Az Imbruvica Janssen gyógyszer limfómát, krónikus limfociták kezelésére (90 tabletta)

Gyógyszerforma 90 tablettát tartalmazó doboz
Specifikáció Ibrutinib

Összetevő

Összetételi információk	Tartalom
Ibrutinib	140 mg

Felhasználások

javallatok

Az Imbruvica gyógyszer a következő esetekben javasolt:

Az IMBruvica a köpenysejtes limfóma (MCL) kiújulásában vagy rezisztenciájában szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallott.

Az Imbruvica olyan krónikus leukémiában (CLL) szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt, akiket korábban nem kezeltek.

Az IMBruvica monoterápia vagy Bendamustine és Rituximab (Br) kombinációja olyan betegek kezelésére javallt, akiknél korábban legalább egy CLL-kezelést kaptak.

Az Imbruvica monoterápia olyan hiperaktív makroglobulinnal (Waldenström-féle MacrogloBulinaemia-WM) szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt, akiket legalább egy korábbi terápiával kezeltek, vagy egy kezelésben (első vonalbeli) olyan betegek kezelésére, akik nem alkalmasak kivételes kemoterápiára (kemo-olmunoterápia). kezelés: anti-dystrophia, Protein Kinase inhibitorok, ATC kód: L01XE27.

Hatásmechanizmus

Az ibrutinib erős, kicsi, kis molekulájú tirozin-kináz-bruton (BTK) inhibitor. Az IBrutinib a BTK működése során kovalens kötést hoz létre egy cisztein ággal (CYS-481), ami a BTK enzimaktivitás fenntartható gátlását eredményezi. A BTK, a Kinase Tec csoport tagja, a B-sejtes antigénreceptor (BCR) és a citokinreceptor útvonal fontos szignálmolekulája. A BCR útvonal néhány B-sejtes rosszindulatú betegség patológiájával kapcsolatos, beleértve az MCL-t, a nagy B-sejtes B-sejtes limfómát (DLBCL), a cisztás limfómát és a CLL-t. A BTK kulcsszerepe a B-sejt felszíni receptorokon keresztüli jelátvitelben a B-sejtek dinamikus és adhezív mozgásához szükséges utak aktiválásához vezet. Előrelátható vizsgálatok azt mutatják, hogy az IBRUTINIB hatékonyan gátolja a rosszindulatú B-sejtek proliferációját és túlélését in vivo, valamint a sejtmigrációt és a szubsztráthoz való tapadását in vitro.

A vér limfocitáinak hipergliás hipernipációja

A kezelés megkezdésekor az Imbruvicával kezelt CLL-betegek számának körülbelül háromnegyedében a megnövekedett limfociták száma (az eredeti értékhez képest > 50%-kal nőtt és abszolút mennyiség > 5000/MCL), gyakran a nyirokcsomók csökkenésével járt. Ezt a hatást az Imbruvica-kezelésre visszatérő vagy arra rezisztens MCL-betegek számának körülbelül egyharmadánál is megfigyelték.

A megfigyelt vér limfociták farmakológiai hatást jelentenek, és nem tekinthetők progresszív betegségnek, ha nincs más klinikai tünet. Mindkét típusú betegségben a tipikus limfociták gyakran megjelennek az Imbruvica-kezelés első hónapjában, és gyakran 8 héten belül helyreálltak MCL-ben szenvedő betegeknél és 14 héten belül CLL-betegeknél. Néhány olyan betegnél is megfigyelhető, akiknél nagy mennyiségű keringési limfocita (pl. > 400 000/mCL).

Egyetlen megfigyelés sem mutatott emelkedett limfociták számát az Imbruvicával kezelt WM-betegeknél.

befolyásolja a QT/QTC-t és a Heart Crazy-t

Az IBrutinib QTC-re gyakorolt hatását 20 férfi és egészséges nő körében értékelték.

