các biến cố chảy máu nghiêm trọng, một số trường hợp gây tử vong đã được báo cáo. Tăng thời gian protrombin (chỉ số bình thường hóa quốc tế Inr) khi sử dụng đồng thời đã được báo cáo. Vì vậy, hãy theo dõi chặt chẽ bệnh nhân sử dụng thuốc uống Warfarin/Coumarin.

đặc biệt khi sử dụng Celecoxib hoặc thay đổi liều lượng Celecoxib. Sử dụng đồng thời thuốc chống đông máu với NSAID có thể làm tăng nguy cơ chảy máu.

Thận trọng khi kết hợp Celecoxib với warfarin hoặc các thuốc chống đông máu đường uống khác, kể cả thuốc chống đông máu mới (như Apixaban, Dabigatran và Rivaroxaban).

tá dược:

Thuốc có chứa đường lactose. Bệnh nhân có vấn đề về di truyền hiếm khi không dung nạp được galactose, thiếu hụt lactase hoặc rối loạn chức năng - Không nên sử dụng galactose.

Phụ nữ mang thai

Dữ liệu từ các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy nguy cơ sẩy thai tự nhiên tăng lên sau khi sử dụng thuốc ức chế tổng hợp Prostaglandin trong giai đoạn đầu của thai kỳ.

Nguy cơ tiềm ẩn gây hại cho thai nhi chưa được biết, nhưng không thể loại trừ. Celecoxib, giống như các thuốc ức chế tổng hợp Prostaglandin khác, có thể gây co bóp tử cung và đóng sớm động mạch ống động mạch trong 3 tháng cuối của thai kỳ.

Celecoxib chống chỉ định khi mang thai và ở những phụ nữ muốn mang thai. Nếu phụ nữ mang thai trong thời gian điều trị, nên ngừng sử dụng celecoxib.

Dựa trên cơ chế dược phẩm, việc sử dụng NSAID, bao gồm Celecoxib, có thể làm chậm hoặc ngăn ngừa sự rụng trứng, liên quan đến khả năng phục hồi tình trạng vô sinh ở một số phụ nữ.

phụ nữ cho con bú

Celecoxib được bài tiết qua sữa mẹ khi cho con bú với nồng độ trong huyết tương tương tự. Việc sử dụng Celecoxib được nghiên cứu trên số phụ nữ cho con bú còn hạn chế và ghi nhận lượng celecoxib bài tiết rất thấp. Phụ nữ sử dụng Celecoxib không nên cho con bú.

Khả năng lái xe, vận hành máy móc

Bệnh nhân bị chóng mặt hoặc buồn ngủ khi dùng Celecoxib không nên lái xe và vận hành máy móc.

Thuốc tương tác

thuốc chống đông máu:

Các trường hợp được ghi nhận tăng thời gian chảy máu và thời gian protrombin, chủ yếu ở người cao tuổi, ở bệnh nhân dùng Celecoxib đồng thời với Warfarin, đã có trường hợp tử vong.

Tăng huyết áp:

Thuốc NSAIDS có thể làm giảm tác dụng của thuốc tăng huyết áp bao gồm thuốc ức chế enzyme, thuốc kháng thụ thể Angiotensin II, thuốc lợi tiểu và thuốc chẹn kênh beta.

Đối với các thuốc NSAID trong đó có Celecoxib, nguy cơ suy thận cấp, hồi phục tăng ở một số bệnh nhân suy giảm chức năng thận (ví dụ bệnh nhân giảm thể tích tuần hoàn, bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu hoặc bệnh nhân cao tuổi) khi dùng đồng thời với các thuốc ức chế enzym, Angiotensin II và/hoặc thuốc lợi tiểu.

Vì vậy, hãy thận trọng khi dùng kết hợp với các thuốc, đặc biệt ở người cao tuổi. Người bệnh cần uống đủ nước và theo dõi chức năng thận khi bắt đầu điều trị, sau đó theo dõi định kỳ.

ciclosporin và tacrolimus:

Dùng chung NSAID và Ciclosporin hoặc Tacrolimus có thể làm tăng độc tính của Ciclosporin hoặc Tacrolimus. Cần theo dõi chức năng thận khi sử dụng Celecoxib.

