การรักษาผง Hidrasec 10 มก. สำหรับอาการท้องร่วงเฉียบพลันในเด็ก (16 ซอง)

Thiorphan เป็นตัวยับยั้งเอนเคฟาลิเนส ซึ่งเป็นเปปทิเดสของเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งมีอยู่ในเนื้อเยื่อต่างๆ มากมาย โดยส่วนใหญ่เป็นเยื่อบุผิวของลำไส้เล็ก เอนไซม์นี้เกี่ยวข้องกับการไฮโดรไลซิสภายนอกและการทำลายเปปไทด์ภายนอกในรูปแบบเอนเคฟาลีน ดังนั้น RaceCadotril จึงช่วยปกป้องเอนเคฟาลินภายนอกที่มีฤทธิ์ทางสรีรวิทยาในทางเดินอาหาร ส่งผลให้การหลั่งของพวกมันในทางเดินอาหารยาวนานขึ้น

racecadotril เป็นยาต้านลำไส้ซึ่งจำกัดอยู่ที่ลำไส้เล็ก ช่วยลดการหลั่งน้ำและอิเล็กโทรไลต์ในลำไส้เล็กที่เกิดจากอหิวาตกโรคหรือสารพิษจากการอักเสบ และไม่ส่งผลต่อการขับถ่ายขั้นพื้นฐาน

racecadotril ออกฤทธิ์ต้านอาการท้องร่วงได้อย่างรวดเร็วโดยไม่ต้องเปลี่ยนเวลาของลำไส้เล็ก

ในการศึกษาทางคลินิก 2 รายการในเด็ก Racecadotril ลดลง 40% และ 46% ของน้ำหนักปุ๋ยใน 48 ชั่วโมงแรก เป็นที่ทราบกันดีว่าอาการท้องเสียและการชดเชยน้ำลดลงอย่างมาก

การศึกษาเชิงวิเคราะห์ข้อมูลสังเคราะห์ (การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม 9 การทดลองของ racecadotril เปรียบเทียบกับยาหลอก ร่วมกับการชดเชยด้วยการกิน) รวบรวมข้อมูลส่วนบุคคลจากเด็กชายและเด็กหญิง 1,384 คนที่มีอาการท้องเสียเฉียบพลันในระดับรุนแรงและเป็นผู้ป่วยในหรือผู้ป่วยนอก

อายุเฉลี่ยคือ 12 เดือน (อายุประมาณ 6 - 39 เดือน) รวมผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 1 ปี 714 ราย และผู้ป่วยอายุเกิน 1 ปี 670 ราย น้ำหนักเฉลี่ยอยู่ระหว่าง 7.4 กก. ถึง 12.2 กก. เวลาท้องร่วงทั้งหมดคือ 2.81 วันสำหรับกลุ่มยาหลอกและ 1.75 วันสำหรับกลุ่ม raceCadotril

เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ฟื้นตัวในกลุ่ม Racecadotril สูงกว่ายาหลอก [HR): 2.04; ค่าความเชื่อมั่น 95%: 1.85 - 2.32; พี

สำหรับการศึกษาในผู้ป่วยกินนอน (ผู้ป่วย 637 ราย) อัตราส่วนเฉลี่ยของปุ๋ยของกลุ่มที่ใช้ racecadotril เทียบกับยาหลอกคือ 0.59 (95% CI: 0.51 - 0.74); พิ

racecadotril ไม่ทำให้ท้องอืด ในระหว่างการวิจัยทางคลินิก Racecadotril ทำให้เกิดอาการท้องผูกทุติยภูมิในอัตราส่วนที่เทียบเท่ากับยาหลอก เมื่อนำมารับประทาน ยาจะออกฤทธิ์เฉพาะบริเวณรอบนอกเท่านั้น โดยไม่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง

เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิก

การดูดซึม

racecadotril ดูดซึมได้อย่างรวดเร็วหลังจากดื่ม ตัวยับยั้งเอนไซม์ในพลาสมาจะเริ่มขึ้นหลังจากผ่านไปประมาณ 30 นาที การดูดซึมของ RaceCadotril ไม่ได้ถูกแทนที่ด้วยอาหาร แต่ความเข้มข้นสูงสุดจะลดลงเป็นเวลาประมาณ 1 ชั่วโมง 30 นาที

