Hyzaar 50/12.5mg Organon điều trị tăng huyết áp và giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch (2 vỉ x 14 viên)

Losartan đã được chứng minh là bài tiết axit uric qua nước tiểu ở mức độ nhẹ và thoáng qua. Hydrochlorothiazide đã được chứng minh là gây tăng nhẹ axit uric; Sự kết hợp giữa Losartan và Hydrochlorothiazide có xu hướng làm giảm tình trạng tăng acid uric máu do tác dụng của thuốc lợi tiểu này.

Sử dụng kết hợp Losartan và Hydrochlorothiazide làm tăng tác dụng chống tăng huyết áp.

losartan

Losartan là thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II (Loại AT1) bằng đường uống. Angiotensin II được liên kết với thụ thể AT1 được tìm thấy trong nhiều mô (như cơ trơn mạch máu, tuyến thượng thận, thận và tim) và thúc đẩy nhiều hoạt động sinh học quan trọng, bao gồm co bóp mạch máu và bài tiết aldosterone. Angiotensin II còn kích thích sự tăng sinh tế bào cơ trơn. Trên cơ sở các thử nghiệm về độ gắn kết và dược lý sinh học, Angiotensin II liên kết có chọn lọc với thụ thể AT1. Trong Vitro và In Vivo, cả chất chuyển hóa Losartan và axit cacboxylic đều có hoạt tính dược lý (E-3174) ngăn chặn tất cả các hoạt động sinh lý liên quan của Angiotensin II, bất kể nguồn gốc và gốc tổng hợp.

Trong quá trình sử dụng Losartan, sự loại bỏ âm tính của Angiotensin II đối với việc tiết renin sẽ dẫn đến tăng hoạt động của lenin trong huyết tương. Tăng hoạt động của lenin trong huyết tương dẫn đến tăng angiotensin II trong huyết tương. Ngay cả với những hiện tượng này, hoạt động chống tăng huyết áp và kiềm chế nồng độ aldosterone trong huyết tương vẫn được duy trì, cho thấy khả năng tác động hiệu quả đối với thụ thể angiotensin II.

Losartan được chọn lọc với thụ thể AT1 và không liên kết hoặc chặn các hormone khác hoặc các kênh trao đổi ion khác có vai trò quan trọng trong việc điều hòa tim mạch. Hơn nữa, Losartan không ức chế ACE (Kininase II) – enzyme thoái hóa Bradykinin. Vì vậy, những tác động không liên quan trực tiếp đến tắc nghẽn thụ thể AT1 như tiềm năng của chất trung gian Bradykinin hay phù nề (Losartan1,7%, Placeboo 1,9%) đều không liên quan đến Losartan.

Losartan đã được chứng minh là có tác dụng ngăn chặn những phản ứng này với angiotensin I và Angiotensin II mà không ảnh hưởng đến phản ứng Bradykinin, đây là phát hiện thống nhất với cơ chế hoạt động đặc hiệu của Losartan. Ngược lại, thuốc ức chế men chuyển đã được chứng minh là ngăn chặn phản ứng với angiotensin I và tăng cường đáp ứng với Bradykinin mà không làm thay đổi phản ứng với Angiotensin II, đây là dấu hiệu phân biệt dược lý giữa Losartan và thuốc ức chế men chuyển.

hydrochlorothiazide

Cơ chế hạ huyết áp của nhóm thiazide chưa được biết rõ. Thiazide thường không có tác dụng điều trị huyết áp bình thường.

Hydrochlorothiazide là thuốc lợi tiểu và hạ huyết áp. Ảnh hưởng đến cơ chế tái hấp thu điện giải ở xa. Hydrochlorothiazide làm tăng sự bài tiết natri và clorua ở mức xấp xỉ bằng nhau. Sản lượng natri có thể đi kèm với việc mất kali và bicarbonate.

Sau khi dùng đường uống, thuốc lợi tiểu bắt đầu có tác dụng sau 2 giờ, đạt cực đại sau khoảng 4 giờ và kéo dài khoảng 6 -12 giờ.