Egy kettős, véletlenszerű QT-vizsgálatban placebóval és hatóanyagokkal. A 1680 mg-os kezelési dózis mellett az IBrutinib nem terjeszti ki a QTC-tartományt, de bármilyen klinikai megnyilvánulást okoz. A 90%-os CI megbízható két oldalának legnagyobb felső határa az átlagos különbségre vonatkozóan kezdetben az ibrutinib és a placebo között 10 ms-nál alacsonyabb. Ebben a vizsgálatban a rövid távú QTC-t találták (-5,3 ms [90%-os CI: -9,4; -1,1] a CMAX-nál 719 ng/ml volt az 1680 mg-os dózisnál magasabb dózis után).

Farmakokinetika

felszívódás

Az ibrutinib gyorsan felszívódik ivás után, átlagosan 1-2 óra TMAX mellett. Az abszolút biohasznosulás éhgyomri körülmények között (n = 8) 2,9% (90% CI = 2,1-3,9), és kétszerese étkezés közben. Az ibrurinib farmakokinetikája nem változik szignifikánsan B sejtdaganatban szenvedő betegeknél. Az ibrutinib koncentrációja 840 mg-ig növekszik. Az AUC-t stabil állapotban jegyezték fel a betegnél 560 mg-os dózis mellett 953 ± 705 ng h/ml (átlag ± standard deviáció). Az ibrutinibet éhség esetén használva a koncentráció (Auclast) körülbelül 60%-ot ért el a 30 perccel ezelőttihez képest, 30 perccel később (teljes étel) vagy 2 órával a zsírban gazdag reggeli után.

Az ibrutinib oldhatósága pH-függő, magasabb pH esetén alacsonyabb az oldhatósága. Éhes egészséges emberekben csak 560 mg IBRUTINIB napi egyszeri 40 mg omeprazol 5 napon keresztül történő alkalmazása után, szemben az egyetlen Ibrutinibbel, az AUC0-24, AUCLAST és CMAX átlagos geometriai aránya (geometriai átlagarányok) (90% CI) az AUC0-24, az AUCLAST és a CMAX 83%-nak felel meg, -9% (6%) 38% (26-53%).

Elosztás

In vitro az IBRUTINIB humán plazmafehérjékkel való visszanyerése 97,3%, és nem függ a körülbelül 50-1000 ng/ml koncentrációtól. A látszólagos eloszlási térfogat stabil állapotban (VD, SS/F) körülbelül 10000 liter.

Anyagcsere

Az IBRUTINIB-et főként a CYP3A4 metabolizálja, így dihidrodiol-metabolizmus jön létre, amelynek BTK-gátló aktivitása körülbelül 15-ször alacsonyabb, mint az IBrutinibé. A CYP2D6-tal való kapcsolat az IBrutinib metabolizmusában minimálisnak tűnik.

Ezért nincs szükség az óvatosságra más CYP2D6 genotípusú betegeknél.

Megszüntetés

A látszólagos clearance (Cl/F kb. 1000 l/h. Az IBRUTINIB felezési ideje 4-13 óra. Az egyetlen adag [14C] után -Brutinib egészséges emberekben sugárzással jellemezhető, a hatóanyag kb. 90%-a 168 órán belül ürül ki, a legtöbb ürülék (80%) kevesebb széklettel és ürülékkel. és nem a vizeletben.

Speciális népességcsoport

Idősek: A populáció farmakokinetikája azt mutatja, hogy az életkor nem befolyásolja jelentősen az iBrutinib keringésből való kiürülését.

Gyermekek: Ne végezzen farmakokinetikai vizsgálatokat 18 év alatti betegeken.

Nem: A populációs farmakokinetika azt mutatja, hogy a nem nem befolyásolja jelentősen az ibrutinib keringésből való kiürülését.

Faj: Nincs elegendő adat a faji tényezőknek az IBRUTINIB farmakokinetikájára gyakorolt lehetséges hatásainak értékeléséhez.

Test: A populáció dinamikus adatai azt mutatják, hogy a testsúly (41-146 kg; átlagos [SD]: 83 [19 kg]) jelentős hatással van az IBRUTINIB clearance-ére.

