Thuốc Huether-25 Davipharm điều trị động kinh, co giật, phòng ngừa chứng đau nửa đầu (6 vỉ x 10 viên)

Nhóm dược lý: thuốc chống động kinh, chế phẩm chống động kinh, điều trị chứng đau nửa đầu khác.

Topiramat là dẫn xuất sulfamat của monosaccarit. Cơ chế chính xác về tác dụng chống động kinh và ngăn ngừa chứng đau nửa đầu của Topiramat vẫn chưa được biết rõ. Nghiên cứu về sinh lý và hóa sinh trên tế bào thần kinh nuôi cấy đã xác định được ba đặc tính có thể góp phần vào tác dụng chống động kinh của Topiramat.

Hoạt động lặp đi lặp lại là do sự giảm kéo dài của các tế bào thần kinh bị chặn bởi Topiramat theo cách phụ thuộc vào thời gian, gây ra các chất chẹn kênh natri tùy theo trạng thái. Topiramat làm tăng tần số Y-AminobutyRat (GABA) kích hoạt thụ thể GABAA và tăng khả năng GABA khiến dòng iona clorua thành Neuron, cho thấy Topiramat làm tăng hoạt động của các chất dẫn truyền thần kinh có tác dụng ức chế này.

Do đặc tính chống động kinh của Topiramat khác biệt rõ rệt so với benzodiazepin nên thuốc có thể điều hòa nhóm thụ thể Gabaa không nhạy cảm với benzodiazepin. Thuốc đối kháng topiramat tác dụng kainat gây nhóm kainat/ampa (A-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4propionic acid) của thụ thể axit amin có tác dụng kích thích (glutamate), nhưng không ảnh hưởng đến hoạt động của N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) trong nhóm thụ thể NMDA. Những tác dụng này của Topiramat phụ thuộc vào nồng độ khoảng 1 - 200 μm, tác dụng tối thiểu là 1 - 10 μm.

Ngoài ra, Topiramat còn ức chế một số isoenzym của anhydrase carbonic. Tác dụng dược lý này yếu hơn nhiều so với acetazolamid, một chất ức chế carbonic anhydrase và được cho là không đóng góp nhiều vào tác dụng chống động kinh của Topiramat.

dược động học

So với các thuốc chống động kinh khác, dược động học của Topiramat có thời gian bán dài trong huyết tương, dược động học tuyến tính, đào thải rõ ràng qua thận, không liên kết đáng kể với protein và thiếu chất chuyển hóa có hoạt tính.

Topiramat không tiếp xúc với enzyme chuyển hóa, có thể dùng hoặc không cùng với thức ăn và không cần theo dõi thường xuyên nồng độ topiramat trong huyết tương. Trong nghiên cứu lâm sàng, không có mối liên hệ giữa nồng độ trong huyết tương với hiệu quả hoặc tác dụng không mong muốn.

sự hấp thụ:

Topiramat được hấp thu nhanh chóng và mạnh mẽ. Sau khi uống 100 mg Topiramate ở người khỏe mạnh, nồng độ đỉnh (cmax) trong huyết tương là 1,5 μg/ml đạt được trong vòng 2-3 giờ (TMAX). Dựa trên lượng đồng vị phóng xạ tìm thấy trong nước tiểu, tỷ lệ thuốc được hấp thu khi dùng 100 mg Topiramat đạt 14C ít nhất là 81%. Ảnh hưởng của thực phẩm đến sinh khả dụng không có ý nghĩa lâm sàng đáng kể.

Phân phối:

Nhìn chung, 13 - 17% Topiramat được kết nối với protein huyết tương. Khả năng gắn kết với lượng hồng cầu thấp và bão hòa ở nồng độ trong huyết tương 4 µg/ml. Sự phân bố tích phân tỷ lệ nghịch với liều lượng. Sự phân bố chỉ thị trung bình là 0,80 - 0,55 l/ kg với liều 100 - 1200 mg. Khối lượng phân bố bị ảnh hưởng bởi giới tính, giá trị ở phụ nữ khoảng 50% ở nam giới, do tỷ lệ mỡ trong cơ thể phụ nữ cao hơn và không gây ra tác dụng lâm sàng.