Dược động học

hấp thu

Losartan: Sau khi uống, Losartan được hấp thu tốt và trải qua giai đoạn chuyển hóa đầu tiên để tạo thành chất chuyển hóa axit cacboxylic có hoạt tính và các chất chuyển hóa không có hoạt tính khác. Sinh khả dụng toàn cơ thể của Losartan là khoảng 33%. Nồng độ đỉnh trung bình đạt được sau 1 giờ (losartan) và 3-4 giờ (chất chuyển hóa có hoạt tính). Không có tác dụng lâm sàng đáng kể nào đối với nồng độ trong huyết tương của Losartan khi dùng thuốc này cùng với bữa ăn tiêu chuẩn.

hydrochlorothiazide: Sau khi uống, hydrochlorothiazide hấp thu tương đối nhanh. Mức độ hấp thu khoảng 65 - 75% liều sử dụng, tuy nhiên tỷ lệ này có thể giảm ở bệnh nhân suy tim.

phân phối

Losartan: Cả Losartan và chất chuyển hóa có hoạt tính đều được kết nối> 99% với protein huyết tương, chủ yếu là albumin. Thể tích phân bố của Losartan là 34 lít. Nghiên cứu trên chuột cho thấy Losartan qua màng máu não là rất ít, thậm chí không có.

Hydrochlorothiazide đi qua nhau thai nhưng không qua máu não và tiết vào sữa mẹ.

chuyển đổi

Losartan: Khoảng 14% liều Losartan dùng đường tiêm tĩnh mạch hoặc đường uống được chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính. Sau khi dùng bằng đường uống hoặc đường uống, Losartan Kali có chất đánh dấu 14C, hoạt tính phóng xạ trong huyết tương tuần hoàn là do Losartan và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó. Sự chuyển hóa tối thiểu Losartan thành chất chuyển hóa có hoạt tính được tìm thấy ở khoảng 1% đối tượng nghiên cứu. Ngoài các chất chuyển hóa có hoạt tính, sự hình thành các chất chuyển hóa không có hoạt tính, bao gồm hai chất chuyển hóa chính được hình thành bằng cách hydroxyl hóa chuỗi cạnh butyl và một chất chuyển hóa nhỏ, là glucuronide N-2 Tetrazole.

Loại bỏ

Losartan: Độ thanh thải khoảng 600 ml/phút và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó là 50 ml/phút. Độ thanh thải ở thận của Losartan khoảng 74 ml/phút và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó là 26 ml/phút. Khi dùng Losartan đường uống, khoảng 4% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu ở dạng không đổi và khoảng 6% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa có hoạt tính. Dược động học của Losartan và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó tuyến tính với Losartan Kali dùng với liều từ dưới 200 mg. Sau khi sử dụng bằng đường uống, nồng độ của Losartan trong huyết tương và các chất chuyển hóa của nó giảm đi nhiều lần theo thời gian vào khoảng 2 giờ (Losartan) và 6 - 9 giờ (chuyển hóa của nó).

Hydrochlorothiazide không được chuyển hóa mà đào thải nhanh qua thận. Khi nồng độ trong huyết tương kéo dài tối thiểu 24 giờ, thời gian bán hủy trong huyết tương được quan sát thấy trong khoảng 5,6 -14,8 giờ. Ít nhất 61% liều uống được thải trừ dưới dạng không đổi trong vòng 24 giờ.

Không cần điều chỉnh liều khởi đầu Hyzaar 50/12,5mg cho bệnh nhân cao tuổi. Không sử dụng Losartan 100mg và Hydrochlorothiazide 25mg là liều khởi đầu cho nhóm bệnh nhân này.

Liều dùng để giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch và tử vong do tim mạch ở bệnh nhân tăng huyết áp phì đại thất trái:

Khi dùng quá liều thì phải làm sao? Điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Cần ngừng Hyzaar ngay và theo dõi bệnh nhân cẩn thận. Các biện pháp được đề xuất là nôn mửa nếu vừa uống Hyzaar, bù nước, cân bằng điện giải, điều trị hôn mê gan, xử lý tình trạng tụt huyết áp theo quy trình thông thường.

losartan

Dữ liệu về quá liều ở người còn hạn chế. Biểu hiện phổ biến nhất của quá liều là hạ huyết áp và nhịp tim nhanh; Đôi khi tim đập chậm do bị kích thích dây giao cảm (dây thần kinh phế vị). Khi xuất hiện triệu chứng tụt huyết áp cần có biện pháp điều trị hỗ trợ.

không thể loại bỏ Losartan và các chất chuyển hóa có hoạt tính của thuốc này bằng phương pháp lọc máu.

hydrochlorothiazide

Các dấu hiệu và triệu chứng phổ biến nhất của quá liều thuốc lợi tiểu này là giảm chất điện giải (hạ kali máu, hạ đường huyết, hạ natri máu) và mất nước do lợi ích lợi tiểu mạnh. Nếu kết hợp với digitalis, việc giảm kali máu có thể khiến tình trạng rối loạn nhịp tim trở nên trầm trọng hơn.