Veseelégtelenség: Az IBRUTINIB a vesékben minimálisra csökken; A metabolitok vizelettel történő eliminációja

Májelégtelenség: Az IBRUTINIB a májban metabolizálódik. Májelégtelenségre vonatkozó vizsgálatot végzett nem rákos alanyokon, akik éhség esetén csak 140 mg-os adagot alkalmaztak. A károsodott májműködési károsodás szignifikánsan változik egyének között, de az átlagos Ibrutinib szintet 2,7-et regisztrált; 8,2; és 9,8-szor felel meg az enyhe májelégtelenség tárgyának (n = 6, gyermek-pgh A típus), átlagosnak (n = 10, gyermek-mopsz B típus) és nehéznek (n = 8, C típusú gyermek pugh). A szabad Ibrutinib rész is növekszik a májelégtelenség szintjével, ami 3,0-nak felel meg; 3,8% és 4,8% enyhe, közepes és súlyos májelégtelenségben szenvedő alanyoknál, szemben az egészséges alanyoknál ebben a vizsgálatban elért plazma 3,3%-ával. Az IBRUTINIB koncentrációjának növelése nincs összefüggésben (Aucunbound, Last) a becslések szerint 4,1-9,8 és 13-szoros enyhe, közepes és súlyos májelégtelenség esetén.

CYP-szubsztráttal koncentrálva: Az in vitro kutatások azt mutatják, hogy az IBRUTINIB gyengén gátolt, és a CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 és CYP3A4 helyreáll az emésztőrendszerben (de nem a májban), és nem mutatják ki, hogy az inhibitor függ a CYP1A2, CYP2C8 CYPC8 CYP2B6,2 CYPC2 CYP2B6,2 CYP2B6,2 CYP2D6, CYP2D6, CYP3A4 CYP2D6 és CYP3A4 emésztőrendszerben (de nem a májban). Az IBRUTINIB dihidrodiol metabolitjai gátolják a gyenge CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 és CYP2D6 izoenzimeket. A dihidrodiol metabolitok gyengék, az ISOENZE CYP450 in vitro. Bár az IBRUTINIB érzékeny a CYP3A4 szubsztrátra, nincs klinikai hatása a koncentrációval kapcsolatban.

Koncentrálva az inhibitorral/transzporttal: Az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy az iBrutinib nem a P-GP vagy bármely más fő transzport szubsztrátja, kivéve az OCT2-t. A dihidrodiol metabolitok és más metabolitok a P-GP szubsztrátjai. In vitro az IBRUTINIB gátolja a P-GP-t és a BCRP-t.

Szedés előtt Az Imbruvica Janssen gyógyszer limfómát, krónikus limfociták kezelésére (90 tabletta)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

Mellékhatások

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Figyelmeztetések

A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.

ellenjavallt

Az IMBruvica gyógyszerek ellenjavallt a következő esetekben:

A hatóanyagokkal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység. A John ellenjavallt az Imbruvicával kezelt betegeknél.

Legyen körültekintő a

Vérzéssel kapcsolatos szertartás

Beszámoltak vérzéses eseményekről az Imbruvica-kezelésben részesülő betegeknél vérlemezkékkel vagy anélkül, beleértve a kisebb vérzéses eseményeket, mint például a zúzódások, orrvérzés és vérzéses foltok; És súlyos vérzéses események, néha halál, beleértve a gyomor-bélrendszeri vérzést, koponyán belüli vérzést és vérvizeletet.

A betegek kikerülnek az Imbruvica 2. és 3. fázisából, ha warfarinra vagy más K-vitamin antagonistára van szükségük. A warfarint vagy más K-vitamin antagonistákat nem szabad az Imbruvicával együtt alkalmazni. Kerülni kell a kiegészítő élelmiszereket, például a halolajat és az E-vitamint. Az Imbruvica alkalmazása olyan betegeknél, akiknek véralvadásgátló gyógyszerekre vagy vérlemezkefunkció-gátlókra van szükségük, növelheti a vérzés kockázatát, ezért óvatosnak kell lenni, különösen, ha véralvadásgátló szerek ellen alkalmazzák.

A műtét típusától és a vérzés kockázatától függően legalább 3-7 nappal a műtét előtt és után hagyja abba az Imbruvica kezelését.