Axit axetylsalicylic:

Celecoxib có thể được sử dụng với axit acetylsalicylic liều thấp nhưng không thể thay thế axit acetylsalicylic để ngăn ngừa biến cố tim mạch.

Trong các nghiên cứu được tiến hành, tương tự như các NSAID khác, nguy cơ loét dạ dày hoặc biến chứng dạ dày so với sử dụng cerecoxib đơn lẻ được ghi nhận khi sử dụng với liều thấp acetylsalicylic.

Ức chế enzyme CYP2D6:

Celecoxib là chất ức chế CYP2D6. Nồng độ thuốc trong huyết tương được chuyển hóa qua enzyme này có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời với Celecoxib.

Ví dụ về các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6 là thuốc chống trầm cảm 3 vòng và thuốc ức chế chọn lọc để tái hấp thu thuốc giảm đau Serotonin, thuốc chống loạn nhịp tim. Nên giảm liều thuốc chuyển hóa qua CYP2D6 khi bắt đầu dùng celecoxib hoặc tăng liều thuốc chuyển hóa qua enzyme CYP2D6 nếu ngừng dùng Celecoxib.

Dùng Celecoxib 200 mg ngày 2 lần, tăng nồng độ dextromethorphan và metoprolol (chất chuyển hóa qua CYP2D6) lên 2,6 lần và 1,5 lần.

Chất ức chế enzym CYP2C19:

Các nghiên cứu in vitro cho thấy Celecoxib có thể ức chế CYP2C19. Tuy nhiên, dữ liệu lâm sàng vẫn chưa rõ ràng. Các loại thuốc được chuyển hóa bởi CYP2C19 là diazepam, citalopram và imipramin.

methotrexat:

Ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, tương tác giữa Celecoxib và Methotrexate (liều thấp) không có ý nghĩa thống kê. Tuy nhiên, cần xem xét đầy đủ độc tính liên quan đến methotrexate khi kết hợp 2 loại thuốc này.

Tiếng Litva:

Đối với người khỏe mạnh, dùng Celecoxib 200 mg x 2 lần/ngày cùng với lithium 450 mg x 2 lần/ngày làm tăng CMAX trung bình 16% và 18% AUC cho nồng độ lithium. Vì vậy, bệnh nhân điều trị bằng lithium cần được theo dõi chặt chẽ khi sử dụng đồng thời với Celecoxib hoặc ngừng sử dụng lithium.

Thuốc tránh thai đường uống:

Trong nghiên cứu tương tác, Celecoxib không có tác dụng lâm sàng lên dược động học của thuốc tránh thai đường uống (1 mg/35microgram ethinylestradiol).

glibenclamid/tolbutamid:

Celecoxib không ảnh hưởng đến dược động học của tolbutamid (các chuyến đi qua CYP2C9) hoặc Glibenclamid.

Chuyển hóa kém qua enzyme CYP2C9:

Đối với những người chuyển hóa qua enzym CYP2C9 kém sẽ làm tăng tác dụng toàn thân của Celecoxib, khi điều trị đồng thời với các thuốc ức chế enzym CYP2C9 như fluconazol sẽ làm tăng nồng độ Celecoxib. Cần tránh kết hợp các thuốc này ở người có khả năng chuyển hóa kém thông qua enzym CYP2C9.

Ức chế và cảm ứng CYP2C9:

Do Celecoxib được chuyển hóa chủ yếu qua enzym CYP2C9 nên nên sử dụng đồng thời một nửa liều ở bệnh nhân dùng Fluconazol. Sử dụng đồng thời Celecoxib 200 mg một lần và 200 mg fluconazole một lần/ngày, một chất ức chế CYP2C9 mạnh làm tăng CMAX trung bình 60% và AUC là 130% đối với Celecoxib. Sử dụng đồng thời các thuốc cảm ứng enzyme CYP2C9 như Rifampicin, Carbamazepin và Barbiturat có thể làm giảm nồng độ Celecoxib trong huyết tương.

ketoconazol và thuốc kháng axit dạ dày:

Ketoconazol hoặc thuốc kháng axit dạ dày không bị ảnh hưởng bởi dược động học của Celecoxib.

Trẻ em:

Nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn, không được thực hiện ở trẻ em.

Kỵ binh:

Do chưa có nghiên cứu về mối tương quan của thuốc nên không trộn thuốc này với thuốc khác.