Chưa xác định được mức độ loại bỏ hydrochlorothiazide bằng phương pháp lọc máu.

Quên 1 liều thuốc phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc cần ngừng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để điều trị kịp thời.

Thận trọng khi sử dụng

bệnh nhân có tiền sử phù mạch (sưng mặt, môi, họng và/hoặc lưỡi) cần được theo dõi chặt chẽ.

Hạ huyết áp có triệu chứng, đặc biệt là sau liều đầu tiên, có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị giảm thể tích và/hoặc giảm natri do điều trị niệu quản mạnh, chế độ ăn hạn chế muối, tiêu chảy hoặc nôn mửa.

Mất cân bằng điện giải thường xảy ra ở bệnh nhân suy thận, có hoặc không có đái tháo đường và cần được điều trị. Vì vậy, cần kiểm soát chặt chẽ nồng độ kali trong huyết tương và độ thanh thải creatinin, đặc biệt ở bệnh nhân suy tim có độ thanh thải creatinin từ 30 - 50 ml/phút. Không sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu kali, thuốc bổ sung kali và các chất chứa muối có chứa kali với losartan/hydrochlorothiazide.

Cũng như các thuốc giãn mạch khác, đặc biệt thận trọng đối với bệnh nhân hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá, hoặc bệnh cơ tim sung huyết.

Sử dụng thiazide có thể làm giảm dung nạp glucose. Nếu cần thiết, điều chỉnh liều lượng để điều trị bệnh tiểu đường, bao gồm cả insulin. Bệnh tiểu đường tiềm ẩn có thể được phát hiện trong quá trình điều trị bằng Thiazide.

Thiazide có thể làm giảm bài tiết canxi qua nước tiểu và gây canxi huyết thanh nhẹ và gián đoạn. Tăng canxi máu bộc lộ có thể là hậu quả của u nang tuyến cận giáp ẩn. Cần ngừng sử dụng Thiazide trước khi tiến hành xét nghiệm chức năng tuyến cận giáp.

Dùng thuốc lợi tiểu có thể làm tăng cholesterol và triglycerid. Thiazide có thể làm tăng axit uric trong máu và/hoặc gây ra bệnh gút ở một số người. Vì Losartan làm giảm axit uric máu nên Losartan phối hợp với hydrochlorothiazide sẽ làm giảm sự tăng axit uric do thuốc lợi tiểu này gây ra. Hãy thận trọng khi dùng Thiazide ở những bệnh nhân có chức năng gan hoặc bệnh gan, vì thuốc có thể gây ứ mật trong gan, và do những thay đổi nhỏ về cân bằng chất lỏng và điện giải có thể thúc đẩy hôn mê gan.

Ở người sử dụng Thiazide, có những phản ứng quá mẫn dù có tiền sử dị ứng hoặc hen phế quản, có kịch tính hoặc kích hoạt hệ thống hệ thống sau khi sử dụng Thiazide.

Thuốc có chứa lactose. Những bệnh nhân mắc bệnh di truyền hiếm gặp về dung nạp Galactose, Lapp Lactase hoặc Glucose-Galactose không nên sử dụng thuốc này.

chưa xác định được độ an toàn và hiệu quả của thuốc với trẻ em. Bé có tiền sử tiếp xúc với Hyzaar trong tử cung: nếu xảy ra hiện tượng tiểu tiện hoặc tụt huyết áp thì thanh toán trực tiếp vào hỗ trợ huyết áp và tưới máu thận. Có thể cần phải truyền máu hoặc phân bón như một biện pháp để đảo ngược tình trạng hạ huyết áp và/hoặc thay thế chức năng thận.

Tác dụng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc

chưa tiến hành nghiên cứu về tác dụng của việc lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, khi lái xe hoặc vận hành máy móc cần lưu ý có thể bị chóng mặt, buồn ngủ khi dùng thuốc điều trị tăng huyết áp, đặc biệt khi bắt đầu điều trị hoặc khi tăng liều.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

mang thai:

Thuốc tác động trực tiếp lên hệ Renin-Anotensin có thể gây tổn thương và phát triển thai nhi. Khi phát hiện có thai, phải dừng Hyzaar càng sớm càng tốt.

thời kỳ cho con bú:

Không có thông tin liên quan đến việc sử dụng Hyzaar trong thời gian cho con bú, không sử dụng Hyzaar và nếu thích hợp, nên sử dụng liệu pháp thay thế đã được thiết lập an toàn hơn trong thời gian cho con bú, đặc biệt là khi nuôi trẻ sơ sinh hoặc trẻ sinh non. Một lượng nhỏ hydrochlorothiazide được tiết vào sữa mẹ. Thiazide liều cao có tác dụng lợi tiểu mạnh, có thể ức chế sản xuất sữa. Không nên sử dụng Hyzaar trong thời gian cho con bú. Nếu sử dụng Hyzaar khi còn nhỏ, có thể dùng liều thấp nhất.