A vérzéssel kapcsolatos események mechanizmusa ismeretlen. A veleszületett vérző szervvel rendelkező betegek nem vesznek részt a kutatásban.

leukosztázis (Leukostasis)

Leukémiáról érkezett jelentés az Imbruvicával kezelt betegeknél. Nagyszámú nyiroksejt a keringésben (>400 000/mcL) növelheti a kockázatot. Fontolja meg az Imbruvica felfüggesztését. A beteget szorosan figyelemmel kell kísérni és támogatni kell, hogy támogassák, beleértve a rehidratálást és/vagy a sejtek számának csökkentését.

Fertőzések

Fertőzések (beleértve a vérzést, neutropeniát, bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzéseket), amelyek az Imbruvicával kezelt betegeknél fordultak elő. Néhány ilyen fertőzést kórházba kell helyezni, és el kell halni. A legtöbb halálos fertőzésben szenvedő betegnek neutropeniája is van. A betegeket láz, neutropenia és fertőzések miatt monitorozni kell, és szükség esetén megfelelő fertőzésgátlóval kell kezelni. Megelőző odafigyelés a standard ellátásban a betegek számára, növelve az opportunista fertőzések kockázatát.

Progresszív multifokális leukémia és neencephalopathia (PML) eseteiről számoltak be, beleértve az ibrutinib korábbi kezeléssel vagy immunszuppresszív kezeléssel egyidejűleg történő alkalmazását követően bekövetkezett haláleseteket is. Az orvosoknak a PML-re a megkülönböztetett diagnózisban kell gondolniuk azoknál a betegeknél, akiknél új jelek vagy tünetek, vagy a neuropátia, a tudatosság vagy a viselkedés rosszabbodik. Ha PML gyanúja merül fel, fel kell mérni a megfelelő diagnózist, és le kell állítani a kezelést, amíg a PML kizárja. Kétség esetén ajánlott felkeresni egy neurológust, és elvégezni a megfelelő PML-diagnosztikát, beleértve az MRI-vizsgálatot is, amely gyakran választja a kontrasztos MRI-t, a JC vírus DNS-tesztet az agy-gerincvelői folyadékban és az idegek kiértékelését.

Vérzéscsökkentés: Vérsejtek csökkenése a 3. vagy 4. fokú kezelés miatt (neutropenia, thrombocytopenia és anaemia esetén imbrvicaemiás betegekről számoltak be). Minden hónapban ellenőrizze a teljes vér képletét.

Intersticiális fogyatékosság (ILD): ILD jelentések Imbruvicával kezelt betegeknél. Figyelje a pácienst az ILD pont tüneteire. Ha tünetek jelentkeznek, hagyja abba az imbruvicát és megfelelő iLD-kezelést. Ha a tünetek tartósak, mérlegelje az Imbruvica-kezelés kockázatait és előnyeit, és kövesse az adagmódosítási utasításokat.

aritmia

Imbruvicával kezelt betegeknél pitvari, pitvari és kamrai tachycardiás esetekről számoltak be. A pitvar- és pitvarfibrillációt főként olyan betegeknél jelentették, akiknél a szív, a magas vérnyomás, a heveny fertőzés kockázati tényezői vannak, és korábban pitvarfibrilláció szerepel. Az aritmia megnyilvánulásának klinikai megfigyelése minden betegnél. Azokat a betegeket, akiknél szívritmuszavar vagy újonnan fellépő légszomj, szédülés vagy ájulás jelentkezik, klinikailag ki kell vizsgálni, és szükség esetén elektrokardiogramot (EKG) kell végezni.

Azoknál a betegeknél, akiknél a kamrai tachycardia jelei és/vagy tünetei jelentkeznek, átmenetileg fel kell függeszteni az Imbruvica alkalmazását, és az újbóli kezelés előtt klinikai vizsgálatra van szükségük a teljes haszon/kockázat tekintetében.

Azoknak a betegeknek, akiknek korábban pitvarfibrillációjuk volt, és véralvadásgátló kezelésre van szükségük, fontolóra kell venniük más terápia választását az Imbruvica helyett. Ha a betegnél pitvarfibrilláció jelentkezik az Imbruvica-kezelés során, tanácsos felmérni a trombózis teljes kockázatát. Ha a beteg nagy kockázatnak van kitéve, és nem alkalmas más Imbruvica-pótló terápiára, fontolja meg a véralvadásgátló gyógyszerekkel történő szigorú ellenőrzést.

