Bột Hidrasec 10mg điều trị tiêu chảy cấp ở trẻ em (16 gói)

Thiorphan là chất ức chế enkephalinase, một peptidase màng tế bào có mặt ở nhiều mô khác nhau, chủ yếu là biểu mô ruột non. Enzyme này tham gia vào quá trình thủy phân bên ngoài và phá hủy peptide nội sinh dưới dạng enkephaline. Vì vậy, RaceCadotril bảo vệ các enkephalin nội sinh có hoạt tính sinh lý ở đường tiêu hóa, kéo dài tác dụng bài tiết của chúng ở đường tiêu hóa.

racecadotril là thuốc kháng đường ruột, được giới hạn ở ruột non. Nó làm giảm sự bài tiết nước và chất điện giải ở ruột non do dịch tả hoặc chất độc viêm gây ra và không ảnh hưởng đến hoạt động bài tiết cơ bản.

racecadotril có tác dụng chống tiêu chảy nhanh chóng mà không làm thay đổi thời gian của ruột non.

Trong 2 nghiên cứu lâm sàng ở trẻ em, Racecadotril giảm 40% và 46% trọng lượng phân bón trong 48 giờ đầu. Người ta cũng công nhận rằng tiêu chảy và bù nước giảm đáng kể.

Một nghiên cứu phân tích tổng hợp dữ liệu (9 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên về racecadotril so với giả dược, cùng với bù bằng đường uống) đã thu thập dữ liệu cá nhân từ 1384 bé trai và bé gái bị tiêu chảy cấp ở mức độ nặng và bệnh nhân nội trú hoặc ngoại trú.

Độ tuổi trung bình là 12 tháng tuổi (khoảng 6 - 39 tháng tuổi). Tổng cộng có 714 bệnh nhân dưới 1 tuổi và 670 bệnh nhân trên 1 tuổi. Trọng lượng trung bình dao động từ 7,4 kg đến 12,2 kg. Tổng thời gian tiêu chảy là 2,81 ngày đối với nhóm giả dược và 1,75 ngày đối với nhóm raceCadotril.

Tỷ lệ bệnh nhân khỏi bệnh ở nhóm Racecadotril cao hơn nhóm giả dược [HR): 2,04; KTC 95%: 1,85 - 2,32; p

Đối với nghiên cứu trên bệnh nhân nội trú (n=637 bệnh nhân), tỷ lệ bón trung bình của nhóm sử dụng racecadotril so với giả dược là 0,59 (KTC 95%: 0,51 - 0,74); p

racecadotril không gây đầy hơi. Trong quá trình nghiên cứu lâm sàng, Racecadotril gây táo bón thứ phát với tỷ lệ tương đương với giả dược. Khi dùng bằng đường uống, thuốc chỉ tác động ở ngoại vi, không tác động lên hệ thần kinh trung ương.

Dược động học

hấp thu

racecadotril được hấp thu nhanh sau khi uống. Chất ức chế enzym huyết tương bắt đầu hoạt động sau khoảng 30 phút. Sinh khả dụng của RaceCadotril không bị thay thế bởi thức ăn nhưng nồng độ đỉnh bị chậm lại trong khoảng 1 giờ 30 phút.

phân phối

Sau khi uống 1 liều Racecadotril có dấu C-14, lượng carbon phóng xạ đo được trong huyết tương cao gấp nhiều lần so với tế bào máu và cao gấp 3 lần so với tổng lượng máu. Vì vậy, thuốc không gắn vào bất kỳ tế bào máu nào. Sự phân bố carbon phóng xạ trong các mô khác của cơ thể là vừa phải, thể hiện bằng lượng phân bố trung bình trong huyết tương là 66,4 kg.

90% chất chuyển hóa có hoạt tính của racecadotril, thiorphan (= (rs) -N- (1-oxo-2- (mercaptomethyl) -3-phenylpropyl) glycine), được liên kết với protein huyết tương, chủ yếu bằng albumin.

Thời gian và phạm vi tác dụng của racecadotril phụ thuộc vào liều lượng.

Ở trẻ em, thời gian ức chế đạt đỉnh Enkephalinase trong huyết tương khoảng 2 giờ và tương đương 90% tác dụng ức chế ở liều 1,5 mg/kg. Ở người lớn, thời gian ức chế Enkephalinase đạt đỉnh trong huyết tương khoảng 2 giờ và tương đương với khả năng ức chế 75% ở liều 100 mg.

Thời gian ức chế Enkephalinase khoảng 8 giờ.

chuyển đổi

Thời gian thải sinh học của Racecadotril được tính theo sự ức chế Enkephalinase trong huyết tương, khoảng 3 giờ.

racecadotril nhanh chóng bị thủy phân thành thiorphan, chất có hoạt tính, chuyển hóa trở lại thành chất chuyển hóa không có hoạt tính. Việc lặp lại raceCadotril không gây tích tụ thuốc trong cơ thể.

Dữ liệu in vitro cho thấy racecadotril/thiorphan và 4 chất chuyển hóa không có hoạt tính ức chế các enzyme CYP như 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 và 2C19 ở mức độ ảnh hưởng lâm sàng liên quan.

Dữ liệu in vitro cho thấy racecadotril/thiorphan và 4 chất chính trong quá trình chuyển hóa không hoạt động không kích hoạt enzyme CYP (họ 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, họ 1A, 2E1) và các enzyme kết hợp UGTS để có tác dụng lâm sàng.

racecadotril không làm thay đổi sự gắn kết protein của các hoạt chất liên kết mạnh với protein như: Tolbutamide, Warfarin, Niflamic Acid, Digoxin hoặc Phenytoin.

Ở bệnh nhân suy gan [xơ gan, độ B theo thang phân loại Child-Pugh], đặc tính động học của các chất chuyển hóa có hoạt tính của racecadotril cho thấy sự tương đồng giữa TMAX và T và lượng thấp hơn CMAX (-65%) và AUC (-29%) khi so sánh với vật thể khỏe mạnh.

Ở bệnh nhân suy thận nặng (tỷ lệ Racecadotril 11 - 39 ml/phút) Đặc tính động học của quá trình chuyển hóa Racecadotril cho thấy thấp hơn CMAX (-49%) và cao hơn AUC (+16%) và T1/2 khi so sánh với người tình nguyện khỏe mạnh (tỷ lệ Đông > 70 mL/phút).

Ở trẻ em, kết quả dược động học tương tự như ở người lớn, đạt nồng độ cao nhất sau khi uống 2 giờ 30 phút. Không tích lũy thuốc khi dùng liều lặp lại 8 giờ một lần trong 7 ngày.

Loại bỏ

racecadotril được thải trừ dưới dạng chuyển hóa chủ động và không hoạt động, chủ yếu qua nước tiểu và một lượng ít hơn nhiều qua phân. Đào thải qua phổi không có ý nghĩa.