Chuyển hóa:

Topiramat không được chuyển hóa nhiều (20%) ở người tình nguyện khỏe mạnh. Thuốc được chuyển hóa tới 50% ở bệnh nhân dùng thuốc chống động kinh tiếp xúc với enzym chuyển hóa thuốc. Có sáu chất chuyển hóa được hình thành bằng quá trình hydroxyl hóa, thủy phân và glucuronid đã được phân lập, mô tả và định tính từ huyết tương, nước tiểu và phân.

Mỗi chất chuyển hóa chiếm

Thời đại:

Ở người, đường thải trừ chính của Topiramat là không đổi và được chuyển hóa qua thận (ít nhất 81% liều dùng). Khoảng 66% liều Topiramat có nồng độ 14C được thải trừ dưới dạng nước tiểu không thay đổi trong vòng 4 ngày. Sau khi dùng Topiramat 50 mg và 100 mg x 2 lần/ngày, độ thanh thải qua thận khoảng 18 ml/phút và 17 ml/phút. Có bằng chứng về sự tái hấp thu ở ống thận. Nghiên cứu trên chuột cho thấy độ thanh thải của Topiramat ở thận tăng lên đáng kể khi sử dụng cùng với Probenecid. Độ thanh thải huyết tương ở người khoảng 20 - 30 ml/ phút sau khi uống rượu.

tuyến tính:

Sự chênh lệch nồng độ trong huyết tương giữa các đối tượng khi sử dụng topiramat thấp nên có thể dự đoán được dược động học. Với độ thanh thải huyết tương ổn định, dược động học của topiramat tuyến tính và diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết tương tăng tỷ lệ thuận với liều duy nhất 100 - 400 mg đường uống ở người khỏe mạnh. Bệnh nhân có chức năng thận bình thường có thể cần 4-8 ngày để đạt được nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định. CMAX sau khi uống liều nhắc lại 100 mg x 2 lần/ngày ở người khỏe mạnh là 6,76 Ug/ml. Sau khi lặp lại liều 50 mg và 100 mg Topiramat x 2 lần/ngày, thời gian tồn tại trung bình trong huyết tương là khoảng 21 giờ.

Dùng chung với các thuốc chống động kinh khác:

Dùng lặp lại kết hợp Topiramat 100 - 400 mg hai lần một ngày với phenytoin hoặc carbamazepine tăng tỷ lệ thuận với liều lượng nồng độ Topiramat trong huyết tương.

Đối tượng đặc biệt:

Bệnh nhân suy thận:

Độ thanh thải trong huyết tương và độ thanh thải thận của Topiramat giảm ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình và nặng (CLCR ≤ 70 ml/phút). Vì vậy, nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định có thể cao hơn khi dùng thuốc ở bệnh nhân suy thận. Ngoài ra, bệnh nhân suy thận cần nhiều thời gian hơn để đạt được trạng thái ổn định sau mỗi liều dùng. Ở bệnh nhân suy thận vừa và nặng, nên giảm liều khởi đầu và liều duy trì. Topiramat được loại bỏ khỏi tình trạng xuất huyết một cách hiệu quả bằng phương pháp tán huyết. Tan máu kéo dài có thể làm giảm nồng độ Topiramat xuống dưới mức cần thiết để duy trì khả năng chống động kinh. Để tránh giảm nhanh nồng độ trong huyết tương khi tan máu, có thể dùng thêm liều Topiramat. Liều điều chỉnh thực tế cần lưu ý:

Độ thanh thải trong huyết tương của Topiramat giảm trung bình 26% ở bệnh nhân suy gan nặng đến nặng. Vì vậy, hãy thận trọng khi sử dụng Topiramat ở bệnh nhân suy gan.

Người cao tuổi:

Độ thanh thải huyết tương của Topiramat không đổi ở người cao tuổi không mắc bệnh thận.

Trẻ em (dược động học của trẻ đến 12 tuổi):

Dược động học của Topiramat ở trẻ em, giống như người lớn khi sử dụng thuốc trong điều trị bổ sung, là tuyến tính, bất kể liều lượng đều phụ thuộc vào liều và độ ổn định ổn định của nồng độ trong huyết tương tăng tỷ lệ thuận với liều dùng. Tuy nhiên, trẻ em có độ thanh thải cao hơn và thời gian bán hàng ngắn hơn. Nồng độ topiramat trong huyết tương cho cùng một liều mg/kg ở trẻ em có thể thấp hơn người lớn. Giống như ở người lớn, thuốc chống động kinh men gan làm giảm nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định.

Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1 trên 10 người):

Tác dụng không mong muốn ở trẻ em thường giống như ở người lớn. Tuy nhiên, những tác dụng không mong muốn sau đây thường gặp ở trẻ em hơn người lớn.

Thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 đến 10 trong số 100 người):

Thận trọng khi sử dụng

trước khi sử dụng thuốc này, hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn đang gặp các vấn đề sức khỏe sau:

Nếu bạn không chắc mình có mắc một trong các tình trạng trên hay không, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng Topiramat.

Bạn không nên ngừng thuốc mà không hỏi ý kiến ​​​​bác sĩ.

Bạn cũng nên trao đổi với bác sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào có chứa Topiramat để thay thế Huether-25/ Huether-50.

Bạn có thể bị sụt cân khi sử dụng Topiramat nên cân nặng của bạn sẽ được kiểm tra thường xuyên khi dùng thuốc. Nếu bạn sụt cân quá nhiều hoặc trẻ em dùng thuốc mà không đủ cân nặng thì nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ.

Một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống động kinh như Topiramat có ý nghĩ tự làm hại bản thân hoặc tự tử. Nếu bạn có những suy nghĩ này bất cứ lúc nào, hãy liên hệ với bác sĩ ngay lập tức.

Thuốc có chứa lactose, hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn được cho biết không dung nạp bất kỳ loại đường nào.

Thuốc chứa Polysorbat 80 có thể gây dị ứng và dầu thầu dầu có thể gây nôn mửa, đau bụng, tiêu chảy.

sử dụng ma túy cho trẻ em

Không có khuyến cáo sử dụng Topiramat trong điều trị hoặc phòng ngừa chứng đau nửa đầu ở trẻ em do chưa có đủ thông tin về độ an toàn và hiệu quả.

Ảnh hưởng của thuốc lên người lái xe và vận hành máy móc

Chóng mặt, mệt mỏi và các vấn đề về thị giác có thể xảy ra khi sử dụng Topiramat. Không lái xe hoặc vận hành máy móc mà không hỏi ý kiến ​​bác sĩ trước.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng mình có thể đang mang thai hoặc có ý định mang thai, hãy tham khảo ý kiến ​​bác sĩ trước khi dùng thuốc.

Bác sĩ sẽ thảo luận với bạn về các biện pháp tránh thai được sử dụng cũng như thảo luận xem Topiramat có phù hợp với bạn hay không. Giống như các thuốc chống động kinh khác, Topiramat có nguy cơ cho thai nhi nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai. Đảm bảo bạn hiểu rõ nguy cơ và lợi ích của việc sử dụng Topiramat để điều trị bệnh động kinh khi mang thai.

Bạn không nên sử dụng Topiramat để phòng ngừa chứng đau nửa đầu nếu bạn đang mang thai hoặc bạn có khả năng có thai và không sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả.

Phụ nữ cho con bú khi dùng Topiramat phải thông báo cho bác sĩ càng sớm càng tốt nếu trẻ có dấu hiệu bất thường.

Tương tác thuốc

Thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng, bao gồm cả thuốc kê đơn và không kê đơn, vitamin hoặc dược liệu. Topiramat và một số loại thuốc có thể ảnh hưởng lẫn nhau. Đôi khi cần phải điều chỉnh liều Topiramat hoặc các loại thuốc khác.

Thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ nếu bạn đang dùng các loại thuốc sau:

Hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn có sự thay đổi trong chu kỳ chảy máu khi dùng thuốc tránh thai và Topiramat.

Giữ danh sách các loại thuốc bạn đang dùng và cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết trước khi dùng một loại thuốc mới.

Nếu bạn không chắc chắn liệu có những trường hợp này hay không, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng thuốc.

Dùng thuốc cùng với đồ ăn, đồ uống:

Bạn có thể dùng cùng hoặc không với thức ăn. Uống nhiều nước trong ngày để ngăn ngừa sỏi thận khi sử dụng Topiramat. Bạn nên tránh uống rượu khi sử dụng Topiramat.