Tumormegoldó szindróma: Tumormegoldó szindrómát jelentenek az Imbruvica-kezelés során. A daganatszindróma kockázatával rendelkező betegek olyan betegek, akiknél a kezelés előtt nagy a daganatterhelés. A betegeket szorosan és gondosan ellenőrizni kell.

Nem melanómás bőrrák: Nem melan bőrrákról számoltak be rendszeresen az Imbruvicával kezelt betegeknél, nem pedig a gyógyszerekkel kezelt betegeknél a bruttó összehasonlító vizsgálatok véletlenszerű fázisában, a 3. véletlenszerű fázisban. A nem melan bőrrák megnyilvánulásainak monitorozása imbruvicát használó betegeknél.

Vírusaktivitás: Beszámoltak a hepatitis B regenerációjáról az Imbruvicát használó betegeknél. Az Imbruvica-kezelés megkezdése előtt meg kell határozni a hepatitis B vírus (HBV) szintjét. Ajánlott tanácsok olyan orvosoktól, akik jártasak a hepatitis B kezelésében pozitív HBV-teszttel rendelkező betegeknél. Ha a beteg hepatitis B szérum pozitív, a kezelés megkezdése előtt tanácsot kell kérni a májbetegség szakértőitől, és a beteget a helyi orvosi előírásoknak megfelelően monitorozni és kontroll alatt kell tartani a hepatitis B megelőzése érdekében.

Gyógyszer – Gyógyszerkölcsönhatás: Közepes vagy erős CYP3A4 gátlók egyidejű alkalmazása az Imbruvicával az IBRUTINIB szintjének növekedését okozhatja, és ennek eredményeként nagyobb a toxicitás kockázata. Ezzel szemben a CYP3A4 indukciós gyógyszerek alkalmazása Imbruvica-szintet okozhat, és ennek következménye az eredménytelen kezelés kockázata. Ezért, ha lehetséges, kerülje az Imbruvica egyidejű alkalmazását CYP3A4-gátlókkal és erős vagy közepes CYP3A4-indukciós gyógyszerekkel, és csak akkor fontolja meg az egyidejű kezelést, ha az előnyök egyértelműek a lehetséges kockázatokhoz képest. Ha CYP3A4-gátlókat kell alkalmazni, a betegnek szorosan figyelemmel kell kísérnie az IMBRUVICA toxikus tüneteit (lásd az adagot és a felhasználást, valamint a kölcsönhatásokat). Ha CYP3A4-indukciós gyógyszert kell szednie, gondosan figyelje a betegeket az Imbruvica-kezelés hiányára utaló jelekre.

A nőknek megvan a szaporodási képessége

A szaporodási képességgel rendelkező nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk az imbruvica alkalmazása során (lásd terhes és szoptató nőknél).

A gyógyszer hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

fáradtságról, szédülésről és ájulásról számol be néhány Imbruvicát szedő betegnél, és ezt figyelembe kell venni a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességek értékelése során.

Gyógyszerek alkalmazása nők számára terhesség és szoptatás ideje alatt

Ne alkalmazza az Imbruvicát nőknek terhesség alatt. Nincs adat az Imbruvica terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan. Az állatkísérletek azt mutatják, hogy toxicitás a termékenységre (lásd: Preklinikai biztonság).

A nők képesek a szaporodásra/fogamzásgátlásra a nőknél:

Állatkísérletek alapján az Imbruvica ártalmas lehet az embrióra, ha terhes nőknél alkalmazzák. A nőknek kerülniük kell a terhességet az Imbruvica alkalmazása során és a kezelés befejezését követő 3 hónapig. Ezért a szaporodási képességgel rendelkező nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az Imbruvica alkalmazása során és a kezelés befejezését követő 3 hónapig. Egyelőre nem világos, hogy az IBRUTINIB csökkentette-e a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát, ezért a nők hormonális fogamzásgátlót használnak, ezért további rekeszizom-módszereket alkalmaznak.