การกระจาย

หลังจากรับประทาน Racecadotril 1 โดส จะมีเครื่องหมาย C-14 กำกับอยู่ ปริมาณการสัมผัสของคาร์บอนกัมมันตภาพรังสีที่วัดได้ในพลาสมาจะสูงกว่าเซลล์เม็ดเลือดหลายเท่า และสูงกว่าเลือดทั้งหมด 3 เท่า จึงไม่เกาะตัวยากับเม็ดเลือดใดๆ การกระจายตัวของคาร์บอนกัมมันตภาพรังสีในเนื้อเยื่ออื่นๆ ของร่างกายอยู่ในระดับปานกลาง ซึ่งแสดงโดยการกระจายแอปโดยเฉลี่ยในพลาสมาที่ 66.4 กิโลกรัม

90% ของสารออกฤทธิ์ของ racecadotril, thiorphan (= (rs) -N- (1-oxo-2- (mercaptomethyl) -3-phenylpropyl) glycine) เชื่อมโยงกับโปรตีนในพลาสมา โดยส่วนใหญ่มีอัลบูมิน

เวลาและช่วงการออกฤทธิ์ของ racecadotril ขึ้นอยู่กับขนาดยา

ในเด็ก เวลาในการยับยั้งเอ็นเคฟาลิเนสพีคในพลาสมาคือประมาณ 2 ชั่วโมง และเทียบเท่ากับ 90% ของการยับยั้งในขนาด 1.5 มก./กก. ในผู้ใหญ่ เวลาในการยับยั้งเอนเคฟาลิเนสจะถึงจุดสูงสุดในพลาสมาประมาณ 2 ชั่วโมง และเทียบเท่ากับการยับยั้ง 75% ในขนาด 100 มก.

เวลาของสารยับยั้งเอนเคฟาลิเนสคือประมาณ 8 ชั่วโมง

การเปลี่ยนแปลง

เวลาของเสียทางชีวภาพของ Racecadotril คำนวณตามการยับยั้งเอ็นเคฟาลิเนสในพลาสมา ประมาณ 3 ชั่วโมง

racecadotril จะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วเป็น thiorphan ซึ่งมีฤทธิ์อยู่ และเปลี่ยนกลับเป็นสารที่ไม่มีฤทธิ์ การทำซ้ำของ raceCadotril ไม่ทำให้เกิดการสะสมของยาในร่างกาย

ข้อมูลในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า racecadotril/thiorphan และสารที่ไม่ออกฤทธิ์ 4 ชนิดยับยั้งเอนไซม์ CYP เช่น 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 และ 2C19 จนถึงระดับของผลกระทบทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง

ข้อมูลภายนอกร่างกาย แสดงให้เห็นว่า racecadotril/thiorphan และสารหลัก 4 ชนิดในกระบวนการเมแทบอลิซึมที่ไม่มีฤทธิ์ซึ่งไม่ได้กระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ CYP (ตระกูล 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, ตระกูล 1A, 2E1) และเอนไซม์ที่รวม UGTS สำหรับผลทางคลินิก

racecadotril ไม่เปลี่ยนแปลงการเกาะติดโปรตีนของสารออกฤทธิ์ที่เกาะติดโปรตีนอย่างแน่นหนา เช่น Tolbutamide, Warfarin, Niflamic Acid, Digoxin หรือ Phenytoin

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ [โรคตับแข็ง ระดับ B ของ Child-Pugh Class Class] คุณสมบัติไดนามิกของสารเมตาโบไลต์ที่มีฤทธิ์ของ racecadotril แสดงให้เห็นความคล้ายคลึงกันระหว่าง TMAX และ T และมีปริมาณต่ำกว่า CMAX (-65%) และ AUC (-29%) เมื่อเปรียบเทียบกับวัตถุที่ดีต่อสุขภาพ

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (อัตราส่วน Racecadotril 11 - 39 มล./นาที) คุณสมบัติทางจลนศาสตร์ของการเผาผลาญของ Racecadotril แสดงให้เห็นว่าต่ำกว่า CMAX (-49%) และสูงกว่า AUC (+16%) และ T1/2 เมื่อเปรียบเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี (อัตราส่วนตะวันออก> 70 มล./นาที)

ในเด็ก ผลลัพธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์จะคล้ายคลึงกับผลลัพธ์ของผู้ใหญ่ โดยจะถึงความเข้มข้นสูงสุดหลังจากดื่มไปแล้ว 2 ชั่วโมง 30 นาที อย่าสะสมยาเมื่อรับประทานยาซ้ำทุกๆ 8 ชั่วโมงใน 7 วัน

การกำจัด

racecadotril จะถูกกำจัดออกในรูปแบบของการเผาผลาญที่ออกฤทธิ์และไม่ใช้งาน ส่วนใหญ่ผ่านทางปัสสาวะ และมีระดับน้อยกว่ามากผ่านทางอุจจาระ การกำจัดออกทางปอดไม่มีความหมาย