Tương tác thuốc

Losartan

Trong các thử nghiệm lâm sàng năng động, chưa xác định được bất kỳ tương tác lâm sàng nào với hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine, phenobarbital, ketoconazol và erythromycin. Đã có báo cáo về việc giảm mức độ các chất chuyển hóa có hoạt tính của rifampin và fluconazol. Giá trị lâm sàng của những tương tác này chưa được đánh giá đầy đủ.

Cũng như các thuốc khác thuộc nhóm ức chế thụ thể Angiotensin II hoặc có tác dụng tương tự, khi dùng chung với thuốc giữ kali (như Spironolacton, Triamteren, Amiloride), Thuốc bổ sung kali, Nguồn cung cấp muối chứa kali hoặc các thuốc có thể làm tăng kali huyết thanh (ví dụ: thuốc chứa trimethoprim), chúng có thể dẫn đến tăng huyết thanh học.

Cũng như các loại thuốc khác ảnh hưởng đến việc bài tiết natri, cũng có thể làm giảm bài tiết lithium.

Vì vậy, nếu sử dụng muối lithium cùng với thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II thì xét nghiệm phải theo dõi lượng lithium trong huyết thanh. Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) bao gồm thuốc ức chế cyclooxygenase-2 (thuốc ức chế COX-2) có thể làm giảm tác dụng của thuốc lợi tiểu và các thuốc tăng huyết áp khác. Do đó, tác dụng hạ thấp của thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II có thể bị suy giảm do NSAID, bao gồm cả thuốc ức chế chọn lọc COX-2.

Ở một số bệnh nhân rối loạn chức năng thận (chẳng hạn như bệnh nhân cao tuổi hoặc giảm thể tích, bao gồm cả bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu) đã được điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid bao gồm thuốc ức chế cyclooxygenase-2, sử dụng đồng thời. Những tác dụng này thường được phục hồi. Vì vậy, cần thận trọng khi sử dụng phối hợp này ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận.

Thuốc ức chế Renin-Anotensin-Aldosterone (RAAS) bằng cách kết hợp thuốc ức chế thụ thể Angiotensin, thuốc ức chế ACE hoặc Aliskiren, đi kèm với đó là làm tăng nguy cơ tụt huyết áp, ngất xỉu, tăng kali máu và thay đổi chức năng thận (kể cả suy thận cấp) so với dùng đơn trị liệu.

theo dõi chặt chẽ huyết áp, chức năng thận và điện giải trên bệnh nhân sử dụng Hyzaar và các thuốc khác ảnh hưởng đến RAAS. Không sử dụng Aliskiren đồng thời với Hyzaar trên bệnh nhân tiểu đường. Tránh sử dụng Aliskiren với Hyzaar ở bệnh nhân suy thận (GFR

hydrochlorothiazide

Khi phối hợp, các loại thuốc sau có thể tương tác với thuốc lợi tiểu:

rượu, barbiturat hoặc thuốc gây nghiện: làm nặng thêm tác dụng phụ của việc hạ thấp tư thế.

Thuốc hạ đường huyết (insulin và thuốc uống): có thể cần điều chỉnh liều lượng thuốc hạ đường huyết.

Các thuốc điều trị tăng huyết áp khác: Tác dụng thỏa thuận.

Nhựa Cholestyramine và Colestipol: Giảm khả năng hấp thu hydrochlorothiazide khi có nhựa trao đổi anion. Liều duy nhất cholestyramine hoặc nhựa Colestipol kết hợp với hydrochlorothiazide làm giảm hấp thu Thiazide qua ống tiêu hóa lần lượt là 85% và 43%.

corticoid, acth, hoặc glycyrrhizin (có trong cam thảo): tăng tình trạng mất điện, đặc biệt là hạ kali máu.

Các amin gây co mạch máu (như adrenaline): có thể làm giảm phản ứng với amino dưới dạng mạch, nhưng chưa có đủ cơ sở để ngừng sử dụng.

Thuốc giãn cơ không khử (như tuboCurarin): có thể làm tăng phản ứng với thuốc giãn cơ.

Lithium: Thuốc lợi tiểu làm giảm độ thanh thải của thận của lithium và tạo ra nguy cơ ngộ độc lithium cao nên không nên phối hợp.