Szaporodás:

Ne figyelje meg a termékenységre gyakorolt hatást hím vagy nőstény patkányok esetében, ha legfeljebb 100 mg/ttkg/nap maximális kutatási dózist alkalmaznak (ez az egyenértékű dózis embereknél 16 mg/ttkg/nap) (lásd a preklinikai biztonságosságot). Nincsenek adatok az IBrutinib humán termékenységéről.

Szoptatási időszak:

Nem világos, hogy az IBRUTINIB vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Nem zárható ki a babák/emulzió veszélye. Az Imbruvica-kezelés alatt abba kell hagynia a szoptatást.

Gyógyszerkölcsönhatás

Az IBRUTINIB-et főként a citokróm P450 (CYP3A4) 3A4 enzime metabolizálja.

A gyógyszerek növelik az ibrutinib szintjét a plazmában

Használja az Ibrutinibet erős vagy közepes CYP3A4-inhibitorokkal együtt, amelyek megemelkedhetnek az IBRUTINIB-szinten, és kerülni kell ugyanazon erős CYP3A4-gátlók használatát. Erős CYP3A4 gátlók: ketokonazollal egyidejűleg alkalmazva erős CYP3A4 inhibitor, több mint 18 egészséges embernél, akiknél az IBRUTINIB koncentrációja (CMAX és AUC) 29-szeresére, illetve 24-szeresére emelkedett. Az éhségérzet szimulációja erős CYP3A4-gátlókat, a Clarithromycint mutatta ki, amely 14-es faktorral növelheti az Ibrutinib AUC-ját. A B-sejtes rosszindulatú daganatos betegek az Ibrutinibet étkezés közben, erős CYP3A4-gátlókkal A Voriconzole a CMAX 6,7-szeresére és az AUC 5,7-szeresére emelkedik. Kerülni kell az erős CYP3A4 gátlókat (például ketokonazolt, indinavirt, nelfinavirt, ritonavirt, szakinavirt, klaritromicint, telitromicint, iTrakonazolt, nefazodont, kobicisztátot, vorikonazolt és pozakonazolt). Ha az előnyök jobbak, és erős CYP3A4-inhibitort kell alkalmazni, az IBRUTINIB adagja 140 mg-mal (egy kapszula) csökken az inhibitorok alkalmazása vagy a kezelés átmeneti felfüggesztése (7 nap vagy rövidebb) ideje alatt. A betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a toxicitás szempontjából, és szükség esetén tartsa be az adag módosítására vonatkozó ajánlást.

Átlagos CYP3A4 gátlók: B-sejtes rosszindulatú daganatos betegeknél, akik ibrutinibet ugyanazzal az étellel szednek, és ugyanazzal az eritromicinnel együtt alkalmazzák, a CYP3A4 gátlók a CMAX 3,4-szeresére, az AUC pedig 3,0-szeresére emelkednek. Ha közepes CYP3A4 gátlót írnak fel (pl. flukonazol, eritromicin, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, krizotinib, diltiazem, fozamprenavir, imatinib, verapamil, amiodaron és dronedaron) a tüszők alkalmazása során. Gondosan figyelje a betegek toxicitását, és szükség esetén kövesse az adagmódosítási irányelveket.

Enyhe CYP3A4-gátlók: Az éhségérzettel végzett szimuláció azt mutatja, hogy a könnyű CYP3A4-gátlók, az azitromicin és a fluvoxamin, az ibrutinib AUC-értékének kétszeresére növelését okozhatják. Fénygátlókkal kombinálva nincs szükség az adag módosítására. Gondosan figyelje a betegeket a toxicitás szempontjából, és szükség esetén kövesse a dóziskorrekciós irányelveket. CYP3A4-gátlókat tartalmazó grapefruitlével egyidejűleg alkalmazva több mint 8 egészséges önkéntesnél 4-szeresére és kétszeresére emelkedett az IBRUTINIB koncentrációja (CMAX és AUC). Az átlagos CYP3A4 inhibitor miatt az IBRUTINIB-kezelés alatt kerülni kell a grapefruit és a keserűlé fogyasztását.

A gyógyszerek csökkenthetik az ibrutinib szintjét a plazmában

Az ibrutinib CYP3A4 indukcióval együtt történő alkalmazása csökkentheti az ibrutinib szintjét a plazmában.

Egyidejű alkalmazása A rifampicin, egy erős CYP3A4 indukciós gyógyszer, több mint 18 egészséges embernél, akiknél az IBRUTINIB koncentrációja (CMAX és AUC) 92%-kal, illetve 90%-kal csökkent. Kerülje az erős vagy közepes CYP3A4-indukciós gyógyszerek (például karbamazepin, rifampicin, fenitoin) egyidejű alkalmazását. Ellenjavallt st. John IBrutinib-kezelés alatt annak hatékonysága miatt. Fontolja meg a helyettesítő gyógyszereket, amelyek kevesebb CYP3A4 érintéssel rendelkeznek. Ha az előnyök jobbak, és erős vagy közepes CYP3A4-indukciós gyógyszereket kell alkalmazni, akkor a betegeket szorosan ellenőrizni kell a kezelés hatékonyságának csökkenését illetően (lásd az ellenjavallatokat és a figyelmeztetéseket). Enyhe CYP3A4-indukciót okozó gyógyszerek alkalmazhatók az IBRUTINIBBEL, de a betegeket szorosan ellenőrizni kell a hatékony csökkentés kockázata miatt.

Az ibrutinib oldhatósága pH-függő, magasabb pH esetén kisebb az oldhatósága. Megfigyelték, hogy a CMAX alacsonyabb volt az egészséges tárgyakban, amikor éhesek voltak, amikor az egyetlen 560 mg-os ibrutinib adagot alkalmazták napi egyszeri 40 mg omeprazol 5 napon keresztül történő alkalmazása után (lásd a farmakokinetikát). Nincs bizonyíték arra, hogy az alacsonyabb CMAX jelentős klinikai változásokkal járna, és a gyomor pH-ját növelő gyógyszereket (például protonpumpa-gátlókat) korlátlanul alkalmaznak a kulcsfontosságú klinikai vizsgálatokban.

Az ibrutinib miatt megváltozhat a gyógyszerek plazmakoncentrációja

Az IBRUTINIB egy P-GP és egy emlőrák fehérje inhibitor (BCRP) in vitro. Mivel erről a kölcsönhatásról nem állnak rendelkezésre klinikai adatok, az IBRUTINIB nem zárható ki, hogy a P-GP és a BCRP gátolja a bélben a kezelést követően. A gasztrointesztinális traktusban való kölcsönhatás lehetőségének minimalizálása érdekében szűk szájon át történő kezelés esetén P-GP vagy BCRP szubsztrátokat, például digoxint vagy metotrexátot kell használni legalább 6 órával az ibrutinib bevétele előtt vagy után. Az IBRUTINIB gátolhatja a BCRP-t a májban, és növelheti azon gyógyszerek koncentrációját, amelyek a májban metabolizálódnak a BCRP közvetítőin keresztül, például a rozuvasztatinon.

In vitro adatok alapján az IBRUTINIB bélrendszeri koncentrációja esetén gyenge CYP3A4 inhibitor, amely helyreáll, és ezáltal növelheti a bélben lévő metabolitokra érzékeny CYP3A4 szubsztrát koncentrációját. Nincs klinikai adat erről a kölcsönhatásról. Óvatosan kell eljárni, ha az IBRUTINIB-et orális CYP3A4 szubsztráttal együtt alkalmazzák szűk kezeléssel (például dihidroergotamin, ergotamin, fentanil, ciklosporin, szirolimusz és takrolimusz).

Az in vitro adatok alapján az IBRUTINIB gyenge CYP2B6 indukció, és képes lehet más enzimekre, szállítási enzimekre és anyagokra is hatással lenni, amelyek az Andrancan szerkezeti receptorán (Constitutive Androstan Receptor – CAR) keresztül légkondicionálódnak, mint például a CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 és MRP2. Klinikai összefüggései nem ismertek, de a CYP2B6 (például az efavirenz és a bupropion) és a légkondicionáló szubsztrátok szubsztrátkoncentrációja csökkenthető, ha IBRUTINIB-bal együtt alkalmazzák.

Tárolás

Hagyjon hűvös helyet, kerülje a fényt, 30 °C alatti hőmérsékletet.

Egyéb gyógyszerek

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.